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民生参考人生与伴侣h 如 Canutes 宙产“格列卫1 比印度药贵的 历史将终结文/观察 丿ImatinibCapsules IP VEENAT*100 2.448亿元。
昕维2017年2月份被纳入国家医保目录。
昕维的销量增 加部分被多个省份集中招标程序 的竞争加剧致使平均售价下降所 抵销。
市场是否生变？在国产格列卫中，除了江苏豪森外,2014年正大天晴药业集2018年年中，电影《我不是药 神》引发了市场对高价药格列卫 (通用名：甲磺酸伊马替尼)的关 注。
据证券日报12月14日报道， 4+7城市药品集中采购拟中选结 果对外公布。
江苏豪森药业的甲 磺酸伊马替尼片中标，中标价格 为623.82元/盒。
据媒体报道，相 比近三年的平均中标价，该药降 价幅度约为24%。
值得一提的是，-位参与国 家组织药品集中采购的专家在接 受《证券日报》记者采访时表示， 这个药在经过医保报销之后，比 印度的仿制药还便宜。
核心产品中标有别于大部分其他化疗药 物，甲磺酸伊马替尼为长期使用 药品。
江苏豪森赴港上市发布公开 信息显示，昕维(甲磺酸伊马替尼 片)是公司的核心产品之一，也是 中国的甲磺酸伊马替尼首仿药， 于2013年上市，适用于慢性髓性 白血病及胃肠间质瘤的靶向治 疗。
昕维2017年2月份被列入中国 医保药品目录。
2018年5月份，昕 维是首个在中国通过一致性评价 的甲磺酸伊马替尼仿制药。
据了解，昕维的收入分别占 江苏豪森2017年及截至2018年6 月30日止6个月总收入的4%及 3.9%0昕维的收入于2015年至 2016年增长 18.9%,2016 年至 2017 年增长7.3%,截至2018年6月30日 止6个月相较2017年同期的增长 率为34.5%。
江苏豪森表示，根据资料， 2017年中国的甲磺酸伊马替尼药 物的销售额约为人民币25亿元， 于2013年至2017年以年复合增长 率18.9%增长。
按销量计算，昕维 2015年以来一直是中国最畅销的 甲磺酸伊马替尼品牌。
格列卫（甲磺酸伊马替尼片）说明书【格列卫药品名称】通用名称：甲磺酸伊马替尼片商品名称：格列卫(Glivec)英文名称：ImatinibMesylateCapsules【格列卫成份】格列卫活性成份为甲磺酸伊马替尼。
化学名称：4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸盐分子式：C29H31N7O.CH4SO3分子量：589.7【格列卫性状】格列卫为黄色至橘黄色片剂。
【格列卫适应症】用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者。
用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）的成人患者。
【格列卫规格】100mg【格列卫用法用量】开始剂量：一开始治疗就应由对慢性髓性白血病或GIST有治疗经验的医师进行。
格列卫应口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水。
通常成人每日一次。
儿童和青少年每日一次或分两次服用（早晨和晚上）。
不能吞咽片剂的病人（儿童），可以将片剂分散于水或苹果汁中。
建议怀孕期和哺乳期妇女在打开胶囊时，避免药物与皮肤或眼睛接触，或者吸入（见孕妇和哺乳期妇女），接触打开的胶囊后应立即洗手。
--CML病人的治疗剂量成人对慢性期患者的推荐剂量为400毫克／日，对急变期和加速期患者为600毫克／日。
只要有效，就应持续服用。
如果血象许可，没有严重药物不良反应，在下列情况下剂量可考虑从400毫克／日增加到600毫克／日，或从600毫克／日增加到800毫克／日（400毫克，口服，分2次服用）：疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应，已取得的血液学反应重新消失。
3岁以上儿童及青少年到目前为止，儿童患者的用药经验有限。
依据成人的剂量，推荐日剂量为：慢性期260mg/m2(剂量：400mg)、加速期和急变期340mg/m2(剂量：600mg)，制订儿童患者的每日推荐剂量，计算所得剂量一般应接近或在100mg左右，12岁以下儿童的剂量一般应尽可能接近或在50mg左右。
关于停药的讨论，伊玛替尼能否治愈cml标签：伊玛细胞复发率激酶美国犹他大学分类：伊马替尼与新研究摘要：伊玛替尼停药试验（STIM试验）招募了100名患者（停药前均已取得融合基因持续转阴2年或更长时间），其中51名患者之前用过干扰素后用伊玛替尼，另49名患者只用过伊玛替尼。
