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创伤性脑损伤患者血清AQP4和NF-κB p65表达与神经功能缺损程度及预后的关系朱刚毅，朱义通，陆兆丰河南科技大学第一附属医院开元急诊科，河南洛阳471000【摘要】目的探讨创伤性脑损伤(TBI)患者血清水通道蛋白4(AQP4)和核因子κB (NF -κB p65)表达与神经功能缺损程度及预后的关系。
方法选取2021年3月至2023年3月于河南科技大学第一附属医院开元急诊科收治的128例TBI 患者作为研究对象(观察组)，根据美国国立卫生院神经缺损评估量表(NIHSS)将患者分为重度组31例、中度组45例和轻度组52例；根据格拉斯哥预后量表(GOS)评分将患者分为预后不良组37例和预后良好组91例。
另选取同期于本院体检的128例健康志愿者作为对照组。
比较各组受检者的一般资料及血清AQP4和NF -κB p65水平，采用Spearman 法分析血清AQP4、NF -κB p65水平与NIHSS 评分的相关性，采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清AQP4、NF -κB p65对TBI 患者预后不良的预测价值。
结果观察组患者的血清AQP4、NF -κB p65水平分别为(27.37±6.34)μg/L 、(2.27±0.24)ng/mL ，明显高于对照组的(12.65±3.21)μg/L 、(0.36±0.11)ng/mL ，差异均具有统计学意义(P <0.05)。
Spearman 相关性分析结果显示，TBI 患者血清AQP4、NF -κB p65水平与NIHSS 评分均呈正相关(r =0.605、0.612，P <0.05)。
入院24h 血清AQP4、NF -κB p65水平比较，重度组>中度组>轻度组，48h 、72h 有同样的趋势，差异均具有统计学意义(P <0.05)。
预后不良组患者的血清AQP4、NF -κB p65水平分别为(34.65±7.51)μg/L 、(2.71±0.40)ng/mL ，明显高于预后良好组的(24.41±6.48)μg/L 、(2.09±0.22)ng/mL ，差异均有统计学意义(P <0.05)。
AQP4及AQP4 mRNA在重型脑损伤中脑脊液中的表达及意义谯明;彭艳;杨汉兵;雷振富;王俊英;彭雪刚;文刚【摘要】目的观察重型脑损伤后脑脊液中水通道蛋白4(AQP4)及AQP4 mRNA 的表达变化及意义.方法选取重型颅脑损伤患者51例,对每例患者第0、3、7天脑脊液进行AQP4 ELISA(酶联反应吸附实验)含量测定,RT-PCR(实时定量聚合酶链式反应)测定AQP4 mRNA表达.结果第0、3、7天脑脊液中均可检测AQP4及AQP4 mRNA.第3天较第0天升高(P<0.05),第7天较第3天降低(P<0.05),第7天与第0天比较,差异无统计学意义.AQP4与AQP4mRNA相关(r=0.867).结论重型脑损伤后患者脑脊液AQP4的表达随着病程变化,推测AQP4可能参与了脑损伤的病理过程,与病情的转归相关.%Objective To observe the change of aquaporin (AQP)4 and AQP4 mRNA level in the cerebrospinal fluid of patients with severe brain injury and its clinical significance.Methods There are 51 severe traumatic brain injury patients. ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) was used to determine cerebrospinalfluid AQP4 protein expression after 0,3,7 days,and RT-PCR (reverse transcription PCR) was used to determine AQP4 mRNA expression.Results AQP4 protein or mRNA expressed within the 0,3,7 days.The level of AQP4 or AQP4 mRNA increased 3 days after operation (P <0.05),and then statistically decreased 7 days after operation (P <0.05). But the 7 days had no statistically difference compared with 0 day after operation.Conclusion After Brain injury, AQP4 expression changes after brain injury is closely relatedwith theformation of cerebral edema, AQP4 in the damage brain edema formation plays an important role.【期刊名称】《当代医学》【年(卷),期】2015(021)034【总页数】3页(P16-18)【关键词】重型脑损伤;水通道蛋白4【作者】谯明;彭艳;杨汉兵;雷振富;王俊英;彭雪刚;文刚【作者单位】四川 620500 眉山市第二人民医院(仁寿县人民医院)重症医学科;四川 620500 眉山市第二人民医院(仁寿县人民医院)重症医学科;眉山市第二人民医院(仁寿县人民医院)神经外科;眉山市第二人民医院(仁寿县人民医院)检验科;四川620500 眉山市第二人民医院(仁寿县人民医院)重症医学科;四川 620500 眉山市第二人民医院(仁寿县人民医院)重症医学科;四川 620500 眉山市第二人民医院(仁寿县人民医院)重症医学科【正文语种】中文水通道蛋白（aquaporins）有一个六跨膜α-螺旋结构域和共有天冬酰胺-脯氨酸-丙氨酸基序，它构成了孔的一部分，在动植物及微生物细胞中广泛分部的细胞膜转运蛋白，与水通透性相关。
重型颅脑损伤患者血清及脑脊液中AQP-4水平表达及意义胡明军;崔健;王钢;叶妮;阎艳;任保明;马顺前;伊西才;刘卫平【摘要】目的探讨重型颅脑伤患者血清及脑脊液中水通道蛋白质4(aquaporin-4,AQP-4)的表达水平及其意义. 方法选取我科重型颅脑损伤46例手术患者,分别在手术时、手术后3d、手术后1周采集血清及脑脊液,应用酶联免疫吸附法检测血清及脑脊液中AQP-4水平. 结果在手术时、手术后3d及手术后1周重型颅脑损伤患者血清及脑脊液均可检测到AQP-4,术后3d较手术时升高(P＜0.05),术后1周AQP-4水平较术后3d降低,差异具有统计学意义(P＜0.05). 结论重型颅脑损伤后患者血清及脑脊液中AQP-4水平随着病程进展变化,推测AQP-4可能参与了脑损伤过程.【期刊名称】《山西医科大学学报》【年(卷),期】2014(045)002【总页数】3页(P134-136)【关键词】重型颅脑损伤;水通道蛋白-4;血清;脑脊液【作者】胡明军;崔健;王钢;叶妮;阎艳;任保明;马顺前;伊西才;刘卫平【作者单位】西安市第一医院神经外科,西安710002;西安市第一医院神经外科,西安710002;西安市第一医院神经外科,西安710002;西安市第一医院神经外科,西安710002;西安市第一医院神经外科,西安710002;西安市第一医院神经外科,西安710002;西安市第一医院神经外科,西安710002;第四军医大学西京医院神经外科;第四军医大学西京医院神经外科【正文语种】中文【中图分类】R651.1脑水肿是重型颅脑损伤后常见的一种组织病理学反应，可导致脑容积扩大、颅内压增高、脑疝甚至死亡，危害严重。
水通道蛋白(aquaporins，AQPs)在水液代谢的调节中起着重要作用，研究表明AQP-4与脑水肿密切相关，参与了脑创伤、脑肿瘤及脑缺血继发的脑水肿的过程［1］。
