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B淋巴细胞的分化发育B细胞的分化发育骨髓❖B细胞在中枢免疫器官（）中的分化发育过程中主要发生的事件是：1.功能性B细胞抗原受体（BCR）的表达2.自身免疫耐受的形成B 淋巴细胞的“一生”CELLIg EXPRESSED Hematopoietic stem cell None Lymphoid cellNonePartial heavy-chain gene rearrangementPro-B cell Complete heavy-chain gene rearrangement Pre-B cell None μ Heavy chain + surrogate light chain Light-chain gene rearrangement Immature B cell mIgMChange in RNA processing Mature B cellmIgM + mIgDBonemarrowCELL Ig EXPRESSED Mature B cellmIgM + mIgDAntigen stimulation Activated B cellDifferentiationIgM-secreting plasma cells Class switchingMemory B cells of various isotypesPlasma cellssecreting various isotypesIgG IgM IgA IgEPeripheral lymphoid organs祖B 细胞前B 细胞未成熟B 细胞成熟B 细胞浆细胞B淋巴细胞的分化发育Naïve B cell开始表达Igα/Igβ免疫耐受阴性选择克隆删除、受体编辑、克隆失能B淋巴细胞的分化发育❖等位基因排斥：B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达，先重排成功的基因抑制了同源染色体上另一等位基因的重排。
9 AMShiv Pillai胞的发育是在婴儿的肝脏中开始的，随后继续在骨髓中进行。
B-1系主要中产生的，B系特异性的前B细胞，前B受体熟的B细胞也可能在对抗原受体介导的信号进行应答中被阳性选择（阳性选择II）。
如果这，它们也可能成为受体编辑的对象，或者是被选择对抗删除 重排的免疫球蛋白重链基因编码两种形式的重链蛋白，一种是膜型，一种是分泌型。
这两种形式的特异性的mRNA 是由于差异剪接和多腺苷酸化而产生的。
免疫球蛋白膜型重链，作为前B 细胞的前B 受体和B 细胞抗原受体的一部分参与信号转导。
09/26/05;B淋巴细胞的发育和活化推荐阅读： Abbas et al.第5版，第7和第9章;Janeway et al. 第5版，第6和第9章在出生之前，B细是在产生干细胞的婴儿肝脏中发育。
传统意义上的B细胞是从骨髓产生的HSCs 有的时候是指B-2细胞。
尽管B淋巴细胞定型和发育的初始步骤依赖于来自基质细胞的信号，但独特的选择过程在免疫球蛋白基因重排开始后驱动发育程序。
骨髓中大约1/3的发育中完成V到DJH的读码框内重排，而这些细胞被阳性选择了（阳性选择I）。
在骨髓中，信号途径在IgH位点处介导阳性选择和等位排斥。
一旦重链和轻链基因都重排和表达，未成些细胞表达自身反应性抗原受体过程。
前B受体介导的细胞选择和等位排斥在完成了V 到DJH 的重排后，在重链位点发生读码框内重组的前B 细胞因此白，并被阳性选择。
这个选择依赖于前B 受体产生的信号。
前B 受体介导的生存信膜免疫球蛋白，替代轻链、Igα/β异二聚体、Syk（人类中，但是在小鼠中不和Btk 的存在。
后面的激酶在X 连锁的丙种球蛋白缺乏症中有缺陷，这种病是B 细胞的转变被阻断的疾病。
缺乏正式证据显示Src 家族激酶在前B 受体介导的生生中起重要作用，可能是由于大量的合成μ蛋号依赖于是很关键）细胞向前B 存信号的产Src 家族激酶能够与前B 和B 细胞受体结合。
第十章B淋巴细胞第一节Ｂ细胞的分化发育第二节Ｂ淋巴细胞的表面分子及其作用第三节Ｂ淋巴细胞的亚群第四节Ｂ淋巴细胞的功能1.B淋巴细胞（B lymphocyte）简称B细胞，是免疫系统中的抗体产生细胞。
2.在抗原刺激下，B淋巴细胞被激活、增殖，产生抗体，介导特异性体液免疫应答；另外，活化的B淋巴细胞还具有加工和提呈抗原的作用。
