唑来膦酸对破骨细胞的分化及骨吸收功能的影响

唑来膦酸对骨质疏松症的疗效及其对骨代谢指标的影响沈追孟【摘要】目的：探讨唑来膦酸注射液对骨质疏松症（ OP）的疗效及其对骨代谢相关指标的影响。

方法将120例骨质疏松症患者，随机分成治疗组（66例）和对照组（54例）。

对照组患者每日口服碳酸钙D3片，疗程12个月，治疗组患者在此基础上静脉注射唑来膦酸。

比较2组患者治疗前及治疗1年后的疼痛评分，相关部位骨密度及骨代谢相关指标。

结果治疗1年后，唑来膦酸联合碳酸钙D3治疗组骨痛评分显著低于对照组（P＜0．05）。

治疗组L2～L4、Neck区骨密度（BMD）显著高于对照组（P＜0．05）。

治疗组血清骨形成标志物BALP显著下降（P＜0．05），骨吸收标志物β－CTX、DPD／Cr比值显著低于对照组（P＜0．05），血清hCT显著高于对照组（P＜0．05），2组治疗前后血钙（Ca）、血磷（P）、血清BGP水平差异无统计学意义，治疗组TRACP－5b水平显著下降，对照组则升高（ P＜0．05）。

结论唑来膦酸联合碳酸钙D3能够有效改善骨痛和骨代谢相关指标，降低骨吸收，提高骨密度，不良反应少，患者依从性好。

%Objective To observe the clinical effect of zoledronate in patients with osteoporosis and its influence on the indicator of bone metabolism.Methods 120 cases osteoporosis patients were randomly divided into treatment group (66 cases) and control group (54 cases).Control group were given calcium carbonate vitamin D3 ,patients in treatment group were also treated with zoledronate by intravenous injection.The pain score, bone density and the indicators of bone metabolism one year after the treatment were analyzed and compared.Results After one year of treatment, the pain score of treatmentgroup was significantly lower than that of the control group, showing significant difference between the two group(P<0.05). Bone density of L1-L4, neck were higher than those of control group, serum concentrations of BALP,β-CTX, DPD/Cr were lower than that of control group(all P<0.05), but hCT was lower than that of control group(P<0.05), and the treatment of serum Ca,P,BGP were not significant statistically before and after treatment.In treatment group, serum TRACP-5b was remarkably decreased, but was increased remarkably in control group(P<0.05) .Conclusion Zoledronate combined with calcium carbonate vitamin D3 in treatment of patients with osteoporosis can be effective in improving the symptom of pain associated with bone metabolism indicators, decrease bone absorb, increase the bone mineral density, with less adverse reaction and patient compliance is good.【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2016(036)004【总页数】3页(P74-76)【关键词】骨质疏松症;唑来膦酸;骨痛;骨密度;骨代谢标志物【作者】沈追孟【作者单位】慈林医院骨科，浙江慈溪 315315【正文语种】中文【中图分类】R580骨质疏松症(osteoporosis，OP)是一种全身代谢性慢性疾病，以骨量降低，骨组织微结构损坏，骨强度下降而导致骨脆性增加为特征，其危害性仅次于心血管疾病。

唑来膦酸对骨质疏松患者骨痛、骨密度和血清骨代谢标志物的影响杨志新;杨磊;钱阳晶【摘要】目的探讨唑来膦酸对骨质疏松症(0P)患者骨痛、骨密度(BMD)和血清骨代谢标志物的影响.方法将2013年6月-2014年7月收治的OP 84例根据治疗方式分为唑来膦酸组与阿仑膦酸钠组,每组42例.记录并比较2组治疗前后骨痛程度、BMD和血清骨代谢标志物水平变化.结果唑来膦酸组显效率和总有效率高于阿仑膦酸钠组(P＜0.05);2组腰椎正位(L2-4)与右股骨颈BMD在治疗后6、12个月均高于治疗前,且治疗12个月唑来膦酸组高于阿仑膦酸钠组(P＜0.05).唑来膦酸组特异性碱性磷酸酶、β-胶原片段水平低于阿仑膦酸钠组和治疗前,降钙素高于阿仑膦酸钠组和治疗前(P＜0.05).2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论唑来膦酸可有效减轻OP患者骨痛症状,改善患者血清骨代谢相关指标并提高BMD水平.%Objective To investigate effects of Zoledronic Acid on bone pain,bone mineral density (BMD) and bone metabolic markers of patients with osteoporosis (OP).Methods A total of 84 OP patients admitted during June 2013 to July 2014 were divided into Zoledronic Acid group and Alendronate Sodium group (n =42 for each group) according to different treatment methods.Degrees of bone pain,BMD and serum changes of bone metabolic markers were recorded and compared before and after treatment in two groups.Results Effective rate and the total effective rate in Zoledronic Acid group were significantly higher than those in Alendronate Sodium group (P ＜ 0.05),BMD values of lumbar vertebra normotopia (L2~) and right femoral neck after treatment for 6 months and 12 months weresignificantly higher than those before treatment in two groups,and the values in Zoledronic Acid group after treatment for 12 months were significantly higher than those in Alendronate Sodium group (P ＜0.05).Levels of specific alkaline phosphatase and beta collagen fragment were significantly lower,while calcitonin level was significantly higher after treatment in Zoledronic Acid group than those before treatment and in Alendronate Sodium group (P ＜ 0.05).There was no significant differencein incidence rate of adverse reactions between the two groups (P ＞ 0.05).Conclusion Zoledronic Acid can effectively relieve pain symptoms of patients with OP,improve serum indexes of bone metabolism and increase level of bone mineral density.【期刊名称】《解放军医药杂志》【年(卷),期】2017(029)004【总页数】4页(P85-88)【关键词】骨质疏松;唑来膦酸;血清骨代谢标志物;骨密度【作者】杨志新;杨磊;钱阳晶【作者单位】430000武汉,湖北省中医院骨科;430000武汉,湖北省中医院放射科;430000武汉,武汉市江夏区人民医院肾病科【正文语种】中文【中图分类】R681随着年龄的增长，人体各项功能随之减退，骨骼中大量钙元素的丢失使中老年人发生骨质疏松症(osteoporosis， OP)的概率升高[1-2]。

