药物超敏综合征

冯 欢 ．冯 信 忠
ＦＥＮＧ ｕ ｎ ＦＥＮＧ Ｘｉ ｚ ｏ ｇ Ｈ ａ， ｎ－ ｈ ｎ
（．上海交通大学 医学院附属仁济医院皮肤科 ，上海 １ 【 摘
２０ ０ ；２ 上海市瑞金医院皮肤科 ，上海 ００ １ ．
２０ ２ ） ００５
要１ 药物引起的迟发性多器官超敏综合征 （ ＩＭ０ ｓ 是伴有发热、 ＤＤ Ｈ ） 皮损 、 内脏受 累及嗜酸性粒细胞增 多的特殊类型的重
高可达 ４倍 以上 ； 此外 ， 他们还发现 ： 患者 血清 中 Ｈ Ｖ一 Ｎ Ｈ ６Ｄ Ａ
表 达 升高 、外 周 血 单 核 细 胞 ／ 血 中 Ｈ 一 Ｎ 定量 明 显 升 全 ＨＶ ６Ｄ Ａ 高。这些结果均有力提示了 Ｄ Ｅ Ｓ Ｒ Ｓ 综合征患者存在 Ｈ 一 ＨＶ ６再 激 活。据此 ． 日本学者提出 Ｈ Ｖ ６再激活是 Ｄ Ｅ Ｓ综合征的 Ｈ 一 ＲＳ 重要实验室诊断依据。 ２ 机 体 对 药物 的防 御性 解 毒 功 能受 损 ． ３ 部 分 患 者 体 内缺 乏 乙 酰 化 酶 ，清 除 乙 酰 化 药 物 的 速 度 变 慢， 体内蓄积过量引起过敏反应 。常见的药物是磺胺类药物 。 ３ 常 见 的致 敏 药物
４ 临床 特 点
Ｄ Ｅ Ｓ综 合 征 （ｒｇ ｒｓ ｉ ｏｉｏｈｌ ｎ ｙｔ ｃ ＲＳ ｄｕ ａｈ ｗｔ ｅｓ ｐ ｉａ ａｄ ｓｓ ｍｉ ｈ ｎ ｉ ｅ
ｓｍ ｔ ，Ｄ Ｅ Ｓ ￣ 又称药物引起 的迟发性多器官超敏综合 ｙ ｐｏ ｍｓ Ｒ Ｓ ） ，
征 （ｒｇ ｉｄ ｃｄ ｄｌ ｅ ｕ ｉ ｇｎ ｈ ｐｒ ｎｉｖ ｙ ｓｎ ｒｍ ， ｄ －ｎｕｅ ｅ ｙｄ ｍ ｈｏ ａ ｙｅｓ ｓｉｔ ｙｄｏ ｅ ｕ ａ ｒ ｅ ｔ ｉ
２ 发 病 机 制
２１ 超 敏 反 应 ．
４１ 皮肤 损 害 ． 皮损 大多为急性而广泛 的斑丘疹 ， 也可为湿疹样或荨麻疹 样， 进而可发展为剥脱性 皮炎 ， 此外 尚可 出现脓疱 和紫癜等损 害 ， 常 伴 有 面 部 、 睑 水肿 ． 天 后 可 发 展 成 硬性 或浸 润 性 斑 并 眼 数 块， 尤其在手足部 ， 具有一定 的特征性 ， Ｄ Ｅ Ｓ综合征的诊 对 ＲＳ 断有提示作用。
症药疹。该综合征尚具有迟发性 、 迁延性 的特点 。该文就其流行病学 、 发病机制 、 临床特点 、 诊断、 鉴别诊断及治疗等作一综述。 【 关键词】 药超敏综合征 ；人疱疹病毒 ６型
【 中图分类号］ Ｒ ５ ． ７ ８２ ５
『 文献标识码］ Ａ
『 文章编号］ １０ － ９ ３ ２０ ）９ ０ ２ — ２ ０ ０ ４ ６ （０ ８ ０ － ６ ０ ０
导致 Ｄ Ｅ Ｓ综合征的药物种类有限 ， ＲＳ 常见的有抗癫痫药物 （ ： 如 苯妥英钠 、 马西 平［Ｉ、 巴比妥 和拉莫 三嗪 ）磺 胺 卡 ９Ｉ苯 －ｌ 、 药【 、 孢 类 抗 生 素 旧、 尼 撒 米 、 霉 素 ［、 苯 砜 … 柳 氮 头 左 链 １氨 ６ １ 、 磺胺 吡啶、 美西律 、 米诺环素 、 别嘌醇 、 奈韦拉平 ２、 －ｌ ｏ拉米夫定 、 利 托那 韦 、 奎 那韦 和 金盐 制 剂 ［ 。 沙 ８ 等
４ ． 内脏 损 害 ２
与其他药疹一样 ， Ｒ Ｓ 综合征也是机体对药物 的一种超 Ｄ ＥＳ 敏 反应 ， 与免 疫 机制 有 关 。 ２２ 人疱疹病毒 ６型（ ＨＶ ６ 再激活 ． Ｈ 一） 日本 学者 报 道 ， 发病 后 １ 在 ４ ｄ内及 ２ （ ２ ） 分 别 采 ８ 或 １ 后 ｄ ｄ 血， 比较 患 者不 同时 间 血 清 中 Ｈ Ｖ ６ ＩＧ 的滴 度 ， 现 滴 度 升 Ｈ 一 一ｇ 发
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临 床皮肤科杂志 ２ｏ 堡 鲞笙 ０
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综 述
