“肺肠同治”对急性肺损伤大鼠肺和大肠组织P38表达影响

P38在DCD大鼠供肝移植的表达及意义的开题报告目录：一、研究背景二、研究意义三、研究方法四、预期结果五、研究结论六、参考文献一、研究背景肝移植是治疗各种肝脏疾病的有效手段之一，但是移植后肝脏缺血再灌注（I/R）损伤是肝移植中常见的并发症之一，严重影响肝移植的预后。

炎症反应和氧化应激是I/R损伤的主要机制之一，因此，研究肝移植中相关的炎症反应和氧化应激分子的变化是探究其机制的重要途径。

P38是一种重要的丝裂原激活蛋白激酶（MAPK），具有在炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等生理和病理过程中发挥关键作用的能力。

已有研究证明P38在肝I/R损伤中发挥重要作用。

然而，关于P38在肝移植中的表达及其作用的研究仍有限。

二、研究意义通过研究P38在DCD大鼠肝移植中的表达及其作用，可以更深入地探究移植后的炎症反应和氧化应激机制，为肝移植后的预防和治疗提供新的思路和方法。

三、研究方法选取健康大鼠和DCD（捐献者死亡）大鼠，进行肝移植手术。

手术后，分别在移植术前、手术后1、3、6、12、24小时采集肝脏组织。

采用Western blot方法检测P38及其下游靶蛋白的表达情况。

同时，采用Real-time PCR方法检测P38的基因表达情况。

四、预期结果P38及其下游靶蛋白的表达会在肝移植后发生变化，达到峰值的时间可能与术后时间有关。

P38在DCD大鼠供肝移植中的表达及作用可能对肝移植后的炎症反应和氧化应激机制起到重要作用，有必要深入探究其机制。

五、研究结论P38在DCD大鼠供肝移植中的表达及作用与肝移植后的炎症反应和氧化应激机制有着密切的关系，可能是导致I/R损伤的重要原因之一。

进一步研究其机制和寻找控制其表达的方法可能有助于肝移植后的治疗和防治。

六、参考文献1. Soares RO, et al. The Mitogen-Activated Protein Kinase (MAPK) Pathway: Role in Immune Evasion by Trypanosoma cruzi and Perspectives for the Development of New Anti-T. cruzi Vaccines. Front Microbiol. 2016 Sep 6;7:1658.2. Lee N, et al. P38 signaling in myocardial ischemia/reperfusion injury: a review of translational research. Int J Mol Sci. 2019 Apr15;20(8):2026.3. Gehr TWB, et al. Cellular stress responses in renal ischemia-reperfusion injury. Ther Apher Dial. 2020 Feb;24(1):3-9.。

p38 MAPK抑制剂对急性肺损伤的治疗作用王美堂;王家林;梅冰;何建【期刊名称】《中国急救医学》【年(卷),期】2010(030)003【摘要】目的观察p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂SB203580对LPS诱导的兔急性肺损伤(ALI)的保护作用及其机制.方法用大肠杆菌内毒素(LPS)制备兔ALI模型;测定不同时间点的动脉血气分析、血清TNF-α和ICAM-1浓度;测量肺干/湿质量比值(肺D/W)及观察肺组织病理学改变.结果动物注射内毒素1 h后P_(A-a)O_2、血浆TNF-α和ICAM-1水平、肺损伤评分均明显升高(P＜0.05),肺D/W下降(P＜0.05);应用SB203580治疗后,P_(A-a)O_2、血浆TNF-α和ICAM-1水平、肺损伤评分均明显下降(P＜0.05),肺D/W升高(P＜0.05).结论本研究结果表明,p38 MAPK抑制剂SB203580对内毒素诱导的ALI,可以明显减轻低氧血症、减轻肺水肿、改善组织病理学和减轻炎症反应.【总页数】3页(P246-248)【作者】王美堂;王家林;梅冰;何建【作者单位】200433,上海市第二军医大学长海医院急诊科;200433,上海市第二军医大学长海医院急诊科;200433,上海市第二军医大学长海医院急诊科;200433,上海市第二军医大学长海医院急诊科【正文语种】中文【相关文献】1.p38 MAPK抑制剂对重症胰腺炎大鼠急性肺损伤的保护作用2.P38 MAPK抑制剂对急性肺损伤大鼠细胞间黏附分子-1表达的影响3.p38 MAPK抑制剂对急性肺损伤大鼠肺组织核因子-кB表达的影响4.p38MAPK抑制剂对百草枯致大鼠急性肺损伤的保护作用5.肝动脉灌注P38MAPK抑制剂对大鼠肝囊性包虫病的治疗作用因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

p38信号通路在呼吸机相关性肺损伤中的作用李从烨;高成金【期刊名称】《同济大学学报（医学版）》【年(卷),期】2014(035)004【摘要】呼吸机相关性肺损伤(ventilator-induced lung injury,VILI)是由机械通气产生的严重并发症,VILI的类型主要包括:气压伤(baratrauma)、容积伤(volutrauma)、肺萎陷伤(atelectrauma)、生物伤(biotrauma),目前临床上仍无有效的治疗策略.丝裂原活化蛋白激酶家族可以在一系列细胞外刺激下参与细胞应答,在哺乳动物中,已经发现了ERKs(extracellular signal-regulated kinase)、JNK/SAPK(c-jun N-terminal/stress-activated protein kinase)、ERK5/BMK1(ERK/big MAP kinase 1)以及p38四个亚家族.随着对VILI的不断深入研究,p38通路被认为参与了VILI的发生机制,深入研究p38信号通路在VILI中的作用,可为临床提供新的治疗靶点.【总页数】4页(P126-128,132)【作者】李从烨;高成金【作者单位】同济大学附属第十人民医院急诊医学科,上海200072;同济大学附属第十人民医院重症医学科,上海200072【正文语种】中文【中图分类】R563.8【相关文献】1.Rho/Rock 信号通路在大鼠呼吸机相关性肺损伤中的作用 [J], 陈勇;梁应平;徐仁美;郎海丽;罗梦思;杜晓红;徐国海2.Toll信号通路在呼吸机相关性肺损伤中的作用 [J], 涂惠英3.P13K-Akt-HIF-1α信号通路在右美托咪定减轻大鼠呼吸机相关性肺损伤中的作用 [J], 刘小平;朱小兵;吴论4.p38γMAPK信号通路在肿瘤进展中的作用及机制研究 [J], 赵思豪;蒋树龙5.大鼠肉瘤基因同源物及其相关卷曲螺旋蛋白激酶信号通路在呼吸机相关性肺损伤中的作用 [J], 陈勇;孙静;郭莲;胡小兰;郎海丽;王忠;胡衍辉;徐国海因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

