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星点设计 效应面法在酒石酸美托洛尔缓释微丸处方优化中的应用黄健,高春生,单利,梅兴国*(军事医学科学院毒物药物研究所,北京100850)摘要:目的 本研究以Eudrag it RS30D和Eudrag itR L30D的混合物为包衣材料,制备日服2次的酒石酸美托洛尔包衣缓释微丸,并将星点设计 效应面法应用于处方筛选过程中。
方法 以微丸在1,4,8h的释放度作为考察指标,将Eudrag it RS30D与Eudrag it RL30D的比例和包衣增重为自变量,采用星点设计 效应面优化法,对缓释包衣处方进行优化。
结果 经F2(相似因子)检验,3批自制样品的释药曲线与理论释药曲线基本一致。
结论 星点设计 效应面优化法可用于酒石酸美托洛尔微丸缓释包衣处方的优化,所建模型具有较好的预测能力和实用性。
关键词:酒石酸美托洛尔;优特奇RS30D;优特奇RL30D;包衣缓释微丸;星点设计 效应面法中图分类号:R944 9 文献标识码:A 文章编号:1001-2494(2007)07-0512-04Opti m ization of Coati n g For m ulation of Sustained R e lease Pellets ofM et oprolol Tartrate by Central Com posite D esign R esponse Surface M et hodologyHUANG Ji a n,GAO Chun sheng,S HAN L,i ME I X i n g guo*(Institute of Pharmacology and T ox icology,A cade my of M ilit ary M e d ical Sciences,B eijing100850,China)AB STRACT:OB J ECT I VE T o prepare a t w i ce da ily s usta i ned release pe llets o fM e topro l o lT artra te w i th b l ends o f Eudrag it RS30D and Eudrag it RL30D as susta i ned coati ng m ater i a l and opti m i ze the coati ng fo r mu l a tion w ith centra l composite des i gn response surface m ethodology M ETHODS D rug release fro m t he coated pe llets after1,4and8h w ere used as responses and central co m po site de si gn response surface m e t hodo l ogy w as app lied to opti m ize susta i ned coa ti ng for m ulation,nam ely Eudrag it R S30D/Eudrag it RL30D ra ti o i n sustained coati ng m ate rial and po ly m er load(w e i ght ga i n),w hich w ere based on si ng l e fac tor tests RESULTS U si ng si m il a rity factor(F2),t he dissoluti on profiles o f three batches w ere found to be si m ilar w ith the expected target pro fil e CONCLU SI ON Cen tra l co m pos i te desi gn response s ur face m ethodo logy can be appli ed t o opti m ize the co ati ng f o r mu l a ti on fo r M etopro l o l T artra te sus ta i ned re l ease pellets and t he models developed i n this study are proved to be pred ictab l e and feasi b l eK EY W ORDS:m etopro lol ta rtrate;Eudrag it RS30D;Eudrag it RL30D;susta i ned release pe ll ets;centra l co m posite design response surface m ethodology在工艺优化和处方筛选过程中,星点设计 效应面法由于能准确找出较佳的处方配比或较佳的工艺参数,因此近年来在药剂学领域得到了广泛的应用[1]。
