中药复方化学成分的研究进展
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中药复方药效物质基础的现代研究进展中药复方在中医药临床治疗中应用广泛,但其中复杂的成分间相互作用及确切药理机制尚未完全清楚。
中药复方的成分和药效不是药物的简单组合,对其物质基础的研究对探讨中药复方的现代化十分重要。
本文从中药复方药效物质基础的内涵着手,结合现阶段研究的假说及最新的进展进行综述,分析了当前研究的不足,并提出了几点建议,以期为中药复方药效物质的研究提供参考思路。
中药;复方;药效物质;综述从本质上讲,中药复方起效的物质基础是方剂产生药效的化学成分[1]。
对于该问题当今存在许多不同的观点。
从药效成分的数量上来看,有认为中药材中所有的化学成分都是有效成分,简称全成分论[2],也有观点认为中药复方的疗效为其主要成分与次要成分的综合效应,即有限成分论[3]。
另外,还有认为复方物质基础是复方中的少数几个成分,可以分为主要成分和次要成分,复方效应是主要成分和次要成分的综合作用,即所谓的“少数成分论”[4]。
在中医理论指导下,中药复方是根据药物的升降浮沉、归经及君臣佐使的配合,讲究各味中药间量比关系,最终达到组合效应。
从现代科学的观点来分析,中药复方的组合效应实际上即指药物化学成分之间的物理效应和化学效应的总和。
前者指电子之间的相互影响,使分子的极性、磁性发生变化,甚至使分子结构发生改变,从而对各种化学反应产生诱导。
此外,还有能影响物质的物理性质,如溶解度降低产生沉淀;吸附作用使颜色发生改变;小分子渗入大分子或排挤大分子与其他分子的作用等等。
化学效应则主要是物质之间发生化学反应,形成新物质,正是这种新成分在药效中承担主要角色,达到防病治病的目的。
所以一个有效的复方,必须是在中医理论的指导下,根据药物的七情、升降浮沉、归经、君臣佐使的配伍,才会达到组合效应,那种将同类药物简单堆砌是不会达到最佳组合效应的[5]。
1中药复方物质基础研究的假说1.1多成分系统论研究罗国安等[6]认为中药复方是一复杂体系,起药效作用的物质基础应是广义的化学成分(广义化学成分包括无机物、小分子有机物及生物大分子三大类),中药复方依赖这些化学成分,产生协同疗效;并提出研究中药复方药效物质基础应采用“一个结合、两个基本讲清、三个化学层次、四个药理水平”(即构成中药复方的物质基础与药理作用的相互结合;讲清中药复方的化学成分,药效和作用机理;从君臣佐使药味、君臣佐使有效部分、君臣佐使有效成分3个层次进行研究。
中药复方的活性物质筛选与药效评价研究中药复方是中医药中常用的治疗方法之一,由多种草药组成,具有综合调节作用,在临床上应用广泛。
随着现代科技的发展,人们对中药复方的活性物质和药效进行研究的需求也越来越大。
本文将对中药复方的活性物质筛选与药效评价进行深入探讨。
一、中药复方的活性物质筛选中药复方中含有众多活性成分,这些活性成分对疾病的治疗起着重要作用。
活性物质筛选是对中药复方中各种成分进行鉴定和分析,从中筛选出对特定疾病具有疗效的活性成分。
活性物质筛选的方法主要包括化学成分分析、药理学实验、生物技术手段等。
1. 化学成分分析化学成分分析是活性物质筛选的重要方法之一。
通过现代仪器分析技术,可以准确地鉴定中药复方中的化学成分,确定其结构和含量。
比如高效液相色谱-质谱联用技术(HPLC-MS)、气相色谱-质谱联用技术(GC-MS)等技术,可以对中药复方进行全面的成分分析。
2. 药理学实验药理学实验是活性物质筛选的重要手段之一。
通过体内外实验,评价中药复方的活性成分对疾病的治疗作用和机制。
比如对大鼠或小鼠进行药物干预实验,观察其生理指标的变化;通过细胞实验,研究活性成分对细胞的影响等。
3. 生物技术手段生物技术手段在活性物质筛选中也扮演着重要的角色。