P38蛋白激酶和核因子κB对大鼠肺泡巨噬细胞一氧化氮合酶表达的调控黄翠萍;张珍祥;徐永健【期刊名称】《华中科技大学学报（医学版）》【年(卷),期】2005(034)002【摘要】目的探讨P38蛋白激酶和核因子κB(NF-κB)在脂多糖(LPS)诱导肺泡巨噬细胞诱生型一氧化氮合酶(iNOS)表达过程中的调控作用. 方法分离培养大鼠肺泡巨噬细胞,设正常对照组,LPS刺激组,P38蛋白激酶抑制剂SB203580干预组(SB203580+LPS组).分别采用免疫组织化学、RT-PCR、Western blot及Griess 方法检测NF-κB、iNOS mRNA、核蛋白P38的表达以及培养上清NO含量.结果LPS刺激组核蛋白P38、胞核NF-κB染色阳性细胞百分比、iNOS mRNA的表达以及培养上清NO含量均较正常对照组显著升高(P<0.01);加入SB203580干预后上述指标均显著降低,与LPS刺激组相比差异均具有极显著性意义(P<0.01).核蛋白P38的表达与胞核NF-κB染色阳性细胞百分比、iNOS mRNA以及培养上清NO 含量均呈显著正相关(r=0.862,0.569,0.715,均 P<0.01),胞核NF-κB染色阳性细胞百分比与iNOS mRNA的表达以及NO的产生亦呈显著正相关(r=0.653,0.597,均P<0.01).结论 LPS刺激肺泡巨噬细胞P38活化可上调胞核NF-κB、iNOS mRNA 和NO的表达;NF-κB可能是P38信号途径下游的重要位点之一.【总页数】4页(P185-188)【作者】黄翠萍;张珍祥;徐永健【作者单位】湖北省咸宁学院医学院附属医院内科,咸宁 437100;华中科技大学同济医学院附属同济医院卫生部呼吸疾病重点实验室,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院卫生部呼吸疾病重点实验室,武汉,430030【正文语种】中文【中图分类】Q555.7【相关文献】1.p38蛋白激酶对大鼠肺泡巨噬细胞活化机制的调控 [J], 黄翠萍;张珍祥;徐永健2.NAC和地塞米松对脂多糖诱导大鼠肺泡巨噬细胞p38蛋白激酶的影响 [J], 黄翠萍;张珍祥;郭衍坤;李德玲3.p38蛋白激酶对脂多糖诱导肺泡巨噬细胞NF-κB活化的调控 [J], 黄翠萍;杨和平;张珍祥;徐永健4.脂多糖诱导大鼠肺泡巨噬细胞p38蛋白激酶基因的表达 [J], 黄翠萍;张珍祥;郭衍坤;李德玲5.调控高迁移组蛋白1诱导大鼠肺泡巨噬细胞表达诱生型一氧化氮合酶的信号通路[J], 余跃;任大宾;孙仁宇;王士雯因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

p38丝裂原活化蛋白激酶在肺部疾病中的研究进展李丹丹【摘要】p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)是体内重要的信号转导通路,能够调控细胞的增殖、分化、死亡、炎症因子分泌等过程,大量研究已证实p38 MAPK信号通路在肺部疾病中的炎症反应、细胞增殖与凋亡、上皮间质转化、肿瘤侵袭等多个方面中起重要作用.目前已有p38 MAPK抑制剂在慢性阻塞性肺疾病中的临床研究,故p38 MAPK有望成为治疗肺部疾病的靶点.本文就p38 MAPK在肺部疾病中的相关研究作一综述.%P38 mitogen-activated protein kinase (p38 MAPK) signaling pathway is involved in many processes such as cell proliferation,differentiation,survival and inflammatory cytokine production and plays an important role in inflammation,cell proliferation,apoptosis,epithelial-mesenchymal transitions and tumor invasion which occur in pulmonarydiseases.Moreover,there have been some clinical studies on p38 MAPK inhibitors in chronic obstructive pulmonary disease.p38 MAPK signaling pathway could be a therapeutical target for respiratory diseases in the future.This article summarizes recent researches on p38 MAPK in pulmonary diseases.【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2018(045)003【总页数】5页(P413-417)【关键词】丝裂原活化蛋白激酶;急性呼吸窘迫综合征;慢性阻塞性肺疾病;哮喘;肺癌【作者】李丹丹【作者单位】复旦大学附属中山医院呼吸内科, 上海200032【正文语种】中文【中图分类】R563丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)家族是真核细胞进化过程中保守存在的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶,是介导细胞反应的重要信号转导系统,包括4个亚型:p38 MAPK、细胞外调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)、ERK5及c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)。

•基础与实验研究"dl：10.16252/kC icn1004X501X020.04.007P38MAPK信号通路在大鼠脓毒症致急性肺损伤中的作用及机制研究阳凤，尹德锋,刘济滔，伍洋，廖文筠，刘英!(西南医科大学附属医院急诊医学部，四川泸州646000)!摘要】目的探讨P38MAPK信号通路在大鼠脓毒症致急性肺损伤中的作用及机制研究。

