中西医结合治疗难治复发急性白血病临床研究
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FLAG方案治疗难治/复发性急性髓细胞白血病的临床观察【摘要】目的:观察氟达拉滨(flud)联合阿糖胞苷(ara-c)、重组人粒细胞集落刺激因子(g-csf)组成的flag方案治疗难治/复发性急性髓细胞白血病的临床疗效及主要毒副反应。
方法:采用氟达拉滨(flud)50mg/d,静脉滴入,持续30min,d1-d5;阿糖胞苷(ara-c)2g/d,用flud后4h滴入,持续3h d1-d5;重组人粒细胞集落刺激因子(g-csf)300ug/d,皮下注射d0-d5,采用flag 方案治疗难治/复发性急性髓细胞白血病治疗17例,观察其疗效及毒副反应。
结论:17例患者完全缓解11例,完全缓解率为64.7%,部分缓解3例,未缓解1例,死亡2例,有效率82.4%。
主要副反应为骨髓抑制、感染、消化道症状、轻度肝损害。
结论:flag方案治疗治/复发性急性髓细胞白血病安全有效。
【关键词】flag方案;急性髓细胞白血病;难治/复发性【中图分类号】r733 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484(2013)06-0033-01急性髓细胞白血病(aml)是一种较常见的危及人类生命的血液系统恶性肿瘤。
虽然联合化疗的应用使aml的疗效明显提高,但仍有15%-30%初治患者不能达到完全缓解(cr),而且40%-50%以上已经获得cr的患者最终复发。
对于难治复发的急性白血病标准诱导方案缓解率低,预后极差。
早期复发以及原发耐药成为aml治疗失败的主要原因。
近几年来,国内部分学者采用福达拉宾+阿糖胞苷+重组人粒细胞集落刺激因子组成flag方案治疗难治/复发性急性髓细胞白血病,取得了较满意效果[1]。
我院采用该方案治疗17例难治/复发急性急性髓细胞白血病,也取得了较好效果,现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料收集我院2009年3月-2012年4月收治的急性髓细胞白血病患者17例,男10例,女7例,年龄32-54岁,中位年龄42岁。
CLAG方案对初治诱导失败和难治复发急性髓系白血病患者疗效和预后评估杜苑苑【期刊名称】《《中外医学研究》》【年(卷),期】2019(017)024【总页数】2页(P24-25)【关键词】急性髓系白血病; CLAG方案; 治疗效果【作者】杜苑苑【作者单位】广东省第二人民医院广东广州 510317【正文语种】中文急性髓系白血病(AML)是一种常见的成人急性白血病,主要特征是骨髓中未成熟的髓系原始细胞异常分化和增殖,属于恶性克隆性疾病之一[1-3]。
患者经一或二个疗程足量诱导化疗未完全缓解则为治疗失败,再用相同方案诱导,未缓解发生率较高,需立即调整治疗方案[4]。
AML 患者复发行再次诱导治疗不缓解的概率也相当高[5]。
两者均属于难治AML,是临床血液科医师面临的较为棘手的问题[6]。
美国国家综合癌症网络(NCCN)指南推荐CLAG 方案为难治AML 的一线挽救性疗法[7-8]。
本研究选取笔者所在医院于2015 年1 月-2016 年1 月收治的4 例初治诱导失败和6 例难治复发AML 患者为研究对象,采用上述方案进行治疗,评估临床效果及预后,为临床治疗提供参考依据。
1 资料与方法1.1 一般资料选取笔者所在医院于2015 年1 月-2016 年1 月收治的4 例初治诱导失败和6 例难治复发AML 患者为研究对象。
男6 例,女4 例;年龄12~50 岁,中位年龄37 岁;4 例初治诱导失败患者为经1~2 个足量标准诱导化疗未获得CR 的患者,6 例复发患者中早期复发、晚期复发各3 例。
所有患者经细胞形态学、免疫学、细胞遗传学及分子生物学(MICM)确诊。
按美国国立综合癌症网络(NCCN)危险分层:低危组1 例,中危组3 例,高危组6 例。
1.2 方法均采用CLAG 方案:克拉屈滨+阿糖胞苷+重组人粒细胞集落刺激因子(GCSF)。
克拉屈滨(生产企业:海正辉瑞制药有限公司,国药准字H20052240)5 mg/m2,第1~5 天静脉滴注;阿糖胞苷(生产企业:济南市嘉格生物科技有限公司,批准文号:H20080412)2 g/m2,第1~5 天静脉滴注;GCSF 300 μg/d,第0~5天皮下注射。
中西医结合治疗急性非淋巴细胞性白血病46例疗效观察梁冰;段彧;高国和;孙玉桃;王洪录
【期刊名称】《河北中医》
【年(卷),期】1987(000)003
【总页数】2页(P39-40)
【作者】梁冰;段彧;高国和;孙玉桃;王洪录
【作者单位】河北省廊坊地区医院
【正文语种】中文
【中图分类】R733.71
【相关文献】
1.中西医结合治疗急性非淋巴细胞性白血病82例临床观察 [J], 李达;杨淑莲
2.DAE方案治疗急性非淋巴细胞性白血病的疗效观察 [J], 裘红英;林雪珍
3.急性非淋巴细胞性白血病缓解后应用小剂量阿糖胞苷维持治疗的疗效观察 [J], 李希凯;廉洁
4.应用IL-2治疗急性非淋巴细胞性白血病的临床疗效观察 [J], 邬国和;赵恒;朱年瑞
5.小剂量阿糖胞苷在急性非淋巴细胞性白血病缓解后维持治疗的疗效观察 [J], 曹可馨;王虎庚
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FLAG治疗难治、复发急性髓系白血病
一、复发、难治性急性髓系白血病(AML)患者再次诱导缓解率低,缓解持续时间短,预后差。
在多种挽救方案中,FLAG方案完全缓解(CR)率可达55%,缓解期长达13个月,心脏毒性低,不良反应可控制。
二、对于难治性AML的判定,临床上较公认的标准为1.标准方案诱导治疗2个疗程无效;2.第1次CR后6~12个月内复发;3.第1次CR后6—12个月后复发,原诱导方案再治疗无效;4.两次或两次以上复发。
三、FLAG方案组成及适用人群
FLAG方案组成:为G·CSF 150 ug,每12 h 1次或300 ug/d,第0—5天;氟达拉滨(Flud)30 mg /m2,第1—5天;阿糖胞苷(Ara—C)l~2 g/m2,Flud应用后4 h使用,第1—5天。
FLAG治疗AML适用人群:1.复发、难治性AML患者的再次诱导治疗;2.高危和心功能受损初治AML患者的诱导缓解治疗;3.初治患者诱导缓解后巩固治疗。
其中,FLAG 方案在复发、难治性AML患者挽救治疗中广泛应用。
四、国外对FLAG方案与其他药物联合应用于复发、难治性AML进行了研究,如FLAG 联合伊达比星(FLANG-Ida)方案,联合伊达比星和全反式维甲酸(FLAIRG)方案及联合伊达比星和吉妥单抗(GO)(FLAG-IM)方案等,均显示了良好的应用前景。
其中,FLAG与CXCR4受体阻断剂Mozobil联合应用于复发、难治性AML的临床研究值得关注。
Mozobil通过阻断白血病前体细胞与基质微环境的结合,使得白血病前体细胞更易被化疗药物杀伤,有望克服耐药,减少复发。
