洁净室基础知识(中科净) 2

洁净区基础知识洁净室区:对尘粒及微生物污染规定需进行环境控制的房间或区域..其建筑结构、装备及其使用均具有减少对该区域内污染源的介入;产生和滞留的功能;其他相关参数诸如：温度、湿度、压力也有必要控制..空气洁净度：是指环境中空气含尘微粒量多少的程序;含尘浓度高则洁净度低;含尘浓度低则洁净度高..悬浮粒子：可悬浮在空气中的尺寸一般在0.001μm－1000μm之间的固体、液体或两者的混合物质;包括生物性粒子和非生物性粒子 ..菌落：细菌培养后;由一个或几个细菌繁殖而成的一细菌集落;简称CFU..Air lock缓冲间的作用控制空气对流;减少外界脏空气中的微粒、灰尘进入车间..必须保持缓冲间门的关闭;不得同时开启..为什么要净化空气我们所生活的环境中;可以说微生物是无处不在;无处不有..微生物种类繁多;有的对人有益;有的有害;有的无益也无害..但在药品生产过程中;不可能对环境中的各种微生物加以区别对待;为保证药品的安全有效;需要对其进行控制..空气的微生物多数附着在灰尘上;或以芽孢形式悬浮中于空气中;1μm以下者处于悬浮状态;10μm以上者会逐渐沉下来而形成菌尘..所以也要对尘粒进行控制..大量临床资料表明;注射剂尤其是静脉注射剂如污染了7~12μm的尘粒;可导致热原反应、肺动脉炎、微血栓或异物肉芽肿等;严重的还会致人死命..而如果污染了细菌;轻则局部红肿化脓;重则引起全身细菌性感染空气净化的主要过程一、是利用过滤器有效地控制送入室内的全部空气的洁净度;由于细菌都会依附在微粒上;微粒过滤同时也滤掉了细菌；空气净化过滤器按其效率可分初效、中效、高效过滤器三类..①粗效过滤器：用于过滤10μm以上大尘粒和异物；一般由粗、中孔泡沫塑料、涤纶无纺布、化纤组合滤料等作为滤材..粗效过滤器主要靠尘粒的惯性沉积;过滤效率一般在20％一30％..②中效过滤器：用以滤除1～10μm的悬浮尘粒；一般由中、细孔泡沫塑料、无纺布、玻璃纤维作为滤材..过滤效率一般在30％～50％..③高效过滤器HEPA：用以滤除1μm以下以控制送风系统含尘量;主要采用超细玻璃纤维滤纸、石棉纤维滤纸作为滤材..二、是利用合理的气流组织排除已经发生的污染;由送风口送入洁净空气;使室内产生的微粒和细菌被洁净空气稀释后强迫其由回风口进入系统的回风管路;在空调设备的混合段和从室外引入的经过过滤的新风混合;再经过进一步过滤后又进入室内;通过反复的循环就可以把污染控制在一个稳定的水平上;这个水平就应该低于相应的洁净度级别；三、是通过调整;使不同级别洁净室室内的空气静压大于10帕包括与非洁净区;与室外大气大于10帕;防止外界污染或交叉污染从门或各种缝隙部位侵入室内..洁净区压差要求洁净区与非洁净区之间、不同等级洁净区之间的压差应不低于10帕斯卡;相同洁净度等级不同功能的操作间之间应保持适当的压差梯度;以防止污染和交叉污染..-----中国新版GMP相邻洁净区房间之间的压差应为12.5帕斯卡-------FDA洁净区温湿度要求本规范对洁净室区的温度和相对湿度要求应与药品生产工艺相适应..无特殊要求时;温度应控制在18～26℃;相对湿度控制在 45～65％..为什么规范人的行为颗粒无处不在人眼可见最小颗粒为30微米坐着不动能产生100;000个颗粒10万行走能产生5;000;000个颗粒500万跑动能产生15;000;000个颗粒1500万微生物在空气和人体内外表面包括细菌、病毒、霉菌和酵母人体携带的微生物数量惊人;且根据个人卫生习惯的不通因人而异人是最大的污染源;人的行为需规范当人们说话、咳嗽、打喷嚏时;大量的尘粒被释放出来;附着在产品表面使产品受到污染..人身上的头发、眉毛、胡须等也会释放大量尘粒..卫生管理1.了解污染源对药品生产全过程可能造成污染的来源;进行深入的了解研究;从而设计一个完好的生产工艺;制定规章制度和标准操作规程;从各个环节采取消毒和卫生措施来防止微生物污染;使产品达到所要求的卫生学质量;包括稳定性及各种微生物参数..2.进行微生物监测在药品生产过程中;应按GMP要求不断进行各项微生物卫生学监测..例如：对洁净室空气中的浮游菌、沉降菌的监测；对无菌设备清洁灭菌的验证；对非无菌药品进行细菌和活菌数测定和病原菌的限制性检查等..3.定期进行环境卫生清洁4.做好生产人员卫生管理新进人员的健康检查：药品生产企业在招收新职工时;一定要对新职工进行全面的健康检查;要确保新员工不患有急性或慢性传染病..建立生产人员健康档案：药品生产企业应对职工建立个人健康档案;直接接触药品的生产人员至少每年体检一次；患有传染病或体表有伤口者不得进入洁净室..洁净区内人员行为规范洁净区生产人员要求：进入洁净室必须更换洁净服；并按照规定程序进出洁净室；在洁净区生产操作动作要准、稳、轻、少;减少不必要的谈话和活动；生产人员应定期进行微生物基础知识培训和卫生教育..严格按照相应的sop进行各岗位的操作规程进行操作..平时大家不注意的问题灰尘、微粒具有沉降和粘附在趋势;所以同一区域内;地面是微粒相对集中在地方;也是微生物相对较多的地方;墙壁也容易粘附灰尘..空气自净有死角顶送顶回洁净走廊;地面..顶送侧回清洗间;操作间;对面的墙角;顶棚..微粒沉降和粘附..不能用脚踏在垫仓板和料桶上..不得跑跳、大声喧哗..不靠在墙上或其他物体上..缓冲间进料时有人进出..