常用抗癫痫药物血药浓度监测

分析丙戊酸钠（ VPA）、卡马西平（ CBZ）血药浓度监测（ TDM）结果摘要：目的：探讨丙戊酸钠（VPA）、卡马西平（CBZ）血药浓度监测（TDM）结果及价值。

方法：回顾性选择2019年1月至2021年12月期间医院收治的常规服用丙戊酸钠患者120例和卡马西平患者120例进行研究，均接受血药浓度监测，评估不同药物的血药浓度达标率及在不同血药浓度时的治疗效果。

结果：丙戊酸钠血药浓度达标率68.33%，卡马西平血药浓度达标率70.00%。

丙戊酸钠达标患者治疗总有效率96.34%显著高于不足患者45.45%，不良反应率3.66%显著低于过量患者93.75%（P＜0.05）；卡马西平达标患者治疗总有效率96.43%显著高于不足患者42.31%，不良反应率2.38%显著低于过量患者100.0%（P＜0.05）。

结论：丙戊酸钠、卡马西平用药中需重视血液浓度的监测，维持适宜的血药浓度，以保证最佳的治疗效果。

关键词：丙戊酸钠；卡马西平；血药浓度随着我国医疗事业的快速发展，临床对各种治疗方案的安全性越来越重视，其中药物治疗作为最为普遍治疗方法，可能因为药物剂量不足导致疗效不佳，药物剂量过多加重副作用，而由于部分药物需要依据个体化差异调整剂量，此类患者应通过血药浓度监测实现个体化治疗[1]。

丙戊酸钠与卡马西平作为抗癫痫药物，需要长期服用控制症状，而且药物治疗窗窄，安全范围小，因此对行丙戊酸钠与卡马西平治疗的患者需重视血压浓度监测。

为此，本次研究对丙戊酸钠、卡马西平血药浓度监测结果及价值进行了探讨，如下。

1资料与方法1.1 一般资料回顾性选择2019年1月至2021年12月期间医院收治的常规服用丙戊酸钠患者120例和卡马西平患者120例进行研究。

丙戊酸钠组男性78例，女性42例，年龄10岁-80岁，平均年龄（41.15±4.94）岁；卡马西平组男性76例，女性44例，年龄9岁-80岁，平均年龄（41.28±4.91）岁。

柱前衍生-高效液相色谱法测定丙戊酸钠血药浓度周春华;张志清;李飞高;亢泽坤;李敬瑄;张雪宁【摘要】目的建立柱前衍生-高效液相色谱法测定血清样品中丙戊酸钠的含量.方法以Diamonsil C18(4.6×250mm 5μm)为色谱柱,流动相为甲醇-水(87:13,V/V),检测波长为245nm;流速为1.0mL/min;柱温25℃.样品酸化提取后经α-溴代苯乙酮衍生化后分析,环己烷羧酸为内标.结果标准曲线线性相关系数R为0.999 3,线性范围15.0～180.0μg/mL,平均回收率为103.2%,日内、日间相对标准差均小于10%,最低检出浓度为0.3μg/mL.结论该方法简便、准确,适合于临床血药浓度监测.【期刊名称】《河北医科大学学报》【年(卷),期】2013(034)011【总页数】4页(P1422-1425)【关键词】丙戊酸;色谱法;高压液相;血药浓度【作者】周春华;张志清;李飞高;亢泽坤;李敬瑄;张雪宁【作者单位】河北医科大学第二医院药学部,河北,石家庄,050000;河北医科大学第二医院药学部,河北,石家庄,050000;河北医科大学第二医院药学部,河北,石家庄,050000;河北医科大学第二医院药学部,河北,石家庄,050000;河北医科大学第二医院药学部,河北,石家庄,050000;河北医科大学第二医院药学部,河北,石家庄,050000【正文语种】中文【中图分类】R969.11丙戊酸钠（sodium valproate，VPA）是临床上常用的抗癫痫药物［1］，当其血药浓度＞100μg/mL时，其不良反应增加而疗效无明显增加，是血药浓度监测的常检药物，有效血药浓度为50～100μg/mL，血药浓度与疗效及毒性反应密切相关，是需进行常规监测的药物之一［2-4］。

由于VPA在紫外区无特征吸收，不易直接检测，临床上常用气相色谱测定，但存在萃取过程药物挥发的问题。

近年来，采用柱前衍生-高效液相色谱（high performance liquid chromatography，HPLC）法衍生化测定VPA血药浓度的报道［5-6］也较多，但多采用的衍生化试剂、条件及方法各不相同。

卡马西平血药浓度1、卡马西平有效的血药浓度(稳态谷浓度)范围是4～12μg／ml，但由于遗传、环境、生理、病理、联合用药等因素的存在，导致患者的稳态血药浓度可相差很大。

