细胞因子RANKL对破骨细胞的分化调节作用

骨质疏松的最新研究进展有哪些骨质疏松是一种常见的骨骼疾病，其特征是骨量减少、骨组织微结构破坏，导致骨骼脆性增加，容易发生骨折。

随着人口老龄化的加剧，骨质疏松的发病率逐年上升，给患者的生活质量和健康带来了严重威胁。

因此，对骨质疏松的研究一直是医学领域的热点之一。

近年来，在骨质疏松的发病机制、诊断方法和治疗策略等方面都取得了许多新的进展。

一、发病机制的研究进展1、遗传因素越来越多的研究表明，遗传因素在骨质疏松的发病中起着重要作用。

通过全基因组关联研究（GWAS），已经发现了多个与骨质疏松相关的基因位点，如 LRP5、ESR1、VDR 等。

这些基因的变异可能影响骨代谢的过程，如骨形成、骨吸收和骨重塑等，从而增加骨质疏松的发病风险。

2、激素调节激素在维持骨代谢平衡中起着关键作用。

雌激素、甲状旁腺激素（PTH）、维生素 D 等激素的异常变化与骨质疏松的发生密切相关。

研究发现，绝经后女性由于雌激素水平下降，导致骨吸收增加，骨形成减少，从而容易发生骨质疏松。

此外，PTH 和维生素 D 对骨代谢的调节作用也得到了进一步的阐明，为骨质疏松的治疗提供了新的靶点。

3、细胞因子和信号通路多种细胞因子和信号通路参与了骨质疏松的发病过程。

例如，RANKL/RANK/OPG 信号通路在骨吸收的调节中起着重要作用。

RANKL 与破骨细胞前体细胞表面的 RANK 受体结合，促进破骨细胞的分化和活化，而骨保护素（OPG）则可以与 RANKL 结合，抑制破骨细胞的生成。

此外，Wnt/βcatenin 信号通路在骨形成过程中发挥着重要作用，其异常调节可能导致骨质疏松的发生。

4、氧化应激和炎症反应氧化应激和慢性炎症反应也与骨质疏松的发病有关。

氧化应激产生的活性氧物质可以损伤骨细胞，影响骨代谢。

慢性炎症状态下，炎症因子如肿瘤坏死因子α（TNFα）、白细胞介素-6（IL-6）等的释放增加，促进骨吸收，抑制骨形成，从而导致骨量减少。

二、诊断方法的研究进展1、骨密度测量技术双能 X 线吸收测定法（DXA）是目前诊断骨质疏松最常用的方法之一。

破骨细胞分化因子及其信号转导通路破骨细胞负责骨吸收，来源于骨髓单核-巨噬细胞系，其分化需巨噬细胞发育必需集落刺激因子的参与。

破骨细胞形成和分化过程中所必须的细胞间信号转导则由骨保护蛋189白（OPG）以及核因子-κB（NF-κB）受体活化因子（RANK）及其配体（RANKL）系统介导。

RANKL-RANK-OPG信号转导通路在多种因子共同参与下，通过NF-κB、促丝裂原激活蛋白激酶和磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B等信号转导通路实现信号转导。

肿瘤坏死因子-α可刺激成骨细胞产生粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和白细胞介素（IL）-6等因子，诱使破骨细胞前体分化为破骨细胞。

一氧化氮和雌激素影响破骨细胞前体的分化。

整联蛋白-αβ3在破骨细胞诱导酪氨酸磷酸化与富含脯氨酸的酪氨酸激酶2及非受体依赖型蛋白酪氨酸激酶Src家族中的衔接蛋白P130 Crk相关的底物蛋白激活中至关重要，使骨产生吸收作用。

在破骨细胞及其前体中，转化生长因子-β受体、类固醇家庭受体、G-蛋白偶联受体、IL-1和非酪氨酸激酶细胞因子等对于破骨细胞功能的影响十分重要。

标签：破骨细胞；细胞因子；信号转导骨吸收和骨生成的动态平衡维持着骨组织的不断更新，而破骨细胞则负责骨的吸收。

破骨细胞是高度专业化的细胞，来源于骨髓单核一巨噬细胞系。

当这些细胞贴附于骨表面时，在一定的微环境中形成抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate-resistantacid phosphatase，TRAP）阳性的多核破骨细胞。

