骁悉注射剂说明书
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重组人粒细胞刺激因子注射液【药品名称】通用名称:重组人粒细胞刺激因子注射液英文名称:Recombinant Human Granulocyte Colonystimulating Factor Injection 【成份】主要组成成份:重组人粒细胞刺激因子,本品系由含有高效表达人类细胞刺激因子(G-CSF)基因的大肠杆菌,经发酵、分离和高纯度化后制成。
辅料名称:甘露醇;吐温-80;磷酸氢二钠;柠檬酸。
【适应症】1.癌症化疗等原因导致中性粒细胞减少症;癌症患者使用骨髓抑制性化疗药物,特别在强烈的骨髓剥夺性化学药物治疗后,注射本品有助于预防中性粒细胞减少症的发生,减轻中性粒细胞减少的程度,缩短粒细胞缺乏症的持续时间,加速粒细胞数的恢复,从而减少合并感染发热的危险性。
2.促进骨髓移植后的中性粒细胞数升高。
3.骨髓发育不良综合征引起的中性粒细胞减少症,再生障碍性贫血引起的中性粒细胞减少症,先天性、特发性中性粒细胞减少症,骨髓增生异常综合征伴中性粒细胞减少症,周期性中性粒细胞减少症。
【用法用量】1.肿瘤用于化疗所致的中性粒细胞减少症等,成年患者化疗后,中性粒细胞数降至1000/mm3(白细胞计数2000/mm3)以下者,在开始化疗后2~5g/kg,每日1次皮下或静脉注射给药。
儿童患者化疗后中性粒细胞数降至500/mm3(白细胞计数1000/mm3)以下者,在开始化疗后2~5g/kg,每日1次皮下或静脉注射给药。
当中性粒细胞数回升至5000/mm3(白细胞计数10000/mm3)以上时,停止给药。
2.急性白血病化疗所致的中性粒细胞减少症白血病患者化疗后白细胞计数不足1000/mm3,骨髓中的原粒细胞明显减少,外周血液中未见原粒细胞的情况下,成年患者2~5g/kg每日1次皮下或静脉注射给药;儿童患者2g/kg每日1次皮下或静脉注射给药。
当中性粒细胞数回升至5000/mm3(白细胞计数10000/mm3)以上时,停止给药。
骁悉(吗替麦考酚酯胶囊)【药品名称】商品名称:骁悉通用名称:吗替麦考酚酯胶囊英文名称:Mycophenolate Mofetil capsules【成份】本品主要成分为吗替麦考酚酯。
【适应症】预防同种肾移植病人的排斥反应及治疗难治性排斥反应,可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用。
【用法用量】预防排斥剂量于移植72小时内开始服用.移植病人服用推荐剂量为1 g,1日2次。
口服2 g/日比口服3 g/日安全性更高。
难治性排斥反应在临床试验中,治疗难治性排斥的推荐剂量为1.5 g/次,2次/日。
如果发生中性粒细胞减少(中性粒细胞计数绝对值小于1.3 x 103/mL),应停药或减量。
对有严重慢性肾功能损害的病人(肾小球滤过率小于25 mL/分/1.73 m2),应避免超过1 g/次,每日2次的剂量(移植后即刻使用除外)。
对这些病人应仔细观察。
对移植后肾功能延期恢复的病人不需要作剂量调整。
【不良反应】服用本药后,主要的不良反应包括:呕吐、腹泻等胃肠道症状,白细胞减少症,败血症,尿频以及某些类型的感染的发生率增加。
偶见血尿酸升高、高血钾、肌痛或嗜睡。
【禁忌】对MMF或MPA发生过敏反应的病人不能使用本药。
【注意事项】服用本药的病人在第一个月每周1次进行全血细胞计数,第二和第三个月每月2次,余下的一年中每月1次,如果发生中性粒细胞减少(中性粒细胞绝对计数小于1.3x103/uL)时,应停止或减量使用本药,并对这些病人密切观察。
