第二节水痘-带状疱疹病毒

第十二章感染性疾病第一节麻疹【教学内容和要求】1、了解麻疹的流行规律及特点。

2、熟悉病因、病理、发病机制及实验室检查。

3、掌握临床表现、出疹规律及特点。

4、掌握麻疹与风疹、幼儿急疹、猩红热的鉴别诊断。

5、掌握麻疹的治疗与预防。

麻疹是儿童最常见的急性呼吸道传染病之一，其传染性很强，临床上以发热、上呼吸道炎症、麻疹粘膜斑（Koplik斑）及全身斑丘疹为特征，若无并发症，预后良好。

我国自60年代始广泛应用减毒活疫苗后儿童的麻疹发病率显著下降。

但近年来麻疹发病率开始增高，可能与流动人口增加及农村免疫接种率低、麻疹病毒变异等因素有关。

【病因和发病机制】麻疹病毒属副粘病毒科，病毒不耐热，对日光和消毒剂均敏感，但在低温中能长期保存。

在前驱期及出疹期内，可在鼻分泌物、血和尿中分离到麻疹病毒。

当易感者吸入含有病毒的飞沫后，麻疹病毒在局部粘膜短期繁殖，同时少量病毒侵入血液到达远处器官的单核巨噬细胞系统复制，约感染后5～7天，麻疹病毒大量进入血液此时为临床前驱期，全身组织如呼吸道上皮细胞及淋巴组织内均可找到病毒，也可在分泌物和体液中发现麻疹病毒，此时患儿的传染性最强。

皮疹出现后病毒复制减少到感染后第16天，仅尿内病毒尚能持续数日。

出疹后第2天，血清内抗体几乎100%阳性，临床症状也开始明显改善。

由于全身及局部免疫反应尚受抑制中，故部分病人常继发鼻窦炎、中耳炎和支气管肺炎等。

【流行病学】麻疹患者是唯一的传染源，患儿从接触麻疹后7天至出疹后5天均有传染性，病毒存在于眼结膜、鼻、口、咽和气管等分泌物中，通过喷嚏、咳嗽和说话等由飞沫传播，本病传染性极强。

易感者接触后90%以上均发病，过去在城市中每2～3年流行一次，1～5岁小儿发病率最高。

麻疹减毒活疫苗使用后发病率下降，但因免疫力不持久，故发病年龄后移。

目前发病者在未接种疫苗的学龄前儿童、免疫失败的十几岁儿童及青年人中多见，甚至可形成社区内的流行。

婴儿可从胎盘得到母亲抗体，生后4～6月内有被动免疫力；以后逐渐消失。

水痘-带状疱疹病毒作者：水痘入侵萧星寒南枝来源：《科学Fans》2021年第08期青婉还在梦中，忽然被同伴唤醒。

“醒醒，准备出发了。

”这名叫红蓉的同伴兴奋地说，“去下一个宿主那里。

”这个消息像一道能量巨大的闪电，在水痘病毒大营里迅速传播开来。

水痘病毒们都兴奋地窃窃私语起来，浪涛一般的声音，从营地这边，一直传到营地那边。

“静一静！静一静！”青婉所在的这一支小队的队长白贝对大家讲话，那是一个身材特别魁梧的大家伙，一般水痘病毒的直径只有180nm，而他起码有210nm。

“去宿主鼻黏膜的小队已经出发3天了，按照行程，他们今天应该到达指定位置，并展开一系列的攻击，促使宿主不停地打喷嚏。

”白贝说，“接下来，就该我们这些留守咽喉部的水痘大军上阵了。

我们将借着喷嚏的力量，离开这位宿主，去下一个宿主那里，开辟第二，不，全新的战场！”水痘病毒们嚷嚷：“我们去！我们去！我们去！”红蓉也跟着喊：“我们去！我们去！”青婉向来有些瞧不起白贝队长。

她觉得自己的身材更为纤细，身姿更为妩媚，行事作风也更为果决狠辣，自己才应该当队长，而白贝之所以能当队长，不过是因为他资格老而已。

所以，大家都在欢呼的时候，青婉保持了她女巫一般矜持的沉默。

科学知识点水痘-带状疱疹病毒Varicella-zoster virus;简称VZV，正式名称叫人疱疹病毒3型（HHV-3），这是因为水痘-带状疱疹病毒属于疱疹病毒，是引起水痘和带状疱疹两种疾病的病原体，它在儿童初次感染时引起水痘（Varicella），水痘病愈后，病毒潜伏在体内，少数人在青春期或成年后潜伏病毒再激活致感染复发，引起带状疱疹（Zoster），因此这种病毒称为水痘-带状疱疹病毒。

