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叶酸及其代谢物
1. 叶酸的结构：叶酸也被称为蝶酰谷氨酸，是由蝶酰、谷氨酸和一分子甲酰基组成的。
2. 叶酸的来源：叶酸主要存在于绿色蔬菜、水果、豆类和动物肝脏中。
3. 叶酸的吸收：叶酸在肠道中通过载体介导的主动运输过程进行吸收。
4. 叶酸的代谢：叶酸在体内首先被还原为二氢叶酸，然后进一步转化为四氢叶酸。
四氢叶酸是体内一碳单位的载体，参与嘌呤和嘧啶的合成。
叶酸还可以直接还原为5-甲基四氢叶酸，这是其主要的活性形式。
5. 叶酸的作用：叶酸对胎儿神经管发育、红细胞形成、DNA合成和细胞分裂至关重要。
缺乏叶酸可能导致胎儿神经管缺陷、贫血和DNA 合成障碍。
6. 叶酸的补充：孕妇和准备怀孕的女性应补充适量的叶酸，以预防胎儿神经管缺陷。
补充的叶酸可以是口服的叶酸片剂或食物中的天然叶酸。
7. 叶酸的代谢物：叶酸的代谢物包括二氢叶酸、四氢叶酸和5-甲基四氢叶酸。
这些代谢物在体内各有不同的功能和作用。
胎儿叶酸代谢基因胎儿叶酸代谢基因是指参与胎儿叶酸代谢过程中的基因。
叶酸是一种重要的维生素B群成员，对于胎儿的发育和生长至关重要。
胎儿叶酸代谢基因的功能异常可能导致胎儿发育缺陷和其他相关疾病的风险增加。
胎儿叶酸代谢基因包括多个基因，其中最为重要的是MTHFR基因。
MTHFR基因编码甲基四氢叶酸还原酶，该酶是叶酸代谢途径中的关键酶之一。
MTHFR基因突变会导致酶活性降低，进而影响体内叶酸代谢过程。
研究表明，MTHFR基因的突变与神经管缺陷、唇腭裂等胎儿发育缺陷的风险增加相关。
除了MTHFR基因外，TYMS、DHFR和SHMT1等基因也与胎儿叶酸代谢密切相关。
TYMS基因编码胸腺嘧啶合酶，是叶酸代谢途径中嘧啶核苷酸合成的限速酶。
TYMS基因多态性与胎儿神经管缺陷的风险相关。
DHFR基因编码二氢叶酸还原酶，参与叶酸代谢途径中的还原反应。
DHFR基因的突变会导致酶活性降低，进而影响叶酸代谢。
SHMT1基因编码甲基四氢叶酸同型半胱氨酸甲基转移酶，参与叶酸代谢途径中的甲基转移反应。
SHMT1基因多态性与胎儿神经管缺陷的风险相关。
研究发现，胎儿叶酸代谢基因的突变与胎儿神经管缺陷、唇腭裂、心脏缺陷等发育缺陷的风险增加相关。
这些基因突变可能影响胎儿叶酸代谢的正常进行，导致维生素B群的代谢紊乱，从而影响胎儿的发育和生长。
因此，在孕前、孕期和哺乳期，保证足够的叶酸摄入对于预防这些发育缺陷非常重要。
除了叶酸的摄入外，胎儿叶酸代谢基因的突变还可能导致对叶酸的利用效率降低。
这意味着即使摄入足够的叶酸，胎儿也可能无法充分利用，从而导致叶酸的缺乏。
因此，了解自身的基因突变情况，结合合理的膳食调整，可以帮助提高叶酸的利用效率，保障胎儿的健康发育。
总结起来，胎儿叶酸代谢基因是参与胎儿叶酸代谢过程中的基因。
MTHFR、TYMS、DHFR和SHMT1等基因的突变与胎儿神经管缺陷、唇腭裂、心脏缺陷等发育缺陷的风险增加相关。
保证足够的叶酸摄入和了解自身基因突变情况对于预防这些发育缺陷非常重要。
叶酸怎么补？叶酸代谢基因检测了解下！叶酸，又名维他命B9，是一种水溶性维他命，人体自身无法合成，需通过饮食或叶酸补充剂获得。
叶酸和新生儿的神经管发育有很大的关联，若孕妇在怀孕初期无法提供给胎儿足够的叶酸，会增加胎儿神经管畸形的概率，且孕妇自身也容易产生贫血等症状，流产、早产的概率也会增加。
