中药甘松挥发油对大鼠心室肌细胞膜L型钙通道的影响
- 格式:doc
- 大小:32.50 KB
- 文档页数:9
败酱科甘松属药用植物化学成分及药理作用研究进展摘要综述败酱科药用植物甘松的生药学,化学及药理作用研究结果。
关键词甘松属,甘松,匙叶甘松,生药学,化学成分,药理活性,临床研究甘松为败酱科(V alerianaceae)多年生草本植物,其根及根茎入药,性温,味辛甘,归脾胃经,能理气止痛,开郁镇静。
从近5年的MEDLINE和CA文献检索的结果来看,国外对其研究成果主要应用在工业方面,因其根茎具有烈香的气味,故可提取香料及其副产品;国内学者对其研究内容主要集中涉及植物化学,药理和临床研究应用。
本文通过归纳总结国内外相关文献,对甘松植物在生药学鉴定,药物化学,药理学等方面所报道的研究成果作一综述。
1 甘松的生药学鉴定研究甘松自古即入药,最早见于唐代《本草拾遗》和五代《海药本草》,其后宋代《开宝本草》正式收载。
以产于四川松潘(古称松州)味甘、且具特殊香气而得名,现多简称“甘松”或“香松”。
《证类本草》载:“图经曰:今黔蜀州郡及辽州亦有之。
丛生山野,叶细如茅草”,《本草纲目》列入芳草类别称“苦弥哆”[1]。
1.1 原植物鉴定(图1)目前国内市场所售的甘松,均为败酱科植物,其原植物有三:甘松(甘松香)、匙叶甘松、云甘松(大花甘松香)图11.1.1 甘松Nardostachys chinensis Batal.[2]别名甘松香,香松,芽甘松,虾松。
产于四川西北部松潘草原海拔3500m以上的阴湿地带,现阿坝藏族自治州甘松岭、黄胜关、章腊营、镇江关、毛儿盖、若尔盖等地均产之。
甘肃、青海也有。
原植物为多年生草本,叶自地面纵生,叶片倒长披针形,长6~20cm,宽5~8cm,顶端顿圆,基部渐狭,无柄,全缘,叶脉平行,微有柔毛。
夏季抽花茎,单一,直立,具节,稍成四棱柱形,表面有细纵纹,花茎上生叶3~4对,均对生于茎节处,为披针形,叶基边缘及两叶相交处附近有密生的白色短粗毛。
花生于花茎顶端,集为头状聚伞花序,花序下有苞叶两片,与茎最上一对叶交叉对生,苞叶卵形。
⽢松本草考证、功效及临床应⽤【摘要】⽢松是败酱科植物⽢松的⼲燥根及根茎。
始载于《本草拾遗》,别名“⼈⾝⾹”、“麝果”。
产于川、⽢、青、藏、云南等地。
⼤花⽢松、⽢松、匙叶⽢松功效⼀致,均可⼊药。
功专调⽓解郁,开胃醒脾。
虽⽆补养之⼒,却有醒运之功。
现代研究其具有中枢抑制、抗⼼律失常、抗⼼肌缺⾎、调节⾎压、抗溃疡、抗抑郁等作⽤。
⽢松是败酱科植物⽢松的⼲燥根及根茎。
始载于《本草拾遗》,后正式列⼊《开宝本草》。
《本草纲⽬》说:“产于川西松州,其味⽢,故名。
⾦《光明经》谓之苦弥哆。
”《本草求真》、《本草正义》中称其为松⾹。
《中药正别名集》还记载了⽢松的别名“⼈⾝⾹”和“麝果”。
⽢松的藏语⾳译名为邦贝。
⽢松的植物形态描述始见于《本草拾遗》,谓其“丛⽣,叶细”。
《图经本草》及《本草原始》称其“丛⽣⼭野,叶细如茅草,根极繁密”。
《本草纲⽬》说其“叶细,引蔓丛⽣”。
《证类本草》、《本草品汇精要》中有⽢松附图。
与《中国植物志》中的附图相⽐照,本草中的附图与⽢松及匙叶⽢松均形似。
但只有⽢松⼀种符合本草中“叶细如茅草”的描述,因此推测古代本草中的⽢松指的就是⽢松。
1963年版中国药典只收载⽢松⼀种。
匙叶⽢松做⽢松药⽤始见于1975年出版的《全国中草药汇编》。
1977年版药典收载⽢松与匙叶⽢松两种,1985年版药典未收载⽢松,1990年版药典及之后历版药典均收载⽢松,来源为⽢松及匙叶⽢松两种。
1999年出版的《中华本草》也认为⽢松的来源有⽢松和匙叶⽢松两种。
此外,《云南中药资源名录》中认为⼤花⽢松和⽢松及匙叶⽢松功效⼀致,也可以⼊药。