疱疹病毒（Herpes virus）是一种中等大小、有包膜的双链DNA病毒，现已发现的疱疹病毒有100多种，分为oc、p、y三个亚科，能感染人类和多种动物。

水痘-带状疱疹病毒只有一个血清型，感染仅局限于人类及部分高级灵长类动物。

水痘-带状疱疹病毒微生物学检验关键词：细胞库菌株培养中心 atcc 北纳细胞网(一)检验程序水痘-带状疱疹病毒检验程序同图29-1。

(二)标本的采集VZV感染者几乎均出现皮肤水痘或疱疹。

水疱内液体含有高浓度的无细胞病毒，且采集方法简单易行，故水疱液体是确诊VZV感染的最主要标本。

PCR检测可以拭子采集水疱液，置病毒运输培养基或生理盐水。

VZV DNA很稳定，PCR法检测可采集血清、血浆、全血和外周血单核细胞(peripheral blood mononuelear，PBMC)保存于-20℃。

然而，VZV极不稳定，-20℃冰冻后病毒活性极大地降低。

故病毒培养时，应尽早接种，否则标本应加冷冻保护剂保存于-80℃。

(三)标本直接检查1.显微镜检查最原始且最简单易行的是Tzanck试验，方法是取水疱基底部含有细胞的标本涂片，用瑞特-吉姆萨(Wright-Giemsa)染色。

镜检可见多核巨细胞、多个嗜酸性核内包涵体。

由于HSV、VZV感染均可以观察到此形态的病变细胞，故此方法不能用于VZV的特异性诊断。

2.抗原检测VZV抗原检测是住院病人VZV，感染的首选实验诊断方法。

采用无菌皮肤刮勺用力刮取疱疹基底部含细胞的标本，涂片，用低温丙酮固定，室温干燥，加荧光标记的VZV特异性单克隆抗体在37℃潮湿的培养箱中染色培养半小时，洗去未结合抗体，加盖玻片后在荧光显微镜下观察。

也可采用间接荧光抗体法检测VZV抗原。

3．核酸检测PCR技术彻底改变了VZV，相关中枢神经系统和散播性感染的诊断，是诊断VZV感染的重要方法。

由于皮肤损伤部位标本易采集，且疱疹液VZV浓度高，PCR检测阳性率高，成为VZV诊断及基因分型的理想标本。

VZV相关面瘫等患者皮肤表面无明显疱疹，可采集痂结或皮肤刮取物进行PCR检测。

血清、血浆、全血、PBMC、CSF标本均可用于PCR检测。

此外，PCR技术可快速鉴别VZV与其他病毒，特别是HSV-1和HSV-2引起的疱疹。

病毒感染的实验诊断● 考点病毒的生物学性状病毒的实验室检查方法常见病毒的感染【内容讲解】第一节概述一类非细胞型微生物，个体极小，可通过细菌滤器，需用电子显微镜观察。

