钙通道阻滞剂的作用机制
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钙通道阻滞剂的作用机制
钙通道阻滞剂是一类药物,通过阻断细胞膜上的钙通道,来影响细胞内外钙离子的平衡和调控。
其作用机制主要包括以下几个方面:
1. 阻断钙离子通道:钙通道阻滞剂能够与细胞膜上的L型钙
离子通道结合,形成稳定的复合物,从而阻断钙离子的进入细胞。
钙通道是细胞内钙离子进入细胞的主要通道之一,钙离子在细胞内发挥着重要的信号传导、肌肉收缩和神经传递等功能,通过阻断钙通道,钙通道阻滞剂能够抑制这些功能的发生。
2. 降低细胞内钙离子水平:阻断钙通道后,细胞内的钙离子进入减少,导致细胞内钙离子浓度降低。
这一作用可以使得细胞脱离兴奋状态,减少肌肉的收缩,从而产生抗惊厥、抗心律失常等作用。
3. 增加心脏供血:钙通道阻滞剂能够扩张冠状动脉和周围血管,增加心脏供血,改善心肌缺血状态。
4. 减少心肌耗氧:钙通道阻滞剂还能减少心肌耗氧量,通过抑制心脏收缩力、心率和心肌肌细胞内钙离子浓度的升高,从而降低心肌耗氧需求,减少心绞痛的发作。
5. 调节神经传递:钙通道阻滞剂对神经传递也有一定的影响,可以减少神经的兴奋性和突触传递,在治疗癫痫和精神障碍方面有一定的应用。
综上所述,钙通道阻滞剂主要通过阻断钙通道来调节细胞内外钙离子的平衡和调控,从而发挥其药理作用。
钙离子通道阻滞剂降压原理解释说明以及概述1. 引言1.1 概述本文将详细探讨钙离子通道阻滞剂降压原理。
高血压是目前全球范围内广泛存在的健康问题,对人体的心血管系统造成了巨大的负担。
为有效降低血压和预防相关心血管疾病的发生,科学家们不断探索和研究新的药物治疗方法。
其中,钙离子通道阻滞剂作为一种常用降压药物,受到了广泛关注。
1.2 文章结构本文分为引言、钙离子通道阻滞剂降压原理、解释说明钙离子通道阻滞剂降压原理、概述钙离子通道阻滞剂降压原理的研究进展和应用前景以及结论五个部分。
在引言部分,我们将简要介绍该项研究的背景和意义。
1.3 目的本文旨在深入了解和阐述钙离子通道阻滞剂降压原理,并解释其对心血管系统起到降低血压作用的机制。
通过对现有研究成果的整理和分析,同时探讨该领域的发展方向和应用前景,为进一步研究和临床应用提供理论依据。
2. 钙离子通道阻滞剂降压原理:2.1 钙离子通道的作用与功能钙离子通道是一类膜蛋白质通道,主要负责调控细胞内外的钙离子平衡。
它们存在于多种细胞类型中,包括心肌细胞和平滑肌细胞。
在心血管系统中,钙离子通道参与了血管收缩和舒张过程中的关键调节。
2.2 钙离子通道阻滞剂的分类与机制钙离子通道阻滞剂是一类药物,可以干扰或抑制细胞中的钙离子通道的功能,从而影响血管平滑肌和心肌的收缩过程。
根据其作用机制不同,钙离子通道阻滞剂可以分为多个亚类:L型、T型、N型、P/Q型等。
每个亚类对于不同类型的细胞起到特定的作用。
2.3 钙离子通道阻滞剂降压原理的基础研究通过研究发现,使用钙离子通道阻滞剂可以有效降低血压。
这是因为钙离子通道阻滞剂可以抑制细胞中的L型钙离子通道,减少细胞内外的钙离子流入,从而导致血管平滑肌松弛和扩张,血管阻力下降,进而降低血压。
此外,钙离子通道阻滞剂还会减少心脏收缩力和心率,从而也对心脏功能产生影响。
深入研究还发现,不同类型的钙离子通道阻滞剂对于血压的降低机制可能存在差异。
钙通道阻滞剂得作用机制钙通道阻滞剂(Calcium Channel Blockers)能与膜上得钙通道蛋白结合,阻止钙离子内流进入细胞,降低胞质内钙离子浓度,抑制钙离子所调解得细胞功能,故也叫钙拮抗剂(Calcium Antagonists )。
钙通道按类型分为电压依懒性钙通道,受体调控性钙通道。
其中电压依懒性钙通道又分为不同得亚型,包括L、T、N、P、Q、R等不同得类型。
在心血管系统主要有L型与T型,临床常用钙拮抗剂主要作用于L型。