比如利用基因工程技术构建转基因动物模型,研究中药复方的活性成分对基因表达的影响;利用蛋白质组学技术研究活性成分对蛋白质表达的调控等。
二、中药复方的药效评价中药复方的药效评价是对中药复方疗效的定量和定性评估。
中药复方的药效评价包括药理学研究、临床试验等多个方面。
1. 药理学研究药理学研究是对中药复方的药效进行科学评价的重要手段。
通过药理学实验,评价中药复方对疾病的治疗作用和机制。
比如通过体内外实验,研究中药复方的药效和毒性;通过药动学研究,评价中药复方的吸收、分布、代谢和排泄等。
2. 临床试验临床试验是中药复方药效评价的最终验证手段。
通过对大规模的临床试验,评估中药复方在治疗特定疾病时的疗效和安全性。
中药复方药效物质基础研究中药复方是指由两种或两种以上的中药药材组成的药方。
中药复方的疗效物质基础研究,是通过分析中药复方中药材的成分和作用机制,探究其药效物质的起效机理和相互作用关系,从而揭示中药复方的药效基础,并为中药复方的临床运用提供科学依据。
中药复方的疗效物质基础研究主要包括以下几个方面:1.中药复方的有效成分分析中药复方由多种中药药材组成,不同药材中含有各种化学成分,因此分析中药复方的有效成分是研究其药效物质基础的基础。
通过现代分析技术如高效液相色谱、气相色谱、质谱等,可以鉴定和分析中药复方中的有效成分,如生物碱、皂苷、多糖、黄酮类化合物等。
2.中药复方的作用机制研究中药复方的作用机制是指中药复方通过调节患者的生物体内环境和生理功能,达到治疗疾病的目的。
通过现代生物学和药理学的研究方法,可以探究中药复方的作用机制。
例如,可以通过检测中药复方对细胞的影响,研究其对细胞凋亡、抗氧化、抗炎症等功能的影响,从而揭示中药复方的作用机理。
3.中药复方的相互作用研究中药复方中的各种中药药材通过相互配伍使用,产生协同作用或相互促进作用。
因此,研究中药复方中不同中药材之间的相互作用关系,有助于揭示中药复方的药效物质基础。
研究方法可以包括中药复方中各种组分之间的相互作用实验、动物实验等,通过测定其对生物体的影响,观察中药复方中不同中药材组分之间的相互作用关系。
除了上述的几个方面,中药复方的疗效物质基础还可以包括对中药复方的质量评价和药效评价等。
中药复方的质量评价是指通过对中药复方进行多指标的分析和测定,评价其质量的优劣,为中药复方的临床应用提供科学依据。
中药复方的药效评价则是通过临床试验和实验研究等方法,评价中药复方的疗效和安全性。
总之,中药复方的疗效物质基础研究是一项复杂而重要的研究工作,可以揭示中药复方的药效物质基础和作用机制,为中药复方的研发和临床应用提供科学依据。
中药复方制剂的物质基础与作用机理研究中药复方制剂的物质基础与作用机理研究引言中药复方制剂是利用多种中药药材组合而成的药物形式,常用于中医药领域的治疗。
中药复方制剂的主要特点是多种中药的组合使用,其作用机理涉及多个方面的因素。
本文旨在探讨中药复方制剂的物质基础与作用机理的研究进展。
一、中药复方制剂的物质基础中药复方制剂的物质基础主要包括中药药材和中药组方理论。
中药药材是指用于制备中药复方制剂的各种植物、动物和矿物等原材料。
中药药材的物质成分多种多样,包括生物碱、多糖、黄酮类化合物等。
这些成分具有多种生理活性,如抗氧化、抗炎、抗肿瘤等。
中药药材的有效成分质量和含量对中药复方制剂的药效具有重要影响。
中药组方理论是指中医药理论体系中对复方制剂组方的原则和方法的总结和归纳。
中药组方理论主要包括韦达理论、四气调理学说、八纲辨证等。
这些理论在中药复方制剂的研究中起着重要的指导作用,可以帮助确定药物的配伍原则和剂量比例。
二、中药复方制剂的作用机理中药复方制剂的作用机理主要包括多组分协同作用、多靶点联合作用、多通道作用等。
1. 多组分协同作用中药复方制剂的药效往往由多个药材的多种成分共同发挥作用所产生。