叶酸缺乏的危害叶酸参与人体的新陈代谢，是合成DNA所必须的元素，也是细胞生长和分裂所必备的物质，更是胚胎发育过程中不可缺少的营养素。
因此，对于孕期妇女而言，叶酸的缺乏增加了妊娠期并发症发生的风险、提高了多种不良妊娠结局的发生率。
▶叶酸缺乏可能导致以下风险：胎儿：神经管畸形、唇裂、先天性心脏病孕妇：贫血、早产叶酸过量的危害叶酸在机体内的吸收和转化能力是有限的，叶酸过量会导致未代谢的叶酸在机体内累积从而对机体造成危害。
▶叶酸过量可能导致以下风险：掩盖缺乏维他命B12的症状(恶性贫血)对癌症、抑郁、认知障碍等产生不良影响科学补充叶酸通过检测MTHFR基因的2个常见突变位点，可以得知MTHFR叶酸代谢酶的活性，从而科学地补充叶酸。
1、叶酸可耐受最高摄入量为每日1000微克，超过此摄入量可能会掩盖维他命B12缺乏的症状(恶性贫血)。
2. 对于有神经管畸形妊娠史的妇女，必须谨遵医生建议进行叶酸的补充。
叶酸补充途径通过对MTHFR基因其相关位点的检测，根据个人情况选择叶酸补充途径。
检测内容此测试利用聚合酶链锁反应(PCR)技术分析MTHFR 基因的2 个常见的突变位点。
检测规格样本要求6 mL静脉血检测周期1个工作日适用人群1、备孕或怀孕中的妇女2、曾怀有神经管缺陷胎儿的妇女3、有习惯性流产、早产、曾怀有畸胎的妇女4、有家族心脏血管病史的孕妇5、有贫血病史的孕妇为什么要做叶酸代谢基因检测?香港卓信化验所叶酸代谢基因检测全面上线，一次抽血，两份报告。
叶酸在人体内必须代谢为5-甲基四氢叶酸才能被有效利用，当MTHFR基因发生突变时，MTHFR酶活性降低，无法有效地将叶酸转化为人体可利用的成分，因此MTHFR基因突变的人需要适当增加叶酸的摄入量。
叶酸代谢简介叶酸代谢王晓会 124120035 12生A叶酸简介：叶酸(folic acid，FA)又称蝶酰谷氨酸，由喋啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸三部分组成，是一种水溶性B族维生素。
人体自身不能合成叶酸，需从食物或消化过程中解体的微生物菌体获得。
目前人类所摄人的叶酸包括天然食品中的多聚蝶酰谷氨酸，及药物和强化食品中所添加的氧化型叶酸(folic acid，FA)。
饮食中不同类型的叶酸在体内经肝脏代谢转化形成5-甲基四氢叶酸(5-methyltetrahydrofolate，5-MeTHF)后进入血液循环系统被细胞吸收利用。
FA作为一类重要的微营养物质，对保持染色体正常染色体构像和DNA正常甲基化起到重要作用。
FA具有众多的衍生化合物，包括蝶酰单谷氨酸、蝶酰多聚谷氨酸以及携带或不携带甲基的各种形式，所有这些FA的衍生分子统称folate(FL)植物或食品中的FL都以多聚蝶酰谷氨酸形式存在，被摄人体内后，大部分被还原为5-甲基四氢叶酸，5-methylTHF是进入血液的主要FL。
5-methylTHF进入细胞后通过一碳单位的若干传递过程，最后转变为四氢叶酸(tetrahydrofolate，THF)。
叶酸的代谢过程：叶酸主要涉及DNA合成和DNA甲基化两个重要的生物化学过程，一方面涉及尿嘧啶脱氧核苷酸(dUTP)到胸腺嘧啶脱氧核苷酸（dTTP）的合成。
另一方面，通过同型半胱氨酸（HC）合成甲硫氨酸（Met）、S-腺苷甲硫氨酸（SMA）的生化过程进而影响DNA 甲基化。