唑来膦酸治疗骨质疏松症的用药效果与不良反应的护理对策目的观察唑来膦酸注射液治疗骨质疏松症的效果、不良反应及护理对策。

方法选取2013年1月～5月，我院住院患者诊断为骨质疏松症患者47例，静脉滴注唑来膦酸后，观察其治疗效果，不良反应发生情况及相关护理对策。

结果治疗后患者疼痛情况明显缓解（82.98%），8例出现不同不良反应，经对症治疗及护理后症状消失。

结论唑来磷酸注射液治疗骨质疏松症效果显著，但存在不良反应，应采取合理护理措施，以提高用药安全性和依从性。

标签：唑来膦酸钠；骨质疏松；效果；不良反应；护理措施骨质疏松是一种全身性骨骼疾病，以骨量减少，骨小梁变细、断裂、数量减少，皮质骨多孔、变薄为特征，以致骨的脆性增高和骨折危险性增加。

根据病因可以分为：原发性骨质疏松、继发性骨质疏松、特发性骨质疏松。

主要症状为：疼痛，以腰背部多见；身长缩短、驼背；骨折，这是最严重的并发症。

随着人口老龄化的发展，骨质疏松症已成为危害人类健康的常见病、多发病，给家庭及社会增添了沉重的负担[1]。

治疗原则主要包括减缓骨丢失率和恢复已丢失的骨量，以缓解症状，预防骨折等并发症。

唑来磷酸注射液，是一种经静脉给药的双磷酸盐类，能特异的与骨质中的羟膦灰石结合，抑制破骨细胞活性，从而抑制骨质吸收[2]。

患者不受体位限制，依从性好[3]。

本研究探讨唑来膦酸治疗骨质疏松症患者的用药疗效，不良反应及护理对策。

1 资料与方法1.1一般资料选取2013年1月～5月在我院骨科治疗骨质疏松症住院患者47例，其中男性10例，女性37例，年龄49～85岁，平均年龄70.62岁。

平均住院天数为4.5d。

所有患者均有腰背疼痛症状，血尿检查无异常。

所有患者均采用国际骨质疏松症基金会（IOF）诊断标准，结果均为阳性。

所有患者均采用骨密度测定仪测定骨密度，骨密度T值小于等于同性别、同种族健康成人2.5个标准差视为骨质疏松。

本研究排除对钙尔奇D 片、唑来膦酸过敏者、肝肾功能不全者、患有影响钙磷代谢疾病的患者、癌症或骨折活动期的患者。

实用中西医结合临床2021年2月第21卷第4期•31•唑来膦酸注射液应用于老年骨质疏松性椎体压缩骨折术后患者效果观察郭得辛刘春枝杨柳潘玉林#（河南省郑州市骨科医院脊柱骨科郑州450052）摘要：目的：探讨唑来膦酸注射液洽疗老年骨质疏松性椎体压缩骨折术后患者的效果。

方法：选取103例老年骨质疏松性椎体压缩骨折术后患者为研究对象，按随机数字表法分为观察组52例和对照组51例。

对照组术后给予基础钙剂洽疗，观察组在对照组基础上加用唑来膦酸注射液洽疗。

对比术后1周和术后6个月骨密度（腰椎和股骨颈骨密度）、骨代谢指标（骨碱性磷酸酶、I型胶原羧基端肽及骨钙素水平）以及不良反应。

结果：术后1周、术后6个月，观察组腰椎和股骨颈骨密度均高于对照组（P V0.05）。

术后1周，观察组骨钙素水平高于对照组（P V0.05）,两组骨碱性磷酸酶、I型胶原羧基端肽水平比较无显著差异（P〉0.05）；术后6个月，观察组骨碱性磷酸酶、I型胶原羧基端肽水平低于对照组，骨钙素水平高于对照组（P V0.05）。

洽疗期间，两组不良反应发生率比较无显著差异（P〉0.05）。

结论：唑来膦酸注射液联合常规钙剂洽疗能够增加老年骨质疏松性椎体压缩骨折术后患者骨钙素水平，降低骨碱性磷酸酶、I型胶原羧基端肽，促进骨密度增加，且不增加不良反应。

关键词：骨质疏松性椎体压缩骨折；老年；唑来膦酸注射液；术后中图分类号：R683.2文献标识码：B doi:10.13638/j.issn.1671-4040.2021.04.013老年人骨代谢异常造成骨矿物质含量下降，骨质疏松，椎体骨微结构退变，脆性增加,容易因暴力、跌倒等造成椎体骨折，经皮椎体成形术（PVP）术后常规钙剂治疗能够在一定程度上增加骨钙含量，减少椎体骨折后的胸背疼痛,但是效果欠佳，再发骨折风险高［1~2］。

唑来膦酸注射液可以抑制骨代谢、抗骨质疏松，联合钙剂有助于增加骨钙和骨磷水平，加强骨折部位骨性组织的修复，可能对老年骨质疏松性椎体压缩骨折（OVCF）术后骨密度有潜在增强作用，降低术后胸背疼痛发生。

唑来膦酸对老年骨质疏松患者骨密度及骨代谢的影响周宇;周玉梅【摘要】目的探讨唑来膦酸对老年骨质疏松(OP)患者骨密度(BMD)及骨代谢的影响.方法选取2015年6月～2016年7月我院骨科收治的168例OP患者,随机数字表法将所有患者分为对照组与研究组,对照组患者给予常规治疗:骨化三醇胶丸+钙尔奇D片,研究组在对照组常规治疗方案的基础上再加用唑来膦酸静脉滴注治疗,治疗后对比两组患者的临床疗效、骨密度及骨代谢指标.结果研究组治疗6、12个月后骨钙素、BALP、CTx及TRACP-5b水平低于对照组(P<0.05);研究组患者有66例在使用治疗后的3d内出现头痛、关节痛以及流感等症状,研究给予患者治疗后治疗症状得到一定缓解,且未出现下颌骨坏死或是肾损害等其他的不良反应.结论唑来膦酸应用于骨质疏松症的临床治疗,能够有效减轻OP患者骨痛,提高骨密度,改善血清骨代谢相关指标,值得临床大量推广应用.【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2019(009)008【总页数】4页(P14-16,50)【关键词】唑来膦酸;老年骨质疏松;骨密度;骨代谢【作者】周宇;周玉梅【作者单位】四川大学华西广安医院药剂科,四川广安 638000;四川大学华西广安医院眼科,四川广安 638000【正文语种】中文【中图分类】R580OP（骨质疏松症）是患者骨形成与骨吸收程度不相符，进而导致患者骨量异常减少，该疾病可由多种因素导致。