CCB 种类很多,主要选择性地作用于L-型钙离子通道(L-type calciumchannels, LTCC),结合部位在α1c亚单位,并根据其具体结合点,又分为三个亚类:二氢吡啶类、地尔硫卓类与苯烷胺类。
钙通道得分子结构:以L-型钙通道为例,它由α1、α2、β、γ、δ五个亚单位组成,其中α1亚单位为功能亚单位,它能单独发挥钙通道得作用。
α1亚单位上有四个重复得结构域(domain),每域含6个跨膜片段,分别称S1、S2、S3、S4、S5、S6,都就是疏水性得,S4含5~6个带正电荷得精氨酸,对膜电位得变化极为敏感,就是钙通道得电压敏感区。
S 5~S6之间有一较长得小袢陷入膜内形成小孔供Ca2+通透,其邻近部位常就是钙拮抗药得结合位点。
对钙通道得作用方式:(一)作用于钙通道得状态钙通道有三种状态:静息态、开放态、失活态。
钙拮抗药分别作用于不同得功能状态而发挥作用,如维拉帕米作用于开放态,地尔硫卓作用于失活态,硝苯地平则主要作用于静息态。
(二)频率依赖性通道开放得频率与药物得阻滞强度呈正相关,即开放得频率越快,药物作用越强。
但药物对频率得依赖性有不同,维拉帕米与地尔硫卓明显,而硝苯地平则无。
(三)受体间得相互影响二氢吡啶类或地尔硫卓类受体被药物占领后均会提高对方受体对药物得亲与力;而维拉帕米受体被占领后则减弱另二类受体对药物得亲与力。
反之亦然。
钙拮抗药得作用:(一) 对心肌得作用(三减效应)1、负性肌力作用:可明显降低心肌收缩性,即兴奋-收缩脱偶联作用;又可扩张血管,使心脏后负荷降低,从而明显降低心肌作功得耗氧量。
钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂在临床随机对照试验(RCT)中已被证实能够减少高血压患者的心血管事件,但存在增加老年人和黑人心力衰竭风险。
一.钙通道阻滞剂作用机制:钙通道阻滞剂作用于细胞膜,通过阻断电压依赖性钙通道抑制钙内流。
钙通道至少分为两类:L型和T型。
钙通道阻滞剂主要是L通道阻滞剂;T通道在更低负电压上激活,在窦房结和房室结的除极启动中起着重要的作用。
米贝拉地尔曾被认定是一种T通道阻滞剂。
引起心动过缓并有许多不良反应和相互作用。
这类药物已从市场上退出。
1.电压依赖型钙通道阻滞剂:硝苯地平是作用最强的阻滞剂之一。
可能通过阻塞钙通道发挥作用,引起冠状动脉、小动脉及外周动脉扩张。
硝苯地平对心脏负性肌力作用弱而不重要。
维拉帕米和地尔硫卓可使钙通道扭曲并引起冠状动脉扩张,对窦房结和房室结有额外作用,此外还有负性肌力效应,但外周血管扩张作用较弱。
2.受体调控型钙通道可为β肾上腺受体阻滞剂所阻断:β肾上腺素能阻滞剂降低细胞内环磷酸腺酸(cAMP)水平,使作用于钙内流的受体调控型钙通道数目降低。
细胞内钙减少,使心率减慢和心肌收缩力减低。
钙通道阻滞剂临床分类分组特征Ⅰ L通道阻滞剂。
不作用于窦房结和房室结,对其无效应二氢吡啶类、氨氯地平、非洛地平、伊拉地平、硝苯地平、尼卡地平、尼鲁地平、尼莫地平、尼索地平、尼群地平、ryosidineⅡ L通道阻滞剂。
可能部分由T通道阻滞作用。
对窦房结和房室结的额外作用。
诱发电位效应苯烷基胺类:维拉帕米苯并噻氮卓类:地尔硫卓Ⅲ主要为T通道阻滞剂。
米拉贝地尔(已撤市)二.主要的钙通道阻滞剂:主要分为二氢吡啶类、苯烷基胺类和苯并噻氮卓类,其作用存在很大差别,一些重要的不良反应及注意事项也不同。
只有在治疗冠状动脉痉挛时三者可互换。
在其他临床情况下(如在心绞痛、高血压或老年人中)使用时,药物选择上需谨慎。
只有氨氯地平和非洛地平被证实在伴有轻度左室功能不全患者中的应用是安全的。
钙通道阻滞剂的血流动力学和电生理学效应硝苯地平 a 地尔硫卓维拉帕米冠状动脉扩张++ ++ +外周血管扩张++++ ++ +++负性肌力+ ++ +++房室传导↓↔+++ ++++心率↑↔↓↔↓↔血压↓++++ ++ +++窦房结抑制↔++ ++心排出量↑++ ↔↔a:或其他二氢吡啶类药物。
心血管药物试题及答案
1. 以下哪个药物属于β-受体阻滞剂?