⽽2010年版中国药典⽢松的原植物仅见“⽢松”⼀种。
图⽚来源:⾼宾,唐锴.理⽓⽌痛的⽢松[J].⾸都医药,2014,21(23):40.⽢松的产地是⽐较固定的,主要集中在四川、⽢肃、青海、西藏、云南等地。
《嘉佑本草辑复本》引《⼴志》云“⽢松⾹出姑(贵州)臧(西藏)”。
《本草备要》及《本草从新》⾔其“出凉州(⽢肃)及黔蜀”。
中药甘松化学成分与药理作用的研究进展南笑珂;张鲁;罗琳;于冰莉;张莉;于继平;侯俊玲;王文全【摘要】甘松为败酱科植物甘松Nardostachys jatamansi DC.的干燥根及根茎,为国家二级保护藏药,藏、汉医药典籍对其有详细的记载,药用历史悠久.近几年,国内外学者对甘松进行了大量研究,不断有新的发现,对甘松的化学成分、药理作用研究进展进行总结,为后续甘松化学成分与药理作用的深入研究及甘松资源开发利用提供理论参考.【期刊名称】《中国现代中药》【年(卷),期】2018(020)010【总页数】7页(P1312-1318)【关键词】中药甘松;化学成分;药理作用;研究进展【作者】南笑珂;张鲁;罗琳;于冰莉;张莉;于继平;侯俊玲;王文全【作者单位】北京中医药大学中药学院,北京 102488;北京中医药大学中药学院,北京 102488;北京中医药大学中药学院,北京 102488;北京中医药大学中药学院,北京 102488;北京中医药大学中药学院,北京 102488;北京中医药大学中药学院,北京 102488;北京中医药大学中药学院,北京 102488;中药材规范化生产教育部工程研究中心,北京 100102;北京中医药大学中药学院,北京 102488;中国医学科学院&北京协和医学院药用植物研究所,北京 100193;中药材规范化生产教育部工程研究中心,北京 100102【正文语种】中文甘松为败酱科植物甘松Nardostachys jatamansi DC.的干燥根及根茎,味辛、甘,性温,具有理气止痛,开郁醒脾,外用祛湿消肿的功效[1],在藏、汉医药学中均有记载。
甘松主要分布在四川、西藏、甘肃、云南等地,以青藏高原地带所产品质最佳[2]。
近年来国内外学者对甘松的相关研究逐步深入,研究水平也有所提高,因此本研究对甘松的化学成分和药理作用进行综述,为甘松后续深入研究其化学成分、药理作用及相关开发利用研究提供参考依据。
分析中药甘松的药理作用摘要:甘松被中国列为二级保护藏药,又称为香松、甘香松,通常用根茎来做药材,在春秋两季进行采挖,除去杂质和泥沙,将其晒干或阴干,一般生长在气候恶劣的西北地区,例如:四川、云南、西藏等地,许多医药典籍上对其都有详细记载,以往大部分学者都对甘松的药理作用进行了大量的研究,也有了许多新的发现,它可以健脾胃、止疼痛、理元气、去气郁的功效,为后续甘松的利用以及药理作用都可以提供有力的参考依据[1]。
关键词:中药甘松;药理作用甘松属于一种非常具有药用价值的一种植物,根茎短小,外层颜色为黑棕色,内层为棕色或黄色,总散发着清凉香气,对人们的健康有很好地保护作用。
最初,人们只把甘松当作一种香料,但通过长期的使用与研究,人们才发现甘松的根茎原来还有极高的药用价值,因此,许多医学典籍都将甘松作为重要药物收入,中药甘松虽然味道比较苦,但是却能够给人们带来清凉的效果,都说良药苦口,所以这种中药材也能够发挥特别多的作用,那么中药甘松的功效以及作用是什么呢?本次文章主要分析了中药甘松的药理作用。
1.抗癫痫、抗惊厥、抗焦虑通过兔、蛙、大鼠的比较试验证明,甘松与撷草有相似的镇静作用,在对甘松抗痛灵的拆方研究过程中发现甘松配伍其他药使用可大大增强抗癫痫、抗惊厥作用,另外甘松可以舒缓中枢神经系统,甘松中含有的甘松香对人体还有一定的镇定作用,可以有效缓解人们的焦虑症状,以及减轻压力,可以有效促进全身放松。
