转化生长因子β在心室结构重构和电重构中的作用

急性冠状动脉综合征患者危险因素的相关分析马珍妮【摘要】目的：对急性冠脉综合征危险因素进行探讨。

方法选择2014年11月-2015年10月我院曾接收的急性冠状动脉综合征患者120例，将其作为观察组，同时选择同期内非冠状动脉综合征患者120例，将其作为对照组，对两组患者均进行问卷调查及进行相关检查，观察其同型半胱氨酸、脑钠肽、心脏游离脂肪酸及C反应蛋白水平，并调查其高尿酸血症与睡眠呼吸障碍发生情况。

结果通过对两组患者进行调查及分析，观察组中患者同型半胱氨酸、脑钠肽、心脏游离脂肪酸及C 反应蛋白水平均高于对照组，观察组中高尿酸血症与睡眠呼吸障碍发生率高于对照组。

结论同型半胱氨酸、脑钠肽、心脏游离脂肪酸及C反应蛋白水平均为急性冠脉综合征危险因素，同时合并高尿酸血症与睡眠呼吸障碍患者急性冠脉综合征发生危险性较高，在临床上应当对这些方面加强注意，以预防急性冠状动脉综合征的发生。

【期刊名称】《心血管病防治知识（下半月）》【年(卷),期】2016(000)005【总页数】3页(P63-65)【关键词】急性冠状动脉综合征;危险因素;分析【作者】马珍妮【作者单位】广西田阳县中医院，广西百色533600【正文语种】中文急性冠脉综合征主要是由于动脉粥样硬化斑块不稳定或者出现破裂而导致血小板聚集及形成血栓，从而造成心脏急性缺血综合征。

该疾病在临床上有着很高发病率，对患者生活质量及生命健康均有着十分严重的影响。

为应当对该疾病进行较好预防及治疗，对急性冠脉综合症危险因素进行分析有着十分重要的作用及意义。

本文选择2014年11月-2015年10月我院曾接收的急性冠状动脉综合征患者120例，将其情况与同期内非急性冠脉综合症患者进行比较，现报告如下。

1.1 资料来源选择2014年11月-2015年10月我院曾接收的急性冠状动脉综合征患者120例作为研究对象，并且以观察组进行表示，同时选择同时期内非急性冠脉综合症患者120例，以对照组进行表示。

转化生长因子β的作用机制
生长因子β（TGF-β）是一类重要的细胞因子，对细胞生长、
增殖、分化、凋亡等生物学过程起着重要的调控作用。

TGF-β通过
多种机制影响细胞功能，以下是其主要作用机制：
1. 调节基因转录，TGF-β可以通过调节转录因子的活性来影
响基因的转录，从而影响细胞的生长和分化。

TGF-β可以通过Smad
信号通路和非Smad信号通路来调节基因的转录。

2. 抑制细胞增殖，TGF-β通过抑制细胞周期蛋白激酶的活性，阻止细胞周期的进行，从而抑制细胞的增殖。

3. 促进细胞凋亡，TGF-β可以通过调节凋亡相关基因的表达，促进细胞的凋亡，起到细胞自我调节和清除异常细胞的作用。

4. 调节细胞外基质合成，TGF-β可以促进胶原蛋白、纤维连
接蛋白等细胞外基质的合成，影响细胞外基质的沉积和组织修复。

5. 调节免疫反应，TGF-β在调节免疫细胞的分化、功能和细
胞因子的分泌中发挥重要作用，对免疫反应起着重要调节作用。

总的来说，TGF-β通过调节基因转录、影响细胞周期、促进凋亡、调节细胞外基质合成和调节免疫反应等多种机制影响细胞的生
物学行为，对细胞的生长、增殖、分化和免疫调节等起着重要作用。

转化生长因子-β1(TGF-β1)与肺纤维化研究的进展陈刚;余民浙【摘要】转化生长因子-β1（Transformating Growth Factorbetal，TGF-β1）是一种多功能的细胞因子，是由2条分子量为11Kd有112个氨基酸构成的单链通过二硫键结合而成的分子量为25Kd的多肽。

它在细胞的生长、分化、免疫调节、调节细胞外基质（Extracellular matrix，ECM）合成及损伤后的修复方面发挥着重要的作用。

在哺乳动物中。

TGF—β家族有3个亚型TGF—β1、TGF-β2、TGF—β3，它们通过与相应的受体结合而发挥生物作用。

活化的TGF—β过度表达对肺、【期刊名称】《中国疗养医学》【年(卷),期】2007(016)001【总页数】3页(P3-5)【关键词】转化生长因子-β1;TGF-β2;肺纤维化;细胞因子;免疫调节;细胞外基质;哺乳动物【作者】陈刚;余民浙【作者单位】066104,国家煤矿安全监察局尘肺病康复中心;066000,秦皇岛市海港医院【正文语种】中文【中图分类】R5转化生长因子－β1（Transformating Growth Factor beta1,TGF-β1）是一种多功能的细胞因子，是由 2条分子量为 11Kd有 112个氨基酸构成的单链通过二硫键结合而成的分子量为 25Kd的多肽。

它在细胞的生长、分化、免疫调节、调节细胞外基质（Extracellular matrix,ECM）合成及损伤后的修复方面发挥着重要的作用[1，2]。

在哺乳动物中，TGF-β 家族有3个亚型TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3，它们通过与相应的受体结合而发挥生物作用。

活化的 TGF-β 过度表达对肺、肝、肾等组织病理改变的影响非常显著，特别是致纤维化方面。

在体内试验中，TGF-β1对纤维化的作用明确、TGF-β2作用不明确、TGF-β3无作用；然而体外试验发现 TGF-β 的 3个亚型都有促进纤维化的作用。

转化生长因子β在心室结构重构和电重构中的作用付明鹏【摘要】转化生长因子β(TGF-β)是一组细胞外分泌型信号多肽.TGF-β信号主要通过膜上的受体和膜内Smad分子进行转导.最近研究证实,TGF-β与心室结构重构和电重构密切相关.TGF-β对心室结构重构的影响主要表现在促进心肌细胞肥大,同时使细胞外基质合成增加和阻碍基质的降解而导致组织纤维化改变.有限的研究结果表明,TGF-β可能通过调节肌浆网钙容量及其发生改变的频率和幅度从而减慢一过性Ca2+流到达峰值的时间和衰减的速度等途径影响心室电重构.%The type (3 transforming growth factors! TGF-p )is a group of pleiotropic cytokines,TGF-p signal is manily transduced through transmembranous receptors and intracellular mediator SMADs. Recent studies have revealed that TGF-p is closely related with ventricle structural and electrical remodeling. Its influence on ventricle structural remodeling is mainly displayed in promoting myocardial cell hypertrophy,moreover, it makes the extracellular matrix synthesis increase and inhibits extracellular matrix degradation, which will lead to tissues fibrosis. Limited studies have revealed that TGF-p may reduce the time of intracellular Ca2 + transients to peak and the rate of decay to impact electrical remodeling through the way such as adjusting sarcoplasmic Ca2 + content and the frequency and amplitude of its change.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)011【总页数】3页(P1617-1619)【关键词】转化生长因子β;心室;结构重构;电重构【作者】付明鹏【作者单位】云南省第二人民医院心内科,昆明,650021【正文语种】中文【中图分类】R318:11充血性心力衰竭发生、发展过程中的一个重要环节是心室重构，心室重构包括结构重构和电重构。