患者骨脆性增加，骨微结构被破坏，所以易于骨折的代谢性骨病[1]。

随着年龄的增大，人体的各项技能呈现出减退的趋势，骨骼不能保持充足的钙元素。

会使得骨质疏松症在老年群体中的发病概率较高[2]。

骨质疏松症因病因的不同分为原发性与继发性两种类型。

目前临床治疗药物包括：钙剂及维生素D为主的基础药物；抗骨质疏松症药物。

目前国内主要使用双磷酸盐类和降钙素类治疗老年性骨质疏松症，相关临床研究证实唑来膦酸用于治疗骨质疏松症患者可有效促进患者骨密度提升，增加骨量，进而将骨折发生的风险降到最低。

双膦酸盐类药物是近年来广为使用的一类药物，对老年性骨质疏松的预防和治疗有显著作用，现在人工合成的双膦酸盐类药物有10多种已进入或正在进入临床，用来治疗多种因素引起的骨溶解性病变。

唑来膦酸是咪唑杂环类的第三代双膦酸类药物，由瑞士Novartis 公司开发，主要用于治疗恶性高钙血症，并且可以预防骨质疏松症等骨骼疾病。

唑来膦酸是目前最高效的双膦酸类药物，据文献［1，2］报道，唑来膦酸抑制骨转移和抗骨吸收的作用是前几代双膦酸盐的100～唑来膦酸的临床应用与不良反应卢宏丽DOI ：10.11655/zgywylc2013.03.030作者单位：０３００１３太原，山西省肿瘤医院药学部统的头晕、头痛与胃肠道系统的恶心、腹泻等。

虽不如以上几个方面严重，但仍需医生及患者的注意。

综上所述，替卡格雷作为一种新型具有选择性的抗凝血药在国外已经有诸多不良反应的报道，并且有些不良反应机制尚不明确，还需要进一步研究。

同时医生用药时应注意替卡格雷说明书的黑框警告，即联合使用替卡格雷与高剂量的阿司匹林，其疗效将会降低。

本文旨在希望引起临床医药人员对替卡格雷不良反应的关注，合理应用并发挥更好的疗效，为将来该药在国内批准临床应用提供借鉴和帮助。

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唑来膦酸对骨质疏松患者全膝关节置换术后的影响胡炜;汤骏;郭晓山;陈华【摘要】目的：分析术后使用唑来膦酸对骨质疏松患者全膝关节置换术（TKA）后的影响。

方法：回顾性研究自2009年9月至2013年6月间收治的需要进行TKA患者,共有38例符合纳入标准。

其中研究组18例,在行TKA后1周内静脉滴注唑来膦酸5 mg;对照组20例,使用等量的安慰剂,密切观察输液过程中的后续反应。

术前、术后3个月检测其骨密度,同时记录随访过程中出现的其他部位和假体周围的新出现的骨折以及TKA术后HSS功能评分。

结果：术前研究组腰椎（L2-4）、股骨远端、胫骨近端的骨密度（g/cm~2）分别为0.642±0.059,0.621±0.059,0.601±0.051;对照组分别为0.654±0.062,0.623±0.061,0.602±0.057。

术后3个月研究组腰椎（L2-4）、股骨远端、胫骨近端的骨密度分别为0.785±0.078,0.797±0.064,0.757±0.063;对照组分别为0.652±0.067,0.621±0.059,0.601±0.059。

2组术前、术后骨密度差异有统计学意义（P〈0.05）。

研究组的其他部位骨折发生率,HSS评分分别为5.56%、82.2分,对照组为20%、76.6分,2组对比差异有统计学意义（P〈0.05）。

结论：骨质疏松患者TKA后使用唑来膦酸安全有效,不仅降低假体周围骨折和其他部位骨折的发生率,还可以提高患者膝关节周围、腰椎骨密度,增加膝关节功能评分。

【期刊名称】《温州医科大学学报》【年(卷),期】2016(046)009【总页数】4页(P687-690)【关键词】唑来膦酸;骨质疏松;全膝关节置换术;骨密度;HSS评分【作者】胡炜;汤骏;郭晓山;陈华【作者单位】温州医科大学附属第二医院创伤骨科,浙江温州325027【正文语种】中文【中图分类】R743.32骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种常见的肌肉骨骼疾病，是老年人的主要致残原因之一。

这些信号通路的激活是破骨细胞分化相关基因如转录因子活化t细胞核因子nfatc1抗酒石酸酸性磷酸酶trap组织蛋白酶kctsk等调控所必需的它们可上调这一系列破骨细胞相关的基因表达促使细胞分化并形成具有骨吸收功能的成熟破骨细胞rankl信号的过表达可导致破骨细胞形成增多和过度活化最终导致骨吸收活动增强8
(2)经 CCK8 实验确
定无毒浓度范围； (3)RAW264.7 细胞
经 RANKL 色鉴定破骨细胞。
无毒浓度的唑来膦 酸作用不同分化阶 段的破骨细胞。
实验评估指标： (1)抗酒石酸酸性磷酸酶染色实
验评估破骨细胞数目和面
积； (2)骨吸收陷窝实验检测破骨细
胞骨吸收功能； (3)Western blot 检测破骨细胞
形成相关蛋白的表达。
黄晓林，女，1992 年生， 汉族，贵州医科大学在读 硕士，主要从事口腔修复 与种植学研究。
通讯作者：廖健，博士， 副教授，副主任医师，硕 士生导师，贵州医科大学 口腔医学院/附属口腔医 院，贵州省贵阳市 550004
结论：
Abstract BACKGROUND: Zoledronic acid has been applied to treat bone resorption, but the exact mechanism is unclear.
Corresponding author: Liao Jian, MD, Associate professor, Associate chief physician, Master’s supervisor, School/Hospital of Stomatology, Guizhou Medical University, Guiyang 550004, Guizhou Province, China

