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第五章 血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验

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脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验ppt(共76张PPT)

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Raised triglycerides 七、过氧化脂质（lipid peroxide，LPO）测定 1．升高 高脂血症、动脉粥样硬化、糖尿病、糖原贮积病、肾小球肾炎、肾病综合征、甲状腺功能减退、高血压等。 在心脏疾病的早期诊断中H-FABP优于CK-MB、肌钙蛋白等检测项目；
Waist circumference 二、脂代谢异常与AS及其他疾病的关系
（二）脂蛋白的结构与血浆脂质的分类
1. 脂蛋白的结构特征：脂蛋白呈球状，以疏水的TG和CE为 核心，表面覆盖有少量FC、极性的蛋白质、PL、FFA。 其中FC和PL的极性部分位于表层，非极性部分于内部 疏水脂质结合，使脂蛋白颗粒能稳定的分散在血浆中。
Lipoprotein structure
2. 脂蛋白的分类
送到肝脏代谢，即胆固醇的逆向转运。
HDL Metabolism
上述通路中每一步上的数字代表因两种中间产物之 间的阻断导致的各种功能性高脂蛋白血症。
二、脂蛋白代谢紊乱
➢LP代谢紊乱： 常见现象是血中TC或TG升高，或者是各种脂蛋白水 平异常增高。
➢高脂蛋白血症（hyperlipoproteinemia）是指 血浆中CM、VLDL、LDL等脂蛋白有一种或几种浓 度过高的现象。
（五）载脂蛋白基因结构与染色体定位
载脂蛋白的基 因结构
1.除ApoAⅣ，B、LP（a）外，均含三个内含子和四个外显子， 其内含子插入外显子的位置大致相同；
2.几个基因相接很近，呈紧密连锁状态。
基因簇（gene cluster):基因组中以紧密连锁方式 有序的排列而形成的一组结构基因。
➢ApoAⅠ、CⅢ、AⅣ和AⅤ基因位于第11号染色 体长臂2区，形成一个约22kb的基因簇。 ➢ApoE、CⅠ和CⅡ基因，同位于第19号染色体 长臂3区。

脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验专家讲座

脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验专家讲座

脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验
第8页
评价：
➢优点：本法灵敏度高、准确度高、精密度好，线性范围宽。
➢主要缺点是：
①一些胆固醇酯酶对胆固醇酯水解不完全，不能用纯胆固醇结晶以有机 溶剂配制溶液作为TC分析校准液，而应以准确定值血清作为标准， 此校准液（品）相当于三级标准。
②表面活性剂，如吐温-40能够干扰胆固醇酯酶作用，而聚乙烯醇6000 可使结果提升1％～2％；
脂蛋白和脂质测定方法学评价
血浆脂蛋白和脂质测定是临床生化检验常规测 定项目。
临床意义
☆ 早期发觉与诊疗高脂蛋白血症 ☆ 帮助诊疗动脉粥样硬化症
☆ 评价动脉粥样硬化疾患如冠心病和脑梗死等
危险度
☆ 监测评价饮食与药品治疗效果
脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验
第1页
血脂、脂蛋白及载脂蛋白测定
概况：
当前临床上开展血脂测定项目包含TC、TG、HDL及其亚 类胆固醇、LDL-C、Lp（a）以及部分载脂蛋白如ApoAI、 ApoB等。其中TC、TG、HDL-C、LDL-C测定是血脂测定 四个基本指标。血浆4℃冰箱中过夜观察其分层现象及清澈 度可初步预计各种脂蛋白改变情况。血浆脂蛋白电泳结合 TC、TG水平有利于高脂血症分型。
脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验
第28页
L p(a)测定
透射比浊应用最为广泛，其原理是利用 L p(a)单克隆抗体，采取多点定标（5～7 点），用log-logit多元回归方程进行曲线 拟和运算，该法灵敏度高，便于自动化批量 检验。
脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验
第29页
【参考值】
正常人群Lp(a)水平呈显著正偏态分布，大多在200mg/L 以下，平均数在120～180 mg/L，中位数约100mg/L。 Lp(a)水平高于医学决定水平（300mg/L），冠心病危险性 显著增高。