不同药材的成分可以相互作用,发挥协同增效、相辅相成的作用。
例如,中药复方制剂中的某些成分可以增加其他成分的吸收和利用率,提高整个复方制剂的药效。
2. 多靶点联合作用中药复方制剂中的多种成分可以通过对多个靶点的作用,实现多种作用机制的综合效应。
例如,多种中药成分可以通过抑制炎症反应、调节免疫功能等多种途径发挥治疗作用。
3. 多通道作用中药复方制剂中的多组分药物可以通过多种途径的吸收、分布、代谢和排泄等过程,达到治疗作用。
不同药材的成分可以通过不同的通道作用,相互促进或相互补充,提高整个复方制剂的吸收和利用率。
三、中药复方制剂的研究进展中药复方制剂的研究进展主要集中在以下几个方面。
1. 对中药复方制剂的化学成分进行分析和鉴定,以确定复方制剂的物质基础。
中医药现代化研究的新进展中医药在我国已有数千年的历史,但随着现代科技、生物技术等的发展,中医药现代化研究也进入了一个新的阶段。
本文将就中医药现代化研究的新进展进行探讨。
一、中医药单体与化学成分的研究传统中药复方中的有效成分相对较多,其具体作用亦难以厘清,在现代科学技术的帮助下,人们逐渐将中药复方分解成单一成分进行研究。
目前,已经研究出了众多中药单体和化学成分,如当归内酯、黄芪苷、丹参酮等。
这些化学成分不仅对中医药的临床应用提供了更为精细的指导,还为开发新型中药提供了一定的理论与实践支持。
二、中药制剂的现代化传统的中药制剂多数为煎汤、浸泡等传统制剂方式,随着现代科技的不断发展,各种先进制剂技术的出现,使中药制剂现代化发展迅速。
特别是近年来,纳米技术的不断突破,不仅使中药制剂在生物利用度和治疗效果上进一步提升,也越来越多的新型中药制剂得以问世,如中草药纳米化、中药注射液、中药口服乳剂等。
三、中医药现代检验技术的研究现代检验技术为中医药的现代化奠定了坚实的基础。
传统的中药检验主要依赖于药材的外观、气味、口感等进行判断,这种方法存在主观性较强、操作难度大等问题,现代技术的涌现则为传统中药检验提供了更为准确、简单、快速的解决方案,如高效液相色谱、气相色谱-质谱联用技术、红外光谱技术等,这些技术不仅在中药鉴定、质量评价等方面得到广泛应用,还支持了中药与现代医学的融合。
四、中医药与现代医学的结合中医药现代化研究一直注重将中医药融合到现代医学的体系中。
不仅在中医药在癌症、慢性病、血管性疾病等领域的临床运用中显示出良好的疗效,而且有越来越多的结合性研究显示,中医药可以与现代医学治疗方法相互配合,尤其是在肿瘤、肝炎等多疾病领域中,目前已经取得了显著的临床成果。
总之,中医药现代化研究伴随着现代科技的进行而不断深入,丰富了中医药的理论知识和现代临床应用,也推进了中医药的转型升级和现代化发展,带来了新的机遇与挑战。
中药复方的研究方法中药复方是指将多种中草药组合而成的一种药物剂型,具有综合疗效,广泛应用于中医药领域。
为了研究中药复方,需要进行一系列的研究方法,包括文献研究、组方规律研究、药效成分研究、药效与毒性评价、临床观察研究等。
本文将从这几个方面进行论述。
一、文献研究:文献研究是了解中药复方的历史沿革、用药依据等的重要方法。
通过搜集、整理和研究古籍、医案等文献资料,可以了解到中药复方的起源、发展和应用情况,总结和归纳历代医家的治疗经验和组方规律,对于指导临床应用和复方研究具有重要的意义。
二、组方规律研究:组方规律研究是中药复方研究的核心内容。
通过深入研究中药复方的组方法则,揭示其内在的治疗机制,为新复方的设计和临床应用提供理论指导。
研究方法包括统计学分析、网络分析、系统生物学、化学成分研究等。
三、药效成分研究:药效成分研究是中药复方研究的重要环节。
通过分离纯化、结构鉴定和活性评价等手段,确定中药复方中的活性成分,并研究其作用机制。
常用的方法包括色谱技术(包括薄层色谱、高效液相色谱、气相色谱等)、光谱技术(包括红外光谱、紫外光谱、质谱等)等。