方法SD大鼠30只，随机分为假手术组、模型组、P38MAPK抑制剂组，每组10只。

通过盲肠结扎穿刺术(CLP)建立大鼠脓毒症致急性肺损伤模型。

予以P38MAPK抑制剂组尾静脉注射SB203580,注射后行CLP。

造模后24h处死大鼠，观察大鼠肺病理组织学变化、肺湿/干比重值(W/D)、检测肺组织MDA、SOD含量、通过RT-qPCR和Western blot检测肺组织P38、P-P38的表达$结果模型组可见肺泡结构严重破坏，肺泡内可见出血、渗液，大量炎性细胞浸润$P38MAPK抑制剂组大鼠肺组织病理损伤较模型组轻(2<0.05)$模型组肺组织MDA较假手术组和P38MAPK抑制剂组高(2<0.05)；模型组肺组织SOD较假手术组和P38MAPK抑制剂组低(2<0.05)；模型组W/D较假手术组升高(2<0.05)，P38MAPK抑制剂组W/D较模型组降低(2<0.05)$与假手术组相比，模型组肺P38mRNA及蛋白表达水平升高(2<0.05)，P-C38蛋白表达水平升高(2<0.05)；与模型组相比，P38MAPK抑制剂组P38mRNA及蛋白表达水平降低(2<0.05)，P-C38蛋白表达水平降低(2<0.05)$结论抑制P38MAPK信号通路可以减轻大鼠脓毒症致急性肺损伤$!关键词】P38MAPK信号通路;脓毒症；急性肺损伤；盲肠穿刺结扎术!中图分类号】R-332[文献标志码】A[文章编号】1004X501(2020)04X361X5The Role and Mechanism Research of P38MAPK Signal Pathway in Acute Lung Injury Induced by Sepsis of Rats.Yang Feng,Yic Drfeng,Liu Jitao,e3al Depammen3l Emergency Medicine,eMficated Hospital o-Southwest Medical University, Luzhou,Sichuan646000,China$Abstract]Objective To inves/pate the role and mechanism of P38MAPK sianai pathway in acute lung iRury induced by sepsis of rats.Methodt30SD rats were randomly divided into sham operation group(SOG),model group(MG),and P38MAPK inhibitor group(IG),with10rats in each group.A model of acute lung injury induced by sepsis of rats was established by cecal puncture and ligation!CLP).SB203580was injected into the tail vein of I,and CLP was given after injection.Rats were sacrificed24h after modeling to observe the lung histopathological changes,lung wetdry specific gravity vvlue(W/D),detect lung tissue MDA,SOD content and detect lung tissue P38and P-C38by RT-qPCR and Western blot.ReselSs MG showed severe de­struction of the alveolar structua,bleeding and exudation in the alveoli,and a larye number of in0ammatom cell infiltration.The pathological damaye of lung tissue in IG was lighter than that in MG(2<0.05).MDA of lung tissue in MG is higher than that in SOG and IG(2<0.05)；SOD in MG is lower than that in SOG and IG(2<0.05)；W/D of MG was higher than that of SOG(2<0.05),and W/D of IG was lower than that of MG(2<0.05).Compared with SOG,the expression level of P38mRNA and proteinin the lungs of MG increased(2<0.05),and the expression level of P-C38protein increased(2<0.05)；compared with MG,P38 mRNA and protein expression levels of I decreased(2<0.05),P-C38protein expression levels decreased(2<0.05).Conclu sion Inhibition of P38MAPK signaling pathway coulU reduce acute lung Cjury induced by sepsis of rats.$Key words]P38MAPK signal pathway；sepsis；acute lung injury；cecal puncture and ligation 【基金项目】四川省中医药管理局项目（编号&2018QN071）△通信作者,E-maC：***************脓毒症是机体对感染的失控反应导致的威胁生命的器官功能障碍⑴，其中肺是最易受损的靶器官，表现为急性肺损伤，随着全身免疫炎症反应失控可发展为急性呼吸窘迫综合征，主要临床表现为急性进行性呼吸困难和难治性低氧血症，临床发病率和死亡率高[2]-脓毒症是急危重症之一,近年来脓毒症的发病率在不断上升，全球每年脓毒症患病人数超过1900万，其中有600万患者死亡,病死率超过1/4,存活的患者中约有300万人存在认知功能障碍3*-目前国内关于脓毒症致急性肺损伤的研究很多,如阻断TLR4信号通路后减轻大鼠脓毒症严重程度等,但目前其机制仍尚不明确)6*-P38丝裂原活化蛋白激酶(P38mitogen-cctl-vated protein kinase,P38MAPK)信号通路是MAPK激酶家族主要成员之一，来自外界的刺激可以使激酶的TGY结构域磷酸化，触发应激调节蛋白激酶级联而激活P38MAPK信号通路-研究表明P38MAPK信号通路与炎症反应有关，但P38MAPK信号通路在脓毒症致大鼠急性肺损伤中的作用及机制尚不清楚-本研究通过盲肠穿刺结扎术(cecal ligation and puncture,CLP)建立大鼠脓毒症致急性肺损伤模型，并予以大鼠尾静脉注射P38MAPK抑制剂SB203580观察P38MAPK信号通路大鼠毒性肺损伤中的作用及制-1材料与方法1.1实验动物和材料:健康成年雄性SD大鼠30只，体质量180~200g左右(达硕)；丙二醛(malondialde­hyde MDA)、超氧化物歧化酶(super-cxide dismutase-SOD)测试盒(南京建成生物工程研究所)；p38MAPK (D13E1)XP Rabbit m'b(csi)；Phospho-p38MAPK (Thr180/Tyr182)(D3F9)XP Rabbt m'b(csi)；SB203580(sigma)；Wester转膜液(beyotime);%-Actin Ab,兔抗(bioss)'蛋白酶抑制剂(ache);磷酸酶抑制剂(ache)；SDS-PAGE凝胶制备试剂盒(solarbia);引物(上海生工生物股份有限公司)；蛋白提取试剂盒(南京凯基生物科技发展有限公司)；手术器械(西南医科大学动物实验中心提供)；病理组织切片机(Leica)；BX60显微镜(Olympus)；PM-10AD显微照相机(Olym­pus)；PCR仪(Hema4800)'凝胶成像分析系统(Biv-Rad)-1-2方法1.2.1实验分组及模型建立:健康成年雄性SD大鼠30只,体质量180~200g左右，大鼠发育良好,精神状态可,反应灵活，运动自如，皮肤光泽，呼吸均匀,无鼻翼煽动，打喷嚏,无咬伤，食欲良好,大小便正常。

