腹膜的解剖及其生理功能汇总
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腹膜生理功能腹膜是人体内腹腔的一层薄膜,具有重要的生理功能。
腹膜主要由两层组成,分别是腹膜腔内层(腹壁腹膜)和腹膜腔外层(脏器腹膜)。
腹膜的结构和功能使其在维持正常生理状态、排除代谢产物、保护脏器等方面发挥着重要的作用。
1. 腹膜的结构腹膜是由间皮细胞形成的双层薄膜结构,分为腹膜腔内层和腹膜腔外层。
腹膜腔内层与腹膜腔外层之间存在腹膜腔,里面充满腹膜液,起到润滑作用。
腹膜腔外层与腹腔脏器相连,将脏器包裹在其中。
腹膜的结构有助于维持腹腔内的稳定环境,并保护脏器不受外界伤害。
2. 腹膜的生理功能2.1. 保护作用腹膜的主要作用之一是保护腹腔内的脏器,如肝脏、肾脏等,避免其受到外部撞击或损伤。
腹膜的结构和位置在一定程度上起到了保护内脏器官的作用,保证其正常功能。
2.2. 润滑作用腹膜腔内层分泌腹膜液,这种液体具有润滑作用,可以减少脏器摩擦,防止腹膜腔内脏器相互粘连。
腹膜液的存在对腹腔内的脏器运动非常重要,保证了脏器的正常功能。
2.3. 代谢功能腹膜有一定的代谢功能,可以吸收腹腔内的营养物质,并将其输送到身体其他部位。
同时,腹膜可以排泄废物,维持身体内环境的稳定。
这种代谢功能有助于保持机体的正常生理状态。
2.4. 免疫功能腹膜作为人体的重要防御屏障,具有一定的免疫功能。
腹膜可通过分泌特定物质来抵抗病原体的入侵,保护腹腔内的脏器免受感染。
腹膜的免疫功能有助于维持机体的免疫平衡,保护身体免受疾病侵袭。
3. 总结腹膜作为人体腹腔内重要的一部分,具有多种生理功能,包括保护作用、润滑作用、代谢功能和免疫功能等。
腹膜的结构和功能使其在维持正常生理状态、保护内脏脏器以及维持免疫平衡等方面发挥着重要的作用。
进一步的研究和了解腹膜的生理功能将有助于深入理解人体内脏器的生理状态,为临床治疗提供更为有效的依据。
腹膜的结构与功能上海交通大学医学院附属仁济医院肾脏科上海市腹膜透析研究中心倪兆慧腹膜的结构•壁层腹膜:•脏层腹膜:腹膜的解剖学要点•有效腹膜表面积在腹透中起关键作用,取决于腹膜的毛细血管和腹膜表面积腹膜的构成间皮细胞(单层,润滑液)间质腹膜的组成-间皮细胞腹膜的构成-基膜腹膜的构成-间质主要支撑结构腹膜的构成-血管腹膜的毛细血管和毛细血管后静脉是进行溶质交换的主要场所。
腹膜的构成淋巴管:清除腹腔液体、大小分子溶质可调节液体和溶质的细胞内通道腹膜的生理功能腹膜转运临床两个目的三个过程溶质转运扩散是腹透时溶质转运的主要机理。
溶质和液体由毛细血管转运至腹腔所经过的弥散屏障(六大阻力)腹膜转运--三孔模型Aquaporin I 水通道影响溶质转运的关键因素–有效腹膜表面积–腹膜内在转运特性有效腹膜表面积•指实际参与透析交换的腹膜表面积。
在转运中起关键作用。
•取决于MTAC=常数×Dw RC当RC=1.0, 腹膜对溶质的转运无大小选择性仅与有效腹膜表面积有关小分子溶质大分子溶质RC 1.2 >2.0腹膜内在通透性--+有效腹膜表面积+ +大分子溶质的RC反映了分子大小选择性腹膜内在通透性取决于大孔的半径,RC高,通透性低影响溶质转运的关键因素•其它–交换量–留腹时间–交换次数水转运超滤超滤水孔蛋白介导的水转运•研究发现腹膜上存在的特异性的水通道(Aquaporin-1),主要表达在内皮细胞,这种跨细胞蛋白可能就是超小孔•Aquaporin介导的水转运解释了用4.25%右旋糖进行腹透初时相腹透液钠浓度降低的原因,意味着水从循环转运至腹膜腔不伴有钠的转运。
•检测4.25%右旋糖透析液腹腔内停留1小时时透析液/血浆中钠浓度的比值(D/P值)可反映Aquaporin介导的水转运量。