洁净室区内人员卫生要求：1、养成良好卫生习惯;勤洗澡、洗头;勤理发、剃胡须;勤剪指甲;勤更衣..2、严格控制进入洁净室人数;只有洁净室工作人员和经授权人员方可进入;并且进出洁净室要进行登记..3、进入洁净室的人员;不能患传染病、皮肤病;包括隐形传染病;体表有伤口、感冒、咳嗽、腹泻者不宜进入洁净室..4、不携带个人物品进入生产区;不在生产区内吃东西..5、工作前洗干净手;不涂抹化妆品;上岗时不佩戴饰物、手表..洁净室内随时保证手的清洁;注意消毒..手在消毒以后;不再接触与工作无关的物品;不裸手直接接触药品..6、工作时;不要快速走动;操作的动作要轻、幅度要小;讲话要少、声音要细;避免不必要的走动和动作;不要频繁进出洁净室..7、行走时;不要穿过层流罩层流罩：是能将操作员与产品屏蔽隔离的设备之一;其主要用途是避免产品污染；工作原理：洁净层流罩是将空气以一定地风速通过高效过滤器后;形成均流层;使洁净空气呈垂直单向流;从而保证了工作区内达到工艺要求的高洁净度..;不可避免时;应离层流罩外1米以外..8、休息时;若站者;手臂沿身体下垂;不要两臂交叉；若坐着;把手放膝盖上;不要两臂交叉或双腿交叉..9、离开工作场地包括吃饭、上厕所;必须脱掉工作服装..精烘包更衣流程：气闸室更鞋→进入一更更衣室→脱外衣→洗手池洗手烘干→进入二更更衣室→带头套→穿洁净工作服和洁净鞋→进入缓冲室→手部用75％乙醇消毒→进入洁净区..GMP知识Good Manufacture Practice;GMP是药品生产和质量管理的基本准则;适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的..大力推行药品GMP;是为了最大限度地避免药品生产过程中的污染和;降低各种差错的发生;是提高药品质量的重要措施..1.区的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落;并能耐受清洗和消毒;墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施;以减少灰尘积聚和便于清洁..2.洁净室区应根据生产要求提供足够的照明..主要工作室的照度宜为300勒..3.进入洁净室区的空气必须净化;并根据生产工艺要求划分空气洁净级别..洁净室区内空气的微生物数和尘粒数应定期监测;监测结果应记录存档..4.接部位均应密封..空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕;洁净室区与室外大气的静压差应大于10帕;并应有指示压差的装置..5.洁净室区的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应..无特殊要求时;温度应控制在18～26℃;相对湿度控制在小于65%..6.与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向..7.用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等;其适用范围和精密度应符合生产和检验要求;有明显的合格标志;并定期校验..8. 生产设备应有明显的状态标志;并定期维修、保养和验证..设备安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量..不合格的设备如有可能应搬出生产区;未搬出前应有明显标志..9.工作服的选材、式样及穿戴方式应与生产操作和空气洁净度级别要求相适应;并不得混用..洁净工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质..10. 进入洁净室区的人员不得化妆和佩带饰物;不得裸手直接接触药品..11.药品生产企业应有生产管理、质量管理的各项制度和记录：（1）厂房、设施和设备的使用、维护、保养、检修等制度和记录；（2）物料验收、生产操作、检验、发放、成品销售和用户投诉等制度和记录；（3）不合格品管理、物料退库和报废、紧急情况处理等制度和记录..（4）环境、厂房、设备、人员等卫生管理制度和记录；（5）本规范和专业技术培训等制度和记录..12.每一生产操作间或生产用设备、容器应有所生产的产品或物料名称、批号、数量等状态标志；13.产品应有批包装记录..批包装记录的内容应包括：1待包装产品的名称、批号、规格；2印有批号的标签和使用说明书以及产品合格证；3待包装产品和包装材料的领取数量及发放人、领用人、核对人签名；4已包装产品的数量；5前次包装操作的清场记录副本及本次包装清场记录正本；6本次包装操作完成后的检验核对结果、核对人签名；7生产操作负责人签名..14.批生产记录应字迹清晰、内容真实、数据完整;并由操作人及复核人签名..记录应保持整洁;不得撕毁和任意涂改；更改时;在更改处签名;并使原数据仍可辨认..规范记录：记录填写要求：及时、准确、真实、完整;按规定修改..及时：在操作过程中及时记录..不提前、不滞后;执行到哪步;记录到哪步..准确：按实际执行情况和数据填写;填写数据精度应与工艺要求和显示一致..真实：严禁不真实、不负责地随意记录或捏造数据和记录..按规定修改：填写错误时;将错误内容数据划掉;旁边注明正确内容并签名;修改后原内容应能辨别..。

