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临床药理学 第26章 抗病毒药的临床应用PPT课件

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抗病毒药物的合理应用 ppt课件

抗病毒药物的合理应用 ppt课件
抗病毒药物的合理应用
ppt课件
1
概述

病毒感染，特别是 “非典”的肆虐,已成为现代社会人们关注的一个沉重话题。 有数据显示，约60%的流行性传染病是由病毒感染引起的。 抗病毒药物的研究与开发,自然成了医药界投资的热点。乙肝免疫球蛋白、齐多 夫定、拉米夫定、单克隆抗体、干扰素等一系列抗病毒药品已成新宠。
阿糖腺苷：在体内迅速去氨使其成为阿拉伯糖次黄嘌

呤，达到广谱抗疱疹病毒、痘疹病毒、单纯疱疹病毒1、 2型，带状疱病毒的作用，但对CMV疗效不好。
ppt课件 17

环胞苷：外用药，治疗各种疱疹病毒；

阿昔洛韦、伐昔洛韦（阿昔洛韦的前体）、泛昔洛韦 （转化为贲昔洛韦）、贲昔洛韦等：在体内转化为三 磷酸化合物，干扰病毒DNA聚合酶，抑制病毒DNA复 制。对疱疹类DNA病毒（如单纯疱疹1、2型，水痘带 状病毒、CMV）有效；

抑制病毒复制的抗病毒药 增强机体免疫功能的免疫调节剂 针对临床症状的止咳、镇痛、解热和消炎等治疗药 防止继发感染的抗感染药 预防病毒感染的疫苗及阻断病毒传播的消毒药等。 5 ppt课件

Hale Waihona Puke 抗病毒药在某种意义上说只是病毒抑制剂(virustatic agentis)，不能直接杀灭病毒和破坏病毒体，否则也会损 伤宿主细胞。 抗病毒药的作用在于抑制病毒的繁殖,使宿主免疫系统抵
泛昔洛韦（Famciclovir）
为第二代核苷类似药，口服后迅速吸收转化为有抗病毒 活性的潘昔洛韦（Penciclovir），生物利用度达77%，有 抑 制HBV DNAP的活性，但对细胞聚合酶的亲和力小。 【适应证】HBV感染，对HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ及VZV均有作 用。
【剂 量】对HBV感染每次500mg，3次/d口服×4个月； 对疱 疹病毒每次250mg，3次/d口服×7天 【不良反应】乏力、恶心、头痛、腹部不适等

抗病毒药PPT讲稿

抗病毒药PPT讲稿
口服用于肠道真菌感染；注射用于全身真菌感染；局部用于表浅部真 菌感染。
【不良反应】
毒性大：肾损害、血液系统毒性。可发生寒战、 高热、头痛、恶心、呕吐、贫血、低血钾、肝、 肾损害。
【预防措施】
① 静脉滴注液应新鲜配制，滴注前常需给病人服用 解热镇痛药和抗组织胺药，滴注液中加生理量的 氢化可的松或地塞米松可以减轻反应。
3. 阿昔洛韦（无环鸟苷）
✓广谱抗疱疹病毒 单纯疱疹病毒（HSV-Ⅰ，HSV-Ⅱ） 水痘-带状疱疹病毒（VZV） 人类疱疹病毒（EBV）
✓抑制病毒DNA的复制
EB病毒
【临床应用】
1. 是治疗单纯疱疹病毒所致各种感染的首选药， 如带状疱疹，EB病毒，艾滋病并发水痘带状疱疹
等。 局部滴眼治疗单纯性疱疹性角膜炎，用霜 剂治疗带状疱疹。 2. 可用于乙型肝炎的治疗。
疱疹病毒感染或巨细胞病毒感染，鼻病毒引起的 感冒等。
【不良反应】
（1）少数病人出现发热、寒战、乏力、肌痛、厌食、注射部位出现红斑。 （2）白细胞和红细胞↓、血压↓、谷丙转氨酶↑。 （3）大量长期使用可引起中枢神经系统的毒性， 禁用于过敏体质、严重心脏病、肾功能不良、中枢神经系统功能紊乱者。孕妇慎 用。
抗病毒药课件
第一节 抗病毒药
一、概述
多数流行性传染病由病毒感染所引起 它严重危害人类的健康和生命 80年代初发现的人类免疫缺陷病毒（HIV）所
致的艾滋病(获得性免疫缺陷综合征，AIDS)， 是危害性最大、死亡率极高的传染病。
艾滋病标志矢量图
二、病毒（virus）的特点及分类
特点： 体积最小 结构最简单 不具有细胞结构 寄生于宿主细胞内
【药理作用】
（1）抗病毒作用 使病毒的mRNA降解，抑制多肽链的起始阶段