有实验表明大约50%的水滤过是通过水通道介导的腹膜液体回吸收净超滤如何增加PD时超滤•最大的渗透梯度–增加晶体渗透压(如4.25%)–缩短留腹时间(如APD)–用RC大的渗透药物(如icodextrin)–减少透析液的回吸收•减少淋巴回流(?)如何增加PD的腹膜清除率腹膜转运特性的评估小结。
腹膜解剖学腹膜的结构和功能腹膜解剖学:腹膜的结构和功能腹膜是人体腹腔内最大的腔隙膜,覆盖着腹腔内部的器官。
它由两层组成,分别是腹膜壁和腹膜腔。
腹膜结构的复杂性以及其在人体内的重要功能使得其解剖学成为医学领域研究的一个重要方向。
本文将探讨腹膜的结构和功能。
腹膜的结构腹膜壁是腹腔内脏器官的外层,由腹膜上皮和结缔组织组成。
腹膜上皮是单层扁平的上皮细胞,包裹着腹腔内器官的表面。
腹膜上皮的主要功能是防止腹腔内器官与腹腔壁摩擦,并产生腹膜腔内的滑液以减少摩擦力。
结缔组织是腹膜壁的主要组成部分,提供腹腔器官的支持和保护。
腹膜壁与腹膜腔之间是腹膜腔,它是一个与腹腔壁分隔开的腔隙。
腹膜腔内充满着腹膜液,可减少腹腔内的摩擦力。
腹膜腔内还存在着腹膜后脂肪和腹膜后淋巴结等结构,它们在腹膜解剖学和腹腔内疾病的诊断中具有一定的重要性。
腹膜的功能腹膜是腹腔内器官的保护层,具有多种重要功能。
首先,腹膜起到了包裹和保护腹腔内器官的作用。
它形成了一个外皮,将腹腔内的脏器包裹在其中,起到保护器官的作用。
其次,腹膜还具备分隔腹腔内器官的功能。
腹膜腔将腹腔内的器官分隔开来,减少了器官之间的相互摩擦,保护器官的正常功能。
另外,腹膜还参与了腹腔内液体和物质的代谢。
腹膜上皮通过腹膜液的分泌和吸收调节腹腔内液体的平衡,维持正常的腹腔环境。
腹膜还具备吸收和排泄废物的功能,有助于维持腹腔内环境的清洁与稳定。
此外,腹膜还与免疫系统密切相关。
腹腔内的腹膜后淋巴结是免疫反应的重要部分,它们能够识别和清除病原体,并起到免疫保护的作用。
腹膜还在手术操作中具有重要意义。
腹膜上皮具有一定的再生能力,能够参与创伤愈合过程。
在腹腔手术中,根据腹膜的解剖学和生理特点,医生可以更好地进行手术操作,减少并发症的发生。
总结腹膜是人体腹腔内最大的腔隙膜,由腹膜壁和腹膜腔组成。
腹膜具有保护器官、分隔器官、代谢调节、免疫保护和手术参考等多种重要功能。
了解腹膜的结构和功能,对于深入理解腹腔内疾病的发生和治疗具有重要意义。
腹膜结构和功能的简述
腹膜结构和功能的简述:
腹膜peritoneum属于浆膜, 由对向腹膜腔表面的间皮及其下面的结缔组织构成, 覆盖于腹、盆腔壁的内面和脏器的外表, 薄而透明, 光滑且有光泽。
依其覆盖的部位不同可分为壁腹膜parietalperitoneum或腹膜层和脏腹膜visceralperitoneum或腹膜脏层。
前者被覆于腹壁、盆壁和膈下面;后者包被脏器, 构成脏器的浆膜。
两者互相延续构成腹膜囊。
男性腹膜囊是完全封闭的, 女性由于输卵管腹腔口开口于腹膜囊, 因而可经输卵管、子宫和阴道腔而与外界相通。
腹膜脏层与脏层, 脏层与壁层之间的不规则腔隙我们`搜集整理, 叫做腹膜腔peritonealcavity.腹膜腔内含少量浆液, 有润滑和减少脏器运动时相互摩擦的作用。
(图
8-10)。
腹膜除对脏器有支持固定的作用外, 还具有分泌和吸收功能。
正常情况下腹膜可分泌少量浆液, 以润滑脏器表面, 减少它们运动时的摩擦。
由于腹膜具有广阔的表面积, 所以有较强的吸收能力。
在病理情况下, 腹膜渗出增加则可形成腹水。
腹膜具有较强的修复和愈合能力。
因而在消化道手术中浆膜层的良好缝合可使接触面光滑, 愈合速度加快, 且减少粘连。
如果手术操作粗暴, 腹膜受损则术后并发粘连。
由于腹膜具有这一特征, 腹膜还具有防御机能, 一方面其本身具有一些防御或吞噬机能