心房颤动的研究进展【关键词】心房颤动心房颤动是一种常见的快速心律失常，60岁以上的人有1%出现房颤，随着年龄增长发生率成倍增加。

其中无器质性心脏病患者占3%~11%［1］。

Framingham 研究发现房颤患者死亡率较无房颤者高~倍［2］。

房颤的发生与年龄和基础疾病类型有关，高血压病是最易并发房颤的心血管疾病［3］。

伴发房颤的患者发生栓塞性并发症的风险明显增加。

为更好防治及减少相关并发症发生，国内外进行了大量研究，现已取得了丰硕成果。

本文将近年来相关资料复习，共同仁参考。

1 发病机制的进展房颤产生机制的研究，长达一个世纪之久，对其产生机制的认识，目前已突破了多发性小波学说，认为房颤发生时多种节律并存，将发生机制细分为始动、维持和终止几方面。

认为房颤发生既有局灶触发、局灶驱动，也有主导转子和维持房颤的高速电连接等多种因素参与。

新近研究表明，多数患者的房颤是短阵的异位冲动所诱发［4，5］。

江洪等［6］通过射频消融肺静脉口部可隔离和消除异常电活动而终止房颤，证实了起源于肺静脉和腔静脉（合称大静脉）肌袖快速电冲动的触发或驱动作用是房颤的主要发生机制之一的观点［7，8］，特别是阵发性房颤尤其如此。

同时发现自主神经在房颤的作用较过去认识不同，交感神经张力增高同样不可小视。

Zimmermann［9，10］研究发现：交感神经张力增高在房颤早期占优势。

伍伟峰等［11］研究证实：房颤与心房的血管紧张素系统激活有关。

房颤患者心房组织的血管紧张素Ⅱ受体1（AT1-R）和血管紧张素Ⅱ受体2（AT2-R）基因转录和蛋白质表达发生变化，心房在房颤时AT1-RB表达下调而AT2-R表达上调。

AT1-R的激活可引起心肌的肥厚和细胞外基质蛋白的积聚，同时也能影响心房收缩。

相反，AT2-R的激活则抑制增殖过程。

揭示了房颤引起心房结构的进行性改变，最后心房扩大和心房传输功能丧失。

王祥等［12］研究表明：心房颤动时心房组织内细胞外信号调节激酶（ERK1、ERK2）和血管紧张素转换酶（ACE）表述与心房组织结构改变的关系。

tgf-βrii分子式TGF-βRII（Transforming Growth Factor Beta Receptor II）是一种蛋白质分子，它在细胞表面起着重要的调控作用。

