睾酮与前列腺癌

前列腺癌的内分泌治疗一．概论前列腺癌的内分泌治疗是前列腺癌治疗的重要手段之一，被推荐为晚期前列腺癌的一线治疗方法。

它适用于进展期前列腺癌，进展期前列腺癌占临床前列腺癌诊断的85~97%，内分泌治疗能明显延长病人肿瘤的无进展期，存活期及总生存期。

病人有效地缓解肿瘤所致的症状。

前列腺癌的病人是否接受了内分泌治疗，对病人的3年生存期有明显的影响。

内分泌治疗适用于局部进展和转移性前列腺癌，即C期和D期，相当于TNM 分期的T3、N0~3和M1期，还用于根治性手术和放疗前后的辅助治疗。

二．内分泌治疗的机制前列腺癌的发病机制至今不完全明确，尤其是细胞因子，生长因子的作用更是不清楚。

目前较明显的学说表明：86~98％的前列腺癌是一个激素依赖性的肿瘤，主要与雄性激素－睾酮的刺激有关。

95%的睾酮由睾丸Leydig细胞产生，下丘脑产生黄体生成激素（LHRH）作用于垂体前叶而分泌黄体生成素（LH），在LH的刺激下睾丸Leydig细胞产生睾酮。

前列腺内分泌环境依赖于下丘脑-垂体-睾丸轴。

5%的睾酮由肾上腺皮质的束状带和网状带在垂体产生的促肾上腺皮质激素（ACTH）的刺激下产生。

65岁以上男性，60%的雄性激素来源于睾丸，40%来源于肾上腺。

三．雄激素的阻断途径➢手术去势。

➢药物去势。

➢在靶细胞水平阻断雄激素。

➢5α-还原酶抑制。

➢抗肾上腺分泌药物。

➢雄激素全阻断（MAB）。

四．内分泌治疗预期结果完全缓解：肿瘤消失，所有相关肿瘤标记均正常。

部分缓解：原有肿瘤减少50%，无转移灶，淋巴结不可触及或影像学只是偶然发现。

治疗前、后PSA的最低水平，以及达到最低水平的时间是评估内分泌治疗是否有效的指标，但不能判断是否有转移。

五．内分泌治疗的方法（一）外科去势：双睾丸切除为治疗晚期前列腺癌的标准方法：a 双睾丸切除b 双睾丸被膜下切除c 双睾丸切除+睾丸假体植入优点：手术简单，可局麻下进行，价格低。

手术后病人血浆睾酮水平3-12h可达最低水平。

前列腺癌的防治策略1.男人患前列腺疾病应该怎么办？2.怎么治前列腺肿瘤3.如何预防各种癌症？4.男性前列腺该怎样保护,吃什么对前列腺有好处5.吃哪些蔬菜可以防治前列腺疾病？防治前列腺疾病吃什么好？6.前列腺癌放疗后如何防治前列腺癌男人患前列腺疾病应该怎么办？很多男人尿尿时就像关不紧的水龙头，滴滴嗒嗒地，有时即使想要“硬干”，它也总是垂头丧气。