药物 超敏 综 合征
Ｄ ｒ －ｉ ｕｇ ｎｄｕ ｅ ｐｅ ｓ ｎｓｔｖ ｔ ｓ ｎｄ ｏ ｅ ｃ ｄ ｈｙ ｒ ｅ ｉｉ ｉｙ ｙ ｒ ｍ
Ｄ Ｅ Ｓ 内脏损害 多见 ， 以肝脏为 主 。 ＲＳ 伴 并 ４２１ 肝脏损害［１ ＿ ＿ ５ Ｉ肝脏受 累发生率约 占 Ｄ Ｅ Ｓ 合征患者 ， １ ＲＳ 综 的 ８ ％。为肝 细胞溶解 ， ０ 转氨酶升高 ， 最高可达正常值的 １～ Ｏ Ｏ ２ 倍 （ 其 是 半 乳 糖 羟 赖胺 酰 葡 萄 糖 基 转 移 酶 ）也 可 伴碱 性 磷 酸 尤 ， 酶及 丙氨酸转氨酶升高 ． 但黄疸少见 。肝脏组织病理检查显示 ： 弥漫『肝细胞坏死伴嗜酸性粒细胞浸润 。若肝功能受损伴凝血 生 酶原下降， 则提示存在严重 的肝细胞坏死 ， 预后不佳 。 ４ ． 肾脏损害 肾功能表现为肌酐升 高 ， ．２ ２ 中度蛋 白尿 ， 镜下 血 尿或 无 菌性 蛋 白尿 。 ３％的 患者 可 出 现急 性 肾 衰 而需 透 析 治 ０ 疗。肾脏组织病理检查显示为肾小管一 间质性 肾炎 。 ４２３ 肺脏 损害 肺 功能 受 累率 约 占 Ｄ Ｅ Ｓ综合征 患者 的 ．． ＲＳ １ ％。 ５ 表现为间质性肺炎 ． 呼吸困难伴干咳、 支气管痉挛 。 胸部 ｘ 线 检 查提 示 双 侧 对称 性 间质 性 肺 炎 ． 可 出现 胸 腔 积 液 。 也 ４ ． 心脏损害 心脏损害较少见 。若 出现心肌炎 ， ．４ ２ 可并发坏 死性 心肌炎而致死 。 心包炎更 为罕见。 若出现心脏症状 、 心电图 异常及嗜酸性粒细胞明显升高 。 应作心脏彩色超声波检查 。 ４ ． 血 液 系 统损 害 ９ ％的 Ｄ Ｅ Ｓ患 者 可 出 现 外 周 血 嗜 酸 ．５ ２ ０ ＲＳ 性粒细胞明显升高 ，０ ４ ％的患者可出现单核细胞 明显升高 。 如有 不典 型的淋 巴细胞升高则有助于诊断 ，但需排除 Ｅ ｓ ｉ— ａ ｐｔｎ Ｂｒ ｅ ｒ （ Ｂ） Ｅ 病毒感染或淋巴瘤 。 ４３ 皮损 组 织 病理 改 变 ． Ｄ Ｅ Ｓ皮 损组 织 病 理 改 变大 多 为非 特 异 性 的 。 皮 可有 散 ＲＳ 表 在 坏 死 的 角质 形 成 细 胞 。 皮 有 较 多 的 淋 巴 细 胞 和 嗜酸 性 粒 细 真 胞 浸 润 ， 可 伴 有真 皮水 肿 。如 果 真 皮 浸 润 细 胞具 有 向表 皮 性 还 倾向时需与皮肤淋 巴瘤及假性淋 巴瘤鉴别『 】 】 。
ＤＤ Ｈ ）１ 药物 超敏综 合 征 （ｒｇ ｉ ｕｅ ｙｅｓｎｉｖ ｙ Ｉ ＭＯ Ｓ ［ ３ 或 ｄｕ —ｎ ｃｄ ｈ ｐｒ ｓｉｔ ｄ ｅ ｔ ｉ ｓｎｒｍｅ Ｄ Ｓ １ 是一 种 潜 伏 期较 长 、 重 、 死 的特殊 类 型 的 ｙｄｏ ， Ｈ ）１ ４ ， 严 致 药物反应 ， 引起 Ｄ Ｅ Ｓ综合征 的药物种类 比较有限。临床上主 ＲＳ 要 表现为发热、 皮损及 内脏受累， 并伴有嗜酸性粒细胞增 多。系 统应用糖皮质激素是 目前主要的治疗手段。
１ 流 行 病 学与 发 病 率
与一般 药疹相 比 ． Ｒ Ｓ Ｄ Ｅ Ｓ综 合征潜伏 期长 （ 可达 ４周 以 上 ）起病 急骤 ， ， 绝大多数患者发疹前先有 发热（ 其是 红皮病 尤 型 ）可 伴 关 节 痛 或 肌痛 。３ ％～ ０ ， ０ ８ ％有 对 称 性淋 巴结 增 大 ， 径 直
１ ２ｅ ～ ｍＩ 。 ，
文 献 报道 苯 妥 英钠 、卡 马 西平 和 苯 巴 比妥 类 芳 香 族抗 癫 痫 药引起 的 Ｄ Ｅ Ｓ Ｒ Ｓ 综合征 发病率在 １ ０ ～ ０ ０ ， ／ ００ １ ０ 但缺乏其他 ５ ０ 药物所致 Ｄ Ｅ Ｓ综合征发病率 的资料。患者以老年人居多 ， ＲＳ 儿 童少 见 。 男女 发 病 比例约 为 １ ５ １ ４ 在 人 种 方 面 ， 种人 发 病 ． ～． 。 ４ ３ 黑 率最高 。