超敏反应

超敏反应

超敏反应：已致敏的机体再次接触同一抗原，造成机体生理功能紊乱或病理损伤。

超敏反应与正常免疫应答的区别在于是机体在识别和排除抗原的同时，还给机体造成机能障碍或病理损伤，将损伤一面称之为超敏反应，属于病理免疫，又称变态反应

根据Gell 和Coombs,把超敏反应分为四种类型：I型：过敏反应

Ⅱ型：抗体介导的细胞毒反应

Ⅲ型：免疫复合物反应

Ⅳ型：迟发型超敏反应

第一节 I型超敏反应：过敏反应

由肥大细胞、嗜碱粒细胞释放大量过敏介质而造成的一组临床症候群。过敏介质诱发的临床表现时间极短，又称“速发型”超敏反应。

始动因素：IgE

作用机制：肥大细胞膜上的FcεR结合IgE类抗体，经过交联作用，激活了肥大细胞，促使其脱颗粒，释放出多种类型的过敏介质。

一、IgE和肥大细胞的活化

（一）IgE及其类别转换

IgE分子的免疫生物学特性：通过其高亲和力受体FcεRI首先和细胞及组织结合，然后再识别和结合抗原。

表达FcεRI的细胞：肥大细胞、嗜碱粒细胞、活化的嗜酸粒细胞

Ig类别转换： NK1.1CD4+T cell

DC2(树突细胞)

Th2 cell IL-4 Th0 cell

低浓度抗原（应变原作用特点之一）

IgE IL-4, IL-3 B cell

（二）IgE介导的信号转导

FcεRI：由四条肽链组成：α、β及两条γ链。

α链：胞膜外两个IgSF结构域：识别IgEFc段

β链：四次跨膜结构域，N、C端在膜内

胞内有ITAM,参与细胞活化信号的胞内转导

γ链：同源二聚体

IgE和两个以上FcεRI分子的α链交联：引起受体及相关跨膜分子的聚合，致Src家族PTK成员（Lyn）相互磷酸化而激活

第十章 超敏反应

超敏反应（hypersensitivity）:

若机体已被某抗原致敏，当再次接触相同抗原时则二次免疫应答被增强。在摄入的抗原量较大或机体的免疫处于高应答状态时，则因免疫应答过强而导致组织损伤，此即称为超敏反应（hypersensitivity）。俗称变态反应（allergy）或过敏反应(anaphylaxis)。

根据反应发生的速度、发病机制和临床特征将超敏反应分为I、II、III和IV型。I~III型由抗体介导，可经血清被动转移。而IV型由T细胞介导，可经细胞被动转移，反应发生较慢，故称迟发型超敏反应。

I型主要由IgE抗体介导，故补体不参与，由肥大细胞等释放的介质引起组织损伤，症状发生和消退在四个型中最快，与遗传关系也最明显。

II型由抗组织和细胞表面抗原的IgG或IgM类抗体介导，血细胞是主要靶细胞，补体活化、白细胞聚集并活化以及受体功能异常为该型反应机制。

III型由循环可溶性抗原与IgM或IgG类抗体形成的复合物介导，补体参与反应，白细胞聚集和被激活。

I~III型均可经血清抗体转移。

IV型超敏反应由CD4+T细胞介导，引起组织损伤的机制是Mφ和淋巴细胞的局部浸润、活化及细胞因子的产生。

10.1 I型超敏反应

10.1.1 I型超敏反应的概念

I型超敏反应在四型超敏反应中发生速度最快，一般在第二次接触抗原后数分钟内出现反应，故称速发型超敏反应（immediate hypersensitivity）或变态反应（allergy）。多次注射动物抗血清所引起的异常反应称为过敏症（anaphylaxis），以示与保护性反应（prophylaxis）相区别。IgE抗体是介导I型超敏反应的主要抗体。

（一）变应原

凡经吸入或食入等途径进入体内后能引起IgE类抗体产生并导致变态反应的抗原性物质称为变应原（allergen）。多数天然变应原的分子量为1～7万道尔顿。 引起变态反应的重要变应原有吸入性变应原和食物变应原两大类。

①Ⅰ型超敏反应：反应原进入机体后，选择性的诱导特异性B细胞产生IgE，后者以其Fc段与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面的FcεRI结合，使机体处于致敏状态，当抗原再次进入机体时，便与已经结合在致敏靶细胞上的IgE特异性结合，引发细胞脱颗粒反应，释放的生物活性物质可引起平滑肌收缩、毛细血管扩张、腺体分泌增加等一系列病理改变。主要疾病有：全身性过敏反应、皮肤超敏反应、消化道超敏反应、呼吸道超敏反应。

