已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则

《已上市化学药品变更研究的技术指导原则一》模板已上市化学药品变更研究的技术指导原则一一、引言随着科学技术的不断进步，已上市的化学药品在不同阶段可能需要进行变更。

这些变更可能涉及药物的质量、安全性、有效性、生产工艺等各方面的调整。

为了确保公众的健康和药品的质量安全，必须进行充分的研究和评估。

本文旨在提供一些技术指导原则，帮助制药企业进行已上市化学药品变更研究。

二、变更分类已上市化学药品的变更可以根据不同的标准进行分类，常见的分类包括质量变更、工艺变更、成分变更、规格变更等。

根据变更的风险程度，变更可以分为重大变更、中等变更和一般变更等级。

三、变更研究的原则1.确定变更的必要性和可行性：制药企业应该充分评估变更的必要性和可行性，包括市场需求、技术可行性、法律法规要求等方面的考量。

2.制定变更控制计划：在进行变更研究前，制药企业应制定详细的变更控制计划，明确研究目标、方法和时间计划等。

3.开展变更研究：根据变更的性质和风险程度，制药企业应采用适当的实验设计和方法进行变更研究。

研究范围应覆盖药物的质量、安全性、有效性、工艺等方面。

5.严格遵循法规要求：制药企业在进行变更研究时应严格遵循相关法规和指导原则，确保研究过程的合法合规。

6.保证数据的可靠性和可重复性：变更研究必须建立在可靠的数据基础上，研究结果应具有可重复性和严密的科学性。

7.提供充分的文献支持：在变更研究中，制药企业应提供充分的文献支持，包括质量变更的原因和依据、研究设计和结果、变更对药物的影响等方面的信息。

8.进行全面的评估和安全性评价：对于进行重大变更的化学药品，制药企业应进行全面的评估和安全性评价，确保变更后的药物在安全性上与原产品一致或更优。

四、总结已上市化学药品的变更研究是一项重要的任务，关系到公众的健康和药品的质量安全。

制药企业应本着科学严谨的态度，根据相关法规和指导原则，有序开展变更研究工作。

通过充分的研究和评估，确保变更后的药物仍然符合质量、安全性、有效性等方面的要求。

《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》是根据国家药品监督管理局制定的指导原则，旨在规范已上市化学药品的变更研究工作，确保药品变更不会对药物的质量、安全性和疗效产生不良影响。

下面将从原则的背景、目的、适用范围和具体内容等方面详细阐述。

一、背景随着科学技术的进步和医药领域的发展，药品的生产和使用技术也不断更新和改进。

已上市的化学药品也需要进行变更，以达到更好的疗效和药品质量。

然而，任何形式的变更都可能对药品的安全性和质量产生潜在的影响。

因此，为了确保变更的安全有效性，制定《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》具有重要意义。

二、目的该指导原则的目的是为制药企业提供明确的技术指导，以规范已上市化学药品的变更研究工作。

通过科学严谨的研究，评估药品变更对药物质量和安全性的影响，为药品监管部门制定决策提供科学依据，保证药品变更的安全有效性。

三、适用范围该指导原则适用于已上市化学药品的变更研究，包括但不限于以下内容：原料药源自不同供应商、制剂成分和配方变更、工艺和装置变更、包装和包装材料变更等。

四、具体内容该指导原则具体包括以下几个方面的内容：1.变更研究的评估方法：对于不同类型的变更，制药企业需要制定相应的变更研究方案和评估方法。

方法应采用科学、可靠的原则和技术手段，确保能够准确、全面地评估药品变更对质量和安全性的影响。

2.变更研究的参数和判据：根据药品变更的实际情况，制定相应的评估参数和判据。

参数可以包括药物成分的含量、纯度、稳定性等。

判据则根据药物的临床疗效、不良反应和药物规定的合理标准来确定。

3.变更研究的测试方法和数据分析：制药企业需要选择适合的测试方法和工具来进行实验，对实验数据进行全面、客观的分析。

数据的统计学处理和评估将决定药品变更的结论和结果。

4.变更研究的报告：研究完成后，制药企业需要整理和归纳研究成果，编写报告。

报告应包括变更的背景、研究目的和方法、结果和结论等。

已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则引言：化学药品是指以化学方法合成的药品，其生产工艺是保证药品质量、安全和有效性的重要环节。