仅含一种核酸作为遗传物质，外被蛋白质衣壳或还有包膜。

病毒只能在活细胞内寄生，以复制的方式进行增殖。

在临床微生物感染中，近75%的传染病是由病毒引起的。

一、病毒的基本性状（一）形态结构1.大小和形状：大小：测量单位用纳米表示，一般在20-300nm之间。

形态大致可分为：球形或近似球形、杆状、弹形、砖形、蝌蚪形等。

2.结构（二）病毒的增殖病毒必须依赖宿主细胞，以特殊的自我复制方式进行增殖。

病毒的复制周期：吸附、穿入、脱壳、生物合成、组装与成熟、释放6个阶段。

异常增殖：顿挫感染：病毒进入细胞后的环境不利于它的复制，不能合成本身的成分或不能组装和释放有感染性的病毒颗粒。

缺陷病毒：由于病毒基因组不完整或基因位点改变而不能进行正常增殖的病毒。

干扰现象：当两种不同的病毒或两株性质不同的同种病毒，同时或先后感染同一细胞或机体时，可发生一种病毒抑制另一种病毒增殖的现象。

（三）噬菌体以细菌、真菌等为宿主，能引起细菌等裂解的病毒。

噬菌体特异性识别细菌表面受体，可用于进行细菌的鉴定与分型。

噬菌体感染细菌后产生两种后果：溶菌周期和溶源性周期。

（四）非寻常病毒比病毒更小更简单的致病因子，又称为亚病毒因子，包括类病毒、卫星病毒和朊粒等。

朊粒个体微小，不含核酸，其主要成分是一种蛋白酶抗性蛋白，对各种理化作用的抵抗力强，具有传染性，是引起传染性海绵状脑病的病原体。

朊粒致中枢神经系统退化性病变，引起牛海绵状脑病（疯牛病）。

克雅病（CJD）和Kuru病被认为与朊粒感染有关。

二、病毒的分类与命名科、属、种3级或科、亚科、属、种4级。

DNA病毒、RNA病毒、DNA和RNA逆转录病毒三大类。

按传播途径可分为呼吸道病毒、胃肠炎病毒、经性传播感染的病毒等。

按感染部位与症状特征可分为肝炎病毒、出血性热病毒、疱疹病毒等。

带状疱疹产生的原理是啥带状疱疹，也称为带状疱疹病毒性感染（Herpes zoster），是由带状疱疹病毒（Varicella zoster virus，简称VZV）引起的一种疾病。

VZV属于人类疱疹病毒家族，是水痘（chickenpox）的病原体，也是带状疱疹的致病原。

带状疱疹病毒进入人体后，会首先感染皮肤和粘膜细胞，然后通过神经传导系统进入感觉神经节，在那里潜伏并建立慢性感染。

当人体的免疫功能低下或受到其他诱因影响时，病毒会重新激活，并沿着感染过的神经传播，导致带状疱疹的发病。

具体来说，带状疱疹的产生可以分为以下几个阶段：1. 首次感染：当人体初次接触到带状疱疹病毒时，可能会出现水痘（chickenpox）的症状。

这是由于病毒在机体内进行复制和繁殖，引发全身性感染。

水痘通常在儿童期发生，但也可能在成年人中发生，特别是免疫功能较差的人群。

2. 隐匿感染：在水痘病程结束后，病毒未完全清除，而是潜伏在感染过的感觉神经节中，形成隐匿感染状态。

在此期间，病毒的基因组与宿主细胞合并，被形成病毒颗粒包裹的核蛋白复合物所表达。

3. 病毒激活：在免疫功能低下、年龄增长或其他疾病的影响下，带状疱疹病毒可以重新活跃。

在这种情况下，病毒开始从感染过的感觉神经节中释放出来，并通过感觉神经纤维沿着神经传送。

4. 神经传播：带状疱疹病毒主要通过感觉神经纤维传播，通常是沿着脊髓的传送。

病毒沿着特定的神经根分布，常见的是胸部和腰部的神经根。

这种沿神经分布的传播是带状疱疹的特征之一，通常在身体的一侧出现疱疹，并沿着这条神经线形成带状分布。

5. 发生病理损害：带状疱疹病毒感染引起的病理损害主要表现为神经炎和皮肤病变。

感染的神经根周围的皮肤会出现疼痛和刺痛的感觉，接着在这一区域出现红疹、水疱和糜烂的病变，伴随明显的疼痛和痒感。

综上所述，带状疱疹的产生是由带状疱疹病毒在人体内感染、隐匿与激活，并通过感觉神经传导系统进行神经传播而引发的。

水痘-带状疱疹病毒（VZV）是怎样减毒传代的？背景介绍1、水痘－带状疱疹病毒（varicella-zoster virus，VZV），在儿童初次感染引起水痘，恢复后病毒潜伏在体内，少数病人在成人后病毒再发而引起带状疱疹，故被称为水痘－带状疱疹病毒。