联合克拉屈滨预处理方案在难治/复发性急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植中的疗效观察王晴晴,夏凌辉ObservationofcurativeeffectofcombinedtherapywithcladribineinaIlogeneichemato poieticstemcelltransplantationofrefractory/relapsedacutemyeloidleukemiapatientsWANGQingqing,XIALinghuiInstituteofHematology,UnionHospital,TongjiMedicalCollegeofHuazhongUniversityofScienceandTechnology,HubeiWuhan430022,China.【Abstract】 Objective:Toevaluatetheefficacyofcombinedtreatmentwithcladribineinthetreatmentofrefractory/relapsedacutemyeloidleukemia(AML)withallogeneichematopoieticstemcelltransplantation(allo-HSCT).Methods:Theclinicaldataof17patientswithrefractory/relapsedAMLwhounderwentcombinedcladribinepretreatmentplanandreceivedallo-HSCTinthelaminarflowwardofourhospitalfromApril2017toOctober2019werecollectedandanalyzed.Results:Hematopoieticreconstructionwascompletedinallthe17patients,andthemediantimeofgranulocyteimplantationwas12d(9~20d),andthemediantimeofplateletimplantationwas11d(9~30d).Duringthepretreatment,onepatientdevelopedhemorrhagiccystitis.4patientsoccurredⅠ-ⅡdegreeofaGVHD.Attheendoffollow-up,8ofthe11survivingpatientshadlocalizedcGVHD.Fivepatientsrelapsedaftertransplantation,withamedianrecurrencetimeof4months(2~19months).The1-yearoverallsurvivalratewas57.2%,andthe1-yeardisease-freesurvivalratewas55.2%.Conclusion:Theshort-termeffectofcladribinecombinedwithpretreatmentisbetter,withoutincreasingtheadversereactionsrelatedtopretreatment.Itcaneffectivelyimprovethesurvivalrateofpatientsandimprovetheprognosisofpatients.【Keywords】cladribine,allogeneichematopoieticstemcelltransplantation,acutemyeloidleukemiaModernOncology2021,29(08):1419-1422【摘要】 目的:评价联合克拉屈滨预处理方案在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗难治/复发性急性髓系白血病(AML)中的疗效。
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2021, 11(1), 24-33Published Online January 2021 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2021.111004成人复发难治急性髓系白血病治疗进展杨明婷*,何丽娟,张秋蓉,李永萍#大理大学第一附属医院血液科,云南大理收稿日期:2020年12月6日;录用日期:2020年12月19日;发布日期:2021年1月8日摘要成人复发/难治急性髓细胞白血病治疗仍面临较大困难,目前尚无统一、有效的治疗方案。
患者预后极差,传统的挽救性化疗缓解率较低,并且患者因为原发耐药、药物累积的毒性作用、脏器功能衰退、干细胞储备功能低、家庭经济等诸多因素,常常限制了治疗方案的选择。
随着对白血病生物学特性认识的不断深入,一系列与AML发病机制和病理生理密切相关的基因、受体、抗原、细胞内关键物质等相继被发现,使得复发/难治急性髓系白血病的治疗有了更多的选择。
目前针对复发难治急性髓系白血病的治疗有传统化疗、造血干细胞移植、靶向治疗、免疫治疗等。
本人针对成人复发/难治急性髓系白血病治疗进展做一综述。
关键词急性髓系白血病,复发/难治急性髓系白血病,化疗,造血干细胞移植,靶向治疗,免疫治疗Advances in the Treatment of AdultRelapsed/Refractory AcuteMyeloid LeukemiaMingting Yang*, Lijuan He, Qiurong Zhang, Yongping Li#First Affiliated Hospital of Dali University, Dali YunnanReceived: Dec. 6th, 2020; accepted: Dec. 19th, 2020; published: Jan. 8th, 2021AbstractThe treatment of adult relapsed/refractory acute myeloid leukemia still faces great difficulties, *第一作者。
FLAG方案治疗成人难治、复发性急性髓细胞白血病的临床观
察
赖若梅
【期刊名称】《宜春学院学报》
【年(卷),期】2006(028)006
【摘要】目的:观察FLAG方案对成人难治、复发性急性髓细胞白血病(AML)的疗效.方法:Flud 25-30 mg·m-2·d-1,第1-5天;Ara-C,2 g·m-2·d-1,第1-5天;G-CSF 300 μg/d,第0天,即化疗同时使用;28 d为1个疗程.结果:23例患者中总有效率52.1%,完全缓解(CR)率30.4%,部分缓解(PR)率21.7%.结论:FLAG方案治疗成人难治、复发性AML近期疗效明确.
