过氧化物酶体增殖物激活受体γ基因rs3856806位点多态性与非酒精性脂肪性肝病的相关性分析 许新

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展1. 引言1.1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ的介绍过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是一种核受体蛋白，属于PPARs家族。

它广泛存在于多种组织和细胞中，并在调控脂质代谢、糖代谢、炎症反应等生理过程中起着重要作用。

PPARγ在疾病发生发展过程中扮演着重要角色，特别在代谢性疾病、炎症性疾病和肿瘤等方面有着重要作用。

PPARγ的功能主要通过结合内源性配体，如脂肪酸和合成类固醇等，来调控下游基因的转录活性。

激活PPARγ后，它与另一核受体RXR形成二聚体，结合到特定的DNA响应元上，从而调控一系列基因的表达。

研究表明，PPARγ的激活可促进脂肪细胞分化、增加糖代谢和胰岛素敏感性，抑制炎症反应等。

1.2 相关疾病的背景相关疾病包括自身免疫性疾病和恶性肿瘤等多种疾病。

自身免疫性疾病是一组由机体免疫系统错误地攻击自身组织和器官而引起的疾病，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和自身免疫性甲状腺疾病等。

恶性肿瘤是一种细胞异常增殖的疾病，恶性细胞会不受控制地增殖和扩散，如白血病、乳腺癌和肺癌等。

这些疾病给患者的身体和心理健康造成了严重危害，严重影响了患者的生活质量和生存期。

目前，虽然已有一些治疗手段和药物用于这些疾病的治疗，但治疗效果并不理想，存在很多副作用和耐药性问题。

2. 正文2.1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ在疾病中的作用过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是一种重要的核受体，在人体的疾病发生和发展中扮演着重要的角色。

PPARγ主要通过调节基因的转录来影响细胞的代谢、增殖和分化等功能，从而参与调控多种生理过程。

在糖尿病研究中，PPARγ被发现对胰岛素敏感性具有重要影响。

PPARγ可以通过促进葡萄糖摄取和利用、调控血糖代谢等途径，降低血糖水平，提高胰岛素敏感性，从而有望成为糖尿病治疗的靶点。

在脂质代谢调控中，PPARγ也发挥着重要作用。

除了在糖尿病中的作用外，PPARγ在心血管疾病、炎症性疾病、神经系统疾病等方面也有着重要的影响。

过氧化物酶体增殖物激活受体为靶点的非酒精性脂肪肝药物研究进展刘雪（中国海洋大学山东·青岛266003）摘要非酒精性脂肪肝（NAFLD）是肝细胞内脂肪过度沉积的临床病征。

过氧化物酶体增殖物激活受体家族（PPARs）是一种重要的核转录因子，对NAFLD的治疗具有重要的影响。

本文总结了PPARs在NAFLD生理进程中的调节作用和PPARs激动剂在NAFLD治疗中的应用，以期为基于PPARs为靶点的NAFLD药物的设计和开发总结经验。

关键词非酒精性脂肪肝过氧化物酶体增殖物激活受体中图分类号：R282.71文献标识码：A非酒精性脂肪肝(Non-alcohol Fatty Liver Disease，NA-FLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积的临床病征，能够导致一系列严重的肝脏损伤，如非酒精性脂肪肝炎(Non-alcoholic steatohepatitis,NASH)、肝硬化甚至肝癌。

NAFLD的发病机制尚未完全明确，“二次打击”假说认为：脂肪在肝脏的异常积累是首次打击，二次打击则是在首次打击的基础上引发氧化应激，从而引起肝细胞发生炎症甚至纤维化。

由于NAFLD发病机制复杂，因此导致NAFLD 发展的所有因素都是其治疗的潜在靶点，核转录因子是能够与配体结合并调控下游基因转录活性的调节物，在以往的研究中，核转录因子具有治疗NAFLD的潜力。

本文以核转录因子中的过氧物酶体增殖体激活受体（Peroxisome proliferator activated receptors,PPARs）为例，介绍该家族在NAFLD生理进程中的调节作用和PPARs激动剂在NAFLD治疗中的应用。