在药品上市后，为了提高生产效率、改善生产工艺或者适应法规的变化，可能需要对药品生产工艺进行变更。

然而，药品生产工艺的变更可能对药品的质量、安全性和有效性产生重大影响，因此，在进行生产工艺变更之前，需要进行全面的研究和评估。

本文旨在提供一些指导原则，帮助药品生产企业开展已上市化学药品生产工艺变更的研究工作。

一、药品生产工艺变更评估1.评估变更对药品质量的影响：首先需要评估变更对药品质量的影响，包括药品的物理化学性质、药效和稳定性等方面。

通过实验和分析，得出变更是否会对药品质量产生不利影响的结论。

如果存在不利影响，则需要进行进一步的优化和改进。

2.评估变更对药品安全性的影响：药品安全性是药品生产工艺变更的重要考虑因素。

需要评估变更是否会引发有害反应或者增加药品的毒性。

如果存在安全性的问题，则需要考虑其他替代方案或者改善措施。

3.评估变更对药品有效性的影响：药品有效性是药品的核心属性，需要评估变更是否会降低药品的疗效。

通过实验和临床试验，可以得出变更对药品有效性的影响程度。

二、开展合理的研究工作1.明确生产工艺变更的目的和需求：在进行研究之前，需要明确生产工艺变更的目的和需求，例如提高产量、降低成本或者适应新的法规要求。

这有助于研究的方向和内容的确定。

2.制定研究方案：根据目的和需求，制定合理的研究方案。

方案中应包括实验设计、样品选择、研究方法和数据分析等，确保研究的可靠性和可重复性。

3.开展实验研究：根据研究方案，开展实验研究，包括物理化学性质的测试、稳定性的研究和药效的评价等。

通过实验数据的收集和分析，得出对生产工艺变更的建议或者结论。

4.进行临床试验：如果需要进行临床试验，应根据规定进行申请和审批，并按照伦理要求和法规开展试验。

通过临床试验的结果，评估变更对药品有效性的影响。

附件已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则—1—目录一、概述 (4)二、已上市化学药品生产工艺变更研究工作的基本原则 (5)（一）持有人是生产工艺变更研究和研究结果自我评估的主体 (5)（二）全面、综合评估生产工艺变更对药品安全性、有效性和质量可控性的影响 (6)（三）研究用样品的选择原则 (8)（四）关联变更的研究原则 (8)三、变更原料药生产工艺 (9)（一）总体考虑 (9)（二）变更分类 (12)四、变更药品制剂生产工艺 (15)（一）总体考虑 (16)（二）处方变更分类 (17)（三）工艺变更分类 (25)原料药： (29)（一）品种概述 (29)（二）立题合理性 (29)（三）变更内容及变更理由 (30)（四）变更研究 (31)口服固体制剂： (38)（一）品种概述 (38)—2—（二）立题合理性 (38)（三）变更内容及变更理由 (38)（四）变更研究 (39)注射剂： (46)（一）品种概述 (46)（二）立题合理性 (47)（三）变更内容及变更理由 (47)（四）变更研究 (48)—3—一、概述本指导原则主要用于指导药品批准文号持有人（药品生产企业/药品上市许可持有人，以下简称持有人）开展已上市化学药品的生产工艺变更研究。

生产工艺变更研究是针对拟进行的生产工艺变化所开展的研究验证工作。

这些变化可能影响药品的安全性、有效性和质量可控性。

本指导原则涵盖的变更及变更研究主要包括化学原料药生产工艺变更和化学药品制剂生产工艺变更。

对于按化学药品管理的发酵类产品、胰岛素类产品等品种，持有人可根据实际情况，参考本指导原则或生物制品指导原则开展变更研究。

本指导原则在2008年版变更指导原则的基础上，对生产工艺变更部分进行了细化，主要阐述生产工艺变更时应进行的相关研究验证工作。

本指导原则中所例举的数据范围均仅具参考价值，持有人可结合产品具体情况，参考本指导原则的相关技术要求，开展变更研究验证工作。

已上市化学药品药学变更研究技术指导原则已上市药物的药学变更研究技术指导原则是为了确保化学药品在上市后的变更工作能够科学进行，保证药品的质量、安全性和疗效的主要依据。

