氧化型低密度脂蛋白与冠心病的相关性研究进展
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[文章编号]1007-3949(2014)22-01-0090-05·文献综述·脂蛋白相关磷脂酶A2与冠心病的相关性研究进展潘晨亮,彭瑜,张钲(兰州大学第一医院心血管内科,甘肃省兰州市730000)[关键词]脂蛋白相关磷脂酶A2;冠心病;基因多态性[摘要]脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是由炎性细胞产生并与低密度脂蛋白(LDL)结合,可水解氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)而产生炎症介质促进动脉粥样硬化。
Lp-PLA2编码基因PLA2G7的单核苷酸多态性与冠心病之间存在明显相关性。
Lp-PLA2作为新型的炎症标记物,与动脉粥样硬化的发生发展密切相关,作为冠心病的一个独立危险因素逐渐被关注,Lp-PLA2可能成为治疗冠心病的新靶点。
本文就Lp-PLA2与冠心病的相关性研究新进展进行综述。
[中图分类号]R5[文献标识码]AProgress of the Correlation Between Lipoprotein Associated Phospholipase A2and Coronary Heart DiseasePAN Chen-Liang,PENG Yu,and ZHANG Zheng(Department of Cardiovascular,The First Hospital of Lanzhou University,Lanzhou,Gansu730000,China)[KEY WORDS]Lipoprotein Associated Phospholipase A2;Coronary Heart Disease;Gene Polymorphism[ABSTRACT]Lipoprotein associated phospholipase A2(Lp-PLA2)is an enzyme produced by inflammatory cells and atta-ched to low density lipoprotein(LDL).Lp-PLA2hydrolyzes the oxidized LDL and releases inflammatory meditor to promote atherosclerosis.There is a significant association between the single nucleotide polymorphisms in the PLA2G7gene and coro-nary heart disease.Lp-PLA2is a novel inflammatory biomarker and has close relationship with the propensity of atherosclero-sis.Lp-PLA2has received attention gradually as an independent risk predictor and may be a new therapeutic target of coronary heart disease.This paper reviewed the recent research in the correlation between Lp-PLA2and coronary heart disease.冠心病(coronary heart disease,CHD)是动脉粥样硬化导致器官病变常见的疾病,动脉粥样斑块是冠心病的重要病理基础,粥样斑块的形成和进展均有炎症介质的参与。
Lp-PLA2与心脑血管疾病关系研究进展吴凡 编辑脂蛋白相关性磷脂酶 A2(1ipoprotein-associated phospholipaseA2,Lp-PLA2)是近年来引起广泛关注的一种与动脉硬化和缺血性心脑血管疾病密切相关的磷脂酶 A2超家族 、一种新的炎症标记物和一种独立危险因子。
其具有促炎症的作用,因此Lp-PLA2从炎症细胞中产生和释放也可以被解读成为一个极佳的前炎症反应指标。