唑来膦酸注射液治疗老年女性骨质疏松症的效果及用药护理吴丽娜;袁义厘【摘要】目的观察唑来膦酸注射液治疗老年女性骨质疏松症(osteoporosis,OP)患者的效果及用药护理方法.方法回顾性分析并总结2011年1月至2013年5月湖州市第三人民医院风湿免疫科应用唑来膦酸注射液治疗的26例老年女性OP患者的临床资料.结果采用唑来膦酸注射液治疗6个月后,26例患者的骨密度(bone minaral density,BMD)、腰背疼痛程度较用药前均有明显改善,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).用药后出现流感样症状(发热、关节痛、肌痛、骨痛)12例,予以对症处理后缓解;上腹饱胀不适3例,能耐受,均在3d内缓解;用药6个月内未发生骨折.结论唑来膦酸注射液治疗老年女性OP患者,效果良好,值得在临床推广应用.【期刊名称】《解放军护理杂志》【年(卷),期】2014(031)007【总页数】3页(P47-48,51)【关键词】唑来膦酸注射液;骨质疏松症;骨密度【作者】吴丽娜;袁义厘【作者单位】湖州市第三人民医院风湿免疫科,浙江湖州313000;湖州师范学院护理学院,浙江湖州313000【正文语种】中文【中图分类】R681骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种全身代谢性骨疾病，是以骨量减少、骨细胞结构发生破坏为特征，与外伤无关的脆性骨折是典型的并发症［1］。

女性OP的患病率较男性高，且随着年龄的增长而增高［2］，尤其是绝经期后的老年女性。

近年来，临床采用激素替代疗法预防老年女性绝经后骨质疏松症，然而长期使用雌激素可明显地增加老年女性子宫内膜癌及乳腺癌的发生率［3］。

唑来膦酸注射液属于含氮双磷酸化合物，主要作用于人体骨骼，通过对破骨细胞的抑制，从而抑制骨吸收，OP患者1年内只需用药1次。

2011年1月至2013年5月，湖州市第三人民医院风湿免疫科应用唑来膦酸注射液对26例老年女性OP患者进行治疗，效果良好，现报道如下。

核准日期：2007年04月26日修改日期：2008年03 月28日2008年10月16日2009年05 月22日2009年08 月19日2010年03 月19日2010年11月12 日2011年09月27日2011年11月05日2012年05月17日2013年07月18日唑来膦酸注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。

【药品名称】通用名称：唑来膦酸注射液商品名称：密固达（Aclasta）英文名称：Zoledronic acid Injection汉语拼音：Zuolailinsuan Zhusheye【成份】活性成份：唑来膦酸化学名称：1-羟基-2-(咪唑-1-yl)-亚乙基-1,1-双磷酸一水化物结构式：分子式：C5H10N2O7P2·H2O分子量：290.11辅料：枸橼酸钠、甘露醇、注射用水【规格】100ml：5mg（以唑来膦酸无水物计）。

【性状】本品为无色的澄明液体。

【适应症】用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。

用于治疗Paget’s病（变形性骨炎）。

【用法用量】对于骨质疏松症的治疗，推荐剂量为一次静脉滴注5mg密固达，每年一次。

目前尚无足够证据支持可连续用药3年以上。

对于Paget’s病的治疗，推荐剂量为一次静脉滴注5mg密固达。

本品通过输液管以恒定速度滴注。

滴注时间不得少于15分钟（参见【注意事项】）。

本品给药前患者必须进行适当的补水，特别是同时接受利尿剂治疗的患者。

对于骨质疏松症女性患者，若饮食摄入量不足，有必要适当补充钙剂和维生素D。

此外，对于Paget’s病患者，强烈建议在接受本品治疗后10天内确保补充维生素D 和足量的钙剂，保证每次至少补充元素钙500mg和维生素D，每日两次（参见【注意事项】）。

本品初次治疗有效的患者，疾病缓解期延长，平均缓解时间为7.7年。

由于Paget’s骨病属于一种终身性疾病，通常需要再次治疗。

Paget’s 骨病再治疗可以在初次治疗一年或更长时间间隔后再次进行 5 mg本品静脉输注。

骨质疏松病人应用唑来膦酸的观察与护理发表时间：2014-06-05T10:26:30.873Z 来源：《中外健康文摘》2013年第49期供稿作者：徐岩[导读] 唑来膦酸属于含氮双膦酸化合物,主要作用于人体骨骼,通过对破骨细胞的抑制,从而抑制骨吸收。

徐岩(大连大学附属中山医院 116001)【摘要】目的探讨应用唑来膦酸相关的并发症的观察、预防、治疗和护理。

方法临床调查10例骨质疏松患者患者使用唑来膦酸后的临床表现、治疗经过及护理,分析其发病的危险因素、预防措施、治疗策略及护理。

结果 9例骨质疏松患者,在应用唑来膦酸后,分别于于当日于次日出现多种临床并发症,经过严密观察，积极预防治疗与护理患者均与用药后3日与4日后恢复。

结论静脉应用唑来膦酸可以治疗骨质疏松,但是应该重视其应用后。

【关键词】骨质疏松唑来膦酸观察与护理【中图分类号】R473.6 【文献标识码】B 【文章编号】1672-5085（2013）49-0207-02 唑来膦酸已广泛应用骨质疏松护着的治疗，近几年来，关于这类药物的副作用已经引起了人们的重视，尤其是静脉制剂，临床调查，针对10名骨质疏松的病人应用静脉唑来膦酸后发生不良反应的患者约占90%，讨论其发病的危险因素、预防措施、治疗策略及护理。

临床观察本院骨质疏松病房为新成立科室，拥有病床30张，开诊已有2月多时间，已经陆续收治骨质疏松病人50余人，其中先后有10名患者应用静脉点滴唑来膦酸治疗骨质疏松，静脉滴注5mg (5mg: 100mL),滴注时间为1h,分别于输液前后静脉点滴0.9%生理盐水500ml，输液过程顺利无异常。

其中有9名患者在用药后当日与次日分别出现不同的副作用，发热9例，温度最高达39.4℃,肌痛9例，流感样症状9例，心悸6例，关节痛7例，头痛9例，疲劳 9例;多汗，骨骼肌(肌肉)强直1例，关节炎胸部骨骼痛2例关节肿胀3例，消化不良5例腹痛1例，厌食4例，胃炎4例，口渴2例味觉障碍8例，低钙血症4例，牙痛4例，这些症状绝大多数为轻到中度并在出现不良事件后4天内缓解其中有1例患者2次使用本品这些症状的发生率显著下降，患者只有轻微的乏力，低热，未经过任何干预治疗3天内自行缓解。