当血药浓度维持在4～12μg／ml时，血药浓度越高，疗效越好。

然而卡马西平超出治疗窗，患者的不良反应明显增加。

2、药物相互作用卡马西平为肝药酶诱导剂，能诱导肝脏内的CYP3A4酶，使其它药物代谢增加。

当卡马西平与苯妥英钠、丙戊酸钠、苯巴比妥钠合用时，均可引起血药浓度下降。

甲氰眯胍、红霉素等肝药酶抑制剂与卡马西平合用则可使后者血药浓度升高，易引起不良反应。

联合用药时药物的相互作用和疗效的个体差异，与单一用药相比更难掌握。

所以抗癫痫药的应用原则应以单一用药为主，顽固性、难治性癫痫且单药不能控制病情的患者才考虑联合用药，但需进行血药浓度监测。

当病情治疗需要几种抗癫痫药物联合治疗时，应及时调整用药剂量或给药间隔，及时监测血药浓度及观察患者病情的变化，同时还应注意联合用药时可能导致中毒几率的增加。

3、卡马西平的给药原则由于卡马西平可诱导自身代谢增加，长期应用其半衰期可下降2～3倍。

一般服药2周达稳态，服用3～4周自身诱导会达最大程度，血药浓度可能会有所下降，此时需再监测血药浓度，重新确定给药剂量。

其次，还应注意给药间隔。

此时每日服药两次的患者血药浓度波动较大，癫痫经常在波动的谷值发作，可适当增加给药频率，有利于控制癫痫发作。

服用卡马西平时，应以小剂量开始，在监测血药浓度的情况下，逐步增加剂量至有效浓度，这样可避免因盲目加药导致药物过量而产生不良反应。

此外，随时了解患者服药情况，避免因患者自行减药或停药导致已得到控制的癫痫复发。

如果血药浓度已达到有效血药浓度的上限而癫痫发作未有明显控制，应更换另一种药或联合其他抗癫痫药。

4、年龄和性别对卡马西平血药浓度和清除率的影响卡马西平给药量和血药浓度随患者年龄的增加而增加，达到60岁后给药量减少。

而卡马西平清除率随患者年龄的增加而减小。

㊃临床研究㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2024.08.027血药浓度监测在卡马西平中毒老年癫痫患者诊断和治疗中的临床应用*项瑾,曹国君ә,陆美娟复旦大学附属华山医院检验科,上海201907摘要:目的探讨卡马西平血药浓度监测在识别老年癫痫患者潜在药物中毒风险中的价值,为卡马西平服用过量所致毒性反应的诊断和治疗提供参考依据㊂方法分析1例卡马西平中毒慢性老年癫痫患者的临床资料及其诊断和治疗过程㊂以 卡马西平中毒 卡马西平过量 为检索词分别对中国知网㊁P u b M e d数据库建库至2023年发表的文献进行检索㊂结果卡马西平在正常用法㊁用量下,仍然会发生药物过量毒性反应㊂症状可表现为血药浓度峰值极高㊁肝肾功能受损㊁神志不清㊁意识障碍㊁失语㊁癫痫反复发作㊁血压升高等㊂此时对老年癫痫患者进行补液利尿治疗有效㊂文献检索结果:共检索到可用的中文文献67篇,英文文献147篇㊂结合病例分析和文献复习,该文总结了卡马西平中毒的致病因素㊁临床诊断㊁治疗方法及血药浓度监测的重要性㊂结论老年癫痫患者应定期进行抗癫痫治疗药物监测以及时调整给药剂量,规避抗癫痫药物治疗时潜在的中毒风险㊂关键词:癫痫;老年人;卡马西平;药物过量;神经系统疾病;卒中;痴呆中图法分类号:R742.1文献标志码:A文章编号:1672-9455(2024)08-1153-04C l i n i c a l s t u d y o f b l o o d c o n c e n t r a t i o n m o n i t o r i n g i n t h e d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n to f c a r b a m a z e p i n e p o i s o n i n g i n e l d e r l y p a t i e n t s w i t h e p i l e p s y*X I A N G J i n,C A O G u o j u nә,L U M e i j u a nD e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y,H u a s h a n H o s p i t a l,F u d a n U n i v e r s i t y,S h a n g h a i201907,C h i n a A b s t r a c t:O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e v a l u e o f c a r b a m a z e p i n e b l o o d c o n c e n t r a t i o n m o n i t o r i n g i n i d e n t i f-y i n g t h e p o t e n t i a l r i s k o f d r u g p o i s o n i n g i n e l d e r l y p a t i e n t s w i t h e p i l e p s y a n d t o p r o v i d e r e f e r e n c e f o r t h e d i a g-n o s i s a n d t r e a t m e n t o f t o x i c r e a c t i o n s c a u s e d b y c a r b a m a z e p i