血浆脂蛋白及其代谢紊乱

血浆脂蛋白及其代谢紊乱
原因；代谢综合征；血脂测定项目的合理选择；Lp(a)和 apoAⅠ、apoB的测定方法与评价；试剂的选择原则与血脂 测定的技术指标。
3、了解载脂蛋白的种类与生理功能；脂蛋白受体、与脂蛋
白代谢有关的酶类和特殊蛋白质；脂蛋白紊乱与致动脉粥样
硬化关系；基质效应；高脂血症的饮食和药物治疗；血脂异
常治疗目标值和血脂测定的标准化。
来源
食物脂类
体内合成脂类
血
脂
脂库动员
去路 氧化供能 进入脂库贮存 构成生物膜 转变为其他物质
医学课件ppt
6
第一节 血浆脂蛋白
血浆脂蛋白( lipoprotein, LP) 是血浆脂类的主要存在形式与运
输形式
一.血浆脂蛋白的分类
二.血浆脂蛋白特征
医学课件ppt
7
医学课件ppt
8
一.血浆脂蛋白的分类
血脂
超速离心法 (密度梯度离心法) ：根据
脂蛋白在一定密度的介质中漂浮速率不 分离 同而进行分离的方法。
方法
电泳法：根据不同密度的脂蛋白所含蛋白 质的表面电荷不同，利用电泳将其分离， 并与血浆蛋白质的迁移率比较以判断
其部位。
医学课件ppt
9
1.超速离心法
密度 0.95 (g/ml)
VLDL
乳糜 C微M 粒
标准的分析方法是在密度为1.063g/ml(相当于1.75mol/L Nacl溶液的密度)的介质中进行
漂浮快慢以Sf值的大小来表示
Sf (Svedberg floatatio医n学课r件apptte)
11
2 电泳法 (electrophoresis method) 依据血浆脂蛋白分子中蛋白质表面电
1.006

血浆脂蛋白及其代谢紊乱

血浆脂蛋白及其代谢紊乱

为CM合成和分泌所必需, 参与外源性脂代谢
激活LPL;激活LCAT;抑制HTGL活性(?) 抑制LPL活性;竞争性与肝细胞膜受体结合, 抑制肝脏对 HDL的摄取 作为配体与LDL受体和Apo E受体结合 ★
CETP
26 参与RCT,介导HDL中的CE与VLDL中的TG等交换，亦促 进HDL中的胆固醇净转运

不同脂蛋白含不同的apo：
CM含apoB48而不含apoB100 VLDL除含apoB100外， 还含apo CI、CⅡ、CⅢ及E LDL几乎只含apoB100 HDL主要含apo AI、AⅡ

人血浆主要载脂蛋白的特征(见书p103)
27

二.载脂蛋白的基因结构及表型
几个基本概念 基因型（genotype）：生物体所具有的特异 基因结构。 表(现)型(Phenotype)：生物体所具有的遗传性 状。它是基因型与环境 因素相互作用的产物。
43
44
二、VLDL受体
（一）结构：与LDL受体相似，均包含5个结构 域，但各结构域的一级结构均有差异。 （二）分布与性质 广泛分布于肝外组织，如心肌、骨骼肌、 脂肪细胞等处；肝内尚未发现。 与含ApoE的脂蛋白VLDL及其残粒、β-VLDL 的亲和力高，而与含ApoB100多的脂蛋白LDL的亲 和力低。 受体数量（水平）不受细胞内Ch浓度的负 反馈调节。
电泳法
CM 前

♁
12
13
二 .血浆脂蛋白特征
14
二、脂蛋白的组成与结构 (一) 化学组成 相同点：蛋白质+脂类(TG、PL、FC+CE) 不同点：(1) 蛋白质和脂类的含量不同 依蛋白质含量多少：HDL>LDL>VLDL>CM 依脂类含量多少：CM>VLDL>LDL>HDL 其中，各种脂类的含量又有差异 (2) 蛋白质(Apo)的种类及其含量不同

脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验2220121119

脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验2220121119

【临床意义】
原发性高TG血症多有遗传因素，包括家族性高TG血 症与家族性型高脂（蛋白）血症等。继发性高TG血症见于 糖尿病、糖原累积病、甲状腺机能减退、肾病综合征、妊 娠、口服避孕药、酗酒等。大量前瞻性的研究证实，富含 TG的脂蛋白是CHD的独立的危险因子，TG增加表明患者存 在代谢综合症，需进行治疗。甘油三酯降低比较少见，甲 状腺功能亢进、肾上腺皮质功能减退和肝功能严重损伤时 可以见到甘油三酯降低
试剂 R-2 脂蛋白脂肪酶，过氧化氢酶，4-AA
方法学评价