A. 地尔硫卓
B. 阿司匹林
C. 阿莫洛尔
D. 硝酸甘油
答案:C
2. 钙通道阻滞剂的作用机制是什么?
A. 增加心脏收缩力
B. 扩张冠状动脉
C. 抑制血小板聚集
D. 降低心脏传导速度
答案:B
3. 抗凝药物华法林的作用机制是什么?
A. 抑制血小板聚集
B. 抑制凝血酶原的活化
C. 促进纤维蛋白溶解
D. 增加抗凝血酶Ⅲ的活性
答案:B
4. 下列哪个药物是利尿剂?
A. 洛卡特普
B. 地高辛
C. 呋塞米
D. 硝普钠
答案:C
5. 以下哪个药物是抗心律失常药?
A. 利多卡因
B. 硝酸异山梨酯
C. 阿司匹林
D. 尼莫地平
答案:A
6. 以下哪个药物是血管紧张素转换酶抑制剂?
A. 阿莫洛尔
B. 卡托普利
C. 地尔硫卓
D. 硝酸甘油
答案:B
7. 以下哪个药物是血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂?
A. 洛卡特普
B. 厄贝沙坦
C. 地高辛
D. 硝普钠
答案:B
8. 以下哪个药物是强心药?
A. 地高辛
B. 阿司匹林
C. 阿莫洛尔
D. 硝酸甘油
答案:A
9. 以下哪个药物是抗血小板药物?
A. 阿司匹林
B. 地尔硫卓
C. 阿莫洛尔
D. 硝酸甘油
答案:A
10. 以下哪个药物是硝酸酯类药物?
A. 地尔硫卓
B. 阿司匹林
C. 硝酸异山梨酯
D. 地高辛
答案:C。
钙通道阻滞剂作用机制全文共四篇示例,供读者参考第一篇示例:钙通道阻滞剂是一类具有广泛用途的药物,通过抑制细胞内钙离子的通道来发挥作用。
钙通道阻滞剂可以用于治疗多种疾病,如高血压、心律失常、冠心病、肌肉痉挛等。
它们的作用机制主要包括以下几个方面:1. 钙通道阻滞剂对心脏的作用机制心脏是一个由肌肉组织构成的器官,肌肉的收缩和舒张是由钙离子的进出调节来控制的。
钙通道阻滞剂通过阻止心肌细胞内钙离子的流动,减少心肌的收缩力和心率,从而减少心脏的耗氧量,有利于减少心脏的负担,降低心脏病发作的风险。
2. 钙通道阻滞剂对平滑肌的作用机制平滑肌是人体内除心肌和骨骼肌外的第三种主要类型的肌肉组织,主要分布于血管、消化道、呼吸道等器官中,负责调节这些器官的张力和功能。
钙通道阻滞剂可以阻止平滑肌细胞内钙离子的流动,使血管平滑肌松弛,从而扩张血管,降低血压,有利于治疗高血压等疾病。
3. 钙通道阻滞剂对神经系统的作用机制神经系统是人体内控制各种生理功能的重要系统之一,而钙离子在神经元的传导过程中起着关键作用。
钙通道阻滞剂可以阻止神经细胞内钙离子的进出,从而干扰神经元的信号传导,减少神经元的兴奋性,有利于治疗神经性疾病如癫痫、帕金森病等。
4. 钙通道阻滞剂对内分泌系统的作用机制内分泌系统是人体内分泌腺体和其分泌激素组成的系统,调节机体的代谢、生长、发育等多种生理功能。
钙通道阻滞剂可以影响内分泌系统的调节作用,对一些内分泌疾病如甲状腺功能亢进、多囊卵巢综合征等具有一定的疗效。
钙通道阻滞剂通过影响细胞内钙离子的流动,调节心脏、平滑肌、神经、内分泌等系统的功能,发挥治疗作用。
但是需要注意的是,钙通道阻滞剂具有一定副作用,使用时应根据医生的建议合理使用,避免药物滥用和不当使用。
希望本文能够帮助您更深入了解钙通道阻滞剂的作用机制和用途。