洁净室工程师培训教程引言：洁净室工程师是负责设计、建造、维护和管理洁净室的专家。

本教程旨在为有志于成为洁净室工程师的人员提供全面的知识和技能培训，使其能够熟练掌握洁净室的设计原则、施工技术、运行管理和质量控制。

第一部分：洁净室基础知识1.1洁净室的定义与分类洁净室是一种特殊的房间，其内部空气的粒子浓度、温度、湿度和压力等参数均受到严格控制，以满足特定的环境要求。

根据洁净度等级，洁净室可分为Class1至Class9级别。

1.2洁净室的应用领域洁净室广泛应用于半导体制造、生物技术、制药、医疗设备、食品加工等行业，以确保产品的高质量和安全性。

1.3洁净室的设计原则洁净室设计应考虑空气流量、过滤效率、室内布局、材料选择等因素，以确保室内环境的稳定性和洁净度。

第二部分：洁净室施工技术2.1洁净室结构材料的选择洁净室的结构材料应具有良好的密封性、耐腐蚀性和易清洁性，常用的材料包括不锈钢、铝合金和特殊涂层钢板等。

2.2洁净室空气处理系统洁净室的空气处理系统包括空气预处理、空气过滤、空气循环和室内气流组织等部分。

合理的空气处理系统设计是确保洁净室性能的关键。

2.3洁净室装修与配套设施洁净室的装修应注重细节处理，包括地面、墙面、天花板等部位的施工，同时还需要配备适当的照明、通讯、安全等设施。

第三部分：洁净室运行管理3.1洁净室的人员管理洁净室的人员管理包括人员培训、个人防护、进出控制等方面，以确保人员活动不会对洁净室环境造成污染。

3.2洁净室的物料管理洁净室物料的进出应进行严格的控制和记录，避免外界污染的引入。

同时，物料的使用和储存也应符合洁净室的要求。

3.3洁净室的设备管理洁净室内的设备应定期进行检查、清洁和维护，以确保其正常运行和洁净度要求。

第四部分：洁净室质量控制4.1洁净室环境监测洁净室的环境监测包括对空气粒子浓度、微生物含量、温湿度等参数的定期检测，以确保洁净室环境的稳定和洁净。

4.2洁净室验证与认证洁净室建成后应进行验证和认证，以证明其满足规定的洁净度等级和性能要求。

无尘洁净室基本常识一、无尘洁净室是指将一定空间范围内之空气中的微粒子、细菌等之污染物排除，并将室内之温度、洁净度、室内压力、气流速度与气流分布、噪音振动及照明、静电控制在某一需求范围内，而所给予特别设计建成的无尘洁净房间。