四、药效与毒性评价:药效与毒性评价是中药复方研究的重要内容。
通过实验手段,评估中药复方的药效和安全性。
其中,药效评价可以采用体内实验、体外实验、细胞实验等方法,评估其对疾病的治疗效果;毒性评价可以通过急性毒性试验、慢性毒性试验、亚慢性毒性试验等方法,评估其对机体的毒副作用。
五、临床观察研究:临床观察研究是中药复方研究的最终目的。
通过临床试验,评估中药复方在人体中的疗效和安全性。
临床观察研究包括随机对照试验、单盲试验、双盲试验等方法,通过对比观察复方治疗组和对照组的疗效差异,评估复方的疗效和安全性。
综上所述,中药复方的研究方法主要包括文献研究、组方规律研究、药效成分研究、药效与毒性评价、临床观察研究等。
这些方法密切结合,相互印证,可以全面、系统地评估中药复方的疗效和安全性,为其临床应用和新复方的开发提供科学依据。
2011年第20卷第7期中药复方化学成分的研究进展牛楠1,郝海涛2(1.石药集团欧意药业有限公司质量管理部,河北石家庄050051;2.河北华荣制药有限公司,河北石家庄050041)摘要:目的总结中药复方化学成分的配伍疗效、提取分离及药代动力学等研究情况。
方法通过查阅国内最新研究文献进行分析、评述。
结果中药复方配伍的疗效不是各单味药的简单叠加,而是通过药物成分间发生协同、制约或改性等作用来达到解毒增效等目的。
运用合适的药代动力学方法研究中药复方配伍后化学成分在体内的代谢规律,是中药现代化的重要途径之一。
随着分析化学技术与仪器的不断进步,在中药有效成分提取分离方面出现了许多新技术、新方法。
结论尽管中药复方化学成分复杂,但随着科技的发展,将会有更多新技术为其研究服务。
应加强对中药复方(特别是经方)的研究和复方专利保护,并扩大中药复方制剂的临床运用,让中药复方走向世界。
关键词:中药复方;配伍;疗效;提取分离;药代动力学;进展中图分类号:R285文献标识码:A文章编号:1006-4931(2011)07-0077-033讨论奥沙利铂抗癌谱广,临床多用于消化系统肿瘤患者。
奥沙利铂与氟尿嘧啶类及亚叶酸钙(CF)联合已成为肠道肿瘤术后辅助化学治疗的标准方案和复发转移性肠道肿瘤的一线化学治疗方案[4]。
尽管奥沙利铂具有较好的安全性,但其外周神经毒性限制了最佳治疗剂量的给予。
奥沙利铂的神经毒性以末梢神经炎为主要表现,如肢端感觉障碍、痉挛、对冷刺激极为敏感等。
欧州Ⅲ期临床试验报道,奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙的神经毒性发生率高达68%[5]。
随着靶向药物贝伐单抗和西妥昔单抗联合含奥沙利铂方案的问世,含奥沙利铂的化学治疗方案使用频率和周期数明显增加,而奥沙利铂的外周神经毒性限制了其使用,并严重影响了肿瘤患者的生活质量[6]。
如何预防和减轻奥沙利铂的神经毒性,已成为目前临床科研的一大难题。
氨磷汀为一种广谱的细胞保护剂,是一种前药,在组织中经碱性磷酸酶作用脱去磷酸,成为具有药理活性的游离硫醇代谢物,此代谢物可以减轻化疗药物的毒性。
正常组织与肿瘤组织内微环境的差异,影响组织细胞对氨磷汀的转化和吸收[7]。
由于正常组织毛细管中的碱性磷酸酶活性和pH高于肿瘤组织,且具有更好的血管分布,因此氨磷汀可以在正常组织中迅速代谢为硫醇产物,持续进入组织细胞,结合并减轻化疗药物毒性,清除产生的氧自由基。
研究提示,氨磷汀对机体因顺铂、紫杉醇等引起的神经毒性有保护作用,可对抗化疗药物引起的神经元轴突破坏,促进生长和修复[8]。
恶心、呕吐和低血压是氨磷汀的常见副作用,本研究中氨磷汀组轻度恶心、呕吐反应增加可能与此有关。
本研究结果表明,氨磷汀能预防奥沙利铂神经毒性的发生,降低神经毒性的严重程度,同时其自身不良反应发生率低。
