长期小剂量服用米非司酮致子宫内膜增厚及治疗

长期小剂量服用米非司酮致子宫内膜增厚及治疗
发表时间：2012-05-24T17:23:10.190Z 来源：《医药前沿》2012年第1期供稿作者：肖安菊
[导读] 表中结果显示：长期应用米非司酮治疗性激素依赖性疾病，可以引起无对抗性雌激素环境，导致子宫内膜异常增生
肖安菊 ( 黄石理工学院医学院湖北黄石 4 3 5 0 0 3 )
【摘要】目的警示米非司酮致不良反应发生的特点及治疗措施。

方法报道病例，查阅文献，并进行回顾性分析。

结果米非司酮不良反应中，子宫内膜增厚最严重；阴道不规则出血，阴道干燥，性欲减退次之；潮红，轻微胃肠反应等停药即消失。

结论临床应重视米非司酮引起的子宫内膜增厚症，用药时应加强对患者的临床观察，以减少严重不良反应的发生。

【关键词】米非司酮子宫内膜增厚治疗措施
【中图分类号】R711 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）01-0228-02
米非司酮（RU486）与妈富隆、孕三烯酮、达菲林等用于治疗子宫内膜异位症的临床疗效报道很多，其比较结果是：米非司酮具有抑制子宫内膜异位症的发展，症状缓解率高、疗效好、毒副作用少、使用方便及价格低廉等诸多优点。

近年来，随着米非司酮应用的日趋广泛，其并发症亦不断增加，尤其是一些少见的以及一些始料未及的并发症，更应引起注意。

现将我校附属医院妇产科2010年接诊的1例病患的病情及治疗报告如下：
1 病情简介
患者 45岁。

月经正常，身体无任何不适感。

2010年6月职工体检时发现右侧卵巢有一个6.1c m×6.1c m 囊性肿瘤。

同年7月5日接受腹腔镜手术剥离了肿瘤，病理检查确诊为右侧卵巢巧克力囊肿。

为了防止复发，术后第一次月经后第五天开始服用米非司酮（北京紫竹药业有限公司生产），25 m g•d-1,20天后改为12.5m g•d-1，服药70天，B超检查（1次•月-1）。

用药期间闭经，阴道干燥，性欲减退。

第三次B超检查示子宫内膜增厚（厚1.4cm），停止服用米非司酮。

停药后月经量多，伴大血块，行经9天不止，服用宫血宁胶囊才停止，5天后淋漓出血直至下一次月经来潮。

第二个月的行经情况同第一个月，彩超报告：子宫切面内径6.8cm×5.2cm×6.3cm，内膜厚1.7c m，左侧卵巢3.1c m×2.7c m，无回声，右侧卵巢3.0c m×2.5c m。

诊断意见：子宫内膜增厚，左侧卵巢囊性变。

当天接受诊刮，送病理检查。

病理检查结果：子宫内膜单纯性增生。

第三个月的月经量依然很多，且淋漓不尽，毫无缓解。

2 治疗措施
2011年3月1日的B超检查示子宫切面内径7.0c m×5.6c m×5.9c m，体积增大，回声不均匀，于子宫肌层可见多个大小不等的低回声光团，其中一个最大约2.5c m×1.9cm，内膜厚1.0cm。

检查提示：多发性子宫肌瘤。

服用醋酸甲羟孕酮片（浙江仙琚制药股份有限公司）5片•次-1，2次•天-1，5天；4片•次-1，2次•天-1，5天；3片•次-1，2次•天-1，5天；2片•次-1，2次•天-1，5天；共20天。

停药即行经，本次月经大出血，行经7天。

4月1日～10日（排卵期），服用醋酸甲羟孕酮片（5片•次-1，2次•天-1），月经量减少，行经5天。

4月26日～5月4日，服用醋酸甲羟孕酮片（5片•次-1，2次•天-1），月经量再减少，行经3天。

5月20日～29日，服用醋酸甲羟孕酮片（5片•次-1，2次•天-1），月经量减少，行经2天，停药。

6月27日的行经量和天数（3天）都恢复到手术治疗之前的正常状态。

3 文献回顾与讨论
3.1 剂量、服药时间对子宫内膜增厚的影响通过大量阅读国内外关于米非司酮不良反应的文献，发现剂量、服药时间对子宫内膜增厚有较大影响。

典型病例记载见表1。

表1 文献报道病例
表中结果显示：长期应用米非司酮治疗性激素依赖性疾病，可以引起无对抗性雌激素环境，导致子宫内膜异常增生。

剂量越大，时间越长，增生越明显。

甚至最终会导致切除子宫及附件，与服药的最初目的相反。

故认为：子宫内膜异位症的治疗应是手术剔除，配合术后服用米非司酮，用量宜为12.5mg•d-1 ，服药期间要定期进行B超检查，发现子宫内膜增厚，马上停药。

3.2 米非司酮的不良反应最常见最严重的是引起子宫内膜增厚，导致大出血，其次是阴道干燥，性欲减退，潮热，关节酸痛，少见肝功能损害，痤疮，体重增加等。

医生在决定使用米非司酮减少子宫内膜异位症术后复发时，要向患者说明该药的副作用，让患者有心理准备，也使患者提高警觉，密切配合医生用药。

3.3 子宫内膜增厚，阴道大出血的治疗因为增厚的内膜在慢慢脱落，故导致大出血，并有大血块流出。

口服或静脉注射止血药只能治标不治本，下一次行经依然如故。

我的主治医生采用刮宫和服用醋酸甲羟孕酮片调理，起到了很好的治疗效果。

醋酸甲羟孕酮片是一种孕激素类药，主要是作用在患者的子宫内膜，这种药物可以帮助患者的子宫内膜增殖分泌，并且可以通过对下丘脑的负反馈，抑制垂体前叶激素的生成与释放，抑制卵巢进行排卵。

可用于月经不调、功能性子宫出血及子宫内膜异位症等。

本文病患断续服用3个月，无任何不适。

3.4 临床疗效观察类文章对药物副作用的表述要真实可靠许多文献报道了米非司酮用于子宫肌瘤、更年期功血、子宫腺肌症、子宫内膜异位症等治疗的成功经验，大家一致认为它具有良好的临床疗效和应用价值。

许多医生也是借鉴这些经验给患者用此药的，前文引用的
杨慧林医生就是一例，结果患者因反复阴道大出血而切除子宫[4]。

因此，笔者认为在临床疗效观察类文章中，类似“米非司酮片对肝肾功能无损害，不影响第二性征及性功能，无雌激素样影响，亦无骨质丢失的危险，价廉易得，副作用小”这样的结论是不严谨的。

参考文献
[1]吴静，张恩娣等.长期应用米非司酮致子宫内膜异常增生（附3例报道及文献复习）[J]，现代妇产科进展.2005,14（1）：72-73.
[2]Murphy AA,Kettel LM,Morales AJ,et al. Endometrial effects of long-term low-doseadministration of RU486[J].Fertil Steil,1995,63:761-766.
[3]Eisinger SH,Meldrum S,Fiscella K,et al. Low-dose mifepristerone for uterineleiomyomata[J]. Obstet Gynecol,2003,101:243-250
[4]杨慧林.米非司酮预防子宫内膜异位症复发致经期大出血1例[J],中国计划生育学杂志,2008,1：58
[5]田德虎、陈和珍等.米非司酮致子宫内膜简单型增生二例临床分析[C]，第二次全国子宫内膜异位症学术会议，2005：112-113。