69名患者经过至少12个月的随访，42名（61%）患者重新出现bcr-abl融合基因表达，剩余39%的患者仍然维持CMR（融合基因阴性）。
停药后复发速度为每个月疾病负荷升高约1个log（10倍）。
除了一名患者，其他患者的复发都发生在停药后7个月内。
所有复发患者在重新服用格列卫后都反应良好。
复发相关的因素包括：女性、伊玛替尼服用时间较短、初诊时较高的Sokal风险系数。
之前是否用过干扰素并不是影响因素。
停用伊玛替尼后仍能维持CMR的这部分患者是否真的被治愈了？Deininger医生认为，“治愈”应被定义为这些患者cml 再次临床发病的几率与普通大众类似，而并非指cml细胞被完全清除，因为后者是无法衡量的。
注意，有些患者移植后20多年仍有复发，所以，重要的一点是，我们需用相当长时间来观察患者是否能够保持长期停药不复发，那时候才能下结论伊玛替尼能否“治愈”。
如何解释复发多发生在停药后7个月内，而7个月以后复发率大为下降呢?Deininger医生提出了一个“门槛”理论，即疾病细胞得达到一个门槛水平才能引起疾病复发，如果cml细胞被压制在这个水平线之下，那么疾病可能不会复发，某些免疫机制就可以控制住这些细胞，或者疾病细胞偶然情况下就消失了。
根据STIM试验的研究人员估计，大约10%的cml患者有资格参加伊玛替尼停药试验，这部分人中又有40%可能获得持续的CMR，也就是说cml患者中约有4%的人可能被伊玛替尼“治愈”。
关键问题在于，更加强劲的激酶抑制剂如尼罗替尼和达沙替尼是否能够大大提高这部分人的比率？根据这个“门槛”理论，更为强劲的激酶抑制剂也许能使更多患者的疾病细胞到达“门槛”水平线以下。
格列卫(甲磺酸伊马替尼胶囊)【药品名称】商品名称：格列卫通用名称：甲磺酸伊马替尼胶囊英文名称：Imatinib Mesylate Capsules【成份】本品活性成份为甲磺酸伊马替尼。
【适应症】用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML）的慢性期、加速期或急变期；用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质瘤（GIST）的成人患者。
用于以下... 【用法用量】治疗应由对恶性肿瘤患者有治疗经验的医师进行。
甲磺酸伊马替尼应在进餐时服用，并饮一大杯水。
通常成人每口一次，每次400mg或600mg，以及口服用量800mg即400mg 剂量每天2次(在早上及晚上)。
儿童和青少年每日一次或分两次服用(早晨和晚上)。
不能吞咽胶囊的患者(包括儿童)，可以将胶囊内药物分散于水或苹果汁中。
建议怀孕期和哺乳期妇女在打开胶囊时，避免药物与皮肤或眼睛接触，或者吸入(见【孕妇及哺乳期妇女用药】)，接触打开的胶囊后应立即洗手。
开始剂量：对慢性粒细胞白血病急变期和加速期患者，甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为600 mg/日;对干扰素治疗失败的慢性期患者，以及不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤(GIST)患者，推荐剂量为400 mg/日，均为每日1次口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水，只要有效，就应持续服用。
如果血象许可，没有严重药物不良反应，在下列情况下剂量可考虑从400 mg/日增加到600mg/日，或从600 mg/日增加到800 mg/日(400 mg，分2次服用)：疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应，已取得的血液学反应重新消失。
下列情况中必须调整剂量：如治疗过程中出现严重非血液学不良反应(如严重水潴留)，宜停药，直到不良反应消失，随后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。
严重肝脏毒副作用时剂量的调整：如胆红质升高超过正常范围上限3倍或转氨酶升高超过正常范围上限5倍，宜停药，直到上述指标分别降到正常范围上限的1.5或2.5倍以下。
国产伊马替尼（格尼可）治疗慢性粒细胞白血病疗效分析目的国产伊马替尼（格尼可）与进口伊马替尼（格列卫）治疗慢性粒细胞白血病的临床疗效对比。
方法选取60例慢性粒细胞白血病患者随机分为两组（各30例），一组为格尼可组，一组为格列卫组。
结果格尼可组患者临床治疗总有效率和格列卫组患者相比差异无显著性（P>0.05）；兩组患者不良反应发生率相比差异无显著性（P>0.05）；格尼可组患者4年总生存率和疾病无进展均同格列卫组患者之间具有一定差异性（P＜0.05）。