作为TGF-β信号通路中的关键成员，TGF-βRII扮演着转化生长因子β（TGF-β）信号转导的重要角色。

TGF-βRII由一个细胞外结构域、一个跨膜结构域和一个细胞内结构域组成。

细胞外结构域含有丝氨酸/苏氨酸残基，这些残基可以通过磷酸化反应参与信号传导。

跨膜结构域负责将外界信号传递到细胞内部。

细胞内结构域则与其他信号分子相互作用，进一步调控TGF-β信号通路的活性。

TGF-βRII的主要功能是与TGF-β结合，形成TGF-β-TGF-βRII复合物。

这个复合物进一步与TGF-βRI（Transforming Growth Factor Beta Receptor I）结合，形成TGF-β受体复合物。

通过这种方式，TGF-βRII起到了传递TGF-β信号的作用。

TGF-β信号通路在多个生物学过程中发挥重要作用，包括胚胎发育、细胞增殖、分化和凋亡等。

TGF-βRII通过调控细胞周期、基因转录和蛋白质表达等方式，参与了这些生物学过程的调节。

TGF-βRII的异常表达或功能失调与多种疾病的发生和发展密切相关。

例如，TGF-βRII的突变可能导致肿瘤的发生和转移，或者引发肺纤维化等疾病。

因此，研究TGF-βRII的结构和功能对于揭示相关疾病的发病机制，并提供潜在的治疗靶点具有重要意义。

TGF-βRII作为TGF-β信号通路的核心分子，在细胞信号转导和生物学过程中发挥着重要作用。

通过深入研究TGF-βRII的结构和功能，我们可以更好地理解其在健康和疾病中的作用机制，为相关疾病的治疗提供新的思路和方法。

㊃心血管专栏㊃[收稿日期]2022-11-11[基金项目]河北省自然科学基金精准医学联合基金培育项目(H 2021206141);河北医科大学大学生创新性实验项目(U S I P 2022119)[作者简介]张诺琪(2001-),女,河北张家口人,河北医科大学基础医学院学生,从事临床医学学习㊂*通信作者㊂E -m a i l :w a n g y a l i n g81@163.c o m 基于T G F -β1/S m a d s 信号通路的m i R N A 在心肌纤维化的研究进展张诺琪1,于国慧1(综述),王亚玲2*(审校)(1.河北医科大学基础医学院2020级临床医学3大班,河北石家庄050017;2.河北医科大学第二医院心内科,河北石家庄050000) [摘要] 心肌纤维化(m y o c a r d i a l f i b r o s i s ,M F )是多种心血管疾病终末阶段的主要病理表现,转化生长因子β1(t r a n s f o r m i n gg r o w t h f a c t o r -β1,T G F -β1)/S m a d s (d r o s o p h i l am o t h e r s a g a i n s t d e c a p e n t a p l e g i c )信号通路的异常激活广泛参与纤维化疾病的发生,是导致心肌纤维化的关键通路;微小R N A (m i c r o R N A ,m i R N A )是一类内源性小分子非编码R N A ,具备调控功能,主要在转录后水平调控基因的表达㊂现有研究已表明,m i R N A 是影响T G F -β1/S m a d s 信号转导的重要调节因子,深入阐明T G F -β1/S m a d s 信号通路相关的m i R N A 在心肌纤维化中的调控机制,可以为预防㊁诊断及治疗心肌纤维化提供新的研究思路㊂[关键词] 心内膜心肌纤维化症;微R N A s ;T G F -β1/S m a d s 信号通路 d o i :10.3969/j .i s s n .1007-3205.2024.01.017 [中图分类号] R 542.23 [文献标志码] A [文章编号] 1007-3205(2024)01-0089-05心肌纤维化(m yo c a r d i a l f i b r o s i s ,M F )是多种心血管系统疾病发展到终末阶段的常见病理改变,其特征为心脏成纤维细胞异常激活分化为肌成纤维细胞㊁细胞外基质合成与降解间的平衡被打破㊁胶原纤维沉积过多且排列紊乱㊁各种胶原成分比例失调等,它不仅可以引起心脏舒缩功能显著减弱或不协调,还可能造成心脏发生结构重构和电重构,心脏功能减退加剧,最终诱导心律失常㊁心力衰竭等发生,是人类生命健康面临的巨大威胁之一,M F 的生物标志物及相关治疗靶点也是当下研究的热点之一[1]㊂M F 的出现可能与多种信号通路的异常激活密切相关,其中转化生长因子β1(t r a n s f o r m i n gg r o w t h f a c t o r -β1,T G F -β1)/S m a d s (d r o s o p h i l a m o t h e r s a g a i n s td e c a p e n t a p l e gi c )通路被认为是影响M F 的经典通路,其激活可以触发纤维化相关基因的过表达[2]㊂微小R N A (m i c r o R N A ,m i R N A )是一种主要在转录后水平调控基因表达的单链小分子非编码R N A ,普遍参与机体的病理及生理过程㊂近年来许多研究成果表明,m i R N A 广泛地参与了M F的发生与发展过程[3]㊂由于m i R N A 的功能及机制复杂,全面深入了解m i R N A 的作用非常必要,本文重点关注M F 发生发展过程中T G F -β1/S m a d s 信号通路相关m i R N A 的作用机制,并就研究现状及最新进展作简要综述㊂1 T G F -β1/S m a d s 信号通路T G F -β1是转化生长因子β(t r a n s f o r m i n g g r o w t h f a c t o r -β,T G F -β)三种亚型之一,它在M F 发展中发挥着最重要的作用㊂S m a d s 蛋白位于T G F -β家族的下游,是T G F -β家族的直接作用底物,参与T G F -β1信号转导的S m a d s 蛋白有S m a d 2/3/4/7㊂T G F -β1/S m a d s 信号转导途径为:T G F -β1活化后首先识别并结合细胞表面的转化生长因子β受体(t r a n s f o r m i n gg r o w t hf a c t o r -βr e c e p t o r ,T G F βR )Ⅱ,然后结合T G F βRⅠ的丝氨酸/苏氨酸激酶区并使其发生磷酸化,T G F -β1㊁T G F βRⅡ㊁T G F βRⅠ形成稳定的异源三聚体,异源三聚体募集并磷酸化下游的S m a d 2/3将信号传导至细胞质内,磷酸化的S m a d 2/3与S m a d 4在胞质结合形成稳定复合物,并转移到细胞核,在核内调控特定基因的转录㊂T G F βR Ⅲ㊁S m a d 7是T G F -β1介导S m a d s 通路的负向调控因子,能够减弱信号转导强度[4]㊂T G F -β1/S m a d s 通路对心脏的生理及病理过程具有调节作用,在M F 进程中的作用至关重要㊂㊃98㊃第45卷第1期2024年1月河北医科大学学报J O U R N A L O F H E B E I M E D I C A L U N I V E R S I T YV o l .45 N o .1J a n . 