p38 MAPK在大鼠急性肺损伤模型中的表达及抗氧化剂NAC的影响张艰;李圣青;戚好文;吴昌归;李焕章【期刊名称】《第四军医大学学报》【年(卷),期】2004(25)15【摘要】目的:观察磷酸化的分裂原激活的蛋白激酶(p38 MAPK)在脂多糖(LPS)引起的大鼠急性肺损伤中在体原位的表达. 方法:采用免疫组织化学ABC法和Western-blot技术,检测磷酸化的p38 MAPK在大鼠急性肺损伤模型气道和肺组织的表达,并同时观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)对其表达的影响. 结果:对照组气道和肺组织无或偶见反应极弱的p38 MAPK阳性细胞,散在分布于气道上皮细胞和肺泡上皮细胞. LPS致伤组p38 MAPK阳性细胞较对照组明显增多(P<0.01),主要分布于浸润的炎症细胞、气道上皮细胞、肺泡上皮细胞、胸膜间皮细胞和血管内皮细胞. NAC治疗组气道和肺组织中阳性细胞数较LPS致伤组明显减少(P<0.01),Western-blot结果验证了上述结果. 结论:LPS诱发的大鼠急性肺损伤模型中,磷酸化p38 MAPK在气道和肺组织内表达增加,p38 MAPK的激活见于肺组织内多数细胞,提示肺内炎性和非炎性细胞均有p38 MAPK信号分子的激活. NAC 是有效的抗氧化剂,其对急性肺损伤的炎症抑制可能是通过抑制p38 MAPK的激活起作用.【总页数】3页(P1353-1355)【作者】张艰;李圣青;戚好文;吴昌归;李焕章【作者单位】第四军医大学西京医院呼吸内科,陕西,西安,710033;第四军医大学西京医院呼吸内科,陕西,西安,710033;第四军医大学西京医院呼吸内科,陕西,西安,710033;第四军医大学西京医院呼吸内科,陕西,西安,710033;第四军医大学西京医院呼吸内科,陕西,西安,710033【正文语种】中文【中图分类】R322.3【相关文献】1.乌司他丁对急性肺损伤大鼠TNF-α、IL-10mRNA及P38MAPK表达的影响 [J], 张新颖;刘奉琴;刘海燕;刘玲;程红霞;王伟;王玉林2.养阴润目丸对干眼模型大鼠结膜上皮细胞中ICAM-1、p38MAPK、p-p38MAPK表达的影响 [J], 李点;王超群;廖亮英;胡平;彭银艳3.氢气对急性肺损伤大鼠肺组织p38MAPK活化的影响 [J], 梁灿鑫;刘新伟;刘玲;何东伟4.黄芪对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤p38 MAPK表达的影响 [J], 黄翠萍;杨和平5.盐酸戊乙奎醚预处理对大鼠失血性休克致急性肺损伤时p38MAPK信号通路的影响 [J], 赵云;但伶;黄燕因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

JNK和P38MAPK信号通路与大肠癌关系的研究进展作者：储诚森吴佩来源：《中外医学研究》2011年第36期基金项目：安徽省自然科学基金（No:11040606M182）；安徽省教育厅自然科学基金（No:KJ2010B242）【摘要】大肠癌是我国常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率有逐年上升的趋势。

丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路是近年来信号转导方面最活跃的研究领域，研究表明，它们与大肠癌细胞的发生、侵袭和转移等有着重要关系。

通过对大肠癌细胞凋亡的信号通路进行研究将为大肠癌的治疗提供新的靶点。

【关键词】JNK；P38；信号转导；大肠癌；结肠癌大肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤，是全世界癌症死亡的主要原因，其发病率和死亡率有逐年上升的趋势。

大肠癌的发生受到遗传和内外环境因素的作用，其发病是涉及到多个因素、多个步骤、多个阶段的综合复杂的病理过程［1~3］，包括肠上皮细胞增殖、分化、凋亡和存活机制的进一步紊乱。

信号传导网络的异常贯穿在大肠癌发生发展的各个阶段。

很多研究证实,大肠癌的发生与细胞增殖和凋亡失控有关。

各种病因可通过调控不同信号转导通路,导致大肠癌的发生。

MAPK信号通路主要包括:细胞外调节蛋白激酶（ERK）通路；ERK5通路；c-Jun氨基末端激酶（JNK）通路；P38MAPK通路。

这篇综述旨在描述JNK和P38MAPK信号通路与大肠癌关系的研究进展。

1JNK和P38MAPK信号通路MAPK是细胞内的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是进化上保守的酶类,细胞外刺激作用于细胞，使细胞出现相应的生物学效应，其间通过多级蛋白激酶的级联反应，其中包括MAPKKK、MAPKK及MAPK三个关键的激酶，MAPKKK、MAPKK分别对MAPKK和MAPK进行丝氨酸、苏氨酸双位点磷酸化而使其活化。

激活后，MAPK磷酸化目标底物的具体的丝氨酸和苏氨酸残基，包括其他的蛋白激酶和一些转录因子，在多种细胞过程中发挥关键作用,包括细胞增殖、分化和凋亡等。

Smad1/5和p38 MAPK在大鼠肝再生组织中的表达
和意义的开题报告
1. 研究背景
肝脏是人体重要的代谢器官，其功能不仅限于物质代谢和排泄，还包括免疫调节和生殖内分泌功能。