为了进一步研究AQP-4在重型颅脑损伤过程的作用，我们检测了重型颅脑损伤患者手术后不同时间点血清及脑脊液中AQP-4的水平，现将结果报告如下。
㊃脊柱脊髓损伤㊃创伤性脊柱骨折合并脊髓损伤患者血清pNF-H 动态变化及其与脊髓损伤程度的相关性杨红杰,乔文菲,董胜利(平煤神马医疗集团总医院脊柱外科,河南㊀平顶山㊀467000)ʌ通信作者ɔ㊀杨红杰,E-mail:ywqs17g@ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探讨创伤性脊柱骨折合并脊髓损伤患者血清磷酸化高分子量神经微丝蛋白(pNF-H)动态变化与脊髓损伤程度的相关性㊂方法㊀回顾性分析2017年1月 2019年1月平煤神马医疗集团总医院脊柱外科收治的创伤性脊柱骨折患者94例,其中合并脊髓损伤48例(脊髓损伤组),男性35例,女性13例;年龄18~60岁,平均50.7岁;致伤原因:道路交通伤20例,摔伤16例,高处坠落伤7例,砸伤5例㊂单纯脊柱骨折46例(单纯骨折组),男性30例,女性16例;年龄18~60岁,平均50.8岁;致伤原因:道路交通伤18例,摔伤13例,高处坠落伤8例,砸伤7例㊂选取同期笔者医院进行体检的健康者40例作为健康对照组,男性30例,女性10例;年龄18~60岁,平均50.8岁㊂比较各组间伤后12h㊁24h㊁3d㊁7d㊁14d 血清pNF-H 浓度变化;并分析脊髓损伤组不同美国脊髓损伤协会(ASIA)神经功能分级患者12h㊁24h㊁3d㊁7d㊁14d 时血清pNF-H 浓度变化,采用Spearman 检验分析血清pNF-H 动态变化与ASIA 神经功能分级的相关性㊂结果㊀伤后12h㊁24h㊁3d㊁7d㊁14d,脊髓损伤组血清pNF-H 浓度高于相应时间点单纯骨折组㊁健康对照组(P <0.05),单纯骨折组血清pNF-H 浓度高于相应时间点健康对照组(P <0.05)㊂不同ASIA 分级患者不同时间点血清pNF-H 浓度比较差异有统计学意义(P <0.05);在12h㊁24h㊁3d㊁7d㊁14d 时A 级患者血清pNF-H 浓度高于B㊁C㊁D 级(P <0.05),B 级患者血清pNF-H 浓度高于C㊁D 级(P <0.05),C 级患者血清pNF-H 浓度高于D 级(P <0.05);血清pNF-H 与A-SIA 分级存在负相关(r =-0.951,P <0.05)㊂结论㊀创伤性脊柱骨折合并脊髓损伤患者血清pNF-H 浓度随时间变化,而ASIA 分级越严重血清pNF-H 浓度越高㊂ʌ关键词ɔ脊柱骨折;脊髓损伤;磷酸化高分子量神经微丝蛋白ʌ中图分类号ɔR 683.2㊀㊀ʌ文献标识码ɔA㊀㊀ʌDOI ɔ10.3969/j.issn.1009-4237.2021.03.003Dynamic changes of serum pNF-H in patients with traumatic spinal fracture and spinal cord injury and its correlation with the degree of spinal cord injuryYang Hongjie ,Qiao Wenfei ,Dong Shengli(Department of Spine Surgery,General Hospital of Pingmei Shenma Medical Group,Pingdingshan,Henan㊀467000,China)ʌAbstract ɔ㊀Objective ㊀To explore the dynamic changes of serum phosphorylated high molecular weight neu-rofilament (pNF-H)in patients with traumatic spinal fracture and spinal cord injury and its correlation with the de-gree of spinal cord injury.Methods ㊀A total of 94patients with traumatic spinal fractures treated in our hospital from Jan.2017to Jan.2019were retrospectively analyzed,including 48patients with combined spinal cord injury (spinal in-jury group,male:35,female:13;traffic accidents:20,falling:16,high falling:7,crushing:5;age:18-60years,mean age:50.7years)and 46patients with spinal fractures alone (simple fracture group,male:30,female:16;traffic acci-dents:18,falling:13,high falling:8,crushing:7;age:18-60years,mean age:50.8years).Meanwhile,40healthy peo-ple (male:30,female:10,age:18-60years,mean age:50.8years )undergoing physical examination in the hospital were used as the control group.Serum pNF-H was measured to compare the changes in serum pNF-H concentration at12hours,24hours,3days,7days,and 14days after injury in those groups.The serum pNF-H concentration changes in patients with different American Spinal Cord Injury Association(ASIA)scores at 12hours,24hours,3days,7days,and 14days were also analyzed.The correlation between the dynamic changes of serum pNF-H and ASLA grades wasanalyzed using Spearman test.Results ㊀The serum pNF-H concentration in the spinal injury group at 12hours,24hours,3days,7days,and 14days was higher than that in the simple fracture group and the control group (P <0.05).The pNF-H concentration was higher in simple fracture group than in control group (P <0.05).The serum pNF-H con-centration of patients with different ASIA grades at different time points was statistically different (P <0.05).At 12hours,24hours,3days,7days,and 14days,the grade A serum pHF-H concentration was higher than that of grades B,C,and D(P<0.05);the grade B was higher than grades C and D(P<0.05);and the grade C was higher than grade D(P<0.05).There was a negative correlation between serum pNF-H and ASIA grades(r=-0.951,P<0.05).Conclu-sion㊀Serum pNF-H concentration changes over time in patients with traumatic spinal fracture and spinal cord inju-ry,and the more severe ASIA classification,the higher the serum pNF-H concentration.