由于本研究中神经毒性症状的统计结果主要以患者对主观症状的叙述为依据,可能存在因患者对神经毒性的耐受或感知程度不同而影响对其神经毒性症状的判定,进一步试验可结合相应神经肌肉系统生理、电生理方面的客观指标测定来衡量神经毒性症状等级。
参考文献:[1]Gamelin E,Gamelin L,Bossi L,et al.Clinical aspects and molecularbasis of oxaliplatin neurotoxicity:current management and development of preventive measures[J].Semin Oncol,2002,29(5Suppl15):21-33.[2]Kouvaris JR,Kouloulias VE,Vlahos LJ.Amifostine the first selective-target and broad-spectrum radioprotector[J].Oncologist,2007,12(6): 738-747.[3]Gamelin L,Boisdron-Celle M,Delva R,et al.Prevention of oxalipatin-related neurotoxicity by calcium and magnesium infusions:a restro-spective study of161patients receiving oxaliplatin combined with5-fluorouracil and leucovorin for advanced colorectal cancer[J].Clin Can-cer Res,2004,10(12Pt1):4055-4061.[4]Kelly H,Goldberg RM.Systemic therapy for metastatic colorectal cancercurrent options,current evidence[J].Clin Oncol,2005,23(12):4553-4590.[5]Cassidy J,Misset JL.Oxaliplatin-related side effects:Characteristics andmanagement[J].Semin Oncol,2002,29(5Suppl15):11-20.[6]Grothey A.Clinical management of oxaliplatin-associated neurotoxicity[J].Clin Colorectal Cancer,2005,5(Suppl1):S38-46.[7]Culy CR,Spencer CM.Amifostine,an update on its clinical status as acytoprotectant in patients with cancer receiving chemotherapy and ra-diotherapy and its potential therapeutic application in myelodysplastic syndrome[J].Drugs,2001,61(5):641-648.[8]Verstappen CC,Postma TJ,Geldof AA,et al.Amifostine protects againstchemotherapy-induced neurotoxicity:an in vitro investigation[J].Anti-cancer Res,2004,24(4):2337-2341.(收稿日期:2010-03-07;修回日期:2010-07-05)对中药复方化学成分进行研究,更能从本质上阐明复方药理作用的物质基础,解释中医方剂配伍的科学内涵,探索复方制剂过程中化学成分的变化规律,从而优化处方,制订科学的制剂工艺,提高制剂质量。