抗病毒药ppt课件

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“药儿园”
请看视频
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阿糖腺苷（ Vidarabine ）
【药理作用】广谱抗病毒活性。对疱疹病毒及带状疱
疹病毒作用最强，对水痘带状疱疹病毒、牛痘病毒、乙 肝病毒次之，对腺病毒、伪狂犬病毒和一些RNA肿瘤病 毒有效。对大多数RNA病毒无效。
【临床应用】有抗单纯疱疹病毒HSV1和HSV2作用，
抗病毒药物和抗真菌药
1
内容提要


熟悉常用抗病毒药和抗真菌药的药名、 作用特点、临床应用和主要不良反应 了解抗病毒药和抗真菌药的作用机制， 抗真菌药的类别
2


病毒主要由核酸和蛋白质外壳组成，是介于生 命和非生命之间的一种物质形式，由一个或多 个核酸分子（DNA或RNA）组成的基因组，其 外面有一层蛋白或脂蛋白的保护性外壳。有些 病毒有囊膜和刺突，如流感病毒。 病毒是最微小的，结构最简单的一类非细胞型 微生物，并且，病毒没有完整的细胞结构，只 能依靠寄生在人或动物甚至植物体内来维持生 命。
用以治疗单纯疱疹病毒性脑炎，也用于治疗免疫抑制病 人的带状疱疹和水痘感染。但对巨细胞病毒则无效。 【不良反应】 1.可见注射部位疼痛。 2.本品不可皮下注射和肌内注射，有脑水肿及肝肾功 能不良者慎用。
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阿糖腺苷与阿糖胞苷


阿糖腺苷是抗病毒药,具有广谱抗病毒活性。 对抗疱疹病毒及带状疱疹病毒作用最强,对水 痘带状疱疹病毒、牛痘病毒、乙肝病毒次之。 阿糖胞苷是抗癌药,主要用于治疗急性白血病, 对恶性淋巴瘤、肺癌、消化道癌、头部癌症 等有一定疗效。
3
病毒，是一类不具细胞结 构，具有遗传、复制等生命特 征的微生物。
4
病毒的形态


球状病毒； 杆状病毒； 砖形病毒； 冠状病毒； 丝状病毒 链状病毒等

药理学教学课件：抗病毒药

药理学教学课件：抗病毒药

1. 它们结合于逆转录酶活性区域附近，改变逆转录酶构象而抑制该 酶活性。
2. 此类药物的作用机制相似，有关毒性作用和耐药性产生方面也相 近。大多此类药物尚在临床试验观察阶段。
3. 此类药物的特点有：
①不需要磷酸化； ②仅对HIV-1有效，对HIV-2无效； ③对肝药酶有抑制作用，易引起药物相互作用； ④易出现耐药性，且本类药物间有交叉耐药现象。
• 普通干扰素(国产)
一周注射三针
• 长效干扰素
一周注射一针
佩乐能(聚乙二醇干扰素α-2b) 派罗欣(聚乙二醇干扰素α-2a)
运德素
赛若金
佩乐能
派罗欣
- 流感样症候群：发热、寒战、头痛、肌肉酸痛等 - 一过性骨髓抑制：外周血中白细胞和血小板减少
如NEU绝对计数≤0.75×109/L，PLT＜30×109/L，应停药
在体内转化成三磷酸ZDV (dZDV) 竞争性抑制三磷酸胸苷掺入病毒DNA链终止
DNA链延长抑制病毒逆转录过程病毒复制受阻
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• 在活化细胞中作用强(宿主胸苷激酶S期特异性) • 口服吸收率65%，体内分布广 • HIV鸡尾酒疗法基础药物之一 • 不良反应较多: 如骨髓抑制、骨骼肌、心肌毒性 • 药物相互作用：与更昔洛韦合用会引起严重的
- 精神异常：表现抑郁、妄想症、重度焦虑等症状 - 干扰素可以诱导产生自身抗体和自身免疫性疾病 - 其他少见不良反应：肾脏损害、心血管并发症等
严格掌握适应症
5/28/2021 16
胸腺肽α1 • 可诱导T细胞分化成熟并调节其功能 • 用于慢性肝炎、艾滋病、肿瘤等的辅助治疗 转移因子 • 辅助抗原呈递、免疫佐剂使用 • 病毒感染、肿瘤的辅助治疗
NA(神经氨酸酶):将唾液酸水解，介导成 熟病毒融合

