慢性鼻_鼻窦炎临床表型及炎性特征的初步分析_白银_奥彦云_徐丛_邱昕_张悦_王洪

慢性鼻－鼻 窦 炎 （ｃｈｒｏｎｉｃ ｒｈｉｎｏｓｉｎｕｓｉｔｉｓ，ＣＲＳ） 是 鼻 腔 和 鼻 窦 黏 膜 的 一 种 慢 性 炎 症 ，症 状 持 续 超 过
＊ 基 金 项 目：国 家 自 然 科 学 基 金 （Ｎｏ：８１３７１０７４，Ｎｏ： ８１６７０９０１）
１ 解 放 军 总 医 院 耳 鼻 咽 喉 头 颈 外 科 （北 京 ，１００８５３） ２解放军总医院病理科 ３解放军总医院海南分院耳鼻咽喉头颈外科 △ 现在中国民用航空医 学 中 心 （民 航 总 医 院 ）空 勤 人 员 体 检
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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志
第 ３１ 卷
ＣＲＳ （ｎｏｎ－ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃ ｃｈｒｏｎｉｃ ｒｈｉｎｏｓｉｎｕｓｉｔｉｓ， ＮＥＣＲＳ）。
ＥＣＲＳｗＮＰ 主 要 以 Ｔｈ２ 型 免 疫 反 应 为 主，细 胞 因 子 主 要 有 ＩＬ－４、ＩＬ－５、ＩＬ－１３ 等； 而 ＮＥＣＲＳｗＮＰ 主 要 以 Ｔｈ１／Ｔｈ１７ 型 免 疫 反 应 为 主， 细 胞 因 子 主 要 有 ＩＬ－８、ＩＬ－１７、ＩＦＮ－γ、ＴＮＦ－α 等。 本研究旨 在 分 析 ＣＲＳｗＮＰ 和 ＣＲＳｓＮＰ 患 者 的 临 床 特 点 ，观 察 病 变 组 织 中 嗜 酸 粒 细 胞 和 中 性 粒 细 胞 的 分 布 情 况，评 估 组 织 水 肿 程 度 及 炎 症 性 标 记 物 （ＩＬ－５、ＩＬ－１７、ＩＦＮ－γ）的 表 达 情 况，初 步 探 讨 ＣＲＳ 的临床表型及炎症特征。 １ 资 料 与 方 法 １．１ 临 床 资 料
ｔｈｅ ｌｉｍｉｎａｒｙ ｓｔｕｄｙ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｔｗｅｎｔｙ－ｆｉｖｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｓｕｆｆｅｒｅｄ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｒｈｉｎｏｓｉｎｕｓｉｔｉｓ ａｎｄ ｎａｓａｌ ｐｏｌｙｐｓ（ＣＲＳｗＮＰ） ａｎｄ ２３ｐａｔｉｅｎｔｓ ｓｕｆｆｅｒｅｄ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｒｈｉｎｏｓｉｎｕｓｉｔｉｓ ｗｉｔｈｏｕｔ ｎａｓａｌ ｐｏｌｙｐｓ（ＣＲＳｓＮＰ）ｗｅｒｅ ｅｎｒｏｌｌｅｄ ｉｎ ｏｕｒ ｓｔｕｄｙ．Ａ－ ｎａｌｙｓｉｓ ｗａｓ ｍａｄｅ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｔｗｏ ｔｙｐｅｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｗｉｔｈ ＶＡＳ ｓｃｏｒｅ，ｎａｓａｌ ｅｎｄｏｓｃｏｐｙ ｗｉｔｈ Ｌａｎｚａ－Ｋｅｎｎｅｄｙ ｓｃｏｒｅ，ａｎｄ ｎａｓａｌ ｓｉｎｕｓ ＣＴ ｗｉｔｈ Ｌｕｎｄ－Ｍａｃｋａｙ ｓｃｏｒｅ．Ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌ ａｎｄ ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ｌｅ－ ｓｉｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｍａｒｋｅｒｓ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ（ＩＬ－５），ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１７（ＩＬ－ １７）ａｎｄ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ｇａｍｍａ（ＩＦＮ－γ）ｗｅｒｅ ａｓｓｅｓｓｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｔｈｅ ＶＡＳ ｓｃｏｒｅ ｏｆ ｎａｓａｌ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ，ｎａｓａｌ ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ ｓｃｏｒｅ ａｎｄ ＣＴ ｓｃｏｒｅ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＣＲＳｗＮＰ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＣＲＳｓＮＰ（Ｐ＜ ０．０５）．