优点：试剂比较稳定，灵敏度高，线性范 围比较宽 缺点：胆红素和维生素C浓度过高可使测定 结果偏低。

ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
【参考值】
血清甘油三酯一般随年龄增加而升高，体重超过标准者往 往偏高。
合适范围：≤1.70mmol/L(150mg/dl)， 升高：＞1.70mmol/L (150mg/dl)。
检测范围
血浆脂质测定（TC TG)
血浆脂蛋白测定(HDL-C LDL-C)
载脂蛋白测定(ApoA ApoB)
血浆脂代谢相关蛋白与酶的测定
脂质相关蛋白基因突变分析
一、血浆脂质测定
（一）总胆固醇测定（化学抽提法、酶法） 1、化学法： 抽提→皂化→洋地黄皂苷沉淀纯化→显 色比色 干扰因素多，准确测定有赖于从标本中抽 提、皂化、纯化过程，因而操作较繁，不适 于分析大批量标本，且不适于自动分析。
【临床意义】
ApoAI是HDL的主要结构蛋白， ApoB是LDL的主要结构蛋白，因此，ApoAI 和ApoB可直接反映HDL和LDL的含量。在某些病理情况下，ApoAI与HDL和ApoB与 LDL并非成正相关，因此，同时测定载脂蛋白及脂蛋白HDL和LDL对病理发生状 态的分析很有帮助。冠心病、肾病综合征和糖尿病等都有ApoAI下降和ApoB升 高。临床上常将ApoAI和ApoB比值作为冠心病的危险指标。
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第五章血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验
一、A型题
1.血清脂蛋白甘油三酯含量由多到少排列的顺序是
A.CM、LDL、VLDL、HDL
B.CM、VLDL、LDL、HDL
C.HDL、LDL、VLDL、CM
D.LDL、IDL、HDL、CM
E.VLDL、LDL、CM、HDL
2.转运内源性胆固醇的脂蛋白是
A.HDL
B.CM
C.VLDL
D.LDL
E.以上皆不是
3.LDL受体的配体是
A.含ApoB48的脂蛋白
B.含ApoD的脂蛋白
C.含ApoB100的脂蛋白
D.含Lp(a)的脂蛋白
E.以上皆不是
4.LCAT的辅因子,识别HDL受体的载脂蛋白是
A.ApoAI
B.ApoB
C.ApoC
D.ApoD
E.Apo(a)
5.LDL叙述正确的是
A.运输外源性胆固醇
B.运输内源性甘油三酯
C.主要的载脂蛋白是B48和E
D.电泳位置为β带
E.既有内源性胆固醇,又有外源性胆固醇
6.能够抑制纤溶酶原的脂蛋白是
A.HDL
B.Lp(a)
C.VLDL
D.LDL
E.以上皆不是
7.脂蛋白各组份中密度最低的是
A.LDL
B.CM
C.VLDL
D.HDL
E.IDL
8.HDL中的载脂蛋白主要是
A.ApoCⅢ
B.ApoB
C.ApoAⅡ
D.ApoAⅠ
E.ApoCⅠ
9.分布于血浆脂蛋白的疏水核心的是
A.胆固醇酯
B.胆固醇
C.磷脂
D.游离脂肪酸
E.以上皆不是
10.乳糜微粒残粒是指
A.LDL
B.CM
C.VLDL
D.HDL
E.IDL
11.运输内源性甘油三脂的脂蛋白是
A.CM
B.LDL
C.HDL
D.VLDL
E.Lp(a)
12.脂蛋白中密度最高的是
A.LDL
B.CM
C.VLDL
D.HDL
E.IDL
13.能活化脂蛋白脂肪酶（LPL）的载脂蛋白是
A.ApoAI
B.ApoB48
C.ApoCI
D.ApoB100
E.Apo(a)
14.载脂蛋白E是那种脂蛋白的成分
A.IDL
B.VLDL
C.LDL
D.CM
E.HDL
15.VLDL受体的配体是
A.含ApoB48的脂蛋白
B.含ApoE的脂蛋白
C.含ApoC的脂蛋白
D.含Lp(a)的脂蛋白
E.以上皆不是
16.目前常用于脂蛋白电泳的技术为
A.醋酸纤维薄膜电泳
B.转移电泳
C.琼脂糖凝胶电泳
D.等电聚焦电泳
E.以上皆不是
17.测定血清LDL-C的参考方法是
A.甘油磷酸氧化酶法
B.二氯甲烷/硅酸/变色酸法
C.定量法
D.HPLC法
E.以上皆不是
18.脂蛋白受体描述错误的是
A.维持脂蛋白的结构
B.介导脂蛋白的被细胞摄取
C.LDL受体与LDL亲和力最高
D.参与脂蛋白的代谢
E.与泡沫细胞的形成有关
19.有关脂蛋白的代谢错误的是