②Ⅱ型超敏反应：抗体与靶细胞膜上的相应抗原结合后，可通过三条途径杀伤靶细胞：补体的作用、抗体的调理作用和ADCC、抗体对靶细胞的刺激或阻断作用。主要引起的疾病有：输血反应、新生儿溶血症、免疫性血细胞减少症。

③Ⅲ超敏反应：循环免疫复合物不是引起组织损伤的直接原因，而是引起组织损伤的始动因素。组织损伤机制包括：补体作用、中性粒细胞的作用、血小板的作用。引起的疾病有：血清病、感染后肾小球肾炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、过敏性休克样反应、毛细支气管炎。

④Ⅳ超敏反应：是抗原诱导的一种细胞性免疫应答。效应T细胞与特异性抗原结合作用后，引起的以单核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。此超敏反应发生较慢，通常在接触相同抗原后24~72小时出现炎症反应，因此又称迟发型超敏反应。此超敏反应发生与抗体和补体无关，而与效应T细胞和吞噬细胞及其产生的细胞因子或细胞毒性介质有关。

（一）

讨论题：病人注射青霉素发生休克是什么原因 ？试述发生机理。

患者对青霉素过敏：初次青霉素进入机体，分解成青霉噻唑和青霉烯酸，这两部分作为半抗原与机体的细胞或蛋白结合构成完全抗原，刺激机体产生IgE，IgE结合肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面，处于致敏状态，当青霉素再次进入处于致敏状态的机体。与致敏靶细胞表面的两个或两个以上相邻的IgE抗体结合，使膜表面的FcεRI交联，触发致敏靶细胞脱颗粒释放生物活性介质,组胺、激肽原酶、嗜酸性粒细胞趋化因子、白三烯、前列腺素D2、血小板活化因子等生物活性介质作用于毛细血管，增加毛细血管通透性，导致I型超敏反应的发生。

1 第八、九章 免疫应答和超敏反应

【学习建议】

第八章内容介绍了免疫应答的基本概念、免疫应答的类型、应答产生过程及其免疫效应。也简单介绍了免疫耐受和免疫调节。第九章介绍了超敏反应的主要类型和常见临床疾病。学习这两章应掌握1.免疫应答的基本概念和主要类型，包括超敏反应的概念和主要类型；2.免疫应答的基本过程，包括（1）TD抗原诱导B细胞产生体液免疫应答的过程和抗体产生的规律。（2）T细胞介导的细胞免疫应答过程和特点。3.各型超敏反应的特点及发生机制。熟悉临床常见的各型超敏反应性疾病及I型超敏反应的防治原则；以及免疫耐受的概念和特点。了解免疫应答的负反馈调节。

【知识结构图】

【内容提要】

一、概述

（一）免疫应答的基本概念

（二）免疫应答的类型及发生场所

（三）免疫应答的过程

1．感应阶段：抗原提呈细胞对抗原的摄取、加工、处理和提呈。

2．反应阶段：T、B淋巴细胞接受抗原刺激后的活化、增殖，分化为效应淋巴细胞和浆细胞。

3．效应阶段：效应T细胞产生的细胞免疫效应和浆细胞产生抗体介导的体液免疫效应。

二、B细胞介导的体液免疫应答

（一）TD抗原介导的体液免疫应答

（二）TI抗原介导的体液免疫应答

（三）抗体产生的规律

三、T细胞介导的细胞免疫应答

（一）TH1细胞介导的炎症反应 免疫应答 正应答 保护性免疫应答

T细胞介导的细胞免疫↗CD4＋炎性T细胞（TH1）→细胞因子→炎症反应

↘CD8＋致敏T细胞（Tc即CTL）→细胞毒效应

B细胞介导的体液免疫→抗体：初次应答、再次应答

病理性免疫应答

自身免疫

超敏反应 I型（速发型）

II型（细胞毒型）

III型（免疫复合物型）

IV型（迟发型）

负应答 ↗天然耐受（自身耐受）失调→自身免疫病

（免疫耐受）↘人工诱导耐受→超敏反应、自身免疫病和移植排斥反应的防治 抗原→机体→感应→反应→效应 2 （二）Tc细胞介导的细胞毒效应