【总页数】2页(P85-86)
【作者】赖若梅
【作者单位】宜春市人民医院,江西,宜春,336000
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.FLAG方案治疗难治性复发性急性髓细胞白血病 [J], 陆佩知;孙慧平;王奎;徐赐淼;金永;任洪军
2.FLAG方案治疗复发难治性成人急性髓细胞白血病的护理 [J], 房贵菊;何俊华;熊玉芝
3.FLAG方案治疗难治性复发性急性髓细胞白血病疗效观察 [J], 陈艳华;秘营昌
4.FLAG方案治疗12例复发/难治性急性髓细胞白血病临床观察 [J], 刘娟;秦玉红
5.40例成人复发性急性髓细胞性白血病的FLAG方案的诱导治疗 [J], 林海清因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
2020122912Journal of Leukemia&Lymphoma,December2020.Vol.29,No.12743抗CD33单抗治疗由复发难治急性髓系白血病转化的混合表型急性白血病一例并文献复习田孟丽仇惠英张剑张圆王馨吴小霞周莉莉吴德沛国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所苏州大学附属第一医院血液科215006通信作者:仇惠英,Email:quihuiying@【摘要】目的探讨抗CD33单抗吉妥单抗治疗由复发难治急性髓系白血病(RR-AML)转化的混合表型急性白血病(MPAL)患者的效果及预后。
方法回顾性分析苏州大学附属第一医院诊治的1例由RR-AML转化的MPAL(B淋系和髓系双表型)患者的临床资料,并复习相关文献。
结果该患者采用吉妥单抗3mg/m,第1、5、9天联合三尖杉酯碱、小剂量阿糖胞昔及VP(长春新碱、泼尼松)方案化疗,获得第2次完全缓解(CR2)后桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)o吉妥单抗联合化疗后,患者骨髓形态达CR2,流式细胞术检测CD33抗原由高表达(>99.5%)转为阴性表达。
随访至2020年4月,无复发生存时间为22个月,总生存时间接近27个月。
结论抗CD33单抗辅助治疗CD33高表达的MPAL效果确切,预后良好,但仅为个例。
个体化联合给药方案等问题仍需进一步积累经验及临床试验。
【关键词】白血病,双表型,急性;白血病,髓样,急性;抗CD33单抗;异基因造血干细胞移植;复发;难治基金项目:国家科技重大专项(2017ZX09304021);江苏省科教强卫工程-临床医学中心(YXZXA2016002)DOI:10.3760/ema.j.rnl15356-20200603-00151Anti-CD33monoclonal antibody in treatment of mixed-phenotype acute leukemia transformed fromrelapsed/refractory acute myeloid leukemia:report of one case and review of literatureTian Mengli,Qiu Huiying,Zhang Jian,Zhang Yuan,Wang Xin,Wu Xiaoxia,Zhou Lili,Wu DepeiDepartment of Hematology,the First Affiliated Hospital of Soochow University,Jiangsu Institute ofHematology,National Clinical Research Center for Hematologic Diseases,Suzhou215006,ChinaCorresponding author:Qiu Huiying,Email:[Abstract]Objectives To investigate the efficacy and prognosis of anti-CD33monoclonal antibodygemtuzumab ozogamicin in the treatment of patients with mixed-phenotype acute leukemia(MPAL)transformed from relapsed/refractory acute myeloid leukemia(RR-AML).Methods The clinical data of onepatient with MPAL(B lymphoid and myeloid biphenotype)transformed from RR-AML diagnosed and treatedin the First Affiliated Hospital of Soochow University were retrospectively analyzed,and the related literaturewas reviewed.Results The patient was treated with gemtuzumab ozogamicin3mg/m2on day1,5,and9combined with harringtonine,low-dose cytarabine and VP(vincristine,prednisone)regimen chemotherapy.After achieving the second complete remission(CR2),the patient was bridged with allogeneic hematopoieticstem cell transplantation(allo-HSCT).After the treatment of gemtuzumab ozogamicin combined withchemotherapy,the bone marrow morphology of the patient reached CR2,and the CD33antigen detected byflow cytometry changed from high expression(>99.5%)to negative expression.A follow-up until April2020showed that the recurrence-free survival time was22months,and the overall survival time was close to27months.Conclusions The anti-CD33monoclonal antibody is effective in adjuvant treatment of MPAL withhigh expression of CD33and has a good prognosis,but it is only a single case.Issues such as individualizedcombined dosing regimens still require further accumulation of experience and clinical trials.