滨医成人教育《药物设计学》期末考试复习题

药物设计学试题及答案名词解释1、合理药物设计：根据药物发现过程中基础研究所揭示的药物作用靶点，即受体，再参考其内源性配体或天然药物的化学结构特征，根据配体理化性质寻找和设计合理的药物分子，以便有效发现、到达和选择性作用与靶点的又具有药理活性的先导物；或根据靶点3D结构直接设计活性配体。

2、高通量筛选：HTS,以分子水平和细胞水平的实验方法为基础，以微板形式作为实验工具载体，以自动化操作系统执行实验过程，以灵敏快速的检验仪器采集实验数据，以计算机分析处理实验数据，在同一时间检测数以万计的样品并以得到的相应数据库支持运转的技术体系。

3、药物的体内过程即A、D、M、E的中文名称及各自定义：分别为吸收：药物从用药部位进入体循环的过程。

分布：药物在血液、组织及器官间的可逆转运过程。

代谢：药物在吸收过程或进入体循环后，在体内酶系统、体液的PH或肠道菌从的作用下，发生结构转变的过程，此过程也称为生物转化。

排泄：药物或其代谢物排除体外的过程。

4、基于靶点的药物设计：TBBD,以生命科学为基础，根据疾病特异的功能、症状和机制，发现和研究药物作用靶点以及与预防相关的调控过程。

5、基于性质的药物设计：PBBD,运用计算机辅助设计软件，根据配体的理化性质对设计的先导物结构预测它们的吸收、分布、代谢、排泄和毒性（ADME/T），估计药物在体内的释放度和生物利用度，判断类药性6、基于结构的药物设计：SBDD,以计算机辅助药物设计为手段，其方法分为基于靶点的直接药物设计和基于配体的简介药物设计两类，运用受体学说和分子识别原理，设计对受体进行调控的先导物，或根据已有药物作用力大小和构效关系判断来推测新化合物的药效，达到发现活性分子的目地。

7、定量构效关系:QSAR,研究的是一组化合物的生物与其结构特征之间的相互关系，结构特征以理化参数、分子拓扑参数、量子化学指数和结构碎片指数表示，用数理统计的方法进行数据回归分析，并以数学模型表达和概括量变规律。

2、药物设计分三个不同的筛选途径是（基于功能途径、基于症状途径、基于机制途径）。

3、影响物质透过生物膜的两种重要性质是（分子尺寸、亲脂性）。

4、化合物亲脂能力的弱化一般伴随着代谢清除率的（降低）。

5、靶点：生物体的细胞膜上或细胞内的一种特异性大分子结构。

包括：G蛋白偶联受体、核激素受体等。

6、PBDD：化合物分子结构、理化性质与其ADME之间存在密切的联系，根据其相关性预测化合物的体内过程，从类药性角度设计具有适宜ADME和优良药动学特征的药物的方法。

7、类药性：化合物与已知药物的相似性。

具有类药性的化合物并不一定是药物，但具有成药的可能比较大。

8、前药：体外活性小或无活性，在体内经酶或非酶作用释放出生物活性物质而发挥药理作用的化合物。

9、生物电子等排体：分子或基团的外层电子相似，或电子密度有相似的分布，分子的大小或形状相似。

10、拼合原理：将两种药物的药效结构单元拼合在一个分子中，或将两者的药效基团通过共价键兼容于一个分子中，使形成的药物或兼具两者的性质，强化药理作用，减少各自的毒副作用，协同完成治疗作用。

11、理想的药物靶点应具有哪些特点？（1）药物作用于靶点对疾病治疗的有效性。

（2）中靶后引起的毒副作用反应小。

（3）便于筛选药物的靶点成药性。

12、五倍率法及其在药物研发中的意义？（1）、相对分子质量小于500。

（2）、氢键供体数小于5个。

（3）、氢键受体数小于10个。

（4）、lgP小于5。

意义：如果违反了上述两个或以上时表明化合物出现口服生物利用度差或代谢分布差的可能性就很大。

13、骨架迁越及在药物设计中的应用？骨架迁越：由苗头或先导化合物分子产生新结构的分子，保留原有的生物活性，通过结构骨架变换，连接适宜的药效团，产生新结构类型的药物，骨架迁越涉及丰富的药物化学内涵和技巧。

应用：（1）将化合物转化成为类药分子-----改善药物动力学性质；刚-柔骨架的变换，改善药代性质；亲脂-极性骨架变换，改善溶解性和分配性；新的骨架若参与同受体结合，可改善与受体的亲和力；骨架适中的策略如果过小的骨架如苯环缺乏有用信息；过于复杂的骨架带来成本过高问题。