Lp-PLA2在血管壁内产生氧化分子,它更易于导致动脉粥样硬化和产生不稳定性斑块。
Lp-PLA2水平的升高预示着有斑块形成和破裂的很大危险性,并且不依赖其他脂类和CRP水平。
通过检测循环系统中的Lp-PLA2水平,可以独立的预测心脑血管的病发。
1. Lp-PLA2与冠心病WOCOPS是一项评估普伐他汀在预防冠脉事件中的价值的试验,在中年男性苏格兰人中观察Lp-PLA2、hs-CRP、纤维蛋白原、白细胞计数等炎性反应标志物是否与冠脉事件有关。
纳入了580例曾发生过冠状动脉事件(非致死性心肌梗死、心源性死亡或冠状动脉血运重建事件)的患者,并从相同人群中纳入了未发生过冠状动脉事件者共1160例,再根据年龄与吸烟史分2组作为对照组。
研究结果显示,Lp-PLA2、C反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)、纤维蛋白原和白细胞计数的水平可以作为冠状动脉事件强有力的预测因子,每个变量组中最高五分位数者与最低五分位数者相比,冠脉事件危险约增加一倍。
Kolodgi等采用特殊的分子克隆抗体技术检测LP-PLA2的表达,利用末端脱氧核苷酸转移酶的DNA末端标记技术鉴别细胞程序性凋亡。
对收集25例急性冠状动脉综合征死亡患者的30个冠状动脉节段根据损伤形态学分类为:病理性内膜增厚、纤维粥样斑块、薄纤维粥样斑块帽(纤维帽厚度< 65μm)和破裂病变进行Lp-LPA2的免疫定位。
在早期斑块中, Lp-PLA2 染色不存在或最低限度被检测到。
氧化低密度脂蛋白与冠心病关系的探讨(作者:___________单位: ___________邮编: ___________)作者:帕丽旦·马木提,付玉华,廖洪利,田刚【摘要】目的探讨氧化低密度脂蛋白(OX LDL)在冠心病动脉粥样硬化(AS)发生发展中的作用及其相关性。
方法测定所有研究对象血压、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血糖(S)等指标,采用不连续密度梯度离心及体外LDL氧化修饰法检测稳定型心绞痛(SAP)组30例,不稳定型心绞痛(UAP)组32例,急性心肌梗死(AMI)组28例,正常对照组38例等的OX LDL水平。
结果 AMI组分别与正常对照组、SAP组、UAP组比较,OX LDL水平有显著性差别(P<0.01),SAP组和UAP组分别与正常对照组比较,OX LDL水平无显著性差异(P>0.05),冠心病患者OX LDL与TC、TG、LDL成正相关,与HDL成负相关。
结论 CHD患者OX LDL水平可作为早期诊断心肌梗死的一个敏感指标,冠心病脂代谢异常是发生AS的重要危险因素之一。
【关键词】冠心病;动脉粥样硬化;氧化低密度脂蛋白冠心病(CHD)的发生发展与许多因素有关。
除已明确的高血压、糖尿病、高血脂、吸烟和高龄等因素外[1],目前众多学者认为氧化低密度脂蛋白(OX LDL)的水平是冠心病发病的一个独立危险因素,其与冠心病的发生、发展和预后有一定的关系,已引起广泛关注。
本研究目的是探讨OX LDL在CHD发生发展中的作用及其相关性。
1.一般资料选择2006年12月至2007年8月我院收治冠心病(CHD)患者90例,其中男50例,女40例,年龄35 ~71岁,平均54.6±8.1岁,均符合WHO 2002年关于CHD诊断标准。
按疾病类型分为3组:稳定型心绞痛(SAP)组30例,男、女各15例,年龄54.3±8.7岁;不稳定型心绞痛(UAP)组32例,男19例,女13例,年龄52.3±8.9岁;急性心肌梗死(AMI)组28例,男16例,女12例,年龄55.3±8.6岁。
・246・虫国塞旦匡蕴!!!Q生!旦箜!鲞筮!塑£!i塑№丛鲤:坠垫!Q:!堂:§,丛!:2CXC趋化因子配体16与冠心病关系的研究进展陈静文严激在冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病机制学说中,除了已被人们接受的脂质浸润学说和损伤反应学说外,炎症反应的作用也逐渐被人们所认识。
炎症反应贯穿于粥样硬化斑块的形成、演变以及破裂的整个病理过程。
炎症细胞与血管内环境中的细胞、细胞因子、炎症介质等的相互作用极其复杂,而趋化因子则是联系炎症与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)发生的枢纽。