[Key words]Leukemia,biphenotypic,acute;Leukemia,myeloid,acute;Anti-CD33monoclonalantibody;Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation;Recurrence;Refractory7442020122912Journal of Leukemia&Lymphoma,December2020,Vol.29,No.12Fund program:National Science and Technology Major Project of China(2017ZX09304021);JiangsuProvincial Science and Education Supporting Health Project-Clinical Medicine Center(YXZXA2016002)DOI:10.3760/115356-20200603-00151近年来,对急性髓系白血病(AML)发病机制的研究发现,生物制剂靶向治疗扮演着越来越重要的角色,抗CD33单抗吉妥单抗(GO)在改变使用方法后于2017年9月重新获批用于复发难治急性髓系白血病(RR-AML)的治疗,但目前在国内尚未上市,使用经验有限。
贝林妥欧单抗治疗成人复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病的安全用药实践经验首先,贝林妥欧单抗适用于成人复发或难治性Ph+ B-ALL的治疗。
Ph+ B-ALL是一种具有较高发病率和预后不良的疾病,传统治疗效果有限。
贝林妥欧单抗是基于免疫治疗原理的新药,可以显著提高患者的生存期和治疗效果。
用药方法方面,贝林妥欧单抗的给药途径是静脉输注,每个疗程持续4周。
剂量的选择根据患者的全身情况和耐受性来决定,通常是9μg/天。
治疗过程中,持续监测患者的白细胞计数、肝肾功能和免疫学指标等,确保安全性和疗效。
在使用贝林妥欧单抗的过程中需要注意以下几点。
首先,必须在合格的医院和专科医生的指导下进行治疗。
其次,在给药前要对过敏史和反应进行评估,并密切观察患者的过敏反应。
贝林妥欧单抗治疗期间,如果患者出现严重的过敏反应,治疗应及时停止,并给予适当的治疗。
同时,需要密切观察患者的不良反应,比如胶原性疾病、神经毒性和心动过缓等。
对于有明显器官功能损害或合并症的患者,需要特别谨慎使用。
此外,还需要注意贝林妥欧单抗的药物相互作用。
药物相互作用可能会影响贝林妥欧单抗的疗效和安全性。
因此,在使用贝林妥欧单抗之前,应告知医生正在使用的其他药物,以避免不必要的药物相互作用。
总之,贝林妥欧单抗作为一种治疗成人复发或难治性Ph+ B-ALL的新药,具有独特的治疗机制和良好的疗效。
然而,在使用贝林妥欧单抗的过程中仍需谨慎,必须在专科医生的指导下进行治疗,并密切观察患者的不良反应和药物相互作用,以确保治疗的安全性和有效性。
希望本文的介绍能够为临床医生和患者提供有益的参考综上所述,贝林妥欧单抗作为一种治疗成人复发或难治性Ph+ B-ALL的新药具有重要的临床意义。
然而,在使用贝林妥欧单抗时需要注意患者的白细胞计数、肝肾功能和免疫学指标等监测,以确保安全性和疗效。
同时,严密观察患者的过敏反应和不良反应,并及时停止治疗和进行适当处理。
此外,药物相互作用也需引起注意,避免不必要的药物相互作用。
FLAG方案治疗难治复发性急性白血病的临床疗效观察辛柳燕;雎春芳;钟思思;刘爱飞;李方林;王金霞;陈懿建【摘要】目的:评价含氟达拉滨(Fludarabine)的FLAG方案治疗难治复发性急性白血病的临床疗效及不良反应.方法:采用FLAG标准方案治疗我院收入住院的44例难治复发性急性白血病患者,治疗期间均采用对症支持治疗.结果:44例难治复发性急性白血病患者16例(36.4%)完全缓解,10例(22.7%)部分缓解,18例未缓解,总体缓解率为59.1%;年龄≥45岁及<45岁的患者缓解率分别为30%和67.6%(P=0.033);WT1+-FLT3+-PRAME+与FLT3+-PRAME+患者缓解率分别为54.5%和50%(P=0.821),难治组及复发组的患者缓解率分别为55.6%和64.7%(P=0.548).结论:FLAG方案治疗难治复发性急性白血病有效率高,临床疗效好,所引起的不良反应主要为骨髓抑制及感染,难治复发性急性白血病患者可以耐受此类不良反应,推荐使用.长期疗效有待进一步观察和随访.%Objective:To evaluate the clinical efficacy and adverse reaction of FLAG regimen in the treatment of patients with refractory and relapse acute leukemia.Methods:Forty-four patients with refractory and relapse acute leukemia in our hospital were treated with FLAG regimen, all patients were treated with symptomatic and supportive treatment during treatment period.Results:The complete remission(CR) rate after 1 course of