宁夏医科大学2019年硕士研究生师生双选导师名单

IL-6/STAT3信号通路与肝癌研究进展①柳辉郭乐②丁淑琴李元姜中佳（宁夏医科大学临床医学院，银川750004）中图分类号R735.7文献标志码A文章编号1000-484X（2021）13-1656-07［摘要］IL-6是一种多效细胞因子，主要通过IL-6/STAT3信号通路发挥生物学效应。

IL-6在肿瘤微环境中含量丰富，异常激活的IL-6/STAT3信号通路可通过影响肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭、血管生成和凋亡等过程参与肝细胞癌（HCC）发生发展。

靶向药物可通过阻断该信号通路显著抑制肝癌细胞恶性生物学行为，miRNAs可多靶点作用于IL-6/STAT3信号通路，抑制肝癌发生发展。

深入了解IL-6/STAT3信号通路与HCC的关系有助于阐明其发病机制，并为HCC治疗提供新方向。

［关键词］IL-6；STAT3；IL-6/STAT3信号通路；肝细胞肝癌Progress in research on IL-6/STAT3signaling pathway and liver cancerLIU Hui，GUO Le，DING Shu-Qin，LI Yuan，JIANG Zhong-Jia.School of Clinical Medicine，Ningxia Medical University，Yinchuan750004，China［Abstract］IL-6is a pleiotropic cytokine that exerts its biological effects mainly through IL-6/STAT3signaling pathway.IL-6 is abundant in tumor microenvironment，and abnormally activated IL-6/STAT3signaling pathway can participate in occurrence and development of hepatocellular carcinoma（HCC）via multiple processes affecting tumor cell proliferation，migration，invasion，angio‐genesis and apoptosis.Targeting drugs can significantly inhibit malignant biological behavior of liver cancer cells by blocking this signal pathway.miRNAs can act on IL-6/STAT3signaling pathway with multiple targets to inhibit occurrence and development of liver cancer.Understanding relationship between IL-6/STAT3signaling pathway and HCC can help elucidate its pathogenesis and provide new directions for treatment.［Key words］IL-6；STAT3；IL-6/STAT3signaling pathway；Hepatocellular carcinoma肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是肝脏常见肿瘤，恶性程度较高，临床治疗难度大，且预后极差。

宁夏医科大学关于加强研究生导师队伍建设的实施意见（宁医校发〔2012〕94号）为深入贯彻落实《国家中长期教育改革和发展规划纲要（2010-2020年）》、《教育部关于全面提高高等教育质量的若干意见》（教高[…2012‟4号）和《宁夏医科大学“十二五”教育事业发展规划》，进一步加强研究生指导教师队伍建设，全面提升研究生教育质量，特制定本意见。

一、指导思想深入贯彻落实科学发展观，紧紧围绕学校中心工作，进一步加强导师队伍建设，促进导师队伍整体素质全面提升，确保研究生培养质量稳步提高。

二、工作目标以培养具有创新精神和实践能力的高素质人才为宗旨，不断完善导师遴选、培训、考核、激励、评价等制度体系和工作机制，进一步明确导师职责，强化教书育人意识，全面提高导师的培养能力和水平，建设一支品德高尚、学术精湛、具有创新能力和竞争实力的导师队伍。

三、实施内容（一）加强导师遴选工作，提高导师队伍素质。

1、完善遴选条件，严格准入机制。

按照培养目标完善硕、博导师遴选条件和程序，逐步提高遴选条件，严格准入制度。

修订完善《宁夏医科大学硕士研究生指导教师遴选办法》，加强对拟参加遴选导师人员的综合素质、学术水平及指导研究生能力和条件的全面评议与审核，注重对遴选者所主持的项目级别、研究经费、发表文章、成果奖励及个人品质、心理健康等诸方面进行客观评价。

将热爱研究生教育，育人意识强、学风正派、治学严谨的教师遴选到导师队伍中。

注重校外先进的教育理念、创新思维、优质资源的引进，将校外具有深厚学术造诣、强烈责任心，有较大学术影响力，能促进科研合作和学术交流的导师吸纳进来，通过联合培养研究生，推进与国内外高水平高校、科研单位的合作，提高我校导师整体素质和培养研究生水平。

进一步加强对校外专兼职导师的督管与评价，不断提高导师队伍整体建设水平。

2、明确工作职责，增强育人责任。

依据《宁夏医科大学硕士研究生指导教师职责》的规定，进一步明确导师的责、权、利，增强导师履职和育人意识，加强过程管理，规范培养行为，注重导师求真务实、严谨自律、诚实守信的优良学风和学术品质的培养，提高导师队伍综合素养。

UMU+BOPPPS混合教学模式探索作者：王丽新崔瑞琴来源：《教育教学论坛》2024年第04期［摘要］目的：探討“UMU+BOPPPS”混合教学模式的课堂效果。

方法：按班级将学生分为传统教学组和“UMU+BOPPPS”教学组，对“中医外科学”皮肤性病章节的内容分别进行两种不同模式的授课，在授课结束后进行章节考试及课堂效果问卷调查，对两组学生的学习成绩及学生体会进行统计分析。

结果：“UMU+BOPPPS”混合教学模式能够有效提高学生学习的积极性和参与度，提高课堂教学效果，提高学习成绩。

结论：“UMU+BOPPPS”混合式教学模式在激发学生学习兴趣、构建知识体系、培养中医思维等方面效果突出，值得进一步推广。

［关键词］ UMU；BOPPPS；参与式学习；教学设计［基金项目］ 2018年度宁夏医科大学教育教学改革研究项目“以有效教学为目的的‘中医外科学’皮肤性病章节的UMU+BOPPPS教学设计探索”（NYJY1808）；2019年度宁夏回族自治区高等教育教学改革研究与实践项目“基于中医执业医师资格实践技能考试的临床课实验教学改革”（nxbjg-42）；2020年度宁夏医科大学校级学术技术带头人后备培育（30200201）［作者简介］王丽新（1981—），女，山西运城人，博士，宁夏医科大学中医学院副教授，硕士生导师，主要从事中医外科学研究；崔瑞琴（1971—），女，宁夏银川人，博士，宁夏医科大学中医学院教授（通信作者），主要从事中医临床研究。

［中图分类号］ R26；G420 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1674-9324（2024）04-0140-04 ［收稿日期］ 2022-11-29中医皮肤病学是“中医外科学”的重要内容之一，其内、外治方法极富中医特色。

近年来，获取知识的途径日益增多，学生的认知水平得到了普遍提升，对传统的课堂教学带来了较大的影响。

如何结合学生的认知水平，突出中医优势，增强学生对中医皮肤病的感性认识，建立中医文化自信，提高课堂教学效果，完成中医外治法知识体系构建等，是课堂教学亟须解决的重要问题。