CXC趋化因子配体16(cxCLl6/SR-PSOX)是一种具有结合磷脂酰丝氨酸和氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)作用的趋化因子,同时也是清道夫受体家族成员之一。
近年来,国内外学者在其与冠心病关系方面研究甚多,争议也较多,现就其目前的研究进展作一综述。
lCXCLl6概述血管壁上的几乎所有细胞如平滑肌细胞、内皮细胞和巨噬细胞都有表达CXCLl6,尤其是在已存在AS斑块内膜上的脂质负荷的巨噬细胞中表达极为丰富…。
CXC趋化因子受体6(CXCR6)是其唯一受体,主要在CD4+T细胞、CD8+T细胞、B细胞、NKT细胞、树突状细胞中表达口1。
CXCLl6在人体内有两种存在形式,即跨膜结合型和分泌型。
不同形式的CXCLl6生物学作用不同而又相互关联:以分泌型存在时,主要作为CD8+T细胞的趋化诱导剂;以跨膜结合型存在时,通过它的趋化因子活性区参与活化T淋巴细胞与血管内皮细胞之问的识别和粘附,促进大量的特异性炎症细胞浸润。
金属蛋白水解酶10(adisintegrinandmetalloprotease10,ADAM一10)是两种形式转化的关键因素,跨膜结合型CXCLl6被ADAM-10水解后脱落形成分泌型CXCLl6,分布于外周血中。
而作为清道夫受体,发挥着从血管壁清除OX-LDL等有害物质的作用。
CXCLl6作为一种具有多种功能的蛋白,其在冠心病炎症反应中具有不可忽视的地位。
冠心病患者ox-LDL、Hcy、UA水平与左心结构的关系研究卢厚新【期刊名称】《《实验与检验医学》》【年(卷),期】2019(037)006【总页数】3页(P1143-1144,1155)【关键词】冠心病; 氧化型低密度脂蛋白; 同型半胱氨酸; 尿酸; 左心结构【作者】卢厚新【作者单位】南阳市中心医院郑州大学附属医院心内科河南南阳 473000【正文语种】中文【中图分类】R446.61; R541.4冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病,是我国临床上较为常见的心血管科疾病之一。
随着现代人饮食结构和生活水平的改变,冠心病的发病率逐年升高。
临床上对于冠心病的诊断,传统的方法是检测患者的心肌酶谱,特别检测肌酸激酶同工酶-MB水平[1,2]。
但是近年来发现,依据心肌酶谱来诊断冠心病的灵敏度较低、特异性较差,给临床上冠心病的诊断带来一定的困难[3]。
因此,我们对冠心病患者血清氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL),同型半胱氨酸(Hcy)和尿酸(UA)水平进行了检测,分析冠心病患者ox-LDL、Hcy、UA指标水平与左心结构与功能的相关性。
1 资料与方法1.1 研究对象选取2016年1月-2018年1月我院收治120例冠心病患者作为研究组,同时选取同期我院120例健康体检者作为对照组。
冠心病患者纳入标准:⑴依据纽约心脏病协会、美国心脏病协会制定的标准诊断为冠心病[4];⑵患者未使用任何治疗药物。
排除标准为:⑴合并恶性肿瘤者;⑵合并精神疾病心理疾病患者。
研究组120例,其中男性67例、女性53例,年龄41~83岁,平均年龄(60.2±10.3)岁;舒张压(80.3±5.2)mmHg,收缩压(136.1±10.6)mmHg;其中单支病变 42 例、双支病变46例、三支病变32例。
对照组120例,其中男性62例、女性58例,年龄42~83岁,平均年龄(60.2±9.3)岁。
两组的性别、年龄无明显差别,无统计学意义(P>0.05),患者及其家属均知情同意。
氧化型低密度脂蛋白与冠心病的相关性研
究进展
【摘要】大量研究报道指出氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)是冠
心病的独立危险因素,本文从ox-LDL的来源、ox-LDL的相关受体、ox-LDL的免疫调节等方面与冠心病相关性作一综述。
【关键词】氧化型低密度脂蛋白;冠心病;清道夫受体【Abstract】 A lot of researches have shown that ox-LDL is an independent factor of coronary heart disease, and this review will introduce the relationship between ox-LDL and coronary heart disease in above aspects, such as the source of ox-LDL,