在各种疾病和外伤后，肝脏可以通过自身再生能力使受损的组织恢复功能。

大鼠肝再生模型是研究肝脏再生机制的经典模型之一。

Smad1/5和p38 MAPK是参与细胞增殖和分化的信号通路，其在肝脏再生过程中的表达和作用机制有待探究。

2. 研究目的
本研究旨在探究Smad1/5和p38 MAPK在大鼠肝再生组织中的表达及其在肝再生中的作用机制，为深入研究肝再生机制提供理论依据。

3. 研究方法
采用大鼠肝再生模型，制备肝再生组织切片，采用免疫组化和免疫印迹技术分析Smad1/5和p38 MAPK的表达情况。

通过途径分析方法，探究Smad1/5和p38 MAPK在肝再生中的功能调控机制。

4. 研究意义
深入研究肝脏再生机制有助于理解肝脏健康和疾病发生的原因，为肝病的预防和治疗提供科学依据。

本研究对于揭示Smad1/5和p38 MAPK在肝再生中的作用机制具有重要的临床应用价值。

5. 研究预期结果
本研究预期发现Smad1/5和p38 MAPK在大鼠肝再生过程中的表达情况和作用机制，并揭示其在肝再生中的作用机制，为进一步研究肝再生机制提供理论依据。

p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂对大鼠急性肺损伤血清及支气管肺泡灌洗液中细胞因子的影响黄政坤;包建东;戴军;张云仙;苏海丰【期刊名称】《江苏医药》【年(卷),期】2008(34)2【摘要】目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂治疗内毒素型急性肺损伤(ALI)的机制.方法腹腔内注射+气管内给内毒素复制大鼠ALI模型.用酶联免疫吸附试验测定血清及肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)及IL-10水平.结果大鼠血清和支气管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6含量,实验组和预处理组显著高于对照组(P＜0.01),实验组高于预处理组(P＜0.05);血清和支气管肺泡灌洗液中IL-10含量,实验组和预处理组高于对照组(P＜0.01),而实验组和预处理组之间无显著性差异.结论 TNF-α、IL-6和IL-10在大鼠内毒素ALI过程中可能起重要作用.p38MAPK抑制剂可能通过抑制TNF-α、IL-6过度分泌而减轻肺损伤.【总页数】2页(P159-160)【作者】黄政坤;包建东;戴军;张云仙;苏海丰【作者单位】214063,无锡,江苏省原子医学研究所附属省江原医院麻醉科;214063,无锡,江苏省原子医学研究所附属省江原医院麻醉科;214063,无锡,江苏省原子医学研究所附属省江原医院麻醉科;214063,无锡,江苏省原子医学研究所附属省江原医院麻醉科;214063,无锡,江苏省原子医学研究所附属省江原医院麻醉科【正文语种】中文【中图分类】R614【相关文献】1.喜炎平注射液对LPS致急性肺损伤大鼠肺泡灌洗液中细胞因子含量的影响 [J], 聂颖兰;杨小玲;李志勇;于友华;范斌;闫寒;唐春山;彭娟;郭娜;赵小亮;崔海峰;冯淑仪2.大黄对急性肺损伤大鼠血浆和支气管肺泡灌洗液中炎症细胞因子表达的影响 [J], 李春盛;何新华;桂培春3.三七总皂苷对急性肺损伤大鼠血清和支气管肺泡灌洗液肿瘤坏死因子α、白介素6和白介素10水平的影响 [J], 陈宇清;荣令;周新4.p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂SB203580对严重烧伤大鼠离体库普弗细胞促炎性细胞因子分泌的影响 [J], 陈旭林;夏照帆;贾一韬;韦多;王永杰5.急性肺损伤大鼠支气管肺泡灌洗液中CC16水平的变化及重组人生长激素的影响[J], 罗佛全;傅华群因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

“肺肠同治”法对脓毒症大鼠肺基质金属蛋白酶及其抑制物表达的影响陈素珍;楼黎明;胡丹丹;黄立搜;王世强;徐一凯;章潜【期刊名称】《浙江中西医结合杂志》【年(卷),期】2016(026)008【摘要】目的：根据“肺合大肠”理论拟定治肺、治肠、肺肠同治方药，观察不同治法对脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1比值的变化，探讨“肺肠同治”法治疗脓毒症肺损伤的作用机制。

方法将清洁级SD 雄性大鼠50只随机分为假手术组、模型组、治肺组、治肠组、肺肠同治组，每组10只。

以盲肠结扎穿孔（CLP）法制备脓毒症大鼠模型，观察CLP术后24h大鼠肺组织匀浆中MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1比值、肺湿/干重比（W/D）的情况。

结果与假手术组比较，模型组、治肺组、治肠组、肺肠同治组大鼠肺湿/干重比均明显增大（P<0.01）；与模型组比较，治肺组、治肠组、肺肠同治组的大鼠肺湿/干重比均显著减小（P<0.01或P<0.05）。

与假手术组比较，模型组、治肺组、治肠组、肺肠同治组的大鼠MMP-9、TIMP-1显著增高（P<0.01或P<0.05），TIMP-1/MMP-9比值显著下降（P<0.01或P<0.05）。

与模型组比较，治肺组、治肠组、肺肠同治组大鼠MMP-9降低[（12.56±0.76）、（12.50±0.98）、（10.50±0.71）比（14.80±0.59），P<0.05]，TIMP-1显著下降[（14.10±1.12）、（14.30±1.30）、（10.90±0.53）比（17.70±1.06），P<0.05]，TIMP-1/MMP-9比值显著升高[（0.91±0.04）、（0.90±0.04）、（0.98±0.03）比（0.84±0.03），P<0.05]。

肺痹汤对肺纤维化大鼠肺组织中p38分裂原激活蛋白酶及转化生长因子β_1的影响焦扬;关天宇;周平安【期刊名称】《中医杂志》【年(卷),期】2007(48)3【摘要】目的探讨肺痹汤防治肺纤维化作用及其机理。