1PPARs组成与组织表达PPARs属于核受体超家族,包括三个亚型，分别是PPAR、PPAR和PPAR。

PPAR主要在肝脏以及其他代谢活跃的组织中表达，能够上调一系列参与线粒体脂肪酸氧化、微粒体氧化等过程相关酶的活性，因此可以通过加速脂肪酸的氧化减轻肝脏甘油三酯积累。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展作者：王静陈红孙晓来源：《中国当代医药》2019年第12期[摘要]过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）是一类由受体激活的转录因子，可以调节糖、脂质代谢，参与机体的炎症反应、细胞凋亡和动脉粥样硬化（AS）等疾病过程。

PPARs 可分为过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）、过氧化物酶体增殖物激活受体β（PPARβ）和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ），目前PPARγ的研究最为广泛，PPARγ的翻译后修饰主要包括磷酸化、乙酰化、泛素化和小泛素相关修饰物化（SUMO化）等。

近年来研究发现，PPARγ及其翻译后的磷酸化修饰与动脉粥样硬化、糖尿病、肿瘤等疾病密切相关。

[关键词]过氧化物酶体增殖物激活受体γ；过氧化物酶体增殖物激活受体γ磷酸化；动脉粥样硬化；糖尿病；肿瘤[中图分类号] R735.35 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）4（c）-0030-04Research advances in peroxisome proliferator-act ivated receptor γ and related diseasesWANG Jing1 CHEN Hong1 SUN Xiao2 LOU Xian-zhi1 TONG Hao3 ZHANG Man1▲1. Department of Internal Medicine， Affiliated Central Hospital of Shenyang Medical College， Liaoning Province， Shenyang 110024， China；2. Department of Internal Medicine，Shenyang Maternal and Child Hospital， Liaoning Province， Shenyang 110121， China；3. Department of Tissue Engineering， China Medical University， Liaoning Province， Shenyang 110003， China[Abstract] Peroxisome proliferator-activated receptors （PPARs） is a class of receptor-activated transcription factors that regulate sugar， lipid metabolism，and participate in the body′s inflammatory response， apoptosis，and atherosclerosis （AS）.PPARs can be divided into peroxisome proliferator-activated receptor α （PPARα）， peroxisome proliferator-activated receptor β （PPARβ） and peroxisome probiferator-activated receptor （PPARγ）. Currently，PPARγ is the most widely studied， post-translational modification of PPARγ mainly includes phosphorylation， acetylation， ubiquitination and small ubiquitin-related modification （SUMO）. In recent years，it has been found that PPARγ and its phosphorylation modification is closely related to diseases such as atherosclerosis， diabetes and tumor.[Key words] Peroxisome proliferator-activated receptor γ； Phosphorylation of peroxisome proliferator-activated receptor γ； Atherosclerosis； Diabetes； Tumor随着社会的进步，人们生活水平的提高，动脉粥样硬化、糖尿病、肿瘤等慢性疾病的发病率逐年上升，目前已成为危害人类健康的重要疾病。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是一种核受体转录因子，广泛参与调节葡萄糖、脂肪代谢，炎症和免疫反应等生理活动。