2024T G F-β1/S m a d s信号转导途径激活,诱导心肌细胞凋亡,激活成纤维细胞并促使其转化为肌成纤维细胞,内皮细胞表型及功能改变转分化为间质细胞,同时刺激细胞上调纤维化相关基因表达,基质金属蛋白酶(m a t r i xm e t a l l o p r o t e i n a s e s,MM P s)表达降低,其抑制剂(t i s s u e i n h i b i t o r o f m a t r i x m e t a l l o p r o t e i n a s e s,T I M P)呈相反趋势表达,细胞外基质异常增加,胶原过度沉积且成分比例失调[5]㊂最新研究发现扩心方可能通过抑制T G F-β1/S m a d2信号通路改善扩张型心肌病大鼠M F[6],基于T G F-β1/S m a d s信号通路逆转M F可能成为未来研究的重要方向㊂2m i R N Am i R N A是一类单链小分子非编码R N A,由内源基因编码,长度约22个核苷酸㊂多重因素影响下,R N A聚合酶Ⅱ作用于细胞核内编码m i R N A的基因,使其转录形成原始m i R N A(p r i-m i R N A),接着经R N a s eⅢ酶D r o s h a剪切,形成前体m i R N A (p r e-m i R N A),在核孔转运蛋白E x p o r t i n5的识别与转运作用下,p r e-m i R N A通过核孔复合体进入细胞质,经R N a s eⅢ酶D i s e r剪切形成长约22b p的双链m i R N A[7]㊂双链m i R N A的引导链参与了R N A 诱导沉默复合体(R N A-i n d u c e d s i l e n c i n g c o m p l e x, R I S C)的形成,与m R N A的3'U T R特定序列依照碱基互补配对原则相结合,在转录后水平抑制靶标m R N A翻译或者影响m R N A的稳定性,从而对基因表达进行负向调节,随从链则立即降解,这就是m i R N A在生物体内的经典作用机制,新的研究发现随从链也可能作为功能链发挥重要作用㊂此外, m i R N A还存在多种非经典作用机制,如结合其他功能蛋白㊁直接参与基因的转录过程㊁促进蛋白质表达㊁对线粒体相关基因m R N A进行靶向调控等[8]㊂近年来越来越多的研究表明,m i R N A在M F病理过程中发挥着不可忽视的调控作用,有望成为改善M F的新靶点[3]㊂3T G F-β1/S m a d s信号通路相关的m i R N A在心肌纤维化中的作用多种m i R N A通过直接或间接途径参与T G F-β1/S m a d s信号通路,对心肌纤维化的发生发展具有重要调控意义(图1)㊂图1m i R N A在T G F-β1/S m a d s信号通路介导的心肌纤维化中的作用正常箭头表示激活作用及核转位;T型箭头表示抑制作用3.1 m i R N A-21 在体外培养的心肌成纤维细胞中,过表达m i R N A-21能明显提高成纤维细胞的活力,且T G F-β1表达量大幅提升[9];用T G F-β1处理心肌成纤维细胞后,m i R N A-21表达明显增多[10]㊂m i R N A-21与T G F-β1之间存在相互促进的循环,这可能是加快M F进程的重要原因㊂将m i R N A-21模拟物转染至T G F-β1处理的心脏成纤维细胞,促进了T G F-β1对S m a d7的抑制作用,S m a d2和S m a d3的磷酸化水平进一步增加[11]㊂用血管紧张素Ⅱ(a n g i o t e n s i nⅡ,A n g-Ⅱ)处理m i R N A-21敲除小鼠的心脏成纤维细胞,T G F-β和p-S m a d2/3的表达减少,抑制m i R N A-21能够减弱A n g-Ⅱ诱导的T G F-β/S m a d s信号转导[12]㊂孟华等[13]通过数据库预测发现,m i R N A-21-5p可与S m a d7的3'U T R区结合,在调控S m a d7表达方面具有潜在的功能;进一步检测表明,m i R N A-21-5p过表达组S m a d7的m R N A及蛋白质含量均显著下调㊂朱参战等[9]利用双荧光素酶报告基因检测证实,m i R N A-21-5p对S m a d7具有靶向调控作用,m i R N A-21-5p通过靶向抑制心肌成纤维细胞S m a d7的表达而促进胶原沉积和心脏纤维化过程;此外,m i R N A-21-5p对心肌成纤维细胞的促纤维化作用可以因为S m a d7的过表达而发生逆转㊂通过下调T G F-β1/S m a d s信号通路负调节因子S m a d7蛋白的表达进而实现对该通路的激活,提高心脏成纤维细胞的活力,促进其增殖和迁移,最终导致M F,这可能是m i R N A-21-5p 发挥作用的重要方式之一㊂m i R N A-21还能通过下调T G F-β1信号的负调控因子WW结构域蛋白1使T G F-β1/S m a d2信号通路激活,从而显著提高了心脏成纤维细胞的增殖能力[14]㊂上述研究一致表明,m i R N A-21在提高心肌成纤维细胞的增殖和迁移等能力㊁推动M F发生发展过程中发挥重要作用,㊃09㊃河北医科大学学报第45卷第1期激活T G F-β1/S m a d s信号通路可能是m i R N A-21促使成纤维细胞发挥生物学作用的重要靶途径㊂m i R N A-21也可作用于心肌细胞参与M F,但目前仍存在争议㊂在缺氧处理不同时间的心肌细胞中,m i R N A-21㊁T G F-β1㊁S m a d3表达均增高,且m i R N A-21与T G F-β1/S m a d3存在显著正相关;在缺氧心肌细胞中过表达m i R N A-21后,T G F-β1和S m a d3表达明显升高,抑制m i R N A-21表达得到相反的结果[15]㊂由这一结果推测m i R N A-21可能通过激活T G F-β1/S m a d3通路诱导心肌细胞凋亡,刺激心脏进行瘢痕修复,生成大量胶原纤维,同时高表达的T G F-β1也可通过旁分泌激活心脏成纤维细胞,与前述m i R N A-21的促纤维化作用相一致㊂但史东东等[16]研究表明,m i R N A-21-5p通过靶向下调T G F-β1的表达水平,增加心肌细胞存活率并抑制其凋亡,具有保护心脏的作用,袁媛等[17]㊁范丽等[18]的研究也认为m i R N A-21能够改善心肌细胞的损伤㊂动物实验同样表明,m i R N A-21具有调控M F 的作用㊂m i R N A-21抑制剂能够有效减轻缺血/再灌注损伤后的心脏重塑[19]㊂使用柯萨奇病毒B3诱导小鼠慢性病毒性心肌炎心肌纤维化模型,较模型组而言,m i R N A-21抑制剂组T G F-β1蛋白的心脏表达量明显降低,S m a d7蛋白表达量显著升高,M F 程度降低,心脏功能得到有效改善[20]㊂结扎小鼠左冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,向小鼠心肌注射m i R N A-21抑制剂,S m a d2和S m a d3的磷酸化水平下降,改善了心肌梗死后的纤维化[11]㊂m i R N A-21与T G F-β1/S m a d s通路之间存在复杂的交互作用,上述研究有助于深入理解M F的发病机制,并为抗纤维化的临床治疗提供理论指导作用㊂但目前仍未完全阐明M F过程中m i R N A-21发挥作用的生物学机制,还需要进一步研究证明㊂3.2 m i R N A-195大鼠心肌梗死模型中,m i R N A-195㊁T G F-β1㊁S m a d3表达水平显著升高,S m a d7表达降低;m i R N A-195拮抗剂处理后,T G F-β1/ S m a d s信号通路被抑制,纤维化程度有所改善[21]㊂m i R N A-195过表达的原代心肌细胞的培养基中, T G F-β1浓度显著升高,用该培养基处理成纤维细胞后,其S m a d2/3蛋白磷酸化水平明显增加,同时纤维化相关基因表达上调[22]㊂由此推测m i R N A-195的作用机制之一可能为:m i R N A-195促进心肌细胞分泌T G F-β1,T G F-β1作用于成纤维细胞激活T G F-β1/S m a d s信号通路发挥一系列生物学效应,进而调控大鼠心肌梗死后M F的发生发展㊂D i n g 等[23]通过体内体外实验证实,抑制m i R N A-195-5p 可以抑制内皮间质转化,能够有效减轻糖尿病性心肌病大鼠的M F程度,其机制可能与m i R N A-195-5p对s m a d7的靶向作用有关;在高糖处理的内皮细胞中过表达m i R N A-195-5p的同时引入T G F-β1/ S m a d s通路的抑制剂,内皮间质转化被抑制,反向证明m i R N A-195-5p通过T G F-β1/S m a d s信号发挥对M F的调节作用㊂m i R N A-195可以通过多种途径调节M F的发生,T G F-β1/S m a d s信号通路的激活可能是它发挥作用的机制之一,更多机制还需更深入的研究㊂3.3 m i R N A-199为使T G F-β1/S m a d3信号通路处于激活状态,用A n g-Ⅱ刺激分离培养的小鼠心肌成纤维细胞,发现m i R N A-199a转录本㊁m i R N A-199a-3p㊁-5p的表达均上调;S m a d3抑制剂处理后, m i R N A-199a转录本㊁m i R N