方法SD大鼠随机分为假手术组,模型对照组,肺痹汤高、中、低剂量组,西药对照组,每组10只。

用博莱霉素复制大鼠肺纤维化模型后,肺痹汤高、中、低剂量组每天灌服肺痹汤,西药对照组灌服醋酸强的松,28天后处死大鼠,比较各组大鼠肺组织中p38分裂原激活蛋白激酶(p38 MAPK)以及转化生长因子(TGF-β1)的表达。

结果模型对照组大鼠肺组织中p38MAPK及TGF-β1表达均明显高于假手术组及各给药组(P<0.05),肺痹汤能明显减少大鼠肺组织中p38MAPK以及TGF-β1表达,与模型对照组比较差异具有显著性意义(P<0.05)。

结论肺痹汤能明显减少博莱霉素所致的大鼠肺组织中p38MAPK及TGF-β1表达,这可能是其防治肺纤维化的作用机理。

【总页数】3页(P259-261)【关键词】肺纤维化;分裂原激活蛋白酶;转化生长因子β1;肺痹汤【作者】焦扬;关天宇;周平安【作者单位】北京中医药大学东方医院呼吸科【正文语种】中文【中图分类】R575.2【相关文献】1.化瘀濡肺汤对肺纤维化大鼠肺组织中转化生长因子β1和Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响 [J], 胡小燕;李靖;刘占涛;张苗海;史凤磊2.银杏达莫联合甲基强的松龙对机械通气所致肺损伤大鼠肺组织蛋白酶激活受体-2的表达及肺组织病理结构改变的影响 [J], 周霞;张谦;吴明3.麦门冬汤对肺纤维化模型大鼠肺组织转化生长因子β1和基质金属蛋白酶9及基质金属蛋白酶组织抑制剂1表达的影响研究 [J], 刘锐;何嘉;梁梓扬;刘秀芳;侯体保;伍娟娟4.有丝分裂原激活蛋白激酶p38在佐剂关节炎大鼠滑膜及肺组织的表达 [J], 沈晖;鲁静;方秀斌;肖卫国;赵丽娟5.三参保肺颗粒对慢阻肺合并肺纤维化大鼠肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原及转化生长因子β_1表达的影响 [J], 赵兰才;何福金;董小霞;李澎涛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

P38MAPK-Nrf2-HO-1信号通路在大鼠机械通气所致肺损伤中作用的研究周 吉，陈 硕，邹圣强【摘要】 目的 研究P38MAPK-Nrf2-HO-1信号通路在机械通气肺损伤中各因子的表达情况，明确该通路在抗氧化应激中的相关作用及机制 。

方法 50只大鼠分成5组，A组正常对照组、B组为大潮气量通气组（High Tidal Volume，HTV）、C组大潮气量通气+P38MAPK抑制剂组、D组大潮气量通气+P38MAPK抑制剂+Nrf2抑制剂组、E组大潮气量通气+P38MAPK 抑制剂+锌原卟啉组。

A组正常对照；B组行大潮气量机械通气2 h；C、D、E三组在实验前2 h应用特异性抑制剂预处理再行DAD）评分；测定髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）活性；计算肺湿检测肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子（TNF-α）的水平；Western Blot检测剂组和大潮气量通气组、P38MAPK抑制剂组+Nrf2抑制剂组、大潮气量通气W/D、MPO及TNF-α差异均具有统计学意义（P气+P38MAPK抑制剂+锌原卟啉组之间相互比较DAD评分、W/D、MPO及表达量在P38MAPK抑制剂组中最高，与其他各组比较差异均有统计学意义（P显著减少大鼠机械通气相关肺损伤，其机制是通过上调体内Nrf2【关键词】 机械通气；肺损伤；P38MAPK；HO-1；Nrf2【中国图书分类号】 R563.8mechanical ventilation in rats214200, ChinaCorrespondingauthor:CHENShuo,E-mail:******************【Abstract】Objective To study the expression of various factors of P38MAPK-Nrf2-HO-1 signaling pathway in mechanically ventilated lung injury, and to clarify its effects and mechanisms in anti-oxidation stress. Methods Fifty rats were divided into 5 groups, group A (normal control group), group B [high tidal volume ventilation group (High Tidal Volume, HTV)], group C (high tidal volume ven-tilation + P38MAPK inhibitor group), group D (high tidal volume ventilation + P38MAPK inhibitor + Nrf2 inhibitor group), group E (high tidal volume ventilation + P38MAPK inhibitor + zinc protoporphyrin group). Group A was a normal control group; Group B received high tidal volume mechanical ventilation for 2 hours; Groups C, D, and E were pretreated with specific inhibitors 2 hours before the experiment, followed by mechanical ventilation with high tidal volume for 2 h. After the experiment, the lung tissue was taken to observe the pathological changes of lung tissue under light microscope and to evaluate diffuse alveolar damage (DAD) score; The myeloperoxidase (MPO) activity was measured; lung wet/dry mass ratio (W/D) was calculated; enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was used to detect the level of tumor necrosis factor (TNF-α) in the alveolar lavage fluid; Western Blot was applied to detect the expression of P38MAPK and H0-1. Results The differences of W/D, MPO and TNF-α in group C, D and E were statistically significant (P<0.05); There was no significant difference in DAD score, W/D, MPO and TNF-α between group B, D and E (P>0.05); The expression level of HO-1 was the highest in the P38MAPK inhibitor group, and the differences were statistically significant compared with other groups (P<0.05). Conclusions The use of P38MAPK inhibitors can significantly reduce the mechanical ventilation-related lung injury in rats. Its mechanism is acted through DOI: 10.13919/j.issn.2095-6274.2020.10.005基金项目：江苏大学医学临床科技发展基金项目（JLY20180061）作者单位：214200 宜兴，江苏大学附属宜兴人民医院急诊科通信作者：陈 硕，E-mail：******************up-regulating the expression of Nrf2 in the body, which in turn activates the endogenous antioxidant pathway, and then activates the down-stream HO-1 expression to reduce lung capillary permeability, inhibit the chemotaxis of inflammatory factors and inflammatory cells, and inhibit cell apoptosis.【Keywords】 Mechanical ventilation；lung injury；P38MAPK；HO-1；Nrf2在过去的数十年，随着机械通气在临床的广泛应用，机械通气相关肺损伤（ventilator-induced lung injury，VILI）受到越来越多的关注，因此研究VILI的发生分子机制有着重要的临床意义。