结论格尼可同格列卫对慢性粒细胞白血病效果相当，但格尼可费用显著低于格列卫，使更多家庭经济条件有限的慢性粒细胞白血病患者得到较好治疗。
标签：国产伊马替尼（格尼可）；慢性粒细胞白血病；临床效果经过多年临床观察及研究，进口伊马替尼（格列卫）治疗慢性粒细胞白血病疗效确切，但价格昂贵，许多患者因经济压力过大而放弃治疗，或单纯口服羟基脲控制白细胞数量治疗，而不能清除Ph阳性细胞，从而不能显著延长患者生存期。
目前随着国产伊马替尼问世，通过研究其疗效，使更多家庭经济条件有限的慢性粒细胞白血病患者亦能得到较好治疗。
为进一步了解国产伊马替尼（格尼可）治疗慢性粒细胞白血病疗效进行研究分析，如下：1资料与方法1.1一般资料选取我院在2014年9月～2015年12月收治的60例慢性粒细胞白血病患者，其中，格尼可组30例，男18例，女12例；年龄25～74岁（49.68±5.67）岁；病程2个月～5年（2.57±1.67）年；23例慢性期，5例加速期，2例急病期；格列卫组30例，男17例，女13例；年龄26～75岁（50.04±6.35）岁；病程3个月～5年（2.61±1.81）年；22例慢性期，5例加速期，3例急病期。
两组患者基本资料相比差异无显著性（P>0.05）。
1.2纳入标准年龄为25～75岁；经血液学、细胞学、分子学已确诊为慢性粒细胞白血病（慢性期）BCR/ABL融合基因阳性初治患者；签署知情同意书。
格列卫(甲磺酸伊马替尼)说明书【格列卫药品名称】通用名:甲磺酸伊马替尼胶囊英文名:Imatinib Mesylate Capsules汉语拼音:Jiahuangsuan Yimatini Jiaonang【格列卫成分】甲磺酸伊马替尼【格列卫性状】格列卫为胶囊,内容物为白色至类白色粉末.【格列卫药理作用】作用机制/ 药效学特性:伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl 酪氨酸激酶,能选择性抑制Bcr-Abl 阳性细胞系细胞、费城染色体阳性(Ph +)的慢性髓性白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。
此外,伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子(PDGF)受体、干细胞因子(SCF) ,c-Kit 受体的酪氨酸激酶,从而抑制由PDGF 和干细胞因子介导的细胞行为。
胃肠道间质肿瘤(GIST)细胞表达活性kit 突变,体外实验显示伊马替尼抑制GIST 细胞的增殖并诱导其凋亡。
临床前和临床资料提示,某些病人可能通过不同的机制产生耐药性。
慢性粒细胞白血病临床研究(见表1)对费城染色体阳性的慢性髓性白血病急变期(髓性原始细胞危象)、加速期和经α- 干扰素治疗失败的慢性期患者进行了三组开放、非对照性的II期临床研究。
在一项大规模、开放、对照的III 期临床试验中,病人为新诊断的费城染色体阳性的慢性白血病(费城+CML)。
对儿童和青少年的治疗在两项I 期研究中进行。
临床研究病例中,38%-40%患者的年龄≥60 岁, 10~12 %≥70岁。
新诊断的慢性期:一项在之前6个内首次诊断为CML的1106名患者入组的III期临床试验中,比较甲磺酸伊马替尼400毫克/天和α-干扰素(INF)5百万IU/m2/天+阿糖胞苷(Ara-C) 20毫克/m2/天(10天/月)的疗效。
80%的病人在服用试验药物前曾接受羟基脲的治疗,在试验的最初6 个月,50% 服用甲磺酸伊马替尼的病人和75%服用IFN-Ara-C的病人也同时继续服用羟基脲(平均分别为15 和30 天)。
格列卫(甲磺酸伊马替尼片)【药品名称】商品名称：格列卫通用名称：甲磺酸伊马替尼片英文名称：Imatinib Mesylate Tablets【成份】甲磺酸伊马替尼。
【适应症】用于治疗慢性髓性白血病（CML）急变期、加速期或α-干r扰素治疗失败后的慢性期患者。
用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）的成人患者。
【用法用量】开始剂量：一开始治疗就应由对慢性髓性白血病或GIST有治疗经验的医师进行。
本品应口服，每日一次，宜在进餐时服药，并饮一大杯水。
不能吞咽胶囊的病人，可以将胶囊内药物分散于水或苹果汁中（100mg约用50ml，400mg约用200ml）。
建议怀孕期和适龄妇女在打开胶囊时，避免药物与皮肤或眼镜接触，或者吸入，接触打开的胶囊后应立即洗手。
――CML病人的治疗剂量对慢性粒细胞白血病急变期和加速期患者，甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为600 mg/日；对慢性期患者为400 mg/日。