㊀㊀［摘要］㊀炎症疾病的病理生理机制涉及到表观遗传学调控㊂组蛋白的翻译后修饰是表观遗传的重要组成部分，衍生自乳酸的组蛋白乳酸化是近年来发现的新型组蛋白翻译后修饰，包括巨噬细胞在内的免疫细胞在炎症疾病组织损伤修复中发挥重要作用㊂组蛋白乳酸化修饰作为表观遗传修饰介导免疫细胞修复基因㊁糖酵解基因表达调控及免疫细胞程序性死亡，从而参与调控炎症疾病的组织损伤修复㊂该文对组蛋白乳酸化参与调控炎症疾病的组织损伤修复的研究进展作一综述㊂㊀㊀［关键词］㊀炎症；㊀组织损伤修复；㊀组蛋白乳酸化；㊀免疫细胞㊀㊀［中图分类号］㊀Ｒ７３０㊀［文献标识码］㊀Ａ㊀［文章编号］㊀１６７４－３８０６（２０２３）１２－１３０８－０５㊀㊀ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－３８０６．２０２３．１２．２０Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｈｉｓｔｏｎｅｌａｃｔｙｌａｔｉｏｎｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｔｉｓｓｕｅｄａｍａｇｅｒｅｐａｉｒｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｉｓｅａｓｅｓ㊀ＴＡＮＧＹｕ⁃ｊｉａｏ，ＬＩＵＲｕ⁃ｘｉｎ，ＢＡＩＸｕｅ，ｅｔａｌ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｍｅｒｇｅｎｃｙ，ＰｅｏｐｌｅᶄｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮｉｎｇｘｉａＨｕｉＡｕｔｏｎｏｍｏｕｓＲｅｇｉｏｎ（ｔｈｅＴｈｉｒｄＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＮｉｎｇｘｉａＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ），Ｙｉｎｃｈｕａｎ７５０００２，Ｃｈｉｎａ㊀㊀［Ａｂｓｔｒａｃｔ］㊀Ｔｈｅｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｉｓｅａｓｅｓｉｎｖｏｌｖｅｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｐｏｓｔ⁃ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｈｉｓｔｏｎｅｓｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｃｏｍｐｏｎｅｎｔｏｆｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｓ，ａｎｄｔｈｅｌａｃｔｙｌａｔｅｄｈｉｓｔｏｎｅｓｄｅｒｉｖｅｄｆｒｏｍｌａｃｔｉｃａｃｉｄｉｓａｎｏｖｅｌｐｏｓｔ⁃ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｈｉｓｔｏｎｅｓｄｉｓｃｏｖｅｒｅｄｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ．Ｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ，ｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｒｅｐａｉｒｏｆｔｉｓｓｕｅｄａｍａｇｅｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｈｉｓｔｏｎｅｌａｃｔｙｌａｔｉｏｎｍｏｄ⁃ｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ａｓａｎｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ｍｅｄｉａｔｅｓｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｒｅｐａｉｒｇｅｎｅｓ，ｇｌｙｃｏｌｙｔｉｃｇｅｎｅｓ，ａｎｄｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ，ｔｈｅｒｅｂｙｐａｒｔｉｃｉｐａｔｉｎｇｉｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｉｓｓｕｅｄａｍａｇｅｒｅｐａｉｒｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，ｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｈｉｓｔｏｎｅｌａｃｔｙｌａｔｉｏｎｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｔｉｓｓｕｅｄａｍａｇｅｒｅｐａｉｒｉｎｉｎｆｌａｍ⁃ｍａｔｏｒｙｄｉｓｅａｓｅｓｉｓｒｅｖｉｅｗｅｄ．㊀㊀［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］㊀Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ；㊀Ｔｉｓｓｕｅｄａｍａｇｅｒｅｐａｉｒ；㊀Ｈｉｓｔｏｎｅｌａｃｔｙｌａｔｉｏｎ；㊀Ｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｓ㊀㊀炎症是具有血管系统的活体组织对各种损伤因子刺激所发生的以防御反应为主的基本病理过程㊂炎症的发展是损伤㊁抗损伤和修复的动态过程㊂但炎症反应过度或者炎症持续存在，会对机体造成局部或全身的损害［１］㊂免疫细胞及其相关免疫分子的改变在炎症疾病病程进展中发挥重要作用㊂以往研究证实，血乳酸可以调控免疫细胞而发挥抗炎作用［２⁃５］㊂２０１９年Ｚｈａｎｇ等［６］研究证实，乳酸可能通过组蛋白乳酸化参与调控免疫细胞，进而介导炎症过程中的组织损伤修复㊂Ｃｈｕ等［７］研究发现，在脓毒症休克患者外周血单个核细胞中组蛋白Ｈ３第１８位赖氨酸残基乳酸化（ｈｉｓｔｏｎｅＨ３ｌｙｓｉｎｅ１８ｌａｃｔｙｌａｔｉｏｎ，Ｈ３Ｋ１８ｌａ）修饰水平与抗炎／修复基因精氨酸酶１（ａｒｇｉｎａｓｅ１，Ａｒｇ１）转录水平及抗炎细胞因子白细胞介素⁃１０（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ⁃１０，ＩＬ⁃１０）表达水平呈正相关，这使组蛋白乳酸化的研究成果将来应用于临床抗炎治疗及组织损伤修复成为可能㊂本文对组蛋白乳酸化参与调控炎症疾病的组织损伤修复的研究进展综述如下㊂１㊀组蛋白乳酸化修饰的发现组蛋白是染色质重要组成部分之一，和ＤＮＡ共同组成核小体结构㊂核心组蛋白Ｈ２Ａ㊁Ｈ２Ｂ㊁Ｈ３㊁Ｈ４分别以二聚体（共八聚体）相结合，形成核小体核心，而ＤＮＡ便缠绕在核小体核心上［８］㊂连接体组蛋白Ｈ１结合在核小体核心附近，稳定和定向连接体ＤＮＡ进入和退出核小体核心［９⁃１０］㊂组蛋白的翻译后修饰是表观遗传的热点研究方向之一，包括乙酰化㊁甲基化㊁磷酸化㊁泛素化等［１１］㊂乳酸是细胞糖酵解途径重要的含碳代谢产物，它的生物学功能因肿瘤细胞中瓦博格效应的存在受到关注［１２］㊂Ｚｈａｎｇ等［６］发现组蛋白赖氨酸残基乳酸化修饰的存在，并在人和小鼠细胞的核心组蛋白上鉴定出多个乳酸化位点㊂该发现拓宽了乳酸发挥非代谢功能的生物学意义，为探讨感染㊁肿瘤等病理过程提供了新视角㊂随后的研究发现不仅证实了组蛋白乳酸化的广泛存在，还发现了组蛋白乳酸化的诸多调控功能，比如介导巨噬细胞焦亡㊁干细胞命运调控㊁胚胎发育㊁神经元活动㊁炎症与纤维化㊁肿瘤的发生等［１３⁃１８］㊂２㊀组蛋白乳酸化与免疫细胞免疫细胞功能改变与炎症疾病的发生发展密切相关㊂近年研究发现，组蛋白乳酸化可参与调控巨噬细胞及其他免疫细胞基因表达，提示组蛋白乳酸化与炎症疾病之间存在着密切联系㊂２ １㊀组蛋白乳酸化与巨噬细胞㊀巨噬细胞作为先天性免疫细胞的重要成员，在炎症的各个阶段都可能发挥重要作用㊂当细菌中存在的病原体相关分子模式（ｐａｔｈｏｇｅｎ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｐａｔｔｅｒｎ，ＰＡＭＰ）被巨噬细胞表面的病原体识别受体（如Ｔｏｌｌ样受体）识别时，Ｍ１型巨噬细胞被激活并产生大量的促炎介质，包括肿瘤坏死因子⁃α（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ⁃ａｌｐｈａ，ＴＮＦ⁃α）㊁ＩＬ⁃１和一氧化氮，杀死入侵的生物并激活适应性免疫［１９］㊂但Ｍ１型巨噬细胞不受控制的激活可能触发全身炎症反应综合征（ｓｙｓｔｅｍｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＳＩＲＳ）甚至脓毒症［２０］㊂为了抵消过度的炎症反应，巨噬细胞极化为抗炎表型（Ｍ２型）以分泌大量抗炎因子保护宿主免受过度损伤并促进伤口愈合［２１］，或者巨噬细胞发生过度凋亡参与免疫抑制形成［２２］㊂另外，有研究发现脓毒症时，在ＰＡＭＰ或损伤相关分子模式刺激下巨噬细胞内形成典型的核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白３（ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ⁃ｂｉｎｄｉｎｇｏｌｉｇｏｍｅｒｉｚａｔｉｏｎｄｏｍａｉｎ⁃ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｐｒｏｔｅｉｎ３，ＮＬＲＰ３）／凋亡相关斑点样蛋白／半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶⁃１焦亡小体，促使巨噬细胞发生焦亡并释放ＩＬ⁃１β㊁ＩＬ⁃１８，加剧炎症反应［２３］㊂巨噬细胞的状态改变与炎症病情发展关系密切，组蛋白乳酸化参与了巨噬细胞的状态改变㊂２ １ １㊀组蛋白乳酸化调控巨噬细胞极化表型㊀细菌攻击的Ｍ１巨噬细胞中内源性 乳酸时钟 开启基因表达以促进稳态，即在Ｍ１巨噬细胞极化的晚期，乳酸水平增高，组蛋白乳酸化水平增加，水平增高的Ｈ３Ｋ１８ｌａ诱导参与损伤修复过程的Ｍ２⁃ｌｉｋｅ基因表达，如Ａｒｇ１［６］㊂外源乳酸增加导致的Ｍ１巨噬细胞内组蛋白乳酸化水平提高，不仅诱导了Ａｒｇ１表达，还增强了血管内皮生长因子Ａ（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒＡ，ＶＥＧＦＡ）表达［６］㊂这些研究表明，乳酸和组蛋白乳酸化在Ｍ１巨噬细胞极化过程中驱动Ｍ２⁃ｌｉｋｅ基因表达的积极作用㊂在非细菌感染相关的炎症模型中，也发现了组蛋白乳酸化调控巨噬细胞基因表型的证据㊂Ｃｕｉ等［１７］发现在小鼠肺纤维化模型中，肺内肌成纤维细胞糖酵解增强产生并分泌大量乳酸，增加巨噬细胞中致纤维化基因的启动子处组蛋白乳酸化水平，并上调Ａｒｇ１㊁血小板衍生生长因子（ｐｌａｔｅｌｅｔ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＰＤＧＦ）和Ｖｅｇｆ⁃ａ等促纤维化基因的转录㊂Ｗａｎｇ等［２４］在一项研究中发现组蛋白乳酸化修饰可以抑制心肌梗死后过度的炎症反应，促进血管新生㊂心肌梗死后早期梗死区巨噬细胞Ｈ３Ｋ１８ｌａ水平增高，进而促进修复基因富亮氨酸α２糖蛋白１（ｌｅｕｃｉｎｅ⁃ｒｉｃｈａｌｐｈａ⁃２⁃ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ１，Ｌｒｇ１）㊁ＶＥＧＦＡ和ＩＬ⁃１０的转录，有利于心肌梗死后的心脏修复㊂Ｉｒｉｚａｒｒｙ⁃Ｃａｒｏ等［２５］发现巨噬细胞以Ｂ细胞磷酸肌醇３⁃激酶衔接蛋白依赖性方式激活ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路，Ａｋｔ的活化不仅可以介导核因子ｋａｐｐａＢ（ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｋａｐｐａＢ，ＮＦ⁃κＢ）的下调以抑制促炎因子的转录㊁限制炎症，还可以增强糖酵解，导致乳酸积累㊁组蛋白乳酸化水平增加，进而促进Ｍ２⁃ｌｉｋｅ基因Ａｒｇ１和Ｋｒüｐｐｅｌ样因子４（Ｋｒüｐｐｅｌ⁃ｌｉｋｅｆａｃｔｏｒ４，Ｋｌｆ４）表达，协调巨噬细胞从炎症状态向修复状态转变㊂该研究丰富了Ｍ１巨噬细胞中的组蛋白乳酸化促进Ｍ２⁃ｌｉｋｅ基因表达的相关分子机制的研究㊂以上研究表明，组蛋白乳酸化对巨噬细胞的Ｍ２⁃ｌｉｋｅ基因表达的促进作用对炎症免疫亢进阶段是有利的，可促进组织修复，防止炎症进一步扩散㊂而在部分炎症疾病（如脓毒症）中存在免疫抑制阶段时，组蛋白乳酸化的抗炎作用则会加重病情㊂在不同炎症阶段通过调节组蛋白乳酸化水平来改变巨噬细胞的极化状态，更有利于炎症疾病的预后㊂Ｄｉｃｈｔｌ等［２６］提出了不同的观点，即赖氨酸乳酸化修饰和乳酸通常与巨噬细胞激活状态和组织修复相关基因表达无关，特别是Ａｒｇ１㊂关于组蛋白乳酸化对巨噬细胞稳态基因的表达促进作用尚存争议，需要进一步研究证实㊂２ １ ２㊀组蛋白乳酸化抑制巨噬细胞焦亡㊀焦亡是一种炎症性程序性细胞死亡，通过连接先天免疫和适应性免疫，在宿主防御中起着重要作用［２７］㊂细胞焦亡依赖于ｇａｓｄｅｒｍｉｎ蛋白家族成员形成质膜孔，导致细胞释放大量促炎因子［２８］㊂适度的细胞焦亡有助于病原体的清除［２９］，而急剧增加或过度的细胞焦亡导致促炎介质大量释放，加剧全身炎症和组织损伤［３０］㊂Ｓｕｎ等［１３］研究发现产乳酸益生菌酿酒酵母通过抑制巨噬细胞焦亡和调节肠道菌群来减轻溃疡性结肠炎㊂该研究发现乳酸促进巨噬细胞向Ｍ２表型极化发挥抗炎作用，还可通过抑制巨噬细胞内ＮＬＲＰ３炎性小体的形成而抑制巨噬细胞焦亡㊂研究认为这种抑制作用与乳酸增高导致的巨噬细胞中组蛋白乳酸化修饰增强有关，但对于组蛋白乳酸化修饰如何抑制巨噬细胞焦亡并未进行探讨㊂组蛋白乳酸化抑制巨噬细胞焦亡若得到进一步验证与解释，组蛋白乳酸化对巨噬细胞焦亡的抑制作用可将为炎症疾病组织损伤修复治疗提供新的思路㊂２ １ ３㊀组蛋白乳酸化调控小胶质细胞糖酵解相关基因㊀小胶质细胞是中枢神经系统的驻留巨噬细胞，与许多神经退行性疾病和脑炎症性疾病的发病机制有关［３１］㊂研究发现，小胶质细胞向糖酵解的转换导致小胶质细胞吞噬能力降低［３２］，而有氧糖酵解衍生的产物乳酸可直接增强小胶质细胞释放促炎细胞因子［３３］㊂Ｐａｎ等［３４］发现在阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）小鼠模型中，Ｈ４Ｋ１２ｌａ在小胶质细胞糖酵解相关基因（如低氧诱导因子⁃１ａ㊁丙酮酸激酶Ｍ型㊁乳酸脱氢酶Ａ）的启动子区显著富集，并激活这些基因的转录，促进小胶质细胞的糖酵解活性，形成 糖酵解⁃组蛋白乳酸化⁃丙酮酸激酶Ｍ２ 正反馈调控环路，加强小胶质细胞的促炎特性，最终促进ＡＤ进展㊂在颅内感染或其他炎症疾病模型中，可能也存在小胶质细胞代谢重编程向有氧糖酵解转换，继而引起小胶质细胞内组蛋白乳酸化水平增高，促进其糖酵解基因转录，加强其促炎效应，加剧神经系统功能障碍㊂反之，阻断小胶质细胞的组蛋白乳酸化可能减轻神经系统炎症反应㊂２ ２㊀组蛋白乳酸化与外周血单个核细胞㊀外周血单个核细胞是外周血中具有单个核的细胞，包括淋巴细胞和单核细胞㊂Ｃｈｕ等［７］发现Ｈ３Ｋ１８ｌａ不仅在所有受试者中表达，而且在脓毒症休克患者中表达最高㊂研究者还发现Ｈ３Ｋ１８ｌａ蛋白表达与血清乳酸㊁炎症分子水平㊁抗炎基因Ａｒｇ１转录水平呈正相关㊂但关于组蛋白乳酸化与炎症分子及Ａｒｇ１转录水平是否存在直接的调控关系，研究者并未进一步探索㊂总之，这些研究结果证明，乳酸化组蛋白Ｈ３Ｋ１８ｌａ可作为诊断和预测脓毒性休克严重程度的潜在生物标志物，为将来组蛋白乳酸化在脓毒症临床诊疗应用方面的进一步研究提供了线索㊂Ｗａｎｇ等［２４］研究发现心肌梗死后外周血单核细胞组蛋白乳酸化水平升高上调修复基因（ＶＥＧＦＡ㊁ＩＬ⁃１０和Ｌｒｇ１）表达，并通过动物实验证明了Ｈ３Ｋ１８ｌａ水平增高的单核细胞输注有助于心肌梗死后的心脏损伤修复㊂在其他炎症损伤中，Ｈ３Ｋ１８ｌａ水平增高的单核细胞或巨噬细胞输注是否有利于组织损伤修复，值得进一步研究㊂２ ３㊀组蛋白乳酸化与其他免疫细胞㊀研究表明，乳酸对树突状细胞㊁Ｔ细胞㊁自然杀伤细胞等免疫细胞的功能具有抑制作用［２，３５］，但组蛋白乳酸化是否参与这种抑制作用尚未证实㊂目前，大部分组蛋白乳酸化与免疫细胞的相关研究来源于肿瘤领域，研究人员在肿瘤内浸润的免疫细胞中也检测到了乳酸化修饰㊂肿瘤浸润髓系细胞是参与肿瘤免疫逃逸的重要细胞群，主要包括肿瘤相关巨噬细胞㊁髓源抑制性细胞㊁肿瘤相关中性粒细胞等㊂Ｘｉｏｎｇ等［３６］研究发现组蛋白Ｈ３Ｋ１８ｌａ乳酸化修饰形式促进肿瘤浸润髓系细胞中甲基转移酶样蛋白３（ｍｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ⁃ｌｉｋｅ３，ＭＥＴＴＬ３）的表达，增强ＪＡＫ１⁃ＳＴＡＴ３信号通路的激活，启动下游免疫抑制分子的表达，从而产生免疫抑制，这为组蛋白乳酸化在炎症环境中免疫抑制作用的分子机制研究提供了新的思路㊂３㊀组蛋白乳酸化修饰的关键酶Ｚｈａｎｇ等［６］通过体外实验及细胞实验表明组蛋白乙酰基转移酶ｐ３００是潜在的乳酰转移酶，乳酸转化成乳酰辅酶Ａ后通过乙酰基转移酶ｐ３００将乳酸基团从乳酰辅酶Ａ转移至组蛋白上㊂而Ｇａｆｆｎｅｙ等［３７］发现乳酸部分从乳酰谷胱甘肽转移到组蛋白赖氨酸残基上发生赖氨酸Ｄ⁃乳酸化，且这一过程不依赖任何酶㊂人体和大多数哺乳动物糖酵解代谢主要产生的物质是Ｌ⁃乳酸，Ｌ⁃乳酸在缺氧和Ｗａｒｂｕｒｇ效应期间被大量诱导；Ｄ⁃乳酸是Ｌ⁃乳酸的光学异构体，正常情况下在细胞中的含量远远低于Ｌ⁃乳酸［３８⁃３９］㊂而Ｍｏｒｅｎｏ⁃Ｙｒｕｅｌａ等［４０］的研究证明，细胞内组蛋白乳酸化衍生自Ｌ⁃乳酸，且细胞内组蛋白乳酸化是赖氨酸Ｌ⁃乳酸化而非赖氨酸Ｄ⁃乳酸化㊂因此，细胞内组蛋白乳酸化修饰是一种酶促反应㊂体外实验验证了组蛋白去乙酰化酶⁃３和沉默调节蛋白１⁃３也具有去乳酸化修饰作用，并通过过表达和敲低实验表明两者在细胞中发挥去乳酸化作用㊂Ｃｕｉ等［１７］通过敲低及敲除实验证明，乙酰转移酶ｐ３００介导了小鼠肺巨噬细胞促纤维化基因启动子处的组蛋白乳酸化㊂Ｗａｎｇ等［２４］通过敲低实验证实，组蛋白乙酰化酶氨合成通用控制蛋白５参与骨髓源性巨噬细胞组蛋白乳酸化和其靶向的修复基因转录㊂总之，这些数据表明组蛋白乳酸化是由调节酶安装和去除的，这些调节酶能否作为组蛋白乳酸化在炎症疾病中发挥作用的调控者，值得进一步研究㊂４　结语组蛋白乳酸化作为一种新型翻译后修饰，对组蛋白乳酸化的研究可加深人们对乳酸功能及其在各种病理生理条件（包括感染和癌症）中的作用的了解㊂目前，有关组蛋白乳酸化的研究尚处于初级阶段，组蛋白乳酸化参与炎症疾病相关免疫细胞调控相关的研究还有较大空间㊂肿瘤领域组蛋白乳酸化在免疫细胞中的研究也启发学者们继续探讨在炎症环境中组蛋白乳酸化的相关分子机制㊂未来还需要更多的基础实验及临床研究提供更加充分的数据资料，为炎症疾病组织损伤修复的免疫治疗带来新的希望㊂组蛋白乳酸化在除免疫细胞外的其他组织细胞中的炎症调控作用能被研究证实，将为临床提供更多基于组蛋白乳酸化的抗炎治疗途径㊂参考文献［１］林凯玲，薛㊀艳．ＮＬＲＰ３炎性小体与慢性炎症相关疾病的研究进展［Ｊ］．中国临床新医学，２０２０，１３（７）：７３３－７３７．［２］ＨａａｓＲ，ＳｍｉｔｈＪ，Ｒｏｃｈｅｒ⁃ＲｏｓＶ，ｅｔａｌ．Ｌａｃｔａｔｅｒｅｇｕｌａｔｅｓｍｅｔａｂｏｌｉｃａｎｄｐｒｏ⁃ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｉｒｃｕｉｔｓｉｎｃｏｎｔｒｏｌｏｆＴｃｅｌｌｍｉｇｒａｔｉｏｎａｎｄｅｆｆｅｃｔｏｒｆｕｎｃｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＰＬｏＳＢｉｏｌ，２０１５，１３（７）：ｅ１００２２０２．［３］刘㊀奇，赵洪强，姚人骐，等．高乳酸血症对脓毒症小鼠树突状细胞功能的影响及作用机制［Ｊ］．解放军医学院学报，２０２１，４２（４）：４３０－４３７．［４］刘㊀苗，李姣姣，陈江南，等．乳酸调节巨噬细胞向Ｍ２型极化的作用［Ｊ］．医学分子生物学杂志，２０１８，１５（３）：１３６－１３９．［５］ＨｕｓａｉｎＺ，ＨｕａｎｇＹ，ＳｅｔｈＰ，ｅｔａｌ．Ｔｕｍｏｒ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｌａｃｔａｔｅｍｏｄｉｆｉｅｓａｎｔｉｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅ：ｅｆｆｅｃｔｏｎｍｙｅｌｏｉｄ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌｓａｎｄＮＫｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＪＩｍｍｕｎｏｌ，２０１３，１９１（３）：１４８６－１４９５．［６］ＺｈａｎｇＤ，ＴａｎｇＺ，ＨｕａｎｇＨ，ｅｔａｌ．Ｍｅｔａｂｏｌｉｃｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓ⁃ｓｉｏｎｂｙｈｉｓｔｏｎｅｌａｃｔｙｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２０１９，５７４（７７７９）：５７５－５８０．［７］ＣｈｕＸ，ＤｉＣ，ＣｈａｎｇＰ，ｅｔａｌ．