本文将详细介绍已上市化学药品药学变更研究技术指导原则。

首先，药品的质量变更是指对生产工艺、原辅料、药品规格、生产设备、包装材料等方面的变更。

在进行质量变更时，应该根据变更的具体情况进行科学合理的评估。

如果变更可能对药品的质量特性产生显著影响，或者变更可能对药品的有效性、安全性、适应症、治疗方案等方面产生重要影响，那么就需要进行药学变更研究，以保证药品变更后的质量和疗效仍然符合要求。

其次，药学变更研究应该根据变更的具体情况和变更的风险进行合理安排。

根据药品的变更类型和可能的风险程度，可以采用不同的变更研究策略。

例如，对于一些风险较小的变更，可以采取文献研究、模型建立、数据回顾等方法进行研究。

而对于风险较大的变更，可能需要进行人体试验、临床研究等更严格的研究方法。

另外，药学变更研究应该具备科学性和可靠性。

这意味着研究应该符合科学原理和研究方法，确保研究过程准确、可重复。

研究的结果应该具有一定的预测能力，能够合理评估药品变更后的质量和疗效。

为了确保研究的科学性和可靠性，研究应该具备严谨的实验设计、合适的样本量、科学合理的分析方法等。

最后，药学变更研究应该及时有效地汇报研究结果，确保研究结果得到及时应用和评估。

研究报告应该详细描述研究方法、样本量、分析方法等，并提供充分的数据支持。

同时，研究报告应该对研究结果进行准确评估和分析，给出合理的结论和建议。

综上所述，已上市化学药品药学变更研究技术指导原则是为了确保药品变更后的质量、安全性和疗效仍然符合要求。

研究应该根据变更的具体情况，采用科学合理的研究方法，具备科学性和可靠性。

研究结果应该及时有效地汇报，以供药品监管部门和临床医生参考。

这些原则的实施将有助于保证药品变更后的质量和疗效，提高药品的临床应用价值和安全性。

已上市化学药品药学变更研究技术指导原则一、引言本指导原则旨在规范已上市化学药品药学变更的研究技术，确保安全、有效的药物使用和监测。

变更是指对已上市药品的质、量、效进行修改的活动。

药学变更研究技术是对药品变更的安全性和有效性进行评估和验证所采用的方法和原则。

本指导原则的目的是提供一套标准化的变更研究技术，从而为保证已上市化学药品的质量和使用安全性提供科学依据。

二、适用范围本指导原则适用于所有已上市的化学药品药学变更研究技术的规范化和统一三、研究内容1.质变更研究（1）理化性质变更：研究药品关键理化性质变更对其药效带来的影响。

（2）外观形态变更：研究药品外观形态变更对其药效带来的影响。

2.量变更研究（1）剂量变更：研究药品剂量变更对其药效带来的影响。

（2）药品浓度变更：研究药品浓度变更对其药效带来的影响。

3.效变更研究（1）药物疗效变更：研究药物疗效变更对患者治疗效果的影响。

（2）药物安全性变更：研究药物安全性变更对患者用药安全的影响。

四、研究方法1.动物实验：通过动物模型进行实验，研究药物变更对动物体内药物代谢和药效的影响。

2.临床试验：设计符合伦理学原则的临床试验，研究药物变更对患者疗效和安全性的影响。

3.药物分析：对药物样品进行分析，研究药物变更对其化学成分和质量稳定性的影响。

4.数据库分析：利用现有研究数据和数据库，进行数据分析，评估药物变更对患者治疗效果和安全性的影响。

五、研究报告1.研究目的和背景：明确研究的目的和背景，说明药物变更的原因和必要性。

2.研究方法：详细描述研究采用的方法和步骤，包括实验设计、样本收集、数据处理和统计分析等。

3.研究结果：准确、全面、客观地呈现研究结果，包括药物变更对质、量、效的影响。

4.讨论和结论：根据研究结果进行深入分析，提出对药物变更的建议和结论。

六、质量控制1.研究过程质控：确保研究过程中的各项工作符合规范和要求，保证研究结果的准确性和可靠性。

2.研究报告质控：对研究报告进行质量审核，确保研究结果和结论的准确性。

总局关于发布已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则的通告（2017年第140号）2017年08月29日发布为规范和指导已上市化学药品的生产工艺变更研究，国家食品药品监督管理总局组织制定了《已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则》（见附件），现予发布。