n e o v e r d o s e.M e t h o d s T o a n a l y z e t h e c l i n i c a l d a-t a,d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o f a n e l d e r l y p a t i e n t w i t h e p i l e p s y c a u s e d b y c a r b a m a z e p i n e p o i s o n i n g.U s i n g c a r-b a m a z e p i n e p o i s o n i n g a n d c a r b a m a z e p i n e o v e r d o s e a s t h e s e a r c h t e r m s,t h e l i t e r a t u r e p u b l i s h e d f r o m t h e e s t a b l i s h m e n t o f t h e d a t a b a s e t o2023w a s s e a r c h e d i n C N K I a n d P u b M e d d a t a b a s e.R e s u l t s O v e r d o s e t o x i c i t y o f c a r b a m a z e p i n e c o u l d s t i l l o c c u r u n d e r n o r m a l u s a g e a n d d o s a g e.S y m p t o m s c o u l d b e m a n i f e s t e d a s e x t r e m e-l y h i g h b l o o d d r u g c o n c e n t r a t i o n,i m p a i r e d l i v e r a n d k i d n e y f u n c t i o n,c o n f u s i o n,d i s t u r b a n c e o f c o n s c i o u s n e s s, a p h a s i a,r e c u r r e n t s e i z u r e s a n d i n c r e a s e d b l o o d p r e s s u r e.A t t h i s t i m e,r e h y d r a t i o n a n d d i u r e s i s t h e r a p y w a s e f-f e c t i v e f o r e l d e r l y p a t i e n t s w i t h e p i l e p s y.L i t e r a t u r e s e a r c h r e s u l t s:a t o t a l o f67C h i n e s e a r t i c l e s a n d147E n g-l i s h a r t i c l e s w e r e r e t r i e v e d.C o m b i n e d w i t h c a s e a n a l y s i s a n d l i t e r a t u r e r e v i e w,t h e a r t i c l e s u mm a r i z e d t h e p a t h o g e n i c f a c t o r s,c l i n i c a l d i a g n o s i s,t r e a t m e n t a n d t h e i m p o r t a n c e o f b l o o d c o n c e n t r a t i o n m o n i t o r i n g o f c a r-b a m a z e p i n e p o i s o n i n g.C o n c l u s i o n E l d e r l y p a t i e n t s w i t h e p i l e p s y s h o u l d b e r e g u l a r l y m o n i t o r e d f o r a n t i e p i-l e p t i c d r u g s a n d a d j u s t t h e d o s a g e i n t i m e t o a v o i d t h e p o t e n t i a l r i s k o f t o x i c i t y d u r i n g a n t i e p i l e p t i c d r u g t r e a t-m e n t.K e y w o r d s:e p i l e p s y; t h e e l d e r l y; c a r b a m a z e p i n e; d r u g o v e r d o s e; n e r v o u s s y s t e m d i s e a s e s; s t r o k e;d e m e n t i