有研究发现在给大鼠注射甘松提取物之后,发现大鼠的焦虑症有了明显减轻,当使用剂量为200mg/kg的时候,益智作用有了明显减弱,当使用剂量为100mg/kg的时候,益智作用有了明显增强,由此说明,在使用时应该选择合适的剂量,可以起到显著的抗焦虑、健脑益智的作用。
1.抗抑郁通过甘松对动物绝望的行为的研究中发现,甘松新酮具有一定的抗抑郁活性,进一步研究发现,甘松新酮对原代培养的神经细胞具有一定的增殖作用,对中枢神经系统具有神经保护作用[2]。
甘松[编辑本段]甘松·中药材·版本一概述:本品为败酱多年生草本甘松Nardostachys chinensis Batal.或匙叶甘松Nardostachys jatamansi DC.的干燥根茎及根。
春秋季采挖,晒干或阴干。
切段。
生用。
别名:香松、甘松香药性类别:暂未分类性味与归经:味辛、甘、温。
归脾、胃经。
功能与主治:行气止痛,开郁醒脾。
用于中焦寒凝气滞,脾胃不和。
用法与用量:煎汤,3-6g。
外用适量。
气虚血弱者慎用。
贮藏:置干燥阴凉处。
临床应用:1.甘松汤(《本草纲目》)治脚气:甘松、荷叶、蒿本格等分。
煎汤外洗。
方中甘松收湿拔毒,为君药。
2.(《本草纲目》):“甘松,芳香能开脾郁,少加入脾胃药中,甚醒脾气”。
3.(《本草汇言》):“甘松,醒脾畅胃之药也。
《开宝方》主心腹卒痛,散满下气,皆取温香行散之意。
其气芳香,入脾胃药中,大有扶脾顺气,开胃消食之功。
”[编辑本段]甘松·中药材·版本二【出处】出自《纲目》。
【拼音名】Gān Sōnɡ【英文名】Nardostachyos Root and Rhizome, Rhizome of Spoonleaf Nardostachyos, Rhizom e of Chinese Nardos tachys,Chinese Nardostachys【别名】甘香松、香松【来源】药材基源:为败酱科植物甘松和宽叶甘松的根和根茎。
拉丁植物动物矿物名:1.Nardostachyschinensis Batal.2.Nardostachys jatamansi (D. Don) DC. [Pa-trinia jatamansi D. Don; N.grandifloraDC.]采收和储藏:春、秋二季采收,愉秋季采者为佳。
采挖后去净泥沙,不可用水洗,以免损失香气。
除去殖茎及细根,晒干或阴干。
【原形态】1.甘松多年生草本,高20-35cm。
稳心颗粒抗心律失常的作用机制及应用进展研究近年来,抗心律失常治疗一直是临床上的重点和难点。
一般来说,临床上的治疗药物常以西药为主,可选择的抗心律失常药物不多,且抗心律失常药物的总有效率仅为30-60%[1、2]。
再者,一些药物还存在致心律失常的作用,表现为所有的心律失常的临床类型,且发生率约为5-15%[1、2]。
所以,寻求疗效好且毒副反应少、又可长期使用,不增加死亡率的抗心律失常药物是国内外长期以来研究的重点。
而稳心颗粒作为国家批准生产的第一个治疗心律失常的中药制剂,经临床观察,疗效确切,安全有效。
1、中医经络学认识的心律失常中医经络学认为:心律失常属于“怔仲”、“心悸”、“惊悸”、“昏厥”、“眩晕”、“虚劳”等范畴,是耗气伤阴,邪毒外侵,气血两虚及血不营络,阴阳失调所致。
2、稳心颗粒的组方稳心颗粒是由中药甘松、黄精、党参、琥珀、三七中的有效成分精制而成的颗粒制剂,具有益气养阴、活血化瘀的功效。
用于气阴两虚,心脉瘀阻所致的心悸不宁、气短乏力、胸闷胸痛;对于冠心病、高心病、肺心病、病毒性心肌病、更年期综合征等各种原因引起的快速型心律失常均具有较好的治疗作用。