对本指导原则中未涉及的变更事项，仍按照《已上市化学药品变更研究的技术指导原则（一）》开展变更研究。

特此通告。

食品药品监管总局2017年8月21日已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则—1—目录一、概述 (4)二、已上市化学药品生产工艺变更研究工作的基本原则 (5)（一）持有人是生产工艺变更研究和研究结果自我评估的主体 (5)（二）全面、综合评估生产工艺变更对药品安全性、有效性和质量可控性的影响.. 6 （三）研究用样品的选择原则 (8)（四）关联变更的研究原则 (8)三、变更原料药生产工艺 (9)（一）总体考虑 (9)（二）变更分类 (12)四、变更药品制剂生产工艺 (15)（一）总体考虑 (16)（二）处方变更分类 (17)（三）工艺变更分类 (25)原料药： (29)（一）品种概述 (29)（二）立题合理性 (29)（三）变更内容及变更理由 (30)（四）变更研究 (31)口服固体制剂： (38)（一）品种概述 (38)—2—（二）立题合理性 (38)（三）变更内容及变更理由 (38)（四）变更研究 (39)注射剂： (46)（一）品种概述 (46)（二）立题合理性 (47)（三）变更内容及变更理由 (47)（四）变更研究 (48)—3—一、概述本指导原则主要用于指导药品批准文号持有人（药品生产企业/药品上市许可持有人，以下简称持有人）开展已上市化学药品的生产工艺变更研究。

生产工艺变更研究是针对拟进行的生产工艺变化所开展的研究验证工作。

这些变化可能影响药品的安全性、有效性和质量可控性。

本指导原则涵盖的变更及变更研究主要包括化学原料药生产工艺变更和化学药品制剂生产工艺变更。

已上市化学药品变更研究的技术指导原则技术指导原则：一、根据药品的运行特性确定本次变更的范围1. 在原有药品的基础上，根据药品的处方、用法与用量及性状特性，确定变更的范围。

2. 若原厂地址发生变更，除了原厂地址外，其他各项需要按最新标准进行更新。

二、研究变更项目范围1. 对新厂家生产的配方药、半成品及外析品进行详细的研究，如通用名称、规格型号、药品有效成分、性状特征、含量、用法用量、贮藏方式等研究。

2. 对材料进行检验、研究，详细审查原料中可能影响药品质量的因素，包括原料的生物学毒性、抗菌性、临床特点、含量及其他性质等进行初步研究。

3. 研究新厂家所生产的新原料、新半成品、各种填充材料、包材材料；也可根据研发部要求，引进一些先进的原料、半成品、填充材料等。

三、核心技术项目的分析1. 根据变更的范围进行实验，分析变更后，药品的性状特征、毒性、有效成分及其依赖的材料是否存在问题。

2. 嗅味实验、仪器分析实验，了解新的有效成分的种类、含量、性状特征、分子量，检测传统形式药中的有效成分、副作用等。

3. 分析复方配方药，根据组成部分药物的性质及抗微生物活性来检测本次变更后药品的性质、特性等。

四、应实施的试验1. 针对变更后药品中其他有效成分及性质/组分，进行复原试验及形成条件。

2. 新厂家生产的配方药，进行有效成分含量测定及性质/组分，检查其抗菌性。

3. 对状态、外形性状、颜色、口感、气味、有效成分的含量进行实验检测，确保变更后的药品符合要求。

五、确认变更1. 实验证明申请变更后的药品符合要求后，应进行记录，确认变更项目无影响。

2. 必要时，应根据有关部门的要求，进行记录，避免出现任何问题。

3. 变更项目的文件、记录、实验结果及其其他相关资料，应妥善保存，作为药品备案的一部分，以免出现不利的影响。

已上市化学药品变更研究技术指导原则引言：药品的变更是指已经上市的药品在其注册批件所批准使用的原料、生产工艺、生产设备、质量控制手段、包装、规格或其他因素发生变化的情况。