滨州医学院继续教育学院课程考试《药物设计学》复习题一、名词解释1. ADMET2. 受体3. 酶4. Mee-too Drug5. 生物电子等排体6. 过渡态类似物抑制剂7. QSAR8. 高内涵筛选技术9. 多底物类似物10. 占领学说11. 第三信使12. 诱导契合学说13. 组合化学14. 同源蛋白15. 模板定位法16. 表观分布容积二、简答题1. 简述活性片段的检测技术中，磁共振技术的检测原理和分类。

2. 简述酶的激活方式。

3. 简述以核酸为靶点的药物设计类别。

4. 简述反向化学基因组学的定义及其研究方法。

5. 根据化合物库的来源不同，发现先导化合物的方法有哪些？6. 简述前药设计的目的。

7. 基于片段的药物设计中，片段库的建立需要注意哪些问题？8. 简述药物研发失败率较高的原因。

9. 可以从哪些方面考虑进行专利边缘的创新药物设计？10. 引起药物毒性的因素有哪些？11. 试述蛋白质在信号转导功能中的变化。

12. 在前药设计时一般应考虑哪些因素？13. 试述钙离子成为胞内信使的基础。

14. 试述基于类药性的药物设计策略。

三、论述题1、有的知识，论述先导化合物发现的预测方法。

2、论述下列化合物的设计原理和特点（1）OHOCOCH2CH2COONa （2）N NH 2NNHNN H3、根据已有的知识，论述从片段到先导化合物的设计方法并解释各类方法的原理。

滨州医学院继续教育学院课程考试《药物设计学》复习题答案一、名词解释1. ADMET药物的吸收、分布、代谢、排谢、毒性2. 受体是细胞在进化过程中形成的生物大分子成分，能识别周围环境中极微量的某些化学物质，并与之结合，引发生理反应或药理效应。

3. 酶是由活体细胞分泌，对其特异底物具有高效催化作用的蛋白质。

4. Mee-too Drug将已知药物的化学结构作局部改变，具有相似的药理作用，药物结构不受专利的保护，使该类模仿药快速投放市场。

5. 生物电子等排体指具有相同价电子数，并且具有相近理化性质，能产生相似或相反生物活性的分子或基团。

滨州医学院继续教育学院课程考试《药物设计学》复习题一、名词解释1、ADMET2、受体3、酶4、Mee-too Drug5、生物电子等排体6、过渡态类似物抑制剂7、QSAR8、高内涵筛选技术9、多底物类似物10、占领学说11、第三信使12、诱导契合学说13、组合化学14、同源蛋白15、模板定位法16、表观分布容积二、简答题1、简述活性片段的检测技术中,磁共振技术的检测原理与分类。

2、简述酶的激活方式。

3、简述以核酸为靶点的药物设计类别。

4、简述反向化学基因组学的定义及其研究方法。

5、根据化合物库的来源不同,发现先导化合物的方法有哪些？6、简述前药设计的目的。

7、基于片段的药物设计中,片段库的建立需要注意哪些问题？8、简述药物研发失败率较高的原因。

9、可以从哪些方面考虑进行专利边缘的创新药物设计？10、引起药物毒性的因素有哪些？11、试述蛋白质在信号转导功能中的变化。

12、在前药设计时一般应考虑哪些因素？13、试述钙离子成为胞内信使的基础。

14、试述基于类药性的药物设计策略。

三、论述题1、有的知识,论述先导化合物发现的预测方法。

2、论述下列化合物的设计原理与特点(1)OHOCOCH2CH2COONa(2)NNH2NNHNNH3、根据已有的知识,论述从片段到先导化合物的设计方法并解释各类方法的原理。

滨州医学院继续教育学院课程考试《药物设计学》复习题答案一、名词解释1、ADMET药物的吸收、分布、代谢、排谢、毒性2、受体就是细胞在进化过程中形成的生物大分子成分,能识别周围环境中极微量的某些化学物质,并与之结合,引发生理反应或药理效应。

