临床药理学第十四章 不良反应

临床药理学重点第一篇：临床药理学重点临床药理学重点考试时间 6月20日上午9点到10点30道单选 20道多选非甾体抗炎药的不良反应抗癌药的不良反应老年人常见低血钾心律失常的中毒症状是由哪种药引起什么是肠道内给药考来烯胺影响药物吸收原因硫喷妥钠在体内在哪分布治疗药物监测的英文简写（TDM）治疗药物监测的取样点老年人高血压的适用药物老年人分布容积增大的药物哪种维生素引起血栓静脉炎(维生素D)老人用药的剂量抑菌浓度和杀菌浓度的英文简写（MIC MBC）抗生素的预防用药药物临床试验的要求一相和二相反应的区别TDM流程老年人格兰阴性菌感染用药用哪种抗生素一期临床试验的研究对象受试者权利？生物利用度的药动学参数能透过血脑屏障的药物？哪些是浓度依赖性药物抗生素的联合应用适应症游离药物检测的方法具有肾毒性的抗生素有哪些慢性肾功能不全的禁用药阿片类中毒的原因导致鼻穿孔的药物阿托品的不良反应消除速率常数的计算轻度细菌感染首选给药方式呋塞米的不良反应第二篇：临床药理学复习重点注：这是张熠老师根据去年的试卷给出的12道复习题，由于最后整理出卷的老师不是他本人，所以他也不是很明确试卷的内容。

张老师的原话是“这只是临床药理学的复习题，与你们明天考试的试卷无关”。

还是以我们整理的知识点为准，复习题仅供参考，祝大家考试顺利！一、什么是盲法试验？其目的是什么？请简述盲法试验中的一些原则规定。

二、二期临床试验的目的和设计原则是什么？三、血药浓度监测时采血时间如何确定？四、受体学说基础理论与临床用药的关系是什么？五、要想用药合理，须做到哪些方面？六、简述抗高血压药物的治疗目标。

七、简述胰岛素不良反应与防治。

八、试述抗菌药物需要进行TDM的指征。

九、试述抗菌药临床应用的基本原则。

十、简述老年人用药的一般原则。

十一、简述妊娠期合理用药原则。

十二、新生儿及儿童用药注意事项有哪些？第三篇：临床药理学讲课重点第一章绪论1.临床药理学（clinical pharmacology）是一门以人体为对象，研究药物与人体相互作用规律的学科。

镇静催眠及抗惊厥药苯二氮卓类地西泮（安定）一、药理临床作用：1、抗焦虑（小剂量，减轻或消除紧张、忧虑、激动和失眠；暂时性记忆缺失）2、镇静催眠、3、抗惊厥抗癫痫（静注地西泮(5-20mg/次)是目前治疗癫痫持续状态的首选药物。

）4、中枢肌肉松驰5、增加其他中枢抑制药的作用二、作用机制：BZ增加GABA控制氯离子通道的开放频率三、禁忌：老年患者、肝功能不全、驾驶员、高空作业、青光眼及重症肌无力患者四、过量：昏迷和呼吸抑制。

用受体拮抗剂氟马西尼解救巴比妥类一、作用机制：激动GABA受体，延长开放氯离子的时间二、不良反应：后遗效应：宿醉现象；耐受性：肝药酶诱导；依赖性：反跳、成瘾、戒断症；呼吸抑制：剂量依赖性、致死首因；急性中毒：碳酸氢钠碱化尿液苯巴比妥（长效）、戊巴比妥、异戊巴比妥（中效）、司可巴比妥（短效）、硫喷妥（超短效）第十三章抗癫痫药苯妥英钠（大仑丁）（临床上最常用的抗癫痫药；碱性较强，刺激性大，不宜肌内注射；血药浓度的个体差异较大，因而临床用量应注意个体化）一、作用机制（膜稳定作用）：钠通道阻滞药，减少钠内流，抑制高频放电的发生和扩散，对小发作无效：选择性阻断Na+通道，抑制Na+内流；选择性阻断Ca+通道，抑制Ca内流；大剂量抑制K内流，延长ADP和ERP;抑制神经末梢对GABA的摄取（氯离子内流）二、药理临床作用：1、抗癫痫；治疗癫痫大发作的首选药；2、治疗外周神经痛如三叉神经痛、舌咽神经痛等；3、抗心律失常（强心苷中毒所致室性心律失常首选药）。

三、不良反应：1、局部刺激：胃肠不适，牙龈增生2、神经系统反应：头痛、眩晕、共济失调、精神错乱3、造血系统反应：抑制二氢叶酸还原酶4、过敏反应：皮疹、肝损害5、肝药酶诱导：加速VD代谢，低血钙其他抗癫痫药：卡巴西平：对精神运动性发作最有效。