ＨＥ ｓｔａｉｎｉｎｇ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｌｅｓｉｏｎｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ ｔｗｏ ｗｅｒｅ ｉｎｆｉｌｔｒａｔｅｄ ｂｙ ｍｉｘｅｄ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｃｅｌｌｓ． ４１％ （１０ｃａｓｅｓ）ｏｕｔ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＣＲＳｗＮＰ ｗｅｒｅ ｍａｉｎｌｙ ｗｉｔｈ ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｓ ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ５９％ （１５ｃａｓｅｓ）ｗｉｔｈ ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ．７８％ （１８ｃａｓｅｓ）ｏｕｔ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＣＲＳｓＮＰ ｗｅｒｅ ｗｉｔｈ ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃ ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ２２％ （５ ｃａｓｅｓ）ｗｉｔｈ ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｆａｃｔｏｒｓ ＩＬ－５，ＩＬ－１７ａｎｄ ＩＦＮ－ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＣＲＳｗＮＰ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈａｔ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＣＲＳｓＮＰ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ ｃｌｉｎ－
患者 签 署 知 情 同 意 书 后，留 取 术 中 ＣＲＳｗＮＰ 患者的鼻息肉组 织 及 ＣＲＳｓＮＰ 患 者 的 钩 突 或 鼻 窦 病变组 织。 所 有 标 本 均 经 ４％ 甲 醛 固 定、石 蜡 包 埋，每块石蜡连续 切 片 ４ 张，厚 度 ４μｍ，分 别 行 苏 木精－伊红 染 色 及 ＩＬ－５、ＩＬ－１７、ＩＦＮ－γ 免 疫 组 织 化 学检测。免疫组织化学检测用 ＳＡＢＣ 法：石蜡切片 依次 经 过 脱 蜡、水 化，高 压 锅 热 抗 原 修 复，３％ Ｈ２Ｏ２ 阻断内源性过 氧 化 物 酶，山 羊 血 清 封 闭 抗 原 后分别滴加一抗ＩＬ－５、ＩＬ－１７、ＩＦＮ－γ 兔 抗 人 多 克 隆 抗体 （ＩＬ－１７ 和 ＩＦＮ－γ 购 自 ＡｂＤ 公 司，ＩＬ－５ 购 自 Ａｂｃａｍ 公司，Ｓｐ９０００检 验 试 剂 盒 均 购 自 中 杉 金 桥 公司），工 作 液 浓 度 分 别 为 １∶２ ０００、１∶１００、 １∶２ ０００。以细胞膜和 细 胞 质 出 现 黄 褐 色 为 阳 性 染色。每张切片 随 机 选 取 ５ 个 高 倍 （×４００）视 野， 计数ＩＬ－５、ＩＬ－１７、ＩＦＮ－γ的阳 性 细 胞 并 计 算 此 ５ 个 高倍视野的阳性细胞平均数。 每 张 苏 木 精－伊 红 染 色切片 随 机 选 取 ５ 个 高 倍 （×４００）视 野，计 数 嗜 酸 粒 细 胞 和 嗜 中 性 粒 细 胞 的 分 布 情 况 ，将 嗜 酸 粒 细 胞
ｉｃａｌ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｄｅｇｒｅｅ ｏｆ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＣＲＳｗＮＰ ａｒｅ ｍｏｒｅ ｓｅｖｅｒｅ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｗｉｔｈ ＣＲＳｓＮＰ．Ｌｅｓｉｏｎｓ ｉｎ ｂｏｔｈ ｇｒｏｕｐｓ ａｒｅ ｉｎｆｉｌｔｒａｔｅｄ ｂｙ ｍｉｘｅｄ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｃｅｌｌｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ｃｈｒｏｎｉｃ ｒｈｉｎｏｓｉｎｕｓｉｔｉｓ；ｎａｓａｌ ｐｏｌｙｐｓ ；ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｓ；ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ
ＢＡＩ Ｙｉｎ１ ＡＯ Ｙａｎｙｕｎ２ ＸＵ Ｃｏｎｇ１ ＱＩＵ Ｘｉｎ１ ＺＨＡＮＧ Ｙｕｅ１ ＷＡＮＧ Ｈｏｎｇｔｉａｎ１，３ （１ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｔｏｌａｒｙｎｇｏｌｏｇｙ－Ｈｅａｄ ａｎｄ Ｎｅｃｋ Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｃｈｉｎｅｓｅ ＰＬＡ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉ－ ｊｉｎｇ，１００８５３，Ｃｈｉｎａ；２ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，Ｃｈｉｎｅｓｅ ＰＬＡ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ；３ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｔｏｌａｒｙｎｇｏｌｏｇｙ－Ｈｅａｄ ａｎｄ Ｎｅｃｋ Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｈａｉｎａｎ Ｂｒａｎｃｈ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ ＰＬＡ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ） Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＷＡＮＧ Ｈｏｎｇｔｉａｎ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｗｈｔ３０１＠ ２６３．ｎｅｔ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓ ａｎｄ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｒｈｉｎｏｓｉｎｕｓｉｔｉｓ ｉｎ
［关 键 词 ］ 慢 性 鼻 －鼻 窦 炎 ；鼻 息 肉 ；嗜 酸 粒 细 胞 ；炎 性 因 子 ｄｏｉ：１０．１３２０１／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１７８１．２０１７．０２．００７ ［中 图 分 类 号 ］ Ｒ７６５．２ ［文 献 标 志 码 ］ Ａ
Ｔｈｅ ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｒｈｉｎｏｓｉｎｕｓｉｔｉｓ：ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓ ａｎｄ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｆｅａｔｕｒｅｓ
鉴 定 所 （北 京 ，１００１２３） 通 信 作 者 ：王 洪 田 ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｗｈｔ３０１＠２６３．ｎｅｔ
１２ 周。 欧 洲 鼻 窦 炎 和 鼻 息 肉 诊 疗 意 见 书 （ＥＰ－ ＯＳ）〔１〕根据是 否 伴 有 鼻 息 肉，将 ＣＲＳ 分 为 伴 有 鼻 息肉的 ＣＲＳ（ｃｈｒｏｎｉｃ ｒｈｉｎｏｓｉｎｕｓｉｔｉｓ ｗｉｔｈ ｎａｓａｌ ｐｏｌ－ ｙｐｓ，ＣＲＳｗＮＰ）和 不 伴 有 鼻 息 肉 的 ＣＲＳ（ｃｈｒｏｎｉｃ ｒｈｉｎｏｓｉｎｕｓｉｔｉｓ ｗｉｔｈｏｕｔ ｎａｓａｌ ｐｏｌｙｐｓ，ＣＲＳｓＮＰ）。 李华斌等 根 〔２〕 据 鼻 窦 黏 膜 炎 症 的 内 表 型 （炎 症 特 征）和发展趋势 （鼻 窦 黏 膜 炎 症 进 展 为 鼻 息 肉），提 出将 ＣＲＳ 分 为 嗜 酸 粒 细 胞 性 ＣＲＳ（ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃ ｃｈｒｏｎｉｃ ｒｈｉｎｏｓｉｎｕｓｉｔｉｓ，ＥＣＲＳ）和 非 嗜 酸 粒 细 胞 性
选 取 ２０１４－２０１５ 年 行 全 身 麻 醉 电 视 鼻 内 镜 下 鼻窦手术且各种临床及检查资料齐全的 ４８例患者 为 研 究 对 象 ，男 ３１ 例 ，女 １７ 例 ；年 龄 １０～７２ 岁 ，平 均４８岁；病程 ２～８ 年。ＣＲＳｗＮＰ ２５ 例，ＣＲＳｓＮＰ ２３例。全部患 者 术 前 均 无 鼻 腔 鼻 窦 手 术 史，术 前 均 行 鼻 部 症 状 视 觉 模 拟 量 表 （ＶＡＳ）评 分 ，让 患 者 根 据自 己 症 状 的 轻 重 程 度 在 ０～１０ 之 间 选 出 与 症 状 程度相匹配的分值，分值越高症状越重。 鼻内镜检 查用 Ｌａｎｚａ－Ｋｅｎｎｅｄｙ评分系统进行评估（息肉未超 出 中 鼻 道 计 １ 分 ，超 出 中 鼻 道 计 ２ 分 ），对 组 织 黏 膜 水肿、鼻腔分泌物和结痂情况分别评分：无为 ０ 分， 轻度为１分，重 度 为 ２ 分，取 其 总 分 进 行 评 估。 鼻 窦冠状位 ＣＴ 检 查 采 用 Ｌｕｎｄ－Ｍａｃｋａｙ 评 分 系 统 进 行定量评估 。 〔３〕 １．２ 苏 木 精 －伊 红 染 色 及 免 疫 组 织 化 学 检 测