3、酶就是由活体细胞分泌,对其特异底物具有高效催化作用的蛋白质。

4、Mee-too Drug将已知药物的化学结构作局部改变,具有相似的药理作用,药物结构不受专利的保护,使该类模仿药快速投放市场。

5、生物电子等排体指具有相同价电子数,并且具有相近理化性质,能产生相似或相反生物活性的分子或基团。

滨州医学院继续教育学院课程考试《药物合成反应》试题（A 卷）（考试时间：100 分钟，满分：100分）一、写出下列反应的主要产物（每题3分 共45分） 1、HOClH 3CHC CH 22、C 3H 7CH 2CH CH 2NBS / CCl 43、2ArCH=CH-COOH ArCH=CH-COCl4、5、CH 2(COOEt)2Br(CH 2)3Cl/NaOEt/EtOHCOOEtCOOEt6、HOOHBrPhCH Cl/Me CO/KI/K CO7、CF 3NH 2+COOHClK CO /Cu8、NHCOCH 3CH 3Br 2,CH 3COCl9、H 3CC CCH 3CH 3OH CH 3OHH+H 3CC C CH 3OCH 3CH 310、OCHOO COOH OHOCNOOOOH 3ONaOAc11、12、13、14、15、二、名词解释（每题2分共20分）1、卤化反应2、Williamson反应3、活性亚甲基4、Wagner-Meerwein重排5、Favorski重排6、Beckmann重排7、拜耳-魏立格氧化重排8、Stevens重排9、Wittig重排10、Claisen重排三、简答题（共35分）1、卤化反应在有机合成中的应用？为什么常用一些卤代物作为反应中间体？（8分）2、什么是Dalton反应？根据下式写出其反应机理？（10分）2C CR1OHBrC CR1BrOR23、何为Hofmann重排？按照下式写出其反应机理？（10分）R C NHORNH2or X2/NaOH4、常用的卤化试剂有哪些？并各举两例。

（7分）。

滨州医学院继续教育学院课程考试《药物设计学》复习题一、名词解释1、ADMET2、受体3、酶4、Mee-too Drug5、生物电子等排体6、过渡态类似物抑制剂7、QSAR8、高内涵筛选技术9、多底物类似物10、占领学说11、第三信使12、诱导契合学说13、组合化学14、同源蛋白15、模板定位法16、表观分布容积二、简答题1、简述活性片段得检测技术中,磁共振技术得检测原理与分类。

2、简述酶得激活方式。

3、简述以核酸为靶点得药物设计类别。

4、简述反向化学基因组学得定义及其研究方法。

5、根据化合物库得来源不同,发现先导化合物得方法有哪些？6、简述前药设计得目得。

7、基于片段得药物设计中,片段库得建立需要注意哪些问题？8、简述药物研发失败率较高得原因。

9、可以从哪些方面考虑进行专利边缘得创新药物设计？10、引起药物毒性得因素有哪些？11、试述蛋白质在信号转导功能中得变化。

12、在前药设计时一般应考虑哪些因素？13、试述钙离子成为胞内信使得基础。

14、试述基于类药性得药物设计策略。

三、论述题1、有得知识,论述先导化合物发现得预测方法。

2、论述下列化合物得设计原理与特点(1)OHOCOCH2CH2COONa(2)NNH2NNHNNH3、根据已有得知识,论述从片段到先导化合物得设计方法并解释各类方法得原理。

滨州医学院继续教育学院课程考试《药物设计学》复习题答案一、名词解释1、ADMET药物得吸收、分布、代谢、排谢、毒性2、受体就是细胞在进化过程中形成得生物大分子成分,能识别周围环境中极微量得某些化学物质,并与之结合,引发生理反应或药理效应。

3、酶就是由活体细胞分泌,对其特异底物具有高效催化作用得蛋白质。

4、Mee-too Drug将已知药物得化学结构作局部改变,具有相似得药理作用,药物结构不受专利得保护,使该类模仿药快速投放市场。

5、生物电子等排体指具有相同价电子数,并且具有相近理化性质,能产生相似或相反生物活性得分子或基团。

药物分析练习题A一、名词解释1.重量差异：2.专属鉴别试验：3.杂质限量：4.耐用性：5.杂质限量：二、填空题1.中国药典的主要内容由凡例、正文、附录和四部分组成。