严重慢性肾功能损害(肾小球滤过率小于25mL/分/1.73m2)的病人服用单剂量后,血浆MPA和MPAG的曲线下面积比轻度肾功能损害的病人及健康人高。
应避免使用超过1g/次,每日2次的剂量,并且应对这些病人密切观察。
肾移植后肾功能恢复的病人,平均0-12小时MPA曲线下面积与正常恢复病人相仿。
但MPAG的0-12小时曲线下面积前者比后者高2-3倍。
对这些肾功能延迟恢复的病人无须作剂量调整,但应密切观察。
盐酸莫西沙星氯化钠注射液【药品名称】通用名称:盐酸莫西沙星氯化钠注射液英文名称:Moxifloxacin Hydrochloride and Sodium Chloride Injection【成份】本品主要成份为盐酸莫西沙星,化学名为:1-环丙基-7-[(s,s)-2,8-重氮-二环[4.3.0]壬-8-基]-6-氟-8-甲氧-1,4-二氢-4-氧-3-11奎啉羧酸盐酸盐。
【适应症】成人(≥18岁)上呼吸道和下呼吸道感染,如:急性窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎;以及皮肤和软组织感染。
【用法用量】400 mg qd,口服或静滴90分钟。
疗程:慢性支气管炎急性发作- 5天;社区获得性肺炎:序贯给药(静脉给药后继续口服用药)总疗程为7-14天;急性鼻窦炎- 7天;皮肤和软组织感染- 7天。
最多14天。
【不良反应】在莫西沙星的临床试验中,绝大多数的不良反应为轻中度(约90%),由于不良反应导致停用莫西沙星治疗的病人为36%,序贯治疗(静脉给药后继续口服用药)为5.7%。
根据莫西沙星的临床试验总结出的常见不良反应列表如下:发生率≥1%<10%全身症状:腹痛、头痛、注射部位反应(如水肿/过敏/炎症/疼痛)心血管系统:合并低血钾症患者QT间期延长消化系统:恶心、腹泻、呕吐、消化不良、肝功能化验异常特殊感官:味觉倒错神经系统:头晕发生率≥0.1%<1%全身症状:乏力、念珠菌病、疼痛、不适、胸痛心血管系统:心动过速、高血压、心悸、QT间期延长、静脉炎(注射部位)消化系统:口干、恶心和呕吐、腹胀、便秘、口腔念珠菌病、食欲下降、口腔炎、胃肠功能失调、舌炎、γGT(γ谷氨酰转肽酶)增高血液和淋巴系统:白细胞减少、凝血酶原减少/国际标准化比值增高、嗜酸细胞增多、血小板增多症代谢和营养:淀粉酶增加骨骼肌肉系统:关节痛、肌肉痛神经系统失眠、眩晕、神经质、嗜睡、焦虑、震颤、感觉异常呼吸系统:呼吸困难皮肤和附件:皮疹、瘙痒、多汗泌尿生殖系统:阴道念珠菌病、阴道炎发生率≥0.01%<0.1%全身症状:骨盆疼、面部浮肿、背疼、实验室检验异常、过敏反应、腿疼心血管系统:低血压、血管扩张、外周性水肿消化系统:胃炎、舌变色、吞咽困难、黄疸(主要为胆汁淤积性)、腹泻(难辨梭菌)血液和淋巴系统:凝血活酶减少、凝血酶原增加/国际标准化比值降低、血小板减少、贫血代谢和营养:高血糖、高血脂、高尿酸血症、LDH(乳酸脱氢酶)增高(与肝功能检查异常有关)骨骼肌肉:关节炎、肌腱异常神经系统:幻觉、人格解体、紧张、动作失调、激动不安、健忘症、失语症、情绪不稳定、睡眠障碍、语言障碍、思维异常、感觉减退、梦异常、惊厥、精神错乱、忧郁症呼吸系统:哮喘皮肤和附件:皮疹(斑丘疹、紫癜、脓泡)、荨麻疹特殊感官:耳鸣、视觉异常、味觉丧失、嗅觉倒错(包括嗅觉倒错,嗅觉减低及嗅觉丧失)、弱视泌尿生殖系统:肾功能异常(肌酐或尿素升高)上市后报道的不良反应:发生率≥0.01%<0.1%心血管系统:晕厥发生率<0.01%过敏性:过敏反应、过敏性休克(可危及生命)、血管性水肿(包括喉头水肿;潜在生命危险)消化系统:伪膜性结肠炎(在极少数病例伴有危及生命的并发症),肝炎(主要为胆汁淤积性)肌肉骨胳系统:肌腱断裂皮肤和附件:斯蒂文斯-约翰逊综合征(Stevens-JohnsonSyndrome)神经系统:精神病反应心血管系统:报道在极少数病例尤其是在有严重的潜在性致心律失常条件的病人出现,包括尖端扭转型室速的室性快速性心律失常和心脏停搏。