唑来膦酸的机制唑来膦酸（Zoledronic acid）是一种氮杂双膦酸类药物，常用于治疗骨质疏松症、高钙血症和骨转移瘤等疾病。

其作用机制主要包括抑制骨吸收和调节骨代谢。

下面将详细介绍唑来膦酸的机制。

唑来膦酸通过抑制骨吸收细胞（主要是骨吸收细胞和多核巨噬细胞）的活性，从而减少骨质破坏。

唑来膦酸通过对骨吸收细胞表面的特异性膜蛋白（骨吸收细胞表面受体）的作用，抑制其功能。

这种作用机制类似于其他双膦酸类药物，如阿仑膦酸。

唑来膦酸还可以通过调节炎症反应和免疫系统的功能，对骨代谢产生影响。

炎症反应在骨代谢中起着重要的作用，而唑来膦酸可以通过抑制炎症反应，减少炎症因子的释放和细胞因子的合成，从而影响骨代谢的平衡。

此外，唑来膦酸还可以通过调节免疫系统的功能，抑制免疫细胞的活性，减少炎症反应和骨质破坏。

唑来膦酸还可以通过抑制骨吸收细胞的生长和分化，从而减少骨质破坏。

骨吸收细胞是骨代谢过程中的关键细胞，其分化和功能异常会导致骨质破坏。

唑来膦酸可以通过抑制骨吸收细胞的生长和分化，减少其数量和活性，从而减少骨质破坏和骨代谢的紊乱。

唑来膦酸还可以通过抑制骨转移瘤细胞的生长和迁移，发挥抗肿瘤作用。

骨转移瘤是一种常见的恶性肿瘤并发症，其特点是癌细胞从原发肿瘤转移到骨组织中，引起骨质破坏和骨痛。

唑来膦酸可以通过抑制骨转移瘤细胞的生长和迁移，阻断其侵袭骨组织的能力，从而减轻骨质破坏和骨痛的程度。

总结起来，唑来膦酸通过抑制骨吸收细胞的活性、调节炎症反应和免疫系统的功能、抑制骨吸收细胞的生长和分化，以及抑制骨转移瘤细胞的生长和迁移等多种机制，发挥其治疗骨质疏松症、高钙血症和骨转移瘤等疾病的作用。

唑来膦酸的机制复杂而多样，对于促进骨代谢平衡和维持骨健康具有重要意义。

唑来膦酸联合化疗治疗非小细胞肺癌骨转移的临床效果唑来膦酸（zoledronic acid，ZOL）是一种氮杂磷酸盐类药物，具有抑制骨吸收作用，已被广泛应用于骨转移瘤病人的治疗。

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是常见的恶性肿瘤之一，常伴随骨转移。

唑来膦酸联合化疗治疗非小细胞肺癌骨转移的临床效果备受关注。

本文将从临床研究数据出发，探讨唑来膦酸联合化疗治疗非小细胞肺癌骨转移的临床效果。

1. 抑制骨吸收：唑来膦酸通过抑制骨吸收，减少骨转移瘤病人的骨痛和骨相关事件（如骨折、骨髓炎等），可明显改善患者的生活质量。

2. 提高骨密度：研究发现，唑来膦酸能够提高骨密度，降低骨转移瘤病人发生骨折的风险。

这对于患者的骨骼健康具有积极的意义。

3. 抑制肿瘤进展：除了直接作用于骨组织，唑来膦酸还可能通过抑制肿瘤细胞的增生和侵袭，起到抑制肿瘤进展的作用。

唑来膦酸对于非小细胞肺癌骨转移的治疗具有显著的作用，能够改善患者的生存质量和延长生存期。

1. 临床试验结果一项发表在《中国肺癌杂志》上的临床研究发现，将唑来膦酸与化疗药物联合治疗非小细胞肺癌骨转移的病人，与单独使用化疗药物的病人相比，联合治疗组的总生存期显著延长，且骨相关事件的发生率较低。

另一项研究则发现，唑来膦酸联合化疗治疗非小细胞肺癌骨转移的患者，骨转移灶的吸收速度明显加快，且患者的骨痛明显减轻。

2. 临床观察在临床观察中，部分医务人员发现，对于非小细胞肺癌骨转移瘤病人，单一的化疗药物疗效有限，而联合使用唑来膦酸后，患者的症状得到明显改善，生存质量也得到提高。

1. 骨坏死：长期使用唑来膦酸有可能引起骨坏死，这是因为唑来膦酸能够抑制骨的新生和修复。

在使用唑来膦酸时，医务人员需要密切监测患者的骨骼健康。

2. 肾脏损害：唑来膦酸的主要代谢途径是肾脏，长期使用可能引起肾脏功能损害。

对于肾功能不全的患者需要特别小心使用。

3. 其他：常见的不良反应还包括发热、头痛、肌肉关节疼痛等。

注射用唑来膦酸说明书注射用唑来膦酸治疗恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。

下面是店铺整理的注射用唑来膦酸说明书，欢迎阅读。

注射用唑来膦酸商品介绍通用名：注射用唑来膦酸生产厂家: 瑞士诺华制药批准文号：注册证号H20090259药品规格：4mg药品价格：￥2481元注射用唑来膦酸说明书【药品名称】【商品名】择泰【通用名】注射用唑来膦酸【英文名】Zoledronic Acid for Injection【汉语拼音】Zhusheyong Zuolailinsuan【主要成份】唑来膦酸。

【性状】择泰为白色或类白色疏松块状物或粉末。

【适应症】恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。

【用法用量】静脉滴注。

成人每次4mg，用100ml 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，滴注时间应不少于15分钟。

每3-4周给药一次或遵医嘱。

【不良反应】择泰常见的不良反应是发热，其他不良反应主要包括：全身反应：乏力、胸痛、腿浮肿、结膜炎;消化系统：恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食;心血管系统：低血压;血液和淋巴系统：贫血、低钾血症、低镁血症、低磷血症、低钙血症、粒细胞减少、血小板减少、全血细胞减少;肌肉与骨骼：骨痛、关节痛、肌肉痛;肾脏：血清中肌酸酐值升高(与给药的时间有关);神经系统：失眠、焦虑、兴奋、头痛、嗜眠;呼吸系统：呼吸困难、咳嗽、胸腔积液;感染：泌尿道感染、上呼吸道感染;代谢系统：厌食、体重下降、脱水;其它：流感样症状、注射部位出现红肿、皮疹、搔痒等。