苯巴比妥：除对小发作无效外，其余都有效。

抑制中枢，不作首选。

静注控制癫痫持续状态。

扑米酮：对大发作和局限性发作优于苯巴比妥。

名解1.首过效应：药物在吸收过程中部分被肝脏和胃肠道的某些酶灭活代谢，使进入体循环的药物量减少，这种现象称为首过效应。

2. 肝药酶：存在于肝细胞微粒体的混合功能氧化酶系统，其中最关键的酶是细胞色素P450，故肝药酶又称为细胞色素P450单氧化酶系。

3.生物利用度：药物到达全身血循环内的相对量和速度。

4.血浆清除率：单位时间内多少容积血浆中的药物被清除，反映肝肾功能。

CL = A/AUC5.表观分布容积：体内药物总量和血浆药物浓度之比。

Vd=A／C06.血浆半衰期：血浆药物浓度消除一半所需时间。

7.治疗作用：是指符合用药目的，能够防治疾病，有利患者康复的药物作用。

包括对因治疗和对症治疗。

8.对因治疗：或称治本，用药目的在于消除原发治病因子，彻底治愈疾病的治疗。

9.对症治疗：或称指标，用药目的在于改善症状，挽救患者生命的治疗。

10.不良反应：凡不符合用药目的并给患者带来不适甚至痛苦的药物反应。

11.副反应：治疗剂量时出现的与治疗目的无关的作用。

12.毒性反应：用量过大或蓄积过多对机体功能、形态产生损害。

药理作用延伸13.后遗效应：停药后血药浓度以降至阈浓度以下时还残存的生物效应。

14.停药反应：长期用药后突然停药，原有疾病或症状加剧，也称反跳反应。

15.变态反应：一类免疫反应，也称过敏反应。

特点：第一次接触过敏原不会出现过敏反应；与用药数量无关；无论用何种药物与药理作用无关，症状相同。

16.特异质反应：特异质病人对某种药物反应特别敏感，与用药剂量有关，很少见。

例：遗传性G-6-PD（葡萄糖6磷酸脱氢酶）缺乏者服用磺胺类药物后可致溶血。

17.半数有效量(ED50)：能引起50%的动物产生阳性反应的药物剂量。

18.半数致死量（LD50）：引起50%个体死亡的剂量。

19.治疗指数：以半数致死量（LD50）和半数有效量（ED50）的比值，即治疗指数[( TI ) LD50/ED50]来表示药物的安全性。

20.安全范围：安全指标在ED50和TD50之间的距离。

(1169)《临床药理学》复习题(含答案)(1169)《临床药理学》复题一、解释题1.严重的药品不良反应参考答案：严重的药品不良反应是指因服用药品引起以下损害情形之一的反映:引起死亡;致癌、致畸、致出生缺陷;对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残;对器官功能产生永久损伤;导致住院或住院时间延长。

2.有效血药浓度范围参考答案：是指最小有效血药浓度至最小中毒浓度之间的血药浓度范围，有效血药浓度范围反映了大多数人血药浓度的有效范围，他是一种统计学上的结论，又称为‘治疗窗’。

3.药物滥用参考答案：药物滥用指背离医疗、预防和保健目的，间断或不间断地自行过度使用具有精神活性药物的行为。

4.抗菌药物后效应参考答案：是指细菌与抗菌药物短暂接触而药物低于最低抑菌浓度或清除后，细菌的生长仍然受到持续性抑制的一种效应。

5.药物耐受性参考答案：药物耐受性是机体对药物反应的一种状态，包括两个方面的含意:①同一剂量的药物反复应用后，机体对该药的反应减弱，出现药效降低;②为达到与原来相等的反应或药效，必须加大药物的剂量。

6.药品的不良反应参考答案：指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。

7.治疗药物监测参考答案：是以药物代谢动力学原理为指导，应用灵敏快速的分析技术，分析测定药物在血液中或其他体液中的浓度，研究药物浓度与疗效及毒性间的关系，进而设计或调整给药方案，使给药方案个体化。

8.毒性反应参考答案：是指超过医治剂量或用药时间过长引发机体心理、生化方面的变化和脏器与器官功能或形态方面的损害。

9.药物的内在清除率参考答案：是指在没有血流量和卵白联合的限定时，药物经肝的固有肃清率，他首要与肝药酶活性、肝内药物转运速度等身分有关。

10.二重感染参考答案：在应用抗感染药物的过程中，由于体内对药物敏感的细菌被杀灭，而一些对抗感染药物具有耐药性、抗药性的不敏感细菌趁机大量繁殖，引起严重的感染，称为二重感染或菌群失调。