2.目前公认的全面控制药品质量的法规有GLP、GMP、GSP 、。

3.亚硝酸钠滴定指示终点的方法有若干，我国药典采用的方法为。

4.药物结构中与FeCl发生反应的活性基团是。

35.甾体激素类药物的母核为。

6.高效液相色谱法用于含量测定时，理论塔板数、分离度等须符合系统适用性的各项要求，分离度一般须大于。

7.中国药典规定，凡检查溶出度的制剂，可不再进行的检查。

8.炽灼残渣检查法中炽灼的温度为℃。

9. 重金属和砷盐检查时，常把标准铅和标准砷先配成储备液，这是为了_ _。

10.砷盐检查中若供试品中含有锑盐，为了防止锑化氢产生锑斑的干扰，可改用_ _。

三、简答题1.简述吡啶类药物的结构特点及其主要化学性质。

2.简述非水溶液滴定法测定生物碱类药物时酸根对反应的影响及其排除方法。

3.简述甾体激素类药物的结构特点和主要化学性质。

4.简述两步滴定法测定阿司匹林的原理。

5.为什么盐酸氯丙嗪的注射液的含量测定采用的是306nm处的波长而不是254nm处？6.酸性染料比色法测定杂环类药物的含量的原理是什么？7.采用铈量法进行维生素E中生育酚的检查的原理是什么？四、论述题1.制剂分析中常常采用的抗氧剂有哪些？加入的抗氧剂对药物的分析都有什么干扰，采用的排除方法有哪些？2.维生素C的原料药和注射剂采用什么方法测定含量？测定的原理是什么？测定时为什么要采用酸性介质和新煮沸的蒸馏水？如何消除维生素C注射液中稳定剂的影响？3.亚硝酸滴定法适用于测定哪类结构药物的含量，测定的原理是什么以及主要的测定条件是什么？五、计算题1.肾上腺素中酮体的检查：取本品0.20g，至100ml量瓶中，加盐酸溶液（9→2000）溶解并稀释至刻度，摇匀，在310nm处测定吸光度不得超过0.05，酮体的E1%1cm为435，求酮体的限量。

滨州医学院继续教育学院课程考试《药物化学》试题（ A 卷）（考试时间：100 分钟，满分：100分）1、凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物，称为（）A. 化学药物B. 无机药物C. 药物D. 天然药物2、盐酸吗啡加热的重排产物主要是：（）A. 双吗啡B. 可待因C. N-氧化吗啡D. 阿朴吗啡3、结构上不含含氮杂环的镇痛药是（）：A. 盐酸吗啡B. 盐酸哌替啶 C喷他佐辛 D. 盐酸美沙酮4、利多卡因比普鲁卡因作用时间长的主要原因是（）A. 普鲁卡因有芳香第一胺结构 B. 普鲁卡因有酯基C. 利多卡因有酰胺结构D. 酰胺键较酯键稳定，不易水解5、下列哪一个结构是咪唑斯汀（）A.NHNNONNFB.OHHNHOHOC.OOHO D.NNOOHClO6、在具有较强抗炎活性的氢化可的松的化学结构上，哪个位置上引入双键可使抗炎作用增强（）A. 11位B. 9位C. 7位D. 1位7、甲氧苄啶的化学名称是（）A. 4-氨基-N-(5-甲基-3-异恶唑基)-苯磺酰胺B. 1R,2R-(-)-1-对硝基苯基-2-二氯乙酰氨基1,3-丙二醇C. 5-[(3,4,5-三甲氧苯基)-甲基]-2,4-嘧啶二胺D. 1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-5-喹啉羧酸8、法莫替丁的化学结构是：（）A.NNHSHNHNNCN B. NOHNOOOC.NSN SHNNO2NHD.NSO NH2NH2ONSNNH2H2N9、下列药物中，具有光学活性的是（）A. 西咪替丁B. 多潘立酮C. 甲氧氯普胺D. 奥美拉唑10、对乙酰氨基酚的哪一个代谢产物可导致肝坏死？（）A. 葡萄糖醛酸结合物B. 硫酸酯结合物C. 氮氧化物D. N-乙酰基亚胺醌11、羟布宗的化学结构是（）A. HO OO OB.HO HNOC.NN OOOH D.SOONOH ONHN12、下列哪个药物是通过诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成微管的解聚而产生抗肿瘤活性的（）A. 盐酸多柔比星B. 紫杉醇C. 伊立替康D. 长春瑞滨13、下列哪个药物不是抗代谢药物（）A. 盐酸阿糖胞苷B. 甲氨喋呤C. 氟尿嘧啶D. 卡莫司汀14、头孢氨苄合成的一个主要原料是（）A. 6APAB. 6ACAC. 7ACAD. 7ADCA15、罗红霉素属于哪种结构类型的抗生素（）A. 大环内酯类B. 氨基糖苷类C. β-内酰胺类D. 四环素类16、青霉素钠在强酸条件下或氯化高汞的作用下会发生哪种变化（）A. 分解为青霉醛和青霉酸B. 6-氨基上的酰基侧链发生水解C. β-内酰胺环水解开环生成青霉酸D. 发生分子内重排生成青霉二酸17、能引起骨髓造血系统的损伤，产生再生障碍性贫血的药物是（）A. 氨苄西林B. 氯霉素C. 泰利霉素D. 阿齐霉素18、下列哪一个药物在化学结构上不属于磺胺类（）A.磺胺嘧啶B.磺胺甲基异恶唑C.甲氧苄氨嘧啶D.氢氯噻嗪19、下列有关利福霉素构效关系的那些描述是不正确的（）A. 在利福平的6，5，17和19位应存在自由羟基B. 利福平的C-17和C-19乙酰物活性增加C. 在大环上的双键被还原后，其活性降低D.将大环打开也将失去其抗菌活性。