唑来膦酸的毒副反应多为轻度和一过性的，大多数情况下无需特殊处理会在24-48小时内自动消退。

【注意事项】1、首次使用择泰时应密切监测血清中钙、磷、镁以及血清肌酸酐的水平，如出现血清中钙、磷和镁的含量过低，应给予必要的补充治疗;2、伴有恶性高钙血症患者给予择泰前应充分补水，利尿剂与择泰合用时只能在充分补水后使用，择泰与具有肾毒性的药物合用时应慎重;3、接受择泰治疗时，如出现肾功能恶化，应停药至肾功能恢复至基线水平;4、对阿司匹林过敏的哮喘患者应慎用择泰。

注射用唑来膦酸注射用唑来膦酸唑来膦酸是一种特异性地作用于骨的二磷酸化合物，能抑制因破骨活性增加而导致的骨吸收，对骨组织的选择性作用依赖于其对矿化骨的高亲和性。

长期动物研究表明，唑来膦酸可抑制骨吸收，但对骨的形成、骨的矿化及力学特性没有不良影响。

概述注射用药，主要用于由恶性肿瘤引起的高钙血症。

注射用唑来膦酸说明书以及实物图片艾瑞宁药品名称通用名：注射用唑来膦酸商品名：艾瑞宁,苏奇,艾朗,博来宁,因力达,震达,卓莱,佐锐,择泰,健润,天晴依泰英文名: Zoledronic Acid for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Zuolailinsuan 主要成份唑来膦酸，其化学名称为：2-（咪唑-1-基）-1-羟基乙烷-1，1-二磷酸一水合物。

性状本品为白色冻干块状物。

毒理研究遗传毒性：本品Ames细菌回复突变试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、中国仓鼠基因突变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：雌性大鼠从交配前15天至怀孕期结束每天皮下注射本品0.01、0.03、或0.1mg/kg（AUC为人静脉注射4mg时的0.07、0.2、和1.2倍），高剂量组动物出现排卵抑制和受孕率下降。

中剂量和高剂量组动物均出现胚胎植入前丢失增加、植入胚胎数及活胎数减少，新生鼠的存活率下降。

所有剂量组母鼠均出现难产及围产期死亡率增加。

母鼠死亡的原因可能与药物抑制骨钙动员，导致围产期低血钙有关，这可能是双膦酸类药物共有的作用。

雌性大鼠怀孕期间每天皮下注射本品0.1、0.2或0.4mg/kg（AUC为人静脉注射4mg 时的1.2、2.4或4.8倍），中、高剂量组动物出现胚胎植入前或植入后丢失增加、活胎数减少、胎仔骨骼、内脏和外观畸形。

高剂量组动物胎仔的骨骼畸形表现为未骨化和骨化不全，骨骼增厚、弯曲或缩短等。

高剂量组还可见晶状体缩小、小脑发育不全、肝小叶缩小或缺失、肺叶变形、血管扩张、腭裂、水肿等毒性反应。

老年男性骨质疏松患者联合应用唑来膦酸、骨化三醇对其股骨颈骨量影响效果研究【摘要】目的：分析对老年男性骨质疏松患者治疗中合用唑来膦酸与骨化三醇的治疗价值。

方法：对照组应用骨化三醇治疗，观察组合用唑来膦酸及骨化三醇治疗。

结果：治疗前2组股骨颈骨量对比差异较小P＞0.05，治疗后股骨颈骨量观察组高于对照组P＜0.05；治疗前2组BGP、β-CTX、总P1NP对比差异较小P＞0.05，治疗后BGP、β-CTX、总P1NP观察组低于对照组P＜0.05。

结论：对于老年男性骨质疏松患者通过合用唑来膦酸与骨化三醇进行治疗能够有效改善患者的骨代谢，并提升股骨颈骨量。

【关键词】骨质疏松；老年男性；唑来膦酸；骨化三醇；股骨颈骨量骨质疏松症是指患者骨吸收量大于骨形成进而产生骨量减少以及骨微结构慢性破坏，由于患者的骨脆性增加，因此在外力的作用下更易出现骨折情况。

骨质疏松症在老年男性群体中的发病率较高，对于该类人群的健康状况、生活质量构成严重影响。

唑来膦酸属于双磷酸盐制剂，能够增加患者骨密度、降低骨折发病风险。

骨化三醇有利于促进骨吸收以及改善骨代谢[1]。

以下将分析对老年男性骨质疏松患者给予唑来膦酸及骨化三醇进行治疗的临床价值。

1资料与方法1.1常规资料病例选取自2020年10月～2021年12月我院均为老年男性骨质疏松患者，共计70例，随机数字表法予以平均分组，均为35例，观察组年龄分布于63～88岁，均数（70.5±2.8）岁；体质量42.7～81.5kg，均数（62.6±2.7）kg。