悉能(硫酸依替米星注射液)【药品名称】商品名称:悉能通用名称:硫酸依替米星注射液英文名称:Etimicin Sulfate Injection【成份】硫酸依替米星化学名为O-2-氨基2,3,4,6 –四脱氧-6- (氨基)-α-D-赤型-己吡喃糖基-(1→4)-O-[3-脱氧-4-C-甲基-3-(甲氨基)-β-L-阿拉伯吡喃糖基(1→6)-2-脱氧-N-乙基-L-链霉胺·5/2硫酸。
分子式:C21H43N5O7·5/2H2SO4分子量:722【适应症】悉能适用于治疗由敏感细菌引起的下列感染:上、下呼吸道感染;上、下泌尿道感染;急性菌痢、急性肠炎、伤寒、胆系感染和其它腹腔感染:菌血症、败血症;烧伤后创...【用法用量】成人:每24小时200-300MG一次或分等量二次静脉滴注。
【不良反应】本品系半合成氨基糖苷类抗生素,其不良反应为耳、肾的不良反应,发生率和严重程度与奈替米星相似。
个别病例可见尿素氮(BUN)、S一Cr或丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)等肝肾功能指标轻度升高,但停药后即恢复正常。
本品的耳毒性和前庭毒性主要发生于肾功能不全的患者、剂量过大或过量的患者,表现为眩晕、耳鸣等,个别患者电测听力下降,程度均较轻。
其他罕见的反应有恶心、皮疹、静脉炎、心悸、胸闷及皮肤瘙痒等。
【禁忌】对本品及其它氨基糖苷类抗生素过敏症禁用。
【注意事项】1 肾功能受损的患者,不宜使用本品。
必要时应调整剂量,并应监测血清中硫酸依替米星的浓度,此外血清肌酐水平及肌酐消除率也是最适合观察肾功能程度的指标。
调整剂量时可采用下述两个方案中的一种:(1)改变给药次数(详见说明书)(2)改变治疗剂量:(详见说明书)推荐的方法是:①在给于常规的首次剂量后,改为每8小时给药方法是:把常规推荐的剂量除以血清肌酐水平(详见说明书)2 在使用本品治疗过程中应密切观察肾功能和第八对颅神经功能的变化,并尽可能进行血药浓度检测,尤其是己明确或怀疑有肾功能减退或衰竭患者、大面积烧伤患者、新生儿、早产儿、婴幼儿和老年患者、休克、心力衰竭、腹水、严重脱水患者及肾功能在短期内有较大波动者.3 本品属氨基糖苷类抗生素,可能发生神经肌肉阻滞现象。
核准日期:2007年02月14日修改日期:2007年11月06日2008年01月22日2009年12月14日2010年01月18日2011年09月14日2012年07月16日2013年05月08日2014年11月03日2015年12月01日2016年06月03日2016年11月04日2018年02月01日2018年08月08日2018年11月27日2019年10月21日2020年04月10日2020年10月01日2020年11月11日2020年12月30日2021年06月07日吗替麦考酚酯片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用警告免疫抑制剂会增加感染的易感性,可能促进淋巴瘤和其他肿瘤的发生。
只有对免疫抑制治疗和对接受器官移植的患者有经验的专科医师才可以使用本品,患者应在配备相应的医疗设备和实验室人员及可支持的医疗条件下接受本品的治疗。
负责病人长期随访的医师应掌握病人的全面信息以便对患者进行必要的随访。