a癫痫是老年人群最常见的神经系统疾病之一,老年人患病率为2%~5%,仅次于卒中和痴呆㊂老年癫痫中一部分为老年患者新发癫痫,一部分为慢性癫痫患者老龄化,由于其病因复杂,共患病发生率高,诊断和治疗面临诸多挑战[1]㊂目前公认的控制癫痫的主要措施仍以患者长期服用抗癫痫药物(A E D s)为主㊂㊃3511㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第8期 L a b M e d C l i n,A p r i l2024,V o l.21,N o.8*基金项目:上海市科学技术委员会 科技创新行动计划 (21Y11900600);上海市 医苑新星 青年医学人才培养资助计划青年医学人才类临床检验项目[沪卫人事(2021)99号]㊂作者简介:项瑾,女,主管技师,主要从事临床免疫㊁生化检验方面的研究㊂ә通信作者,E-m a i l:g j c a o@f o x m a i l.c o m㊂卡马西平作为临床常用的第1代A E D s,引发的药物不良反应一般与剂量㊁特异体质㊁长期治疗有关,可表现为头晕困倦㊁视物模糊㊁恶心㊁剥脱性皮炎㊁低钠血症㊁肝损伤等[2];药物过量致毒性反应多起因于该药物的滥用或误服,严重时可致死㊂本例慢性癫痫老龄化患者在卡马西平正常用量下出现了神志不清㊁意识障碍㊁失语㊁癫痫反复发作等药物过量毒性反应,且卡马西平血药浓度峰值极高,较为少见㊂现总结其诊断和治疗过程,以期提高对A E D s治疗药物监测重要性的认知,特别是对于识别老年癫痫患者潜在药物中毒风险具有一定的借鉴意义[3],为癫痫类药物过量的诊断和治疗提供参考依据㊂1临床资料1.1一般资料患者,男,68岁,于2023年4月15日凌晨至本院宝山院区急救㊂入院时患者神志不清,精神萎靡㊂其家属代诉2d前患者出现头晕不适㊁乏力且不能行走,伴有言语含糊,未予以处理;3h前出现意识障碍㊁烦躁;期间有癫痫反复发作,意识丧失,口吐白沫㊂患者有癫痫病史50余年,此前长期口服卡马西平(每次0.3g,3次/天)㊁丙戊酸(每次0.5g,2次/天)㊂否认糖尿病㊁高血压病史㊂入院查体:患者体温36.4ħ,呼吸18次/分钟,脉搏66次/分钟,血氧饱和度99%,血压159/91mmH g,格拉斯哥昏迷评分(G C S)10分,双侧瞳孔等大,对光反射敏感,两肺呼吸音清,心律齐,未闻及杂音,腹软,无肌抵抗,四肢肌力Ⅳ级,肌张力正常㊂1.2实验室及影像学检查急查血常规显示红细胞计数㊁血红蛋白㊁血小板计数㊁白细胞计数均正常,淋巴细胞计数2.32ˑ109/L(50.33%),高于正常参考范围;血清学检查显示血氨㊁心肌标志物㊁电解质均正常,肝㊁肾功能指标中除γ-谷氨酰转移酶211U/L㊁尿素8.75mm o l/L高于参考范围15~73U/L㊁3.20~ 7.10mm o l/L外,其余均正常;血葡萄糖7.01 mm o l/L,高于参考范围4.10~5.90mm o l/L,血酮体阴性㊂急查患者A E D s血药浓度显示卡马西平51.6μg/m L㊁丙戊酸118.9μg/m L,超过有效治疗浓度范围4.0~12.0μg/m L㊁50.0~100.0μg/m L,可产生毒性反应㊂患者C T检查结果显示双侧侧脑室旁㊁基底节区腔隙灶;脑萎缩;两肺散在条索灶;两肺上叶钙化灶;两肺下叶少许间质性改变;冠状动脉壁钙化;左侧第4前肋㊁第10后肋㊁右侧第10㊁11后肋骨折;肝多发囊肿,左肾囊肿;肝㊁脾内钙化灶;左侧肾上腺小钙化;腹主动脉及其分支动脉壁少许钙化;回盲部及乙状结肠内㊁直肠腔内高密度,造影剂可能;前列腺钙化㊂1.3诊断和治疗情况依据影像学检查结果排除卒中可能,随即给予吸氧㊁心电监护,开放静脉通道,予以甲钴胺㊁维生素B6㊁维生素C静脉滴注㊂患者病情严重,且多处骨折,情况危急,其家属放弃一切有创抢救㊂患者卡马西平血药浓度远远超出有效治疗浓度范围,且患者神志不清㊁意识障碍,有癫痫反复发作,考虑为卡马西平药物过量㊂立即停用卡马西平,丙戊酸剂量减半㊂继续给予吸氧㊁补液利尿㊁对症支持治疗㊂持续支持治疗后第3天患者卡马西平血药浓度降至34.8μg/m L,神志逐渐清楚,G C S12分㊂24h 后复查卡马西平血药浓度为21.6μg/m L,体温36.2ħ,呼吸16次/分,脉搏76次/分,血氧饱和度100%,血压129/75mmH g㊂患者卡马西平血药浓度持续下降(图1),且意识恢复,生命体征平稳,补液利尿及对症治疗有效㊂7d后复查卡马西平血药浓度为0.8μg/m L㊂随即调整A E D s为卡马西平(每次0.2 g,3次/天)㊁丙戊酸(每次0.5g,2次/天)㊂嘱咐患者定期进行治疗药物监测并关注其神志变化㊂7d后再次复查患者卡马西平血药浓度为7.9μg/m L,未见患者再出现意识障碍及癫痫反复发作㊂整个病程中患者γ-谷氨酰转移酶始终处于较高水平,清蛋白水平下降,尿素水平升高,提示患者肝㊁肾功能可能受药物持续作用影响而出现损伤㊂见表1㊂图1患者卡马西平㊁丙戊酸血药浓度变化情况表1患者肝功能㊁肾功能检测结果入院时间总胆红素(μm o L/L)丙氨酸氨基转移酶(U/L)天门冬氨酸氨基转移酶(U/L)γ-谷氨酰转移酶(U/L)碱性磷酸酶(U/L)总蛋白(g/L)清蛋白(g/L)肌酐(μm o l/L)尿素(mm o l/L)尿酸(μm o l/L)第1天7.921292116664.337.5688.75310.2第3天7.820272037466.240.98210.57269.7㊃4511㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第8期 L