ʌKey wordsɔspinal fracture;spinal cord injury;phosphorylated high molecular weight neurofilament创伤性脊柱骨折合并脊髓损伤属于突发性㊁破坏性强的损伤,脊髓损伤后易诱发多种并发症,如神经痛㊁血压下降㊁肺栓塞㊁大小便失禁㊁尿路感染㊁骨质疏松等,影响患者生活质量[1-2]㊂近年来,我国创伤性脊髓损伤发病率逐年增长,使脊髓损伤的诊治变得至关重要㊂目前临床确诊脊髓损伤主要采用常规检查与影像学检查,具有较强的主观性,导致对脊髓损伤疾病发展与预后缺乏客观评估㊂为进一步确定有效指标,客观诊断脊髓损伤程度,分子生物标志物开始成为研究的焦点[3-4]㊂磷酸化高分子量神经微丝蛋白(phosphorylated high molecular weight neurofilament,pNF-H)是磷酸化后的一种轴突细胞骨架蛋白,在机体健康时细胞外仅有较少的轴突细胞骨架蛋白,但当脊髓发生损伤时,血脊髓屏障侵损,炎性细胞渗透到脊髓组织中大量释放炎症因子,导致损伤部位出现再次损伤,加剧神经元损伤与神经功能破坏[5-6]㊂由于pNF-H等蛋白经破裂受损的血脊髓屏障侵入脑脊液后穿透血液屏障进入血液,从而在脑脊液与血液中均可检测到pNF-H的存在,但目前关于pNF-H与脊髓损伤程度的关系报道较少㊂本研究回顾性分析2017年1月 2019年1月笔者医院脊柱外科收治的94例创伤性脊柱骨折患者血清pNF-H动态变化与脊髓损伤程度间的相关性,以期为临床治疗提供参考㊂资料与方法1㊀一般资料纳入标准:(1)脊髓损伤组经体格检查㊁X线片㊁CT及MRI等影像学手段确诊为创伤性脊柱骨折合并脊髓损伤;(2)脊髓损伤组为初次创伤性脊髓损伤,6h内就诊同时出现神经症状;(3)单纯骨折组经体格检查㊁X线片㊁CT及MRI 等影像学手段检查确诊为创伤性脊柱骨折,且未见脊髓损伤,6h内就诊同时未见神经症状;(4)年龄18~60岁;(5)健康对照组均为体检结果健康者,且未见颅脑损伤史㊂排除标准:(1)有多发性硬化㊁肌萎缩侧索硬化症与其他神经系统病史和家族史;(2)合并心脑血管,心㊁肝㊁肾等严重脏器性疾病;(3)先天性脊柱发育畸形;(4)脊柱手术史;(5)两组患者住院期间发生颅脑损伤㊂94例患者中合并脊髓损伤48例(脊髓损伤组),单纯脊柱骨折46例(单纯骨折组),同期笔者医院进行体检的健康者40例作为健康对照组㊂脊髓损伤组中男性35例,女性13例;年龄18~60岁,平均50.7岁;致伤原因:道路交通伤20例,摔伤16例,高处坠落伤7例,砸伤5例;损伤部位:颈髓损伤21例,胸髓损伤12例,胸腰段损伤15例;脊髓损伤ASIA神经功能分级:A级12例,B级11例,C级15例,D级10例㊂单纯骨折组中男性30例,女性16例;年龄18~60岁,平均50.8岁;致伤原因:道路交通伤18例,摔伤13例,高处坠落伤8例,砸伤7例㊂健康对照组中男性30例,女性10例;年龄18~60岁,平均50.8岁㊂三组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)㊂入选者均为自愿参与本研究,且签署知情同意书;本研究经笔者医院医学伦理委员会批准(2017NF02009)㊂2㊀方法收集脊髓损伤组与单纯骨折组伤后12h㊁24h㊁3d㊁7d㊁14d时静脉血3mL,健康对照组仅在体检日留取静脉血3mL,离心分离后采用双抗体夹心法测定标本中pNF-H水平,采用纯化的人pNF-H抗体包被微孔板,制成固相抗体,往包被单抗的微孔中一次加入待检测标本,再与辣根过氧化物酶标记的pNF-H抗体结合,制作为抗体-抗原-酶标抗体复合物,经彻底洗涤后加底物3,3',5,5'-四甲基联苯胺显色,在辣根过氧化物酶催化下转化为蓝色,同时在酸的作用下转化为最终的黄色,颜色深浅与样品中pNF-H呈正相关㊂采用酶标仪(型号:TC1000-S,大连枫洲科技有限公司)在450nm波上下测定吸光度,采用标准曲线计算样品中pNF-H 浓度㊂3㊀ASIA分级脊髓损伤组患者入院后由2名医师共同完成美国脊髓损伤协会(American Spinal Cord Injury Association,ASIA)神经功能分级,分级标准参照‘脊髓损伤ASIA神经功能分类标准“[7],A级:完全性损伤,骶段S4-5完全丧失任何运动与感觉功能;B级:不完全性损伤,损伤平面以下,骶段S4-5有明显感觉,但丧失运动功能;C级:不完全性损伤,损伤平面以下运动功能尚在,且超过一半的关键肌肌力<3级;D级:不完全性损伤,损伤平面以下运动功能尚在,且超过一半的关键肌肌力ȡ3级㊂4㊀统计学分析应用SPSS20.0软件进行统计学分析㊂计量资料以 xʃs 表示,多组间计量资料比较采用单因素方差分析,两两比较采用单因素方差分析;组内多个时间点比较采用重复测量方差分析;相关性采用Spearman检验分析㊂P<0.05为差异有统计学意义㊂结㊀果1㊀不同时间点各组血清pHF-H浓度变化脊髓损伤组伤后12h㊁24h㊁3d㊁7d pNF-H浓度逐渐升高,在14d时下降,单纯骨折组与健康对照组伤后12h㊁24h㊁3d㊁7d pNF-H浓度无明显变化;脊髓损伤组伤后12h㊁24h㊁3d㊁7d㊁14d血清pNF-H浓度高于单纯骨折组㊁健康对照组(P<0.05);单纯骨折组伤后12h㊁24h㊁3d㊁7d㊁14d血清pNF-H浓度高于健康对照组(P<0.05)㊂见表1㊂2㊀脊髓损伤组不同ASIA分级患者不同时间点血清pNF-H 浓度变化A㊁B级患者在伤后12h㊁24h㊁3d㊁7d pNF-H浓度逐渐升高,而在14d时逐渐下降,C㊁D级患者在伤后12h㊁24h㊁3d pNF-H逐渐升高,而在7㊁14d时pNF-H逐渐下降;不同ASIA分级患者不同时间点血清pNF-H浓度比较差异有统计学意义(P<0.05);伤后12h㊁24h㊁3d㊁7d㊁14d,A级患者血清pNF-H浓度高于B㊁C㊁D级患者(P<0.05),B级患者血清pNF-H浓度高于C㊁D级(P<0.05),C级患者血清pNF-H浓度高于D级(P<0.05),见表2㊂经Spearman相关性分析,血清pNF-H与ASIA分级呈负相关(r=-0.951,P<0.05)㊂表1㊀不同时间点各组血清pNF-H浓度变化( xʃs,pg/mL)组别12h24h3d7d14d脊髓损伤组(n=48)169.28ʃ29.74∗219.66ʃ29.64∗287.76ʃ30.18∗299.93ʃ31.25∗242.41ʃ34.41∗单纯骨折组(n=46)86.87ʃ27.16#80.15ʃ28.25#84.52ʃ29.64#82.18ʃ30.87#83.63ʃ31.15#健康对照组(n=40)70.25ʃ25.7470.25ʃ25.7470.25ʃ25.7470.25ʃ25.7470.25ʃ25.74F值166.810408.030824.220879.520440.960P值<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001㊀㊀与单纯骨折组比较:∗P<0.05;与健康对照组比较:#P<0.05表2㊀脊髓损伤组不同ASIA分级患者不同时间点血清pNF-H浓度变化( xʃs,pg/mL)ASIA分级12h24h3d7d14dA级(n=12)252.52ʃ35.18∗342.16ʃ46.29∗547.29ʃ35.71∗625.31ʃ30.21∗449.43ʃ29.25∗B级(n=11)208.21ʃ35.74#256.27ʃ39.41#294.12ʃ29.87#302.74ʃ22.56#247.52ʃ27.16# C级(n=15)112.64ʃ27.29&148.72ʃ33.54&162.33ʃ22.08&157.52ʃ19.56&146.39ʃ26.87& D级(n=10)103.73ʃ20.74131.05ʃ29.73147.31ʃ21.97126.28ʃ21.31114.13ʃ17.87 