二、无尘洁净室的原理。

洁净室是利用HEPA、空气净化设备，其尘埃的收集率达99.97~99.99995%之多，因此经过此过滤器过滤的空气可说十分干净。

然而洁净室内除了人以外，尚有机器等之发尘源，这些发生的尘埃一旦扩散，即无法保持洁净空间，因此必须利用气流将发生的尘埃迅速排出室外。

三、无尘洁净室中的三尘。

无尘洁净室有三大原则：禁尘、带尘、产尘。

风淋室作为进入洁净室的缓冲通道之一，是控制带尘的最好净化设备之一，它可以最大限度地减少员工进出无尘洁净室所带来的污染问题。

风淋室的两道门电子互锁，可以兼起气闸室的作用，阻止外界污染和未被净化的空气进入无尘洁净区域，达到生产车间所要求的生产洁净环境。

四，无尘洁净室最主要之作用在于控制产品(如硅芯片等)所接触之大气的洁净度日及温湿度，使产品能在一个良好之环境空间中生产、制造，此空间我们称之为无尘洁净室。

按照国际惯例，无尘净化级别主要是根据每立方米空气中粒子直径大于划分标准的粒子数量来规定。

也就是说所谓无尘并非100%没有一点灰尘，而是控制在一个非常微量的单位上。

当然这个标准中符合灰尘标准的颗粒相对于我们常见的灰尘已经是小的微乎其微，但是对于光学构造而言，哪怕是一点点的灰尘都会产生非常大的负面影响，所以在光学构造产品的生产上，无尘是必然的要求。

五.每立方米将小于0.5微米粒径的微尘数量控制在3500个以下，就达到了国际无尘标准的A级。

目前应用在芯片级生产加工的无尘标准对于灰尘的要求高于A 级，这样的高标主要被应用在一些等级较高芯片生产上。

微尘数量被严格控制在每立方米1000个以内，这也就是业内俗称的1K级别。

洁净室基础知识洁净室定义洁净室又叫无尘室或清净室，为将一定空间范围之空气中的微尘粒子、有害空气、细菌等之污染物排除，并将室内之温湿度、洁净度、室内压力、气流速度与气流分布、噪音振动及照明、静电控制在某一需求范围内，而所给予特别设计之房间。

洁净室必须具备以下条件：空气中飘游微尘离子之去除；微尘粒子产生之防止；温度和湿度之控制；压力之调节；有害气体之排除；结构与隔间之气密性良好；静电之防制；电磁干扰之预防；安全因素之考虑；节能之考量。

洁净室历史演进二次世界大战时美国空军发现大部分飞机零件故障之原因，乃因粉屑、灰尘等之污染所引起，因此选择浮游灰尘较少之场所进行加工及组合以减小故障率，此为洁净室观念之起源。

1958年美国为了开始太空科学之研究，开始做洁净室之研究，并于1961年完成有关美国空军之洁净室规格。

微尘粒子分布与控制空气中之粒子有如下列几种：1.微粒子，10μm以下不太容易沉降的粒子；2.极微粒子，1μm以下几乎不可能沉降的粒子；3.生物粒子，有生命的粒子如花粉、孢子、细菌等；4.纤维状粒子，长度为宽度10倍以上的粒子；5.浮游微粒子，浮游于气体或流体中的生物粒子；6.离子粒子，具有正负电荷之分子或微粒子。

粒子的性质可将其归纳为下列几点：1.沉降视粒径大小而依牛顿（约1000μm以上的粒子）、艾伦（50～1000μm之间的粒子）、司托克斯（5～50μm之间的粒子）、卡林克母（0.07～5.00μm之间的粒子）、布朗（0.07μm以下的粒子）法则而运动，司托克斯定律为这些粒子的沉降速度随粒子大小的平方而变化。

2.微小粒子依布朗运动而扩散；3.生物粒子，有生命的粒子如花粉、孢子、细菌等；4.纤维状粒子，长度为宽度10倍以上的粒子；5.浮游微粒子，浮游于气体或流体中的生物粒子；6.离子粒子，具有正负电荷之分子或微粒子微粒子性质归纳为：1.沉降视粒径大小而依牛顿、司托克斯等运动；2.微小粒子依布朗运动而扩散，且相互间有凝集效果；3.有光散乱效果；4.因爆炸、破碎、摩擦、放射线照射或放电而容易带电；5.粒子会向低温方向移动；6.水滴附着则重力沉降较容易。