《药物设计学》习题集是非题1.利用计算机作化合物的生物活性测定数据的统计分析，称为计算机辅助药物筛选_____2.用三维结构搜寻法设计出的药物，一定是化学结构已知的化合物_____3.当药物作用靶点结构未知时，可以用分子碎片法来设计新的药物分子_____4.分子动力学在计算机辅助药物设计中主要用于计算药物分子与靶点间相互作用的结合速度_____5.利用计算机分子模型技术，可以直观地观察药物与靶点之间的相互作用_____6.当药物受体蛋白的三维空间结构不知道时，可以用已知三维结构，有着相似氨基酸序列、相似来源和相似功能的蛋白质为样板来设计新的药物_____7.用三维结构搜寻法设计出的药物，一定是新化学实体（NCE）_____8.当药物作用靶点结构不知道时，可以用原子生长法来设计新的药物分子_____9.核磁共振技术比X-射线晶体学测得的药物分子三维结构更接近于生物条件下体液中的分子状态_____10.分子力学主要用于计算化学反应中分子的反应能力_____11.计算机辅助药物设计的软件必须含有数据库、参数运算、数据转换、解析、预测、显示和操作等7个系统_____12.进行比较分子力场分析（CoMFA）的基本条件是已知一系列药物分子的生物活性数据，即使这些分子的三维结构测定数据不知道也无关系_____13.5-羟色胺只能从食物中摄取吸收，不能在体内合成_____14.5-羟色胺在体内发挥神经递质作用后一部分被重摄取，一部分被降解_____15.5-HT3受体为G蛋白偶联受体_____16.甾体类激素的受体为胞内受体_____17.配基门控离子通道的结构为跨膜蛋白质_____18.5-HT3受体抑制剂的主要临床应用是作为镇痛剂_____19.5-HT3受体的三维结构已经阐明，可以用直接药物设计方法进行设计_____20.网上检索专业文献的缺点是难以查找相关的论文_____21.网上检索专业文献有着方便地查找相关的论文的特点_____22.量子力学、分子力学、分子动力学用于计算分子的能量和低能构象_____23.Monte Carlo方法抽样处理的方式是选取最典型的构象式_____24.分子模型方法除了能表示出分子的三维结构，还能表示出分子的性质____25.用探针计算网格中分子的性质，探针的步长减小1倍，则计算量比原来增加1倍_____26.以ChemDraw等分子结构绘图软件画出的分子图形可方便地粘贴至Word等文字处理文件中_____27.通过分子碎片法可以计算分子的各种构象的能量_____FA方法属于3D-QSAR方法_____29.用三维结构搜寻方法设计出的药物是化学结构全新的未知化合物_____30.X－射线晶体学比核磁共振技术测定得到的药物分子三维结构更接近于生物条件下体液中的分子状态_____31.分子动力学可用于计算分子的运动轨迹_____32.靶点三维结构已知时可考虑采用原子生长法来设计新的药物分子_____33.用三维结构搜寻法设计出的药物一定是化学结构已知的化合物_____34.当药物作用靶点未知时，可以采用分子碎片法来设计新的药物分子_____35.分子动力学主要用于计算分子间反应的反应速度_____36.利用计算机分子模型技术，可以模拟药物与受体之间的相互作用_____37.如果设计出的药物分子是新化学实体（NCEs），该过程就称为全新药物设计_____选择填空题（单选题）1.由实验方法，可以求得药物分子的三维结构，并与生物条件下体液中的分子状态较为接近。

滨州医学院继续教育学院课程考试《中药学与方剂学》试题（A 卷）（考试时间：100 分钟，满分：100分）1.具有泻火除烦功效的药物是( )。

A.黄连B.黄柏C.黄芩D.栀子2.既能补肾固精，又能温脾摄涎唾的药物是 ( )A.五味子B.益智仁C.覆盆子D.补骨脂3.治疗心悸失眠、健忘多梦多汗者，首先选用 ( )A.柏子仁B.远志C.合欢皮D.酸枣仁4.既能清泄肺胃热邪，又能利尿的药物是 ( )A.芦根B.泽泻C.木通D.车前子5.醋制延胡素的主要目的在于( ) A.减低苦味 B.减低毒性 C.加强止痛作用 D.增强行气作用6.具有化湿、解暑、止呕功效的药物是( )A.藿香B.佩兰C.滑石D.竹茹7.功能凉血止血、解毒敛疮的药物是( )A.侧柏叶B.槐花C.地榆D.赤石脂8.治疗肝气郁滞、胁肋作痛而兼热者，宜选用 ( )A.川楝子B.川芎C.香附D.木香9.既能化湿、行气，又能安胎的药物是( )A.黄芩B.砂仁C.白豆蔻D.紫苏10.藁本的功效是 ( )A.祛风解表，消肿止痛B发表解肌，消肿止痛C.祛风胜湿，消肿排脓D发表散寒，祛风胜湿11.既能疏散风热，又能疏肝解郁的药物是 ( )A.蝉蜕B.薄荷C.菊花D.牛蒡子12.紫草的功效是 ( )A.清热解毒，凉血止血B.清热泻火，解毒透疹C.凉血活血，解毒透疹D.清热燥湿，凉血解毒13.善治妇女产后瘀滞腹痛.恶露不尽的药物是( )。