的细胞, 另一方面, 当腹腔脏器感染时, 周围的腹膜形成物尤其是大网膜可迅速趋向感染病灶, 包裹病灶或发生粘连, 使病变局
限不致迅速蔓延。
腹膜重点总结1. 引言腹膜是覆盖在腹腔内壁和腹腔脏器表面上的一层薄膜,起着保护腹腔脏器、减少摩擦、吸收营养物质等多种重要功能。
本文将对腹膜的结构、功能以及与腹腔脏器的关系进行总结。
2. 腹膜的结构腹膜主要由两层薄膜组成:壁层(腹腔内壁上的腹膜)和脏层(覆盖在腹腔脏器表面的腹膜)。
两层腹膜之间的腔隙称为腹腔腔隙,其中充满着腹腔液,起到润滑作用。
3. 腹膜的功能腹膜具有多种重要功能,包括以下几个方面:3.1 保护作用腹膜可以保护腹腔内的脏器免受外力的撞击和损伤。
它作为一个柔软的垫层,可以吸收和分散来自腹腔外的压力,减少对脏器的伤害。
3.2 分隔作用腹膜的存在使得腹腔内的脏器能够相对独立地运动。
腹膜形成的间隔将腹腔内的器官分为不同的腔室,避免了器官之间的摩擦和相互干扰。
3.3 吸收作用腹膜能够通过脏层上的微血管吸收一些物质,如水分、电解质和药物等。
这种吸收作用对于维持腹腔内环境的稳定至关重要。
3.4 分泌作用腹膜还能分泌腹腔液,保持腹腔内的湿润环境。
腹腔液中含有多种生物活性物质,具有润滑、抗菌、抗炎等功能,有助于腹腔内脏器的正常运行。
4. 腹膜与腹腔脏器的关系腹膜与腹腔脏器之间存在着密切的关系,下面对几个重要的腹膜和腹腔脏器之间的关系进行介绍。
4.1 腹腔脏器的包被腹膜作为一个薄膜,能够完整地包覆腹腔内的脏器,形成有序的排列和组织。
这种包被方式能够稳定脏器的位置,减少器官的运动对其他器官的影响。
4.2 腹腔脏器的固定腹膜通过与腹腔壁和邻近的脏器相互连接,使脏器保持相对固定的位置。
这种固定作用有助于维持腹腔内脏器的正常解剖结构和功能。
4.3 腹膜后腔与胰腺的关系腹膜后腔是腹膜的两层之间形成的腔隙,胰腺位于腹膜后腔的中央。
腹膜后腔的存在使得胰腺能够相对独立地运动,并且与其他腹腔脏器之间的摩擦较少。
5. 总结腹膜作为覆盖在腹腔内壁和腹腔脏器表面的重要薄膜,具有保护、分隔、吸收和分泌等多种重要功能。
腹膜与腹腔脏器之间存在着密切的关系,腹膜通过包被和固定的方式,为腹腔脏器的正常运行提供了支持。
正常人体形态结构腹膜xx年xx月xx日•腹膜概述•腹膜的解剖学•腹膜的生理学•腹膜疾病目•腹膜疾病的诊断与治疗录01腹膜概述腹膜是覆盖在腹、盆壁和腹、盆内脏器表面的一层菲薄的浆膜,由间皮和薄层结缔组织构成。
定义位置腹膜分为壁腹膜和脏腹膜,壁腹膜贴附于腹壁、横膈脏面和盆壁的内面;脏腹膜覆盖于内脏表面。
定义和位置腹膜由单层或复层的间皮细胞和薄层结缔组织构成。
组成结构腹膜分为壁腹膜和脏腹膜,两者在腹腔内相互延续。
壁腹膜贴附于腹壁、横膈脏面和盆壁的内面;脏腹膜覆盖于内脏表面。
腹膜的组成和结构腹膜的功能和作用功能腹膜具有分泌、吸收、保护和修复等功能。
作用腹膜可以分泌液体,润滑腹腔,减少脏器之间的摩擦;同时可以吸收腹腔内的积液和有害物质,起到保护作用;此外,腹膜还具有修复功能,能够修复脏器表面损伤。
02腹膜的解剖学紧贴于腹壁和盆壁的内面,与膈下筋膜相续连。
壁腹膜脏腹膜覆盖于内脏表面并与壁腹膜相移行。
腹膜的解剖层次覆盖在脏器的表面形成网膜囊形成系膜将胃、脾、肝等器官包裹在囊内。
连接肠管与腹后壁之间的膜状结构。
03腹膜与脏器的关系02 01将脏器与腹壁和盆壁分隔开。
腹膜的分区与分群腹腔分区肠系膜分区Array小肠系膜、结肠系膜、阑尾系膜等。
大腹腔和小腹腔。
网膜分区腹膜外组织小网膜和大网膜。
壁腹膜外的疏松结缔组织和脏器间的结缔组织。
03腹膜的生理学腹膜在腹腔内可以分泌滑液,可以起到润滑腹腔内脏器和减少摩擦的作用。
分泌滑液调节腹腔内环境腹膜通过分泌细胞外液,调节腹腔内的渗透压、酸碱平衡和电解质平衡,维持腹腔内环境的稳定。