成熟的破骨细胞形态大多为不规则的圆形或卵圆形，大小不等，形状不一，直径20～100 μm，有伪足，含有2～50个核，核膜光滑，染色质颗粒微细，分布均匀。

破骨细胞在分化成熟过程中受到一系列细胞因子的影响。

1 集落刺激因子及其信号转导破骨细胞在分化过程中需要巨噬细胞发育必需的集落刺激因子（colony stimulating factor，CSF）-1和c-fms等要素。

细菌脂多糖促进RANKL预处理的破骨前体细胞转向成熟分化的调节作用赵为公;王莹;邱希江;白斌;邱裕生【摘要】目的研究细菌脂多糖(LPS)直接促进破骨细胞分化的调节作用.方法建立RANKL和M-CSF诱导骨髓单核细胞分化为成熟破骨细胞的体外培养方法；采用抗酒石酸酸性磷酸酶染色(TRAP)观察LPS对RANKL预处理的破骨细胞前体分化调节作用；RT-PCR检测LPS对RANKL预处理的破骨细胞前体表达TNF-α、IL-1β.结果 LPS通过刺激破骨前体细胞表达和分泌TNF-α、IL-1β促进破骨细胞向成熟分化,并且不依赖于RANKL-RANK途径.结论 LPS促进RANKL预处理的破骨细胞前体向成熟分化的途径可能是通过增加其自分泌TNF-α和IL-1β完成的.%Objective To study the stimulation of osteoclast differentiation by lipopolysaccharide (LPS). Methods Osteoclasts were prepared in the presence of receptor activator of nuclear factor-κB ligand (RANKL) and macrophage colony-stimulating factor (M-CSF) from bone marrow mononuclear cells; tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) staining was used to observe osteoclastogenic activity induced by lipopolysaccharide (LPS); RT-PCR was applied to detecte tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin 1(3 (IL-lβ) expressions in RANKL-pretreated precursor osteoclasts. Results LPS could induce osteoclast differentiation in RANKL-pretreated precursor osteoclasts and was independent of RANKL-RANK pathway. LPS induced the expression of TNF-α and IL-1β in osteoclast precursors no matter whether they were pretreated with RANKL or not, and these cytokines mediated LPS effect in an autocrine mechanism.Conclusion LPS stimulates osteoclastogenesis in RANKL-pretreated cells by increasing the secretion of TNF-α and IL-1β.【期刊名称】《西安交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2013(034)001【总页数】4页(P42-45)【关键词】破骨细胞;肿瘤坏死因子-α;脂多糖;核因子-κB受体活化因子配体;白细胞介素-1β【作者】赵为公;王莹;邱希江;白斌;邱裕生【作者单位】西安交通大学医学院第一附属医院骨科,陕西西安 710061;西安交通大学医学院第一附属医院骨科,陕西西安 710061;西安交通大学医学院第一附属医院骨科,陕西西安 710061;西安交通大学医学院第一附属医院骨科,陕西西安710061;西安交通大学医学院第一附属医院骨科,陕西西安 710061【正文语种】中文【中图分类】R392.12破骨细胞是一种多核巨细胞，它起源于造血系统的单核－巨噬细胞的前体细胞。

RANKL和M-CSF诱导THP-1细胞向破骨细胞样细胞分化的研究刘天云【摘要】目的探讨建立有效诱导THP-1细胞分化为破骨细胞样细胞的方法.方法THP-1细胞首先在TPA的刺激下分化为贴壁细胞,然后在破骨细胞生成因子(RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)的联合诱导下向破骨细胞样细胞分化.通过抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色检测分化来的细胞是否为破骨细胞样细胞.结果 THP-1在RANKL和M-CSF的作用下分化为TRAP阳性的破骨细胞样细胞.结论 RANKL和M-CSF可联合诱导THP-1细胞分化为破骨细胞样细胞.%Objective To establish a method that can induce THP-1 cells to differentiate into osteoclast-like cells efficiently. Methods Firstly, THP-1 cells was induced to differentiate into adherent cells by TPA, then differentiated into osteoclast-like cells induced by RANKL and M-CSF. Lastly. Using tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) method to determine whether the multinuclear-cells were osteoclast-like cell or not. Results THP-1 cell could differentiate into osteoclast-like cells under the stimulation of RANKL and M-CSF. Conclusions The expression level of RANK in THP-1 cells is high enough for it to response to RANKL. THP-1 cells can differentiate into osteoclast-like cells induced by RANKL and M-CSF.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2011(051)033【总页数】3页(P19-21)【关键词】THP-1;破骨细胞生成因子;巨噬细胞集落刺激因子;破骨细胞样细胞【作者】刘天云【作者单位】天津医科大学口腔医院,天津300070【正文语种】中文【中图分类】R329.2很多骨骼疾病是由破骨细胞的分化和功能异常引起的，如巨颌症、类风湿性关节炎、女性绝经后骨质疏松等。