药品的变更是药品生命周期管理的重要环节，对于确保药品的质量、安全和疗效具有重要意义。

为了指导药品变更研究工作，制定本指导原则。

一、药品变更分类根据变更对药品质量、安全和疗效的影响程度，将药品变更分为三类：A类变更、B类变更和C类变更。

1.A类变更：对药品质量、安全和疗效的变更影响较小，审核准入门槛较低。

如包装规格调整、包装材料更换等。

2.B类变更：对药品质量、安全和疗效的变更影响适中，需要开展相应的研究工作。

如原料供应商更换、生产工艺调整等。

3.C类变更：对药品质量、安全和疗效的变更影响较大，需要开展较为完整、全面的研究工作。

如原料配方变更、生产设备更换等。

二、药品变更研究技术要求根据药品变更的分类，制定相应的研究技术要求，确保变更后药品的质量、安全和疗效符合要求。

1.A类变更研究技术要求：（1）对包装规格调整的变更要进行包装材料的透气性、光透过性、物理强度等相关研究。

（2）对包装材料更换的变更要进行药品稳定性、药物释放性等相关研究。

2.B类变更研究技术要求：（1）对原料供应商更换的变更要进行原料质量标准的比较和合规性评估。

（2）对生产工艺调整的变更要进行药品质量标准、稳定性、溶出度等相关研究。

3.C类变更研究技术要求：（1）对原料配方变更的变更要进行原料相容性、药品质量标准、稳定性、药物释放性等相关研究。

（2）对生产设备更换的变更要进行药品质量标准、稳定性、溶出度等相关研究。

三、药品变更研究报告要求药品变更研究报告是药品变更研究工作的重要成果，是审评机构评估变更的依据。

药品变更研究报告应包括以下内容：1.变更的原因和目的。

2.变更的内容和范围。

3.变更前后药品质量、安全和疗效的比较和评价。

4.变更后药品的质量控制手段和规范。

5.变更后药品生产工艺的参数设定和控制要求。

已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则和已上市化学药品药学变更研究技术指
导原则。

一、已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则：
1、已上市化学药品变更研究必须要求按照三大原则：确保变更后的质量可以满足技术规范、可以确保给药效果、不会加重疾病的症状。

2、已上市化学药品的变更研究，必须要求严格按照GMP（药品生产质量管理指导原则）规范进行，以确保变更后的质量可以满足药品生产合格要求。

3、已上市化学药品变更研究必须确保变更前后药品的药效一致性，变更后的药品仍要满足标准规范要求。

4、已上市化学药品变更研究，必须要求药品标签和说明书符合GMP 规范。

二、已上市化学药品药学变更研究技术指导原则：
1、对于已上市的化学药品的变更研究，必须要求充分了解变更前后药品的差异情况，完成统计处理和结果评估。

2、对于变更前后药物的药学变更研究，一般应采用新的和变更后的药物分别与变更前的药物进行比较研究，以确保变更后药品的有效性和安全性。

3、对于变更前后药物的比较研究，需要考虑服用后药物在体内的分布、代谢、排泄等药学特性，以确保变更后药品的药效。

《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》已上市化学药品变更研究的技术指导原则是为了规范化学药品的变更研究工作，确保其质量安全和疗效稳定性。