腹膜具有强大的吸收腹腔内的液体的能力,可以吸收腹腔内的渗出液、血液和其他液体。
吸收腹腔内的液体参与全身循环腹膜通过吸收腹腔内的液体,将其纳入血液循环,参与全身循环,维持全身的水、电解质和酸碱平衡。
腹膜上有大量的淋巴管,可回流至淋巴结,进而进入血液循环,具有清除腹腔内细菌、毒素和其他有害物质的作用。
淋巴回流免疫功能淋巴回流对于免疫系统的正常运作起着重要作用,可以清除病原体,维持腹腔内的免疫平衡。
医学腹膜知识点总结一、腹膜的解剖和生理1. 解剖结构腹膜是由两层膜组成的,分别是腹膜壁膜和腹膜腔膜。
腹膜壁膜贴附于腹腔内的腹壁、肋骨和腹肌上,而腹膜腔膜则包裹在腹腔内的脏器表面。
腹膜腔膜和腹膜壁膜之间有腔隙,称为腹腔,其中充满着腹膜液,能够减少腹腔内器官的摩擦。
2. 生理功能腹膜除了提供腹腔内器官的保护和支持外,还有多种重要的生理功能。
首先,腹膜能够分泌腹腔内的腹膜液,对腹腔内的器官进行润滑,减少摩擦,降低腹膜疾病的发生。
其次,腹膜还能够吸收腹腔内的有害物质,保持腹腔内的清洁和卫生。
另外,腹膜还能够对感染和炎症做出反应,产生炎症透明质酸和介素等物质,调控炎症的发生和发展。
最后,腹膜还参与了腹部的代谢和免疫反应,对身体健康有着重要的影响。
二、常见的腹膜疾病1. 腹膜炎腹膜炎是腹膜的感染性疾病,常见的病因包括腹部外伤、手术后感染、消化道感染等。
腹膜炎的症状包括腹部剧痛、发热、恶心、呕吐等,严重时可导致腹膜脓肿和腹膜炎性腹水的发生。
腹膜炎的诊断主要依靠临床症状、体检和实验室检查,如血常规、腹腔穿刺等。
一旦确诊,应积极采取抗感染治疗,保持患者的卧床休息和液体支持,以促进腹膜炎的康复。
2. 腹水腹水是指在腹腔内积聚的液体,多数情况下是由于腹膜炎、肝硬化、恶性肿瘤等疾病引起的。
腹水的表现为腹部胀痛、腹囊肿、腹部压痛和皮肤黏膜水肿等。
诊断腹水主要依靠B 超、CT、MRI等影像学检查,结合腹腔穿刺和腹腔穿刺涂片检查。
治疗腹水的方法有腹部穿刺引流、利尿剂治疗、对病因的积极治疗等。
3. 腹膜转移腹膜转移是指其他器官的肿瘤向腹腔内蔓延和扩散,导致腹膜表面形成多种大小不等的转移结节。
常见的原发癌症包括卵巢癌、结肠癌、胃癌等。
腹膜转移的临床表现为腹胀、腹痛、肠梗阻、腹部包块等,诊断主要依靠影像学检查、腹水检查和腹膜结节活检。
治疗腹膜转移的方法包括手术、化疗、放疗等,对患者的预后有着重要的影响。
三、腹膜疾病的诊断1. 临床表现腹膜疾病的临床表现各异,但常见的症状包括腹痛、腹胀、恶心、呕吐、腹水、体重下降等。
腹腔膜名词解释解剖学
腹腔膜是人体内脏器官的支撑结构,它能阻碍异物进入腹腔,支撑和保护内脏器官,同时也起到了传导液体、气体及细胞活性物质的作用。
腹腔膜虽然是一个小小的组织,但却具有重要的生理功能。
下面将对腹腔膜的解剖学、结构及功能进行介绍。
腹腔膜的解剖学
腹腔膜由多层膜状组织组成,分为浅层和深层:浅层主要由腹壁肌肉、纤维膜和皮质组织构成;深层主要由腹膜静脉、腹膜结节、以及腹膜间隙中的淋巴结组成。
腹腔膜的结构
腹腔膜由多层表皮、皮下组织和腹膜静脉组成,包括浅层和深层两个结构。
浅层主要是腹肌、皮下组织和皮质组织;深层主要是腹膜静脉、腹膜结节、以及淋巴结。
腹腔膜的结构紧密,构成一个完整的结构,能有效地阻碍异物进入腹腔。
腹腔膜的功能
腹腔膜是人体内脏器官的支撑结构,可以阻碍异物进入腹腔,支撑和保护内脏器官。
腹膜可以起到保持内脏位置和固定内脏的作用,从而有效阻止腹腔内的组织松动。
腹腔膜也可以作为传导液体、气体及细胞活性物质的通道。
例如,它可以将血液和免疫细胞传递至腹腔,以及将腹腔内激素传递至血液中。
腹腔膜还可以帮助细胞再生,从而促进器官功能恢复。
综上所述,腹腔膜是人体内脏器官的支撑结构,具有重要的解剖