星点设计-效应面法在阿魏酸哌嗪脉冲释药片处方优化中的应用王乐;陈晶;薛娜;边虹铮;杨欣【摘要】目的应用星点设计-效应面法对阿魏酸哌嗪脉冲释药片处方进行优化.方法采用薄膜包衣技术制备阿魏酸哌嗪脉冲释药片,以羧甲基淀粉钠用量和包衣层厚度为考察因素,以释药时滞为考察指标,对羧甲基淀粉钠用量和包衣层厚度进行数学方程的拟合,在优选处方区域内对数学方程进行准确性的验证.结果拟合后的二次多项式方程相关系数为0.992 2,在优选区域内任意选取的4个处方经三批样品制备后其预测时滞与实测时滞偏差±3.2%以内.结论通过星点设计-效应面法建立的数学方程具有良好的预测性,可用于阿魏酸哌嗪脉冲释药片处方的优化.【期刊名称】《河北医科大学学报》【年(卷),期】2014(035)001【总页数】3页(P56-58)【关键词】阿魏酸;处方,药物;迟效制剂【作者】王乐;陈晶;薛娜;边虹铮;杨欣【作者单位】河北化工医药职业技术学院制药工程系,河北,石家庄,050026;河北化工医药职业技术学院制药工程系,河北,石家庄,050026;河北化工医药职业技术学院制药工程系,河北,石家庄,050026;河北化工医药职业技术学院制药工程系,河北,石家庄,050026;河北化工医药职业技术学院制药工程系,河北,石家庄,050026【正文语种】中文【中图分类】R943.41口服脉冲给药系统适用于支气管哮喘、心血管疾病、关节僵硬等具有昼夜节律性疾病，服用后可经过预定时滞后在疾病治疗所需时间释放药物，提高患者用药的顺应性和药效，减少不良反应[1-4]。
星点设计是近年来药学工作者采用较多的优化方法，与传统的正交等设计法相比，具有方法简便、拟合数据预测性好等优点[5-7]。
阿魏酸哌嗪(piperazine ferulate)，3-甲氧基-4-羟基桂皮酸哌嗪，系从川芎中提取分离出的阿魏酸与哌嗪成盐得到的，临床上可用于脑梗死、冠心病等心血管疾病的治疗[8]。
星点设计效应面法在药学试验设计中的应用摘要：星点设计效应面法是一种常用的试验设计方法，广泛应用于药物开发中。
本文将介绍这一方法的原理、特点及其在药学试验设计中的应用。
方法的优势在于省时省力且能够同时考虑多个因素的影响，适用于药物毒理学、药代动力学等不同领域的试验设计。
关键词：星点设计效应面法；药学试验设计；试验优化；药物开发引言药物开发是一个漫长而费力的过程，需要多方配合和多个环节的努力。
其中试验设计是重要的一环，能够决定试验的效率和精度，从而影响整个药物开发。
星点设计效应面法是一种常用且有效的试验设计方法，广泛应用于药物开发中。
本文将介绍这一方法的原理、特点及其在药学试验设计中的应用。
一、星点设计效应面法原理星点设计效应面法是一种常用的试验设计方法，其原理是将多因素试验的设计过程分为两个阶段。
在一组固定的实验点上对多个因素进行测试，生成一个初始实验数据；然后，通过对初始数据进行统计分析，寻找最优的实验条件，从而确定下一轮实验点的位置和参数取值。
这样不断迭代下去，直到达到预定的目标或是实验数据不再产生显著差异为止。
最终得到的实验结果能够反映多个因素的相互作用，从而确立药物优化的方向和方法。
二、星点设计效应面法特点1. 考虑多个因素的相互作用星点设计效应面法能够考虑多个因素的相互作用，因而更能反映真实的药物作用情况。
该方法能够将多个因素的作用贡献量对实验点的测量结果进行综合计算，从而排除干扰因素，提高实验结果的信度和准确性。
2. 省时省力相对于全因素实验设计，星点设计效应面法省时省力，能够在保证实验结果准确的前提下，尽可能快地找到最优实验条件，节约研究资源，缩短药物开发周期。
3. 可视性强星点设计效应面法能够将实验结果可视化，通过绘制若干个实验点的散点图或者曲面图，直观地显示多个因素对实验结果的影响，更便于科学家进行理解和解释。
三、星点设计效应面法在药学试验设计中的应用星点设计效应面法是一种灵活性强的试验设计方法，适用于药物毒理学、药代动力学等不同领域的试验设计。
星点设计效应面法在药学试验设计中的应用从目前情况分析，药学制剂工艺中需要考虑到多种影响因素，而在处方筛选过程中同样不能忽略，通过对比结果实施优化，如果因素水平相对较多的情况下，必须要考虑到试验成本，同时衡量试验周期。
现阶段应用较多的是星点设计效应面优化方法，进行试验设计，本文将对此展开具体的阐述，主要论述这种方法在药学试验中的应用效果。
星点设计效应面法通过实际验证效果极为显著，特别是在药学试验中发挥了非常关键的作用，而之所以这种方法在药学实验中得以广泛推广，主要是因为其自身具有的优势性，比如试验次数少、精准度高、应用方便等等。
本文中简要概述了星点设计原理，介绍试验设计过程中的优势与弊端，重点探究这种方法于药学试验设计中的应用。
一、基本原理分析简单而言，所谓效应面优法，是借助拟合效应变量，考虑因素变量效应面，也就是借助数形模型来模拟函数，继而描绘效应面，从中筛选最优效应率，获得最佳试验条件。
从某种意义上来说，模拟近似程度，直接影响到效应面近似度，同时还关系到优选条件精准度。
所以，针对效应面优化过程来说，需要考虑以下因素：第一，选择试验次数少，建立可靠线性模拟设计，同时构建非线性模型试验设计；第二，构建效应及因素相应关系式，然后借助相关统计学，从而检验模型拟合度；第三，利用效应面优，筛选最佳工艺条件。