a b M e d C l i n,A p r i l2024,V o l.21,N o.8续表1患者肝功能、肾功能检测结果入院时间总胆红素(μm o L/L)丙氨酸氨基转移酶(U/L)天门冬氨酸氨基转移酶(U/L)γ-谷氨酰转移酶(U/L)碱性磷酸酶(U/L)总蛋白(g/L)清蛋白(g/L)肌酐(μm o l/L)尿素(mm o l/L)尿酸(μm o l/L)第4天11.319281836256.730.7594.20150.8第12天9.326332969872.739.1747.65278.7第16天6.333533339156.027.4589.03161.62文献复习2.1文献检索以 卡马西平中毒 卡马西平过量 为检索词分别对中国知网㊁P u b M e d数据库建库至2023年发表的文献进行检索㊂文献检索结果:共检索到可用的中文文献67篇,英文文献147篇㊂2.2致病因素卡马西平过量所致的毒性反应在1967年被报道[4]㊂作为第1代A E D s,卡马西平能通过阻滞各种兴奋细胞膜的N a+通道,增强N a+通道的灭活能力,阻断神经介质过度释放,降低异常高频放电频率,具有较好的抗癫痫和抗惊厥作用[5]㊂卡马西平与丙戊酸联合使用可以有效改善患者癫痫症状㊁认知功能和精神状态,并降低癫痫发作次数㊂卡马西平初始剂量的半衰期为25~65h,多次或持续给药后降至12~17h㊂治疗的有效血药浓度为4.0~12.0μg/m L,一般认为血药浓度超过40.0μg/m L时患者可出现明显的中毒反应,超过50.0μg/m L时可致患者死亡[6-8]㊂卡马西平极易透过血脑屏障,对中枢神经系统产生兴奋作用[9]㊂在较低血药浓度时,潜在的毒性反应已发生,且往往与癫痫发作㊁昏迷㊁呼吸抑制和心脏毒性的风险增加有关[10-11]㊂卡马西平是一种肝酶诱导药物,通过诱导肝脏内的细胞色素P450.3A4酶增加药物的代谢,在体内以一级动力学消除,作用功效和不良反应可部分归因于药理活性代谢物卡马西平-环氧化物,其药物间相互作用风险高,可导致个体间用药剂量-血浆浓度关系的巨大差异,并且影响心脏传导㊁代谢㊁骨骼系统,以及患者认知㊁情绪等[3,12]㊂2.3临床诊断卡马西平服用过量致中毒的症状多样,除血药浓度升高外,临床表现不具备典型特征,可累及神经系统㊁呼吸系统㊁消化系统等,患者可能首先出现幻觉和昏迷,病程后期可能出现心动过缓㊁血压过低㊁瞳孔扩张㊁肠蠕动减缓和频次异常增加的癫痫样发作,甚至死亡[13]㊂S E YMO U R[14]报道的33例卡马西平过量患者均存在不同程度的意识障碍,并且可能出现瞳孔放大㊁异常反射㊁共济失调㊁眼球震颤㊁癫痫样发作㊁脑电图异常等神经系统异常表现,同时肝脏酶学指标水平可能升高㊂F I S H E R等[15]报道了1例卡马西平过量致死的案例,患者为34岁男性,血药浓度峰值为54.0μg/m L,患者昏迷㊁瞳孔散大浑浊㊁血压过低㊁心力衰竭㊁窒息,于入院第4天死亡㊂2.4治疗方法目前卡马西平药物过量所致毒性反应尚无特殊解毒药物㊂临床常用的治疗方法为洗胃㊁使用活性炭㊁补液㊁利尿等促进毒物排出及对症支持治疗㊂另有进行持续血液透析㊁血液灌流有效清除过量药物并救治成功的案例[16-17]㊂3讨论3.1困难和挑战本例为老年患者,卡马西平血药浓度峰值为51.6μg/m L,已超过药物有效治疗浓度范围㊂患者出现神志不清㊁意识障碍㊁言语含糊,且伴有癫痫反复发作,肋骨骨折,淋巴细胞计数增高,γ-谷氨酰转移酶升高㊂及时补液利尿治疗后监测卡马西平血药浓度下降,第3天患者逐渐清醒,未进一步出现昏迷㊁瞳孔扩张等㊂老年患者在用药时由于器官自身退化或某些疾病等原因,药物在体内变化受到一定影响,正常用法㊁用量下易发生毒性反应[7]㊂老年人多重用药时增加 处方瀑布 的风险,即有多重用药的老年人出现新发症状时,没有先排除药物因素,而加用另一种新药对症治疗;并且用药的依从性降低,特别是对于视力差或认知功能下降的老年人影响大[18]㊂在治疗方面,对于老年患者,药物中毒后进行血液透析可能引起不同程度的营养不良㊁糖脂代谢紊乱等,从而加快患者动脉粥样硬化速度,增加心脑血管事件的发生风险,需更谨慎[19]㊂3.2展望近年来,第1代A E D s已逐渐被第2代(左乙拉西坦等)和第3代A E D s(拉考沙胺等)所取代㊂第3代A E D s无明显的蛋白酶诱导或抑制特性,具有更好的药物代谢动力学特征,如加量速度更快㊁血浆蛋白结合率低㊁支持每天2次甚至1次给药,从而可提高患者的依从性;轻㊁中度肝肾功能不全的患者无需调整剂量;药物间相互作用风险较低,不良反应也更少;具有新的抗癫痫机制及静脉注射剂型不仅有利于需要紧急治疗和吞咽困难的患者,而且还为合理的联合用药创造了新的选择,将成为未来老年癫痫患者用药的倾向选择[12]㊂治疗药物浓度监测利用现代化方法定量分析血液中药物浓度,并利用药物动力学原理和公式使给药方案个体化,提高临床用药的有效性与安全性,在卡马西平的治疗中具有重要意义[20-21]㊂老年癫痫患者应定期进行治疗药物监测以及时调整给药剂量,识别潜在的中毒风险㊂本案例提示,卡马西平在正常用法㊁用量下仍有发生药物过量毒性反应的风险,临床表现不一,可能出现卡马西平血药浓度过高㊁肝肾功能受损㊁神志不清㊁意识障碍㊁言语含糊㊁癫痫反复发作㊁血压升高等㊂㊃5511㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第8期 L a b M e d C l i n,A p r i l2024,V o l.21,N o.8老年癫痫患者可考虑使用较优的第2㊁3代A E D s,从而规避第1代A E D s带来的治疗风险㊂对于同时使用多种A E D s的老年患者,将增加 处方瀑布 风险,此时应首先排除药物因素的影响,谨慎诊断㊂重症老年患者存在血液透析禁忌证时,补液利尿治疗可促使毒物排出,且患者依从性较好,可明显改善其临床症状㊂参考文献[1]中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组.