学结构及功能。
它可以阻碍异物进入腹腔,支撑和保护内脏器官,同时也起到了传导液体、气体及细胞活性物质的作用。
因此,可以说,腹腔膜在人体生理功能中扮演着重要的角色。
腹膜的解剖与生理腹膜分为相互连续的壁层腹膜和脏层腹膜两部分。
壁层腹膜贴附于腹壁、横膈脏面和盆壁的内面;脏层腹膜覆盖于内脏表面,成为它们的浆膜层。
脏层腹膜将内脏器官悬垂或固定于膈肌、腹后壁或盆腔壁,形成网膜、肠系膜及几个韧带。
腹膜腔是壁层腹膜和脏层腹膜之间的潜在间隙,在男性是封闭的;女性的腹膜腔则经输卵管、子宫、阴道与体外相通。
腹膜腔是人体最大的体腔。
在正常情况下,腹腔内有75~100ml黄色澄清液体,起润滑作用。
在病变时,腹膜腔可容纳数升液体或气体。
腹膜腔分为大、小腹腔两部分,即腹腔和网膜囊,经由网膜孔相通。
腹膜的生理功能:1.大网膜有丰富的血液供应和大量的脂肪组织,其活动度大,能够移动到所及的病灶处将其包裹、填塞,使炎症局限,有修复病变和损伤的作用。
2.壁层腹膜主要受体神经(肋间神经和腰神经的分支)的支配,对各种刺激敏感,痛觉定位准确。
腹前壁腹膜在炎症时,可引起局部疼痛、压痛和反射性的腹肌紧张,是诊断腹膜炎的主要临床依据。
3.膈肌中心部分的腹膜受到刺激时,通过膈神经的反射可引起肩部放射性痛或呃逆。
4.脏层腹膜受自主神经支配,来自交感神经和迷走神经末梢,对牵拉、胃肠腔内压力增加或炎症、压迫等刺激较为敏感,其性质常为钝痛而定位较差,多感觉局限于脐周腹中部;重刺激时常引起心率变慢、血压下降和肠麻痹。
5.腹膜是双向的半透性膜,水、电解质、尿素及一些小分子物质能透过腹膜。
在急性炎症时,腹膜分泌出大量的渗出液,以稀释毒素和减少刺激。
渗出液中的巨噬细胞能吞噬细菌、异物和破碎组织。
渗出液中的纤维蛋白沉积在病变周围,发生粘连,以防止感染的扩散并修复受损的组织,因此造成腹腔内的广泛纤维性粘连如使肠管成角、扭曲或成团块,则可引起肠梗阻。
6.腹膜有很强的吸收能力,能吸收腹腔内的积液、血液、空气和毒素等。
在严重的腹膜炎时,可因腹膜吸收大量的毒性物质,而引起感染性休克。
第一章腹膜的应用解剖与生理一.腹膜的组织结构:由一层浆膜构成,由内皮细胞+弹力纤维组成。
二.腹膜的分布:上起膈肌下面,下上骨盆内面,衬附在腹腔内面及覆盖在脏器表面的浆膜层。
三.分类(一)壁层腹膜:覆盖在盆腹腔内面的浆膜层。
(二)脏层腹膜:从壁层腹膜移行面来,覆盖在脏器表面,组成脏器的浆膜层并移行组成:肠系膜、大网膜、小网膜、韧带、皱襞、隐窝、沟窝腔等。
四.腹膜分腔及特点(一)分两腔:1小腹膜腔:指小网膜囊腔。
2.大腹膜腔:指小腹膜腔以外的腹膜腔与盆腔。
(二)特点:1 腹膜腔是浆膜腔的一部分。
2 男性是1封闭的盲囊3.女性借输卵管腹腔口经输卵管、子宫腔、阴道与外界相通。
五.腹膜与内脏的关系(一)腹膜内位器官:器官的四个面均有腹膜覆盖。
共有10个器官:胃、12指肠球部近1/2部分、空肠、回肠、肓肠、阑尾、横结肠、乙状结肠、脾、胰尾部。
(二)腹膜间位器官:器官的后面无腹膜覆盖,而前左右三而有腹膜覆盖。
共有7个器官:肝、12指肠球部近1/2部分以外的12指肠、什结肠、降结肠、直肠上段、膀胱、子宫。
(三)腹膜外位器官:仅器官前面有腹膜覆盖。
共有5个器官:胰腺头、颈体、肾、肾上腺、直肠中段。
六.腹膜的走行(一)从脐以上的壁层腹膜开始,向上移行于膈肌下面的反折凹陷处,走向肝之膈面。
在上腹中线偏右形成一条矢状走行的:“肝圆韧带“,内含闭锁的脐V索,内含闭锁的附脐V走行(它是门V属支)。
(二)肝圆韧带走行到肝门附近形成一条矢状走行的“肝镰状韧带“。
它在肝的膈面向左右延伸,出肝缘形成”肝左右三角韧带“。
(三)肝冠状韧带。
转到肝脏前面,覆盖肝这脏面,达肝门形成肝的被膜,即肝脏的纤维包囊。