洁净技术基础知识1.1 空气调节的基本概念1.1.1空气调节及其分类空气调节就是使房间或封闭空间的温度，相对湿度，洁净度，和气流速度等参数均达到给定要求的技术。

也就是说，在人们的生活和工作以及生产和科研的某一个特定的空间内其环境空气的温度，湿度，洁净度，和气流速度等构成了该空间的空气环境。

采取必要的技术手段来创造和保持该空间内要求的空气环境就是空气调节的任务。

在空气调节系统中，空气处理设备即空调器是实现空气热，湿交换和空气过滤净化的核心部分。

一个房间或一个空间，在一般情况下除了有来自该房间内部的围护结构，人员，照明灯具及设备产生的热，湿，粒子，微生物或其他有害物的干扰外，同时还有来自房间外部的大气，太阳辐射等的干扰。

为了消除上述来自室内外的干扰，就必须采取必要的技术手段，用在空气处理设备中经热，湿和过滤处理过的空气来转移，置换，稀释和冲淡来自方方面面对房间空气的干扰，来保证房间内一定要求的空气环境。

空气调节按使用对象的不同又可划分为舒适性空气调节和工艺性空气调节。

舒适性空气调节就是为了满足人们的舒适要求而设置的空气调节。

工艺性空气调节就是为了满足生产工艺对环境空气参数的要求而设置的空气调节。

环境空气的温湿度等参数均由生产工艺来决定。

不同的生产工艺对环境空气参数的要求也不相同。

1.1.1空气调节的气流组织空气调节气流组织设计的任务就是要合理地组织室内空气的气流流动，使工作区的温度，湿度，气流速度和洁净度能很好地满足生产和科学研究以及人们舒适感的要求。

气流组织不合理不仅直接影响空调房间的空调参数和空调效果，而且还要空调系统的能耗。

空调系统送风口射出空气射流是影响室内气流组织的主要因素，而空调回风口，从流体力学角度是空气的汇流，起回风速度衰减很快，与其距离的平方成反比。

因此回风口的位置对室内气流组织的影响比较小。

空气调节系统的气流组织形式主要有：上送下回，上送下侧回，上送上回，侧上送侧下回等形式。

见图1.1。

洁净区基础知识标准化文件发布号：（9312-EUATWW-MWUB-WUNN-INNUL-DQQTY-洁净区基础知识洁净室（区）:对尘粒及微生物污染规定需进行环境控制的房间或区域。

其建筑结构、装备及其使用均具有减少对该区域内污染源的介入，产生和滞留的功能,其他相关参数诸如：温度、湿度、压力也有必要控制。

空气洁净度：是指环境中空气含尘（微粒）量多少的程序，含尘浓度高则洁净度低，含尘浓度低则洁净度高。

悬浮粒子：可悬浮在空气中的尺寸一般在0.001μm－1000μm之间的固体、液体或两者的混合物质，包括生物性粒子和非生物性粒子。

菌落：细菌培养后，由一个或几个细菌繁殖而成的一细菌集落，简称CFU。

Air lock（缓冲间）的作用控制空气对流，减少外界脏空气中的微粒、灰尘进入车间。

必须保持缓冲间门的关闭，不得同时开启。

为什么要净化空气？我们所生活的环境中，可以说微生物是无处不在，无处不有。

微生物种类繁多，有的对人有益，有的有害，有的无益也无害。

但在药品生产过程中，不可能对环境中的各种微生物加以区别对待，为保证药品的安全有效，需要对其进行控制。

空气的微生物多数附着在灰尘上，或以芽孢形式悬浮中于空气中，1μm以下者处于悬浮状态，10μm以上者会逐渐沉下来而形成菌尘。

所以也要对尘粒进行控制。

大量临床资料表明，注射剂（尤其是静脉注射剂）如污染了7~12μm的尘粒，可导致热原反应、肺动脉炎、微血栓或异物肉芽肿等，严重的还会致人死命。

而如果污染了细菌，轻则局部红肿化脓，重则引起全身细菌性感染空气净化的主要过程一、是利用过滤器有效地控制送入室内的全部空气的洁净度，由于细菌都会依附在微粒上，微粒过滤同时也滤掉了细菌；空气净化过滤器按其效率可分初效、中效、高效过滤器三类。

①粗效过滤器：用于过滤10μm以上大尘粒和异物；一般由粗、中孔泡沫塑料、涤纶无纺布、化纤组合滤料等作为滤材。

粗效过滤器主要靠尘粒的惯性沉积，过滤效率一般在20％一30％。