对照组年龄分布于62～87岁，均数（70.4±2.9）岁；体质量42.5～81.8kg，均数（62.5±2.8）kg。

2组以上资料均有其可比性P＞0.05。

1.2方法2组患者均给予钙剂治疗，即口服碳酸钙D3片，1片/次，每日口服1次。

在此基础上，对照组应用骨化三醇治疗，即骨化三醇胶丸进行口服治疗，0.25ug/次，每日口服2次，观察组合用唑来膦酸及骨化三醇治疗，骨化三醇用法同上。

有活血化瘀的作用,耳大神经是治疗各种痛症的要穴,与枕小神经连成一条运动轴,用于治疗运动系统疾病;④腰穴是人体腰痛的反应点,也是治疗腰痛的特效穴位;⑤三焦穴又被称之为耳穴中的 气穴 ,1958年由北京平安医院许作霖大夫提出,具有理气止痛㊁通利关节的作用㊂当人体出现腰痛时,耳廓上腰的相应穴位会出现压痛点,刺激耳廓上这些反应点(耳穴),可以通过经络传导,起到治疗作用[3]㊂本研究表明,中医耳穴埋豆疗法对军事训练引起的NLBP有具有通经活络㊁活血化瘀㊁行气止痛的作用㊂结果显示,干预组治疗1~2周后的腰部前倾㊁后伸㊁侧弯活动度明显高于对照组,治疗1~4周后VAS评分和ODI指数均显著低于对照组㊂与对照组比较,干预组治愈和显效占比明显较高,差异有统计意义(P<0.05)㊂结果证实,耳穴埋豆法治疗对于减轻NLBP患者疼痛症状㊁改善腰部功能的作用显著,且治疗方法简单易行,成本低廉,安全可靠,临床疗效确切,在日常的军事训练中对官兵的体力恢复具有辅助作用,同时便于基层军医学习掌握,具有较高的应用和推广价值㊂参考文献:[1]㊀中国康复医学会脊柱脊髓专业委员会专家组.中国急/慢性非特异性腰背痛诊疗专家共识[J].中国脊柱脊髓杂志,2016,26(12):1134-1138.[2]㊀杨启昌.某校高中教师非特异性下腰痛调查及危险因素分析[J].颈腰痛杂志,2020,41(4):452-454.[3]㊀黄立春.耳穴诊断学[M].北京:科学技术文献出版社,2004:67.收稿日期:2020-04-04;修订日期:2020-08-04作者简介:曹勇(1984-),男,汉族,安徽籍,主治医师,硕士研究方向:脊柱外科电子邮箱:2238804292@ ㊃经验交流㊃唑来膦酸在合并骨质疏松腰椎后路融合术的运用价值曹勇,刘旭,辛坤(安徽省太和县中医院脊柱外科,安徽阜阳236600)摘要:目的㊀探讨唑来膦酸在合并骨质疏松经椎间孔腰椎椎体间融合术(transforaminal lumbar interbody fusion,TLIF)的运用价值㊂方法㊀本研究对象为2016年1月~2018年1月于本院治疗的96例合并骨质疏松腰椎退行性疾病患者,均采用TLIF 联合骨水泥钉道强化椎弓根螺钉内固定治疗,随机均分为两组,对照组术后给予碳酸钙D3片治疗,观察组在此基础上联合唑来膦酸治疗㊂比较术前㊁术后3个月㊁2年疼痛VAS评分㊁JOA评分㊁腰椎骨密度,比较术后6㊁12个月的椎间融合率,记录螺钉松动㊁骨水泥渗漏㊁邻椎骨折等并发症发生情况㊂结果㊀两组术后VAS评分均显著降低,JOA评分㊁腰椎骨密度显著增加,且术后各时间点观察组各项指标均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组术后6个月椎间融合率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组并发症发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)㊂结论㊀骨水泥钉道强化在合并骨质疏松的TLIF近中期疗效确切,术后服用唑来膦酸能够促进椎间融合,提升骨密度,降低术后疼痛症状,降低螺钉松动㊁邻近椎体骨折等并发症发生率㊂关键词:骨水泥钉道强化;骨质疏松症;腰椎后路融合术;唑来膦酸中图分类号:Q593+.6㊀㊀文献标识码:B㊀㊀文章编号:1005-7234(2021)03-0380-03DOI:10.3969/j.issn.1005-7234.2021.03.026㊀㊀腰椎退行性疾病中合并骨质疏松症者并不少见,该类患者经椎间孔腰椎椎体间融合术(transfo-raminal lumbar interbody fusion,TLIF)术后如何进行内固定一直是脊柱外科的重要研究方向[1]㊂近年来,TLIF联合骨水泥钉道强化椎弓根螺钉内固定在骨质疏松的腰椎退行性疾病治疗中取得较好效果[2]㊂但随访发现,部分患者因内固定物不稳定而引发融合率降低和术后疼痛㊁内固定松动等并发症,影响了手术预后㊂作为一线抗骨质疏松药物,唑来膦酸在骨质疏松症治疗中发挥着重要作用,但将其用于合并骨质疏松症的TLIF手术患者是否能够改善预后,目前还处于探索之中[3]㊂本研究现纳入96例此类患者,研究唑来膦酸在合并骨质疏松的TLIF手术患者的运用价值,报道如下㊂1㊀资料与方法1.1㊀一般资料纳入标准:(1)单节段腰椎退行性变,合并腰椎失稳;(2)合并骨质疏松症,骨密度T值ɤ-2.5SD;(3)患者知情同意;(4)年龄<80岁㊂排除标准:(1)有腰椎骨折史㊁结核㊁肿瘤等疾病史或手术治疗史;(2)合并骨质疏松性椎体压缩骨折;(3)骨密度正常㊂本研究对象为2016年1月~2018年1月于本院治疗的96例合并骨质疏松的腰椎退行性疾病患者,随机均分为两组各48例㊂观察组男性18例,女性30例;年龄64~78岁,平均(70.01ʃ2.97)岁;均为腰椎滑脱症,融合节段:L4-523例㊁L5-S125例;对照组男性15例,女性33例;年龄64~76岁,平均(70.31ʃ2.76)岁;均为腰椎滑脱症,融合节段:L4-5 20例㊁L5-S128例㊂两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)㊂1.2㊀治疗方法两组均采用骨水泥钉道强化TLIF术治疗㊂ C臂辅助下确定患病节段并作标记,作后正中切口,显露固定节段的关节突关节及椎板, 人字嵴 定位法确定进钉点㊂在关节突 人字嵴 顶点开路并置入导针, C 臂透视确认其完全位于椎弓根内㊂攻丝后,探查钉道前方㊁四壁均为骨质,置入骨水泥注射推杆,注入低粘度面团前期PMMA骨水泥1.5~2.0 mL,推杆取出后立刻安置椎弓根螺钉㊂待螺钉全部置入且 C 