当叶酸缺乏时会导致dTTP合成受阻，dUTP积累并掺入DNA，可在继后的DNA修复和修复过程中诱发基因突变、DNA单双链断裂、染色体的断裂及等位基因稳定性下降事件；叶酸缺乏也可导致SMA 合成受阻，降低整体DNA甲基化程度，甚至改变细胞中的特异性甲基化模式，从而改变基因表达方式，DNA甲基化水平的降低还可能导致着丝粒异染色质凝聚水平下降，从而在有丝分裂过程中引起某些染色体分离异常，形成非整倍体。
孕期叶酸需求基因检测叶酸属于B 族维生素，是DNA 和RNA 合成过程中需要的重要物质，为基因调控的甲基化过程提供甲基供体，参与体内许多重要物质如蛋白质、脱氧核糖核酸(DNA)及血红蛋白等的合成，并协助完成氨基酸的转化，从而在细胞生长、分化、修复和宿主防御等方面起重要作用。
人体不能合成叶酸，必须依靠外源性供给。
叶酸缺乏导致母体同型半胱氨酸浓度升高，会造成胎儿生长迟缓、早产及婴儿低出生体重的危险性增加，还可导致胚胎神经管畸形(NTD)、心脏畸形，使母体习惯性自发流产和妊娠并发症增加。
育龄妇女增补叶酸是我国优生优育相关措施的重要内容之一，1997年，卫生部批准第一个小剂量叶酸片“斯利安”用于临床。
2009年6月，卫生部印发了《增补叶酸预防神经管缺陷项目管理方案》的通知。
临床实践证明，服用叶酸可以使神经管缺陷的发病率下降50-85%。
但我国每年仍还有10万人左右的神经管缺陷发生。
导致机体缺乏叶酸主要有两个方面的原因：一是叶酸摄入量不足，二是由于遗传（基因）缺陷导致机体对叶酸的利用能力低下（叶酸代谢通路障碍）。
另外，孕妇、乳母都处于特殊的生理状态，叶酸需要量增加，更需特别注意叶酸的增补。
与叶酸利用能力相关的关键基因位点：科学研究证实并且机理研究清楚的与甲基类维生素（叶酸及维生素B12）代谢密切相关的基因是MTHFR 和MTRR 。
5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR ）、甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR ）这两个基因变异引起的相应的酶活性降低可阻抑同型半胱氨酸转化为甲硫氨酸，导致低叶酸血症和高同型半胱氨酸血症以MTHFR 基因C677T 位点为例：我国推荐孕期补充量为400微克/天，可以显著降低患儿的出生缺陷，据统计数据显示可以降低胚胎神经管畸形NTDs 发病率，但是仍对15%-59%的人群效果不明显，通过增加合适剂量的叶酸可以进一步降低NTDs 。
通过基因筛查叶酸代谢缺陷人群，个性化增补叶酸：叶酸利用能力基因检测项目涉及的基因及位点如下表所示：风险分级：通过对MTHFR基因和MTRR基因及其相关位点的检测，可以直接发现被检测者叶酸代谢方面（即叶酸的利用能力）的遗传缺陷，从而根据风险高低（相关代谢酶的活性程度）建议更准确的补充剂量。
浅谈叶酸的代谢来源：中华现代临床医学杂志作者：单福永摘要：叶酸通常在脱氧核糖核酸合成中作为辅酶，因此，被用于巨幼红细胞贫血的治疗。
它们在化学上是无关的，并有完全不同的代谢方式。
叶酸通常在脱氧核糖核酸合成中作为辅酶，因此，被用于巨幼红细胞贫血的治疗。
它们在化学上是无关的，并有完全不同的代谢方式。
1 叶酸的代谢途径叶酸是1941年H.K.Mitchell给“菠菜叶因子”所起的名字，这种因子是乳酸链球菌生长所必需的。
几年以后，叶酸被认为是肝浸膏的另一种造血因子，其来源是蝶啶酸（Pteroic acid）。