F值68.77081.430533.7901205.470372.860P值<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001㊀㊀与B㊁C㊁D级比较:∗P<0.05;与C㊁D级比较:#P<0.05;与D级比较:&P<0.05讨㊀论脊髓损伤发生主要是由中枢神经系统中轴突受损所致,血清与脑脊液中会产生大量蛋白质浓度改变,该类生物标记物辅助评估损伤患者的病情,为疾病诊断㊁治疗与预后观察提供帮助[8-9]㊂pNF-H作为一种高分子蛋白质,具有含量高㊁稳定性强㊁神经组织特异性强的优势㊂研究报道,其在中枢神经系统轴突损伤性疾病中具有良好的评估价值,如脑卒中㊁颅脑损伤㊁脊髓侧索硬化等[10]㊂有研究报道测定血清中pNF-H含量来判断神经细胞退化与凋亡现状,进一步验证脊髓损伤病情严重程度,结果采用大鼠实验进一步验证发现,脊髓损伤后的大鼠在几个小时后出现pNF-H浓度升高,在术后16h时达到首个浓度高峰后,pNF-H浓度呈现为低表达,术后3d左右浓度达到峰值,后续的14d观察中pNF-H浓度下降[11-12]㊂何件根等[13]报道,神经微丝蛋白仅存在于神经细胞中,而血清中可监测到神经微丝蛋白提示神经细胞受到损伤㊂本研究发现,各组间不同时间点血清pNF-H浓度变化差异有统计学意义,进一步推测在脊柱骨折㊁脊髓损伤患者及健康对照组血清中均可成功检测到pNF-H,在相同时间点中脊髓损伤组pNF-H浓度最高,而单纯骨折组pNF-H浓度未见显著上升,提示单纯骨折组未有脊髓或其他部位发生中枢神经损伤㊂脊髓损伤组患者中血清pNF-H随着时间变化而升高后下降的动态变化,在伤后7d最高,14d明显下降,可能与血脊屏障受损㊁神经元功能坏死密切相关[14-16]㊂本研究分析了脊髓损伤组不同ASIA分级患者不同时间点的血清pNF-H浓度,结果发现在相同时间点中A㊁B级浓度显著高于C㊁D级浓度,提示病情严重的脊髓损伤患者血清中pNF-H浓度越高,而在ASIA分级较轻脊髓损伤患者中pNF-H浓度表达不显著,可能由于C㊁D级病理损害程度较轻,而A㊁B级神经功能损害较为严重使pNF-H大量经破裂受损的血脊髓屏障侵入脑脊液后穿透血液屏障进入血液而呈现为高表达㊂本研究显示ASIA分级A级患者pNF-H水平显著高于B㊁C㊁D级患者,同时确定血清pNF-H是评估脊髓损伤严重程度的生物标志物㊂本研究经Spearman相关性分析,血清pNF-H 与ASIA分级呈负相关,提示血清pHF-H水平可能成为监测脊髓损伤病情变化的指标,在脊髓损伤发生发展时具有预测意义,既往研究报道与本研究结果对比有相似结果[17-18]㊂De Schaepdryver等[10]研究报道,血清中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)㊁pNF-H㊁神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平联合CT 技术,可进一步评估脊髓损伤程度;而Kim等[19]进行大鼠动物实验研究发现,脊髓损伤程度越严重,大鼠pNF-H浓度越高,提示pNF-H水平可有效预测脊髓损伤严重程度㊂综上所述,创伤性脊柱骨折合并脊髓损伤患者血清pNF-H浓度随时间变化,而ASIA分级越严重血清pNF-H浓度越高;在未见脊髓损伤的创伤性脊柱骨折及健康人群中均可检测到pNF-H浓度㊂但由于本研究为小样本研究,需进一步扩大样本在多中心研究中验证,以获得更准确的结果㊂参考文献:[1]辛坤,王婷婷.胸腰段脊柱骨折合并脊髓损伤者术后发生下肢深静脉血栓的危险因素分析[J].颈腰痛杂志,2019,21(3):431-432.[2]Aiva I,Moritz CT.Therapeutic stimulation for restoration of function after spinal cord injury[J].Physiology,2017,32(5):391-398.[3]郭瑞,王宥涵,昌震,等.按不同损伤分级治疗陈旧性胸腰椎骨质疏松性椎体压缩骨折的疗效[J].中华创伤杂志,2019,35(8): 700-707.[4]McCombe PA,Pfluger C,Singh P,et al.Serial measurements of phosphorylated neurofilament-heavy in the serum of subjects with amyotrophic lateral sclerosis[J].J Neurol Sci,2015,353(1-2):122 -129.[5]Vogelgesang A,Hasenfu G,Jacobshagen C.Diagnose und therapie der aortenklappenstenose[J].Internist,2018,59(12):1279-1290.[6]何件根,武亮.磷酸化高分子量神经微丝蛋白在脊髓损伤评定中的研究进展[J].中国医药导报,2014,11(30):159-161. [7]关骅,陈学明.脊髓损伤ASIA神经功能分类标准(2000年修订) [J].中国脊柱脊髓杂志,2001,11(3):164.[8]Singh A,Kumar V,Ali S,et al.Phosphorylated neurofilament heavy:a potential blood biomarker to evaluate the severity of acute spinal cord injuries in adults[J].Int J Crit Ill Inj Sci,2017,7(4):212-217.[9]Nadeem M,Spitzbarth I,Haist V,et al.Immunolabelling of non-phosphorylated neurofilament indicates damage of spinal cord axons in TSE-infected goats[J].Vet Rec,2016,178(6):141. [10]De Schaepdryver M,Jeromin A,Gille B,et parison of elevat-ed phosphorylated neurofilament heavy chains in serum and cere-brospinal fluid of patients with amyotrophic lateral sclerosis[J].JNeurol Neurosurg Psychiatry,2018,89(4):367-373. [11]Benbow K.A review of fluid biomarkers for Alzheimer s disease:moving from CSF to blood[J].Neurol Ther,2017,6(Suppl1):15-24.[12]Ramadan W,Abdel-Hamid S,AL-Kavim S,et al.Histological,im-munohistochemical and ultrastructural study of secondary com-pressed spinal cord injury in a rat model[J].Folia Histochem Cyto-biol,2017,55(1):11-20.[13]何件根,李建军,杨明亮,等.血清磷酸化高分子量神经微丝蛋白与大鼠脊髓损伤程度的相关性[J].中国康复理论与实践, 2016,22(3):274-277.