3、稳心颗粒抗心律失常的作用机制近年来药理研究显示[3-5],稳心颗粒可以延长动作电位时程(APD),从而阻断折返形成;并且可以增加冠状动脉血流量,降低心肌耗氧量,减慢心率,增加心输出量,改善微循环,能够调节心肌缺氧、缺血状态。
稳心颗粒组方中的各种成分都具有协同抗心律失常的作用:其中甘松在抗心律失常方面具有重要作用,甘松提取物其内主要含有缬草酮及甘松酮,有强烈的松节油香气,具有理气止痛、开郁醒脾之功效。
缬草酮与心肌细胞膜上离子通道中的特异性蛋白相结合,降低心肌细胞的自律性;并能延长心房肌、心室肌及传导系统的动作电位时间,阻断折返激动,有效治疗室性期前收缩,消除心律失常。
党参含有菊糖和多种氨基酸,对二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集有明显的抑制和解聚作用,降低凝血因子,有助于防止血栓形成、增强免疫,改善冠状动脉供血,增加心输出量,降低心肌耗氧量,降低血粘度,抑制血小板聚集。
中药甘松挥发油对大鼠心室肌细胞膜L型钙通道的影响(作者:___________单位: ___________邮编: ___________)作者:曹明,葛郁芝,罗骏,王云霞,张淑华,吴志婷【摘要】目的研究甘松挥发油对大鼠心室肌细胞膜L型钙通道的影响,探讨甘松挥发油在离子通道水平抗心律失常的作用机制。
方法用急性酶解法分离大鼠心室肌细胞,采用全细胞膜片钳记录技术,观察不同浓度的甘松挥发油对L型钙通道的影响。
结果浓度为3,5,10,20,50 μg/g甘松挥发油可浓度依赖性地抑制L型钙电流,在浓度为10μg/g时,给药后电流密度抑制约为(45.7±3.5)%(n=5,P0.01), 可使心肌细胞L型钙电流-电压曲线上移,但激活电位、峰电位及反转电位无改变;使激活曲线向正电位方向变化,V1/2从(-5.47±0.50)mV右移至(-2.77±0.49)mV(n=5,P0.05);使失活曲线向负电位方向变化, V1/2从(-20.82±0.48)mV左移至(-29.44±1.03)mV(n=5,P0.05)。
结论甘松挥发油可通过浓度依赖性地抑制大鼠心肌细胞膜L 型钙通道电流,使I-V曲线上移;使激活曲线右移,使失活曲线左移。
【关键词】甘松;膜片钳;L型钙通道;心室肌细胞Abstract:ObjectiveTo observe the effects of the volatile oil of Nardostachys chinensis on L-Type Calcium channel in isolated ventricular myocytes of rats.MethodsSingle ventricular myocytes of rat were obtained by enzymatic dissociation method.The whole—cell patch clamp recording technique was used to record the change of L-Type Calcium channel current by diferent dosage of the volatile oil of Nardostachys chinensis from 3to 50ppm.ResultsThe volatile oil of Nardostachys chinensis decreased L-type calcium channel current in a dose—dependent manner. The volatile oil of Nardostachys chinensis (10μg/g) decreased the current density by 