臂透视明确螺钉位置满意后,进行减压融合手术㊂采用椎板咬骨钳去除椎板,经骨刀断离上关节突,随后用刮勺仔细清除,经双极电凝严格止血㊂神经根㊁硬膜囊经剥离子剥离并显露纤维环以及突出间盘等,并再次进行电凝止血㊂纤维环切开后,经椎间撑开器㊁刮刀进行椎间盘组织清除,终板组织采用刮勺刮除并进行椎间隙高度测量,将咬除部分的椎板㊁关节突修剪成骨粒并填入椎间隙以及融合器内(不足者加用同种异体骨粒),植骨压紧后向椎间隙置入规格适宜的椎间融合器,随后复位滑脱椎体并连接预弯纵向连接杆,锁紧螺帽㊂术后常规清洗缝合手术切口并行负压引流㊂对照组术后第3天口服碳酸钙D3片,600mg/次,2次/d,3个月后1次/d,持续治疗12个月㊂观察组在对照组基础上,术后3~5d给予唑来膦酸钠注射液静脉滴注,5mg/d,滴注前静脉推注5mg地塞米松,滴注后口服300mg布洛芬缓释胶囊,每年治疗1次,两组均随访2年㊂1.3㊀观察指标术前㊁术后3个月㊁2年评价VAS评分㊁JOA评分[4],采用双能X线吸收法测定椎体骨密度;随访期观察螺钉松动㊁骨水泥渗漏等并发症发生情况,术后6个月㊁12个月评价椎间融合情况[5]㊂1.4㊀统计学分析采用SPSS21.00统计软件处理数据,计数资料以 % 表示,采用x2检验,计量资料以 xʃs 表示,采用重复方差分析及t检验,P<0.05表示差异有统计学意义㊂2㊀结果两组术后3个月㊁2年VAS评分均显著降低㊁JOA评分㊁腰椎骨密度显著增加,且术后各时间点观察组各项指标均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1㊂观察组术后6个月椎间融合率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),术后12个月差异无统计学意义(P>0.05),见表2㊂观察组并发症发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3㊂表1㊀两组手术前后功能指标及骨密度比较(xʃs)组别指标术前术后3个月术后2年观察组(n=48)腰椎骨密度(SD)-0.21ʃ0.03-0.14ʃ0.02a-0.10ʃ0.02ab VAS评分 6.67ʃ1.20 2.23ʃ0.43a∗ 2.12ʃ0.19ab∗JOA评分17.22ʃ2.0323.65ʃ1.66a∗25.72ʃ1.31ab∗对照组(n=48)腰椎骨密度(SD)-0.21ʃ0.03-0.19ʃ0.03a∗-0.12ʃ0.02ab∗VAS评分 6.64ʃ1.21 2.98ʃ0.32a 2.56ʃ0.16ab JOA评分17.11ʃ2.1221.12ʃ1.61a24.01ʃ1.30ab㊀㊀注:与术前比较,a P<0.05;与术后3个月比较,b P<0.05;组间比较,∗P<0.05㊂表2㊀两组术后融合率比较[n(%)]组别n术后6个月术后12个月观察组4840(83.33)44(91.67)对照组4831(64.58)41(85.42) x2 4.3810.924 P0.0360.336表3㊀两组并发症发生率比较组别n 骨水泥渗漏螺钉松动融合器下沉邻椎骨折总发生率观察组4821108.83%对照组48343225.00% x2 4.800P0.028 3㊀讨论骨水泥钉道强化是在置钉前向钉道注入适当骨水泥,通常为1.5~2.5mL,以骨水泥为介质以增加周围骨小梁与螺钉的接触面积,达到提高螺钉抗拔出力的目的[6]㊂但实际运用中,由于患者骨质疏松症导致腰椎骨质可能出现持续丢失,术后中远期仍可能出现融合失败或椎间融合较差等情况,是否能通过抗骨质疏松治疗提升椎间融合率已成为当前热门研究课题[7]㊂本研究对照组患者采用骨水泥钉道强化TLIF 术后给予长期的钙剂治疗,结果显示术后腰椎骨密度得到显著提升,而观察组术后3个月㊁2年腰椎骨密度均显著高于对照组,(P<0.05),提示唑来膦酸在术后降低骨质流失中发挥了决定性作用㊂唑来膦酸对骨表面的部分结构亲和力较高,能够特异性结合至骨转换活跃的骨骼部位,对破骨细胞功能起到持续抑制作用[8];并促使受抑制的成骨细胞重新被激活,加快骨生成,抑制骨吸收,提高骨密度[9]㊂唑来膦酸相较于双膦酸盐口服用药时间更短,每年仅需要使用一次,且不良反应更轻㊂本研究结果显示观察组术后3个月㊁2年的VAS评分㊁JOA评分均优于对照组,一方面源于唑来膦酸治疗后纠正骨生成-骨吸收的失衡,骨小梁正常力学结构得以恢复,缓解骨组织机械变形㊁骨小梁骨折相关疼痛,提升腰椎功能[10];另一方面,观察组螺钉松动㊁融合器下沉等并发症发生率显著低于对照组(P<0.05),考虑可能因避免了异常的骨及软组织负荷㊁腰椎失稳等致痛因素[11]㊂关于双膦酸盐对脊柱融合的获益性还存在一定争议,有学者认为双膦酸盐的生物学效应可能对脊柱融合成骨过程造成影响[12],但本研究短期静脉给药后术后6个月椎间融合率显著高于对照组(P <0.05),提示唑来膦酸能够促进椎间融合,这与上文中提到的抗骨质疏松作用关系密切,能够为早期椎间融合提供良好的生物及力学环境㊂综上所述,骨水泥钉道强化在合并骨质疏松的TLIF手术近中期疗效确切,术后服用唑来膦酸能够促进椎间融合,提升骨密度,降低术后疼痛症状,降低螺钉松动㊁邻近椎体骨折等并发症发生率㊂参考文献:[1]㊀Kim JW,Park SW,Kim YB,et al.The effect of postoperative use ofteriparatide reducing screw loosening in osteoporotic patients[J].Journal of Korean Neurosurgical Society,2018,61(4):494-502.[2]㊀梁仁,卢长巍,吴毅华,等.后路PLIF骨水泥钉道强化治疗伴有骨质疏松的腰椎间盘突出症[J].颈腰痛杂志,2018,39(2): 240-241.[3]㊀Galy-Bernadoy C,Akkari M,Mondain M,et al.Electrocoagulationimproving bone cement use in middle-ear surgery:short-term and middle-term results[J].Journal of Laryngology&Otology,2018, 130(12):1110-1114.[4]㊀Lee H M,Kim Y S,Kang S,et al.Modified anterolateral approachfor internal fixation of Holstein-Lewis humeral shaft fractures[J].Journal of Orthopaedic Science,2018,23(1):137-143. 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