中国老年癫痫患者管理专家共识[J].中华老年医学杂志,2022,41(8):885-892.[2]中国抗癫痫协会精准医学与药物不良反应监测专业委员会.抗癫痫药物所致不良反应的研究进展[J].癫痫杂志, 2019,5(4):280-284.[3]P A T S A L O S P N,S P E N C E R E P,B E R R Y D J.T h e r a-p e u t i c d r u g m o n i t o r i n g o f a n t i e p i l e p t i c d r u g s i n e p i l e p s y:a 2018u p d a t e[J].T h e r D r u g M o n i t,2018,40(5):526-548.[4]G U N T E L B E R G E.C a r b a m a z e p i n e t e g r e t o l p o i s o n i n g.ar e v i e w a n d c a s e r e p o r t[J].U g e s k r L a e g e r,1967,129(5): 161-163.[5]孔婵娟,聂浩鸿.对比分析卡马西平联合丙戊酸钠㊁单用卡马西平治疗癫痫的临床疗效及其不良反应[J].北方药学,2020,17(2):144-145.[6]G HA N N O UM M,Y A T E S C,G A L V A O T F,e t a l.E x-t r a c o r p o r e a l t r e a t m e n t f o r c a r b a m a z e p i n e p o i s o n i n g:s y s-t e m a t i c r e v i e w a n d r e c o mm e n d a t i o n s f r o m t h e E X T R I P w o r k g r o u p[J].C l i n T o x i c o l(P h i l a),2014,52(10):993-1004.[7]伍玉甜,戴建子,容颖慈.卡马西平血药浓度监测及联合用药[J].国际医药卫生导报,2002,8(4):67-68. [8]李杨波.过量卡马西平中毒及脑电图异常二例[J].山西医药杂志,2010,39(13):602.[9]刘勋,孙博,张慧芝,等.卡马西平中毒致癫痫持续状态[J].药物不良反应杂志,2020,22(10):583-584. [10]WA N G L,WA N G Y,Z HA N G R Y,e t a l.M a n a g e m e n t o fa c u t e c a rb a m a z e p i n e p o i s o n i n g:a n a r r a t i v e r e v i e w[J].W o r l d J P s y c h i a t r y,2023,13(11):816-830. [11]M C C R E A S.A n t i e p i l e p t i c d r u g o v e r d o s e[J].E m e r gN u r s e,2002,9(9):13-18[12]齐婧,刘霄,王群.老年癫痫患者新型抗癫痫药物的治疗进展[J].中华神经科杂志,2022,55(10):1185-1190.[13]K A R AMA N K,T U R K D O G A N K A,D E N I Z A T,e t a l.W h i c h i s t h e b e s t i n c a r b a m a z e p i n e o v e r d o s e[J].C l i nC a s e R e p,2017,5(10):1612-1615.[14]S E YMO U R J F.C a r b a m a z e p i n e o v e r d o s e f e a t u r e s o f33c a s e s[J].D r u g S a f,1993,8(1):81-88.[15]F I S H E R R S,C Y S Y K B.A f a t a l o v e r d o s e o f c a r b a m a z-e p i n e:c a s e r e p o r t a n d r e v i e w of l i t e r a t u r e[J].J T o x i c o lC l i n T o x i c o l,1988,26(7):477-486.