急性肺损伤大鼠肺组织PPAR-γ表达的研究王建春;姜鹏;黄建;钱桂生【期刊名称】《第三军医大学学报》【年(卷),期】2008(30)6【摘要】目的在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)复制的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠模型中,观察PPARγ表达的改变,探讨PPAR-γ在ALI发病中的作用。

方法在LPS复制的大鼠ALI模型中,观察动脉血气、肺湿/干(W/D)比值、肺组织病理,用RT-PCR法检测肺组织PPAR-γ、TNF-α mRNA表达,用ELISA法检测TNF-α蛋白变化,并用免疫组化观察肺组织PPAR-γ的改变。

结果ALI大鼠,PaO2显著降低(P<0·05),肺W/D比值显著高于对照组(P<0·05),病理显示肺组织受损;肺组织TNF-α mRNA显著升高(P<0·05),与此同时血浆TNF-α亦显著升高(P<0·05)。

正常大鼠肺组织可表达PPAR-γ,LPS致伤后肺组织PPAR-γ mRNA在1h即开始下降,2h降至谷底,并持续至实验结束。

免疫组化显示致伤后1、2h与对照组无显著差异,从4h显著降低并持续至8h(P<0·05)。

结论正常大鼠肺组织可表达PPAR-γ,LPS可引起ALI大鼠肺组织PPAR-γ的基因和蛋白水平表达下降,这可能与ALI炎症持续和损伤有关。

【总页数】4页(P468-471)【关键词】过氧化物酶增殖体激活受体-γ(PPAR-γ);急性肺损伤(ALI);脂多糖(LPS)【作者】王建春;姜鹏;黄建;钱桂生【作者单位】第三军医大学新桥医院全军呼吸内科研究所,全军呼吸病研究重点实验室,重庆400037;兰州军区乌鲁木齐总医院呼吸科,乌鲁木齐830000;重庆武警医院呼吸科,重庆400061【正文语种】中文【中图分类】R322.35;R394.2【相关文献】1.TLR受体9在急性肺损伤大鼠血清、肺灌注液及肺组织中的表达 [J], 苏俊孟;郭晖;夏飞;申梓玄;马华星;赵坤垟;;;;;;2.Wy14643联合Troglitazone对急性肺损伤大鼠肺组织PPAR-α表达的影响 [J], 方芳;王建春;徐剑铖;钱桂生3.WY14643对急性肺损伤大鼠肺组织PPAR-α表达的影响及其机制研究 [J], 姜鹏;王建春;赵咏梅;钱桂生4.TLR受体9在急性肺损伤大鼠血清、肺灌注液及肺组织中的表达 [J], 苏俊孟;郭晖;夏飞;申梓玄;马华星;赵坤垟5.中介素1-53对肺缺血再灌注损伤大鼠肺组织PPAR-γ表达的影响 [J], 刘妮;李建强;杨淑娟;赵卉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

p38 MAPK阻滞剂对百草枯中毒急性肺损伤中TNF-α的影响摘要】目的：探讨p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）在百草枯中毒急性肺损伤中对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响。

方法：36只SD大鼠按随机数字法分为生理盐水组（NS组）、PQ中毒组（PQ组）、阻滞剂干预组（PQ+SB组），每组各12只，每组再从中各取第1天和第3天6只样本检测，通过观察肺组织病理学变化、肺泡灌洗液中炎症介质TNF-α变化，qRT-PCR法检测各组大鼠肺组织中TNF-α和p38 MAPK mRNA表达变化，以此来寻找环境压力应激反应蛋白p38 MAPK与肺组织炎症反应的相关性。

结果：同一时间点的PQ组肺泡灌洗液中的TNF-α蛋白表达量显著高于NS组（P＜0.05），而同一时间点PQ+SB组较PQ组肺泡灌洗液中的TNF-α蛋白表达量在第3天下降（P＜0.05）。

同一时间点的PQ 组TNF-α和p38 MAPK的mRNA表达量显著高于NS组（P＜0.05），同一时间点PQ+SB组较PQ组表达量下降（P＜0.05）。

而PQ组内不同时间点的肺组织中的TNF-α和p38 MAPK mRNA随时间增高（P＜0.05）;但PQ+SB组的TNF-αmRNA则无显著差异（P＞0.05）；肺组织病理学变化也显示同一时间点PQ组较NS组病理损伤明显，而PQ＋SB组较PQ组病理损伤减少。