因此,中药复方化学成分研究在中药复方研究中占有重要地位。
笔者在此就这一领域的研究进展进行综述。
1配伍作用1.1协同作用传统中药制备均采用水煎法。
中药复方配伍以后,在煎煮制备过程中可能会发生许多复杂的物理化学变化,由于多种成分的共存,煎煮过程中可能产生不溶性成分或产生新的化合物。
如生物碱与鞣质反应可形成鞣酸生物碱沉淀,酚性化合物及含羧基的化合物与金属离子反应可形成络合物。
夏云等[1]对生脉散合煎、分煎液及各配伍组水煎液的化学成分进行研究,发现全方合煎液中产生了新物质5-羟甲基糠醛(5-HMF),且此物质的产生对复方的整体疗效是有利的;进一步研究证实,该物质是麦冬与五味子在共煎过程中生成的。
严永清[2]对麻黄汤进行研究发现,杏仁中苦杏仁苷水解产物苯甲醛和桂枝中的桂皮醛在煎煮时能与麻黄碱发生化学反应,形成两种容易分解的新化合物。
芍药的有效成分芍药苷与甘草的有效成分FM200联合用于腹腔注射后,镇痛、抑制胃酸分泌和消炎作用均因协同而得到加强。
芍药苷的作用是通过一种皂苷与细胞膜结合来改变细胞膜的理化结构,起到快速调节作用,对应激性溃疡有预防作用;而甘草的有效成分FM200通过调节胃黏膜中环磷酸腺苷(cAMP)含量,起到调节胃酸分泌和保护胃黏膜的作用。
因此,芍药、甘草的配伍使综述报告檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨中国药业China Pharmaceuticals·77·中国药业China Pharmaceuticals2011年第20卷第7期·78·其药理作用相互增强,从而提高了疗效[3]。
1.2制约作用研究者将单味中药的化学成分与复方配伍以后的化学成分进行数量和质量上的对比,分析其配伍规律,用试验方法阐明了中药复方的配伍不是药物数和量的简单相加,也不是机械的毒、副作用抵消,而是通过药物间复杂的配伍作用使之发生质的改变。
韩新民[4]在实验性缺血或失血性休克家兔研究中发现,附子与干姜、甘草配伍的四逆汤,能避免附子引起的异位心律失常而降低毒性,使口服半数致死量同单用附子相差4倍以上,且其强心升压效用大于各单味药。
吴茱萸汤中吴茱萸有镇吐止呕作用,生姜能起协同作用,但同时也可提高其毒性;人参、大枣无明显活性,却能增强全方的止呕作用,且大枣能降低吴茱萸的毒性,全方4味以原剂量配伍的药理活性最强,毒性最弱[5]。
配伍剂量的研究证明,不仅组方的单味药数量决定着复方的功用,而且即使组成相同但剂量有异时,也可能造成复方的药效差异。
如小承气汤、厚朴大黄汤和厚朴三物汤,其药物组成一样,仅药量有差异。
寇俊萍等[6]对3方进行研究发现,3方均明显增加小鼠大肠湿重,其泻下作用强度与所含大黄成正比,以小承气汤效价最高。
符玉荣[7]报道,采用多种分析方法测定了四物汤各药单煎、分煎和合煎液中的阿魏酸、8种微量元素、17种氨基酸、水溶性煎出物的含量,结果表明在加热条件下合煎时,各成分间具有增溶效应;测定并比较小青龙汤各药单煎、分煎和合煎液中麻黄碱的含量,结果合煎液中麻黄碱含量最低,系甘草酸与麻黄碱作用产生沉淀所致,而合煎液与分煎液的药效并无显著差异,说明甘草酸与麻黄碱虽形成沉淀,但口服后在体内仍具药效;小半夏加茯苓汤及方中各单味药的化学成分比较结果显示,复方中生物碱含量低于半夏单味药,而氨基酸含量均高于各单味药,表明同一方剂因制备工艺不同,其化学成分的质与量也不尽一致。
复方化学成分不等于各单味药化学成分的简单加和,合煎液中化学成分种类多于分煎液。
1.3改性作用对比研究生脉散中的人参、五味子、麦冬3味药共煎和单煎汤液发现,共煎过程中发生了人参皂苷的水解转化,共煎液中人参皂苷R g3、人参皂苷R h1含量明显高于单味人参煎剂的含量[8]。