[16]A B D U L L A H-K O O L M E E S H,M E K E L V C,V E L D K A-M P A I,e t a l.A c a s e r e p o r t:m a n a g e m e n t o f c a r b a m a z-e p i n e i n t o x i c a t i o n u s i n g h e m o d i a l y s i s f o l l o w e d b y c o n t i n-u o u s v e n o v e n o u s h e m o d i a l y s i s[J].S A G E O p e n M e d C a s e R e p,2024,12:2050313.[17]HA R D E R J L,H E U N G M,V I L A Y A M,e t a l.C a r b a m-a z e p i n e a n d t h e a c t i v e e p o x i d e m e t ab o l i t e a r e e f f ec t i v e l y c l e a r ed b y he m o d i a l y s i sf o l l o w e d b y c o n t i n u o u s v e n o-v e n o u s h e m o d i a l y s i s i n a n a c u t e o v e r d o s e[J].H e m o d i a lI n t,2011,15(3):412-415.[18]刘晓红,康琳.B e e r s标准是老年人用药安全的有力保障[J].中华老年医学杂志,2012,31(7):549-550. [19]张军峰,黎振涛,刘海婷,等.心脑血管事件在老年维持性血透患者中的发生现状及驱动因素调查分析[J/C D].现代医学与健康研究电子杂志,2024,8(1):112-115. [20]彭海,王立萍,刘兰,等.354例癫痫患者卡马西平血液药物浓度检测结果分析[J].检验医学与临床,2011,8(9): 1101-1102.[21]高畅,倪斌,陈芳辉,等.抗癫痫药物血药浓度监测结果分析[J].中国现代医药杂志,2024,26(1):76-79.(收稿日期:2023-07-26修回日期:2023-12-25)(上接第1152页)控制专业委员会.血清降钙素原检测在儿童感染性疾病中的临床应用专家共识[J].中华儿科杂志,2019,57(1): 9-15.[17]慕婉晴,顾国嵘.降钙素原(P C T)在脓毒症临床诊断治疗中作用的研究进展[J].复旦学报(医学版),2019,46(1): 103-107.[18]冯丹丹,吴建浓,汪仕栋,等.血清降钙素原对血流感染早期诊断及预后评估的价值[J].浙江医学,2020,42(7): 704-708.[19]Y A N G B H,H E Q,D I N G C Y,e t a l.H i g h-s e n s i t i v i t y C-r e a c t i v e p r o t e i n a s a p r e d i c t i v e f a c t o r o f a c u t e k i d n e y i n j u-r y f o l l o w i n g a n e u r y s m a l s u b a r a c h n o i d h e m o r r h a g e:a p r o-s p e c t i v e o b s e r v a t i o n a l s t u d y[J].A c t a N e u r o c h i r(W i e n), 2019,161(9):1783-1791.[20]L U C C I C,C O S E N T I N O N,G E N O V E S S,e t a l.P r o g n o s-t i c i m p a c t o f a d m i s s i o n h i g h-s e n s i t i v i t y C-r e a c t i v e p r o t e i ni n a c u t e m y o c a r d i a l i n f a r c t i o n p a t i e n t s w i t h a n d w i t h o u td i a be t e s m e l l i t u s[J].C a r d i o v a s c D i a b e t o l,2020,19(1):183.[21]曹世雄,黄河,刘长波.血清P C T h s-C R P评估老年脓毒血症病情严重程度的临床应用价值[J].基层医学论坛, 2021,25(11):1493-1495.[22]任丽萍.血清同型半胱氨酸超敏C反应蛋白D-二聚体检测在急性脑梗死诊断中的临床价值[J].中国药物与临床,2019,19(7):1164-1165.[23]钟林翠,宋景春,曾庆波,等.血流感染相关脓毒症不同时相凝血功能紊乱的临床特征[J].医学研究生学报,2019, 32(1):43-47.[24]钱平,朱涛.脓毒症患者血浆v W F㊁A TⅢ㊁D-D水平的变化及其临床意义[J].中外医学研究,2018,16(15):61-63.(收稿日期:2023-09-20修回日期:2024-01-08)㊃6511㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第8期 L a b M e d C l i n,A p r i l2024,V o l.21,N o.8。