A-199a-3p㊁-5p表达均显著降低[24]㊂将m i R N A-199a-3p模拟物瞬时转染至体外培养的心肌成纤维细胞,细胞纤维化相关基因m R N A和蛋白质均呈现高表达状态,作用机制可能为m i R N A-199a-3p通过靶向抑制S m a d1表达,提高S m a d3磷酸化水平,发挥促纤维化作用[25]㊂过表达m i R N A-199a-5p也能发挥同样的作用,它可以靶向抑制沉默信息调节因子1表达,使其无法发挥去乙酰化功能,加剧S m a d3乙酰化程度,同时上调S m a d3磷酸化水平,增强T G F-β1/S m a d3信号,促进M F发展[24]㊂m i R N A-199a-3p,-5p可以加强T G F-β1/S m a d s信号转导,从而刺激胶原纤维形成,而T G F-β1/S m a d s信号通路的激活又可以提高m i R N A-199a-3p,-5p的表达,形成正反馈循环,进一步加重了M F程度㊂在高血压大鼠心脏重构过程中,m i R N A-199b-5p㊁T G F-β1㊁S m a d3表达量显著升高,用药物贝那普利干预后,表达量下降,心脏重构程度减轻,提示m i R N A-199b-5p与T G F-β1/S m a d s通路之间的潜在作用[26]㊂研究人员证实,m i R N A-199b-5p在心肌成纤维细胞的细胞核中高度表达,核m i R N A-199b-5p可以在体内外激活细胞周期依赖蛋白9表达,而细胞周期依赖蛋白9诱导S m a d3接头的磷酸化,这对于T G F-β1/S m a d s信号的完全激活是不可或缺的[27]㊂所以,在心脏重塑过程中T G F-β1/ S m a d3信号转导很可能介导了m i R N A-199b-5p诱导纤维化相关基因表达的作用㊂目前就m i R N A-199在M F发生发展㊁诊断治疗的关系的研究仍然不完善,还需要进一步的研究㊂3.4m i R N A-23 心房颤动患者右心耳组织中, m i R N A-23和T G F-β1表达水平均大幅提高,且二者表达呈正相关[28],对m i R N A-23进行基因干扰能㊃19㊃河北医科大学学报第45卷第1期够降低T G F-β的表达,显著改善风湿性心脏病大鼠M F的严重程度[29]㊂另一研究发现,小鼠脓毒症模型中,心肌组织m i R N A-23b表达水平上调,T G F-β1/S m a d2/3信号通路激活,加入m i R N A-23b抑制剂阻止了脓毒症诱导的T G F-β1和S m a d2/3的高表达,作用机制可能为m i R N A-23b靶向抑制T G F-β1/S m a d2/3信号通路的转录抑制因子来促进T G F-β1/S m a d2/3信号通路的激活,从而介导脓毒症晚期心脏纤维化重塑[30]㊂杨真祯等[31]发现,在分离培养的人心房肌成纤维细胞中,成纤维细胞的活力㊁增殖能力㊁迁移能力不因为m i R N A-23b-3p 的过表达而发生显著变化,但会导致纤维化相关基因的表达大幅上调;m i R N A-23b-3p可与T G F-βR Ⅲ特定位点靶向结合抑制其表达,无论是沉默T G FβRⅢ还是过表达m i R N A-23b-3p均能使纤维化相关蛋白表达水平明显升高以及S m a d3磷酸化水平大幅上调,提示m i R N A-23b-3p通过靶向抑制T G F-β1/S m a d s信号通路的负调控因子T G F-βRⅢ,从而激活该通路,促进胶原沉积和心脏纤维化过程㊂有关m i R N A-23与M F的研究尚不全面, m i R N A-23在M F的发生发展中具体发挥的作用及其重要性还有待进一步的探讨㊂3.5其他m i R N A m i R N A-125b在心肌成纤维细胞过表达后,与纤维化有关的基因表达水平显著升高,T G F-β1/S m a d s通路相关蛋白T G F-β1的表达水平及S m a d2/S m a d3蛋白磷酸化水平均有明显上调,这些结果提示,m i R N A-125b对心肌成纤维细胞的一系列调控作用可能是通过T G F-β1/S m a d s通路实现的[32]㊂m i R N A-10a过表达可促进心房组织T G F-β1表达㊁降低S m a d7表达从而激活T G F-β1/ S m a d s信号通路,提升了心脏成纤维细胞的增殖能力并加速心房颤动诱导的心脏纤维化[33]㊂制备急性心肌梗死大鼠模型并上调m i R N A-208a在模型大鼠体内的表达,发现T G F-β1㊁S m a d2㊁S m a d3表达异常升高,沉默m i R N A-208a得到相反结果,提示m i R N A-208a对T G F-β1/S m a d s通路的调节作用[34]㊂在小鼠心肌成纤维细胞转染m i R N A-140-5p 模拟物后,S m a d s依赖的T G F-β1信号通路相关蛋白T G FβRⅠ明显下调㊁S m a d2磷酸化程度降低㊁S m a d7的表达明显增加,m i R N A-140-5p能够靶向作用于T G FβRⅠ抑制T G F-β1/S m a d s信号降低纤维化程度[35]㊂在缺氧条件下培养的心肌成纤维细胞中,m i R N A-130a过表达能够下调T G FβRⅠ表达㊁减弱S m a d3磷酸化程度,且T G FβRⅠ是m i R N A-130a的靶基因,m i R N A-130a靶向作用于T G FβRⅠ抑制T G F-β1/S m a d s信号转导,阻碍了成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化,从而发挥抗纤维化特性[36]㊂m i R N A-126能够使心肌梗死大鼠T G F-β1㊁S m a d2和S m a d3相对表达量显著降低,阻断T G F-β1/S m a d s信号的促纤维化作用[37]㊂大鼠心梗模型显示,m i R N A-1908过表达后T G F-β1和S m a d2/3的表达被抑制,从而显著改善了心脏功能㊁降低M F程度,可能机制为m i R N A-1908通过靶向T G F-β1抑制T G F-β1/S m a d s通路的激活改善M F[38]㊂4展望M F是多种心血管疾病发展到一定阶段的共同病理变化,发病机制纷繁复杂,目前对其了解尚不全面,缺乏有效的治疗手段与措施㊂关于m i R N A的研究已在M F发生机制等方面获得了重大突破,从表观遗传学角度丰富了M F的发病机制,有可能是疾病的生物学标志物和潜在治疗靶点㊂而T G F-β1/S m a d s通路被认为是影响M F的经典信号通路,广泛参与了M F发展过程㊂m i R N A是影响T G F-β1/S m a d s信号转导的重要调节因子,两者之间存在着精细复杂的调节,但作用机制尚未完全明确,部分存在争议,在今后的研究中需要更深入的探索㊂多项动物实验表明,调节T G F-β1/S m a d s信号通路相关m i R N A的表达能够在一定程度上改善心肌纤维化,m i R N A很可能成为治疗心肌纤维化的干预靶点,但目前缺乏临床证据的支持㊂尽管如此,这些发现仍为M F的早期诊断㊁精准治疗和良好预后指明新的道路,利用m i R N A预测疾病,通过调控m i R N A进而调控T G F-β1/S m a d s通路实现有效抑制M F的发生发展,从而改善患者预后㊁提高患者生命质量,这将是未来心血管药物研发的一个重要的发展方向㊂有理由相信随着研究的深入和技术的发展,M F的治疗有望实现开创性突破㊂[参考文献][1] T r a v e r s J G,T h a r p C A,R u b i n o M,e t a l.T h e r a p e u t i c t a r g e t sf o rc a r d i a cf i b r o s i s:f r o m o l ds c h o o l t on e x t-g e n[J].JC l i nI n v e s t,2022,132(5):e148554.[2]杨萍芬,牛艳芬.T G F-β1/S m a 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转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)是一类多功能的多肽类生长因子，对细胞的增殖与分化、细胞外基质的产生、血管的生成、细胞凋亡及机体免疫系统起着重要的作用。