只要有效，就应持续服用。
如果血象许可，没有严重药物不良反应，在下列情况下剂量可考虑从400 mg/日增加到600 mg/日，或从600 mg/日增加到800 mg/日（400 mg，分2次服用）：疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应，已取得的血液学反应重新消失。
――GIST病人的治疗剂量对不能切除和／或转移的恶性GIST患者，本品的推荐剂量为400mg／日。
在治疗后未能获得满意的反应，如果没有药物不良反应，剂量可考虑从400mg／日增加到600mg／日。
治疗时间：对于GIST病人，本品应持续治疗，除非病情进展。
下列情况中必须调整剂量：如治疗过程中出现严重非血液学不良反应（如严重水潴留），宜停药，直到不良反应消失，随后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。
严重肝脏毒副作用时剂量的调整：如胆红质升高超过正常范围上限3倍或转氨酶升高超过正常范围上限5倍，应停药，直到上述指标分别降到正常范围上限的1.5或2.5倍以下。
格列卫通用名：甲磺酸伊马替尼胶囊[药理毒理]甲磺酸伊马替尼在体内外均可在西把水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、Ph染色体阳性的慢性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其调亡。
此外，甲磺酸伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子（SCF），c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制右PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。
[药代动力学]甲磺酸伊马替尼在25~1000mg 范围内，其平均曲线下面积（AUC）的增加与剂量间存在比例性关系。
重复给药的药物累积量可达稳态时的15~25倍。
成人人群药代动力学研究表明，性别对药代动力学无影响，体重的影响也可忽略不计。
吸收胶囊剂的平均绝对生物利用度为98%，口服一次甲磺酸伊马替尼后血浆AUC 的变异系数波动在40~60%之间。
与空腹时比较，高脂饮食后本药吸收率减少甚微，AUC略减少（7.4%）。
分布约95%与血浆蛋白结合，绝大多数是与白蛋白结合，少部分与α-酸性糖蛋白结合，只有极少部分与脂蛋白结合。
整个机体内的总体分布浓度较高，分布容量为4.9L/kg体重，但红细胞内分布比率较低。
体内组织中有关药物分布情况仅来源于临床前的资料。
肾上腺和性腺中摄取水平高，中枢神经系统中摄取水平低。
代谢人体内主要循环代谢产物是N-去甲基哌嗪衍生物，在体外其药效与原药相似。
该代谢物的血浆AUC是原药甲磺酸伊马替尼AUC的16%。
甲磺酸伊马替尼是CYP3A4的底物，又是CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19的抑制剂，因此，可影响同时给予药物的代谢。
排泄甲磺酸伊马替尼的清除半衰期为18小时，其活性代谢产物半衰期为40小时、7天内约可排泄所给药物剂量的81%，其中从大便中排泄68%，尿中排泄13%。
约25%为原药，其余为代谢产物，大便和尿中活性代谢产物和原药的比例相似。
特殊临床情况药代动力学肝肾功能衰竭对肝肾功能衰竭的病人未进行过临床研究，这些患者应用甲磺酸伊马替尼时药谨慎。
目录一、伊马替尼的概述 (1)二、伊马替尼已有合成路线简介 (2)三、伊马替尼已有合成路线优劣分析 (4)四、伊马替尼新合成路线设计 (5)五、伊马替尼工艺流程设计及工艺流程操作简述 (6)六、总结 (8)参考文献 (9)一目标化合物的概述伊马替尼(Imatinib，1)，化学名为4- (4-甲基哌嗪基．1-甲基)- N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-氨基]苯基]-苯甲酰胺，中文别名：伊马替尼中间体;伊玛替尼；4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯基]苯甲酰胺英文名称：Imatinib英文别名：IMA-3; IMATINIB-D3; AKOS 91378; Imatinib Base;4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-(4-methyl-3-{[4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]a mino}phenyl)benzamide;4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-(4-methyl-3-{[4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]a mino}phenyl)benzamide methanesulfonate (1:1)商品名为格列卫(Gleevec) 。