近年来，PPARγ在相关疾病的研究中备受关注，因其在调节葡萄糖和脂肪代谢中的重要作用，成为治疗2型糖尿病、肥胖症、心血管病等代谢性疾病的重要靶点。

PPARγ还参与调节炎症和免疫反应，对炎症性疾病如类风湿性关节炎、炎症性肠病等具有重要的影响。

本文将对PPARγ在相关疾病中的研究进展进行综述。

1. PPARγ与2型糖尿病2型糖尿病是一种以胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷为主要病理生理特点的慢性代谢性疾病。

PPARγ在调节胰岛素敏感性和葡萄糖代谢中起着关键作用。

研究发现，PPARγ激动剂可以增加脂肪细胞对葡萄糖的摄取和利用，减少外周组织的胰岛素抵抗，并通过促进胰岛素敏感受体的表达来改善胰岛素信号转导通路，从而降低血糖。

目前，PPARγ激动剂已经成为治疗2型糖尿病的一线药物，如吡格列酮和罗格列酮等。

2. PPARγ与肥胖症肥胖症是一种由于能量摄入过多、消耗不足而导致的慢性代谢性疾病，与2型糖尿病有密切关联。

PPARγ在促进脂肪细胞的分化和脂肪代谢中发挥重要作用。

研究表明，PPARγ激动剂可以促进脂肪细胞的成熟和脂肪的储存，减少游离脂肪酸的水平，从而改善胰岛素敏感性和脂质代谢。

PPARγ激动剂被广泛应用于肥胖症的治疗中。

3. PPARγ与心血管病PPARγ在心血管病的发病机制中也起着重要作用。

研究发现，PPARγ激动剂可以通过降低血脂和血糖、改善内皮功能、抑制血管平滑肌细胞增殖和炎症反应等途径，对心血管病具有保护作用。

临床研究表明，PPARγ激动剂可以显著降低心血管事件的发生率，改善患者的预后。

4. PPARγ与炎症性疾病除了代谢性疾病和心血管病外，PPARγ在炎症性疾病中也发挥重要作用。

研究表明，PPARγ激动剂可以抑制炎症介质的产生和炎症细胞的活化，减轻关节炎、炎症性肠病等疾病的炎症反应。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是一种核受体转录因子，已被广泛应用于糖尿病、肥胖症、心血管疾病和肿瘤等疾病的治疗研究中。

PPARγ在脂质与糖代谢、细胞增殖和分化等过程中起着重要作用。

近年来，研究发现PPARγ还与许多其他疾病有关，如神经退行性疾病、炎症性疾病、自身免疫疾病、肿瘤和感染性疾病。

通过深入了解PPARγ的功能和调控机制，可以为相关疾病的治疗提供新的思路和方法。

本文将针对PPARγ与相关疾病的研究进展进行综述。

一、PPARγ与糖尿病、肥胖症研究表明，PPARγ在调控葡萄糖代谢和胰岛素敏感性中起着关键作用，因此成为糖尿病和肥胖症的重要治疗靶点。

PPARγ激动剂被广泛应用于二型糖尿病的治疗，可以提高胰岛素敏感性，促进葡萄糖的利用和代谢，从而降低血糖水平。

PPARγ激动剂还可以促进脂肪细胞的分化和脂肪的储存，减少脂肪酸的流动，降低血脂水平，减轻肥胖症患者的症状。

二、PPARγ与心血管疾病PPARγ在心血管系统中的作用也备受关注。

研究表明，PPARγ激动剂可以抑制动脉粥样硬化的形成，减少血管内皮细胞的增殖和炎症反应，保护血管壁的完整性，降低动脉硬化和心血管疾病的发病风险。

PPARγ激动剂还有降低血液中胆固醇和三酰甘油的作用，可以改善血脂代谢，降低血压，减少心血管疾病的发生。

三、PPARγ与肿瘤近年来的研究表明，PPARγ在肿瘤的发生和发展中发挥着重要作用。

PPARγ激动剂可以抑制肿瘤细胞的增殖和转移，诱导肿瘤细胞凋亡，促进肿瘤细胞的分化，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

PPARγ还可以调节肿瘤相关的炎症反应和血管生成，影响肿瘤的微环境，抑制肿瘤的发展。

PPARγ激动剂被认为有望成为肿瘤治疗的新靶点。

四、PPARγ与神经退行性疾病最新研究发现，PPARγ在神经保护和修复中也起着重要作用。

PPARγ激动剂可以抑制神经炎症和氧化应激反应，保护神经细胞免受损伤，促进神经干细胞的分化和再生，有望成为治疗神经退行性疾病的新药物。

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR) 是一类由配体激活的核转录因子,属Ⅱ型核受体超家族成员, 存在3种亚型，即PPARα、PPARδ、PPARγ，这三种亚型在结构上有一定的相似性，均含DNA结合区和配体结合区等。

PPAR与配体结合后被激活，与9-顺视黄酸类受体形成异二聚体，然后与靶基因的启动子上游的过氧化物酶体增殖物反应元件(peroxisome proliferator response element，PPRE)结合而发挥转录调控作用。

PPRE 由含相隔一个或两个核苷酸的重复序列AGGTCA组成。

与配体结合后，PPAR在DNA结合区发生变构，进而影响PPAR刺激靶基因转录的能力。

PPARδ几乎在所有组织中表达，浓度低于PPARα及PPARγ，直至最近以前尚未找到此一核受体的选择性配基。

PPARδ是代谢综合征（肥胖、胰岛素抵抗、高血压是与脂质紊乱有关的共同的病态表现）的一个新靶点。

有不少的研究表明：GW501516可作为PPARδ的特异激动剂用于研究。

参考网址：/cjh/2003/shownews.asp?id=156/conference/preview.php?kind_id=03&cat_name=ADA2001&title_id=59219 Regulation of Muscle Fiber Type and Running Endurance by PPARδplos biology，Volume 2 | Issue 10 | October 2004/plosonline/?request=get-document&doi=10.1371%2Fjournal.pbio.0020294NF-KB通路中的抑制剂好像有1.PDTC(pyrrolidine dithiocarbamate),是一种抗氧化剂，主要作用于IκB降解的上游环节（IκBα的磷酸化或IKK的活性水平），2.Gliotoxin 是一种免疫抑制剂，机制可能从多个环节阻断NF-KB的激活，如IκB的降解，NF-KB的核移位和与DNA的结合。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PGAM5）是一种与细胞代谢和凋亡相关的蛋白质。