“二氢”或“四氢”叶酸是在叶酸的7、8位或5、6、7、8位上氢化而成的。
在体内，还原作用是由血清与肠液中的搞坏血酸或叶酸还原酶完成的。
叶酸对抗物，如2，4二氨基嘧啶，由于竞争性地阻断二氢叶酸还原酶，而起抗叶酸作用。
多聚谷氨酸盐是通过γ-羧基联结谷氨酸基团（可达7分子）形成的结合物，它们能被血清与肠液中的酶（α-羧肽酶）所裂解。
取代化合物：取代常发生在N5 ，N10 位置。
1.1 来源叶酸存在于很多植物和动物组织中，主要以亚甲基或甲酰形式的多聚谷氨酸盐存在。
最丰富的来源是酵母、肝与绿色蔬菜，在牛奶食物、肉类和鱼含中等量，水果中含量少。
暴露空气中不很稳定，对紫外线敏感。
食物储存时，其含量逐渐下降。
烹调，特别是煮沸，或制罐头时加热防腐可破坏含存的叶酸50%～90%。
1.2 吸收由于肠道中细菌酶作用的改变，叶酸的吸收程度不同。
平均每天食物中，在用结合酶类处理前含160μg，处理后含670μg。
大概在小肠黏膜的全长都可吸收。
多聚谷氨酸盐进入绒毛上皮细胞，被α-羧肽酶移去肽链部分，并被叶酸还原酶还原为四氢叶酸，还将进一步变为甲基四氢叶酸，这是进入门脉循环的形式。
少量蝶啶谷氨酸经过甲基化，但大量是不改变即吸收。
5～20min后，门静脉的浓度上升，但全身循环的浓度高峰迟至1～2h 才出现，这是由于在肝内与组织的叶酸进行交换。
叶酸代谢检查结果分析
维生素B6（叶酸）代谢检查是一种有价值的诊断检查，可以帮助医生识别叶酸代谢的障碍，从而做出合理的诊疗决策。
叶酸是人体中重要的多种生化过程中关键角色，如碳水
化合物代谢、蛋白质代谢和核酸合成等，叶酸缺乏或过量可引起严重的代谢异常。
维生素B6（叶酸）代谢检查是用来检测人体叶酸水平的一种诊断手段，它是由多种分析结果构成的，包括维生素B6血浆浓度水平、各种五氰嘧啶（XMP）血浆水平以及各种维
生素B6中间代谢产物其他水平。
根据检查结果，医生将可以准确地认识叶酸代谢异常，
并采取有效的治疗措施。
叶酸代谢检查有助于诊断维生素B6缺乏性异常，因为它可以直接检测叶酸血浆中的
水平，且能反映出维生素B6吸收和代谢状况。
此外，由于它可以反映维生素B6状态的变化，因此也可以很好地评价治疗的有效性。
除了服用叶酸药物外，叶酸代谢检查还可以帮助诊断和治疗肝病、贫血、肠道疾病、
神经系统疾病以及其他慢性疾病等。
因此，它既可以为医护人员确定治疗方案提供依据，
也可以为临床治疗提供重要的诊断信息。
叶酸代谢检查的准确性有时可能因为空腹代谢物的供应量可能差异而有所变化，此外，如果病人正在服用叶酸药物或其他可改变叶酸水平的药物，检查结果也可能会受到影响。
因此，它应该以诊断叶酸状态的支持性技术来看待，而不应成为唯一的诊断依据。
总之，维生素B6（叶酸）代谢检查是检测叶酸代谢异常的重要方法，可以帮助医生更准确地诊断和治疗叶酸缺乏性疾病，但仍然需要结合临床表现和其他实验来判断。
叶酸代谢
王晓会 124120035 12生A
叶酸简介：叶酸(folic acid，FA)又称蝶酰谷氨酸，由喋啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸三部分组成，是一种水溶性B族维生素。
人体自身不能合成叶酸，需从食物或消化过程中解体的微生物菌体获得。
目前人类所摄人的叶酸包括天然食品中的多聚蝶酰谷氨酸，及药物和强化食品中所添加的氧化型叶酸(folic acid，FA)。