ox-LDL related receptors, immunologic adjustment of ox-LDL. 【Key words】 Oxidized low-density lipoprotein; Coronary artery disease; Scavenger receptor
冠心病是一类以冠状动脉粥样硬化为特点的疾病,冠状动脉粥样硬
化形成的病因涉及多个学说,但目前为止仍没有任何一种学说可以完
全解释其病因。
氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)沉积于冠脉的血管内膜,引起导致内膜下的
泡沫细胞生成,进一步引起炎症反应及逐渐形成粥样斑块,使血管壁
增厚而引起冠状动脉狭窄,最终导致缺血性心脏病的发生。
氧化低密
度脂蛋白是引起冠状动脉发生粥样硬化病理过程的重要物质,粥样硬
化过程包括泡沫细胞的形成、血管内皮细胞的损伤、血管平滑肌细胞
的增殖作用等病理变化。
当低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)生成ox-LDL之后,完成氧化过程的氧化性低密度脂蛋白迁移致血管的粥样斑块上引起炎性细胞因子释放等,此类细胞因子通过血液循环被转移至血管病变部位而发挥促进动脉粥样硬化发展的作用。
本文对氧化型低密度脂蛋白及其在动脉硬化中起作用的受体与冠脉病的相关性研究的进展作简单介绍。
1 LDL与ox-LDL关系
2 与ox-LDL相关的受体
3 ox-LDL的致动脉粥样硬化作用
3.2 ox-LDL参与形成泡沫细胞因为ox-LDL表面的抗原决定簇发生了改变,ox-LDL可以结合到平滑细胞和巨噬细胞表面的清道夫受体A 上,同时借助这些受体,ox-LDL可以进入巨噬细胞内并降低它内部细胞器溶酶体酶的降解功能,导致大量ox-LDL集合并成为泡沫细胞。
有害作用的ox-LDL引起巨噬细胞克隆巨噬细胞集落刺激因子(marcrophage colony stimulating factor;M-CSF),此类因子使巨噬细胞发挥了激活、分泌、增殖、集合及消退等功能,M-CSF还可以诱导巨噬细胞大量表达清道夫受体A和清道夫受体CD36分子以摄取更多的ox-LDL,最终产生更多泡沫细胞[15]。
4 ox-LDL与冠心病相关的免疫调节
被氧化后的ox-LDL有很强抗原性,能刺激体内分泌抗体,称之为ox-LDL抗体。
在不同年龄阶段的人群中都发现ox-LDL抗体,成年人的ox-LDL抗体水平比未成年人的要高;相对于成年人,未成年人
ox-LDL抗体与ox-LDL结合的能力更高,ox-LDL抗体与动脉粥样硬化的发生可能没有必然的关系,ox-LDL抗体很可能是抗动脉粥样硬化的重要保护因素[16]。
正常人血浆的氧化型低密度的抗体和新产生的ox-LDL结合成复合物,复合物被血液中的巨噬细胞吞噬以后,具有分解ox-LDL的功能;因为在冠心病患者冠脉的斑块破裂处,出现有ox-LDL与IgG的复合物,免疫复合物的毒性引起内皮细胞损伤,此反应可能是ox-LDL在冠心病发展的免疫作用[17]。
5 小结与展望本文主要从ox-LDL的来源、ox-LDL的相关受体、ox-LDL的免疫反应等方面介绍ox-LDL与冠心病的相关性研究进展。
虽然ox-LDL在动脉粥样硬化的病理发生中扮演重要的角色,但ox-LDL与冠心病的作用机制仍需深入研究。
近年来我国老龄化的人口极剧增加,冠心病导致老年人的病死率较过去增加[18]。
希望通过了解ox-LDL与冠心病的相关性研究的新进展,为更进一步研究ox-LDL与冠心病的相关性提供更多参考资料及思路。
参考文献
[3] 刘含嫣,霍清平.氧化低密度脂蛋白与动脉粥样硬化的关系及其防治进展[J].中西医结合心脑血管病杂志,2010,8(11):1363.
[6] 吴意.血清氧化型低密度脂蛋白测定对2型糖尿病的临床价值[J].中国医师杂志,2002,4(6):685.
[7] 胡林峰,范春雷.脉粥样硬化与清道夫受体研究进展[J].现代生物医学进展,2008,8(7):1365-1367.。