由于本品具有致突变和致畸效应,具有生育能力的女性患者在开始使用本品进行治疗之前,须证实妊娠试验结果为阴性,并在开始使用本品前至停用本品后6周期间采用避孕措施。
在妊娠期间使用本品可能增加流产、先天性畸形等风险。
【药品名称】通用名称:吗替麦考酚酯片 商品名称:骁悉英文名称:Mycophenolate Mofetil Tablets 汉语拼音:Matimaikaofenzhi Pian 【成份】化学名称:(E)-6-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基)-4-甲基-4-己烯酸 2-(吗啉-4-基)乙酯化学结构式:分子式:C 23H 31NO 7 分子量:433.49 【性状】本品为薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】本品与皮质类固醇以及环孢素或他克莫司同时应用,适用于治疗: • 接受同种异体肾脏移植的患者中预防器官的排斥反应。
•接受同种异体肝脏移植的患者中预防器官的排斥反应。
核准日期:2006年09月修改日期:2006年11月2007年04月吗替麦考酚酯胶囊说明书请仔细阅读说明书并在医生指导下使用【药品名称】通用名称:吗替麦考酚酯胶囊商品名称:骁悉®CellCept®英文名称:Mycophenolate Mofetil Capsules汉语拼音:Matimaikaofenzhi Jiaonang【成份】化学名称:2-吗啉代乙基(E)-6-(1,3-二氢-4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-5-异苯并呋喃基)-4-甲基-4-己烯盐化学结构式:分子式:C23H31NO7分子量:433.48【性状】本品为橙色与蓝色的双色胶囊,内容物为白色粉末。
【适应症】吗替麦考酚酯适用于接受同种异体肾脏或肝脏移植的患者中预防器官的排斥反应。
吗替麦考酚酯应该与环孢素A或他克莫司和皮质类固醇同时应用。
【规格】0.25g【用法用量】肾脏移植成人:对肾移植患者,推荐口服剂量为1g,bid(日剂量为2g)。
虽然在临床试验中用过每次1.5g,bid(日剂量3g),且是安全和有效的,但在肾脏移植中并没有效果上的优势。
每天接受2g吗替麦考酚酯的患者在总的安全性上比接受3g的患者要好。
肝脏移植:成人肝脏移植患者推荐口服剂量为0.5-1g bid(每天剂量1-2g)。
在肾脏、心脏或肝脏移植后应尽早开始口服吗替麦考酚酯治疗。
食物对MPA AUC无影响,但使MPA Cmax下降40%。
因此推荐吗替麦考酚酯空腹服用。
但是对稳定的肾脏移植患者,如果需要吗替麦考酚酯可以和食物同服。
肝功能异常的患者:伴有严重肝实质病变的肾脏移植患者不需要做剂量调整。
但是,其他原因的肝脏疾病是否需要做剂量调整不清楚(见【药理毒理】和【药代动力学】)。
对伴有严重肝实质病变的心脏移植患者尚无数据。
老年人:合适的推荐剂量肾脏移植患者为1g bid,肝脏移植患者为0.5-1g bid(见【老年患者用药】)。
剂量调整对于有严重慢性肾功能损害(肾小球滤过率小于25ml/min/1.73m2)的肾移植患者,在渡过了术后早期后,应避免使用大于每次1g,bid的剂量。
依普定®重组人促红素注射液(CHO细胞)说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名:重组人促红素注射液(CHO细胞)商品名:依普定英文名:Recombinant Human Erythropoietin Injection(CHO Cell)汉语拼音:Chongzu Ren Cuhongsu Zhusheye(CHO Xibao)【成份】重组人红细胞生成素。