A.益母草B.鸡血藤C.三棱D.莪术14.哪项不是桔梗的功效?( )A.开宣肺气B.祛痰C.平喘D.排脓15.长于止咳平喘的药物是( )。

A.天竺黄B.竹茹C.竹沥D.杏仁16.西洋参长于( )。

A.补气养阴B.补气固脱C.回阳救逆D.养血生津17.哪项不是白术的功效?( )A.补气健脾B.燥湿利水C.收敛固摄D.止汗安胎18.我国现存最古老的方书是（）A．《备急千金要方》 B．《太平圣惠方》 C．《五十二病方》 D．《普济本事方》19.具有外散风寒，内化湿滞功用的方剂是( )。

滨州医学院继续教育学院课程考试《药剂学》试题（ A 卷）（考试时间：100 分钟，满分：100分）1．药剂学概念的正确表述是（）A．研究药物制剂的处方理论、制备工艺和合理应用的综合性技术科学B．研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量检查和合理应用的综合性技术科学C．研究药物制剂的基本理论、处方设计和合理应用的综合性技术科学D．研究药物制剂的处方设计、基本理论和应用的科学E．研究药物制剂的处方设计、制备工艺和质量标准的科学2．根据药典、药品标准或其他规定的处方，将原料药物加工制成具有一定规格的药物制品，称为（）A．新药 B．处方药 C．非处方药 D．制剂 E．剂型3．下列哪种说法不属于乳剂的特点（）A．液滴的分散度高，吸收快，生物利用度高B．油性药物的乳剂剂量准确，服用方便C．O/W型乳剂可掩盖不良味道D．静脉注射乳剂在体内分布慢，具有缓释作用E．外用乳剂可改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激4．下列关于热原的叙述正确的是（）A．180℃3~4 h可以彻底破坏热原B．热原大小在300~500 nm之间，可以被微孔滤膜截留C．热原能溶于水，超滤装置也不能将其除去D．活性炭可以吸附色素与杂质，但不能吸附热原E．反渗透法不能除去热原5．易溶于水且在水溶液中不稳定的药物，可制成哪种类型注射剂（）A．注射用无菌粉末 B．乳剂型注射剂 C．溶液型注射剂D．混悬型注射剂 E．溶胶型注射剂6．硬脂酸镁用量过多会造成片剂的（）A．粘冲 B．片重差异大 C．裂片 D．均匀度不合格 E．崩解迟缓7．下列可填充于软胶囊中的物料是（）A．O/W型乳剂 B．药物的乙醇溶液 C．药物的水混悬液D．醛类药物 E．维生素A油溶液8．制备空胶囊时加入琼脂，起作用是（）A．成型材料 B．增塑剂 C．增稠剂 D．遮光剂 E．保湿剂9．有关热熔法制备栓剂的操作错误的是（）A．主药可溶解、乳化或混悬在基质中B．应先将基质熔化，温度不宜过高C．药物与基质的混合物应分次注入模内D．注模时混合物的温度在40℃左右为好E．应在栓剂完全凝固后才可开启栓模10．属于气雾剂的特点的是（）A．起效慢 B．速效和有定位作用 C．有首过效应D．贮存时间短 E．多次用药易污染11．下列哪项措施不利于提高浸出效率（）A．恰当升高温度 B．将药材粉碎成极细粉 C．选择适宜新技术D．选择适宜溶媒 E．提高浸润压力12．吐温80能够使难溶性药物的溶解度增加，吐温80的作用是（）A．分散 B．乳化 C．增溶 D．潜溶 E．助溶13．下列表面活性剂有起昙现象的是哪一类（）A．十二烷基硫酸钠 B．硬脂酸钾 C．苯扎溴铵D．卵磷脂 E．脱水山梨醇脂肪酸酯14．下列关于药物稳定性的叙述中，错误的是（）A．通常将反应物消耗一半所需的时间称为半衰期B．大多数药物的降解反应可用零级、一级反应进行处理C．若药物的降解反应是一级反应，则药物的有效期与反应浓度无关D．对大多数反应来说，温度对反应速率的影响比浓度更显著E．若药物的降解反应是零级反应，则药物的有效期与反应浓度无关15．关于固体分散体叙述错误的是（）A．固体分散体是药物以分子、胶态、微晶等均匀分散于另一种水溶性、难溶性或肠溶性固态载体物质中所形成的固体分散体系B．固体分散体采用肠溶性载体，增加难溶性药物的溶解度和溶出速率C．利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化D．能使液态药物粉末化E．掩盖药物的不良嗅味和刺激性16．将挥发油制成包合物的主要目的是（）A．防止药物挥发 B．减少药物的副作用和刺激性C．掩盖药物不良嗅味 D．能使液态药物粉末化E．能使药物浓集于靶区17．囊泡与脂质体的主要区别是（）A．粒径较大 B．囊中含有空气 C．含有起泡剂D．不含磷脂 E．载药量较小18．下列属于控制溶出为原理的缓控释制剂的方法（）A．制成包衣小丸 B．控制粒子大小 C．制成包衣片D．制成亲水凝胶骨架片 E．制成乳剂19．以下不属于物理靶向给药系统的是（）A．微球 B．乳剂 C．药物-单克隆抗体结合物D．纳米粒 E．脂质体20．关于药物经皮吸收的影响因素中叙述错误的是（）A．皮肤的水合作用对水溶性药物吸收的促进作用较对脂溶性药物显著B．由于人体不同部位角质层的厚度不同，药物在人体许多部位的透过性差异很大C．选用与离子型药物所带电荷相反的物质作为载体有利于药物在角质层的透过D．由于脂溶性越强越易透过角质层，药物的脂溶性增加利于提高药物的经皮透过量E．熔点低的药物易通过皮肤二、填空题（每空1分共10分）1．液体制剂按分散系统可分为和两大类。