induction therapy in patients with FLAG regimen was 36.4%, partial remission (PR) rate was 22.7% and the overall efficacy(OR) rate 59.1%;the OR rate of aged over and under 45 years old were 30% and 67.6%, WT1+-FLT3+-PRAME+ group and FLT3+-PRAME+ group were 54.5% and 50%,Refractory group and Relapse group were 55.6% and 64.7%.Conclusion:FLAG regimen has a significantly higherremission rate and an efficacy rate, adverse reactions caused by the regimen were bone marrow suppression and infection.Patients with refractory and relapse acute leukemia can tolerate this kind of adverse reactions, so it is commended using it in clinical practice, long-term efficacy needs to be further observed and followed up.【期刊名称】《赣南医学院学报》【年(卷),期】2017(037)001【总页数】4页(P58-61)【关键词】氟达拉滨;阿糖胞苷;复发;难治;急性白血病【作者】辛柳燕;雎春芳;钟思思;刘爱飞;李方林;王金霞;陈懿建【作者单位】赣南医学院,江西赣州 341000;大余县妇幼保健院,江西大余 341100;赣南医学院第一附属医院血液科,江西赣州 341000;赣南医学院第一附属医院血液科,江西赣州 341000;赣南医学院第一附属医院血液科,江西赣州 341000;赣南医学院第一附属医院血液科,江西赣州 341000;赣南医学院第一附属医院血液科,江西赣州 341000【正文语种】中文【中图分类】R733.71白血病是一类以血液和骨髓中的白细胞及其前体细胞的增殖和分化异常为特征的恶性克隆性疾病,是血液系统常见的恶性肿瘤。
急性白血病能治好吗急性白血病能治好吗急性白血病是一类造血干细胞异常的克隆性恶性疾病。
其克隆中的白血病细胞失去进一步分化成熟的能力而停滞在细胞发育的不同阶段。
在骨髓和其他造血组织中白血病细胞大量增生积聚并浸润其他器官和组织,同时使正常造血受抑制,临床表现为贫血、出血、感染及各器官浸润症状。
目前急性白血病的西医治疗主要以反复、交替采用不同的化疗方案来进行,半数以上的病人可以获得完全或部分缓解,少数病例可获痊愈;但长期反复的化疗,存在复发率高、毒副作用大、易产生耐药性,甚至发生第二肿瘤的缺陷。
开展骨髓、脐血和外周血干细胞移植,以及采用基因、免疫疗法后,急性白血病的治愈率有了进一步的提高。
但这些疗法的复发率仍很高,且存在供体缺乏、技术复杂、费用高昂、治疗风险大而安全性低等难题,远难令人满意。
故不断寻求和探索新的有效、低毒、价廉而安全可行的治疗方法与药物,仍是白血病治疗领域迫切而艰巨的任务。
对于急性白血病,博采中、西医学体系之长,融合各自合理的治疗手段,形成全新的中医和中西医结合个体化治疗方案,坚持中西医结合“两条腿走路”,可明显提高临床疗效,并可显著提高病人的生存质量,延长生存期,且毒副作用少,费用低廉。
急性白血病的治疗对于西药疗效较好但毒副作用大的类型,如ALL-L1,AML-M1、M2、M4等,采用西医联合化疗,配合中医药辨证治疗,以减毒增效,提高生存质量,延长生存期,争取长期无病生存,乃至彻底根治。
对于M3等中医药疗效优势明显的白血病类型,采用亚砷酸注射液配合中医药辨证治疗为主,或配合全反式维甲酸诱导,以更好的防治DIC,取得最佳疗效。
对于复发、难治、多药耐药的白血病人,除采用新型、二线化疗方案外,充分发挥中医和中西医结合疗法的优势,积极选用中医辨证用药并配合亚砷酸注射液等,有一定的抗复发和抗多药耐药作用。
对于易复发的高危类型,并且有合适供体者,先采用西医联合化疗诱导缓解,并配合中医药辨证治疗,争取早日进行造血干细胞移植;再配合中医辨证论治,以减轻排斥反应,促进骨髓再生,降低移植相关死亡率,提高临床治愈率。
白血病的中医辨证分型及其与微观指标关系的研究进展摘要】白血病是正常造血组织发育过程中某一阶段细胞恶性扩增的克隆性异质性疾病。
近年来,白血病中医辨证分型各家说法不一,中医辨证与白血病微观指标关系的研究也有了长足进展。
本文综述白血病的中医辨证分型及其与微观指标关系的研究进展。
【关键词】白血病中医辨证中医药治疗骨髓细胞综述白血病是累及造血干细胞的造血系统恶性肿瘤,其特点为骨髓中某系原始、幼稚细胞明显增生而分化受阻,同时抑制正常造血。
临床主要表现为发热、感染、出血及脏器的白血病细胞浸润。
目前大量的的临床研究表明,中药可以减轻化疗药的毒副作用,起到减毒增效的作用[1],中西医结合治疗急性白血病疗效明显高于单纯化疗[2]。
有学者称中西医结合是治疗急性白血病的必由之路,将两者有机结合是也是亟待研究的课题[3]。
而辨证论治是中医用药之前提,因此中医辨证分型在白血病的研究中显得尤为重要。
白血病的中医辨证分型及其与微观指标关系的研究进展。
1 中医辨证白血病是由于机体正气不足、温热毒邪入血所引起的一派邪实正虚、虚实夹杂之证。
目前,中西医临床工作中主要应用的辨证方法有主证辨证法、卫气营血辨证法、按经验辨证、按病套证、分期辨证等。
如:苏根按主症辨证法将急性白血病分为四型:气阴两虚型、气血双亏型、热入营血型、痰热瘀结型。
杨进按主证辨证法将本病分为热毒炽盛、痰瘀互结、气血两虚、阴虚伏热、肝肾阴虚五型[4]。
肖倩将本病辨证分为热毒炽盛型、气阴两虚型、脾肾两虚型3型[5]。
马明则把其证型固定分为三型:热毒炽盛气血两燔或热入营血迫血妄行者称温热型,气滞血瘀或痰瘀互结积而成块者称瘀阻型,正气不足或气阴两虚或气血双亏者称正虚型[6]。
李琰、满新英、郑秀春等则分为气阴两虚型、气血两虚型、热毒炽盛型3型[7][8][9]。
杨文华等则将其辨证分为热毒炽盛型、热毒血瘀型、气血双亏型3型[10]。