RANKL-OPG在口腔中表达的研究进展张梅华;缪羽;李利【摘要】破骨细胞生成因子(RANKL)/骨保护素(OPG)系统是影响破骨细胞分化、发育、调节的重要信号通路,也是全身因子和局部因子调节骨代谢的共同通路[1].在口腔医学领域中,RANKL/OPG系统也起到相当重要的作用,本文就RANKL/OPG 系统在口腔中表达的研究进展作一综述.【期刊名称】《内蒙古医学杂志》【年(卷),期】2010(042)011【总页数】4页(P1333-1335,1313)【关键词】破骨细胞生成因子;骨保护素;萌出;口腔正畸;牙周病【作者】张梅华;缪羽;李利【作者单位】内蒙古医学院第三附属医院口腔科,内蒙古包头,014030;内蒙古医学院第三附属医院口腔科,内蒙古包头,014030;内蒙古医学院第三附属医院口腔科,内蒙古包头,014030【正文语种】中文【中图分类】R734.2破骨细胞生成因子(RANKL)/骨保护素(OPG)系统是影响破骨细胞分化、发育、调节的重要信号通路,也是全身因子和局部因子调节骨代谢的共同通路[1]。

在口腔中通过RANKL/OPG系统对破骨细胞分化、活化的调控,影响牙槽骨吸收,并参与了牙齿的萌出,牙胚的形成,牙根的吸收调节,牙周骨改建。

有研究发现,RANK/OPG的比值与根尖周炎症性骨吸收活动相关,在骨折愈合过程中RANKL和OPG也密切调控新骨的形成和改建。

本文就RANKL/OPG系统在口腔中的表达做一综述。

1 RANKL在体内的分布和作用RANKL是肿瘤坏死因子配位子家族的Ⅱ型跨膜蛋白,是目前已知的唯一能直接刺激破骨细胞发育并使之激活的细胞因子,1998年被克隆到[2]。

RANKL高表达于淋巴结、胸腺、肺,在脾、骨髓、外周血、淋巴细胞、心、胎盘、骨骼肌、胃、甲状腺也可探测到。

此外,RANKL可被诱导表达于妊娠期的乳腺上皮细胞、激活的 T淋巴细胞和恶性肿瘤细胞[3],在口腔的牙胚、牙囊、牙周组织、骨组织、慢性炎症组织区域中均可见表达。

RANK信号调控破骨细胞分化与成熟的研究进展梅良伟;桑文华;陈富春;李晓春;王登峰;吴卓;穆佐洲;邵海龙【摘要】破骨细胞来源于微环境造血前体细胞,它的生存、增殖、分化和激活需要巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)参与.RANKL与相应的RANK受体结合,从而刺激破骨前体细胞分化成为破骨细胞.这一过程由不同的调节蛋白和激酶来调控,并且依赖于RANKL-RANK信号.本文中,笔者总结了目前已知的在破骨细胞发生过程中调节RANK信号的机制.在早期阶段,RANK信号的调节通过募集调节蛋白如肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6),引起丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)以及转录因子核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)和激活蛋白-1(activator protein-1,AP-1)的活化.活化的NF-κB 进一步激活调节破骨细胞生成的重要因子-T细胞核因子1(nuclear factor of activated T-cells cytoplasmic 1,NFATc1).在信号传递的中间阶段,共刺激信号通过激活磷脂酶Cγ2(phospholipase Cγ2,PLCγ2)连同c-Fos/AP-1引起钙离子(Ca2+)振荡,同时Ca2+信号促进NFATc1的产生.在破骨细胞生成的晚期阶段,NFATc1入核诱导大量的破骨细胞特异性靶基因的表达,从而使细胞融合并发挥其功能.【期刊名称】《中国骨质疏松杂志》【年(卷),期】2018(024)012【总页数】5页(P1652-1656)【关键词】破骨细胞;核因子κB受体活化因子;肿瘤坏死因子受体相关因子6;NF-κB激活T细胞核因子1【作者】梅良伟;桑文华;陈富春;李晓春;王登峰;吴卓;穆佐洲;邵海龙【作者单位】陕西省第四人民医院骨科,陕西西安710043;陕西省第四人民医院病理科,陕西西安710043;陕西省第四人民医院骨科,陕西西安710043;陕西省第四人民医院骨科,陕西西安710043;陕西省第四人民医院骨科,陕西西安710043;陕西省第四人民医院骨科,陕西西安710043;陕西省第四人民医院骨科,陕西西安710043;陕西省第四人民医院骨科,陕西西安710043【正文语种】中文【中图分类】R68健康骨骼通过骨的重塑来维持，首先由破骨细胞行使骨吸收功能形成骨吸收陷窝，接着成骨细胞在腔隙内重新成骨，这是一个动态平衡的过程[1]。