抗病毒药-药理学-讲课文档

抗病毒药-药理学-讲课文档

更昔洛韦(ganciclovir)
➢ 更昔洛韦对HSV和VZV抑制作用与阿昔洛韦相 似，但对巨细胞病毒抑制作用较强，约为阿 昔洛韦的100倍。
➢ 骨髓抑制等不良反应发生率较高。 ➢ 只用于艾滋病、器官移植、恶性肿瘤时严重CMV
感染性肺炎、肠炎及视网膜炎等。
第十四页，共47页。
阿糖腺苷(vidarabine)
第二十七页，共47页。
非核苷逆转录酶抑制剂
• NNRTI类包括地拉韦定(delavirdine)、奈韦拉平 (nevirapine)和依法韦恩茨(efavirenz)。
• NNRTI类可有效预防HIV从感染孕妇到胎儿 的子宫转移发生率，也可治疗分娩后3天内的 新生儿HIV感染。但从不单独应用于HIV感染 ，因单独应用时HW可迅速产生耐药性。
阻断M2蛋白 阻止病毒脱壳 及其RNA的释放
奥司他韦 扎那米韦
选择性NA结合 抑制病毒
脱颗粒和扩散
血凝素
神经氨酸酶
第六页，共47页。
利巴韦林
抑制 核苷酸合成
金刚烷胺和金刚乙胺
可特异性结合M2蛋白阻止病毒脱壳及其RNA的 释放，抑制甲型流感病毒。
金刚乙胺抗甲型流感病毒的作用优于金刚烷胺 ，抗病毒谱也较广。
第十八页，共47页。
西夫韦肽（sifuvirtide）
➢中国研制的抑制HIV膜蛋白gp41的入胞抑制药，西 夫韦肽和恩夫韦地具有相同的药理，但其药效比 恩夫韦地高20倍，并具有低耐药性和低毒副作用 的特点，是一个值得关注的国产抗HIV新药物。 ➢西夫韦肽2006年获得美国专利授权，按研究进度， 预期可望在2010年在中国上市。
抗病毒药-药理学-文档ppt
第一页，共47页。
教学基本要求

抗病毒药物的研究进展与临床应用PPT课件

抗病毒药物的研究进展与临床应用PPT课件

脱氧胞苷（2’,3’-dideoxycytidine, ddC）
三磷酸化后具抑制HIV逆转录酶活性，可口服，生物 利用度达80%以上，对宿主细胞增殖作用和骨髓毒性小，
易产生抗药性，与AZT伍用可减少毒性反应。
适应证：HIV感染 剂 量：每次0.03mg/kg，6次/d；与AZT交替使用 副作用：主要为末梢神经炎（灼痛、刺痛），其他有皮疹、 发热等
脱氧肌苷（2’,3’-dideoxyinosine, ddI）
口服吸收较好，生物利用度可达40%，其活性部分在
细胞内半减期>12h，可每日两次给药。如果先予AZT治 疗8周后再用ddI，可更有效地防止病情进展，提高存活期 适应证：HIV感染 剂 量：每日3.2～9.6mg/kg
副作用：外周神经痛、胰腺炎、头痛、失眠、恶心、呕
利巴韦林（病毒唑，Ribavirin, Virazole）
为一种强的单磷酸次黄嘌呤核苷脱氢酶抑制剂， 阻碍病毒核酸合成。 适应证：用于肾综合征出血热和丙型肝炎治疗 剂 量：口服0.8～1.0/d，3～4次分服
副作用：有致畸和引起溶血，可致心肌损害和引 起呼吸困难。
阿糖腺苷（Vidarabine）
适应证：抗疱疹病毒，VZV病毒；其单磷酸盐 （Ara-MP）可抑制HBV。 副作用：消化道、中枢神经系统、肝损害及骨髓 抑制等毒性反应。 注 意：不可静脉推注，滴速应慢，配制的液体 不可冷藏；不可与别嘌呤醇合用，以免 增加毒性反应。
齐多夫定（Zidovudine； 又名叠氮胸苷，AZT）
人工合成的脱氧胸腺嘧啶，与病毒DNA聚合酶结合， 终止DNA链的延伸，。对人的αDNAP影响小，不抑制人 体细胞增殖。 适应证：主要用于HIV感染。 剂 量：成人每次200mg，1次/4h，不能中断，贫血患者 降为每次100mg。 副作用：骨髓抑制、神经系统和肝损害 注 意：不能与醋氨酚、阿司匹林、西米替丁、保 泰 松、吗啡、磺胺药、阿昔洛韦、丙磺舒 联合应用。