张之南将急性白血病分为气阴两虚型、气血双亏型、热毒炽盛型、脾肾两虚型[11]。
中西医结合中国民间疗法C H I N A SN A T U R O P A T H Y,A p r.2019,V o l.27N o.7复方黄黛片、维A酸片联合化疗治疗急性早幼粒细胞性白血病的临床观察康建民(山西医科大学第二医院,山西太原030001)ʌ摘要ɔ目的:探讨复方黄黛片㊁维A酸片联合化疗治疗急性早幼粒细胞性白血病患者的临床效果㊂方法:对60例患者的临床资料进行回顾性分析,按照治疗方法分为对照组与观察组,每组30例㊂对照组接受常规化疗,观察组在常规化疗基础上给予复方黄黛片㊁维A酸片联合治疗㊂治疗后比较两组的治疗效果㊂结果:观察组治疗后首次完全缓解时间㊁血红蛋白(H b)及血小板计数(P L T)开始回升时间均短于对照组(P<0.05);观察组治疗后无复发生存时间㊁总生存时间长于对照组(P<0.05),观察组死亡率㊁不良反应发生率均低于对照组(P<0.05)㊂结论:复方黄黛片㊁维A酸片联合化疗应用于急性早幼粒细胞性白血病患者治疗中,有助于提升治疗效果,延长患者生存时间,可在临床推广㊂ʌ关键词ɔ急性早幼粒细胞性白血病;复方黄黛片;维A酸片;化疗中图分类号:R733.71文献标识码:A D O I:10.19621/j.c n k i.11-3555/r.2019.0729急性早幼粒细胞性白血病属于血液系统中的一类恶性疾病,在疾病早期如果患者及时接受化疗,病情基本能够得到缓解,但缓解后复发的可能性较大[1]㊂急性早幼粒细胞性白血病对维A酸片的敏感性较高,临床多选择化疗与维A酸片联合对急性早幼粒细胞性白血病实施诱导缓解和维持治疗㊂复方黄黛片属于中药制剂,能够诱导急性早幼粒细胞性白血病细胞凋亡,并且能够促使维A酸片应用效果提升,有活血益气的效果㊂本研究选取60例急性早幼粒细胞性白血病患者,回顾性分析了复方黄黛片㊁维A酸片联合化疗在急性早幼粒细胞性白血病治疗中的应用价值,现报道如下㊂1临床资料1.1一般资料选取2012年1月至2014年1月山西医科大学第二医院血液科收治的60例急性早幼粒细胞性白血病患者,按照治疗方法分为两组㊂观察组30例,其中男18例,女12例;年龄23~58岁,平均(35.28ʃ10.36)岁㊂对照组30例,其中男19例,女11例;年龄25~59岁,平均(35.59ʃ10.14)岁㊂两组基本资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)㊂1.2诊断标准参考‘血液病诊断及疗效标准“中有关急性髓细胞白血病的诊断标准[2]㊂1.3纳入标准符合上述诊断标准;年龄超过18岁;患者对本研究内容知情同意㊂1.4排除标准对本研究使用药物过敏者;伴有其他严重疾病或脏器功能障碍者;治疗依从度差㊁无法配合医护人员完成治疗者㊂2治疗方法两组患者在维持治疗期间均选择维A酸片(山东良福制药有限公司,国药准字H20083494)㊁注射用盐酸柔红霉素(A c t a v i s I t a l y S.p.A.,注册证号H20100552)联合方案实施诱导缓解治疗㊂维A酸片按照每日30~60m g剂量口服,持续治疗2~4周;柔红霉素按照每日45m g/m2剂量与100m L0.9%氯化钠注射液混合均匀后实施静脉滴注,每日1次,持续治疗3d㊂通过检测如果显示P M L-R A Rα融合基因阴性㊁脑脊液正常㊁细胞学形态正常,则选择地塞米松(天津天药药业股份有限公司,国药准字H20033553)㊁甲氨蝶呤(上海信谊万象药业股份有限公司,国药准字H31020644)㊁阿糖胞苷(A c t a v i s I t a l y S.p.A.,注册证号H20100594)进行中枢神经系统白血病的预防治疗㊂2.1对照组在维持治疗期间给予患者巯嘌呤片(陕西兴邦药业有限公司,国药准字H61021058)㊁甲氨蝶呤序贯治疗㊂其中甲氨蝶呤剂量每次30m g,每周1次;巯嘌呤剂量为50m g,每日2次㊂1个周期需要持续治疗75d,共治疗6个周期㊂2.2观察组在对照组治疗基础上(方法与用药周期同对照组)联合复方黄黛片(天长亿帆制药有限公司,国药准字Z20090788)治疗㊂复方黄黛片每日3次,每次10片;1个周期需要持续治疗1个月,周期间隔1个月㊂治疗时间同对照组㊂3疗效观察3.1观察指标比较两组治疗后首次完全缓解时间㊁血红蛋白(H b)及血小板计数(P L T)开始回升时间㊂对两组患者进行持续长期随访,随访开始时间为患者首次完全缓解之日,随访终止时间为2017年12月,记录并比较两组患者随访期间的死亡率㊁无复发生存时间及总65中国民间疗法2019年4月第27卷第7期中西医结合中国民间疗法C H I N A SN A T U R O P A T H Y,A p r.2019,V o l.27N o.7生存时间㊂其中无复发生存时间判断标准为首次完全缓解之日,直到出现复发的间隔时间;总生存时间判断标准为首次完全缓解之日,直到死亡的间隔时间㊂比较两组治疗后不良反应发生情况㊂3.2统计学方法采用S P S S22.0统计软件进行处理数据㊂计数资料以[例(%)]表示,采用χ2检验;计量资料以均数ʃ标准差(xʃs)表示,采用t检验㊂P<0.05为差异具有统计学意义㊂3.3结果(1)首次完全缓解时间及H b㊁P L T开始回升时间观察组首次完全缓解时间㊁血红蛋白及血小板计数开始回升时间均短于对照组(P<0.05)㊂见表1㊂表1两组急性早幼粒细胞性白血病患者治疗后首次完全缓解时间及血红蛋白㊁血小板计数开始回升时间(xʃs)组别例数首次完全缓解时间(月)H b开始回升时间(d)P L T开始回升时间(d)观察组302.65ʃ0.59ә20.19ʃ4.95ә19.13ʃ3.58ә对照组305.32ʃ0.7928.43ʃ5.6429.64ʃ5.66 t值14.83186.01438.5955P值0.00000.00000.0000注:与对照组比较,әP<0.05(2)生存情况比较观察组无复发生存时间及总生存时间均明显长于对照组,观察组随访期内死亡率明显低于对照组(P<0.05)㊂见表2㊂表2两组急性早幼粒细胞性白血病患者随访期间生存时间及死亡率比较(xʃs)组别例数无复发生存时间(月)总生存时间(月)死亡率[例(%)]观察组3019.38ʃ3.31ә31.86ʃ4.25ә3(10.00)ә对照组3011.08ʃ2.1920.18ʃ2.4610(33.33) t值/χ2值11.454313.02774.8118 