骨癌疼痛的机制及药物治疗研究进展邓博．贾立群（中日友好医院中医肿瘤科。

北京１０００２９）中图分类号：Ｒ７３０．５３文献标识码：Ａ文章编号：１００１—００２５（２０１０）０２—９１１４－－０３ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－００２５．２０１０．０２．０１６据报道．有７５％．９５％的晚期癌和转移癌患者都有癌症疼痛…．严重影响癌症患者的生活质量。

由于受现有治疗措施的局限．大部分患者的癌症痛尚未得到有效控制。

骨癌痛是癌症痛的典型代表．也是肿瘤发生骨转移时最常见的症状之一１２１．临床上主要表现为：持续的进行性的基础痛（ｏｎｇｏｉｎｇｐａｉｎ）、暴发痛（ｂｒｅａｋｔｈｒｏｕｇｈｐａｉｎ）和异样疼痛（ａｌ—ｌｏｄｙｎｉａ）ｔ２‘３１。

ｌ骨癌疼痛的产生机制骨癌疼痛病理机制复杂．原因较多。

总体来说可分为机械性变形或化学介质释放所造成的骨内膜或骨膜伤害性刺激感受器的激活。

机械原因由肿瘤牵张骨膜或对周围组组、神经或血管的压迫．肿瘤侵犯骨组织而导致疼痛。

化学介质引起的疼痛原因则为前列腺索的分泌过多．引起破骨细胞活性增加．从而导致骨质溶解加快．促使肿瘤周围的骨质吸收．使神经末梢对疼痛刺激致敏而产生疼痛。

肿瘤导致的骨质破坏和局部缺血、缺氧的微环境是骨癌痛形成的起始冈素．以及肿瘤扩散至邻近的软组织或周围神经。

在这些凶素的持续刺激下中枢神经系统也被致敏。

并对骨癌痛的维持起重要作用。

还有高钙血症及病理性骨折等诸多因素１４１。

１．１局部骨组织的变化骨组织局部微环境变化，如缺氧、酸性ｐＨ值和过高的细胞外钙离子浓度．均可影响肿瘤生长和骨癌痛发生１５１。

骨组织的破坏程度特别是进行性的溶骨活动与突破痛的严重程度和发作频率有关。

破骨细胞是骨吸收的启动因素。

骨癌痛中成骨细胞和破骨细胞的平衡被打破，激活的破骨细胞可分泌酸和溶解酶降解骨基质导致骨吸收引起疼痛。

癌细胞和破骨细胞相互作用激活破骨细胞导致骨质破坏，而且可导致癌细胞的侵袭性增殖。

低浓度DMSO对RANKL诱导的RAW264.7细胞破骨分化的影响张鑫;李金源;沈晨曦;刘庆辉;毕文娟【摘要】（1）目的探讨低浓度二甲基亚枫（DMSO）对RANKL诱导的破骨细胞前体RAW264.7细胞破骨分化的影响。

（2）方法将细胞接种在24孔板上,采用0、0.001%、0.005%、0.01%、0.05%、0.1%、0.15%、0.2%等八种低浓度的DMSO作用于RANKL诱导的RAW264.7,细胞4天后,各培养孔随机采集照片20张,用显微镜每孔随机收集20张照片,使用Image-Pro Plus6.0软件对每张图进行测量,记录每张照片中RAW264.7细胞的细胞总数及总面积。