这都是不注意保养前列腺惹得祸。

一份调查资料显示，35岁以上男性此器官者约占35%，而50岁以上男性发病率则猛增至40%以上。

对男性健康威胁之大不言而喻。

前列腺也是疾病相对集中的地方，病种之多令其他器官“自愧不如”。

小至炎症，大到肿瘤，都不肯放过这“方寸之地”，如前列腺炎、前列腺增生、前列腺结石、前列腺结核、前列腺肉瘤、前列腺癌等等，不下数十种病症。

尤其糟糕的是，由于前列腺是性器官的组成部分，一旦得病常可株连“左邻右舍”，引起多种男科疾患，并不同程度地殃及性功能。

故医学专家将前列腺疾病与不育症、性功能障碍并列，喻为悬在男人头上的“三把剑”。

1.前列腺炎名列榜首前列腺疾病的“黑”名单上，位列榜首的是前列腺炎，发病率约占男性病的10%～15%。

它不是一个单一的疾病，根据病因、症状以及结果，可分为急性前列腺炎、慢性前列腺炎、非细菌性前列腺炎以及前列腺痛等类型。

(1)人到中年为何易与前列腺炎结缘呢？①缘于不良习惯与嗜好，例如青壮年男子性冲动频繁，性生活过度，性交中断与频繁手*导致前列腺充血甚至水肿。

②长途骑车、骑马、久坐，致使会阴部直接受压；③经常贪杯和嗜吃刺激性食物，也是导致前列腺反复充血水肿，进而诱发前列腺炎的因素。

④至于身体其他部位的感染病灶经血液流动而至前列腺，引起发炎的也不在少数。

如尿道炎症，可使细菌经尿路而至前列腺；结肠炎症或性病也能诱发前列腺炎。

(2)怎么知道得了前列腺炎呢？①排尿失去往日的顺畅，出现尿频、尿急、尿痛、尿滴沥、尿不尽、排尿无力等症候。

②有下腰部或下腹部酸胀不适的感觉。

crpc前列腺癌诊断标准
CRPC，全称为Castration-Resistant Prostate Cancer，即去势抵抗性前列腺癌，是指前列腺癌患者经过雄激素去除治疗后，如睾丸摘除术、抗雄激素药物治疗等，仍持续血清睾酮在去势水平（小于/L）以上且前列腺特异抗原（PSA）进行性升高，引起超过25%以上的前列腺癌细胞死亡，新的细胞在生成取代它们。

CRPC的诊断标准包括：
1. 血清睾酮达去势水平（小于/L）。

2. 间隔1周，连续3次PSA上升，较低值升高50%以上。

此外，其属于前列腺癌的晚期，多发生于中老年男性，早期症状不明显，进展后可能出现骨头痛、胸痛、咳嗽、腹痛等不适症状。

以上仅供参考，如有更多专业问题或疑虑，可咨询专业的医师进行解答。

前列腺癌前列腺癌是威胁男性健康的常见肿瘤之一，2002年全球新发病例679 000例，位列男性肿瘤的第2位。

近30年来，得益于前列腺特异抗原( PSA)筛查、解剖性前列腺癌根治术和药物内分泌治疗等诊治手段的进步，欧美国家前列腺癌的死亡率逐步下降，大部分患者得以早期根治。

20世纪80年代以来，我国前列腺癌发病率呈上升趋势，对疾病认识的不足和诊治经验的缺乏使得我国前列腺癌的生存率远低于欧美国家[。

因此，借鉴国外的经验以改进我国前列腺癌的预防、诊断和治疗将是泌尿肿瘤医师面临的艰巨任务。

前列腺是男性的附属性腺，精液的液体成分主要由前列腺所分泌。

成人的前列腺如板栗大小，包绕尿道并与膀胱、直肠相邻。

靠近膀胱的平坦部分称为前列腺底部，逐渐缩窄的远端称为尖部，紧贴直肠的两叶称为背侧。

前列腺表面有包膜覆盖，尖部有尿道括约肌结构，腺体的背外侧有通往阴茎海绵体的性神经，解剖性前列腺癌根治术需要仔细解剖以上结构以保留术后控尿和性功能。

前列腺的腺体根据超声检查和病理切片可分为中央区、移行区、外周区和前纤维肌肉区。

中央区包绕射精管，占前列腺组织的25%；移行区靠近前列腺尿道，占前列腺组织的10%．是良性前列腺增生的好发区域；外周区位于前列腺的背外侧，是前列腺癌、前列腺上皮内瘤变( PIN)和前列腺炎好发区域；前纤维肌肉区则是与膀胱相延续的结构。