第一节Ｂ细胞的分化发育(一) BCR的基因结构及其重排1. BCR的胚系基因结构2. BCR的基因重排及其机制3. 等位基因排斥(allelic exclusion)和同种型排斥(isotype exclusion)研究证明：不同的V基因实际上是由少数原先分隔的胚系基因片段，在淋巴细胞发生分化过程中，通过重排(组合、拼接及高频突变等)的过程，从而获得了特异性的V基因，产生巨大数量特异的抗原受体以识别不同的抗原，BCR的多样性可达1014，TCR的多样性可达1016。
1. BCR的胚系基因结构•BCR的H链：包括V、D、J、C基因片段。
•BCR的L（κ／λ）链：包括V、J、C基因片段。
•基因定位：人Ｈ链基因位于第14号染色体长臂；人L链基因分为κ基因和λ基因，分别定位于第2号染色体长臂和第22号染色体短臂。
•重链C基因片段的排列顺序是：5’-Cμ-Cδ-Cγ3 -Cγ1-Cα1 -Cγ2-Cγ4 -Cε-Cα2-3’2. BCR的基因重排及其机制z BCR胚系基因中，V、（D）、J基因片段之间由内含子隔开，通过基因片段的重排，形成V（D）J连接，再与Ｃ基因片段连接，才能编码完整的Iｇ多肽链。
z IgV区基因的重排主要通过重组酶（recombinase）的作用实现。
z重组酶包括：¾重组激活酶基因（activating gene，RAG）；¾末端脱氧核苷酸转移酶（terminal deoxynucleotidyltransferase,TdT）；¾其他如ＤＮＡ外切酶、DNA合成酶等。
第九章B淋巴细胞·B淋巴细胞由骨髓中淋巴样干细胞分化而来，成熟B细胞定居于外周淋巴组织（淋巴结、脾、扁桃体），占人血液中淋巴细胞的5%~25%第一节B淋巴细胞的发育分化（一）BCR的基因结构及其重排(Gene Structure and Rearrangement of BCR)编码BCR的基因在胚系阶段很多，分隔排列，通过重排和组合，产生多种BCR1.BCR的胚系基因结构(Gene Structure of BCR)⏹重链基因：14号长；V、D、J（编码可变区）；C（编码恒定区）⏹轻链基因：κ基因（2号长）和λ基因（22号长），V、J（可变区）；C（恒定区）；⏹每种基因片段以多拷贝形式存在2.BCR的基因重排及其机制(Gene Rearrangement of BCR)重链先基因重排，随后是轻链先重排可变区VDJ（重链）或VJ（轻链），再与C基因片段连接，加工组装成BCR IgV区基因的重排主要是通过重组酶的作用来实现的3.等位基因排斥和同种型排斥等位基因排斥：等位基因的优先表达。
保证一个B细胞只表达一种轻链和一种重链。
同种型排斥：指κ轻链和λ轻链之间的排斥，一个B细胞只能表达其中一种κ链或 链。
（二）抗原识别受体多样性产生的机制组合造成的多样性连接造成的多样性体细胞高频突变造成的多样性体细胞高频突变(Somatic Hypermutation)发生在抗原刺激后外周淋巴器官生发中心的成熟B细胞。
主要方式是点突变，常发生在V区的CDR区，不仅能增加BCR的多样性，而且可导致抗体的亲和力成熟。
（三）B细胞在中枢免疫器官中的分化发育部位：骨髓过程：祖B细胞→前B细胞→未成熟B细胞→成熟B细胞结果：功能性BCR的表达、自身免疫耐受的形成。
相关：·未成熟B细胞表达mIgM，成熟B细胞表达mIgM和mIgD·替代性BCR复合物表达于pro-B和pre-B，属于免疫球蛋白超家族，功能是传递为pre-B细胞进一步分化必不可少的信号（四）B细胞中枢免疫耐受的形成(Central Tolerance of B Lymphocyte)前提：未成熟B细胞与骨髓中自身抗原结合•克隆清除(clone deletion)：直接凋亡•受体编辑(receptor editing)：改变BCR特异性，得到进一步发育，不成功则凋亡•失能(anergy)：mIgM表达下调，可以进入外周淋巴器官，但对抗原刺激没有反应第二节B淋巴细胞的表面分子及其作用(Surface Markers of B Lymphocyte)（一）B细胞抗原受体复合物结构：mIg-Igα/Igβ(CD79a/CD79b)复合物功能：·mIg：B细胞的特征性表面标志，识别结合特异性Ag；·Igα/Igβ：胞质区含有免疫受体酪氨酸活化基序ITAM，加强和转导第一信号，参与mIg链的表达和转运（免疫受体酪氨酸活化基序ITAM，是由氨基酸残基组成的保守序列，该保守序列中的酪氨酸残基一旦被磷酸化，可募集酪氨酸蛋白激酶，启动激活信号的转导。