（3）结果较RANKL组相比,DMSO浓度为0.005%和0.01%时,RAW264.7细胞形成破骨细胞的表面积均显著增大,差异有统计学意义（P〈0.01）,且0.005%和0.01%两组间差异无统计学意义（P〉0.05）;而DMSO浓度进一步提高为0.1%,0.15%,0.2%时,破骨细胞表面积随浓度升高而减小;DMSO浓度为0.001%,0.05%,0.1%时,破骨细胞表面积与未加DMSO组差异无统计学意义（P〉0.05）。

（4）结论 DMSO浓度为0.005%和0.01%时促进RAW264.7细胞的破骨分化,而随着DMSO浓度的进一步提高,DMSO对RAW264.7破骨分化的促进作用消失,甚至表现为抑制破骨分化。

【期刊名称】《华北理工大学学报：医学版》【年(卷),期】2018(020)001【总页数】6页(P1-6)【关键词】DMSO;RAW264.7;RANKL;破骨分化【作者】张鑫;李金源;沈晨曦;刘庆辉;毕文娟【作者单位】华北理工大学口腔医学院河北唐山063000;华北理工大学口腔医学院河北唐山063000;华北理工大学口腔医学院河北唐山063000;华北理工大学口腔医学院河北唐山063000;华北理工大学口腔医学院河北唐山063000;【正文语种】中文【中图分类】R329.2二甲基亚砜(Dimethyl Sulphoxide，DMSO)是一种含硫有机化合物，通常作为冰冻细胞，组织和器官的重要试剂，也可以作为渗透剂通过皮肤和黏膜给药。

地舒单抗在⾻质疏松症临床合理⽤药的中国专家建议来源：中华⾻质疏松和⾻矿盐疾病杂志2020年11⽉第13卷第6期摘要⾻质疏松症已成为我国重要的公共健康问题。

地舒单抗作为⼀种具有较⼴抗⾻折谱的抗⾻质疏松药物，在国外应⽤已超过10年，⼤量的临床证据显⽰其可持续增加绝经后⾻质疏松症的⾻密度，并降低椎体、⾮椎体及髋部⾻折的风险。

地舒单抗在国内上市为⾻质疏松症的治疗提供了⼀种新“武器”，但我国临床⼯作者对地舒单抗的应⽤经验尚不多。

为此，中华医学会⾻质疏松和⾻矿盐疾病分会组织专家，在充分复习汇总循证医学证据的基础上，对地舒单抗在⾻质疏松症中的临床合理⽤药提出建议，以供参考。

关键词地舒单抗；⾻质疏松症；⾻密度；⾻折⾻质疏松症是⼀种以⾻量减少，⾻组织微结构破坏，导致⾻脆性增加，易发⽣⾻折为特征的全⾝性疾病［1］。

⾻质疏松症多见于绝经后⼥性和⽼年男性，也可发⽣于任何年龄。

我国50岁以上⼥性⼈⼝已达2.3亿［2］，⽽该年龄段⼥性⾻质疏松症患病率⾼达32.1%。

因此，⾻质疏松症已成为我国⾯临的重要公共健康问题。

2017年，中华医学会⾻质疏松和⾻矿盐疾病分会更新了《原发性⾻质疏松症诊疗指南(2017)》［3］。

对有抗⾻质疏松药物使⽤适应证的患者，指南推荐⾸选具有较⼴抗⾻折谱的药物，主要为⾻吸收抑制剂(如阿仑膦酸钠、唑来膦酸、利塞膦酸钠和地舒单抗等)；对⾼⾻折风险者，推荐使⽤唑来膦酸、特⽴帕肽或地舒单抗等治疗。

地舒单抗(denosumab)是⼀种全⼈源单克隆抗体(IgG2类)，以⾼特异性和⾼亲和⼒与核因⼦-κB受体活化因⼦配体［receptor activator of nuclear factor-κB ( NF-κB ) ligand，RANKL］结合，阻⽌RANKL与其受体核因⼦-κB受体活化因⼦( receptor activator of nuclear factor-κB，RANK)结合，从⽽抑制破⾻细胞形成和活化。