癫痫的常用药物治疗1丙戊酸丙戊酸是应用最广泛的传统广谱抗癫痫药物。

其治疗机制不能用单一的药理学机制来解释，主要是通过调节钠和钙通道，抑制γ-氨基丁酸在GABA传递中发挥作用。

丙戊酸对多种癫痫发作有效，包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、强直发作或混合发作。

它是特发性全身性癫痫的首选药物。

丙戊酸易穿透血脑屏障，血浆蛋白结合率低，起效快，复发率低，耐受性好，无呼吸抑制、低血压等不良反应，临床应用广泛。

然而，丙戊酸钠也有其缺点：① 易受患者基因多态性、药物剂型、肝肾功能、伴发疾病、药物相互作用和高蛋白饮食等多种因素的影响，导致剂量和血药浓度之间存在较大的个体差异。

② 抗癫痫作用与血药浓度成正比，具有很强的浓度依赖性。

药物治疗窗口狭窄，血液药物浓度位于治疗窗口内。

有效率最高。

超过治疗窗口会增加患者毒性反应的发生。

因此，有必要从小剂量开始，在血液药物浓度监测下逐渐增加剂量，以达到治疗窗口。

③ 可增加体重指数，增加患者血糖和血脂，抑制胰岛素分泌。

体重指数的增加与用药时间成正比。

④轻度至中度肝损伤，很少有严重肝损伤，因此有必要定期监测肝功能，及时调整治疗方案。

⑤ 对认知功能有不良影响，如智力低下、学习障碍、记忆丧失、注意力和运动水平下降等。

因此，儿童患者的应用存在一定局限性。

⑥ 对胎儿有明显的致畸作用。

一些研究认为[1]，小剂量丙戊酸钠250mg/D有明显的致畸作用，因此不适合在怀孕期间服用。

2卡马西平卡马西平是治疗简单和复杂部分性癫痫的首选药物。

其治疗窗口为血药浓度4～12μG/ml，血药浓度与剂量呈线性关系。

剂量的选择很容易被临床掌握，因此很容易制定合理的治疗方案。

然而，需要注意的是，卡马西平是一种肝脏药物酶诱导剂，可以加速其他药物的代谢。

同时，它还具有自身的诱导作用，可导致药物疗效下降。

自诱导效应在处理后达到最大值3~4W，其半衰期可缩短2~3倍[2]。

因此，长期服用卡马西平的患者需要结合患者的具体情况、临床疗效和血药浓度监测结果随时调整用药方案。

丙戊酸钠和卡马西平治疗癫痫患者的效果对比丙戊酸钠和卡马西平是治疗癫痫病的常用药物，它们通过不同的作用机制来减少癫痫发作的频率和严重程度。

丙戊酸钠是一种抗癫痫药物，主要通过增加神经元的抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的作用来抑制神经元的兴奋，从而减少癫痫的发作。

而卡马西平则是一种钠通道阻滞剂，通过抑制神经元的过度兴奋来减少癫痫的发作。

虽然这两种药物都可以有效地控制癫痫的发作，但它们的效果和不良反应也有所不同。

下面将对丙戊酸钠和卡马西平进行效果对比，以帮助患者在选择治疗方案时做出更明智的决定。

我们来看一下丙戊酸钠和卡马西平的疗效比较。

丙戊酸钠是一种长效的抗癫痫药物，可用于控制部分性癫痫和癫痫大发作。

研究表明，丙戊酸钠对于控制癫痫发作的效果非常显著，可以有效地减少发作的频率和严重程度。

而卡马西平也是一种常用的抗癫痫药物，特别适用于控制部分性癫痫和复杂部分性癫痫。

与丙戊酸钠相比，卡马西平对癫痫发作的控制效果也非常好，可以有效地减少发作的次数和持续时间。

我们来比较一下丙戊酸钠和卡马西平的不良反应。

丙戊酸钠的主要不良反应包括头晕、嗜睡、共济失调等，长期使用还可能引起骨质疏松和骨折等问题。

而卡马西平的不良反应主要包括头晕、嗜睡、失眠、共济失调等，长期使用还可能引起视力问题和免疫系统抑制等。

在选择治疗方案时，患者需要根据自身的情况来权衡这些不良反应，选择对自己影响最小的药物。

我们需要考虑的是丙戊酸钠和卡马西平在治疗成本和便捷性方面的差异。

一般来说，丙戊酸钠和卡马西平都是需要长期服用的药物，需要定期进行血药浓度监测，以确保药物的疗效和安全性。

而丙戊酸钠的用药剂量较为稳定，一般不需要频繁调整，但由于其在体内的半衰期较长，需要注意药物积累的问题。

而卡马西平的用药剂量较为灵活，需要根据个体体重和药物浓度进行调整，但由于其在体内的半衰期较短，需要频繁服药来维持稳定的血药浓度。

在治疗成本和便捷性方面，患者需要根据自身的情况来选择合适的药物。