TGF-β是由2个结构相同或相近，分子量为12．5kDa的亚单位借二硫键连接的双体，其结构和功能高度保守，约有40种相关蛋白。

近年来发现TGF-β对细胞的生长、分化和免疫功能都有重要的调节作用，一般来说，TGF-β对间充质起源的细胞起刺激作用，而对上皮或神经外胚层来源的细胞起抑制作用。

1.TGF-β的产生（1）机体多种细胞均可分泌非活性状态的TGF-β。

在体外，非活性状态的TGF-β又称为latency associated peptide（LAP），通过酸外一时可被活化。

在体内，酸性环境可存在于骨折附近和正在愈合的伤口。

蛋白本身的裂解作用可使TGF-β复合体变为活化TGF-β。

一般在细胞分化活跃的组织常含有较高水平的TGF-β，如成骨细胞、肾脏、骨髓和胎肝的造血细胞。

TGF-β1在人血小板和哺乳动物骨中含量最高；TGF-β2在猪血小板和哺乳动物骨中含量最高；TGF-β3以间充质起源的细胞产生为主。

（2）活化后T细胞或B细胞产生TGF-β水平比静止细胞明显为高。

（3）几乎所有肿瘤细胞内可检测到TGF-βmRNA。

神经胶质细胞瘤在体内可分泌较高水平的TGF-β。

2.TGF-β的分子结构和基因1985年TGF-β的基因克隆成功，并在大肠杆菌内得到表达。

在哺乳动物至少发现有TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、TGF-β1β2四个亚型。

在鸟类和两栖类动物还分别存在着TGF-β4和TGF-β5，对后两者的生物学作用所知甚少。

TGF-β是由两个结构相同或相近的、分子量的12.5kDa亚单位借二硫键连接的双体。

人TGF-βcDNA序列研究表明，单体的TGF-β112氨基酸残基是由含400氨基酸残基的前体份子（per-pro-TGF-β)从羧基端裂解而来。

心脏重构的影响因素03临床5班：李秀茅邱敏王冠刘烨03临床4班：徐定婷张琦心脏重构是指缺血性心肌病、原发性心肌病以及高血压性和代谢性等心肌损害,使心肌细胞肥大、非肌性细胞增生及心肌纤维化(心肌基质重构)等改变,和在此基础上形成的心脏扩大、心脏质量增加。

[6]心脏重构既可以起到适应性代偿作用，也可以对心力衰竭起到推波助澜的作用。

本文试图在简要总结心脏重构的机制的基础上，着重介绍一些心脏重构影响因素相关研究的较新进展。

1心脏重构概述在负荷增重的刺激下，心脏可通过增加肌肉组织的质量（体积）来适应工作负荷的增加。

主要是指心肌细胞、非心肌细胞（成纤维细胞，血管平滑肌细胞和内皮细胞等）及细胞外基质（胶原纤维）发生变化，这些变化导致心脏重构[1]。

1.1心肌细胞重塑心肌细胞重塑包括心肌肥大和心肌细胞表型改变两个方面，这里主要指超负荷性肥大，包括：一，压力超负荷，导致向心性肥大，心室壁显著增厚而心腔容量正常甚至减小；二，容量超负荷，导致离心性肥大，心腔容积显著增大、室壁增厚。

心肌细胞表型改变，是指在心肌肥大的信号刺激下，成人心脏中静息状态的胎儿期基因被激活、表达，另一些基因则受到抑制，从而导致细胞表型改变，心肌细胞发生质变。

1.2 非心肌细胞的变化非心肌细胞和胞外基质的变化中最重要的是胶原重塑。

重塑早期，胶原降解增强的同时III型胶原明显增多，其主要包绕在心肌细胞周围起伸展性和弹性作用，对于心室的结构性扩张有利；重塑后期则常以I型胶原增加为主，其主要起抗张作用，对防止室壁应力过大造成室壁变薄或心腔扩大有利。

需要注意的是，心脏重塑持续、缓慢地进行，有害因素积累，最终导致心力衰竭加重。

2 心脏重构的影响因素影响心脏重构的因素很多，这里着重介绍近年来国内外在以下几个方面取得的进展：神经激素和其他生物活性分子的表达方面，如RAAS(血管紧张素Ⅱ，醛固酮等)、交感神经系统（心肌β2受体密度等）等[11]；机械扩张方面，如LV舒张末期容积等；以及对基质金属蛋白酶MMPs（ECM的重构方面）、血清肌钙蛋白cTnⅠ(心肌细胞重塑方面)、Adiponectin（抑制心脏重构）、Carvedilol的研究，等等。

转化因子β1参考值摘要：1.转化因子β1 的概述2.转化因子β1 的参考值3.转化因子β1 的临床意义4.结论正文：一、转化因子β1 的概述转化因子β1（Transforming growth factor-β1，简称TGF-β1）是一种生长因子，属于转化生长因子-β（TGF-β）家族的一员，对细胞生长、分化和凋亡具有重要的调控作用。

在正常生理过程中，TGF-β1 参与细胞生长的抑制、细胞分化的调控等多种生物学效应。

在病理过程中，TGF-β1 与肿瘤发生、发展及转移等有着密切关系。

二、转化因子β1 的参考值转化因子β1 的参考值因检测方法和实验室设备不同而有所差异。

通常情况下，血清中TGF-β1 的参考范围为：2.5-10 ng/ml；尿液中TGF-β1的参考范围为：0.3-2.5 ng/ml。

需要注意的是，不同实验室应根据自身设备和试剂盒制定相应的参考范围。

三、转化因子β1 的临床意义1.肿瘤诊断与治疗：TGF-β1 在肿瘤发生、发展及转移过程中起着重要作用。

研究发现，肿瘤组织中TGF-β1 的表达水平与肿瘤分期、分级、转移及预后密切相关。

因此，检测患者血清或尿液中TGF-β1 的水平，有助于肿瘤的诊断、疗效监测及预后评估。

2.炎症性疾病：TGF-β1 在炎症反应中具有双重作用，既可以抑制炎症反应，又可以促进炎症进展。

因此，检测患者血清中TGF-β1 的水平，有助于评估炎症性疾病的病情及指导治疗。

3.纤维化疾病：TGF-β1 在纤维化形成过程中起关键作用，其表达水平与纤维化的程度和进展密切相关。

检测患者血清或组织中TGF-β1 的水平，有助于纤维化疾病的诊断、病情评估及疗效监测。

4.其他：TGF-β1 参与多种生理和病理过程，检测其水平对相关疾病的研究及诊断具有重要意义。

四、结论转化因子β1 作为TGF-β家族的重要成员，对细胞生长、分化和凋亡具有重要的调控作用。

tgfβ1分子量TGFβ1分子量TGFβ1，全称为转化生长因子β1（Transforming Growth Factor β1），是一种细胞因子，属于转化生长因子β家族的成员之一。