药理学（PHARMACOLOGY ）第十四章抗慢性心功能不全药（Drugs Used in Congestive Heart Failure ）? 临床案例患者，男，62岁，有高血压病史。

最近病人常感觉胸闷。

出现呼吸困难，不能平卧，频繁咳嗽并咯出粉红色泡沫样痰，心悸等。

诊断为慢性左心衰。

概述抗慢性心功能不全药分类根据CHF多种调节机制的变化，目前用于治疗CHF的常用药物可分为：1．正性肌力药：（1）强心苷类（2）非强心苷类：包括β受体激动药和磷酸二酯酶抑制药。

2．血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药和AT1受体阻断药3．β受体阻断药4．降低心脏负荷药：包括利尿药、钙通道阻滞药和其他血管扩张药。

慢性心功能不全发病机制及药物作用环节强心苷是一类具有强心作用的苷类化合物，该类药物均为苷元和糖结合而成，苷元含有一个甾核和不饱和内酯环，是发挥正性肌力作用的基本结构。

因化学结构中的某些取代基不同，故强心苷的作用有强弱、快慢和久暂的不同。

常用制剂有地高辛、洋地黄毒苷、西地兰（去乙酰毛花苷）、毒毛花苷K等。

【作用】1. 正性肌力作用（加强心收缩力）2. 负性频率作用（减慢心率）3. 负性传导（减慢房室结传导） 4. 其他1．正性肌力作用直接的选择性地加强心肌收缩性(1) 心肌纤维缩短速度↑，心室收缩期↓，舒张期相对↑→心肌供血和回心血量↑。

(2) 心肌收缩力↑，心排血量↑，心室残余血量↓，心室容积↓，室壁张力↓→心肌耗氧量↓。

(3)增加衰竭心脏的心排出量强心苷对正常人和CHF患者心肌均有正性肌力作用，但只能增加衰竭心脏的心排出量。

2. 负性频率作用可使心功能不全患者过快的心率明显减慢，因此进一步延长心室舒张期，并降低心肌耗氧量。

是前述正性肌力作用的结果，由于心肌收缩力加强，心排出量增加，反射性兴奋迷走神经而使心率减慢。

3. 负性传导作用于房室结：兴奋迷走神经→减慢Ca2+内流→使传导减慢（心电图表现为P-R间期延长）。

（大剂量）直接减慢房室结和浦肯野纤维的传导速度。

临床药理学思考题第一章绪论1.临床药理学的主要研究内容及职能是什么？主要研究内容：药效学、药动学、毒理学、临床试验、药物的相互作用研究. 职能：新药的临床研究与评价（GCP）、市场药物的再评价、药物不良反应的监测、承担临床药理学教学与培训工作、开展临床药理学服务2.新药临床试验一般分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四期，主要研究内容分别是什么？（P5)3.临床试验的伦理要求（赫尔辛基宣言的原则）1. 坚持符合医学目的的科学研究2. 保护受试者的权益3. 知情同意的原则贯穿整个临床试验4. 发挥伦理委员会的重要作用5. 提高实验人员的素质第二章临床药物代谢动力学1、一级动力学和零级动力学的特点一级：1）等比转运，但单位时间内药物转运量随时间下降。

2）半衰期、总体清除率恒定，与给药剂量或浓度无关。

3）血药浓度-时间曲线下的面积（AUC）与所给的剂量成正比零级：1）等量转运。

2）半衰期、总体清除率不恒定，加大剂量，半衰期超比例可延长，总体清除率可超比例减小，3）AUC与剂量不成正比，剂量增加，其面积可超比例增加。

2、影响药物分布的因素P11血浆蛋白结合率、细胞膜屏障、器官血流量和膜的通透性、体液的PH和药物的解离度、药物与组织的亲和力、药物转运体第三章治疗药物检测和给药个体化1、哪些药物需要进行TDM并举例（简述治疗药物监测的临床应用。

）(1) 药物的有效血药浓度范围窄。

此类药物多为治疗指数小的药物如强心苷类地高辛，它们的有效剂量与中毒剂量接近。

(2) 血药浓度个体差异大的药物。

如三环类抗抑郁药丙咪嗪。

(3) 具有非线性药代动力学特性的药物。

苯妥英钠，茶碱，水杨酸等。

(4) 肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经过肝代谢消除（利多卡因，茶碱等）或肾排泄（氨基糖苷类抗生素等）的药物时，以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时。