病因学遗传因素家族史是前列腺癌的高危因素，一级亲属患有前列腺癌的男性的发病危险是普通人的2倍，并且当患病亲属个数增加或患病年龄降低时，本人的发病危险明显增加。

环境因素众多的病因学研究提示，前列腺癌和西方生活方式相关，特别是与富含脂肪、肉类和奶类的饮食相关。

美国出生的亚裔人群前列腺癌的发病危险与其在美国居住的时间和饱和脂肪酸的摄入量密切相关。

国内的一项病例对照研究也证实，前列腺癌患者的脂肪摄人量和脂肪所占的能量比明显高于对照者。

脂肪酸过氧化过程中可产生具有致癌损伤的过氧化物。

研究发现参与脂肪酸过氧化的酶——a-甲基酰基辅酶A消旋酶( AMACR)在前列腺癌组织中过度表达，但不存在于正常前列腺组织中。

前列腺癌内分泌治疗临床应用及进展摘要：内分泌疗法对于治疗前列腺癌（特别是中期以及晚期前列腺癌）具有关键作用。

许多与前列腺癌内分泌治疗相关的实践研究已经开始推进，所取得的效果为治疗指南的设计与修订提供了参考。

根据近期的临床试验数据和全球最新的医疗指南，本文就内分泌治疗机制、治疗时机以及治疗方法等展开综述。

关键词：前列腺癌；内分泌治疗；临床应用目前，内分泌疗法（HT）已经成为进展性或转移性前列腺癌患者的首选治疗手段，而且其在局限期病症中的效果也日益被人们所重视。

相关研究者对于内分泌的治疗手段、应用的最佳时期，还有一些新兴的临床诊疗策略，始终还在研究和讨论中。

本文根据近期的临床试验和国内外的最新指南，对这一类型的问题进行了一次全面的梳理和解读。

一、内分泌治疗的作用机制目前，前列腺癌的发病原理尚未被彻底揭开，特别是对于细胞因子和生长因子的功能，我们还没有弄清楚。

现行的理论指出，86%~98%的前列腺癌属于激素依赖型疾病，大概95%的睾酮是通过睾丸Leydig细胞生成的，下丘脑-垂体-睾丸轴对前列腺内分泌环境起着决定性的作用。

剩余一小部分睾酮则是在促肾上腺皮质激素（ACTH）的刺激下产生。

在65岁及以上的男性中，60%的雄激素源自睾丸，而40%则源自肾上腺。

二、内分泌治疗的最佳时间无论是什么疾病，治疗的时机愈早愈好。

特别是前列腺癌，这种癌症的早期阶段对激素的反应较为敏锐。

然而，我们必须全面地思考激素治疗可能带来的不良影响和治疗所产生的巨大花销，所以，关于内分泌治疗的最佳时间，全球的医学界仍然在进行深入的研究和讨论。

早期内分泌疗法（EET）是在前列腺癌被确诊后立即启动的治疗方式，其优点在于能够迅速缓解患者的临床症状，防止疾病的进一步恶化。

然而，这种方法也可能产生严重的并发症和高昂的治疗费用。

延后内分泌治疗的时间（DET）是指在患者出现症状或病情开始恶化时才进行的，这种方式可以弥补EET的不足，但也可能会错过最佳治疗时间可能会使病情进一步恶化到无法控制的程度。

CHAPTER前列腺癌定义与发病率定义前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤，是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。

发病率前列腺癌的发病率随着年龄的增长而增加，高发年龄通常在50-70岁。

近年来，随着生活方式的改变和诊断技术的进步，前列腺癌的发病率在全球范围内呈上升趋势。

前列腺癌病理生理特点病理类型前列腺癌的病理类型主要包括腺癌、导管腺癌、尿路上皮癌等，其中腺癌占绝大多数。

生理变化前列腺癌的发生与雄激素水平密切相关。

雄激素可以刺激前列腺癌细胞的生长和分化，因此降低雄激素水平是治疗前列腺癌的重要手段之一。

前列腺癌临床表现及诊断临床表现前列腺癌早期通常无明显症状，随着病情的发展，可出现下尿路梗阻、血尿、骨痛等症状。

晚期患者可出现恶病质表现，如消瘦、乏力、贫血等。

诊断方法前列腺癌的诊断主要依靠直肠指检、血清前列腺特异性抗原（PSA）检测和前列腺穿刺活检等方法。

直肠指检可发现前列腺结节或质地变硬等异常表现；血清PSA检测是前列腺癌的敏感指标，可用于早期筛查和病情监测；前列腺穿刺活检是确诊前列腺癌的金标准。

CHAPTER雄激素在前列腺癌发展中作用刺激前列腺癌细胞生长雄激素是前列腺癌生长的主要驱动因素，能够刺激前列腺癌细胞增殖和分化。

促进肿瘤进展和转移雄激素还能够促进前列腺癌的进展和转移，增加患者的死亡风险。

内分泌治疗原理简述降低雄激素水平内分泌治疗的主要原理是通过降低患者体内的雄激素水平，从而抑制前列腺癌细胞的生长和进展。

阻断雄激素作用除了降低雄激素水平外，内分泌治疗还可以通过阻断雄激素与其受体的结合，从而阻止雄激素对前列腺癌细胞的刺激作用。

通过手术切除双侧睾丸，从而降低患者体内的雄激素水平。

这是一种较为彻底但不可逆的方法。

手术去势使用药物抑制睾丸分泌雄激素，达到降低患者体内雄激素水平的目的。

这种方法相对较为温和，但可能需要长期用药。

药物去势使用抗雄激素药物阻断雄激素与其受体的结合，从而抑制前列腺癌细胞的生长和进展。

《前列腺癌睾酮管理中国专家共识》要点睾酮是男性最主要的雄激素，虽然其与前列腺癌发生、发展之间的关系尚未完全阐明，但早在1941年Huggins和Hodges报道前列腺癌具有雄激素依赖性，降低雄激素水平可抑制前列腺癌的生长。

