Ki67表达在乳腺癌新辅助化疗中的临床意义

中国当代医药２０１５年５月第２２卷第１４期　・肿瘤医学・　

Ｋｉ６７表达与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系　

吴昱冶　黄美玲　潘妙君　

广东省农垦中心医院肿瘤内科，广东湛江５２４０００　

【摘要】目的探讨Ｋｉ６７表达与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系。方法选取本院２０１０年１月～２０１４年１月收治人　

院的接受新辅助化疗的乳腺癌患者８０例，根据Ｋｉ６７的阳性细胞比例，将患者分为高表达组（ｎ＝５７）和低表达组　（ｎ＝２３）；根据Ｋｉ６７表达下降水平，将患者分为明显下降组（ｎ＝６６）、轻度下降组（ｎ＝１４）。应用Ｍｉｌｅｒ　ａｎｄ　Ｐａｙｎｅ（ＭＰ）　治疗反应评价系统评价病理学疗效。结果ＭＰ治疗反应评价结果：Ｉ级８例，２级ｌ６例，３级４９例，４级４例，５级　

３例。高表达组的病理有效率显著高于低表达组（ｘ　＝６．２１８，Ｐ＜０．０５），明显下降组显著高于轻度下降组（ｘ２＝１０．０８３，　Ｐ＜０．０５）。结论Ｋｉ６７可作为预测和评估乳腺癌新辅助化疗疗效的生物学指标。　

【关键词１　ｌ（ｉ６７；表达；乳腺癌；新辅助化疗；关系　【中图分类号】Ｒ７３７．９　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１６７４－４７２１（２０１５）０５（ｂ）一００６３—０３　

Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｋｉ６７　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ　

ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　

ＷＵ　Ｙｕ－ｙｅ　ＨＵＡＮＧ　Ｍｅｉ—ｌｉｎｇ　ＰＡＮ　Ｍｉａｏ￣＂ｕｎ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ａｇｒｉｂｕｓｉｎｅｓｓ　Ｃｅｎｔｒａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｚｈａｎｊｉａｎｇ　５２４０００，Ｃｈｉｎａ　

［Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｋｉ６７　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｆｒｏｍ　Ｊａｎｕａｒｙ　２０１０　ｔｏ　Ｊａｎｕａｒｙ　２０１４，８０　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ａｃｃｅｐｔｅｄ　

相关蛋白在乳腺癌新辅助化疗前后的表达及意义

摘要 目的 分析乳腺癌患者在新輔助化疗（NAC）前后的雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体-2（HER-2）、Ki67以及P53的表达意义并分析各种因子与乳腺癌化疗效果的相关性。方法 60例乳腺癌患者， 均采用NAC， 在化疗的前后分别检测患者的ER、PR、HER-2、Ki67、P53的表达水平， 将指标表达情况与乳腺癌化疗效果进行比较， 评价对化疗效果的价值。结果 60例患者在NAC后临床完全缓解（cCR）9例， 占15.0%；病理完全缓解（pCR）5例， 占8.3%；部分缓解（PR）44例， 占73.3%；病情稳定（SD）2例， 占3.3%；无疾病进展（PD）患者。完全缓解（CR）14例， 占23.3%，

总有效率（RR）为96.7%（58/60）。化疗前后的ER阳性率分别为53.3%（32/60）、25.0%（15/60）， 比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；PR化疗前后的阳性率分别为46.7%（28/60）、26.7%（16/60）， 比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；HER-2化疗前后的阳性率分别为25.0%（15/60）、31.7%（19/60）， 比较差异无统计学意义（P>0.05）；Ki67化疗前后的阳性率分别为76.7%（46/60）、31.7%（19/60）， 比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；P53化疗前后的阳性率分别为35.0%（21/60）、31.7%（19/60）， 比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 乳腺癌患者在NAC的前后HER-2与P53的表达对于乳腺癌的化疗效果的判断的实际意义较小， 而ER和（或）PR阳性的癌症患者对化疗更为敏感， 且NAC可以有效降低Ki67的表达， 从而有效预测乳腺癌化疗的效果， 故而ER、PR及Ki67三者可以作为乳腺癌化疗效果重要的预测指标。