第二篇示例:钙通道阻滞剂是一类能够抑制细胞内钙离子流入的药物,从而影响细胞内的钙离子浓度,并改变细胞的生理活动。
钙通道阻滞剂作用机制全文共四篇示例,供读者参考第一篇示例:钙通道阻滞剂是一类常用的药物,用于治疗高血压、心律失常、冠心病等心血管疾病。
钙通道阻滞剂的作用机制是通过干扰细胞内外钙离子的平衡,从而影响心肌的收缩和舒张,进而实现治疗的效果。
钙通道是一种特殊的离子通道,负责细胞内外钙离子的传递和平衡维持。
当心肌细胞需要收缩时,钙通道打开,允许钙离子流入细胞内,从而触发心肌细胞的收缩反应;而当心肌细胞需要舒张时,钙通道关闭,阻止钙离子流入细胞内,使心肌细胞恢复松弛状态。
钙通道阻滞剂通过作用于心脏和平滑肌中的钙通道,抑制钙离子的流入,从而干扰心肌的收缩和舒张过程。
具体来说,钙通道阻滞剂可以分为两类:一类作用于心脏的钙通道,另一类作用于平滑肌的钙通道。
钙通道阻滞剂作用于心脏的钙通道时,主要影响心脏的传导系统和节律,减慢心脏的搏动速度和传导速度,降低心率、控制心律失常,从而治疗室上性心动过速、房颤等心律失常病症。
钙通道阻滞剂作用于平滑肌的钙通道时,主要影响血管的舒缩调节,减少血管平滑肌收缩,扩张血管,降低外周血管阻力,从而降低血压,治疗高血压等心血管疾病。
除了用于治疗心血管疾病外,钙通道阻滞剂还可以用于治疗其他疾病,如偏头痛、抑郁症、肿瘤等。
由于钙通道阻滞剂的药效不仅限于心血管系统,而是通过干扰细胞内外钙离子转运的整个生理过程,因此在使用时需要注意副作用和禁忌症,并严格按照医嘱使用。
第二篇示例:钙通道阻滞剂是一类药物,通过抑制细胞内的特定钙离子通道,从而干扰细胞内钙离子的传递,达到治疗高血压、心律失常、心绞痛等疾病的目的。
钙通道阻滞剂有多种类型,包括二氢吡啶类、苯并吡啶类、苄二氮类等,它们可以通过不同的机制发挥作用。
钙通道是一种特殊的离子通道,能够调控细胞内外的钙离子平衡,从而影响细胞的生理活动。
钙通道阻滞剂主要通过两种机制发挥作用:一是阻断细胞膜上的钙通道,导致钙离子无法进入细胞内;二是影响细胞内的钙离子释放和再摄取过程。
钙通道阻滞剂作用原理哎呀,这个话题听起来有点严肃,不过咱们来聊聊钙通道阻滞剂,这东西听起来挺像科幻电影里的高科技武器,但其实它就在我们身边,而且对很多人来说,它可是救命稻草呢。
首先,咱们得知道,钙通道阻滞剂,这名字听起来挺吓人的,其实它就是一种药物,专门用来治疗高血压、心绞痛这些病。
你可能会问,这和钙有什么关系呢?别急,听我慢慢道来。
咱们的身体里,有一种叫做钙离子的东西,它们就像是细胞里的邮递员,负责传递信息。
当心脏需要收缩的时候,钙离子就会进入心脏细胞,告诉它们“嘿,该干活了!”然后心脏就开始跳动。
但是,有时候这些邮递员会发疯,不停地传递信息,让心脏不停地跳,这就导致了高血压或者心绞痛。
钙通道阻滞剂,就是专门用来控制这些邮递员的。
它的作用原理,就像是给邮递员们装了一个门禁系统,只有得到允许的邮递员才能进入细胞。
这样一来,心脏就不会过度兴奋,血压也就能得到控制。
我记得有一次,我陪奶奶去看病,医生就给她开了这种药。
她有高血压,有时候血压一高,她就头疼得厉害。
医生给她开了钙通道阻滞剂,吃了之后,她的血压就稳定多了,头疼也少了。
但是,这药也不是万能的,有时候吃了会有点副作用,比如头晕、水肿什么的。