[14]Zhang YD,Zhu ZS,Zhang D,et al.Lentivirus-mediated silencing ofthe PTC1and PTC2genes promotes recovery from spinal cord inju-ry by activating the Hedgehog signaling pathway in a rat model[J].Exp Mol Med,2017,49(12):e412.[15]刘军昌,周翠红,薛芬,等.不同剂量异氟醚对中年小鼠认知功能及海马MBP和pNF-H表达的影响[J].现代生物医学进展, 19(8):1425-1429.[16]Fu Q,Liu Y,Liu X,et al.Engrafted peripheral blood-derived mes-enchymal stem cells promote locomotive recovery in adult rats after spinal cord injury[J].Am J Transl Res,2017,9(9):3950-3966.[17]曹红玲,郭悦平,王跃振,等.生物标志物在创伤性脑损伤临床鉴别诊断中的应用[J].国际麻醉学与复苏杂志,2018,39(6): 573-578.[18]王展宏,刘惠琴.中枢神经系统轴突损伤的生物标志物pNF-H可用于预测化疗所致认知障碍[J].中国肿瘤临床,2015,21(5):291.[19]Kim YM,Seo TB,Kim CJ,et al.Treadmill exercise with bone mar-row stromal cells transplantation potentiates recovery of locomotor function after spinal cord injury in rats[J].J Exerc Rehabil,2017, 13(3):273-278.(收稿日期:2020-01-04;修回日期:2020-04-27)(本文编辑:秦㊀楠)。
脑外伤患者血清超敏CRP水平的动态变化及临床意义目的研究脑外伤患者血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平的动态变化及临床意义。
方法对70例脑外伤患者（轻型组20例，中型组28例，重型组22例）血清hs-CRP水平进行动态监测，并与正常对照组的30例健康体检者进行比较分析。
结果入院第1天，脑外伤轻、中、重型组患者血清hs-CRP水平均显著高于正常对照组，差异均具有统计学意义（P 0.05）。
结论动态监测脑外伤患者血清hs-CRP水平对判断病情的严重程度及预后有重要的临床价值。
标签：脑外伤；血清；超敏C反应蛋白；临床价值脑外伤是指因外界暴力直接或间接作用于头部所造成的损伤，是临床最严重的外科疾病之一[1]。
有研究发现[2]，脑外伤患者脑部星形胶质细胞大量合成白细胞介素-1（IL-1），而IL-1可刺激体内C反应蛋白（CRP）合成量增加；CRP 在Ca2+参与下，可与生物细胞膜上的物质相结合，以此方式识别各种病原体及机体受损或坏死的细胞器。
因此，CRP可作为判断脑外伤严重程度的非特异性指标。
本研究通过动态监测脑外伤患者血清超敏CRP（hs-CRP）水平，探讨该指标的血清水平变化与脑外伤病情严重程度的关系，以期为脑外伤的病情判断和治疗提供参考性依据。
1 资料与方法1.1 一般资料选择2010年12月～2012年1月本院神经外科收治的脑外伤患者70例，均参照第四次全国脑血管病会议制订的脑外伤诊断标准[3]，并经头颅CT检查进行确诊。
患者均无其他部位严重合并伤，既往无脑外伤及神经系统疾病史，伤前无严重心肝肾疾病或血液系统疾病，均于伤后24 h内入院。
其中，男38例，女32例，年龄22～62岁，平均（43.6±5.1）岁。
依据格拉斯哥昏迷评分（glasgow coma scale，GCS）将上述患者分为3组，其中轻型组（GCS 13～15分）20例，中型组（GCS 9～12分）28例，重型组（GCS 3～8分）22例。
急性乙醇中毒合并创伤性脑损伤患者血清AQP4、GFAP水平的改变及临床意义黄培赞; 赵应群; 宋永福; 赵伟; 蒋顶【期刊名称】《《临床神经外科杂志》》【年(卷),期】2019(016)006【总页数】4页(P542-545)【关键词】急性乙醇中毒; 创伤性脑损伤; 水通道蛋白-4; 胶质纤维酸性蛋白【作者】黄培赞; 赵应群; 宋永福; 赵伟; 蒋顶【作者单位】210031 南京南京市浦口医院神经外科【正文语种】中文【中图分类】R651.1近年来，由于饮酒的人数及饮酒量逐渐增加，以及现代化交通工具日益增多，使合并急性乙醇中毒的创伤性脑损伤(traumatic brain injury，TBI)患者也逐年增多[1]。
因醉酒后常常掩盖创伤性脑损伤患者的典型临床特征[2]，故此类患者的病情往往复杂，难以对其伤情及预后进行准确的评估和对其进行全面治疗。
针对急性乙醇中毒对创伤性脑损伤影响机制的研究，已由早期的临床资料分析发展到近年的分子蛋白基因水平检测。
有研究证实[3]急性乙醇中毒可使大鼠血清水通道蛋白-4(aquaporin-4,AQP4)及胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)水平增高，从而导致创伤性脑损伤模型大鼠的脑水肿加剧。
但目前类似的临床报道资料很少。
本研究通过检测急性乙醇中毒合并中重型创伤性脑损伤患者伤后不同时间点的血清AQP4、GFAP水平，并与未合并急性乙醇中毒患者及正常对照者进行比较；以探讨急性乙醇中毒合并创伤性脑损伤患者血清AQP4、GFAP水平的改变及对伤情和预后的影响。
1 资料与方法1.1 一般资料系南京市浦口医院2017年1月—2018年6月收治的中重型创伤性脑损伤患者36例，均为男性；入院时格拉斯哥昏迷量表(Glasgow coma scale，GCS)评分，9～12分(中型)患者20例，3～8分(重型)患者16例。
根据患者是否合并急性乙醇中毒分为，急性乙醇中毒合并中重型创伤性脑损伤组(乙醇中毒组，18例)和未合并急性乙醇中毒中重型创伤性脑损伤组(无乙醇中毒组，18例)；两组患者的基本资料比较见表1。
大鼠脑外伤后早期AQP4的表达及意义孙爱刚;刘美菊;衣服新;李付勇【期刊名称】《辽宁医学院学报》【年(卷),期】2005(026)006【摘要】目的研究大鼠急性颅脑损伤后病理过程中水通道蛋白-4(aquaporin-4,AQP4)的表达与创伤性脑水肿形成之间的关系.方法成年雄性大鼠60只,伤后4h、8h、24h、48h、和72h组.在大鼠中度冲击加速性损伤模型中,以电镜观察超微结构变化情况,用干湿比重法测脑组织含水量,采用免疫组织化学染色法检测AQP4蛋白表达,并进行脑水肿的相关性分析.结果伤后4h即出现内皮细胞肿胀、紧密连接开放、细胞器变形、血管周围水肿等超微结构损伤征象,脑的含水量亦然(P<0.05),并随时间的推移逐渐加重.同时AQP4的表达呈下降趋势(P<0.001),24h达到最低,48h有所回升,与脑水肿的发生、发展呈负性相关(r=-0.710 ,P=0.01).结论大鼠脑外伤后AQP4早期的迅速下调,是机体对脑损伤所作出的一种保护性反应,推测其具有一定阻止血脑屏障破坏、减轻血管源性或细胞毒性脑水肿的作用.【总页数】4页(P40-43)【作者】孙爱刚;刘美菊;衣服新;李付勇【作者单位】锦州医学院附属第一医院神经外科;锦州医学院组织胚胎学教研室,辽宁,锦州,121001;锦州医学院附属第一医院神经外科;锦州医学院附属第一医院神经外科【正文语种】中文【中图分类】R651.1【相关文献】1.丹红注射液对大鼠脑外伤后AQP4表达及神经元凋亡的影响 [J], 王从政;蔡淑芳2.犬颅脑火器伤后早期AQP4的表达及意义 [J], 武弋;章翔;费舟;封亚平;宋少军;王彦刚;贺晓生3.大鼠脑缺血/再灌注后早期AQP4的动态表达及其与脑水肿关系的研究 [J], 许淑红;康辰;陈美灵;周珮珮;何广卫;崔亚娇;杨迪;吴玉林4.AQP4在癫(癎)大鼠海马区的表达及意义 [J], 陈自柳;赵玉武;余爱勇;周亚军;孙晓江5.大鼠脑外伤后LDH和Caspase-9的表达及意义 [J], 郝丽莉;盛延良;孟庆媛;郭梦凡;邢继强因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