P值0.00000.00000.0283注:与对照组比较,әP<0.05(3)不良反应比较观察组不良反应发生率为10%,对照组不良反应发生率为40%,差异有统计学意义(χ2=7.2000,P=0.0073<0.05)㊂见表3㊂表3两组急性早幼粒细胞性白血病患者治疗后不良反应发生情况比较(例)组别例数末梢神经异常肌肉关节疼痛头痛头昏肝酶升高皮疹总计(%)观察组300110110.00ә对照组301322440.00注:与对照组比较,әP<0.054讨论急性早幼粒细胞性白血病是急性髓细胞白血病的亚型之一,容易因凝血功能严重障碍出现颅内出血而死亡,由于染色体异常使P M L-R A Rα融合基因形成,对蒽环类药物㊁维A酸片的敏感性非常高[3]㊂在急性早幼粒细胞性白血病患者的维持治疗过程中,应用较多的药物包括甲氨蝶呤及维A酸片,不过该类药物使用后还是有少数患者复发,复发后的急性早幼粒细胞性白血病患者临床治疗时存在更高的难度,且严重影响患者的病情的预后[4]㊂分析急性早幼粒细胞性白血病患者在接受诱导缓解治疗后出现复发的影响因素如下㊂首先是由于患者的病情在得到首次完全缓解后,没有给予足够的巩固治疗;其次认为是急性早幼粒细胞性白血病存在耐药性,对其造成一定影响,也考虑由于治疗药物使用缺乏足够的有效性;最后认为是没有做好中枢神经系统白血病的防治工作[5]㊂由于急性早幼粒细胞性白血病复发后存在非常大的危害,所以必须注重巩固治疗后的持续性维持治疗,临床研究认为可以将效果显著且安全性高的药物加入维持治疗中㊂在临床急性早幼粒细胞性白血病的治疗中,有学者尝试应用复方黄黛片联合化疗㊁维A 酸片的综合治疗方法,目的是提升急性早幼粒细胞性白血病细胞的杀灭有效性,减少疾病复发,以获得更好的效果㊂复方黄黛片药物组成包括太子参㊁丹参㊁青黛㊁雄黄,其中雄黄中的四硫化四砷成分能够对K562㊁N B4㊁H L-60等白血病细胞的凋亡起到诱导作用,雄黄和青黛联用使凋亡诱导效果更突出;太子参㊁丹参可以使砷剂强化对A P L细胞的抑制作用,并且发挥生血益气的效果[6]㊂另外,维A酸片可以结合P M L-R A R a,对急性早幼粒细胞性白血病细胞的分化及成熟起到诱导作用,与复方黄黛片联用起到协同治疗效果,减少耐药性的产生,有助于减少不良反应[7]㊂本研究中,观察组不良反应发生率明显低于对照组,证实联合治疗能够提高用药的安全性;观察组治疗后无复发生存时间㊁总生存时间均长于对照组,观察组死亡率明显低于对照组,证实联合治疗可明显改善患者的生存情况;观察组首次完全缓解时间㊁H b及P L T开始回升时间均短于对照组,证实联合治疗对患者体征状况有明显的改善㊂综上所述,在急性早幼粒细胞性白血病治疗中联合应用复方黄黛片㊁维A酸片和化疗,可延长患者的生存时间,不良反应少,患者体征状况改善更明显,有临床推广价值㊂75中国民间疗法2019年4月第27卷第7期中西医结合中国民间疗法C H I N A SN A T U R O P A T H Y,A p r.2019,V o l.27N o.7参考文献[1]舒慧英,于洁,宪莹,等.A P L2008方案治疗43例儿童急性早幼粒细胞性白血病的临床分析[J].重庆医学,2015,44 (19):2649-2651.[2]张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].3版.北京:科学出版社,2007:106-107,131-134.[3]任梅,周振,刘萍,等.73例急性早幼粒细胞性白血病患者的临床特征及预后分析[J].大家健康,2017,11(31):135-136.[4]王冬梅,刘晓,刘珊等.急性早幼粒细胞性白血病C R12年半后转化为M D S-R A E 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i.11-3555/r.2019.0730脑卒中后偏瘫为脑卒中后常见并发症,临床表现为同一侧上肢与下肢肌肉瘫痪,且多伴有面部肌肉与舌肌瘫痪,对患者的运动功能及日常生活能力造成严重影响㊂目前,临床尚无治疗脑卒中后偏瘫的统一方案,鼠神经生长因子属于一种由小鼠颌下腺中提制的生物活性蛋白之一,可发挥神经元营养及促进突起生长的双重作用,有利于改善患者的临床症状,但临床实践发现,单一采用该药治疗对部分患者疗效欠佳[1]㊂从中医角度分析,脑卒中后偏瘫属于中医 中风偏枯 范畴,治疗应遵循扶正祛瘀㊁补气活血㊁通调脑脉的原则,而补阳还五汤具有活血㊁补气㊁通络的功效,有助于促进患者康复[2]㊂本研究采用鼠神经生长因子肌内注射联合补阳还五汤治疗脑卒中后偏瘫患者,旨在分析其治疗该病的临床效果,现报道如下㊂1临床资料1.1一般资料选取2014年9月至2018年1月鄢陵县中心医院康复科收治的脑卒中后偏瘫患者112例,按照随机数字表法分为对照组与观察组,每组56例㊂观察组男33例,女23例;年龄49~78岁,平均(59.72ʃ8.72)岁;偏瘫侧:右侧31例,左侧25例㊂对照组男34例,女22例;年龄50~79岁,平均(60.24ʃ8.45)岁;偏瘫侧:右侧30例,左侧26例㊂两组一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)㊂本研究经医院伦理委员会同意批准㊂1.2纳入标准均经临床诊断为脑卒中后偏瘫;偏瘫肢体肌力ɤ3级;患者知情同意,可配合完成治疗㊂1.3排除标准合并精神疾病㊁失语㊁恶性肿瘤㊁类风湿关节炎;有心㊁肝㊁肾等器质性病变者㊂2治疗方法2.1对照组给予鼠神经生长因子(武汉海特生物制药股份有限公司,国药准字S2*******)肌内注射治疗,每次20μg,每日1次,持续治疗1个月㊂2.2观察组给予鼠神经生长因子肌内注射联合补阳还五汤治疗㊂①补阳还五汤组方:生黄芪30g,赤芍15g,当85中国民间疗法2019年4月第27卷第7期。
中西医结合治疗难治/复发急性白血病
临床研究
【关键词】白血病;解毒化瘀方;西医结合">中西医结合疗法
尽管难治性急性白血病和复发急性白血病是两个不同的概念,但二者之间存有共同之处,如预后差、生存期短、长期存活者少等特点。
如何提高难治/复发急性白血病患者的治疗效果,改善预后,是目前国内学者正在探索和研究的问题。
笔者在常规方案化疗的基础上,加用自拟中药解毒化瘀方口服治疗难治/复发急性白血病,并设对照组进行对照观察。
现将结果分析如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
1.1.1 发病情况