近年来，越来越多的研究表明PGAM5在多种疾病中发挥重要作用。

本文将介绍PGAM5的结构、功能以及与相关疾病的研究进展。

PGAM5是一个与细胞色素P450相关的蛋白质家族成员，在细胞色素P450信号转导通路中发挥重要作用。

它主要表达于肝脏、胰岛和骨骼肌等组织中，具有诱导肝糖解酶和葡萄糖转运蛋白表达的功能。

PGAM5还参与调节细胞凋亡和自噬过程，并与氧化应激和炎症反应等细胞病理过程密切相关。

研究发现，PGAM5在多种疾病中扮演着重要角色。

在肝病中，PGAM5的过表达与肝脏纤维化和肝癌的发生发展密切相关。

实验研究显示，PGAM5通过调节ROS和NLRP3炎症小体的活化，介导炎症反应的产生，进而促进肝细胞损伤和纤维化。

PGAM5还能通过抑制线粒体结构和功能的异常改善心肌缺血再灌注损伤，对心血管疾病的治疗具有潜在价值。

PGAM5还与神经退行性疾病相关。

研究发现，PGAM5的过表达可增加脑缺氧缺血损伤引起的神经元凋亡，进而加重脑损伤。

PGAM5的缺陷还与帕金森病和阿尔茨海默病等神经退行性疾病的发生发展密切相关。

实验研究表明，PGAM5的敲除可以减轻帕金森病模型小鼠中多巴胺能神经元的损伤，并减轻动物行为异常。

近年来，研究者们通过调控PGAM5的表达水平和功能，试图寻找治疗相关疾病的新思路。

通过制备PGAM5的选择性逆性激活剂，可以抑制PGAM5在肝病中的过度活化，从而减轻炎症反应和纤维化。

通过基因编辑技术敲除PGAM5基因，可以减轻神经退行性疾病的病理过程，并改善相关症状。

PPARγ功能与疾病关系研究进展马晶晶;章涛【摘要】过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ)对脂质代谢、脂肪形成、细胞分裂和凋亡等多种生物学过程具有调节作用.近年来的研究发现,配体激活PPARγ具有抗肥胖、高血压、动脉粥样硬化、糖尿病、肿瘤等疾病的有益作用,使得围绕PPARγ受体功能和配体筛选研究成为生物医学和药理学研究的前沿热点,并有望成为治疗上述顽疾的新的药物靶标.该文就PPARγ与疾病关系的研究进展做一综述.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2012(028)005【总页数】4页(P601-604)【关键词】过氧化物酶体增殖物激活受体γ;肿瘤;动脉粥样硬化;肝纤维化;肾脏疾病;神经保护【作者】马晶晶;章涛【作者单位】遵义医学院附属医院贵州省细胞工程重点实验室,贵州,遵义,563003;遵义医学院附属医院贵州省细胞工程重点实验室,贵州,遵义,563003【正文语种】中文【中图分类】R-05;R392.11;R543.5;R575.2;R692;R73;R741过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferatoractivated receptors，PPARs)是一类由配体激活的核转录因子，属II型核激素受体超家族成员，包括PPARα、β/δ、γ 3种受体亚型。

通常，PPARs与维甲酸类受体(RXR)形成异二聚体并招募共抑制蛋白复合物与之结合，抑制靶基因的转录，当PPARs与配体结合被激活后，此异二聚体释放共抑制蛋白并结合辅激活蛋白，然后与所调节基因的启动子上游过氧化物酶体增殖物反应元件(peroxisome proliferator response element，PPRE)结合，从而发挥对靶基因的转录调控作用，并由此实现其诸多不同的生物学作用。

PPRE通常是含有一个核苷酸间距的正向重复序列，不同物种来源的PPARs反应基因的PPRE序列略有差异，其中人PPRE的共有核苷酸序列为AGGTCA-N-AGGTCA。