药物的杂质及检查方法 铁盐检查法

药物分析特殊杂质检查项目与方法

药物名称 特殊杂质检查项目 检查方法

阿司匹林 游离水杨酸 纳氏比色管比色法

布洛芬 有关物质 TLC,自身稀释对照法

丙磺舒 有关物质 TLC,自身稀释对照法

盐酸普鲁卡因注射液 对氨基苯甲酸 TLC,杂质对照品(对氨基苯甲酸)法

对乙酰氨基酚

有关物质 TLC,杂质对照品(对氯乙酰苯胺)法

对氨基酚 纳氏比色管比色法

肾上腺素 酮体 UV,310nm测定吸光度值

苯巴比妥 中性或碱性物质 重量分析法,碱性条件下用乙醚提取后 称定重量

司可巴比妥钠 中性或碱性物质 重量分析法,碱性条件下用乙醚提取后称定重量

异烟肼 游离肼 TLC,杂质对照品（硫酸肼）法

硝苯地平 有关物质 HPLC，外标法

诺氟沙星 有关物质 HPLC，外标法

盐酸氯丙嗪 有关物质 TLC，自身稀释对照法

地西泮及其注射液 有关物质 HPLC，不加校正因子的主成分自身对照法

奥沙西泮 有关物质 TLC，自身稀释对照法

硫酸阿托品

莨菪碱 旋光法

其他生物碱 比浊法

盐酸吗啡

实验一 TLC法进行药物中特殊杂质的检查

实验二 TLC法进行药物中特殊杂质的检查

一、目的要求

1、掌握阿司匹林片、盐酸哌唑嗪中特殊杂质检查的基本原理和方法。 2、掌握薄层色谱在药物杂质检查中的应用。 3、掌握薄层色谱法的基本操作。 二、乙酰水杨酸中游离水杨酸的检查

取本品0.1克，加乙醇1mL溶解后， 加冷水适量使成50mL，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液（取盐酸溶液（9→100mL）1mL，加硫酸铁铵指示液2mL后，再加水适量使成100mL）1mL，摇匀，30秒钟内，如显色。与对照液（精密称取水杨酸0.1克，加水溶解后，加冰醋酸1mL，摇匀，再加水使成1000mL，摇匀。精密量取1mL，加乙醇1mL，水48mL，与上述新制的稀硫酸铁铵溶液1mL，摇匀）比较。不得更深（0.1%）。 三、盐酸哌唑嗪中有关物质检查 1.薄层板的制备

取硅胶GF254硅胶4g，加水约12mL，（1份固定相和3份水）在研钵中按同一方向研磨混合，去除表面的气泡后，倒入涂布器中，在玻璃板上平稳地移动涂布器进行涂布（厚度为 0.2～0.3mm），取下涂好薄层的玻璃板，置水平台上于室温下晾干后，在 110℃活化 30 分钟，即置有干燥剂的干燥箱中备用。使用前检查其均匀度（可通过透射光和反射光检视）。 2.盐酸哌唑嗪中有关物质检查

取本品，加三氯甲烷-甲醇-二乙胺（10�U10�U1）溶液制成每1mL中含5.0mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加同一溶液稀释成每1mL中含50μg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（附录V B）试验，吸取上述两种溶液各10μL，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以乙酸乙酯-二乙胺（95�U5)为展开剂；展开，晾干，置紫外灯（254nm）下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。 四、注意事项

1.点样采用微量注射器进行，在距薄层板底边2.5cm处开始点样，应少量多次点于同一原点处，原点面积应尽量小。

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药物杂质的分类及检查方法探析

作者：张雪慧

来源：《卷宗》2017年第22期

摘 要：由于多种因素影响，药物在生产与储存过程中容易产生杂质，这些杂质势会影响药物的作用。为了进一步提升药物的治疗效果，采用有效的方式对药物杂质进行检测具有作用。因此，本文将主要从药物杂质的分类以及检查方式这两个方面进行阐述，为药物杂质检测提供有效的方式，为提升药物纯度提供良好的参考意见。

关键词：药物杂质；分类及检查方法；探析

在药物生产以及储存过程中，因为药物性质具有不稳定性，最终会产生相应的降解物质，这些物质属于药物杂质。有机杂质、残留溶剂均属于药物杂质，当药物中所含杂质过多势必会影响药物的作用，降低药物的治疗效果，甚至可能会影响人体的健康，造成人体产生其他的毒副作用。基于此，相关人员需要采用有效的方式检查药物杂质，其对于提升药物的质量具有重要的意义。

