淋巴细胞库的发育共41页文档
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第七章淋巴细胞的发育与存活正如第三章和第四章讲到的,B和T淋巴细胞携带的抗原受体其结合抗原的特异性是极其庞大的,这就赋予个体在其一生中对接触到的广泛的病原体产生免疫应答。
这种B细胞受体(B-cell receptors)和T细胞受体(T-cell receptors)的多样性谱是B细胞和T细胞在发育过程中形成的,分别来自于它们各自未分化的前体。
新淋巴细胞的产生或称淋巴细胞增殖(lymphopoiesis),发生在特定的淋巴组织即中枢淋巴组织(central lymphoid tissue),对B细胞而言是在骨髓,而对T细胞来说则在胸腺。
像所有造血细胞一样,淋巴细胞前体起源于骨髓,但B细胞在骨髓中完成其大部分的发育过程,而T细胞则由骨髓迁移入胸腺,并从前体细胞发育而成。
单个淋巴细胞的抗原特异性是在其早期分化阶段决定的,在B细胞,编码其免疫球蛋白可变区的DNA序列,以及在T细胞编码其T细胞受体可变区的DNA序列都是由基因片段组装起来的,在第四章中我们已经介绍过了。
由于基因片段都需要进行重排,因此B细胞和T细胞的早期发育所经历的过程是非常相似的。
在B细胞和T细胞中,这方面的发育调控方式都是相似的,以确保淋巴细胞谱作为整体的多样性以及单个淋巴细胞具有独特的抗原特异性。
淋巴细胞表面抗原受体的表达代表着细胞发育的一个分水岭,因为此时淋巴细胞就可以检测与其受体结合的配体了。
在淋巴细胞发育的下一阶段,就需要检测这些受体对附近环境中出现分子的抗原识别特性。
受体与这些配体的特异性和亲和力决定了这些未成熟淋巴细胞的命运,这就是说决定细胞是被选择存活下去并进一步发育,还是在未成熟时就死亡。
一般来说,发育中的淋巴细胞其受体与自身抗原发生微弱的相互作用,或以一种特殊的方式与自身抗原结合的,则会收到使之存活的信号,这种选择称为阳性选择(positive selection)。
阳性选择在α︰β T细胞的发育中尤其重要,因为这类细胞识别的抗原是与MHC 分子结合的肽段(见第三章)。
T淋巴细胞的发育、分化和成熟2019版高中生物学选择性必修一提到T细胞增殖、分化、发育成熟:那么,骨髓造血干细胞是转移到胸腺之后分化为T 细胞,还是说在骨髓里就分化产生了T细胞,只是迁移到胸腺才发育成熟?T淋巴细胞又称胸腺依赖细胞,在胸腺中产生许多T 细胞,每个都仅有一种由其抗原受体限定的特异性,按照高中生物学教材应该是抗原-MHC复合体受体。
以下是《医学免疫学》曹雪涛主编的教材中的图片:T细胞发育从上述图片中我们发现,T细胞的发育需要经过3个场所,一是骨髓,造血干细胞形成淋巴干细胞,也是就是高中生物学教材所说的发育分化阶段;二是中枢免疫器官胸腺中成熟,形成CD4与CD8;三是在外周免疫系统,如淋巴结和脾及其血液淋巴液中,CD4与CD8分别形成辅助性T细胞和细胞毒性T细胞。
具体的大致过程如下:骨髓干细胞分化成T淋巴母细胞(淋巴干细胞),进入胸腺皮质,开始TCR基因顺序重排,在数百万个T 细胞中随机发生重排,所以在抗原刺激之前即产生大量多种多样的特异性,重排后开始表达CD4与CD8,再到胸腺髓质开始表达胞膜CD3阳性,经过胸腺素等诱导成为成熟T小淋巴细胞。
然后离开胸腺进入外周血循环,约占周围血中淋巴细胞的75%-80%,一部分到达淋巴结内皮质区与滤泡间区,约占淋巴细胞的65%-80%,一部分到达脾脏白髓小动脉周围,约占脾脏淋巴细胞的35%-50%,还有一部分到达消化道淋巴组织。
受到抗原刺激成活化T淋巴细胞,细胞毒性T细胞在外周免疫器官与抗原接触后,最终分化为具有不同功能的效应T细胞或记忆T细胞。
辅助性T细胞根据其细胞因子可分为两种主要类型,Th1细胞(炎症T细胞)产生高水平的淋巴因子,它们主要作用于巨噬细胞,引起巨大噬细胞活化,Th2细胞的特征产生另外的淋巴因子,主要参与B细胞的分化与成熟(高中生物教材中没有区分,其实是两种类型,作用分别参与细胞免疫和体液免疫)。
辅助性T细胞(Th1和Th2),在开始与微生物接触后,各自从未定型的Th0细胞发育而来。
第七章淋巴细胞的发育与存活正如第三章和第四章讲到的,B和T淋巴细胞携带的抗原受体其结合抗原的特异性是极其庞大的,这就赋予个体在其一生中对接触到的广泛的病原体产生免疫应答。
这种B细胞受体(B-cell receptors)和T细胞受体(T-cell receptors)的多样性谱是B细胞和T细胞在发育过程中形成的,分别来自于它们各自未分化的前体。
新淋巴细胞的产生或称淋巴细胞增殖(lymphopoiesis),发生在特定的淋巴组织即中枢淋巴组织(central lymphoid tissue),对B细胞而言是在骨髓,而对T细胞来说则在胸腺。
像所有造血细胞一样,淋巴细胞前体起源于骨髓,但B细胞在骨髓中完成其大部分的发育过程,而T细胞则由骨髓迁移入胸腺,并从前体细胞发育而成。
单个淋巴细胞的抗原特异性是在其早期分化阶段决定的,在B细胞,编码其免疫球蛋白可变区的DNA序列,以及在T细胞编码其T细胞受体可变区的DNA序列都是由基因片段组装起来的,在第四章中我们已经介绍过了。
由于基因片段都需要进行重排,因此B细胞和T细胞的早期发育所经历的过程是非常相似的。
在B细胞和T细胞中,这方面的发育调控方式都是相似的,以确保淋巴细胞谱作为整体的多样性以及单个淋巴细胞具有独特的抗原特异性。
淋巴细胞表面抗原受体的表达代表着细胞发育的一个分水岭,因为此时淋巴细胞就可以检测与其受体结合的配体了。
在淋巴细胞发育的下一阶段,就需要检测这些受体对附近环境中出现分子的抗原识别特性。
受体与这些配体的特异性和亲和力决定了这些未成熟淋巴细胞的命运,这就是说决定细胞是被选择存活下去并进一步发育,还是在未成熟时就死亡。
一般来说,发育中的淋巴细胞其受体与自身抗原发生微弱的相互作用,或以一种特殊的方式与自身抗原结合的,则会收到使之存活的信号,这种选择称为阳性选择(positive selection)。
阳性选择在α︰β T细胞的发育中尤其重要,因为这类细胞识别的抗原是与MHC 分子结合的肽段(见第三章)。