它在细胞生长、发育、分化和免疫调节中起着重要的作用。

TGFβ1的分子量约为25千道尔顿（kDa）。

TGFβ1的分子量决定了其在生物体内的结构和功能。

分子量较大的TGFβ1由多个氨基酸链组成，这些氨基酸链通过肽键相连形成蛋白质的三维结构。

TGFβ1的氨基酸序列决定了其特定的生物活性和生物功能。

TGFβ1在细胞间质中起着调节和控制细胞增殖、分化和迁移等生物过程的作用。

它在胚胎发育过程中参与细胞的分化和器官的形成。

此外，TGFβ1还参与调节免疫反应，对细胞免疫和体液免疫都具有重要影响。

研究发现，TGFβ1还参与了许多疾病的发生和发展过程。

例如，某些肿瘤细胞能够产生大量的TGFβ1，从而抑制免疫系统的应答，促进肿瘤的生长和转移。

此外，TGFβ1还与纤维化、炎症和自身免疫疾病等疾病的发生有关。

TGFβ1通过与细胞表面上的TGFβ受体结合来发挥生物学功能。

结合后，TGFβ1可以通过多种信号转导通路调节细胞功能。

其中，Smad信号通路是TGFβ1的主要传递途径之一。

TGFβ1与受体结合后，激活Smad蛋白，进而调控基因的转录和表达，从而影响细胞的生理和病理过程。

除了Smad信号通路，TGFβ1还可以通过非Smad信号通路发挥作用。

这些非Smad信号通路包括MAPK信号通路、PI3K信号通路和Wnt信号通路等。

这些信号通路的激活与TGFβ1的生物学效应密切相关。

研究表明，TGFβ1的异常表达与多种疾病的发生和发展有关。

例如，TGFβ1的过度表达与纤维化疾病如肝纤维化和肺纤维化相关。

此外，TGFβ1的异常表达还与炎症性疾病、心血管疾病和神经系统疾病等疾病的发生和发展密切相关。

在药物研发和治疗方面，TGFβ1作为重要的分子靶点引起了广泛的关注。

转化生长因子-β(TGF-β)转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β)是属于一组新近发现的调节细胞生长和分化的TGF-β超家族。

这一家族除TGF-β外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-geneticproteins,BMPs）。

TGF-β的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表皮生长因子（EGF）同时存在的条件下，改变成纤维细胞贴壁生长特性而获得在琼脂中生长的能力，并失去生长中密度信赖的抑制作用。

TGF-β与早先报道的从非洲绿猴肾上皮细胞BSC-1所分泌的生长抑制因子是同一物。

1.TGF-β的产生（1）机体多种细胞均可分泌非活性状态的TGF-β。

在体外，非活性状态的TGF-β又称为latency associated peptide（LAP），通过酸外一时可被活化。

在体内，酸性环境可存在于骨折附近和正在愈合的伤口。

蛋白本身的裂解作用可使TGF-β复合体变为活化TGF-β。

一般在细胞分化活跃的组织常含有较高水平的TGF-β，如成骨细胞、肾脏、骨髓和胎肝的造血细胞。

TGF-β1在人血小板和哺乳动物骨中含量最高；TGF-β2在猪血小板和哺乳动物骨中含量最高；TGF-β3以间充质起源的细胞产生为主。

（2）活化后T细胞或B细胞产生TGF-β水平比静止细胞明显为高。

（3）几乎所有肿瘤细胞内可检测到TGF-βmRNA。

神经胶质细胞瘤在体内可分泌较高水平的TGF-β。

2.TGF-β的分子结构和基因1985年TGF-β的基因克隆成功，并在大肠杆菌内得到表达。

在哺乳动物至少发现有TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、TGF-β1β2四个亚型。

在鸟类和两栖类动物还分别存在着TGF-β4和TGF-β5，对后两者的生物学作用所知甚少。

细胞因子在心血管疾病中的作用心血管疾病是指由各种因素引起的心血管系统的疾病，包括冠心病、心肌梗死、心律失常以及心力衰竭等。

这些疾病会导致心血管系统的结构和功能的损伤，进而引起不同的临床表现。

在这些疾病的发生和发展过程中，细胞因子起到了重要的作用。

细胞因子是一类由许多不同类型的细胞分泌的生物学活性物质，它们具有调节细胞生长、分化、活化和死亡等多种生物学活性。

在心血管系统中，细胞因子作为一种重要的信号传递分子参与了多个生理和病理过程。

下面将从不同方面介绍细胞因子在心血管疾病中的作用。

一、细胞因子在冠心病和心肌梗死中的作用冠心病是一种由于冠状动脉狭窄或闭塞引起心肌缺血缺氧的疾病，常常引起心绞痛、心肌梗死等严重后果。

病理生理学研究表明，冠心病和心肌梗死的发生与多种细胞因子有关，这些细胞因子主要是炎症因子和生长因子。

例如，炎症因子包括肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1和白细胞介素-6等，这些因子能够促进动脉粥样硬化斑块的形成，并通过引起内皮细胞的损伤和肌细胞增殖等机制导致动脉内膜炎症反应和缺血再灌注损伤。

另外，生长因子如血小板源性生长因子、成纤维细胞生长因子等在心血管系统中也有重要的作用，它们促进血管内皮细胞增殖和修复、肌细胞增殖和重建，促进动脉粥样硬化斑块的稳定和破裂后的溶栓反应，导致血栓形成和心肌梗死。

二、细胞因子在心律失常中的作用心律失常是指心脏节律异常，表现为心率、节奏或心电图的改变，包括窦性心动过速、窦性心动过缓、房性和室性心律失常等。

细胞因子在心律失常中也有着重要的作用。

通过对小鼠、大鼠、狗等实验动物的研究，研究人员发现某些细胞因子可以直接或间接地调节离子通道的表达、分布和功能，影响心肌细胞的兴奋性、传导性、自主性等生理过程，进而导致不同类型的心律失常。

例如，在心功能不全的动物模型中，炎症因子的水平升高，导致心肌细胞的离子通道失去活性，缺钙、低磷酸盐血症和营养不良也会引起心肌细胞的电活动异常，导致心率和节律的失调。