由基因重组CHO细胞表达、纯化制得。
辅料为:聚山梨酯80、氯化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠。
【性状】本品为无色澄明液体,pH6.9±0.5。
【适应症】1、肾功能不全所致贫血,包括透析及非透析病人。
2、外科围手术期的红细胞动员。
【规格】2000IU/0.5ml/支(预灌封注射器)、4000IU/0.5ml/支(预灌封注射器)、6000IU/0.5ml/支(预灌封注射器)、10000IU/0.5ml/支(预灌封注射器)、3000IU/1ml/支(预灌封注射器)。
【用法用量】1、肾性贫血本品应在医生指导下使用,皮下注射,每周分2~3次给药。
给药剂量需依据病人的贫血程度、年龄及其它相关因素调整。
治疗期:开始推荐剂量:血液透析患者每周100~150IU/kg,非透析病人每周75~100IU/kg。
若红细胞压积每周增加少于0.5vol%,可于4周后按15~30IU/kg增加剂量,但最高增加剂量不可超过30IU/kg/周。
红细胞压积应增加到30~33vol%,但不宜超过36vol% 。
维持期:如果红细胞压积达到30~33vol%或/和血红蛋白达到100~110 克/升,则进入维持治疗阶段。
推荐将剂量调整至治疗剂量的2/3,然后每2~4周检查红细胞压积以调整剂量,避免红细胞生成过速,维持红细胞压积和血红蛋白在适当水平。
2、外科围手术期的红细胞动员适用于术前血红蛋白值在100~130克/升的择期外科手术病人(心脏血管手术除外),使用剂量为150IU/kg公斤体重,每周3次,皮下注射,于术前10天至术后4天应用,可减轻术中及术后贫血,减少对异体输血的需求,加快术后贫血倾向的恢复。
吗替麦考酚酯【药物名称】中文通用名称:吗替麦考酚酯英文通用名称:Mycophemolate Mofeil其它名称:麦考酚酸酯、霉酚酸酯、骁悉、Cellcept、Cellept、MMF【临床应用】预防肾移植患者的排斥反应及治疗难治性排斥反应,可与环孢素和肾上腺皮质激素合用。
【药理】1.药效学本药为免疫抑制剂,在体内可迅速水解为霉酚酸(MPA)而发挥作用,MPA对淋巴细胞具有高度选择性,能抑制其增殖,并抑制B淋巴细胞形成抗体,从而有效抑制抗体对移植物的排斥作用。
2.药动学口服后迅速吸收,1小时达血药峰浓度34μg/mL。
食物不影响本药的吸收程度,然而可降低其活性代谢产物的最大血浆浓度(可降低40%)。
平均生物利用度为94%,分布容积为3.6-4L/kg。
MPA与血浆蛋白结合率为97%,肾功能不全的患者总蛋白结合率可减少。
MPA可通过肠肝循环而再吸收。
MPA主要通过葡萄糖醛酸转移酶代谢成MPA的酚化葡萄糖苷酸(MPAG)而失去药理活性,MPA的半衰期为16-18小时。
本药93%经肾排泄,6%从粪便排泄。
【注意事项】1.禁忌症 (1)对本药或MPA过敏者。
(2)孕妇及哺乳期妇女。
2.慎用 (1)严重的活动性消化性疾病患者。
(2)骨髓抑制(含严重的中性粒细胞减少)患者。
(3)伴有次黄嘌呤-鸟嘌呤转磷酸核糖激酶遗传缺陷的患者。
(以上均为国外资料)(4)严重肝、肾功能不全者。
(5)严重心功能不全者。
3.药物对儿童的影响儿童用药的有效性和安全性尚未确定。
4.药物对妊娠的影响 FDA妊娠分类为C类,动物实验发现本药有致胎儿畸形的可能,用于孕妇时,应权衡用药的利弊。
5.药物对哺乳的影响大鼠的研究发现,本药可通过乳汁分泌,但是否可从人乳中分泌尚不清楚。