一选择题1.以下哪个不是生物信息的特征 DA级联反应B网络结构C多样性D不可逆性2.体内信号转导的主体是 AA 蛋白质B 小分子物质C 多糖D 脂质3．凡是由细胞分泌的，能够调节特定靶细胞生理活动的化学物质都称为细胞间物质，称为第一信使，它属于 DA 物理信号B机械力C生物体外信号D化学信号3.下列哪个不是细胞间化学信号分子的特点 BA特异性B持续性C时间效应各异 D 复杂性4.第三信使是下列哪种物质 CA 花生四烯酸B 二十碳酸类C DNA结合蛋白D磷脂酰肌醇5.基于调节第二信使的药物设计不是 AA 维生素D受体配体的药物设计B 调节cAMP和cGMP信号通路的药物设计C 调节激酶系统的药物设计D调节钙的药物设计6.下列哪个是基于调节第三信使的药物设计 AA 过氧化物酶体增殖因子活化受体配体的药物设计B 磷酸二酯酶抑制剂活化受体配体的药物设计C 磷酸二酯酶V的抑制剂活化受体配体的药物设计D 糖原合成激酶-3抑制剂活化受体配体的药物设计7.不是对信号转导系统的药物干预的选项是A 影响信号分子的药物B 影响信号接受系统的药物C 影响信号传输系统的药物D 影响细胞内信号转导系统的药物1.生物体内嘌呤核苷酸的合成除了补救合成外，还有（）A.从头合成B.中间合成C.最后合成D.中间体合成2.（）是嘧啶生物合成的重要中间体A.天冬氨酸B.氨甲酰磷酸C.乳清苷酸D.谷氨酰胺3.既是核酸生物合成的代谢产物，也是红细胞发育生长的重要因子的是（）A.核苷B.磷酸C.戊糖D叶酸4.氨基嘌呤和甲氨嘌呤是最早用于肿瘤临床治疗的（）还原酶抑制剂A.血清铁蛋白B.黏蛋白C.二氢叶酸D.甲胎蛋白5.（）可以影响IMP、AMP或GMP的形成，从而抑制DNA和RNA 的合成A.次黄嘌呤B.鸟嘌呤C.腺甘酸D.巯嘌呤核苷酸6.下列哪个不是反义药物与传统药物的区别（）A.特异性较强B.信息量较大C.反义药物以核酸为靶点D副作用可能较多1 在目前已知的500多种药物作用靶标中，酶是最重要的一类，约占（）A.25%B.40%C.45%D.50%2. 酶的激活作用不包括以下（）A.酶原的激活B.酶的变构激活C.酶的共价修饰激活D.酶的活性位点激活3. （）定量的描述了稳态条件下酶催化反应的动力学参数。

