抑癌方对小鼠肠癌移植瘤微血管生成_省略_VEGF_HIF_1a表达的影响_刘曼曼

抗血管生成药物对肿瘤免疫调节影响的研究进展刘清菁(综述);蒋晓东(审校)【摘要】恶性肿瘤的治疗已进入“精准治疗”时代，抗肿瘤血管生成的靶向治疗是近年非常热门的研究方向，而肿瘤免疫逃逸是导致肿瘤治疗效果不理想的重要原因之一。

抗血管生成治疗不仅能够抑制血管生成，使肿瘤退缩，并且能够减少肿瘤微环境中免疫抑制性细胞数量，提高肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocyte，TIL）、细胞毒性淋巴细胞（cytotoxic lymphocyte，CTL）等的数量，从而克服肿瘤免疫逃逸。

本研究对抗血管生成药物通过改善肿瘤微环境，增强机体抗肿瘤免疫功能进行综述。

%Malignant tumor therapy has entered a new era of"precise treatment."Nowadays, targeted anti-angiogenic agents have become a popular research topic that continues to attract increasing interest. Tumor immune escape plays an indispensable role in therapeutic resistance. Anti-angiogenic therapies not only prevent the tumor angiogenesis and suppress tumor growth but also neu-tralize tumor escape from a host's immune system by reducing the immunosuppressive cells and increasing the number of tumor-infil-trating lymphocyte (TIL) and cytotoxic lymphocte (CTL). This paper aims to review the mechanism underlying the manner by which an-ti-angiogenesis enhances immunity by influencing tumor microenvironment.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2016(043)009【总页数】4页(P400-403)【关键词】抗血管生成;肿瘤免疫逃逸;肿瘤微环境【作者】刘清菁(综述);蒋晓东(审校)【作者单位】徐州医科大学附属连云港医院肿瘤放疗科江苏省连云港市222002;徐州医科大学附属连云港医院肿瘤放疗科江苏省连云港市222002【正文语种】中文作者单位：徐州医科大学附属连云港医院肿瘤放疗科（江苏省连云港市222002）肿瘤血管生成在实体肿瘤的生长、侵袭和转移过程中发挥重要作用。

肺积方对Lewis肺癌小鼠抑瘤率及EGFR、TNF-α表达的实验研究陈学彰;田华琴;黄志庆;梁贵文;黄小青;王斌;杨耀林【摘要】目的观察肺积方对Lewis肺癌小鼠肿瘤表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达的影响.方法将48只近交系C57小鼠常规接种Lewis肺癌细胞,随机分为模型组、顺铂组、肺积方组、顺铂十肺积方组,每组12只.治疗后处死,取肿瘤组织称重,计算抑瘤率,并将肿瘤组织固定于10％甲醛溶液,常规石蜡包埋切片,免疫组化检测、图像定量分析EGFR及TNF-α的表达.结果顺铂组、肺积方组、顺铂十肺积方组,其对肿瘤均有明显的抑制作用,抑瘤率分别为30.95％、15.54％、39.79％.与顺铂组比较,EGFR的积分光度由高到低、平均灰度由低到高分别为肺积方组、顺铂组、顺铂十肺积方组(P＜0.05).与顺铂组相比,TNF-α的积分光度由低到高、平均灰度由高到低分别为肺积方组、顺铂组、顺铂十肺积方组(P＜0.05).结论肺积方对Lewis肺癌小鼠肿瘤组织的生长具有一定的抑制作用,但低于顺铂组,顺铂与肺积方联合使用效果最佳,其机制可能与降低EGFR的表达及调节肿瘤坏死因子TNF-α的表达有关.【期刊名称】《中西医结合研究》【年(卷),期】2013(005)001【总页数】4页(P17-20)【关键词】肺积方;Lewis;肺癌;表皮生长因子受体;肿瘤坏死因子-α【作者】陈学彰;田华琴;黄志庆;梁贵文;黄小青;王斌;杨耀林【作者单位】佛山市中医院,广东佛山 528000【正文语种】中文原发性支气管肺癌简称肺癌，是全球常见的恶性肿瘤之一。