(5) 长期用要的患者依从性下降；或者某些药物长期使用后产生耐药性、诱导（抑制）肝药酶的活性而引起药效降低（升高），以及原因不明的药效变化。

2021年住院医师规范化考试临床药理学总结-药物不良反应（2021最新版）作者：______编写日期：2021年__月__日住院医师考试临床药理学总结药物不良反应（Adverse drug reaction，ADR)重点：定义、包括、原因、机制（A\B型，哪些属于哪型)诊断标准（5点)药物不良事件(adverse drug event，ADE)：药物治疗期间所发生的任何不利的医疗事件，该事件并非一定与该药有因果关系。

药物不良反应(adverse drug reaction，ADR)：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应，排除用药过量、用药不当所致的药物反应1.ADR包括（副、毒、后、继、过、依、撤、特、突、癌、畸)①副作用（side effect)：在药物正常剂量下出现的与用药目的无关的反应。

特点：a药物固有作用 b停药后很快消退 c较轻微 d为可逆性功能变化②毒性反应（toxic effect)：用药剂量过大或用药时间过长，引起某些器官或组织生理功能异常和结构病理改变。

急性→剂量过大所致慢性→长期应用所致③后遗效应（after effect)：停药后血药浓度已降至最低治疗浓度以下时，残存的生物学效应。

长期→链霉素所致永久性耳聋短期→巴比妥类药物所致宿醉现象④继发反应（secondary effect)：药物主要作用的间接后果，不是药物本身的效应。

抗菌→肠道菌群失调→二重感染⑤过敏反应（anaphylactic effect)：药物作为半/全抗原刺激机体而发生的非正常免疫反应。

特点：a与药理作用无关 b与药物剂量无线性关系 c不易预知⑥药物依赖性（drug dependence)：药物与机体相互作用造成的一种精神/身体状态，或二者兼有。

表现：强迫性要求连续或定期用药医学.全在.线搜.集 . ，否则出现精神/生理症状⑦撤药综合症（drug-withdrawal syndrome)：长期用某药→适应性→突然停药→出现症状⑧特异质反应（idiosyncratic effect)：由于先天遗传导致的对某些药物异常敏感。

药物在体内的过程：吸收（即自用药部位进入血液）、分布（即随血液循环，药物运送至各器官、组织以至细胞内）、代谢（即机体内的特殊反应将药物的化学结构进行改变）和排泄（即药物排出体外）药物的不良反应有：副作用、毒性作用、过敏反应、继发反应、后遗效应、依赖性、三致（致突变、致癌、致畸）药物不良反应（ADR）是指上市药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。

药源性疾病（DID）是指因药品不良反应致使机体某（几）个器官或局部组织产生功能性或器质性损害而出现的一组临床症状和体征，即程度严重的不良反应导致机体器官、功能发生障碍则称为药源性疾病。

它不仅包括药物正常用法用量情况下所发生的ADR，而且包括超量、误服、错用及不正常使用药物所引起的疾病。

目前WHO将药品不良反应分为三种类型：A类不良反应可以预测、与常规的药理作用有关、反应的发生与剂量有关、发生率高，死亡率低B类不良反应：难以预测，常规毒理学不能发现、与常规的药理作用无关、反应的发生与剂量无关、发生率低，死亡率高、可分为药物异常性和病人异常性C类不良反应非特异性（指药物）、用药与反应发生没有明确的时间关系、潜伏期较长、反应不可重现如某些基因突变致癌药物相互作用是指病人同时或在一定时间内先后使用（相同或不同途径）两种或两种以上药物后出现的联合效应。

常不同于两种药物单独使用时所预测的作用。

当尿液酸化时HA←H+ + A- 平衡左移,弱酸性分子增多，重吸收增多BH+ ←B + H+弱碱性药物离子型增加，加速排泄当尿液碱化时HA→H+ + A-平衡右移，弱酸性药物离子型增加，加速排泄BH+→B + H+弱碱性药物分子增多，重吸收增多临床上要合理使用抗菌药物：1、重视病原学检查并进行药物敏感试验；2、掌握抗菌药物的药效学和药动学特点，作为选择用药和制定给药方案的依据；3、根据患者的生理、病理状态选用适当的抗感染药物或调整给药方案；4、注意适当的给药途径、方法、剂量和疗程，充分发挥抗菌药物在感染性疾病中的防治作用，保证用药安全抗菌素联合应用的原则（1）有混合感染者（2）系重症感染者（3）病危者需抢救而原因不明的感染（4）需长期用药者为减少毒性和耐药性者预防用药的原则（1）对清洁手术（手术时间长、创面大、出血多、有感染可能者）手术前麻醉诱导期静脉给药一次，30分钟滴完，如手术时间长可酌情加药。