2、1972年日本BIKEN研究所的高桥理明博士通过分离、传代获得到OKA水痘毒株（第28代），主要用于正在接受免疫抑制治疗的患白血病的水痘高危儿童。

因为OKA水痘毒株来至于名叫OKA的水痘患儿胞浆液中，因此命名为OKA水痘毒株。

Oka株水痘病毒传代史临床水痘患者的痘疱液（OKA株）接种人胚肺细胞(HEL)（1代）。

培养得到人胚肺细胞(HEL)（1代）接种于人胚肺细胞(HEL)传10代。

培养得到人胚肺细胞(HEL)（10代）接种于豚鼠胚细胞传12代。

培养得到豚鼠胚细胞（12代）接种于WI-38人二倍体细胞传3代。

培养得到WI-38人二倍体细胞（3代）接种于MRC-5人二倍体细胞传2代（28代）。

备注：MRC-5即人二倍体细胞培养物，为进一步培养减毒的培养基。

国内使用的OKA株介绍获得BIKEN研究所OKA水痘毒株的生产商全球范围内共四家，国外三家，国内一家即：上海生物制品研究所有限责任公司（1996年）。

OKA株（28代）经MRC-5人二倍体细胞再次传代，国产水痘疫苗于2000年问世。

四、水痘-带状疱疹病毒（VZV）的危害及预防水痘的危害水痘是由水痘-带状疱疹病毒(VZV) 引起的儿童期常见急性传染病。

该病以全身症状和皮肤粘膜上分批出现的斑疹、丘疹、水疱和结痂为特征。

VZV 感染后可在人体三叉神经节、胸和腰背神经节中建立潜伏感染。

一旦机体免疫力降低, 则病毒可被激活, 从神经节沿相应的周围神经到达皮肤, 引起带状疱疹。

水痘在儿童中常表现为自限性, 症状较轻。

然而水痘的危害性在于其并发症, 主要并发症有继发性皮肤感染、肺炎、脑炎、心肌炎、肝炎和Reye 综合征等。

中国带状疱疹治疗指南水痘-带状疱疹病毒初次感染引起水痘，愈合后残留的病毒潜伏于脊神经后根及颅神经的神经节中，当水痘-带状疱疹病毒特异性的细胞免疫下降时，病毒重新复活发生带状疱疹。

在所有神经系统的疾病中，带状疱疹发病率最高。

1. 带状疱疹的病因学带状疱疹由潜伏在神经系统内的水痘-带状疱疹病毒复活所致。

水痘-带状疱疹病毒既是水痘又是带状疱疹的病原体，属于嗜神经及皮肤的疱疹病毒，只累及人。

首次感染通常发生在童年，并导致出现水痘。

在病毒血症期，水痘-带状疱疹病毒进入表皮细胞，引起典型的水痘疹。

病毒接着进入皮肤粘膜的感觉神经，并通过轴突逆向输送到临近脊髓的脊神经背根感觉神经节或颅神经的感觉神经节内，永久性的潜伏在神经元中。

水痘-带状疱疹病毒潜伏在大约1%-7%的感觉神经节的神经元内，每个被感染的细胞中基因组复制数少于10个。

水痘-带状疱疹病毒在潜伏状态中是不传染的，随着年龄的增长，或发生免疫抑制及免疫缺陷时，水痘-带状疱疹病毒特异性细胞免疫下降，水痘-带状疱疹病毒在受累的感觉神经元中复活，形成完整的病毒体，接着这些病毒体会通过感觉神经轴突转移到皮肤，从一个细胞传播到另一个细胞，穿透表皮，引起特有的疼痛性的皮肤带状疱疹，表现为簇集的丘疹水疱，密集地分布于受累感觉神经根支配的皮区。

2.带状疱疹的流行病学水痘-带状疱疹病毒感染的复发发生于约20%的血清学阳性的个体。

一般水痘-带状疱疹病毒感染一生只复发一次。

免疫缺陷患者可能在同一皮节发生两次带状疱疹，极少数病例可复发数次。

带状疱疹的发生风险随年龄增长而增加，高龄之所以成为带状疱疹重要的危险因素，可能是因为随着年龄增长，免疫逐步减弱，水痘-带状疱疹病毒特异性细胞免疫（CMI）反应的成分减少（功能降低）所致。

此外，任何原因导致的免疫功能缺陷，如白血病、骨髓移植、HIV感染、癌症等，都会大大增加带状疱疹的发病风险。

3.带状疱疹的传播带状疱疹皮损处含高浓度的水痘-带状疱疹病毒，可经空气传播，导致易感者发生水痘。