心室重构的机制临床4班小组成员：赵敏 90301441姜俪凡 90301447杨帆 90301445刘田 90301443陈波 90301444李轩 90301445摘要:心室重构是导致心力衰竭的重要因素之一。

心室重构包括心肌细胞的重构和心肌细胞间质的重构两个方面。

目前流行的观点认为心室重构的机制包括炎性细胞因子，神经体液因素及免疫因素等多个方面。

本文主要介绍与心室重构有关的几种代表性的细胞因子及基质金属蛋白酶的作用，这些物质的相互制约与调节维持了心脏正常功能，当这一平衡被致病因素打破时就发生了心室重构。

关键词：心室重构机制细胞因子1 心室重构的特点心室重构是由于心肌细胞、非心肌细胞及细胞外基质在基因表达改变的基础上所发生的变化，使心脏的结构、代谢和功能经历的模式重塑的过程。

它主要包括心肌细胞的重构和心肌细胞间质的重构。

在心室重构的发展中,心肌细胞的形态和结构的变化同时伴随ECM的结构和功能的变化。

心肌细胞的代偿性肥大、细胞坏死或细胞凋亡都能导致心肌细胞的重构心肌间质的重构是指心肌细胞外间质的变化，包括成纤维细胞增生、纤维化、血管结构改变以及细胞外基质胶原网的量和组成的变化。

而心肌细胞外间质主要由胶原蛋白和纤维连接蛋白等形成一个互相连接的复杂的三维网络状空间结构，其主要成分是1，3型胶原蛋白，对于心脏正常结构的维持、心肌间力的传导以及心肌舒缩协调性的维持具有重要意义。

当心肌间质发生重构时，心肌胶原蛋白过量堆积及纤维化，表现为胶原蛋白的合成和分解的失平衡。

在最近这些年，越来越多的研究发现证明细胞因子在此过程中发挥着重要的作用。

2 与心室重构有关的细胞因子心力衰竭心室重构是一个复杂的演变过程，其中炎性细胞因子，神经体液因素及其免疫因素等都在其发生发展的过程中扮演了重要角色。

而与心室重构有关的细胞因子包括两大类: 血管收缩的细胞因子,血管减压的前炎性细胞因子。

前者主要包括内皮素等，后者种类较多，包括肿瘤坏死因子α、白细胞介素1、白细胞介素6 、转化生长因子、γ-干扰素、心钠素等。

心肌纤维化主要标志物在心律失常不同类型中的鉴别作用临床价值探讨向丽;张维贞;黄山;田野【摘要】目的检测不同疾病类型心律失常患者心肌纤维化(MF)标志物血清水平,探讨其在不同疾病类型心律失常中的诊断价值.方法检测正常对照组和室性早搏、心房扑动、心房颤动、室性心动过速等不同类型心律失常疾病中转化生长因子β1(TGF-β1)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原N 端肽(PⅢNP)等MF标志物的血清水平,分析各指标在病例组和对照组及在不同疾病类型间的差异.结果病例组与对照组在HA、LN、PⅢNP水平上差异有统计学意义(P<0.05),且病例组血清水平高于正常组;在Ⅳ-C水平上两组差异无统计学意义(P>0.05).在四类心律失常疾病患者中,TGF-β1、HA、LN、PⅢNP水平在不同的疾病类型中有着不同的分布差异,对疾病分类和鉴别诊断有一定的临床意义,其中室速患者的TGF-β1、HA和LN,房扑患者的Ⅳ-C,及室早患者的PⅢNP血清水平在四类疾病中是最高的.结论心律失常患者MF标志物的血清学水平在不同的疾病类型中有着不同的分布差异,对疾病分类和鉴别及是否需进行抗纤维化治疗有一定的临床意义.【期刊名称】《贵州医药》【年(卷),期】2019(043)001【总页数】3页(P28-30)【关键词】转化生长因子β1;透明质酸;层粘连蛋白;Ⅳ型胶原;Ⅲ型前胶原N端肽;心律失常【作者】向丽;张维贞;黄山;田野【作者单位】贵州医科大学检验学院,贵州贵阳 550002;贵州医科大学检验学院,贵州贵阳 550002;贵州省人民医院临床检验中心,贵州贵阳 550002;贵州省人民医院心内科,贵州贵阳 550002【正文语种】中文【中图分类】R541.7心律失常是指各种原因导致的心脏冲动的频率、节律、起源部位、传导速度或激动次序的异常。

心律失常的发生发展中，心房结构重构、电重构与炎症反应发挥着重要作用[1-2]。

TGF-β信号通路概述转化生长因子β信号通路是通过转化生长因子所介导的一系列信号传递的过程。

TGF-β信号通路在细胞和组织的生长、发育、分化中起关键作用，对细胞的增殖、细胞间质产生、分化、调亡，胚胎发育，器官的形成，免疫功能，炎性反应，创伤修复等有重要的调节作用。

1. TGF-β信号通路的过程：首先，TGF-βRⅡ需要自身磷酸化其氨基酸残基中Ser213、Ser409才能被激活，其后与TGF-βRⅡ相互作用并激活TGF-βRⅡ[1]。

在与TGF-β反应之后，TGF-βRⅡ也能发生酪氨酸残基的磷酸化[2]，在不存在Ⅱ型受体的情况下，Ⅱ型受体无法独立与TGF-β结合。

被TGF-β活化的Ⅱ型受体磷酸化Ⅱ型受体的GS功能区（一个高度保守的甘氨酸及丝氨酸残基结构域），该区域在TGF-βRⅡ激酶活化中起着重要作用。

活化的Ⅱ型受体可以磷酸化其下游信号分子-受体活化的Smad2和Smad3。

Smad2和Smad3被SARA(smad-anchor for receptor activation)募集到Ⅱ型受体上。

被磷酸化的Smad2和Smad3接着与Smad4形成三聚体复合物，这一复合物可进入细胞核，在DNA结合辅助因子的帮助下与DNA上被称为Smad结合元件(Smad-binding element)的区域结合后诱导转录，从而调节细胞的增殖、分化、移行、凋亡。

完成转录之后，Smad复合物能够解离，磷酸化的R-Smads被细胞核内的磷酸酶(例如PPM1A /PP2C)脱去磷酸基，使这些R-Smads分子重新回到细胞质中，形成一个“Smad循环”[3]2.TGF-β1/Smads信号通路的影响因子：在生物体中，TGF-β信号通路受多种因素控制，如微环境条件[4] [5]、激素[6]、细胞因子和生长因子[7]、microRNAs(MiRNAs) [8]、长的非编码RNA[9]、磷酸化和去磷酸化激酶[3]，泛素连接酶和去泛素酶[10]以及其他因子。