所以,吃这个药的时候,得听医生的话,按时按量,不能自己乱来。
你看,这钙通道阻滞剂,就像是一个调节器,帮助我们的身体保持平衡。
虽然它不能治愈疾病,但是它能让我们的生活变得更好,让我们的心脏不再那么辛苦。
所以,下次你再听到钙通道阻滞剂这个名字,别觉得它离你很远,它可能就是你或者你家人的守护神。
虽然它的作用原理听起来有点复杂,但其实它就是一个小小的门禁系统,帮我们控制那些调皮的邮递员,让我们的身体能够正常运转。
最后,记得,不管什么药,都得在医生的指导下使用,别自己瞎折腾。
健康,才是最重要的。
钙通道阻滞剂的作用机制钙通道阻滞剂(Calcium Channel Blockers)能与膜上的钙通道蛋白结合,阻止钙离子内流进入细胞,降低胞质内钙离子浓度,抑制钙离子所调解的细胞功能,故也叫钙拮抗剂(Calcium Antagonists )。
钙通道按类型分为电压依懒性钙通道,受体调控性钙通道。
其中电压依懒性钙通道又分为不同的亚型,包括L、T、N、P、Q、R等不同的类型。
在心血管系统主要有L型和T 型,临床常用钙拮抗剂主要作用于L型。
CCB 种类很多,主要选择性地作用于L-型钙离子通道(L-type calciumchannels, LTCC),结合部位在α1c亚单位,并根据其具体结合点,又分为三个亚类:二氢吡啶类、地尔硫卓类和苯烷胺类。
钙通道的分子结构:以L-型钙通道为例,它由α1、α2、β、γ、δ五个亚单位组成,其中α1亚单位为功能亚单位,它能单独发挥钙通道的作用。
α1亚单位上有四个重复的结构域(domain),每域含6个跨膜片段,分别称S1、S2、S3、S4、S5、S6,都是疏水性的,S4含5~6个带正电荷的精氨酸,对膜电位的变化极为敏感,是钙通道的电压敏感区。
S 5~S6之间有一较长的小袢陷入膜内形成小孔供Ca2+通透,其邻近部位常是钙拮抗药的结合位点。
对钙通道的作用方式:(一)作用于钙通道的状态钙通道有三种状态:静息态、开放态、失活态。
钙拮抗药分别作用于不同的功能状态而发挥作用,如维拉帕米作用于开放态,地尔硫卓作用于失活态,硝苯地平则主要作用于静息态。
(二)频率依赖性通道开放的频率与药物的阻滞强度呈正相关,即开放的频率越快,药物作用越强。
但药物对频率的依赖性有不同,维拉帕米和地尔硫卓明显,而硝苯地平则无。
(三)受体间的相互影响二氢吡啶类或地尔硫卓类受体被药物占领后均会提高对方受体对药物的亲和力;而维拉帕米受体被占领后则减弱另二类受体对药物的亲和力。
反之亦然。
钙拮抗药的作用:(一) 对心肌的作用(三减效应)1、负性肌力作用:可明显降低心肌收缩性,即兴奋-收缩脱偶联作用;又可扩张血管,使心脏后负荷降低,从而明显降低心肌作功的耗氧量。
降压药中的ACE抑制剂与钙通道阻滞剂的区别降压药是用于治疗高血压的一类药物,常见的包括ACE抑制剂和钙通道阻滞剂。
虽然它们的目标都是降低血压,但它们的作用机制和使用方法存在一些区别。
本文将从药物的作用机制、适应症、副作用等方面来探讨ACE抑制剂与钙通道阻滞剂之间的区别。
一、作用机制1. ACE抑制剂:ACE(血管紧张素转换酶)是一种酶,它会将血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ。