45.7%(n=5,P0.01),the current—voltage curve was moved up and active potential,peak potential and reverse potential had no change.The activation curve was moved to more positive potential and the inactivation curve moved to more negative potential.ConclusionThe volatile oil of Nardostachys chinensis decreases the L-Type Calcium channel current in a dose—dependent manner,the current-voltage curve was shifted upward,the activation curve was shifted towards the depolarizing direction and the inactivation curve was shifted towards the hyperpolarizing direction.Key words:Nardostachys chinensis;Patch-clamp techniques;L-Type Calcium channel;Myocardial cell 甘松为败酱科甘松属植物,甘松挥发油是甘松有效浓缩成分[1],主要分布在四川、甘肃、青海等地。
其抗心律失常机制已有初步的研究[2],我们发现甘松挥发油对快钠通道(INa)以及瞬时外向钾通道(Ito)均有浓度依赖性抑制作用,本研究应用膜片钳全细胞记录技术,观察甘松挥发油对大鼠心室肌细胞膜L型钙通道(ICa-L)的影响,从离子通道水平探讨其作用机制。
1 材料和方法1.1 材料健康成年雌雄性SD大鼠,体质量200~300 g,由南昌大学医学院动物所提供。
甘松挥发油由阴干后的甘松样品1 000 g,按《中国药典》(Ⅰ部)甲法进行水蒸馏,经6 h后停止加热,静置过夜,油水相分离后得浅绿色油状液体[3],再将已提取好的甘松挥发油按1∶3的比例用二甲基亚砜溶解,再与ICa-L细胞外液相溶。
1.2 膜片钳记录仪器与设备膜片钳放大器(Axopatch 200B)及DigiData 1200B型数/模(或模/数)转换器均为美国Axon公司产品,荧光倒置显微镜,03-D玻璃微电极拉制仪。
1.3 溶液配制无钙台氏液为(mmol/L):NaC1 136,KC1 5.4,MgCl2 1.0,NaH2PO4 0.33,HEPES 10,glucose 10,NaOH 调pH至7.4。
KB液为(mmol/L):KC1 40,KH2PO4 20,MgSO4 3.0,KOH 80,谷氨酸50,牛磺酸20,HEPES 10,glucose 10,EGTA 0.5,KOH调pH至7.4。
ICa-L细胞外液为正常台式液(比无钙台式液增加CaCl2 1.8)。
ICa-L电极内液为(mmol/L):CsC1 120,CaCl2 1.0,MgCl25.0,Na2ATP(3H2O)5.0,EGTA 11,HEPES 10,Glucose 11,CsOH调pH至7.3。
1.4 膜片钳全细胞记录方法选取纹理清晰、杆状和大小适中的细胞在室温下(23~26℃)进行实验,当电极达到高阻抗封接时,通过补偿快电容并吸破细胞膜形成全细胞记录模式,调节慢电容补偿和串联电阻补偿以减少瞬时充放电流和钳制电位误差。
信号发放与采集均由软件完成并存储于计算机硬盘中,供测量及分析用。