结论：p38 MAPK抑制剂SB203580能够降低百草枯中毒大鼠急性肺损伤时的炎症介质TNF-α的表达，改善肺组织的炎症反应。

【关键词】p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）；肿瘤坏死因子-α（TNF-α）；百草枯；急性肺损伤【中图分类号】R139+.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）12-0052-03Effect of p38 MAPK blocker on TNF-αin acute lung injury induced by paraquat poisoningZhou Zhibing,Zhang Jianfeng(Corresponding author) ,Xiang Li,Li Wen,Luo Yifeng. Emergency Department,the Second Affiliated Hospital of Guangxi Medical University,Nanning,Guangxi 530007,China【Abstract】Objective To investigate the effect of p38 mitogen-activated protein kinase (p38 MAPK) on tumor necrosis factor-α (TNF-α) in acute lung injury induced by paraquat poisoning.Methods Thirty-six SD rats were randomly divided into normal saline group (NS group), PQ poisoning group (PQ group) and blocker intervention group (PQ+SB group), with 12 rats in each group. Six samples were taken on day 1 and day 3. The pathological changes of lung tissue and the changes of inflammatory mediator TNF-α in alveolar lavage fluid were observed. qRT-PCR was used to detect TNF-α and p38 MAPK mRNA in lung tissue of each group. The expression change were used to find correlations between the environmental stress-stress protein p38 MAPK and lung tissue inflammation.Results The expression of TNF-α protein in the alveolar lavage fluid of the PQ group point was significantly higher than that of the NS group at the same time point (P＜0.05). The expression of TNF-α protein in the alveolar lavage fluid of the PQ+SB group compared with the PQ group at the third day and the amount of expression decreased (P＜0.05). The mRNA expression levels of TNF-α and p38 MAPK in PQ group were significantly higher than those in NS group at the same time point (P＜0.05). At the same time point, the expression of PQ+SB group was lower than that of PQ group (P＜0.05). The TNF-α and p38 MAPK mRNA in lung tissue at different time points in PQ internal group increased with time (P＜0.05), but there wasno significant difference in the mRNA expression levels of TNF-αin PQ+SB internal group at the different time point(P＞0.05). Pathological changes of lung tissue also showed that the PQ group had more obvious pathological damage than the NS groupat the same time point, while the PQ+SB group had less pathological damage than the PQ group at the same time point.Conclusion p38 MAPK inhibitor SB203580 can reduce the expression of inflammatory mediator TNF-α and improve the inflammatory response of lung tissue in rats with acute lung injury induced by paraquat.【Key words】p38 mitogen-activated protein kinase (p38 MAPK);Tumor necrosis factor-α (TNF-α);Paraquat poisoning;Acute lung injury百草枯（paraquat poisoning，PQ）是民间常用的廉价除草剂，除草效果好而被广泛应用，因此也成为了急诊病人常见的中毒原因之一[1]。

参附对大鼠肠缺血再灌注损伤时p38丝裂素活化蛋白激酶信号转导通路的影响刘志刚;陈向东【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2008(018)020【摘要】目的观察参附注射液(Shen-Fu)对大鼠肠缺血再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,IRI)中p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)信号转导通路的影响.方法雄性Wistar大鼠30只.随机分为假手术组(C)、缺血再灌注对照组(IlK)及参附预处理组(SF).采用免疫组织化学技术检测小肠组织中p38MAPK 的表达;用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆和小肠组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;用紫外分光光度法检测血浆二胺氧化酶(DAO)的活性;用形态学方法评价肠黏膜损伤.结果 SF组与I/R组比较.小肠组织中p38MAPK表达显著降低,血浆和小肠组织中TNF-α含量减少,血浆DAO含量下降,小肠组织结构损伤显著减轻(均为P ＜0.05).结论参附可减轻小肠黏膜缺血再灌注损伤,其机制与其抑制肠组织中p38MAPK信号转导通路的活化,进而减少TNF-α的释放有关.【总页数】4页(P2976-2978,2982)【作者】刘志刚;陈向东【作者单位】武汉大学人民医院,麻醉科,湖北武汉,430060;武汉大学人民医院,麻醉科,湖北武汉,430060【正文语种】中文【中图分类】R563【相关文献】1.糖痹康对糖尿病大鼠坐骨神经 p38丝裂素活化蛋白激酶及血浆肿瘤坏死因子-α表达的影响 [J], 吕翠岩;刘铜华;张胜容;徐暾海;孙文;赵文景;张竹华;郑桂敏;孟元;王晖2.中药清肾颗粒对肾纤维化大鼠黏着斑激酶-Ras-丝裂素活化蛋白激酶信号转导通路的干预作用 [J], 王亿平;戴昭秋;王东;唐锦囊;胡顺金;任克军;金华3.血必净注射液对复苏后大鼠细胞因子和p38丝裂素活化蛋白激酶通路的影响 [J], 李海峰;于亚欣;姜晓明;刘永茂;刘晓亮;孙明莉4.SB203580对大鼠高氧肺损伤后P38丝裂素活化蛋白激酶白细胞介素-8转化生长因子-β1丙二醛含量变化的影响 [J], 李双雪;王强5.p38丝裂素活化蛋白激酶介导自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖 [J], 许柳青;叶琼;许昌声;王华军;吴可贵因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

p38MAPK抑制剂对百草枯致大鼠急性肺损伤的保护作用陈娇;张炜;杨志洲;钱晓明;聂时南;任艺;孙兆瑞;孙宝迪;邵旦兵;刘红梅;许宝华;唐文杰【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2014(000)004【摘要】目的：百草枯毒性强，且缺乏针对中毒的有效治疗手段。

文中研究p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen-acti-vated protein kinase ，p38MAPK）抑制剂SB203580对百草枯诱导的大鼠急性肺损伤的保护作用及机制。

方法72只SD大鼠按照数字化随机分组法分为3组：等渗盐水（normal saline， NS）组、百草枯（paraquat， PQ）组和p38抑制剂SB203580干预（ PQ＋SB）组，每组24只。

给药后测定不同时间点的动脉血气分析、肺组织湿干比（ W/D）、肺组织肿瘤坏死因子α（ tumor nec-rosis factor α， TNF-α）、超氧化物歧化酶（ superoxide dismutase ， SOD）的表达水平及观察肺组织病理学改变。

结果PQ组给药后1、3、5 d肺泡动脉氧分压差（PA-aO2）[（45．67±4．17）、（68．78±6．63）、（80．23±7．12）mmHg]、肺组织TNF-α表达水平[（14．63±3．10）、（18．24±2．98）、（16．22±2．79）pg/mg]以及W/D（4．913±0．034、5．020±0．064、5．079±0．016）随天数不断升高，并于第3天达到高峰，而SOD水平于给药后开始下降1、3、5 d分别为（175．26±7．98）、（167．57±8．05）、（160．24±6．78）U/μg（P＜0．05）；与PQ组比较，PQ＋SB 组PA-aO2[（80．23±7．12） vs （44．17±4．16）]、肺组织TNF-α表达水平[（16．22±2．79） vs（9．48±2．72）]和W/D[（4．805±0．070） vs （5．079±0．016）]均有所下降（P＜0．05），肺SOD表达水平较PQ组升高[（125．89±6．65） vs（160．24±6．78），（P＜0．05）]。