RANK、RANKL与人工关节磨损颗粒诱导骨溶解陈德胜;张先龙【摘要】人工关节磨损颗粒诱导的骨溶解是人工关节置换术后无菌性松动的最主要原因.人工关节各个部件相互摩擦产生的磨损颗粒经体内巨噬细胞反复吞噬、刺激产生多种细胞因子和炎症介质.磨损颗粒与巨噬细胞相互作用产生的促炎症反应使破骨细胞过度生成和激活,人工关节周围正常骨质被吸收破坏,最终形成骨溶解和无菌性松动.研究证实,细胞核因子κB活化因子受体(RANK)及其配体(RANKL)在骨溶解中起重要作用.该文就RANK、RANKL结构,生物学功能及其与磨损颗粒诱导骨溶解的关系等近期研究进展作一综述.【期刊名称】《国际骨科学杂志》【年(卷),期】2012(033)006【总页数】3页(P398-400)【关键词】细胞核因子κB活化因子受体;细胞核因子κB活化因子受体配体;无菌性松动;磨损颗粒;骨溶解【作者】陈德胜;张先龙【作者单位】200233,上海交通大学附属第六人民医院骨科;200233,上海交通大学附属第六人民医院骨科【正文语种】中文人工关节置换术作为日趋成熟的外科技术，能达到解除患者关节疼痛、重建关节活动功能并提高生活质量的治疗目的，是晚期骨关节炎、类风湿关节炎及老年股骨颈骨折或各种原因引起的股骨头坏死终末期病变等有效的治疗方法之一。

随着手术技术和人工关节制作工艺的不断提高，组织生物工程学和材料学的进一步发展，人工关节置换术后并发症如感染、人工关节断裂下沉等明显减少。

但人工关节磨损颗粒引起的人工关节周围骨溶解导致的无菌性松动，仍然是影响人工关节长期使用的重要并发症和人工关节失败、返修的主要原因。

磨损颗粒诱导骨溶解是一复杂的病理过程，其中细胞核因子κB活化因子受体(RANK)及其配体(RANKL)起着重要的调控作用。

深入研究RANK和RANKL的调控机制及其与磨损颗粒诱导骨溶解的关系，对于研究人工关节磨损颗粒所致无菌性松动的机制并寻找积极有效的预防和治疗手段有着重要意义。

老年性骨质疏松患者血清细胞因子水平与OPG /RANKL /RANK 轴的相关性郑青梁宁（海口市人民医院检验科，海南海口570208）〔摘要〕目的通过观察老年性骨质疏松（OP ）患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF ）、γ干扰素（IFN-γ）、骨保护素（OPG ）等细胞因子水平，探讨细胞因子在老年性OP 防治过程中的临床价值。

方法抽取年龄大于70岁的老年患者106例，扫描骨密度（BMD ），根据Tscore 值，分为OP 组（n =92）和骨量减少组（n =14）。

另选年龄35 47岁健康成人30例为对照组。

采用RIA 法测定TNF-α，ELISA 法测定IL-6、M-CSF 、IFN-γ、OPG 水平。

结果老年性OP 组与骨量减少组，TNF-α、IL-6、M-CSF 、IFN-γ水平明显高于对照组，OP 组又明显高于骨量减少组；OPG 水亦明显高于对照组，但OP 组却显著低于骨量减少组。

结论不同浓度细胞因子水平，可直接间接或通过OPG /RANKL /RANK 系统对破骨细胞进行调节，与老年性OP 的发生发展密切相关。

〔关键词〕老年性骨质疏松；肿瘤坏死因子α；白细胞介素6；巨噬细胞集落刺激因子；γ干扰素；骨保护素〔中图分类号〕R681.1〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2012）17-3651-03；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.17.015老年性骨质疏松（OP ）是与年龄相关的骨丢失，为低转换型，骨吸收与骨形成均不活跃，但仍以骨吸收为主。

OPG /RANKL /RANK 系统是近年来发现的在破骨细胞分化过程中的一个重要信号传导通路，是成骨细胞作用于破骨细胞的重要途径。

近期研究表明体内细胞因子通过影响骨髓微环境内的OPG /RANKL 比率来调节骨代谢〔1〕。

本组通过研究TNF-α、IL-6、M-CSF 、IFN-γ、OPG 在老年性OP 患者体内的含量变化，进一步深入探讨细胞因子、OPG /RANKL /RANK 系统与老年性OP 三者的关系，为老年性OP 的防治提供更新更好的途径。