1 药物杂质的分类

按照不同的分类标准划分，可以将药物杂质分成几种不同的类型。（1）以药物杂质来源划分。按照药物杂质来源划分可以将药物杂质划分为一般杂质和特殊杂质。一般杂质通常是指自然界分布得比较广泛，在多种药物生产以及储存过程中可能渗透的杂质，其杂质主要包括酸、碱、水分、重金属以及钾盐等。特殊杂质主要包括在个别药物生产或者储存中渗透的一些杂质。（2）以杂质结构分。按照杂质结构划分可以将其划分为无机杂质与有机杂质。（3）以杂质性质划分，可以将药物杂质划分为信号杂质与有害杂质。通常而言，信号杂质本身没有害处，但是其中的含量会影响药物的纯度，而有害杂质属于对人体有害的杂质，需要对其药物的质量标准进行严格地控制。

2 药物杂质的检查方法

2.1 光谱检验方式

由于药物与特殊杂质之间的光学性质存在着差异性，光谱法可以借助有关的参数对特殊杂质进行检测。例如：利用红外线光度法能将甲苯咪哇中的A晶型检测出来。在光谱法中，其中旋光分析法会受到物质旋光度的阻碍，其应用在检查特殊杂质中的频率并不高。红外分光光度法主要用在检查药物的有效性上。而原子吸收分光光度法最重要是检查药物中的金属杂质。在检查特殊杂质结构的过程中则采用核磁共振谱方式。在利用光谱法检查药物特殊杂质时，其中紫外分光光度法，其具有较高的灵敏度，操作相对简单，重现性好，操作仪器也得到了很好龙源期刊网

典型药物的常

见特殊杂质检

查项目与方法

药物名称 特殊

杂质检查项目 检

查方法阿司匹林 游离

水杨酸 纳氏比

色管比色法布洛芬 有关物

质 TLC,自身

稀释对照法丙磺舒 有关物

质 TLC,自身

稀释对照法盐酸普鲁卡因注射液

对氨基苯甲酸

TLC,杂质对照品(对氨基苯甲酸)法对乙酰氨基酚 有

关物质 TLC,

杂质对照品(对氯乙酰苯

胺)法 对氨基酚

纳氏比色管比色法

肾上腺素 酮体

UV,310nm测定吸光度值

苯巴比妥 中性

或碱性物质 重量

分析法,碱性条件下用乙

醚提取后

称定重量司可巴比妥钠 中

性或碱性物质 重

量分析法,碱性条件下用

乙醚提取后

称定重量异烟肼 游离肼

TLC,杂质对照品（硫酸肼）法硝苯地平 有关

物质 HPLC，

外标法诺氟沙星 有关

物质 HPLC，

外标法盐酸氯丙嗪 有关

物质 TLC，自

身稀释对照法地西泮及其注射液 有

关物质

HPLC，不加校正因子的主成分自

身对照法奥沙西泮 有关

物质 TLC，自

身稀释对照法硫酸阿托品 莨菪

碱 旋光法 其他生物碱 比浊法盐酸吗啡 阿扑

吗啡 比色法 罂粟酸

比色法 其他生物碱 TLC，自身

稀释对照法与

对照品（磷酸可待因）法硫酸奎宁 三氯

甲烷-乙醇中的不溶物

重量分析法 其他金鸡纳碱 TLC，自身

稀释对照法硝酸士的宁 马钱

子碱 硝化反

应后观察颜色，不得显

红

色或红棕色葡萄糖 亚硫酸

盐与可溶性淀粉 加碘

试液反应应，应

即显黄色 蛋白质

与磺基水杨酸反应，不得产生沉淀右旋糖酐20 分子

量与分子量分布 分子

排阻HPLC，示差折光检

测器醋酸地塞米松 有

关物质

HPLC，不加校正因子的主成分自身对照法 硒

UV，氧瓶燃烧破坏后测定吸光度值维生素B1 总氯

量 容量分析

法，银量法维生素C 铁盐

和铜盐 原子吸

叫分光光度法维生素E 生育

酚 容量分析

法，铈量法 正已烷

GC，FID检测器，外标法FID（火焰离子化检测器）维生素K1 甲萘

醌 比色法 顺式异构体 HPLC，面积