颅脑创伤患者早期血清PDCD4 GDF11水平及其与病情和预后的关系刘进;张雷【期刊名称】《安徽医学》【年(卷),期】2024(45)3【摘要】目的探讨颅脑创伤患者血清程序性细胞死亡因子4(PDCD4)、生长分化因子11(GDF11)水平与患者病情、预后的关系。
方法选取112例2020年1月至2022年4月成飞医院收治的颅脑创伤患者为研究组,另选取110例同时期在成飞医院进行健康体检的志愿者为对照组。
酶联免疫吸附(ELISA)法检测两组研究对象血清PDCD4、GDF11水平。
根据格拉斯哥昏迷指数(GCS)将研究组患者分为轻度组(48例),中度组(36例),重度组(28例)。
治疗后随访3个月,根据格拉斯哥预后评分(GOS)将研究组患者分为预后不良组(42例),预后良好组(70例)。
比较不同病情、不同预后患者血清PDCD4、GDF11水平。
采用Pearson相关性分析研究组血清PDCD4水平与GDF11水平的相关性,Spearman相关性分析研究组患者血清PDCD4、GDF11水平与GCS、GOS评分的相关性。
采用多因素logistic回归分析颅脑创伤患者预后的影响因素。
采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清PDCD4、GDF11对颅脑创伤患者预后的预测价值。
结果研究组血清PDCD4、GDF11水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
重度组患者血清PDCD4、GDF11水平均低于轻度组和中度组,差异有统计学意义(P<0.05),中度组患者血清PDCD4、GDF11水平均低于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05)。
预后不良组血清PDCD4、GDF11水平均低于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。
Pearson相关性分析显示,研究组血清PDCD4水平与GDF11水平呈正相关(P<0.05);Spearman相关性分析显示,研究组血清PDCD4、GDF11水平与GCS、GOS评分均呈正相关(P<0.05)。
血清NFL、pNFH水平与急性缺血性脑卒中患者病情及预后的关系郭改艳;王柳毅;吴瑞;师强;刘文慧;郝涛【期刊名称】《疑难病杂志》【年(卷),期】2022(21)3【摘要】目的分析血清神经丝轻链(NFL)、磷酸化神经丝重链(pNFH)水平与急性缺血性脑卒中(AIS)患者病情及预后的关系。
方法选择2018年5月—2020年12月延安大学附属医院神经内科收治AIS患者113例为AIS组,根据入院当日美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分分为轻症亚组(NIHSS评分<6分,36例)、中症亚组(6分≤NIHSS评分<14分,47例)、重症亚组(NIHSS评分≥14分,30例);根据出院90 d后改良Rankin量表(mRS)评分分为预后良好亚组(mRS评分0~2分,85例)、预后不良亚组(mRS评分≥3分,28例)。
另选择于门诊体检的正常者106例为健康对照组。
检测2组受试者血清NFL、pNFH水平,分析血清NFL、pNFH水平与AIS患者预后的关系。
结果AIS组血清NFL、pNFH水平均高于健康对照组(t=26.613、50.727,P均=0.000),重症亚组>中症亚组>轻症亚组(F=49.457、71.213,P均=0.000)。
预后不良亚组患者年龄、高血压患者比例、糖尿病患者比例、入院时NIHSS评分及血清FPG、CRP、TNF-α、NFL、pNFH均高于预后良好亚组,差异有统计学意义(χ^(2)/t/P=3.076/0.003、4.517/0.034、7.170/0.007、9.093/0.000、2.217/0.029、2.332/0.022、2.612/0.010、5.123/0.000、6.179/0.000)。
Logistic多因素回归分析结果显示,高NIHSS评分,高血清NFL、pNFH水平是AIS预后不良的危险因素[OR(95%CI)=1.927(1.294~2.869)、1.626(1.149~2.300)、1.654(1.204~2.272)]。
颅脑损伤后AQP-4在脑组织中表达与脑水肿的关系宋朝理;徐国政;唐瑛;胡军民;李俊;杨铭;龚杰;秦尚振;吴佐泉;马廉亭【期刊名称】《中国临床神经外科杂志》【年(卷),期】2007(12)5【摘要】目的探讨水通道蛋白-4(AQP-4)在急性颅脑损伤早期脑水肿发生中的作用。
方法应用免疫组织化学方法检测人脑组织中AQP-4的表达。
创伤组标本取自28例急性颅脑损伤患者急诊开颅血肿清除时所获挫伤灶周围脑组织;对照组取自8例原发性癫痫患者手术切除的相对正常脑组织。
结果急性颅脑损伤后早期挫伤灶周围脑组织有明显的脑水肿发生,AQP-4的表达水平明显高于对照组(P<0.01),且其表达主要见于小血管及神经胶质细胞。
结论AQP-4表达的早期上调与急性颅脑损伤后脑水肿的发生有密切的关系。
【总页数】3页(P291-293)【关键词】急性颅脑损伤;脑水肿;水通道蛋白-4【作者】宋朝理;徐国政;唐瑛;胡军民;李俊;杨铭;龚杰;秦尚振;吴佐泉;马廉亭【作者单位】南方医科大学;广州军区武汉总医院神经外科;广州军区武汉总医院实验科【正文语种】中文【中图分类】R651.15;Q786【相关文献】1.大鼠脑出血后 AQP-4、IL-6及 MMP-9的表达与脑水肿的相关性研究 [J], 谢巍;张波;宋世宾;吉蒙;邵丹丹2.AQP-4 mRNA在新生鼠缺氧缺血损伤脑组织的表达及与脑水肿的关系探讨 [J], 杨钊;姚裕家;付雪梅3.大鼠脑出血后AQP-4、CRP及VEGF的表达与脑水肿的相关性研究 [J], 张波;刘健4.TWEAK蛋白在出血后大鼠脑组织中的表达及在脑水肿中的作用研究 [J], 刘忠伟5.实验性脑出血血肿周围脑组织基质金属蛋白酶组织抑制剂-1的表达及其与脑水肿的关系 [J], 赵辉;李传玲;王庆广;崔桂云;张艺潆;陆军;沈霞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
重型颅脑损伤患者血清ANGPTL4、NLRP3水平及其对继发性大面积脑梗死的诊断价值王永利;徐进宝;罗浩;郭志佳;赵鹏飞【期刊名称】《国际检验医学杂志》【年(卷),期】2024(45)2【摘要】目的探究重型颅脑损伤(TBI)后血清血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)水平变化及其对继发性大面积脑梗死的诊断价值。
方法选取2019年8月至2021年8月在该院收治的100例TBI患者为TBI组,同时选取100例在该院体检健康者为对照组。
采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清ANGPTL4、NLRP3水平。
比较TBI患者中发生和未发生继发性大面积脑梗死者的临床特征。
采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清ANGPTL4、NLRP3水平对TBI患者发生继发性大面积脑梗死的诊断价值。
采用多因素Logistic回归分析影响TBI患者发生继发性大面积脑梗死的因素。
结果TBI组血清ANGPTL4水平低于对照组,血清NLRP3水平高于对照组(P<0.05);发生继发性大面积脑梗死患者与未发生患者在脑疝比例、蛛网膜下隙出血比例、血清ANGPTL4、NLRP3水平方面比较差异有统计学意义(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,血清ANGPTL4、NLRP3水平诊断TBI患者发生继发性大面积脑梗死的曲线下面积(AUC)分别为0.792、0.812,灵敏度分别为77.80%、83.30%,特异度分别为86.60%、64.60%,二者联合检测的灵敏度、特异度、AUC分别为83.30%、82.90%、0.867;多因素Logistic 回归分析显示,血清NLRP3水平升高是TBI患者发生继发性大面积脑梗死的危险因素(P<0.05)。