骨代谢主要信号通路及信号分子的研究进展庞新岗;李永刚;包倪荣;丛宇【摘要】骨质疏松是以骨量降低和骨脆性增加为特征的骨病.成骨细胞的成骨分化及胞外基质的矿化是骨量维持的重要过程,这一过程受多条胞内信号传导通路的调控.本文综述与骨代谢相关的主要信号通路,包括Wnt通路、BMP、RANKl以及NOTCH通路,以及参与这些通路信号传导的关键分子,通过人为干预这些分子的表达或通路的激活,使骨代谢向需要的方向倾斜,为骨质疏松的治疗提供新的潜在靶点.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2018(038)012【总页数】5页(P1799-1803)【关键词】骨质疏松;信号通路;分子机制【作者】庞新岗;李永刚;包倪荣;丛宇【作者单位】东南大学医学院, 江苏南京 210009;东南大学医学院, 江苏南京210009;南京总医院骨科, 江苏南京 210002;南京总医院骨科, 江苏南京 210002【正文语种】中文【中图分类】R681骨质疏松是一种以骨量降低和骨脆性增加为特征的骨病，每年世界范围内有超过900万例骨质疏松性骨折，并由此产生巨大的医疗花费[1]。

正常情况下骨量维持有赖于骨吸收与骨形成之间平衡的维持，多种因素可打破这一平衡，目前认为年龄相关的骨代谢水平改变及绝经后雌激素水平下降、男性睾酮生成减慢是原发性骨质疏松发生的主要原因。

最初抗骨吸收药阿伦唑奈等进入临床应用并取得一定疗效，但同时也面临抗骨形成、不能改善骨小梁微结构等问题，随着对骨代谢相关通路研究的深入，新的更具针对性的药物如狄诺塞麦、硬化蛋白抗体等已进入临床试验[2]。

对骨代谢相关通路的研究为骨质疏松的治疗提供了更多潜在的靶点。

1 Wnt通路Wnt通路包括经典通路(Wnt/β-catenin)和非经典通路[Wnt-平面细胞极性(planner cell polarity pathway, PCP)通路、Wnt-钙离子通路]。

在经典通路中，β-catenin是介导通路激活的关键分子。

Chinese Journal of Tissue Engineering Research ｜Vol 25｜No.29｜October 2021｜4709B 淋巴细胞及相关细胞因子在骨免疫系统中对破骨细胞分化的作用何易祥1，赵宇昊1，高 昭1，赵海燕2，王文己2文题释义：B 淋巴细胞：由两种亚群组成，即传统B 淋巴细胞，又可称B-2淋巴细胞及B-1淋巴细胞。

B-1细胞最初被定义为表达Ly-1(即CD5)的高IgM 低IgD 淋巴细胞群体，后经研究发现，B-1细胞与传统B 细胞相比，细胞表面不表达表面分子CD23。

此外也有不表达CD5、但具有B-1表型的细胞存在，因此又可将其分为两亚群：CD5阳性的B-1a 群和CD5阴性的B-1b 群。

骨免疫学：Arron 等于2000年首次提出骨免疫学的概念，描述了骨骼系统与免疫系统细胞间的相互作用，免疫失调可导致骨代谢异常。

成骨细胞和破骨细胞直接调节骨重塑，免疫细胞和骨细胞联系密切，不仅体现在共同的起源，而且可通过RANKL/RANK/OPG 系统直接或间接作用于骨分化，刺激和抑制作用与免疫细胞亚群、细胞因子和局部因素等有关。

摘要背景：作为免疫系统组成中重要的免疫细胞——B 淋巴细胞可参与骨代谢过程的调控，对破骨细胞的分化发育发挥着重要的作用。

目的：就B 淋巴细胞的特征及其对破骨细胞分化过程产生的作用进行综述。

方法：以关键词“骨免疫；B 细胞；破骨细胞”在CNKI 、万方等数据库中检索；以关键词“osteoimmunology ；B lymphocyte ；osteoclast ”在PubMed 、Web of Science 等数据库中检索。