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Ki67在中老年患者乳腺癌组织中的表达及临床意义

作者：孙永宏等

来源：《中国保健营养·中旬刊》2013年第11期

【摘 要】目的：细胞增殖抗原标记物（Ki67）为细胞增殖的一个重要生物学指标。本研究旨在探讨中老年患者乳腺癌组织中Ki67的表达水平及其与临床病理因素的相关性。方法：利用免疫组化方法检测118例中老年患者（年龄>35岁）乳腺癌组织中Ki67的表达，并结合临床病理因素进行相关性分析。结果：Ki67在中老年乳腺癌组织中阳性表达率为75.4%（89/118），其阳性表达与病理分期及腋淋巴结转移状况显著相关（P0.05）。结论：Ki67是目前评估肿瘤细胞增殖活性的可靠的指标，其高表达可作为判断乳腺癌发生、发展及不良预后的生物学指标。

【关键词】乳腺癌；细胞增殖抗原；Ki67

【中图分类号】R737.9 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）11—0053—01

ki67抗原是细胞增殖相关蛋白，与细胞的有丝分裂有关，其表达能反映肿瘤的增殖活性。是近年来认为更能有效评估肿瘤细胞增殖活性的重要标记物[1]。本研究用免疫组化法检测中老年患者乳腺癌组织中Ki67的表达，结合临床病理因素，分析它的相关性及其临床意义。旨在探讨ki67是否可以作为判断中老年患者乳腺癌的恶性程度及预后的指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集无锡市第二人民医院普外科2010年1月～2013年6月保存的乳腺癌术后组织标本118例，均经病理检查确诊。患者年龄37～82岁，中位年龄51岁。患者术前均未接受过放疗、化疗及内分泌治疗等抗癌治疗。全部病例常规行乳腺钼靶照片、胸片、腹部B超、血常规及生化肝肾功能检查，必要时做全身ECT，以排除远处转移。按照国际抗癌联盟（UICC）2002年版TNM分期标准：I期25例，Ⅱ期74例，Ⅲ期19例。按照WHO乳腺肿瘤组织学类型分类标准：浸润性导管癌113例，浸润性小叶癌2例，粘液腺癌3例。