A.脂质和蛋白质是处在经常不断的交换、变化之中，来完成脂蛋白的代谢
B.IDL参与转运外源性TG
C.乳糜微粒残粒可以被VLDL受体识别
D.在肝细胞合成VLDL
E.乳糜微粒来源于食物中的脂肪
20.乙酰CoA是下列那种物质的主要合成原料
A.丙酮酸
B.葡萄糖
C.氨基酸
D.胆固醇
E.脂肪酸
21.HDL-c降低可见于以下情况，除了
A.急性感染
B.慢性肾功能衰竭
C.慢性乙型肝炎
D.糖尿病
E.肾病综合征
22.下列哪些不是清道夫受体的配体
A.LP（a）
B.某些磷脂
C.细菌脂多糖
D.多聚次黄嘌呤核苷酸
E.以上皆是
23.细胞中催化胆固醇酯生成的关键酶是
A.脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶
B.脂蛋白脂肪酶
C.LCAT
D.肉毒碱脂肪酰转移酶
E.磷脂酶
24.能被巨噬细胞摄取形成泡沫细胞的是
A.TG受体
B.HDL受体
C.LDL受体
D.VLDL受体
E.清道夫受体
25.血清甘油三酯酶法的第四步反应是
A.将胆固醇酯水解为游离胆固醇
B.trinder反应
C.用甘油激酶将甘油磷酸化成3-磷酸甘油
D.用脂蛋白脂肪酶水解甘油三酯
E.用有机溶剂抽提纯化脂质
26.将血清4℃过夜后出现“奶油样”上层，说明下列何种脂蛋白增多
A.VLDL
B.HDL
C.CM
D.LDL
E.LP（a）
27.哪一种脂蛋白是动脉粥样硬化性疾病的独立危险因子
A.VLDL
B.HDL
C.CM
D.LP（a）
E.LDL
28.能催化CM和VLDL核心的TG分解的酶是
A.LCET
B.LCAT
C.CETP
D.LPL
E.HL
29.临床实验室测定ApoB的常规方法是
A.免疫比浊法
B.放射免疫法
C.化学发光法
D.缩合法
E.氧化还原法
30.下列哪项比值降低表示患心血管病的危险性增加
A.ApoAⅡ/ApoCⅢ
B.ApoAⅡ/ApoB
C.ApoAⅠ/ApoB
D.ApoAⅠ/ApoAⅡ
E.ApoB/ApoCⅠ
31.具有抗动脉粥样硬化功能的是
A.VLDL
B.IDL
C.HDL
D.CM
E.氧化还原法
32.下列因素中，可能导致Ⅲ型高脂蛋白血症发病的是
A.ApoB异常
B.ApoE异常
C.LPL异常
D.LDL异化速度降低
E.ApoD异常
33.关于IV型高脂血症的描述错误的是
A.VLDL↑
B.血清外观浑浊
C.电泳深前β带
D.常见原因为LDL异化速度加快
E.TG升高
34.载脂蛋白B族中主要成分是
A.ApoB48
B.ApoB41
C.ApoB75
D.ApoB36
E.ApoB100
35.关于Ⅱb型高脂血症的描述错误的是
A.血清奶油上层，下层浑浊
B.常见原因为VLDL合成旺盛
C.电泳深β带,深前β带
D. TC↑↑，TG↑
E.LDL和VLDL↑
36.血脂的准确测定应从分析前的准备开始，以下说法正确的是
A.标本采集与储存可随意
B.任意选择与使用仪器
C.选用合格的试剂及合格的校准物、仪器选择与使用
D.受试者不需严格准备
E.以上皆不对
37.目前测定血清总胆固醇最常用的方法为
A.比色法
B.HPLC法
C.ID-MS
D.气相色谱法
E.酶法
38.下列关于HDL的叙述错误的是
A.主要在肝中合成
B.LCAT通过转酯化反应将基中的游离胆固醇转化成胆固醇酯
C.将外周组织的游离胆固醇转运到肝内处理
D.HDL的主要蛋白是ApoCII
E.以上皆不是
39.与载脂蛋白基因与Alzheimer氏病关系最为密切的是
A.ApoB
B.ApoE
C.ApoAI
D.Lp（a）
E.ApoCIII
40.合成胆固醇的限速酶是
A.脂蛋白脂肪酶
B.卵磷脂胆固醇脂酯转移酶
C.胆固醇酯酶
D.HMGCoA还原酶
E.肝脂酶
41.HDL-C的正常范围是
A.≥1.04mmol/L
B.≥1.55mmol/L
C.≥2.04mmol/L
D.≥2.55mmol/L
E.≥3.04mmol/L
42. LDL-C不宜用Friedwald公式计算的情况是
A.Ⅱb型高脂血症
B.Ⅱa型高脂血症
C.III型高脂血症
D.IV型高脂血症
E.I型高脂血症
43.有关载脂蛋白AⅠ测定，叙述正确的是
A.ApoA1可以代表LDL水平，与LDL-C呈明显正相关
B.ApoA1的含量与HDL-C成比例
C.肝硬化和慢性肝炎可以引起ApoAⅠ升高
D.冠心病患者、脑血管患者ApoA1升高。