经过治疗,TBI患者血清ANGPTL4水平升高,NLRP3水平降低(P<0.05)。
结论TBI患者血清ANGPTL4水平降低,NLRP3水平升高,且发生继发性大面积脑梗死的患者血清中ANGPTL4水平降低,NLRP3水平升高,二者对TBI患者发生继发性大面积脑梗死的诊断具有重要意义。
中重型创伤性脑损伤患者早期血清pNF—H、AQP4变化及临床意义目的：探讨中重型创伤性脑损伤患者早期血清pNF-H、AQP4水平变化及临床意义。
方法：选取中重型创伤性脑损伤患者30例（观察组）及健康体检者15例（对照组），应用ELISA法检测患者伤后24 h内及伤后48、72、120 h血清中pNF-H、AQP4水平，分析其变化趋势与疾病演变和预后的关系。
结果：观察组患者各时间点血清pNF-H、AQP4浓度较对照组显著高，差异有统计学意义（P ＜0.05），血清AQP4高峰出现于伤后72 h。
重型颅脑损伤患者血清pNF-H、AQP4浓度明显高于中型患者。
预后恶劣组患者血清AQP4、pNF-H浓度显著高于预后良好组（P＜0.05）。
结论：中重型创伤性脑损伤早期患者血清AQP4及pNF-H 水平测定有助于评估的病情严重程度和预后。
[Abstract] Objective：To explore the change and clinical significance of serum Aquaporin-4（AQP4）and phosphorylated axonal form of the high molecular weight neurofilament subunit NF-H（pNF-H）in moderate and severe traumatic brain injury （TBI）patients.Method：A total of 30 patients with moderate and severe TBI（the observation group）and 15 healthy controls（the control group）were enrolled in this study.Serum samples were collected within 24 h，and 48，72 and 120 h post injury.Serum AQP4 and pNF-H were estimated using ELISA to analyze the change trend of them together.Result：Serum levels of AQP4 and pNF-H in the observation group were significantly higher than those in the control group in all the time（P＜0.05）.There was a significant elevation in the levels of the AQP4 in 72 h post injury.The serum AQP4 and pNF-H in patients with severe TBI were higher than those in patients with moderate TBI.The serum levels of AQP4 and pNF-H were significantly higher in patients with poorer prognoses compared with those with better prognoses（P＜0.05）.Conclusion：Determination of serum AQP4 and pNF-H in TBI during early period may be useful to evaluate pathogenic condition and prognosis.[Key words] Traumatic brain injury；Aquaporin-4；Phosphorylated axonal form of the high molecular weight neurofilament subunit NF-H创伤性脑损伤（traumatic brain injury，TBI）是神经外科疾病中的常见病与多发病，致死率及致残率高，严重威胁人类的健康，给家庭和社会带来巨大的痛苦和经济损失。
神经丝蛋白H磷酸化亚型（phosphorylated axonal form of the high molecular weight neurofilament subunit NF-H，pNF-H）、水通道蛋白4（aquaporin-4，AQP4）是新近受到较多关注的脑损害特异性生物学标记物，参与了TBI后继发性脑损伤的病理生理过程。
本文分析检测30例中重型颅脑损伤患者早期血清AQP4、pNF-H水平变化，探讨AQP4、pNF-H对于重度颅脑损伤患者病情演变及预后的关系，现将结果报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选择河北大学附属医院神经外科急诊入院TBI患者30例为观察组。
所有患者均为受伤24 h内入院，入院时头颅CT检查证实存在脑挫裂伤并发不同程度蛛网膜下腔出血、硬膜外血肿或脑内血肿等，生存或住院时间超过5 d。
排除标准：（1）伴有严重复合伤或联合伤者，如严重开放性颅骨骨折及合并肢体胸腹伤者；（2）合并严重心肺肝肾等系统性病变；（3）存在自身免疫系统疾病、恶性肿瘤、神经系统变性病等；（4）合并有严重感染；（5）术中、术后因血容量不足输血者，伤后迟发性血肿、进行二次手术的患者；（6）患有造血系统疾病，如贫血、血友病等。
其中男21例，女9例；年龄20～65岁，平均（32.23±6.42）岁。
随机选择同期门诊健康体检者20例作为对照组，年龄18～64岁，平均（34.23±8.45）岁。
两组研究对象年龄、性别构成比较差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法TBI患者于伤后24 h内，伤后48、72、120 h抽取静脉血3 ml，对照组清晨空腹抽取静脉血3 ml，4 ℃3000 r/min离心10 min后分离血清，置于-80 ℃冰箱内保存待测。
采用双抗夹心ELISA法测定血清中pNF-H、AQP4含量，试剂由上海将来股份有限公司生产，检测仪器采用美国Bio-Tek酶标仪。
入院时根据格拉斯哥昏迷评分（glasgow coma scale，GCS）分为：重型（3～8分）18例，中型（9～12分）12例。
1.3 随访对患者进行电话或门诊随访，随访时间为伤后3个月。
按照格拉斯哥预后（glasgow outcome scale，GOS）评分：GOS 1～3分为预后恶劣组，4～5分为预后良好组。
1.4 统计学处理所有数据采用SPSS 19.0进行分析，计量资料均数±标准差（x±s）表示，组间比较t检验，相关分析用Spearman等级相关分析法，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1 观察组各时间点血清AQP4、pNF-H的动态变化与对照组比较观察组各时间点血清AQP4、pNF-H水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
3 讨论当前对TBI早期神经系统损伤程度的判断及预后的预测，临床主要依赖于GCS和头颅CT影像学检查等。
GCS评分与脑损伤患者的最终预后结果有相当的不一致性。
虽然头颅CT可以明确脑损伤的性质及部位，但在弥漫性轴索损伤（DAI）时CT敏感性欠佳，不能正确反映脑细胞损害程度，难以准确预见病情的转归，MRI对DAI的损害敏感性高，但因扫描时间长，对于病情不稳定的患者限制了它的使用。
目前临床评分和放射性技术不能完全准确预测患者预后，仍需要探索新的辅助手段。