Ｈａｉｎａｎ　Ｍｅｄ　Ｊ，Ｊａｎ．２０１４，Ｖｏｉ．２５，Ｎｏ．１　海南医学２０１４年１月第２５卷第１期　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００３—６３５０．２０１４．０１．０００５　ｐ５３、Ｋｉ６７、ＥＧＦＲ、Ｎｍ２３在乳腺癌组织中的表达及临床意义　张朝林，李宏，李金平　（宁夏医科大学总医院肿瘤医院肿瘤外科，宁夏银川　７５０００４）　【摘要】　目的分析ｐ５３、１０６７、ＥＧＦＲ、Ｎｍ２３在乳腺癌组织中的表达，并探讨其与临床病理特征之间的关　系。方法采用ｓＰ免疫组织化学法检测ｐ５３、１０６７、ＥＧＦＲ、Ｎｍ２３在１７６例乳腺癌组织中的表达情况，并结合其　临床和病理资料进行回顾性分析。结果乳腺癌组织中ｐ５３的表达与组织学分级、淋巴结是否转移有显著关系　（Ｐ＜０．０５），且与１０６７（ｒ＝＝０．１５７，Ｐ＜Ｏ．０５）呈正相关，与ＥＲ呈负相关（ｒ一０．１６８，Ｐ＜０．０５）；１０６７表达与淋巴结是否转移　及ｐＴＮＭ分期有显著关系（Ｐ＜Ｏ．０５），与ＨＥＲ－２呈正相关（产０．１７５６，Ｐ＜Ｏ．０５）；ＥＧＦＲ表达与淋巴结是否转移、ｐＴＮＭ　分期有显著关系（尸＜Ｏ．０５），同时与ＥＲ（Ｆ一０．２９０，Ｐ＜Ｏ．０５）、ＰｇＲ（ｒ＝：一０．２３９，Ｐ＜０．０５）呈负相关；Ｎｍ２３表达与肿瘤大　小、组织学分级、淋巴结是否转移有显著关系，表达差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５），且与１０６７呈负相关关系　（ｒ一０．１７８，Ｐ＜Ｏ．０５）。结论ｐ５３、１０６７、ＥＧＦＲ、Ｎｍ２３的检测对乳腺癌的治疗及预后评估有重要意义。　【关键词】乳腺癌；ｐ５３；Ｋｉ６７；ＥＧＦＲ；Ｎｍ２３　【中图分类号】Ｒ７３７．９　【文献标识码】Ａ　【文章编号】　１００３－－６３５０（２０１４）０１－－００１５－－ｏ３　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｐ５３，Ｋｉ６７，ＥＧＦＲ，Ｎｍ２３　ｉｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ　ｗｉｔｈ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐｒｏｇｎｏｓ￣．ＺＨＡＮＧ　Ｃｈａｏ—ｌｉｎ，ＬＩＨｏｎｇ，ＬＩｆｉｎ－ｐｉｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｔｏＮｉｎｇｘｉａＭｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｙｉｎｃｈｕａｎ　７５０００４，Ｎｉｎｘｉａ，ＣＨＩＮＡ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｍａｒｋｅｒｓ　ｓｕｃｈ　ａｓ　ｐ５３，Ｋｉ６７，ＥＧＦ＆Ｎｍ２３　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ＳＰ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ　ｐ５３，１０６７，ＥＧＦＲ，Ｎｍ２３　ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　１７６　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ．Ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｐ５３，１０６７，ＥＧＦＲ，Ｎｍ２３　ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ｗｅｒｅ　ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　ａｕａ—　ｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｐ５３　ｉｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｉｓｓｕｅ　ｗａｓ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ　ｇｒａｄｅｓ　ａｎｄ　ｌｙｍｐｈ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（Ｐ＜０．０５），ｈａｄ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　１０６７，ａｎｄ　ｈａｄ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ＥＲ；ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　１０６７　Ｗａｓ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｌｙｍｐｈ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｓｔａｇｅ　＜０．０５），ａｎｄ　ｈａｄ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ＨＥＲ－２；ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＥＧＦＲ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｌｙｍｐｈ－ｎｏｄｅ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｓｔａｇｅ（尸ｌ＜０．０５），ａｎｄ　ｈａｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ＥＲ　ａｎｄ　ＰｇＲ（Ｐ＜Ｏ．０５）．Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆＮｍ２３　ｗａｓ　ｓｉｇ－　ｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｔｕｍｏｒ　ｄｉａｍｅｔｅｒ，ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ　ｇｒａｄｅｓ　ａｎｄ　ｌｙｍｐｈ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ａｎｄ　ｈａｄ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｃｏｒｒｅｌａ—　ｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　１０６７（Ｐ＜Ｏ．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｊｏｉｎｔ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ　ｐ５３，１０６７，ＥＧＦＲ，Ｎｍ２３　ｈａｖｅ　ｔｈｅ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｂｒｅａｓｔ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ；ｐ５３；１０６７；ＥＧＦＲ；Ｎｍ２３　乳腺癌是一种异质性较强的恶性肿瘤，同时乳腺　癌又具有临床多样性，不同乳腺癌组织基因表达也不　同。近年来，乳腺癌的发病率呈逐年增高趋势，已成　为世界女性排名第一的常见恶性肿瘤，其预后受到人　们越来越多的关注。联合检测多种肿瘤分子标志物　可以为乳腺癌的诊疗及评估预后提供可靠依据。本　文对ｐ５３、１０６７、表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）、Ｎｍ２３等　免疫组化指标的表达情况进行相关性分析，探索其在　人乳腺癌组织中的表达及意义，以期为乳腺癌的诊断　治疗及预后判断提供一些新的参考。　１资料与方法　１．１一般资料收集我院２０１０年１月至２０１３年　５月经手术治疗，病理确诊的女性乳腺癌患者１７６例，　均为女性，年龄２５～７６岁，平均（４８＋０．２６）岁；其组织学　通讯作者：李金平。Ｅ－ｍａｉｌ：ｄｒｌｊｐ６０１＠ｓｉｎａ．ｃｏｒＩ１　分级：Ｉ级５２例，Ⅱ级８６例，Ⅲ级３８例；有腋窝淋巴　结转移的６０例，无腋窝淋巴结转移的１ｌ６例；ｐＴＮＭ　分期：Ｉ期５０例，Ⅱ期７６例，Ⅲ期５Ｏ例。患者术前均　未行放化疗、内分泌及靶向治疗，免疫组化检测ｐ５３、　６７、ＥＧＦＲ、Ｎｍ２３等资料完整。　１．２方法免疫组化染色采用ｓＰ二步法进行　检测。ｐ５３、１０６７、ＥＧＦＲ、Ｎｍ２３抗体均购自福州迈新　生物公司。按试剂盒说明书操作。　１．３免疫组化检测判断标准ｐ５３表达定位于　细胞核，ＥＧＦＲ定位于细胞膜或细胞浆，ＩＯ６７定位于　细胞核，Ｎｍ２３为细胞质阳性表达。评判标准：无阳　性细胞或阳性细胞数＜１０％为（一）；阳性细胞数为１０％　～５０％为（＋）；阳性细胞数为５１％～７５％为（＋＋）；阳性细　胞数＞７５％为（卅），以阳性细胞数＜１０％为阴性表达　・１５・