根据以上理论提出的雄激素去除治疗(ADT)是局部进展期和转移性前列腺癌的标准治疗方案。

监测血清睾酮可客观、动态地反映睾酮水平的变化情况，对ADT治疗具有重要的指导价值。

一、睾酮的生成与代谢男性95％的睾酮产生于睾丸小叶曲细精管之间的间质细胞；此外，肾上腺分泌少量睾酮，约占5％。

睾酮在血浆中以结合和游离两种形式存在。

①结合形式：44％～60％的睾酮与性激素结合蛋白结合，38％～54％与白蛋白及其他蛋白结合；②游离睾酮(FT)：占总睾酮的1％～3％，是体内发挥生物活性作用的主要形式。

睾酮的检测一般是指检测血清总睾酮(TT)水平。

二、血清睾酮的检测方法目前常用的血清睾酮检测方法是快速自动放射免疫测定法(RIAs)和化学发光免疫分析法(CLIA)，其原理是一种竞争结合的酶联免疫检测。

国际上推荐改进的睾酮检测方法为采用具有更好的敏感性、精确性及稳定性的液相色谱-质谱联用法测定睾酮水平，但受实验室条件的限制，该方法在国内临床实验室还未能普及。

血清睾酮每天不同时间有一定波动，通常清晨高于下午，青春期这种差异更大，为便于比较，一般要求取血时间标准化。

血液标本采集时间窗：因为人体血清睾酮水平上午可达到峰值，故推荐在上午8：00～10：00时进行，同一患者应尽量在同一实验室检测，采血前24 h避免性激素相关的活动(如如烈体育活动、性生活、心理应激等)。

针对特定的老年前列腺癌患者，因机体代谢减慢，昼夜节律延长，可适当延长至8：00～11：00时。

三、前列腺癌患者睾酮监测的临床意义血清睾酮水平是判定ADT治疗后的去势水平及去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的重要指标。

其检测贯穿前列腺痛的发病、进展、治疗及预后整个过程，具有重要的临床意义，具体体现在以下几个方面。

化疗PC方案是什么意思简介化疗PC方案指的是治疗前列腺癌（Prostate Cancer，PC）所采用的化学疗法方案。

前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一，化疗是其治疗的重要手段之一。

化疗PC方案通常通过药物的使用来抑制癌细胞的生长和扩散，以达到治疗的效果。

在化疗PC方案中，常用的药物包括化疗药物、激素和靶向治疗药物等。

不同的患者根据病情的严重程度和个体差异，选择适合自己的化疗PC方案。

化疗药物化疗药物是化疗PC方案中的核心药物之一。

常用的化疗药物包括：1.多柔比星（Docetaxel）：多柔比星是一种紫杉醇类抗肿瘤药物，通过干扰肿瘤细胞的有丝分裂过程抑制肿瘤细胞的生长和分裂。

2.卡铂（Capecitabine）：卡铂属于铂类抗肿瘤药物，通过干扰DNA的合成和修复过程，使肿瘤细胞发生损伤并最终死亡。

3.顺铂（Cisplatin）：顺铂也是一种铂类抗肿瘤药物，通过与DNA结合，形成DNA融合物，阻碍DNA的复制和转录，从而抑制肿瘤细胞的增殖。

4.阿霉素（Mitoxantrone）：阿霉素是一种蒽环类抗癌药物，通过干扰DNA的合成和损伤DNA分子的结构，起到抑制肿瘤细胞的增殖作用。

这些化疗药物常常会结合使用，以增强治疗效果。

激素治疗激素治疗在化疗PC方案中也占据重要位置。

前列腺癌的生长和扩散在很大程度上受到雄激素（如睾酮）的影响。

激素治疗通过干扰雄激素的生物合成或阻断雄激素的效应，从而抑制前列腺癌细胞的生长和扩散。

常用的激素治疗药物包括：1.去势治疗：通过手术或药物抑制睾丸的睾酮合成，从而降低体内雄激素水平，达到治疗的效果。

2.雄激素受体拮抗剂：这类药物可以竞争性地结合到雄激素受体上，阻断雄激素对前列腺癌细胞的作用。

激素治疗常常与化疗药物相结合，以达到更好的治疗效果。

靶向治疗靶向治疗是近年来新兴的治疗手段之一，也在化疗PC方案中得到了应用。

靶向治疗通过干扰癌细胞特定的信号通路或靶标分子，从而抑制癌细胞的生长和扩散。

KLF4在睾酮的调节下对前列腺癌作用的探究的开题报告题目：KLF4在睾酮的调节下对前列腺癌作用的探究背景与意义：前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一，其发病率随着年龄的增长而增加。