饮食中不同类型的叶酸在体内经肝脏代谢转化形成5-甲基四氢叶酸(5-methyltetrahydrofolate，5-MeTHF)后进入血液循环系统被细胞吸收利用。
FA作为一类重要的微营养物质，对保持染色体正常染色体构像和DNA正常甲基化起到重要作用。
FA具有众多的衍生化合物，包括蝶酰单谷氨酸、蝶酰多聚谷氨酸以及携带或不携带甲基的各种形式，所有这些FA的衍生分子统称folate(FL)植物或食品中的FL都以多聚蝶酰谷氨酸形式存在，被摄人体内后，大部分被还原为5-甲基四氢叶酸，5-methylTHF是进入血液的主要FL。
5-methylTHF进入细胞后通过一碳单位的若干传递过程，最后转变为四氢叶酸(tetrahydrofolate，THF)。
叶酸的代谢过程：叶酸主要涉及DNA合成和DNA甲基化两个重要的生物化学过程，一方面涉及尿嘧啶脱氧核苷酸(dUTP)到胸腺嘧啶脱氧核苷酸（dTTP）的合成。
另一方面，通过同型半胱氨酸（HC）合成甲硫氨酸（Met）、S-腺苷甲硫氨酸（SMA）的生化过程进而影响DNA 甲基化。
当叶酸缺乏时会导致dTTP合成受阻，dUTP积累并掺入DNA，可在继后的DNA修复和修复过程中诱发基因突变、DNA单双链断裂、
染色体的断裂及等位基因稳定性下降事件；叶酸缺乏也可导致SMA合成受阻，降低整体DNA甲基化程度，甚至改变细胞中的特异性甲基化模式，从而改变基因表达方式，DNA甲基化水平的降低还可能导致着丝粒异染色质凝聚水平下降，从而在有丝分裂过程中引起某些染色体分离异常，形成非整倍体。
FL进入叶酸循环后，所参与的一碳单位传递转移包括几个关键步骤：首先，一碳单位在2种不同氧化态(甲酸氧化态和甲醛氧化态)的4个位点进入叶酸循环：携带甲酸氧化态一碳单位的FL通过5-formylTHF(5-甲酰四氢叶酸)、10-formylTHF(10-甲酰四氢叶酸)、5-formiminoTHF(5-亚胺甲基四氢叶酸)3个部位进入叶酸循环；携带甲醛氧化态一碳单位的FL通过5，10-methyleneTHF(亚甲基四氢叶酸，5，10-MnTHF)进入叶酸循环。
携带一碳单位的FL进入叶酸循环以后，随即参与分子内一碳单位的传递与转换。
5，1 0-甲基四氢叶酸一方面作为甲基供体随后被用于dTMP合成，参与DNA的合成，另一方面用于Met合成，从而形成在各种反应中所需的甲基供体之一的SAM，参与蛋白质的合成或生物的甲基化。
5-formylTHF及10-fomylTHF被转化为5，10-methenyl THF，后者随即被还原为5，10-MnTHF。
亚甲基四氢叶酸还原酶将5，10-MnTHF还原为5-methylTHF，后者经甲硫氨酸合成酶催化转变为THF，以接受下一个碳单位。
S-腺苷高半胱氨酸(S-adenosyl homocysteine，AdoHcy，SAH)可逆水解生成腺苷(adenosine，Ado)和高半胱氨酸(homocysteine，
Hcy)， Hcy是一种含硫氨基酸，是必需氨基酸之一Met的体内代谢产物。
在Met合成酶的作用下，有叶酸、维生素B12的参与，经过一系列代谢过程，合成Met，进而参与体内蛋白质代谢。
S- 腺苷甲硫氨酸（SAM）是一种存在于所有活细胞中的重要代谢中间体。
SAM 是由腺苷甲硫氨酸合成酶[EC2．5．1．6]催化腺苷三磷酸( ATP)和甲硫氨酸(Met)合成的。