检索自建库至2020年9月发表的相关文献，排除与主题不相关及重复性研究的文献，对最终纳入的58篇文献进行归纳分析。

结果与结论：研究认为，体内的多种活性物质在调控免疫细胞分化的同时，也可对成骨细胞及破骨细胞产生调控作用。

破骨细胞活性及其调节因子的研究进展张　猛，牛泽锋，王翠杰，尹　飞＊吉林大学中日联谊医院骨科，吉林 １３００３３【关键词】　破骨细胞；基因，调节；生物学标志；综述文献【中图分类号】Ｒ　３４９．５ 【文献标志码】　Ａ 【文章编号】　１６７２－２９５７（２０１８）０３－０１７９－０４【ＤＯＩ】　１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－２９５７．２０１８．０３．０１１Research progress of osteoclast activity and its regulating factorsＺＨＡＮＧ　Ｍｅｎｇ，ＮＩＵ　Ｚｅ－ｆｅｎｇ，ＷＡＮＧ　Ｃｕｉ－ｊｉｅ，ＹＩＮ　Ｆｅｉ＊Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｏｒｔｈｏｐａｅｄｉｃｓ，Ｃｈｉｎａ－Ｊａｐａｎ　Ｕｎｉｏｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｊｉｌｉｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ　１３００３３，Ｊｉｌｉｎ，Ｃｈｉｎａ【Key Words】Ｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｓ；Ｇｅｎｅｓ，ｒｅｇｕｌａｔｏｒ；Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｍａｒｋｅｒｓ；Ｒａｖｉｅｗ　ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ　Ｊ　Ｓｐｉｎａｌ　Ｓｕｒｇ，２０１８，１６（３）：１７９－１８２·综述·骨质疏松症是一类非特异性的全身骨代谢障碍性疾病，病理特点是骨量减少、骨再生不足、骨脆性增加［１］，大大增加了骨折的风险［２］。

骨的形成和维持就是成骨细胞和破骨细胞不断塑形和修复的过程，二者的不平衡可导致骨量的丢失［３－４］。

破骨细胞来源于造血干细胞，是一种和单核细胞、巨噬细胞相关的细胞，与骨细胞、成骨细胞相互作用进行正常的骨转换［５－６］。

破骨细胞前体细胞向成熟破骨细胞分化取决于核因子受体活化因子配体（ＲＡＮＫＬ）的存在，ＲＡＮＫＬ是肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）家族成员，还取决于粒单系集落刺激因子、核因子受体活化因子（ＲＡＮＫ）、ＣＤ１４及ＣＤ１１ｂ等［７］。

其中ＲＡＮＫ广泛的在成骨细胞、骨髓基质细胞、Ｔ淋巴细胞、Ｂ淋巴细胞中表达，它能激活破骨细胞上的ＲＡＮＫＬ受体。

张 梅 魏 天津医科大学总医院风湿免疫科，【摘要】骨质疏松是类风湿性关节炎的常见并发症。

地舒单抗是一种可与核因子的全人源性单克隆抗体，多的用于类风湿性关节炎的治疗。

地舒单抗可以增加类风湿关节炎患者的骨密度，流失的发生，降低骨折的发生率，应用可协同抑制骨侵蚀，副作用，建议补充维生素在医师指导下停药，【关键词】地舒单抗；【中图分类号】kappa-B受体激动剂配体（receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand，RANKL）介导的，RANKL是破骨细胞形成、分化和存活的关键介质［2］。

骨细胞、巨噬细胞、成骨细胞、骨髓干细胞和活化的T淋巴细胞均可表达RANKL［3］。

核因子kappa-B受体激动剂（receptor activator of nuclear factor kappa-B，RANK）是RANKL的受体，表达在破骨细胞前体和成熟破骨细胞的表面［3-4］。

RANKL/RANK通路，通过调节破骨细胞和成骨细胞来调节骨重塑［3］。

地舒单抗（denosumab，DMab）是全人源性单克隆抗体，2010年被批准用于治疗骨质疏松（osteoporosis，OP），可特异性的与RANKL结合，从而抑制其与RANK的结合，达到抑制破骨细胞的活化和存活，进而抑制骨吸收，可产生具有临床意义的骨密度（bone mineral density，BMD）增加，并降低关键骨骼部位的骨折风险［1，3-5］。

RANKL成为了抑制类风湿关节炎骨破坏治疗的新靶点。

临床上，DMab越来越多的应用于RA的治疗中。

1 长期使用DMab，可持续增加BMD，并且安全性良好大规模临床试验表明，DMab可以显著改善骨转换标志物［6-8］。

DMab治疗后骨吸收标志物，骨破坏标志物Ⅰ型胶原蛋白端肽（serum C-telopeptide of type Ⅰcollagen，CTX-Ⅰ）和骨形成标志物Ⅰ型前胶原氨基端原肽（procollagen Ⅰ N-terminal propeptide，PINP）显著降低，而腰椎和髋关节的BMD增加［6-8］。