肝脏后面元腹膜覆盖称肝这裸区,切开肝这冠状韧带,即可看到肝之裸区。
(四)从肝门走向十二指球部的腹膜称“十二指肠韧带”,分前后磪层包衷肝A、胆总管及门V。
从肝门走向胃小弯的腹膜称“肝胃韧带”。
也分前后两层包衷小血管、L管等等。
上两韧带合称“小网膜”。
腹膜的解剖及其生理功能树突状细胞(Dendritic Cells,DC)是目前体内功能最强的专职抗原呈递细胞,具有启动T细胞介导的免疫反应的功能。
本文介绍DC在血液肿瘤中诱导的自身肿瘤杀伤活性、移植免疫、治疗及预后等方面的研究。
树突状细胞(Dendritic Cells,DC)是近年来倍受人们关注的专职抗原呈递细胞(Antigen presenting Cells,APC),能摄取、加工及呈递抗原,启动T细胞介导的免疫反应。
DC于1973年首次由Steinman和Cohn发现。
近年来关于DC 分化、发育及抗肿瘤应用尤其受到人们的关注。
本文对血液肿瘤DC的研究作一综述。
1 DC诱导的自身肿瘤杀伤活性Choudhury等[1]报道,慢性髓系白血病(CML)慢性期患者外周血单个核细胞与细胞因子-粒单核细胞集落刺激因子(CM-CSF)、白介素4(IL-4)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)在体外共同孵育后,产生了形态学、免疫表型具有DC特征的细胞,荧光原位杂交(FISH)表明这些细胞中t(9;22)的存在,说明它们来自白血病细胞。
特异的体外测定DC的功能证实这些细胞具有潜在刺激淋巴细胞增殖的作用。
体外产生的白血病DC刺激自体T细胞产生了强烈的抗白血病细胞的细胞毒活性,但对主要组织相容性复合物(Major histocompatibility Complex,MHC)匹配的正常异体骨髓细胞表现为低反应。
用DC刺激的自体T细胞抗CML靶细胞的细胞毒活性,是体外单用IL-2培养扩增的自体T细胞作用的4~6倍。
DC刺激的T细胞也抑制CML克隆前体的生长。
这些结果表明,体外细胞因子诱导CML细胞向DC分化,这些DC具有明显的T细胞刺激功能。
体外产生的DC通过对白血病特异性抗原的有效传递产生抗白血病作用。
Robinson等[2]报道,急性白血病(AL)细胞在上述细胞因子的作用下亦能向DC分化。
作者用21例AL患者的外周血单个核细胞与GM-CSF、TNF-α共同孵育,15例细胞成活,其中12例可观察到符合DC 典型的形态学特征。
流式细胞分析显示,这些细胞有DC特异性抗原CD1a、CD83的表达,成熟DC还有HLA-DR、CD40、CD80、CD86的表达。
9/12例中混合淋巴细胞反应(MLR)测定,这些培养的细胞具有很强的抗原呈递功能,经FISH分析证实,一些AML的DC起源于5q-及ph 白血病细胞,另外2例髓系和淋巴系双表型白血病CD19持续异常表达。
AML恶性转变发生在多能干细胞水平,但是体内随后白血病细胞的分化被局限于某一细胞系、然而体外白血病克隆50%可自然向单核细胞、粒细胞成熟,另外在细胞因子的作用下可进一步终末细胞分化。
该研究证实了AL原始细胞衍生的DC是恶性起源的,表明一种恶性细胞向具有潜在抗原呈递能力的细胞转变,这类细胞具有很强的呈递肿瘤相关抗原的能力,因此可以用于诱导抗白血病免疫反应。
需指出的是,DC的白血病起源由以下证据支持:①在培养的外周血单个核细胞中白血病原始细胞占90%~98%,细胞数量在整个培养阶段维持稳定且具有恒定的高存活力;②在GM-CSF、TNF-α中培养后观察到的DC占73%~92%,比在相同条件下正常祖细胞衍生的DC比例高;③AL单个核细胞生成的DC与正常DC前体行为不一致。