而针对效应和因素来说，两者关系很有可能是线性，同时也可以是非线性的，主要体现在效应面上，线性主要是平面，而非线性是曲面。
根据模型具体情况，可以应用解方程的形式，从而获得极值，或是限定效应范围，最终确定最佳工艺条件，最为直接的方法就是描绘效应面。
二、基本概念阐述在药学制剂工艺中，还有处方筛选中，通常需要从整体角度进行考虑，不同因素对于结果是否存在影响力，然后优化结果。
一旦因素水平数很多，不仅需要考虑到试验成本，更应该考虑到试验周期，最好选取试验次数较少的方法。
从国内发展现状分析，应用较多的是均匀设计法，还有非常成熟的正交试验，针对上述两种试验方法来说，在处理过程中获取最佳点，对于一般试验可以获得良好的效果，然而却存在精度不够的现状，试验值仅仅是最佳取值，无法精确。
・综 述・作者简介:刘艳杰,女,教授 E 2mail:liuyanjie6511@yahoo 星点设计效应面法在药学试验设计中的应用刘艳杰,项荣武(沈阳药科大学数学教研室,沈阳110016)摘要:目的 介绍星点设计基本原理,在大量文献的基础上对星点设计效应面法进行综述,指出该设计的优点和缺点。
方法 通过查阅国内外近年来的有关资料和文献,对星点设计效应面法在药学试验设计中的应用进行了分析。
结果与结论 星点设计效应面法具有试验次数少,精确度高,应用方便的特点,该设计方法可以很好地应用于药学领域。
关键词:星点设计;效应面法;药学试验设计中图分类号:R965.1 文献标识码:A 文章编号:100727693(2007)0620455203Appli ca ti on of Cen tra l Com posite D esi gn /Respon se Surface M ethodology i n Phar macy Exper im en t D esi gn L IU Yan 2jie,X I A NG Rong 2wu (M at m atic Sector of Shenyang Phar m aceutical U niversity,Shenyang 110016,China )ABSTRACT:O BJECT I VE To intr oduce the p rinci p le of central composite design (CC D ),make an integrate exp lanati on based on a large quantity of docu ments,and point out the advantages and disadvantages of the CCD.M ETHOD S Analyse the app licati on of central composite design and res ponse surface methodol ogy in phar macy experi m ent design by researching the recent domestic and inter 2nati onal docu ments and files .RESU L TS AN D CO NCL US I O N Central composite design res ponse surface methodol ogy has the ad 2vantages of fe wer experi m ents,convenience and high accuracy .This method can be app lied well in the field of phar macy .KE Y WO R D S:central composite design (CCD );res ponse surface methodol ogy (RS M );phar macy experi m ent design 在药学制剂工艺和处方筛选过程中,常需同时考察多个因素对结果的影响,并对结果进行优化。
星点设计-效应面法优化依托贝特缓释胶囊的制备曹升;张朝晖;吴小涛;何红燕;霍苙茹【期刊名称】《江苏大学学报（医学版）》【年(卷),期】2012(022)002【摘要】目的:制备依托贝特缓释胶囊,并采用星点设计-效应面法对依托贝特缓释胶囊的处方进行优化.方法:采用离心造粒法制备依托贝特母丸,PEG4000与依托贝特的丙酮溶液包增溶层,以丙烯酸树脂水分散体溶液(Eudragit RL30D)包缓释层.考察因素为增溶层与丸心质量比(X1)、增溶层中PEG4000用量(X2)、缓释层增重百分率(X3),考察指标为4,8和24 h的累积释放度,采用Design-Expert软件建立模型描述自变量及响应值之间的关系,根据模型绘制效应面图和等高线图,通过重叠等高线图确定优化处方并通过实验对拟合结果进行验证.结果:确定依托贝特的制备处方优化参数:增溶层与丸心质量比为0.7～1.2;PEG4000占增溶层比例为3.5%～12.8%;缓释层包衣增重8.0%～13.5%,与多元线性模型相比,二次多项式模型具较高的置信度;二次多项式模型方程表明考察因素和相对应的考察指标之间存在可信的定量关系;优化处方各考察指标的预测值和实际值非常接近.结论:星点设计-效应面法可用于依托贝特缓释胶囊的处方优化,所建模型具有良好的预测能力.