36例病例为广州中医药大学第一附属医院血液科住院患者,其中属难治急性白血病20例,复发急性白血病16例,其中治疗组属难治者9例,复发者8例;对照组属难治者11例,复发者8例。
2组发病情况比较差异无统计学意义。
1.1.2 危险因素分布
36例患者中属高白细胞性白血病18例,低增生性白血病3例,继发性白血病1例,混合急性白血病5例,髓外白血病7例,造血干细胞移植后复发1例,老年性白血病6例,骨髓增生异常综合征转化者2例。
1.1.3 FAB分型情况
36例属急性淋巴细胞性白血病14例(L1 1例,L2 12例,L3 1例),急性非淋巴细胞性白血病22例(ML 2例,M2 10例,M3 1例,M4 2例,M5 1例,MAL 5例)。
1.1.4 分组
按随机数字表法统一编号分组。
治疗组17例,男7例,女10例;年龄14~67岁,平均(35.25±16.16)岁;病程3~36个月,平均(7.81±8.12)月;对照组19例,男10例,女9例;年龄15~70岁,平均(31.56±13.74)岁;病程2~18个月,平均(6.72±4.44)月。
1.2 诊断与纳入标准
符合急性白血病的FAB诊断及MIC分型标准,符合《邓家栋临床血液学》[1]中难治/复发急性白血病的诊断标准:①经常规方案(HA和DA)全量治疗2个疗程无效的初治病例;②完全缓解后经过巩固强化治疗,在6个月内首次复发或在6个月后复发但经常规治疗无效者;③再次或多次复发的病例。
1.3 排除标准
①年龄在14岁以下及70岁以上,过敏体质及对本药过敏者;②合并有严重心血管、脑血管、肝、肾及造血系统等严重原发性疾病、精神病患者,伴随其他恶性肿瘤者;③不符合纳入标准及未按规定用药者;④中途退出或资料不全,无法判断疗效,或因其他原因影响疗效及安全性评价者。
2 方法
2.1 治疗方法
2.1.1 基本治疗
治疗组以西医常规方案化疗(AML用MA方案,ALL用MVP方案),配合中医解毒化瘀方,每日1剂,水煎服。
对照组单用西药诱导化疗,方案同治疗组。
2组均以4周为1个疗程,2个疗程结束后统计疗效。
解毒化瘀方药物组成:山慈菇15 g,青黛10 g,蚤休30 g,虎杖20 g,补骨脂30 g,莪术15 g,川芎10 g,丹参20 g。
气虚者加太子参30 g、黄芪30 g;阴虚者加女贞子20 g、墨旱莲20 g;血虚者加阿胶(烊化)10 g、鸡血藤30 g;出血者加茜草根15 g、白茅根30 g;淋巴结肿大者加浙贝母15 g、牡蛎(先煎)30 g;关节疼痛者加威灵仙15 g、怀牛膝15 g;恶心呕吐严重者加竹茹12
g、法半夏12 g。
2.1.2 支持治疗化疗期间有恶心、呕吐者,化疗前均加用枢丹4~8 mg静注或静滴;并常规加用肝泰乐护肝;参麦针护心;碳酸氢钠、别嘌醇碱化尿液保护肾脏;注意口腔护理,有口腔溃疡者加用银莲含漱液漱口或局部以双料喉风散外涂;伴霉菌感染者加用制霉菌素或伊曲康唑含服;贫血或出血严重者常规输注红细胞悬液及机采血小板;感染重者常规加用抗生素;粒细胞缺乏者加用细胞因子。
2.2 观察指标与方法
采用症状积分法观察主要症状(发热、骨关节痛、出血、头晕乏力、面色苍白)改善情况;治疗前后外周血象变化。
2.3 疗效标准
参照《血液病诊断及疗效标准》[2]中有关标准评定。
2.4 统计学方法
数据以x±s表示,采用SPSS11.0软件包进行t检验、u检验及方差分析。
3 结果
3.1 临床疗效
治疗结束后统计疗效。
治疗组化疗后骨髓抑制期死于败血症1例,完成16例;对照组骨髓抑制期心源性猝死1例,脑出血死亡1例,完成17例;死亡病例均计为治疗无效。
结果见表1。
表1 2组患者临床疗效比较(略)注:经u检验,与对照组比较,*P<0.05
3.2 治疗前后外周血象变化
2组治疗结束后外周血三系均有明显改善,白细胞(WBC)降低,血红蛋白(HGB)、血小板(PLT)升高,与对照组相比,治疗组HGB升高更明显(P<0.05),但PLT和WBC与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),见表2。
表2 2组患者治疗前后外周血象比较(略)注:与本组治疗前比较,△△P<0.01;与对照组治疗后比较,▲P<0.05
3.3 治疗前后症状变化
治疗组和对照组治疗前后各症状均有明显改善(P<0.01),化疗后10~14 d骨髓抑制期发热、出血、头晕乏力和面色苍白等症状反有所加重,与对照组相比,治疗组出血、头晕乏力和面色苍白症状加重均较轻,见表3。
表3 2组患者治疗前后主要症状积分比较(略)注:与对照组同一时点比较,*P<0.05;与本组治疗前比较,△P<0.01
4 讨论
解毒化瘀方中青黛味咸苦,性寒,具有清热解毒、凉血消肿的作用,《本草衍义补遗》谓之“能收五脏之火,解热毒,泻肝,消食积”;蚤休和山慈菇具有清热解毒、清肿止痛的功用。
三药合用,药性、功用相类,相辅相承,协同增效,目的在于清热解毒,直祛病邪。
活血化瘀药在白血病化疗中的增敏作用在临床和实验研究中已经得到了充分的证实[3]。
方中莪术辛散苦泄温通,入肝经血分,为气中血药,善破气中之血,研究表明,莪术提取物榄香烯乳剂对已耐药的肿瘤细胞仍然敏感,与MDR基因表达关系不密切,不易产生耐药性[4]。
虎杖味苦,性微寒,具有活血散瘀、祛风止痛、清热利湿、解毒作用,是临床治疗�Y瘕积聚、风湿痹痛、跌打损伤的良药;川芎辛温,有行气活血、搜风开郁等作用,其主要成分川芎嗪具有钙离子阻滞作用,是治疗心脑血管的有效药物。
近年来研究发现,钙离子阻滞剂多具有化疗增敏、逆转肿瘤细胞多药耐药作用,如梁氏等[5]以HL-60/VCR为靶细胞,发现川芎嗪在非细胞毒性浓度范围内能增加HL-60/VCR细胞对多种化疗药
物的敏感性,其耐药逆转作用呈剂量依赖性,并能增加HL-60/VCR细胞内药物浓度,下调细胞膜P170蛋白表达。
丹参活血化瘀,与莪术、虎杖、川芎相须为用,协同增效。
方中补骨脂辛温入肾,能补肾固精、止遗缩尿,与青黛、蚤休、山慈菇配伍,寒温并用,相反相成,阴阳互补,避害趋利,旨在祛邪解毒、活血化瘀。
现代研究表明,补骨脂具抗肿瘤和逆转肿瘤细胞耐药的作用[6]。
本观察结果显示,在常规方案化疗的基础上加用中药解毒化瘀方口服治疗难治/复发急性白血病,可明显改善发热、骨关节痛、出血、头晕乏力、面色苍白等症状,减轻化疗骨髓抑制,具有较好的临床疗效。
参考文献
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