近年，脑内特异性蛋白检测方面取得了很大进步，生物素标记成为TBI预后研究的热点。
已有研究发现一些生物学标记物能够反映中枢神经系统损害程度及预测预后，但由于取材困难、涉及伦理道德问题等，难以在临床实施。
理想的标记物应该对脑损伤具有高度特异性和高度敏感性，伤后血清迅速出现，随伤后病情变化而变化。
AQP4是中枢神经系统最为丰富的水通道蛋白，覆盖超过95%的脑毛细血管表面，它在紧贴微血管与室管膜上皮的星形胶质细胞的足突上的极化表达，对维持脑内水平衡至关重要。
研究发现在病理情况下BBB破坏常伴有星形胶质细胞上AQP4的表达增高[1-2]，并且AQP4可以使脑组织在脑缺血低氧、感染、创伤、肿瘤、蛛网膜下腔出血等情况下产生病理性的水肿。
有研究认为在创伤性脑水肿早期，AQP4表达增高加重细胞毒性脑水肿[3]，AQP4表达下调加重血管源性脑水肿，而TBI后抑制AQP4激活相关因子、注射的小干扰RNA（siRNA）以此减少AQP4表达可有效减轻水肿的形成，降低血脑屏障破坏，减少星形胶质细胞增生和神经细胞死亡[4-7]。
目前有研究表明创伤性脑损伤患者脑脊液AQP4水平升高，认为CSF AQP4水平可作为有效的生化标志物来评估外伤性脑水肿的严重程度[8]。
本组研究显示颅脑损伤患者血清AQP4水平较健康体检者明显增高，其水平高低与预后明显相关。
如何及何时调控AQP4表达水平，这可能是未来在颅脑外伤中保护BBB、治疗脑水肿的新突破，需要更深层次的研究。
神经丝蛋白（neurofilament proteins，NFs）存在于大多数成熟神经元中的中间丝，神经轴索的主要骨架蛋白，为大直径有髓轴突中含量最高的成分，也是轴突生长必不可少的因子，对维持神经元正常形态和轴浆运输有至关重要的作用。
NF分为NF-L、NF-M和NF-H三种，其中NF-H在正常神经元中表达最少，但在神经元损伤和再生反应时表达增加，提示其可以反映神经损伤和再生的程度，pNF-H是NF-H的磷酸化亚型，被认为是可以反映轴突损伤的潜在标志物[9]。
在动物实验中发现TBI大鼠模型血清pNF-H水平升高，与颅脑损伤的严重程度密切相关，认为检测血清pNF-H水平是评估神经损伤及变性的一种简单快捷的方法[10-11]。
Zurek等[12]研究发现血清pNF-H水平变化可反映儿童颅脑损伤严重程度，并可预测死亡率。
目前国内有研究发现脑损伤程度越重，GCS评分越低，pNF-H水平越高，同时pNF-H水平与6个月后GOS评分也呈明显负相关，提示血清pNF-H水平可作为推测颅脑损伤程度和预后的临床指标之一，在颅脑损伤早期具有较高的诊断价值[13]。
综上所述，创伤性脑损伤后血清AQP4、pNF-H浓度可作为早期评估病情严重程度、病情演变、临床预后的可能指标，对评估临床早期颅脑损伤严重程度及推测预后具有重要意义。
参考文献[1] Kaur C，Sivakumar V，Zhang Y，et al.Hypoxia-Induced As-trocytic Reaction and Increased Vascular Permeability inthe Rat Cerebellum[J].Glia，2006，54（8）：826-839.[2] Yang B，Zador Z，Verkman A S.Post-traumatic hypoxia exacerbates brain tissue damage：analysis of axonal injury and glial responses[J].J Biol Chem，2008，283（22）：15280-15286.[3] Lu H，Lei X Y，Hu H，et al.Relationship between AQP4 expression and structural damage to the blood-brain barrier at early stages of traumatic brain injury in rats [J].Chin Med J （Engl），2013，126（22）：4316-4321.[4] Rao K V，Reddy P V，Curtis K M，et al.Aquaporin-4 expression in cultured astrocytes after fluid percussion injury[J].J Neurotrauma，2011，28（3）：371-381.[5] Shenaq M，Kassem H，Peng C，et al.Neuronal damage and functional deficits are ameliorated by inhibition of aquaporin and HIF1α after traumatic brain injury （TBI）[J].J Neurol Sci，2012，323（1-2）：134-140.[6] Fukuda A M，Adami A，Pop V，et al.Posttraumatic reduction of edema with aquaporin-4 RNA interference improves acute and chronic functional recovery[J].J Cereb Blood Flow Metab，2013，33（10）：1621-1632.[7] Kapoor S，Kim S，Farook J M，et al.Foxo3a Transcriptionally Upregulates QP4 nd Induces Cerebral Edema Following Traumatic Brain Injury[J].J Neurosci，2013，3（44）：17398-17403.[8] Lo Pizzo M，Schiera G，Di Liegro I，et al.Aquaporin-4 distribution in control and stressed astrocytes in culture and in the cerebrospinal fluid of patients with traumatic brain injuries[J].Neurol Sci，2013，34（8）：1309-1314.[9] Hayakawa K，Okazaki R，Ishii K，et al.Phosphorylated neurofilament subunit NF-H as a biomarker for evaluating the severity of spinal cord injury patients，a pilot study[J].Spinal Cord，2012，50（7）：493-496.[10] Shaw G，Yang C，Ellis R，et al.Hyperphosphorylated neurofilament NF-H is a serum biomarker of axonal injury[J].Biochem Biophys Res Commun，2005，336（4）：1268-1277.[11] Anderson K J，Scheff S W，Miller K M，et al.The phosphorylated axonal form of the neurofilament subunit NF-H（pNF-H）as a blood biomarker of traumatic brain injury[J].J Neurotrauma，2008，25（9）：1079-1085.[12] Zurek J，Bartlová L，Fedora M.Hyperphosphorylated neurofilament NF-H asa predictor of mortality after brain injury in children[J].Brain Inj，2011，25（2）：221-226.[13]揭国庆，余国峰.颅脑损伤患者血清神经丝蛋白H磷酸化亚型含量变化及其临床意义[J].全科医学临床与教育，2011，9（6）：623-625.。