%Objective; Prepare Etofibrate sustained release capsule ;To optimize the formulation of Etofi-brate sustained release capsule by Central Composite Design-Response Surface Method Ology ( CCD-RSM ). Methods; Etofibrate pellets were prepared by centrifugal granulation equipment , then they were coated by solution of PEG4000 and Etofibrate dissolute in Acetone. Aqueous dispersion of Acrylic Resins ( EudragitROOD)was used for the sustained release layer coating. In the formulation design using CCD-RSM, independent variables were the mass ratio of solubilize layer , the mass ratio of PEG4000 in the solubilize layer, and the weight gain percentage of sustained release layer . The percentage of in vitro cumulative releases at 4 h, 8 h and 24 h were dependent variables. Multilinear and quadratic models were used to estimate the rela -tionship between the dependent and the independent variables , and to delineate RSM and overlay contour plots in order to select the optimal formulation. Results; The optimized formulation parameter was: weight ratio of solubilize layer was between 0. 7 - 1. 2; the mass ratio of PEG4000 in the solubilize layer was between 3.5% -12. 8% ;the weight gain percentage of sustained release layer was between 8.0% - 13. 5 %. Quadratic model showed better prediction capability than multilinear model. The quantitative relationships between three factors and three evaluation indexes were characterized . Moreover, in vitro release test of the selected optimal formulation indicated thigh approximation between the observed and estimated values . Conclusion: The CCD-RSM can be applied to optimize the formulation of Etofibrate sustained release cap -sule and the established model is of satisfactory predictive value .【总页数】5页(P162-166)【作者】曹升;张朝晖;吴小涛;何红燕;霍苙茹【作者单位】江苏大学药学院,江苏,镇江,212013;江苏大学药学院,江苏,镇江,212013;南京长澳医药科技有限公司,江苏,南京,210038;南京长澳医药科技有限公司,江苏,南京,210038;南京长澳医药科技有限公司,江苏,南京,210038【正文语种】中文【中图分类】R944.5【相关文献】1.星点设计效应面法优化姜黄素微球的制备工艺 [J], 王梦范;张丹丹2.星点设计-效应面法优化茴香茶中挥发油的包合物制备工艺 [J], 魏玉梅;王峥业3.星点设计-效应面法优化黄肝微丸的制备工艺 [J], 雷亚亚;王紫燕;何艳萍;高婷;陈晶4.星点设计-效应面法优化栀子苷脂质体制备工艺 [J], 曹娟;侯雪芹;王福刚5.星点设计-效应面法优化野扇花颗粒制备工艺及其药效学研究 [J], 邱宏聪;韦桂宁;何开家;陈明生;梁冰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