体外来自12/15例AL所产生的潜在抗原呈递DC,这一发现提出的两大重要问题有待于进一步研究:①一种早期干细胞表型是这种现象的先决条件吗?AL与其它白血病的进一步研究,需要确定是否如此,以及该现象的真正频率和生物学重要性;②这种体外成熟能允许假定的白血病相关抗原更有效地呈递到有适当受体的细胞毒T细胞吗?Choudhury等[3]报道,AML包括一组血及骨髓中原始髓细胞克隆积累的疾病,恶性细胞表现为髓细胞分化的变异程度及与许多特征性的细胞遗传异常和基因重排有关,特殊的细胞遗传变化通常与特殊疾病表型和临床后果有关。
正常多能造血干细胞与白血病克隆共存于骨髓。
成功的抗白血病治疗后,骨髓正常造血干细胞的造血功能得以恢复,但大多数病例,缓解仅为暂时的。
因此,对于大多数AML病人的治疗上的挑战就在于防止复发,以期达到长期缓解。
为此,Choudhury等[3]开展了体外诱导AML细胞分化成DC的工作,并以此来刺激自体的抗白血病的T细胞反应。
他们在体外用GM-CSF IL-4联合TNF-α或CD40配体(CD40L)产生DC,对象19例不同染色体异常的AML病人,除1例外均产生了DC的形态学表型特征及T细胞刺激特性,这些细胞高表达MHC-Ⅰ类、Ⅱ类抗原及共刺激分子CD86和ICAM-1。
有3例通过FISH分析染色体异常。
自体淋巴细胞与AML衍生的DC共同培养能溶解自体白血病细胞,并注意到少许抗自体的正常细胞的细胞毒活性,这些正常细胞来自于病人缓解期。
结果显示有DC表型、功能的细胞能从多数人AML标本中获得。
如果已知AML的生物学异质性,就不会奇怪实验结果的变异及偶尔有AML细胞标本未显示有向DC分化。
进一步研究这些细胞确保可决定靶抗原而进行被观察到的免疫活性。
这些工作潜在治疗上的应用是重要的,白血病DC可潜在地被用作体内细胞的白血病疫苗或体外产生抗白血病的T细胞而用于免疫治疗。
它们在免疫治疗上的应用于这种通常致死性疾病可消除微小残余疾病及将暂时的反应转变成持久缓解。
据Cao等[4]报道,GM-CSF可诱导鼠红白血病细胞(FBL-3)分化成类单核细胞的细胞来刺激宿主对白血病的免疫反应,即经GM-CSF处理后的FBL-3细胞,DC的特异性标志33D1及NLDC-145的表达阳性率显著升高,同时MHC-Ⅱ类分子,CD80、CD86的表达及血管细胞粘附分子1(VCAM-1)表达显著上调,通过电镜观察到DC典型的形态学。
功能上,GM-CSF 诱导的FBL-3细胞可明显刺激初始异基因的和自体的T细胞的增殖,并诱导特异的细胞毒T细胞的产生。
总之,这些结果对白血病的免疫治疗有重要启示。
2 DC在移植免疫中的作用Fujii等[5]提出,CD34 脐血细胞衍生的DC是可诱导抗肿瘤的细胞毒细胞,如细胞毒T细胞、NK细胞和单核细胞。
用射线照射的MHC-Ⅰ类抗原阳性的K562细胞脉冲刺激的DC刺激脐血T细胞能选择诱发清除K562 mHC-Ⅰ类抗原,CD8 或MHC-Ⅰ抗原T细胞的这种杀伤活性几乎完全被抗体消除,而CD4 T细胞则不同。
这表明CD34 脐血细胞衍生的肿瘤细胞脉冲的DC能诱导抗相应的肿瘤细胞的肿瘤特异性细胞毒T细胞,这些细胞毒T细胞是经MHC-Ⅰ类分子识别肿瘤细胞的CD8 T细胞。
这个发现具有潜在的重要性,提示DC在脐血移植中及在临床免疫治疗的应用。
近来,脐血干细胞移植已被用于治疗致死的先天性或恶性疾病,且取得显著成功[6,7]。
积累的实验及临床依据业已证明该临床措施的有效性。
脐血移植无需严格的HLA相合,GVHD 发生机会少,这可能归因于新生免疫系统的独特性,更能耐受异已抗原。
许多研究提示体外各种不同的功能测定中脐血与成人血比较而言缺乏T淋巴细胞、B 淋巴细胞、单核细胞及DC。
Harris等[8,9]与其他学者[10,11]报道脐血T淋巴细胞表型及功能如此不成熟以至于异基因刺激后很少产生细胞毒T细胞活性。