用于哺乳妇女时,应权衡用药的利弊。
6.用药前后及用药时应当检查或监测应检查全血细胞计数,第1月每周1次,第2、3月每月2次,其余时间应每月1次。
如果发生中性粒细胞减少(中性粒细胞绝对数小于1.3×10×E9/L)时,本药应停用或减量,并密切观察患者。
核准日期:2006年09月修改日期:2006年11月2007年04月注射用吗替麦考酚酯说明书请仔细阅读说明书并在医生指导下使用【药品名称】通用名称:注射用吗替麦考酚酯商品名称:骁悉®英文名称:Mycophenolate Mofetil For Injection汉语拼音:Zhushe Yong Matimaikaofenzhi【成份】化学名称:(E)-6-(1,3-二氢-4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-5-异苯并呋喃基)-4-甲基-4-己烯酸-2’-吗啉代乙酯化学结构式:分子式:C23H31NO7分子量:433.50辅料包括聚山梨醇酯80、柠檬酸、盐酸和氯化钠。
【性状】本品为注射用无菌粉末,使用前必须用5%葡萄糖注射液重溶并进一步稀释。
【适应症】骁悉®与环孢霉素和皮质类固醇联合,用于预防接受同种异体肾移植或肝移植患者的急性器官排斥反应。
【规格】0.5 克【用法用量】采用骁悉®治疗以及治疗的维持应该由经验丰富的移植专家操作。
警告:应用骁悉静脉注射液时决不能快速滴注或推注。
骁悉®500毫克注射用粉末是骁悉®口服制剂(胶囊、片剂和口服干混悬剂)的一种替代剂型,最多可以使用14天。
首次应用骁悉®500毫克注射用粉末应该在移植后24小时内进行。
将骁悉®500毫克注射用粉末重溶为6毫克/毫升的溶液后,必须通过外周或中心静脉(见特别提示)缓慢输注,输注时间超过2小时。
用于肾移植:对肾移植患者的推荐剂量为每次 1.0克,每日2次(每日剂量为2克)。
用于肝移植:对肝移植患者骁悉静脉注射剂的推荐剂量为每次1.0克,每日2次(每日剂量为2克)。
肝移植后前4天应持续使用骁悉静脉注射剂,口服骁悉能耐受后立即改为口服骁悉。
对肝移植患者口服骁悉的推荐剂量为每次1克,每日2次(每日剂量为2克)。
用于儿童:骁悉静脉注射剂用于儿童患者的安全性和疗效尚未确定。
对于儿童肾移植患者尚无骁悉静脉注射剂的药代动力学数据。
对于肝移植的儿童患者无药代动力学数据。
老年患者(≥65岁)应用:老年患者应用时,肾或肝移植患者的推荐剂量为每次1.0克,每日2次。
肾功能不全患者对严重慢性肾功能不全(肾小球滤过率小于25毫升/分钟/1.73平方米)的肾移植病人,渡过术后早期后,应避免大于每次 1克、每日2次的用药剂量,同时需要对这类病人进行严密观察。
对术后肾移植功能延迟的患者无需进行剂量调整(见【药代动力学】)。
尚无严重慢性肾功能不全的肝移植患者的数据。
严重肝功能不全患者对患有重度肝实质疾病的肾移植患者不需进行剂量调整。
排斥期治疗MPA(麦考酚酸)是吗替麦考酚酯的活性代谢产物。
肾移植排斥不会导致MPA的药代动力学发生改变,无需减量或者停药。
无肝移植排斥期药代动力学的数据。
特殊说明注射液(6毫克/毫升)的制备骁悉®500毫克注射用粉末不含抗菌防腐剂;因此产品的重溶和稀释必须在无菌状态下进行。
骁悉®注射液必须分两步制备:第一步用5%葡萄糖注射液重溶,第二步用5%葡萄糖注射液稀释。
制备过程详细描述如下:第一步:a.制备1 克剂量的骁悉®时使用两瓶骁悉®500毫克注射用粉末。
每瓶注入14 毫升5%葡萄糖注射液重溶内容物。
b.轻轻摇动瓶子溶解药物,形成淡黄色溶液。
c.进一步稀释前检查制成的溶液有无颗粒物或变色,如果观察到颗粒物或变色则需丢弃。