ＬａｃｔｙｌａｔｅｄｈｉｓｔｏｎｅＨ３Ｋ１８ａｓａｐｏｔｅｎ⁃ｔｉａｌｂｉｏｍａｒｋｅｒｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｔｈｅｓｅｖｅｒｉｔｙｏｆｓｅｐｔｉｃｓｈｏｃｋ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌ，２０２２，１２：７８６６６６．［８］ＴｅｓｓａｒｚＰ，ＫｏｕｚａｒｉｄｅｓＴ．Ｈｉｓｔｏｎｅｃｏｒｅｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｎｕｃｌｅｏ⁃ｓｏｍｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｄｙｎａｍｉｃｓ［Ｊ］．ＮａｔＲｅｖＭｏｌＣｅｌｌＢｉｏｌ，２０１４，１５（１１）：７０３－７０８．［９］ＴｈｏｍａＦ，ＫｏｌｌｅｒＴ，ＫｌｕｇＡ．ＩｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｈｉｓｔｏｎｅＨ１ｉｎｔｈｅｏｒｇａｎｉ⁃ｚａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｎｕｃｌｅｏｓｏｍｅａｎｄｏｆｔｈｅｓａｌｔ⁃ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｓｕｐｅｒｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｏｆｃｈｒｏｍａｔｉｎ［Ｊ］．ＪＣｅｌｌＢｉｏｌ，１９７９，８３（２Ｐｔ１）：４０３－４２７．［１０］ＡｌｌａｎＪ，ＨａｒｔｍａｎＰＧ，Ｃｒａｎｅ⁃ＲｏｂｉｎｓｏｎＣ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｈｉｓ⁃ｔｏｎｅＨ１ａｎｄｉｔｓｌｏｃａｔｉｏｎｉｎｃｈｒｏｍａｔｉｎ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，１９８０，２８８（５７９２）：６７５－６７９．［１１］ＬａｗｒｅｎｃｅＭ，ＤａｕｊａｔＳ，ＳｃｈｎｅｉｄｅｒＲ．Ｌａｔｅｒａｌｔｈｉｎｋｉｎｇ：ｈｏｗｈｉｓｔｏｎｅｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓｒｅｇｕｌａｔｅｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．ＴｒｅｎｄｓＧｅｎｅｔ，２０１６，３２（１）：４２－５６．［１２］ＷａｒｂｕｒｇＯ．Ｏｎｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｉｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９５６，１２４（３２１５）：２６９－２７０．［１３］ＳｕｎＳ，ＸｕＸ，ＬｉａｎｇＬ，ｅｔａｌ．Ｌａｃｔｉｃａｃｉｄ⁃ｐｒｏｄｕｃｉｎｇｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓａｃ⁃ｃｈａｒｏｍｙｃｅｓｃｅｒｅｖｉｓｉａｅａｔｔｅｎｕａｔｅｓｕｌｃｅｒａｔｉｖｅｃｏｌｉｔｉｓｖｉａｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇｍａｃ⁃ｒｏｐｈａｇｅｐｙｒｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｍｏｄｕｌａｔｉｎｇｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌ，２０２１，１２：７７７６６５．［１４］ＬｉＬ，ＣｈｅｎＫ，ＷａｎｇＴ，ｅｔａｌ．Ｇｌｉｓ１ｆａｃｉｌｉｔａｔｅｓｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｐｌｕｒｉ⁃ｐｏｔｅｎｃｙｖｉａａｎｅｐｉｇｅｎｏｍｅ⁃ｍｅｔａｂｏｌｏｍｅ⁃ｅｐｉｇｅｎｏｍｅｓｉｇｎａｌｌｉｎｇｃａｓｃａｄｅ［Ｊ］．ＮａｔＭｅｔａｂ，２０２０，２（９）：８８２－８９２．［１５］ＹａｎｇＷ，ＷａｎｇＰ，ＣａｏＰ，ｅｔａｌ．Ｈｙｐｏｘｉｃｉｎｖｉｔｒｏｃｕｌｔｕｒｅｒｅｄｕｃｅｓｈｉｓ⁃ｔｏｎｅｌａｃｔｙｌａｔｉｏｎａｎｄｉｍｐａｉｒｓｐｒｅ⁃ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎｅｍｂｒｙｏｎｉｃｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．ＥｐｉｇｅｎｅｔｉｃｓＣｈｒｏｍａｔｉｎ，２０２１，１４（１）：５７．［１６］ＨａｇｉｈａｒａＨ，ＳｈｏｊｉＨ，ＯｔａｂｉＨ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｔｅｉｎｌａｃｔｙｌａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙｎｅｕｒａｌｅｘｃｉｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣｅｌｌＲｅｐ，２０２１，３７（２）：１０９８２０．［１７］ＣｕｉＨ，ＸｉｅＮ，ＢａｎｅｒｊｅｅＳ，ｅｔａｌ．Ｌｕｎｇｍｙｏｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓｐｒｏｍｏｔｅｍａｃ⁃ｒｏｐｈａｇｅｐｒｏｆｉｂｒｏｔｉｃａｃｔｉｖｉｔｙｔｈｒｏｕｇｈｌａｃｔａｔｅ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｈｉｓｔｏｎｅｌａｃｔｙｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｅｌｌＭｏｌＢｉｏｌ，２０２１，６４（１）：１１５－１２５．［１８］ＹｕＪ，ＣｈａｉＰ，ＸｉｅＭ，ｅｔａｌ．Ｈｉｓｔｏｎｅｌａｃｔｙｌａｔｉｏｎｄｒｉｖｅｓｏｎｃｏｇｅｎｅｓｉｓｂｙｆａｃｉｌｉｔａｔｉｎｇｍ６ＡｒｅａｄｅｒｐｒｏｔｅｉｎＹＴＨＤＦ２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｏｃｕｌａｒｍｅｌａ⁃ｎｏｍａ［Ｊ］．ＧｅｎｏｍｅＢｉｏｌ，２０２１，２２（１）：８５．［１９］ＳｉｃａＡ，ＭａｎｔｏｖａｎｉＡ．Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｐｌａｓｔｉｃｉｔｙａｎｄｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ：ｉｎｖｉｖｏｖｅｒｉｔａｓ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ，２０１２，１２２（３）：７８７－７９５．［２０］ＭａＪ，ＷｅｉＫ，ＬｉｕＪ，ｅｔａｌ．Ｇｌｙｃｏｇｅｎｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｒｅｇｕｌａｔｅｓｍａｃｒｏｐｈａｇｅ⁃ｍｅｄｉａｔｅｄａｃｕｔｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｓ［Ｊ］．