《药物设计》考查题及参考答案2015年《药物设计》考查题及参考答案⼀、名词解释1.⾻架跃迁设计从已知的活性分⼦结构出发，通过传统的类似物设计⽅法或计算化学⽅法，对先导化合物进⾏⾻架设计，以发现全新的拓扑结构⾻架和活性分⼦。

2.多靶点药物设计策略通过综合分析，合理设计出选选择性的配体结构特征，并能同时作⽤于多靶点的药物。

多靶点药物治疗，简⽽⾔之，可以同时作⽤于疾病⽹络中的多个靶点，对各靶点的作⽤可以产⽣协同效应，使总效应⼤于单个效应之和。

多靶点药物治疗可以克服许多单靶点药物的局限性，同时调节疾病⽹络系统中的多个环节，不易产⽣抗药性，达到最佳的治疗效果。

3.空间最⼤占有药物设计策略在药物分⼦设计中，往往以体积较⼤的基团代替体积较⼩的基团，其活性可能增加。

如，在4-取代的芳基四唑⼄酰苯胺类NNRTIs中，当⽤体积较⼤的环丙基或叔丁基取代甲基时，其对RT K103N/Y181C的抑制活性有显著提⾼。

基团体积增加，化合物柔性变⼩，增加了化合物对靶点的选择性，这是活性增加的前提。

4.拼合原理:将两种药物的结构拼合在⼀个分⼦内，或将两者的药效基团兼容在⼀个分⼦中，使形成的药物或兼具两者的性质，强化药理作⽤，减少各⾃相应的毒副作⽤；或使两者取长补短，发挥各⾃的药理活性，协同地完成治疗过程。

5.基于核酸代谢机理的药物设计在核酸的代谢合成与代谢分解过程中，有许多酶参与其中，这些酶尤其是某些特异性的酶就成为药物设计的理想靶点；同时模拟核酸代谢过程中的底物结构，也是药物设计的⼀条重要途径。

核苷或核苷酸是病毒复制过程中所必需摄取的物质，通过对核苷结构的改造，可以实现对病毒复制过程的⼲扰。

6. 核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）NRTIs通过阻断病毒RNA的逆转录，即阻⽌病毒双链DNA形成，使病毒失去复制的模板⽽起作⽤。

它们⾸先进⼊被感染细胞，然后磷酸化，形成具有活性的三磷酸化合物。

这些三磷酸化合物是HIV逆转录酶的竞争抑制剂，当插⼊⽣长的DNA链时，可导致病毒DNA合成受阻，从⽽抑制病毒复制。

一1靶点与生物大分子1、药物⑧计的基本原理有哪些类型（简答）？2、生物靶点的种类有哪些?一一P13、药物对靶点的选择性和特异性如何影响药物的药效？4、生物大分子是指什么？它们各自的结构单元是什么，有什么特点?各基本单元以何种方式聚集到一起？5、是否所有的蛋白质都具有四级结构？6、DNA和RNA的碱基对分别有哪些？7、参与蛋白质生物合成的RMA有哪些以何种方式互补？8、生物大分子功能方面的特征与共性有哪些？一一P11一2药物与大分子靶点的相互作用1、试述药物-受体相互作用的化学键类别及特点？一一P152、反式与顺式己烯雌酚，其生理活性与雌二醉相似的是哪个构型?为什么？3、为什么D-（7—肾上腺素的一血管收缩作用比1-（-}-）一肾上腺素强12・20倍？4、、光学异构体药物的两个对映体在活性上的表现有哪些?为什么出现这些不同的表现？5、作用方式不同的对映体开发成新药应怎样处理？6、药物与靶点相互作用的基本理论的类型有哪些？一一P207、如何理解药物与受体的互补性？一一P168、影响药物-受体相互契合的立体化学因素有哪些？一P17二细胞的信号转导1.、生物信息的特征有哪些?——P332、第•信使、第二信使、第三信使分别指的是什么？请举出简单例子说明。

3、信号分子的产生与释放的方式有哪些?——P374、信号分子的灭活与消除有何意义?其形式有哪些?一一P37下5、参与跨膜转导的膜受体有哪些类型?一一P386、钙拮抗剂是基于调节第几信使的药物设计例子?它以何种原理起效？一一二P477、细胞信号转导的物质基础有哪些？一一P33四酶促反应1.酶是什么？酶的激活有哪些类型？酶的抑制有哪些类型？一一P91+P92+P932.为什么雷特格韦在不对人体产生毒性的情况下有效抑制人免疫缺陷病毒（H1V）?3.甲磺酸加雷沙星或西地沙星在对人体不产生毒性的情况下能够安全杀死许多革兰氏阳性菌、阴性菌和耐药菌株的原因是？4.简述基于结构/机制的非共价结合的酶抑制剂的分类及其特点。