近数十年肺癌的发病率和病死率都有明显增高的趋势，目前已成为我国恶性肿瘤中排名第一位的杀手。

中医认为肺癌是正气虚损与邪毒长期共同作用的结果，以气虚、阴虚尤为明显[1]。

山西农业科学 2023，51（12）：1435-1441Journal of Shanxi Agricultural Sciences HIF-1α纳米抗体的制备及其抑制黑素瘤生长的作用李佳敏1，贾琼1，秦蓉芬1，迟志端1，王富明2，范瑞文1（1.山西农业大学动物医学学院，山西太谷 030801；2.晋中市庄子乡综合便民服务中心，山西晋中 030600）摘要：缺氧诱导因子1α（Hypoxia inducible factor 1α，HIF-1α）参与低氧微环境相关疾病的发生等过程，具有控制肿瘤生长和发展的功能。

黑色素瘤是一种发生于人和动物恶性程度较高的肿瘤。

为探明HIF-1α纳米抗体对黑色素瘤的影响，研究利用前期保存的羊驼源黑色素瘤细胞噬菌体文库筛选HIF-1α纳米抗体，经原核表达与纯化后，通过Western Blot和免疫组织化学验证HIF-1α纳米抗体与抗原的结合性；分别通过CCK-8法、划痕试验以及Western Blot法检测其对B16黑素瘤细胞的增殖和迁移能力及其相关分子表达的影响。

结果表明，经表达和纯化获得的HIF-1α纳米抗体分子质量约为16 ku，没有跨膜结构，具有亲水性。

通过Western Blot和免疫组织化学验证了其具有良好的抗原结合性。

在增殖试验和划痕试验中，与对照组相比，HIF-1α纳米抗体抑制了B16细胞的增殖和迁移，下调了靶基因VEGF的表达，并使细胞增殖和迁移相关蛋白Ras、ERK、RAC和RAF的表达量下调。

预测HIF-1α纳米抗体进入B16细胞内，与抗原结合，通过下游靶基因VEGF下调RAs、ERK、RAC、RAF的表达，从而对细胞增殖和迁移起抑制作用，可作为黑色素瘤治疗的新靶点。

关键词：HIF-1α；纳米抗体；B16细胞；Western Blot法；CCK-8法；细胞增殖；细胞迁移中图分类号：R739.5　文献标识码：A 文章编号：1002‒2481（2023）12‒1435‒07Effect on Preparation of HIF-1α Nano-Antibody and ItsInhibition of Melanoma GrowthLI Jiamin1，JIA Qiong1，QIN Rongfen1，CHI Zhiduan1，WANG Fuming2，FAN Ruiwen1（1.College of Veterinary Medicine，Shanxi Agricultural University，Taigu 030801，China；2.Jinzhong City Zhuangzi Integrated Convenient Service Center，Jinzhong 030600，China）Abstract：The hypoxia inducible factor 1α(HIF-1α) is involved in the occurrence of diseases related to hypoxia microenvironment and has the function of controlling tumor growth and development. As we known, melanoma is a highly malignant tumor occurring in animals and humans. To explore the effect of HIF-1α nano-antibody on melanoma, in this study, the phage library of alpaca-drived melanoma cells previously preserved in our laboratory was used to screen HIF-1α nano-antibodies. After prokaryotic expression and purification, the binding of HIF-1α nano-antibody and its antigen was verified by Western blot and immunohistochemistry. The effects of HIF-1α nano-antibody on the proliferation and migration of B16 melanoma cells and the expression of related molecules were detected by CCK-8, wound healing test, and Western blot methods. The results showed that HIF-1α nano-antibody obtained by expression and purification was hydrophilic protein without transmembrane structure and had a molecular weight of about 16 ku. Western blot and immunohistochemistry results showed that it had good antigenic binding. In the proliferation and wound healing experiments, HIF-1α nano-antibody inhibited the proliferation and migration of B16 cells, down-regulated the expression of target gene VEGF and the proliferation and migration related proteins Ras, ERK, RAC, and RAF, comparing with the control group. In Conclusion, it was predicted that HIF-1α nano-antibody entered B16 cells and combined with antigens and down-regulated the expression of RAs, ERK, RAC, RAF through the downstream target gene VEGF, which inhibited cell proliferation and migration, and could be used as a new target for melanoma treatment.Key words：HIF-1α; nano-antibody; B16 cells; Western Blot method; CCK-8 method; cell proliferation; cell migration氧是生命活动中所必需的物质，且在其中起重要作用[1]。