ＮａｔＣｏｍｍｕｎ，２０２０，１１（１）：１７６９．［２１］ＭｕｒｒａｙＰＪ，ＷｙｎｎＴＡ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅａｎｄｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆｍａｃ⁃ｒｏｐｈａｇｅｓｕｂｓｅｔｓ［Ｊ］．ＮａｔＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌ，２０１１，１１（１１）：７２３－７３７．［２２］ＬｕａｎＹＹ，ＹａｏＹＭ，ＸｉａｏＸＺ，ｅｔａｌ．Ｉｎｓｉｇｈｔｓｉｎｔｏｔｈｅａｐｏｐｔｏｔｉｃｄｅａｔｈｏｆｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｓｉｎｓｅｐｓｉｓ［Ｊ］．ＪＩｎｔｅｒｆｅｒｏｎＣｙｔｏｋｉｎｅＲｅｓ，２０１５，３５（１）：１７－２２．［２３］ＷａｎｇＴ，ＺｈｏｎｇＨ，ＺｈａｎｇＷ，ｅｔａｌ．ＳＴＡＴ５ａｉｎｄｕｃｅｓｅｎｄｏｔｏｘｉｎｔｏｌｅｒ⁃ａｎｃｅｂｙａｌｌｅｖｉａｔｉｎｇｐｙｒｏｐｔｏｓｉｓｉｎＫｕｐｆｆｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＭｏｌＩｍｍｕｎｏｌ，２０２０，１２２：２８－３７．［２４］ＷａｎｇＮ，ＷａｎｇＷ，ＷａｎｇＸ，ｅｔａｌ．Ｈｉｓｔｏｎｅｌａｃｔｙｌａｔｉｏｎｂｏｏｓｔｓｒｅｐａ⁃ｒａｔｉｖｅｇｅｎｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｐｏｓｔ⁃ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣｉｒｃＲｅｓ，２０２２，１３１（１１）：８９３－９０８．［２５］Ｉｒｉｚａｒｒｙ⁃ＣａｒｏＲＡ，ＭｃＤａｎｉｅｌＭＭ，ＯｖｅｒｃａｓｔＧＲ，ｅｔａｌ．ＴＬＲｓｉｇｎａ⁃ｌｉｎｇａｄａｐｔｅｒＢＣＡＰｒｅｇｕｌａｔｅｓｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｔｏｒｅｐａｒａｔｏｒｙｍａｃｒｏｐｈａｇｅｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｂｙｐｒｏｍｏｔｉｎｇｈｉｓｔｏｎｅｌａｃｔｙｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，２０２０，１１７（４８）：３０６２８－３０６３８．［２６］ＤｉｃｈｔｌＳ，ＬｉｎｄｅｎｔｈａｌＬ，ＺｅｉｔｌｅｒＬ，ｅｔａｌ．ＬａｃｔａｔｅａｎｄＩＬ⁃６ｄｅｆｉｎｅｓｅｐａ⁃ｒａｂｌｅｐａｔｈｓｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍｅｔａｂｏｌｉｃａｄａｐｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＳｃｉＡｄｖ，２０２１，７（２６）：ｅａｂｇ３５０５．［２７］ＺｈｏｕＣＢ，ＦａｎｇＪＹ．Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｐｙｒｏｐｔｏｓｉｓｉｎｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｃａｎｃｅｒａｎｄｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｓｔｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｉｃｒｏｂｉａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｉｍＢｉｏｐｈｙｓＡｃｔａＲｅｖＣａｎｃｅｒ，２０１９，１８７２（１）：１－１０．［２８］ＳｈｉＪ，ＺｈａｏＹ，ＷａｎｇＫ，ｅｔａｌ．ＣｌｅａｖａｇｅｏｆＧＳＤＭＤｂｙｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃａｓｐａｓｅｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｓｐｙｒｏｐｔｏｔｉｃｃｅｌｌｄｅａｔｈ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２０１５，５２６（７５７５）：６６０－６６５．［２９］ＭｉａｏＥＡ，ＬｅａｆＩＡ，ＴｒｅｕｔｉｎｇＰＭ，ｅｔａｌ．Ｃａｓｐａｓｅ⁃１⁃ｉｎｄｕｃｅｄｐｙｒｏｐｔｏｓｉｓｉｓａｎｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｅｅｆｆｅｃｔｏｒｍｅｃｈａｎｉｓｍａｇａｉｎｓｔｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｂａｃｔｅｒｉａ［Ｊ］．ＮａｔＩｍｍｕｎｏｌ，２０１０，１１（１２）：１１３６－１１４２．［３０］ＺｈｕｏＬ，ＣｈｅｎＸ，ＳｕｎＹ，ｅｔａｌ．ＲａｐａｍｙｃｉｎｉｎｈｉｂｉｔｅｄｐｙｒｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｒｅｄｕｃｅｄｔｈｅｒｅｌｅａｓｅｏｆＩＬ⁃１βａｎｄＩＬ⁃１８ｉｎｔｈｅｓｅｐｔｉｃｒｅｓｐｏｎｓｅ［Ｊ］．ＢｉｏｍｅｄＲｅｓＩｎｔ，２０２０，２０２０：５９６０３７５．［３１］ＹｕａｎＹＹ，ＸｉｅＫＸ，ＷａｎｇＳＬ，ｅｔａｌＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃａｓｐａｓｅ⁃ｒｅｌａｔｅｄｐｙｒｏｐ⁃ｔｏｓｉｓ：ｍｅｃｈａｎｉｓｍ，ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｐｏｔｅｎｔｉａｌｆｏｒｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＲｅｐ（Ｏｘｆ），２０１８，６（３）：１６７－１７６．［３２］ＭｃＩｎｔｏｓｈＡ，ＭｅｌａＶ，ＨａｒｔｙＣ，ｅｔａｌ．Ｉｒｏｎａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎｉｎｍｉｃｒｏｇｌｉａｔｒｉｇｇｅｒｓａｃａｓｃａｄｅｏｆｅｖｅｎｔｓｔｈａｔｌｅａｄｓｔｏａｌｔｅｒｅｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｃｏｍ⁃ｐｒｏｍｉｓｅｄｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎＡＰＰ／ＰＳ１ｍｉｃｅ［Ｊ］．ＢｒａｉｎＰａｔｈｏｌ，２０１９，２９（５）：６０６－６２１．［３３］ＡｎｄｅｒｓｓｏｎＡＫ，ＲöｎｎｂäｃｋＬ，ＨａｎｓｓｏｎＥ．