第二步:a.将两瓶重溶的内容物(大约2×15毫升)进一步用140毫升5%葡萄糖注射液稀释。
溶液的最终浓度为含吗替麦考酚酯6 毫克/毫升。
b.检查注射液有无颗粒物或变色,如果观察到颗粒物或变色则需丢弃。
如果注射液不是使用前新鲜制备的,注射液应在药物重溶和稀释后3小时内开始使用。
溶液保存于15-30℃。
不相容性骁悉®500毫克注射用粉末不能与其他静脉注射药物或输液混合物混合使用,也不能通过同一输液管同时使用。
【不良反应】与免疫抑制剂使用有关的不良反应特征经常难以建立,一方面是因为基础疾病的存在,另一方面是因为其它多种药物的联合应用。
临床试验在预防性肾脏,心脏和肝脏移植的排斥治疗反应过程中,使用骁悉联合环孢霉素和皮质类固醇激素的主要不良反应包括腹泻、白细胞减少症、败血症以及呕吐,而且有迹象表明存在着高频率的某种类型的感染,例如,机会致病菌感染(见注意事项)等。
研究显示,与骁悉静脉注射给药有关的不良反应特征与在口服给药中观察到的相似。
使用骁悉治疗难治性肾脏移植的排斥反应的安全性特征与在三组对照中的,每日3克、预防肾脏排斥反应的试验中观察到的特征相同。
同接受静注皮质类固醇激素治疗的患者相比,腹泻和白细胞减少症,伴随贫血、恶心、腹痛、败血症、恶心和呕吐、消化不良等不良反应是主要的报道较多的不良事件。
恶性肿瘤接受免疫抑制方案的患者,包括合并药物的患者,接受骁悉作为部分免疫抑制的患者,发生淋巴瘤和恶性肿瘤的危险性增加,尤其是皮肤发生的危险性增加(见注意事项)。
在对肾脏,心脏和肝脏移植随访至少1年的患者进行的对照临床试验当中,接受骁悉治疗(2g或者3g 每日)联合其它免疫抑制剂治疗的患者,有0.4%到1 %发生淋巴增殖性疾病或者淋巴瘤。
1.6%到3.2%的患者出现非黑色素瘤型皮肤癌;0.7%到2.1 %的患者出现其它类型的恶性肿瘤。
在肾脏和心脏移植的患者的三-年安全性资料当中,恶性肿瘤的发病率与1-年的资料相比,并没有发现任何意外改变。
肝脏移植患者均随访了1年以上,3年以下。
在治疗难治性肾移植的对照试验中,平均随访为期42个月的淋巴瘤发生率为3.9%。
机会致病菌感染所有移植患者的机会致病菌感染的风险都增高,风险随免疫抑制负荷增加而加大(见注意事项)。
在接受骁悉(2g或者3g 每日)与接受其它免疫抑制剂治疗且至少随访1年的肾脏(2g数据),心脏和肝脏移植患者当中进行了对照临床试验,最常见的机会致病菌感染是皮肤黏膜念珠菌病,巨细胞病毒血症/综合征和单纯泡疹病毒感染。
其中巨细胞病毒血症/综合征的患者比例占13.5%。
儿童(年龄在3个月到18周岁之间)在对100名3个月到18周岁之间的儿科患者进行的临床研究中,给予600mg/m2吗替麦考酚酯每日两次口服以后,出现的不良药物反应的类型和频率,在整体上与给予1克骁悉每日两次口服的成人患者中观察到的不良反应都是相似的。
但是,以下在儿童当中出现的频率≥10 %的治疗-相关的不良事件,与成人中出现的治疗相关不良事件的频率相比,在儿科人群特别是在6周岁以下的儿童当中更加常见,包括:腹泻,白细胞减少症,败血症,感染以及贫血。
老年患者( 65周岁)同年轻人相比,老年人,尤其是接受本品作为联合免疫抑制方案一部分的患者,某些感染(包括巨细胞病毒属组织侵入病)、可能的胃肠出血和肺水肿的危险增加(见注意事项)。
下列骁悉口服给药的安全性特征在一项预防肾脏移植排斥的对照试验,一项对照心脏移植试验,和一项对照肝脏移植试验(3项试验,2 g和3 g的数据)中,用骁悉治疗的患者≥10%和3 – < 10 %报告的不良事件如下表所示。
下列骁悉静脉内注射给药的安全性特征研究显示与骁悉静脉注射给药有关的不良反应特征与在口服给药中观察到的特征相似。