HIF—1a、VEGF、MVD在大肠腺癌组织中的表达及临床意义目的探讨HIF-1a、VEGF、MVD（用抗CD34抗体标记）在大肠腺癌组织中的表达及与临床病理特征的关系。

方法采用免疫组织化学S-P法检测广东医学院附属医院经病理检查证实的手术切除标本或活检组织中HIF-1a、VEGF、MVD 的表达情况，其中38例大肠腺癌组织、22例大肠腺瘤组织、29例正常大肠组织。

结果HIF-1a、VEGF在大肠腺癌组的阳性表达率分别为73.7%、65.8%，明显高于大肠腺瘤组、正常大肠组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

大肠腺癌、大肠腺瘤、正常大肠组织中MVD值分别是（52.36±9.66）、（30.23±5.22）、（21.37±4.755），MVD值在腺癌中明显高于腺瘤及正常肠组织（P＜0.05）。

28例HIF-1a呈阳性表达的大肠腺癌组织MVD值为（53.22±10.15）；呈阴性表达的10例中MVD值为（42.75±10.47），呈正相关关系（rs=0.392，P＜0.05）。

VEGF呈阳性表达的25例大肠腺癌组织MVD值为（54.54±9.60）；呈阴性表达的10例中MVD值为（42.63±9.80），呈正相关关系（rs=0.491，P＜0.05）。

结论在大肠腺癌组织中HIF-1a 和VEGF的表达明显高于大肠腺瘤组织和正常大肠组织，提示HIF-1a和VEGF 可能参与大肠腺癌的发展。

MVD值在大肠腺癌中的表达明显高于大肠腺瘤组织和正常大肠组织，提示大肠腺癌中血管生成较大肠腺瘤组织和正常大肠组织丰富；MVD值是衡量大肠腺癌发展、浸润及转移的重要指标。

HIF-1a、VEGF的表达与MVD值在大肠腺癌组织中均呈正相关，提示HIF-1a、VEGF可能与大癌发展过程中血管生成密切相关。

标签：大肠腺癌；HIF-1a；VEGF；MVD大肠癌包括结肠癌和直肠癌，是最常见的消化道恶性肿瘤之一。

具有抗肿瘤血管生成作用的三大类中药研究现状和思考肿瘤新生血管的生成是肿瘤生长、复发和转移过程中不可缺少的生物过程，因此，抗肿瘤血管生成是目前治疗肿瘤的重要方式。

随着对中医药研究的进一步深入，发现诸多中药在抗肿瘤血管生成方面有显著作用。

本文就目前研究较多的活血药、清热药、攻毒药等三类具有抗肿瘤血管生成作用的中药作分析和思考。

标签：肿瘤；抗血管生成；中药在肿瘤的生长、复发及转移过程中，肿瘤新生血管的生成起着非常重要的作用，同时其也是一个复杂的生理病理过程。

自1971年美国Folkman[1]提出“肿瘤血管依赖性假说”以来，人们对肿瘤血管生成的认识也逐渐加深，肿瘤生长需要丰富的血液供应，这就要求有新的血管生成和增加，一旦血管长入肿瘤，肿瘤的血液供应由弥散获取变为灌注，肿瘤生长的体积将难以控制。