Ｌａｃｔａｔｅｉｎｄｕｃｅｓｔｕｍｏｕｒｎｅｃ⁃ｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ⁃α，ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ⁃６ａｎｄｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ⁃１βｒｅｌｅａｓｅｉｎｍｉｃｒｏｇｌｉａｌ⁃ａｎｄａｓｔｒｏｇｌｉａｌ⁃ｅｎｒｉｃｈｅｄｐｒｉｍａｒｙｃｕｌｔｕｒｅｓ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｃｈｅｍ，２００５，９３（５）：１３２７－１３３３．［３４］ＰａｎＲＹ，ＨｅＬ，ＺｈａｎｇＪ，ｅｔａｌ．Ｐｏｓｉｔｉｖｅｆｅｅｄｂａｃｋｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏ⁃ｇｌｉａｌｇｌｕｃｏｓｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｂｙｈｉｓｔｏｎｅＨ４ｌｙｓｉｎｅ１２ｌａｃｔｙｌａｔｉｏｎｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＣｅｌｌＭｅｔａｂ，２０２２，３４（４）：６３４－６４８．［３５］ＦｉｓｃｈｅｒＫ，ＨｏｆｆｍａｎｎＰ，ＶｏｅｌｋｌＳ，ｅｔａｌ．Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｆｔｕｍｏｒｃｅｌｌ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｌａｃｔｉｃａｃｉｄｏｎｈｕｍａｎＴｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００７，１０９（９）：３８１２－３８１９．［３６］ＸｉｏｎｇＪ，ＨｅＪ，ＺｈｕＪ，ｅｔａｌ．Ｌａｃｔｙｌａｔｉｏｎ⁃ｄｒｉｖｅｎＭＥＴＴＬ３⁃ｍｅｄｉａｔｅｄＲＮＡｍ６Ａｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｐｒｏｍｏｔｅｓｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒ⁃ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇｍｙｅｌｏｉｄｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＭｏｌＣｅｌｌ，２０２２，８２（９）：１６６０－１６７７．［３７］ＧａｆｆｎｅｙＤＯ，ＪｅｎｎｉｎｇｓＥＱ，ＡｎｄｅｒｓｏｎＣＣ，ｅｔａｌ．Ｎｏｎ⁃ｅｎｚｙｍａｔｉｃｌｙｓｉｎｅｌａｃｔｏｙｌａｔｉｏｎｏｆｇｌｙｃｏｌｙｔｉｃｅｎｚｙｍｅｓ［Ｊ］．ＣｅｌｌＣｈｅｍＢｉｏｌ，２０２０，２７（２）：２０６－２１３．［３８］ＷａｌｅｎｔａＳ，ＷｅｔｔｅｒｌｉｎｇＭ，ＬｅｈｒｋｅＭ，ｅｔａｌ．Ｈｉｇｈｌａｃｔａｔｅｌｅｖｅｌｓｐｒｅ⁃ｄｉｃｔｌｉｋｅｌｉｈｏｏｄｏｆｍｅｔａｓｔａｓｅｓ，ｔｕｍｏｒｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ，ａｎｄｒｅｓｔｒｉｃｔｅｄｐａｔｉｅｎｔｓｕｒｖｉｖａｌｉｎｈｕｍａｎｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒｓ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２０００，６０（４）：９１６－９２１．［３９］ＥｗａｓｃｈｕｋＪＢ，ＮａｙｌｏｒＪＭ，ＺｅｌｌｏＧＡ．Ｄ⁃ｌａｃｔａｔｅｉｎｈｕｍａｎａｎｄｒｕｍｉ⁃ｎａｎｔｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．ＪＮｕｔｒ，２００５，１３５（７）：１６１９－１６２５．［４０］Ｍｏｒｅｎｏ⁃ＹｒｕｅｌａＣ，ＺｈａｎｇＤ，ＷｅｉＷ，ｅｔａｌ．ＣｌａｓｓＩｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙ⁃ｌａｓｅｓ（ＨＤＡＣ１⁃３）ａｒｅｈｉｓｔｏｎｅｌｙｓｉｎｅｄｅｌａｃｔｙｌａｓｅｓ［Ｊ］．ＳｃｉＡｄｖ，２０２２，８（３）：ｅａｂｉ６６９６．［收稿日期㊀２０２３－０２－２１］［本文编辑㊀韦㊀颖］本文引用格式唐玉娇，刘如新，白㊀雪，等．组蛋白乳酸化参与调控炎症疾病的组织损伤修复的研究进展［Ｊ］．中国临床新医学，２０２３，１６（１２）：１３０８－１３１２．㊀㊀［摘要］㊀孤独症儿童因其独特的生理㊁行为特点较健康儿童在口腔护理方面存在更多困难㊂近年来，国内外进行了较多关于孤独症儿童口腔防治的研究㊂该文对孤独症儿童的口腔疾病防治的研究进展作一综述㊂㊀㊀［关键词］㊀孤独症儿童；㊀口腔疾病；㊀防治㊀㊀［中图分类号］㊀Ｒ７８８㊀［文献标识码］㊀Ａ㊀［文章编号］㊀１６７４－３８０６（２０２３）１２－１３１２－０５㊀㊀ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－３８０６．２０２３．１２．２１Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｏｕｔｈｄｉｓｅａｓｅｓｉｎａｕｔｉｓｍｃｈｉｌｄｒｅｎ㊀ＨＥＹａｎｇ⁃ｙａｎ，ＹＡＮＧＹａｏ⁃ｊｕ，ＳＨＩＣｈｕｎ⁃ｍｅｉ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＳｔｏｍａｔｏｌｏｇｙ，ＧｕａｎｇｘｉＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＺｈｕａｎｇＭｅｄｉｃｉｎｅＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｎａｎｎｉｎｇ５３０００１，Ｃｈｉｎａ㊀㊀［Ａｂｓｔｒａｃｔ］㊀Ａｕｔｉｓｍｃｈｉｌｄｒｅｎｈａｖｅｍｏｒｅｄｉｆｆｉｃｕｌｔｉｅｓｉｎｏｒａｌｃａｒｅｔｈａｎｈｅａｌｔｈｙｃｈｉｌｄｒｅｎｂｅｃａｕｓｅｏｆｔｈｅｉｒｕｎｉｑｕｅｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｂｅｈａｖｉｏｒａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｍａｎｙｓｔｕｄｉｅｓｏｎｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｏｕｔｈｄｉｓｅａｓｅｓｉｎａｕｔｉｓｍｃｈｉｌｄｒｅｎｈａｖｅｂｅｅｎｃｏｎｄｕｃｔｅｄａｔｈｏｍｅａｎｄａｂｒｏａｄ．Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｏｕｔｈｄｉｓｅａｓｅｓｉｎａｕｔｉｓｍｃｈｉｌｄｒｅｎ．㊀㊀［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］㊀Ａｕｔｉｓｍｃｈｉｌｄｒｅｎ；㊀Ｍｏｕｔｈｄｉｓｅａｓｅｓ；㊀Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ。