抗病毒药物的临床应用 ppt课件

抗病毒药物的临床应用 ppt课件
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二、 抗疱疹、CMV病毒药物
抗疱疹病毒药：阿昔洛韦、泛昔洛韦 抗CMV药：更昔洛韦
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阿昔洛韦
[药理作用与机制] 鸟嘌呤核苷类似物，选择性地被疱疹病毒的 胸腺嘧啶脱氧核苷激酶（TK酶）磷酸化形成 活性抑制物，进而干扰病毒DNA复制。 对单纯疱疹病毒（HSV）作用强，可用于1型 和2型疱疹病毒、带状疱疹病毒和一些EB病 毒的治疗。对带状疱疹病毒作用弱8-10倍、 对巨细胞病毒病毒作用差。
ppt课件
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第二节 抗病毒药物及其临床应用
一、抗流感病毒药物
二、抗疱疹、CMV病毒药物 三、抗肝炎病毒药物 四、抗HIV病毒药物
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奥司他韦（oseltamivir，达菲）
扎那米韦（zanamivir）
【药理作用与机制】
神经氨酸酶抑制剂，抑制新生的流感病毒颗粒从受 感染细胞释出。
碘苷、齐多夫定、阿昔洛韦等 恩夫韦肽
吸附
穿入
脱壳
金刚烷胺
核酸复制、转录 及蛋白质合成
装配
沙奎那韦 利托那韦 (HIV蛋白酶抑制剂)
ppt课件 扎那米韦 奥司他韦
成熟 释放
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3、抗病毒药物分类
作用机制分类
1、抑制病毒附着 恩夫韦肽 2、抑制病毒脱壳 金刚烷胺、金刚乙胺 3、抑制病毒基因复制 (逆转录酶抑制剂、DNA聚合酶） 核苷类： 拉米夫定、恩替卡韦、利巴韦林 非核苷类 ：奈韦拉平、依法韦仑 4、抑制病毒成熟 HIV蛋白酶抑制剂：沙奎那韦 利托那韦 5、抑制病毒释放 神经氨酸酶抑制剂：扎那米韦 奥司他韦 6、影响宿主免疫系统 疫苗 干扰素 咪喹莫特
携带者
慢性HBV携带(耐受) ALT正常
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病毒蛋白质：结构蛋白和非结构蛋白。 6
第一节 概述
一. 病毒感染概述
病毒的物质构成
结构蛋白：衣壳蛋白、包膜蛋白和基质 蛋白，它们一般具有良好的抗原性。它 们参与病毒体结构构成。
非结构蛋白：由病毒基因组编码，但不 参与病毒体的结构构成的蛋白或多肽。 它们可存在于病毒体，也可以仅存在于 宿主细胞中。蛋白水解酶、DNA多聚酶、 核苷激酶和逆转录酶等属于非结构蛋白。
NH2
CH3imantadine
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第二节 抗病毒药物及其临床应用
一.治疗呼吸系统病毒感染的抗病毒药
金刚烷胺和金刚乙胺抗病毒作用
两者的抗病毒机制可能有两方面： 1. 作用于具有离子通道作用的M2蛋白而影响
病毒脱壳和复制； 2. 也可通过影响血凝素（hemagglutinin）而
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第一节 概述
一. 病毒感染概述 病毒的分类
病毒体微小，体积20~300 nm，可通过滤 菌器。人类目前发现的病毒有4000多种， 各种病毒有很大差异，分类有多种。
可按病毒大小、形态结构特点、核酸类型、 所致疾病、宿主细胞类型等进行分类。
1995年国际病毒分类委员会把病毒分为 DNA病毒、RNA病毒、DNA或RNA逆转录病 毒。
干扰病毒组装。 3. 此两药仅对亚洲甲型流感病毒(influenza A
virus)有效，amantadine抗病毒浓度约为 0.03～1.0μg/mL，rimantadine的抗病毒作用 强度比amantadine约强4～10倍。
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第二节 抗病毒药物及其临床应用
一.治疗呼吸系统病毒感染的抗病毒药 金刚烷胺和金刚乙胺的药代动力学
此两药口服均易吸收，体内分布广泛。 两者常规口服量血药浓度在0.3μg～
0.8μg/mL。 Amantadine绝大部分以原形从尿中排出，
血浆t1/2为12～18 h，老年人和肾功能低
下者血浆t1/2 延长。
Rimantadine代谢物60％～90％从尿中排
治疗呼吸系统疾病的抗病毒药 治疗病毒性肝炎的抗病药物 治疗 疱疹病毒和巨细胞病毒感染的抗病毒药 抗HIV药物
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第一节 概述
一. 病毒感染和抗病毒药物的一般概况