同时，在肿瘤转移方面也同样依赖血管生成，因此，阻止新生肿瘤血管的生成和破坏已有的肿瘤血管，从而切断肿瘤的营养供给，起到抑制肿瘤生长和转移的作用，已成为治疗肿瘤的研究热点。

1 中医学对肿瘤血管生成机制的认识肿瘤属中医“瘸积”“岩”的范畴。

祖国传统中医理论认为肿瘤系正气不足、外邪侵袭致体内痰饮、血瘀等多种病理产物搏结而成。

肿瘤血管生成属于中医学“络病”范畴。

中医“络”的概念在形态和功能上与现代医学的微血管与微循环概念相似。

祖国医学认为，络脉是经络系统的分支，犹如网络，纵横交错，遍及全身，内络五脏，外连肢节，具有贯通表里上下、环流气血津液及渗灌脏腑组织等生理功能。

正如《灵枢·经脉》所言：“经脉十二者，伏行分肉之间，深而不见，……诸脉之浮而常见者，皆络脉也。

”肿瘤的微血管生成过程，即中医“久病入络”而形成络脉病变的过程。

络脉的损伤既是其病机演变过程的主要病理产物，又是其病变渐次深入、变生诸病导致病情进一步恶化的途径和必要条件。

因此，针对肿瘤血管生成的治疗应着力恢复与畅达络脉至生理状态。

对于肿瘤治疗用药，即可在攻毒扶正之味的基础上佐以治疗络病之药。

HIF-1α在光动力治疗肿瘤中的研究进展蒋彩玲;白玉贤;李燕京;谢蕊【期刊名称】《临床肿瘤学杂志》【年(卷),期】2014(000)012【摘要】Malignant tumors have become the leading cause of human death. Conventional anticancer treatment modalities, such as surgery, radiation and chemotherapy, are often deleterious to the patient due tothe numerous associated side effects. Photody⁃namic therapy( PDT) as a new approach available to cancer therapy, with its unique targeting and non⁃drug resistance, caused more and more attention of scholars. Previous studies have shown that PDT destructed tumor by a variety of mechanisms. In addition to the known mechanism of necrosis and apoptosis, inflammatory reaction after PDT can also indirectly help the removal of tumor cells. Hy⁃poxia⁃inducible factor⁃1alpha( HIF⁃1α) is a nucleo protein with transcriptional activity, possessing a wide spectrum of targetgenes( such as hypoxia adaptation, inflammation development and tumor growth) , which include vascular endothelial growth factor( VEGF) , one of the most important genes in promoting vascularization. In this review, we discuss the role of HIF⁃1α in the PDT of tumor cells.%全球恶性肿瘤的发病率和死亡率在不断升高，危害愈来愈大，引起全社会的广泛重视。

《HIF-1α介导DNA甲基化调控S100B转录促进肝癌细胞生长和转移机制研究》篇一一、引言肝癌是全球范围内高发的恶性肿瘤之一，其发病机制复杂且尚未完全明确。

近年来，越来越多的研究表明，缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在肝癌的发生、发展过程中起着关键作用。