大量证据表明:造血干、祖细胞起源的DC可专门呈递抗原到初始T细胞,因此很有可能DC呈递抗原是脐血初始T细胞激活所必需。
对于肿瘤治疗,研究者致力于将肿瘤抗原脉冲的DC用作治疗性的疫苗,同时也用于体外采用T细胞治疗中启动肿瘤抗原特异的T细胞[12,13]。
据近来报道,肿瘤抗原负载的DC 的免疫作用代表了诱导抗肿瘤免疫的有力措施[14,15]。
本研究中,试图用CD34 脐血细胞衍生的DC,诱导抗肿瘤细胞毒性活性作为脐血移植后GVL效应的体外模型。
在不久的将来,脐血移植可能成为各种不同的致死性恶性肿瘤尤其血液肿瘤的标准治疗手段,因为它优于其它干细胞来源的移植。
但在脐血移植中,GVL效应减少将成为一个问题。
移植免疫治疗的一个目标是创造一种方法,即可避免GVHD、根除残余肿瘤免疫的策略,也可激活脐血单个核细胞抗未知抗原承载的肿瘤细胞。
总之,在造血干细胞移植中,正确使用DC可能有益于更特异和更有效的免疫治疗。
外周血干细胞移植时,移植物DC可以直接激活宿主残存的T细胞,导致移植物排斥和移植失败。
因此,去除移植细胞中DC,保留干细胞(CD34 HLA-DR-)的重建活性,将会提高移植的成功率[16]。
同种异基因骨髓移植供者来源DC间接呈递受者次要组织抗原,是GVHD发生的主要途径[17]。
此外,动物实验表明,骨髓去除性治疗只是去除了大部分,而不是全部的受者DC。
临床移植中控制DC策略[18]:DC是刺激T细胞免疫反应的专职APC,调控DC或干扰DC致敏途径,有可能延长移植存活并促进耐受。
控制DC的可能策略包括:①去除DC即移植前预处理移植物达到减少或消除移植物内DC的目的,避免直接致敏从而延长移植物存活;②抑制DC移行或成熟,通过进一步研究DC移行机制,选择调节DC移行和成熟的某种因子,有可能阻断致敏途径;③阻断DC与T淋巴细胞共刺激信号,如用CTLA-4-Ig阻断B7/BB1和CD28间作用有可能诱导耐受;④DC耐受作用,耐受与嵌合现象的发现,使人们重新认识DC在移植中作用,随着对DC研究的深入,人们有希望筛选出某一类型DC,用于诱导移植嵌合体形成。
3 DC治疗肿瘤DC的研究近年来已成为肿瘤治疗研究的热点,其分化发育及抗肿瘤应用尤其受到人们关注。
动物实验表明应用多种形式的肿瘤抗原体外冲击致敏DC,少量回输即可诱导机体产生极强的抗肿瘤免疫[19]。
DC的临床试用亦有报道,DC回输疗法已试用于非霍奇金B细胞淋巴瘤、黑色素瘤、前列腺癌、多发性骨髓瘤(MM)晚期患者的治疗。
对于非霍奇金B细胞淋巴瘤的治疗,是应用抗独特型抗体体外致敏的自体DC,目前已取得良好的临床疗效[15]。
德国学者[20]应用独特型蛋白多肽体外致敏的自体DC回输治疗了7例MM患者。
其作法是从MM患者血清中分离出独特型蛋白,酶消化降解后用HPLC纯化出多肽,然后用此多肽体外致敏CD34 细胞来源的自体DC,将此类DC给MM患者皮下注射,并随后每隔2周皮下注射一次独特型蛋白多肽,连续3次,结果发现在受检查的4例MM患者中,有2例血中抗独特型IgM和IgG抗体的水平分别升高约8倍和12倍,而且还观察到独特型蛋白的特异性T细胞免疫反应,表明该疗法的有效性和临床应用前景。
近来有关DC 用于白血病治疗研究的报道较多,鉴于未成熟DC具有一定的吞噬能力,Fujii 等[21]报道,为了用DC在体外诱导出自体细胞毒T细胞然后用于白血病的免疫治疗,将G-CSF动员的外周血CD34 细胞用GM-CSF和TNF-α体外培养出DC,这种DC混合群体(包括典型的成熟DC及未成熟DC)能摄取外源性蛋白抗原??钥孔戚血蓝素(Keyhold limpet Hemocyanin,KLH)并将之提呈给CD4 和CD8 T 细胞,诱导出KLH特异性细胞毒T细胞。