血管紧张素Ⅱ是一种强烈的血管收缩剂,能够增加血管阻力。
ACE抑制剂能够抑制ACE的活性,从而降低血管紧张素Ⅱ的水平,扩张血管,降低血压。
2. 钙通道阻滞剂:钙通道阻滞剂通过阻断细胞膜上的钙离子通道,干扰钙离子的内流,减少血管平滑肌的收缩,从而产生血管扩张的效果。
此外,钙离子也参与心脏肌肉细胞的收缩过程,钙通道阻滞剂还能够减慢心率和减少心肌收缩力,降低心脏的负荷。
二、适应症1. ACE抑制剂:ACE抑制剂主要适用于高血压、心力衰竭和糖尿病肾病等疾病的治疗。
另外,对于一些有冠心病风险的患者,ACE抑制剂也可以用于预防心脏事件的发生。
2. 钙通道阻滞剂:钙通道阻滞剂主要适用于高血压和心绞痛(即心肌缺血引起的胸痛)的治疗。
此外,某些特定类型的钙通道阻滞剂还可以用于治疗心律失常和偏头痛。
三、副作用1. ACE抑制剂:常见的副作用包括干咳、低血压、高血钾等。
少数患者使用ACE抑制剂还可能引发血管水肿(例如面部和喉部水肿)和荨麻疹等过敏反应。
2. 钙通道阻滞剂:常见的副作用有头晕、心悸、消化不良等。
少数患者可能出现水肿、心律失常、低血压等不适反应。
四、用药注意事项1. ACE抑制剂:在使用ACE抑制剂时,应注意患者是否存在肾功能不全或双侧肾动脉狭窄等情况,这些病情可能增加使用ACE抑制剂引发的高钾血症风险。
同时,孕妇应避免使用ACE抑制剂,因为它们可能对胎儿产生不良影响。
2. 钙通道阻滞剂:使用钙通道阻滞剂应谨慎考虑患者是否有心脏传导阻滞、心力衰竭等情况。
钙通道阻滞剂的作用机
制
集团档案编码:[YTTR-YTPT28-YTNTL98-UYTYNN08]
钙通道阻滞剂的作用机制
钙通道阻滞剂(Calcium Channel Blockers)能与膜上的钙通道蛋白结合,阻止钙离子内流进入细胞,降低胞质内钙离子浓度,抑制钙离子所调解的细胞功能,故也叫钙拮抗剂(Calcium Antagonists )。
钙通道按类型分为电压依懒性钙通道,受体调控性钙通道。
其中电压依懒性钙通道又分为不同的亚型,包括L、T、N、P、Q、R等不同的类型。
在心血管系统主要有L型和T型,临床常用钙拮抗剂主要作用于L型。
CCB 种类很多,主要选择性地作用于 L-型钙离子通道(L-type calciumchannels, LTCC),结合部位在α1c亚单位,并根据其具体结合点,又分为三个亚类:二氢吡啶类、地尔硫卓类和苯烷胺类。
钙通道的分子结构:以L-型钙通道为例,它由α
1、α
2
、β、γ、δ五个
亚单位组成,其中α
1亚单位为功能亚单位,它能单独发挥钙通道的作用。
α
1
亚单位上有四个重复的结构域(domain),每域含6个跨膜片段,分别称S1、S2、S3、S4、S5、S6,都是疏水性的,S4含5~6个带正电荷的精氨酸,对膜电位的变化极为敏感,是钙通道的电压敏感区。
S 5~S6之间有一较长的小袢陷入膜内形成小孔供Ca2+通透,其邻近部位常是钙拮抗药的结合位点。
对钙通道的作用方式:
(一)作用于钙通道的状态
钙通道有三种状态:静息态、开放态、失活态。
钙拮抗药分别作用于不同的功能状态而发挥作用,如维拉帕米作用于开放态,地尔硫卓作用于失活态,硝苯地平则主要作用于静息态。
(二)频率依赖性