病毒感染：人类传染病约75％是由病毒引起的，其中严 重危害人类健康者有流感、艾滋病、病毒性脊髓灰质炎、 乙型脑炎、肝炎、麻疹、非典型肺炎、天花、狂犬病等。
化疗药物：目前临床所用的抗病毒化学药物大多毒性较大， 且临床疗效有待提高。
免疫疗法：医学史上曾成功地用疫苗接种的方法预防可怕 的流行性病毒感染性疾病（如天花、麻疹、脊髓灰质炎、 狂犬病等）。
生物制剂在抗病毒感染中的地位：疫苗、干扰素和干扰 素诱导剂等在病毒感染性疾病的治疗与预防方面仍然占有 极其重要的位置。
2010年EV71肠道病毒引起手足口病。
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第一节 概述
一. 病毒感染概述
病毒的物质构成
非细胞型微生物，无完整细胞结构。
仅由单链或双链核酸(RNA或DNA)的核心和 外面的蛋白外壳（衣壳，capsid）组成，有 些病毒具有脂蛋白包膜（envelope）。病毒 核酸携带有病毒的全部遗传信息。
病毒体（virion）：完整成熟的病毒颗粒， 是其独立存在的形式，具有典型的形态结构 和感染性。
临床药理学
第二十六章 抗病毒药的临床应用
1
学习导引
➢ 掌握抗呼吸道病毒感染、病毒性肝炎和 爱滋病药物的分类及临床应用。
➢ 熟悉常用抗病毒药的作用机制及抗病毒 谱。
➢ 了解抗病毒药物的发展历史。
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目录
1.概述
病毒感染和抗病毒药物的一般状况 抗病毒药物的主要作用靶点及其作用机制
2.抗病毒药物及其临床应用
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第一节 概述
一. 病毒感染和抗病毒药物的一般概况
1555年，墨西哥天花大流行，200万人不治 而亡。
1919年世界范围内发生流感造成2000万人死 亡。
1976年非洲大陆出现了埃博拉病毒；
1981年出现了AIDS，
2003年非典型冠状病毒的到来，使人们措手 不及；
2009年甲流H1N1病毒
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第一节 概述
一. 病毒感染概述
病毒的复制
生活周期： ①吸附（adsorption）并穿透（penetration）侵入易感细胞。 ②脱壳（uncoating）。 ③合成核酸多聚酶。 ④合成核酸（nucleic acid synthesis）。 ⑤合成蛋白质及翻译后修饰（posttranslational processing）。 ⑥各部分组装（packaging and assembly）成病毒颗粒。 ⑦从宿主细胞释放出更多的病毒体。
核苷类似药、逆转录酶抑制药）、抑制蛋白质合成药 （干扰素）、干扰蛋白质合成后修饰药（蛋白酶抑制药）、 干扰组装药（干扰素、金刚烷胺）、抑制病毒释放药 （神经酰胺酶抑制药）等。
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第二节 抗病毒药物及其临床应用
一.治疗呼吸系统病毒感染的抗病毒药
金刚烷胺和金刚乙胺 Amantadine and Rimantadine
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1.抗病毒药物的选择性较差
病毒没有细胞壁、细胞膜。 病毒是活细胞内的寄生微生物，在活 细胞外不能进行繁殖，必须利用宿主的 代谢机制在宿主细胞内进行复制。 许多抗病病毒药物干扰病毒的复制， 对人体有毒性。
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2. 病毒易对药物产生耐药
临床治疗中由于病毒基因组自然突变 以及药物的选择性压力常可出现耐药毒 株。
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第一节 概述
二.抗病毒药的主要靶点及作用机制
➢ 按病毒种类分类：广谱抗病毒药、抗RNA病毒药和抗 DNA病毒药。
➢ 按病毒所致疾病分类：抗疱疹病毒药、抗艾滋病病毒药、 抗流感病毒药、抗肝炎病毒药等。
➢ 按药物来源和化学结构与性质分类：化学合成药物、生 物制剂。
➢ 按作用机制或靶点分类：阻止吸附穿透药（抗体）、干 扰脱壳药（金刚烷胺）、抑制核酸合成药（嘌呤或嘧啶
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第一节 概述
一. 病毒感染概述
病毒的复制
病毒生活代谢特征：没有自己的代谢系统，只 能寄生于其他细胞内，利用宿主细胞的酶进行 代谢、复制。
增殖方式：不是二分裂，而是以其DNA或RNA 为模板，通过转录和(或)逆转录、翻译等复杂 的生化过程，复制DNA或RNA，合成蛋白质， 通过组装产生更多的病毒颗粒。