增殖细胞核抗原Ki67与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系

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因素 , 对合理有效、 规范化开展乳腺癌新辅助治疗 具有重要意义。N C T在降低临床分期 、 抑制全身 1 Ki 6 7的结构 和功 能 微转 移灶 、 化疗 方案 敏感 性评 价 、 提 高 保 留乳 房率 1 9 8 3 年, G e r d e s 等 用 鼠源性单克隆抗体检 及 手 术 切 除 率 等 方 面 具 有 明 显 的优 势 。 目前 , 测一 种来 自霍奇 金淋 巴瘤 系 I A 2 8细胞 核成 分 时 , N C T方案并无统一标准 , 国内外 的乳腺癌 N C T大 首次 发现 了 K i 6 7 ( K i 表示研 究者 当时所 在 的德 国 多参考术后辅助化疗方案 , 常用蒽环联合紫杉类 K i e l 大学 , 6 7是研究 时 9 6孔板 中该 抗原 相对应 的 方案。研究显示 , 蒽环类基础上加紫杉类可将 p C R 单克隆抗体的编号) 。之后 , 又通过实验研究确定 提 高 至 1 0 % ~1 5 %, 并 显 著改 善 患者 的 D F S _ 8 J 。 K i 6 7为一种 非组 蛋 白。K i 6 7主要 位 于 细胞 核 内 , N S A B P研究 显示 , 乳腺 癌 新 辅 助 化疗 对 原 发 病 灶 与 细胞增 殖有 关 , 半衰期短 , 只 有 1~1 . 5 h , 在 的 客 观 有 效 率 为 4 9 % ~7 9 %, p C R为 4 % 一 静止 G 。 期 细胞 不 表 达 , G , 后 期 出现 , S 、 G 期 表 达 3 0 %_ 9 j 。p C R定义 为术 后乳 腺组 织 中找不 到恶 性 上升, M期达 高峰 , 有丝分裂 结束后快 速降解消 肿 瘤 的组织 学证 据 , 或仅存 原位 癌成 分 , 并 且淋 巴 失 。Ma c C a l l u m 等 的 研 究 发 现 , K i 6 7通 过 复 杂 结 转移 性 病 变 完 全 消 失 J 。p C R 为 独 立 预 后 因 的方式 与 D N A和 R N A 及其 他 蛋 白相 结 合 , 因此 子 , 获得 p C R的患者 D F S明显延 长 。 认为细胞分裂中 K i 6 7 是核糖体合成的重要因子 , 对细胞增 殖 必不 可少。在正 常 的乳腺 组 织 中, 3 Ki 6 7与新辅 助化 疗疗 效 的关 系 K i 6 7表 达一般 小 于 3 %, 而在 癌 变 组 织 中表 达 升 目前 , K i 6 7检测 最 常 用 的是 免 疫 组 织 化学 方 高, 且在 恶 变的早 期就 有微 弱 的表达 , 表 达水 平 随 法 。其判 断标 准为 : 通过 光学 显微 镜 观察 , 以细胞 着病情的发展逐渐上升 , 提示其参与 了肿瘤的发 核 内 出现 棕黄 色 颗 粒 为 阳性 细 胞 , 用4 0 0倍 高倍 生、 发展 , 目前 已被作 为鉴别 乳腺 良恶 性 肿瘤 的一 镜 下 1 0个 视 野 阳性 细 胞 所 占 的 百 分 比来 表 示 个 辅助 指标 或判 断肿 瘤 侵 袭 能力 、 恶 性 程 度 的 一 K i 6 7的值 ¨ …。不 同研 究及 文献 报 道对 K i 6 7阳性 种标 志物 。2 0 1 1年 S t . G l a l e n国际 乳 腺 癌 共 识 的定义 不 同 : 多数文献以 K i 6 7 > 2 0 %或 3 0 % 作 为 会 议将 K i 6 7引入乳 腺 癌分 子 分型 的判 读标 准 , 将 阳性标 准 J , 也有以 1 0 %【 1 3 ] 或者 1 4 % 为界 阳性 细 胞 数 ≤1 4 %定义为低表达 , 阳性 细胞 数 > 值 的 。关 于 K i 6 7与 乳 腺 癌新 辅 助化 疗 疗 效 的 关 1 4 %定义 为 高表 达 _ 7 J 。之 后 , 这 一 定 义 被 用 于 乳 系 , 学者们进行了大量研究 。多数学者认为 , K i 6 7
癌 发生 的生 物学基 础是 抑癌 基 因的失 活 和原 癌基 因的激 活 , 导 致细 胞 的增 殖 、 分化 、 凋 亡发 生 障碍 。 基 础研 究证 实 , 增殖 细胞 核抗 原 K i 6 7是 一种 与 细 胞周期相关的蛋 白质 , 与乳腺癌的复发和转移 密 切相关 J 。本 文综 合 国 内外 最新 文献 , 从 K i 6 7与
已成 为乳 腺癌 综 合 治 疗 的重 要 组 成 部 分 , 主要 用 于局 部 晚期 乳 腺 癌 ( 1 o c a l a d v a n c e d b r e a s t c a n c e r , L A B C ) 。因此 , 准确分析新辅助化疗疗效 的相关
乳腺癌新辅助化疗疗效 的关系进行综述。
腺癌 分子 分 型 系统 , 作为 L u m i n a l A 型和 L u m i n a l B型 乳腺 癌 的诊 断 标 准 , 并 被作 为 重要 的预 后 指 标指 导辅 助化疗 的选 择 。
2 新 辅助 化疗 的依 据及 临床 意义 新 辅 助化疗 ( n e o a d j u v a n t c h e m o t h e r a p y , N C T )

综 述 ・
增殖细胞核抗原 Ki 6 7与乳腺癌新辅助化疗疗效的关 系
桑蝶 王佳 玉 徐 兵 河
乳腺 癌 占女性 所 患 恶性 肿 瘤 的ห้องสมุดไป่ตู้2 3 %, 为最 常
见 的恶性 肿瘤 。根 据上 海市疾 病 预 防控 制 中心 统计 , 2 0 0 4 -2 0 0 5年 中 国女性 乳 腺 癌 的死 亡率 为 5 . 9 / 1 0万 , 居 恶性 肿瘤 致 死 原 因第 6位 J 。乳 腺

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中 华 乳 腺病 杂志 ( 电子 版 ) 2 0 1 5年 2月 第 9卷 第 1期 C h i n J B r e a s t D i s ( E l e c t r o n i c E d i t i o n ) , F e b ma r y 2 0 1 5。 V o 1 . 9 , N o . 1