由于周围静脉输液引起的不良事件主要是静脉炎和血栓形成,用静注骁悉治疗的患者观察到两者的发生率都是4%。
成人骁悉治疗临床试验中与环孢霉素和皮质类固醇激素并用时≥ 10 %和3 – < 10 %患者报告的不良事件*(总计 n=1,483) ** (总计 n=578) *** (总计 n=564)在上述研究肾脏移植排斥反应的预防的三组对照试验当中、接受2克每日骁悉治疗的患者的安全性特征在总体上优于接受 3克骁悉治疗的患者。
上市后的经验消化系统:结肠炎(有时由巨细胞病毒属引起)、胰腺炎、小肠绒毛萎缩的个别病例。
免疫抑制紊乱:严重的威胁生命的感染,例如脑膜炎和感染性心内膜炎偶有报道,有证据表明一定类型的感染如结核和非典型分枝杆菌感染有较高的发生率。
先天性疾病:在怀孕期间联合应用吗替麦考酚酸酯和其它免疫抑制剂的孕妇的新生儿上有先天性畸形包括耳畸形的报道。
骁悉上市后的其他不良反应同在对照的肾脏,心脏和肝脏移植研究中的不良反应相似。
【禁忌】本药的过敏反应已被观察到,因此禁止将本药用于对吗替麦考酚酯或者麦考酚酸过敏的患者。
禁止骁悉®500毫克注射用粉末用于对聚山梨醇酯80过敏的患者。
孕妇用药信息以及避孕要求参见【孕妇及哺乳期妇女用药】。
【注意事项】接受免疫抑制剂治疗的患者,包括联合用药,接受吗替麦考酚酯作为部分免疫抑制治疗,发生淋巴瘤及其它恶性肿瘤的危险性增加,尤其是皮肤见【不良反应】)。
危险性与免疫抑制的强度和疗程有关,而与特定的免疫抑制剂无关。
由于患者发生皮肤癌的危险性增加,应通过穿防护衣或含高防护因子的防晒霜来减少暴露于阳光和紫外线下。
应告知接受骁悉治疗的患者,在出现任何感染症状,意外青肿,出血或其他骨髓抑制表征时立即汇报。
免疫系统的过度抑制可增加对感染的易感性,包括机会致病性感染,致死感染和败血症。
注意:骁悉注射液不得通过静脉快速注射或弹丸注射给药。
患者应被告知在骁悉治疗中进行疫苗接种可能效果欠佳。
而且应当避免使用减毒活疫苗(见药物相互作用)。
流感疫苗接种是有益的。
流感疫苗接种时,处方者应当参考国家指南。
吗替麦考酚酯同消化系统副反应的发生率增高有关,包括较多的肾肠道溃疡、出血、穿孔,所以吗替麦考酚酯应慎用于有活动性严重消化系统疾病的患者。
理论上讲,因为吗替麦考酚酯是次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH)抑制剂,应避免用于罕见的次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)遗传缺陷的患者,如莱-尼综合征和Kelley-Seegmiller综合征。
推荐吗替麦考酚酯和硫唑嘌呤不联合使用,因为两者都可能引起骨髓抑制,联合给药没有进行临床研究。
考来烯胺会明显降低MPA AUC,当吗替麦考酚酯与其他会干扰肠肝的循环的药物联合使用时应当注意,因为这些药物可能会降低吗替麦考酚酯的疗效。
因此肾脏移植患者应避免使用大于1g bid的剂量,且需严密观察。
出现移植物功能延迟的患者中并不需要进行剂量调整,但患者应被密切监测。
没有严重肾功能衰竭的心脏或者肝脏移植患者数据。
与年轻人相比,老年患者发生不良事件的风险更高(见不良反应)。
骁悉口服混悬液含有甜味剂,可产生苯基丙氨酸(相当于每5mL口服混悬液 2.78 mg)。
因此,苯丙酮尿症的患者应慎用骁悉口服混悬液。
实验室监测接受吗替麦考酚酯®治疗的患者应做全血计数。
治疗第一个月每周一次;第2、3个月内每月两次;以后的每月一次至一年。
中性粒细胞减少症的发展,可能与骁悉、合并用药、病毒感染或者以上因素综合作用有关。