通道开放的频率与药物的阻滞强度呈正相关,即开放的频率越快,药物作用越强。
但药物对频率的依赖性有不同,维拉帕米和地尔硫卓明显,而硝苯地平则无。
(三)受体间的相互影响
二氢吡啶类或地尔硫卓类受体被药物占领后均会提高对方受体对药物的亲和力;而维拉帕米受体被占领后则减弱另二类受体对药物的亲和力。
反之亦然。
钙拮抗药的作用:
(一) 对心肌的作用(三减效应)
1、负性肌力作用:可明显降低心肌收缩性,即兴奋-收缩脱偶联作用;又可扩张血管,使心脏后负荷降低,从而明显降低心肌作功的耗氧量。
2、负性频率和负性传导作用可明显降低窦房结及房室结等慢反应细胞的0相上升速率、动作电位振幅和4相缓慢除极,因而可降低窦房结的自律性,减慢心率,同时减慢房室结的传导速度,延长有效不应期,从而消除折返激动,故用于治疗阵发性室上性心动过速。
但在整体动物中常被反射性交感神经兴奋的作用部分抵消,尤其是硝苯地平。
3. 对缺血心肌的保护作用
心肌缺血时,其能量代谢发生障碍,使心肌细胞各项功能减退,又由于钠泵、钙泵抑制及钙的被动转运加强,而使细胞内钙蓄积形成钙超负荷,最终引起细胞凋亡。
①钙拮抗药可减少胞内的钙量从而避免细胞凋亡,产生保护心肌作用。
②钙拮抗药有剂量依赖性地抗氧化作用。
此作用与它们直接对脂质双层细胞膜的亲和力及调节膜热力学特性的能力有关。
(二)对血管的作用
血管平滑肌细胞内的钙主要来自胞外钙经钙通道的内流,引起收缩。
钙拮抗药通过阻钙内流而明显舒张动脉,降低血压。
对冠状动脉较为敏感,能舒张大的输送血管和小的阻力血管,解除冠脉痉挛、增加冠脉流量和侧支循环,使缺血区血流量增加。
也能扩张脑血管,增加脑血流量,改善脑组织的缺血缺氧现象。
(三)对其它平滑肌的作用
钙拮抗药可明显松弛支气管,还能减少组织胺释放和LTD4 的合成,减少支气管粘液的分泌,故可防治哮喘。
较大剂量也能松弛胃肠、子宫、输尿管等平滑肌。
(四)改善组织血流的作用
1. 抑制血小板聚集
钙拮抗药可影响血小板第一时相的可逆性聚集和第二时相的不可逆性聚集而抑制血小板的聚集。
2. 增加红细胞的变形能力,降低血液粘滞度
正常时红细胞有良好的变形能力,能缩短其直径而顺利通过毛细血管,保持正常血液粘滞度。
当红细胞内钙含量增多时,其变形能力降低,血液粘滞度增高易引起组织血流障碍。
钙拮抗药降低红细胞的钙含量,改善血液流变学,降低循环阻力,并能改善组织血液供应,长期应用可阻止冠脉损伤的发展。
(五)其它作用
1. 抗动脉粥样硬化作用
长效的钙拮抗药有抗动脉粥样硬化作用,其作用机制:
①通过阻滞外钙内流减少内钙超负荷而发挥作用。
②抑制血管平滑肌细胞的原癌基因(c-fos)异常表达;还能抑制HMG-CoA (3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A)还原酶基因的表达;增强生长因子依赖性低密度脂蛋白(LDL) 受体基因的转录等;从而降低胆固醇。
2. 抑制多种内分泌腺的作用
较大剂量的钙拮抗药能抑制多种内分泌功能,如抑制催产素、加压素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素、促甲状腺激素及胰岛素、醛固酮的分泌。
还能抑制去甲肾上腺素的释放。
下面是几种典型药物的作用特点。