为消除细胞间误差,电流值以电流密度(pA/pF)表示。
1.5 统计学处理采用pCLAMP9.0软件对单个全细胞记录进行数据和图形转换,Origin7.5软件对数据进行曲线拟合及绘制浓度-剂量曲线,离子通道电流密度-电压曲线,电流密度(pA/pF)= 电流强度/电容;激活-失活关系曲线。
所有数据以±s表示,用SPSS13.0统计软件做统计分析,采用配对样本t检验。
2 结果2.1 型钙通道电流的记录细胞内液用Cs+代替K+阻断钾电流。
将钳制电位(HP)设为-40mV使钠通道及T型钙通道失活,将钳制电位设为-40 mV,给细胞施与700 ms,从-40 mV到+60 mV的序列除极方波,刺激频率为10 Hz,步长10 mV,去极化脉冲刺激,诱发出内向电流ICa-L(图1A)。
甘松挥发油10 μg/g作用3min后可见内向电流明显减少(图1 B)。
用细胞外液灌流冲洗后部分细胞能完全恢复被抑制的钙电流(图1 C)。
这可进一步说明内向L型钙电流的减少是该药物引起的。
2.2 甘松挥发油对L型钙通道电流作用的量效曲线细胞钳制电位(holding potential,HP)控制在-40 mV,用含不同浓度的甘松挥发油细胞外液灌流,观察3,5,10,20,50 μg/g对大鼠心室肌细胞L型钙电流的影响,其抑制率分别为(11.18±1.48)%,(24.83±4.82)%,(45.72±3.54)%,(76.87±7.03)%,(100±0)%(每个浓度n=5,P0.05)。
用上述数据作图,然后采用I=ImaxCn/(Cn+EC50n)方程进行拟合,式中得到半数有效浓度EC50值为12.77±3.22,斜率因子为1.37±0.82。
见图2 。
2.3 ICa-L电流-电压(I-V)曲线测定在电压钳模式下,从HP-40 mV逐步除极至+60 mV,阶跃+10 mV,维持时间700 ms,刺激频率0.5Hz,以各激活电位下电流密度对相应电位作图得I-V曲线图,其中电流密度为各激活电位下电流与膜电容的比值,单位为皮安/皮法(pA/pF)。
如图C所示,钳制电位为-40 mV,以10 μg/g甘松挥发油灌流液进行对照研究,可使电流-电压曲线明显上移。
给药前后峰值电流从(-10.46±1.49)pA/pF减少至(-5.67±0.78)pA/pF(n=5,P<0.01)。
但不改变激活电位、峰电位、反转电位和曲线的形状。
冲洗后部分细胞可以基本恢复,但对L型钙电流的激活电位、峰电位和翻转电位无明显影响。
见图3。
2.4 甘松挥发油对L型钙通道激活动力学影响为观察ICa-L的激活动力学特征,将I-V曲线的结果转换成膜电导(G),对条件刺激电压作图,然后采用Boltzmann方程G/Gmax=1/[l+exp(Vm-V1/2)/k]进行拟合, 式中得到ICa-L激活曲线,求得V1/2(半数激活电压)和S(斜率因子)。
浓度为10 μg/g甘松挥发油使L型钙通道激活曲V1/2从(-5.47±0.50)mV右移至(-2.77±0.49)mV(n=5,P0.05),S从(4.68±0.39)mV减少至(4.50 ±0.40)mV(n=5,P0.05)。
见图4。
2.5 甘松挥发油对L型钙通道失活动力学影响采用双脉冲刺激法,保持电位-40 mV,从-60 mV逐步去极化至+40 mV,阶跃为10 mV,持续1s,在每一条件脉冲后紧跟一固定除极至0 mV,300 ms 的测试脉冲,然后回到-40 mV,记录L型钙通道失活电流。
以电流相对值对条件脉冲电压作图,经Boltzmann方程进行拟合:I/Imax=1/{l+exp[-(Vm-Vl/2)]/k},得INa失活曲线,然后求得V1/2(半数失活电压)和S(斜率因子)。