睾酮是前列腺癌的重要促进因素，它可以通过与雄激素受体结合，促进前列腺癌细胞生长和增殖。

因此，研究睾酮调节下的前列腺癌发生和发展机制对于提高前列腺癌的防治水平具有重要意义。

KLF4（Krüppel-like factor 4）是一种转录因子，广泛参与细胞增殖、凋亡、分化等多种生命活动和疾病过程。

近年的研究发现，KLF4在前列腺癌中也具有重要的作用。

但是，KLF4在睾酮调节下对前列腺癌的作用机制还不明确，需要进行深入研究。

研究内容：本研究计划通过建立前列腺癌模型，研究睾酮调节下KLF4的表达及其对前列腺癌细胞增殖、凋亡和分化的影响。

具体步骤包括：1. 体外实验：甲基磺酰异丙酰胺（LNCaP）细胞系将分为对照组和处理组。

对照组细胞将不进行任何处理，处理组细胞将分别加入不同浓度的睾酮。

通过Western blot检测KLF4的蛋白表达水平，并通过MTT、流式细胞术和免疫荧光染色法分别检测细胞增殖、凋亡和分化情况。

2. 体内实验：通过BALB/c裸鼠建立前列腺癌模型，将裸鼠随机分为对照组和处理组。

对照组裸鼠将不进行任何处理，处理组裸鼠将分别注射不同浓度的睾酮。

观察裸鼠的体重变化以及肿瘤的生长情况，分别采用免疫组织化学和免疫荧光染色法检测肿瘤中KLF4的表达水平，以及肿瘤细胞增殖、凋亡和分化情况。

预期结果：本研究将阐明KLF4在睾酮调节下对前列腺癌细胞增殖、凋亡和分化的影响机制，为前列腺癌的预防和治疗提供新的思路和方法。

同时，本研究也有助于深入了解KLF4在前列腺癌发生和发展中的生物学功能和作用机制。

前列腺癌根治术对血清激素水平的影响张庆云;蒙清贵;程继文;唐勇;陆浩源;易贤林【摘要】目的:研究前列腺癌根治术后血清激素水平的变化.方法:收集2010年10月至2012年10月32例行前列腺癌根治术患者术前和术后60 d血清,检测血清总睾酮(T)、游离睾酮(FT)、双氢睾酮(DHT)、黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)水平的变化.结果:行前列腺癌根治术后60 d血清LH和FSH显著增加,DHT水平下降,与术前比较差异有统计学意义(P＜0.05);而血清T和FH术前与术后60 d比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:行前列腺癌根治术后短期内会导致血清LH和FSH显著增加,DHT水平明显下降.【期刊名称】《广西医科大学学报》【年(卷),期】2014(031)003【总页数】2页(P468-469)【关键词】前列腺癌;前列腺癌根治术;双氢睾酮【作者】张庆云;蒙清贵;程继文;唐勇;陆浩源;易贤林【作者单位】广西医科大学附属肿瘤医院南宁 530021;广西医科大学附属肿瘤医院南宁 530021;广西医科大学附属肿瘤医院南宁 530021;广西医科大学附属肿瘤医院南宁 530021;广西医科大学附属肿瘤医院南宁 530021;广西医科大学附属肿瘤医院南宁 530021【正文语种】中文【中图分类】R737.25前列腺癌是男性泌尿系统常见的恶性肿瘤，在欧美发达国家发病率居男性恶性肿瘤首位，死亡率居第4位［1］。

我国前列腺癌发病率虽远低于西方国家，但随着我国人口老龄化的加剧、饮食结构的变化和诊疗水平的提高，前列腺癌发病率近年来呈现持续快速增长趋势。

前列腺癌根治术是治疗早期局限性前列腺癌的重要手段和最有效的方法。

然而，行前列腺癌根治术后，前列腺癌患者血清激素水平发生了何种变化，对前列腺癌术后的发展与转归是否有影响，目前国内相关研究较少。

我院2010年10月至2012年10月对32例前列腺癌患者分别测定术前和术后60d血清总睾酮（T）、游离睾酮（FT）、双氢睾酮（DHT）、黄体生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）水平的变化，现将结果报道如下。