本文旨在探讨HIF-1α如何通过介导DNA甲基化调控S100B转录，进而促进肝癌细胞生长和转移的机制。

二、HIF-1α与肝癌HIF-1α是一种在缺氧环境下表达的蛋白质，能够调节细胞对缺氧环境的适应。

在肝癌组织中，HIF-1α的表达往往升高，与肿瘤的恶性程度和患者的预后密切相关。

HIF-1α通过调控多种基因的表达，参与肝癌细胞的增殖、侵袭和转移等过程。

三、DNA甲基化与基因表达DNA甲基化是一种重要的表观遗传学修饰方式，能够影响基因的表达。

在肝癌中，DNA甲基化的变化与肿瘤的发生、发展密切相关。

甲基化程度的变化能够调控肿瘤相关基因的转录活性，进而影响肿瘤细胞的生物学行为。

四、HIF-1α介导的DNA甲基化调控S100B转录S100B是一种钙结合蛋白，在多种肿瘤中表达异常。

研究发现，HIF-1α能够通过介导DNA甲基化来调控S100B的转录。

具体来说，HIF-1α与DNA甲基转移酶相互作用，导致S100B基因启动子区域的甲基化程度增加，从而抑制S100B的转录。

这一过程可能进一步促进了肝癌细胞的生长和转移。

五、S100B与肝癌细胞生长和转移S100B在肝癌组织中的表达与肝癌细胞的生长和转移密切相关。

一方面，S100B能够促进肝癌细胞的增殖和侵袭；另一方面，S100B还能够影响肿瘤微环境，促进肿瘤血管生成和免疫逃逸。

因此，S100B的异常表达可能加速肝癌的进展。

六、HIF-1α调控S100B转录促进肝癌细胞生长和转移的机制HIF-1α通过介导DNA甲基化调控S100B的转录，进一步促进肝癌细胞生长和转移的机制如下：首先，HIF-1α在缺氧环境下表达增加，并与DNA甲基转移酶相互作用；其次，这种相互作用导致S100B基因启动子区域甲基化程度增加，从而抑制S100B 的转录；最后，S100B的表达降低进一步促进了肝癌细胞的生长和转移。

Semaphorin 家族及其受体对肿瘤血管生成影响的研究进展鲁艳杰;张淑玲;许倩;耿志军;李玉红;赵向阳【摘要】信号素(Semaphorin)家族在神经系统的轴突导向中发挥重要作用。

近年大量研究表明，这类分子不仅影响神经元的排斥和吸引，而且可以调节细胞的增殖、黏附和迁移，更重要的是发现其对肿瘤的生长、迁移、免疫反应、血管生成起重要调节作用。

肿瘤的新生血管对肿瘤发生、发展及预后起着决定性作用。

目前抗血管治疗已成为肿瘤治疗的一种新方法。

充分了解肿瘤血管生成的调节机制是肿瘤抗血管治疗的基础和临床依据。

本文就 Semaphorin 家族及其受体神经丛素(plexin)和神经激肽(neuropilin)对肿瘤血管生成的调节机制研究进展进行综述。

%Semaphorin family plays an important role in the development of nervous system axonal guidance. Recently, many reports have shown that these molecules not only affect the rejection and attraction of neurons, but also regulate cell proliferation, adhesion and migration. More importantly, they also play an important role in tumor growth, migration, immune response and tumor angiogenesis which is of great importance in tumor occurrence, development and prognosis. Now, antiangiogenic therapy has become a new method for tumor treatment. However, it still has some limitations and shortcomings. Therefore, it is necessary to fully understand the regulation mechanism of tumor angiogenesis, thus we can provide theoretical basis and clinical evidence for antiangiogenic therapy. Following is a review of Semaphorin and their receptors acting as regulators in tumor angiogenesis.【期刊名称】《解放军医学院学报》【年(卷),期】2015(000)010【总页数】5页(P1056-1060)【关键词】信号素;神经丛素;神经激肽;肿瘤;血管生成【作者】鲁艳杰;张淑玲;许倩;耿志军;李玉红;赵向阳【作者单位】承德医学院，河北承德 067000;承德县医院，河北承德 067400;承德医学院，河北承德 067000;解放军总医院第一附属医院，北京 100048;承德医学院，河北承德 067000;解放军第 266 医院，河北承德 067000【正文语种】中文【中图分类】R730.2信号素(Semaphorin，Sema)家族是一类轴突导向因子，其通过调节神经元的增殖、分化、迁移、极性、轴突剪修、突触形成、树突棘密度、成熟等多种过程影响神经系统发育。