分子式：C29H31N7O分子量：493.60外观：淡黄色或类白固体。
该药是由瑞士诺华公司研制的一种小分子酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物。
由于具有突破性的抗肿瘤作用机制，伊马替尼于2001年获得美国FDA 特快审批，用于α-干扰素给药失败的胚细胞危象病期、慢性病期、加速病期的粒细胞白血病[3] (CML，Chronic Myelogenous Leukemia)的治疗。
伊马替尼可靶向3种酪氨酸激酶受体，即BCR—ABL(癌基因产物)、C-kit(原癌基因蛋白)和PDGF[1.2](血小板衍生生长因子)受体，因此也广泛应用于其他受体有关的肿瘤疾病的治疗。
***格列卫介绍***
格列卫是用于治疗慢性粒细胞白血病和恶性胃肠道间质肿瘤的分子标靶药物。
其有效成分是Imatinib Mesylate（甲磺酸伊马替尼）。
分为瑞士诺华生产的Glivec和印度natco生产的Veenat两种。
瑞士诺华公司针对Glivec产品在全球各个国家地区申请了专利独家销售。
也就是在保护期期间，对一个国家地区，只有Glivec是可以销售含有有效成分Imatinib Mesylate（甲磺酸伊马替尼）的合法药物。
Veenat目前只有在印度受到政府认可并可以合法生产。
Veenat在中国地区的任何经销行为都属于非法。
但由于专利原因，瑞士诺华的格列卫费用极高，国内经济条件一般的患者，不少是选择服用印度natco的格列卫，两者在药品有效成分Imatinib Mesylate（甲磺酸伊马替尼）的含量相似度能够达到90%以上，效果基本是一样的。
目前有多种版本，一种是瑞士生产的，属于专利药物，在医院和药店可以买到，而且还买3送9，一个月大概2万5，印度生产的是非专利药物，在国内属于非法药物，但成分和含量是一样的，效果当然也一样，一个月的价格大概在1800。
【商品名称】格列卫【通用名称】甲磺酸伊马替尼片【药品名称】药品名（中）：甲磺酸伊马替尼片汉语拼音：Jiahuangsuan Yimatini jiaonang【商品规格】：0.1g*60片【药理毒性】甲磺酸伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Abl 阳性细胞系细胞、Ph染色体阳性的慢性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。
此外，甲磺酸伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。
临床前和临床数据提示，有些病人可通过不同的机制产生耐药性。
【药代动力学】本研究的药代动力学系单剂量口服25-1000mg甲磺酸伊马替尼并达稳态后测定。
甲磺酸伊马替尼剂量在25-1000mg范围内，其平均曲线下面积（AUC）的增加与剂量间存在比例性关系。
重复给药的药物累积量可达稳态时的1.5-2.5倍。
成人人群药代动力学研究表明，性别对药代动力学无影响，体重的影响也可忽略而不计。
【适应症】用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者；不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。
【用法用量】开始剂量：对慢性粒细胞白血病急变期和加速期患者，本品的推荐剂量为0.6g/日；对干扰素治疗失败的慢性期患者，以及不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者，推荐剂量为400mg/日，均为每日1次口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水，只要有效，就应持续服用。
如果血象许可，没有严重药物不良反应，在下列情况下剂量可考虑从400mg/日增加到600mg/日，或从600mg/日增加到800mg/日（400mg，分2次服用）：疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应，已取得的血液学反应重新消失。
【不良反应】多数患者在服用甲磺酸伊马替尼期间会出现一些不良反应，但绝大多数属轻到中度。