宁夏医科大学研究生院宁医研字 [2012] 12号★关于开展评选优秀研究生指导教师工作的通知各研究生培养学院：为进一步促进我校学位与研究生教育事业的发展，提高研究生培养质量，充分发挥导师在研究生培养过程中的积极性和主导作用，认真履行教书育人职责，树立楷模，奖励先进。

经学校研究决定在全校范围内开展优秀研究生指导教师评选工作。

现将有关具体事项通知如下：一、评选范围学校在岗的所有研究生指导教师，包括聘请的兼职导师，并在校已完整指导过一届以上研究生的硕士生导师，均可参加申报评选。

二、评选条件1、本次申报和评选统计成果时限均为近三年内（2010.1.1-2012.5.30）。

2、其它具体条件详见《宁夏医科大学优秀研究生指导教师评选办法》（暂行）。

三、推选名额依据《宁夏医科大学优秀研究生指导教师评选办法》，本着宁缺勿滥的原则进行评选，各学院推选名额具体为：临床医学院 10人基础医学院 3人公共卫生学院 2人药学院 2人中医学院 2人口腔医学院 1人检验学院 1人护理学院 1人管理学院 1人四、评选程序1．各学院成立以主管院领导为首的评选工作小组，坚持公平、公开、公正原则，组织好评选工作。

2．本人提出申请，并填写《宁夏医科大学优秀研究生指导教师申报表》（在研究生院主页“下载专区”下载）。

3．各学院学位评定分委员会依据《宁夏医科大学优秀研究生指导教师评选办法》进行审核批准。

4． 6月1日前各学院将审核通过的推荐人员排序汇总名单、被推荐人员的《宁夏医科大学优秀研究生指导教师申报表》、相关支撑材料各一份及电子文档报送研究生院学位办。

5．由研究生院提交校学位评定委员会及校长办公会审定，并公示执行。

五、表彰奖励对评选为优秀研究生指导教师人员，学校将给予表彰奖励。

附：1、宁夏医科大学优秀研究生指导教师评选办法（暂行）2、宁夏医科大学优秀研究生指导教师申报表宁夏医科大学研究生院二0一二年五月十六日附件1：宁夏医科大学优秀研究生指导教师评选办法(暂行)为加强研究生指导教师队伍建设，鼓励广大导师认真履行教书育人职责，促进研究生教育教学质量的进一步提高，学校将对在学位与研究生教育工作中做出突出贡献的研究生指导教师进行表彰与奖励，特制定本管理办法。

李玉芳教授：乙型肝炎病毒（HBV）感染呈世界流行，据WHO报道，2019年全球一般人群HBsAg流行率为3.8%，2.96亿慢性感染者。

2019年流行病学调查估计，我国一般人群HBsAg流行率为5％～6％，慢性HBV感染者约7000万例，其中慢性乙型病毒性肝炎患者约2000万～3000万例。

因此，目前我国HBV流行率仍较高，HBV感染不仅对我国以及全世界都造成了极大的经济和卫生医疗负担。

由于2002年我国将乙肝疫苗列入国家计划免疫，开始实行新生儿HepB接种免疫政策，乙肝感染率较前明显下降。

一项2006年全国乙肝血清学流行病学调查显示：159岁人群 HBsAg 流行率为 7.18％，5岁以下儿童人群 HBsAg 流行率为 0.96％，已降低至＜1%，但李玉芳教授记者：当前乙肝的主要人群是哪些？患病情况111215～59岁人群的 HBsAg 携带率为 8.57％，调查显示1559岁人群接受HepB 接种程度普遍较低（HepB 接种率＜10％），是HBV 感染易感人群。

2014年对全国1~29 岁人群乙型肝炎血清流行病学调查结果显示，1~4岁、5~14岁和15~29岁人群HBsAg 流行率分别为0.32%、0.94%和4.38%。

我国2006～2014年HBV感染发病率变化趋势也显示：29岁以下年龄段人群中HBV 感染率显著下降，55岁以上年龄段人群中HBV 感染率则表现为显著增加趋势。

我们都知道中国目前面临着人口老龄化的问题，在我国中老年人成为乙肝感染的主要人群，通过对我院肝病门诊调查也证实这一现象，而在中老年人群中，乙肝肝硬化的发病占比较高。

指南，对于肝硬化失代偿的乙肝患者，只要表面抗原阳性，就需要进行抗乙肝病毒治疗；而对于代偿期的患者，只要HBVDNA 阳性，也需要进行抗乙肝病毒治疗。

因此，抗病毒治疗是必不可少的。

然而，一些抗病毒药物对肾脏会造成损害。

因此，在治疗乙肝肝硬化的同时，我们也需要保护患者的肾脏，因此正确选择药物非常重要。