SAM 所含的一个高能硫离子能激活相邻碳原子的亲核攻击反应，使SAM 在体内主要起着转甲基、转硫和转氨丙基的作用。
在多数细胞甲基化反应中，SAM是唯一的甲基供体。
许多细胞含有不同甲基转移酶，这些酶转移SAM 的甲基到蛋白质、磷脂、核酸和生物胺等小分子或大分子的氧、氮、硫原子上，此类甲基化反应的产物都是腺苷高半胱氨酸(SAH)。
MTHFR在叶酸代谢过程中能够不可逆地催化5，1 0-亚甲基四氢叶酸(5，10-MTHF)转变为5-甲基四氢叶酸(5- MTHF)，后者作为叶酸在体内的主要存在形式为同型半胱氨酸循环提供甲基使其最终转变为S-腺苷甲硫氨酸。
同型半胱氨酸HCY又称高半胱氨酸,是甲硫氨酸去甲基后形成的一种含硫氨基酸,属于甲硫氨酸循环的中间产物。
HCY 可被重新甲基化为甲硫氨酸，此反应又称为再甲基化途径,再甲基化反应需要甲硫氨酸合成酶参与,同时需要维生素B12 作为辅酶,在此条件下,HCY与5’-甲基四氢叶酸合成甲硫氨酸和四氢叶酸。
上述叶酸代谢过程综合为下图1。
上图中主要物质代谢受阻引发的疾病：FL缺乏可引起的一系列人类疾病和肿瘤，其风险提高的主要病因与机制在于FL对于维持DNA完整性具有至关重要的作用。
当叶酸、维生素B1 2缺乏时，代谢途径发生障碍，Hcy就会在体内堆积，表现为血浆Hcy浓度升高，称高同型半胱氨酸血症，而高同型半胱氨酸血症是动脉硬化、心脑血管病(coronary heartdisease，CHD)和高血压等病的主要诱因，Hcy代谢异常现象，可能是导致动脉血管壁细胞膜组份发生改变的主要原因；SAM 对肝病、抑郁症、痴呆症、关节炎和空泡脊髓炎等疾病有显著的治疗作用；HCY 可成为心、脑及外周血管疾病的一种独立危险因素，血管疾病遗传性同型半胱氨酸尿患者除有精神发育迟缓、骨骼畸形等
异常外,常常存在较广泛和显著的大小动脉及静脉血管病变,而血浆HCY浓度升高是此遗传性疾病的唯一代谢紊乱；5-甲基四氢叶酸为同型半胱氨酸向甲硫氨酸转变提供甲基，5-甲基四氢叶酸的减少使得体内同型半胱氨酸升高及通用甲基供体SAM不足，最终导致DNA低甲基化及一些由甲基化调控的相关原癌基因激活，使得胃癌、乳腺癌及肝癌的风险升高等。
叶酸缺乏的危害：叶酸受体表达变异与叶酸代谢叶酸参与体内一碳单位的传递过程，在DNA合成、修复、甲基化及基因表达中有很重要的作用。
一方面，叶酸是生物合成嘌呤和嘧啶的重要辅助因子。
胸腺嘧啶合成酶将dUMP转化为dTMP的过程需5，10-亚甲基四氢叶酸为其提供甲基。
叶酸缺乏将导致dUMP积累，并错误掺入DNA。
大量掺入的dUMP在随后的DNA复制和修复过程中诱发基因突变、DNA 单双链断裂、染色体断裂等基因组稳定性下降事件及细胞恶性转化。
另一方面，5-MeTHF在MS催化下将甲基转移到同型半胱氨酸上，使其转变为甲硫氨酸，随即形成S-腺苷甲硫氨酸，SAM 是胞嘧啶甲基化过程中重要的甲基供体。
叶酸摄人不足将导致一碳单位代谢失调，降低甲硫氨酸循环中S-腺苷同型半胱氨酸SAH被再次甲基化的机率，引起DNA和RNA甲基化异常及改变基因表达，从而引发各类相关疾病的发生。
人体缺乏FA 的可能原因很多，摄入量不足、消化吸收不良、需要量增加、代谢紊乱和丢失过多都会造成FA 缺乏。
因此，在日常生活中，应注意合理饮食，以免引起体内叶酸含量的缺乏及其他营养物质的不足。
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