本文将从变更研究的背景和意义、技术指导原则的内容和要点以及实施过程中需要注意的事项等方面进行阐述。

一、背景和意义随着科学技术的发展和药品市场的需求变化，化学药品的上市后往往需要进行各种形式的变更，如工艺改进、原料变更、包装改进等。

这些变更对药品的质量和疗效稳定性提出了更高的要求，需要进行科学合理的变更研究来确保药品的质量安全和疗效稳定性。

因此，制定《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》就显得非常必要。

二、技术指导原则的内容和要点1.变更研究的目标和要求：明确变更研究的目标是为了确保药品的质量安全和疗效稳定性。

要求变更研究满足国家相关法律法规的要求，以及药品注册申报和审评的技术规范。

2.变更分类和等级：根据变更的影响程度和风险，将变更分为三个等级，分别是主要变更、一般变更和次要变更。

对于不同等级的变更，要求进行相应的实验研究和评估。

3.变更研究的方法和设计：要求变更研究采用科学合理的方法和设计。

包括相关性评估、实验研究和稳定性研究等。

要求变更研究数据的充分性和可靠性。

4.变更后质量评估：变更研究完成后，要对变更后药品的质量进行评估，确保其质量安全和疗效稳定性符合相关要求。

这包括药品的物理化学性质、药理学和毒理学评价等。

三、实施过程中需要注意的事项1.要进行充分的前期准备工作，包括明确变更研究的目标和要求，制定变更研究的计划和流程。

2.在变更研究实施过程中，要保持良好的记录和数据管理，确保研究数据的真实性和可靠性。

3.注重变更研究的文件和报告的撰写和审核工作，确保结果的准确和可靠。

4.严格按照国家相关法律法规的要求进行变更研究，确保符合规定的技术规范和标准。

5.及时和相关部门进行沟通和反馈，共享研究结果和经验，提高变更研究的质量和效益。

通过遵循上述技术指导原则，可以确保已上市药品的变更研究工作科学合理、规范高效。

附件已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则目录一、概述本指导原则主要用于指导药品批准文号持有人（药品生产企业/药品上市许可持有人，以下简称持有人）开展已上市化学药品的生产工艺变更研究。

生产工艺变更研究是针对拟进行的生产工艺变化所开展的研究验证工作。

这些变化可能影响药品的安全性、有效性和质量可控性。

本指导原则涵盖的变更及变更研究主要包括化学原料药生产工艺变更和化学药品制剂生产工艺变更。

对于按化学药品管理的发酵类产品、胰岛素类产品等品种，持有人可根据实际情况，参考本指导原则或生物制品指导原则开展变更研究。

本指导原则在2008年版变更指导原则的基础上，对生产工艺变更部分进行了细化，主要阐述生产工艺变更时应进行的相关研究验证工作。

本指导原则中所例举的数据范围均仅具参考价值，持有人可结合产品具体情况，参考本指导原则的相关技术要求，开展变更研究验证工作。

为便于把握变更可能对产品安全性、有效性和质量可控性产生的影响，本指导原则对所述及的变更划分为三类：I类变更属于微小变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响；II 类变更属于中等变更，需要通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响；III类变更属于重大变更，需要通过系列的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响。

变更类别划分考虑了目前药品注册管理对补充申请的有关规定，并参考了国外的有关技术要求，目的是为了帮助持有人有针对性地开展变更研究。

本指导原则所指变更是针对已上市化学药品提出的。

因此，变更及变更研究工作应以既往药品注册阶段以及实际生产过程中的研究和数据积累为基础。

研究工作越系统、深入，生产过程中积累的数据越充分，对上市后的变更研究越有帮助。

本指导原则中提及的各项研究工作的具体要求可参见已颁布的相关化学药物研究技术指导原则，或其他相关技术指导原则。

如果通过其他科学的研究工作所得到的结论亦能证明变更对药品的安全性、有效性和质量可控性不产生负面影响，在有充分依据的基础上，可以不必完全按照本指导原则的要求进行变更研究。

已上市化学药品变更研究的技术指导原则一、引言随着科技的不断发展和医疗需求的增加，已上市的化学药品可能需要进行多种变更，以满足新的疗效要求、改进安全性或提高制造效率。

然而，这些变更必须经过科学的研究和评估，以确保其对患者的安全性和疗效的影响。

本文将介绍已上市化学药品变更研究的技术指导原则，并提供实施建议。

二、概述已上市的化学药品变更研究是指对已获批上市的化学药品进行任何改变或修改的研究。

这些变更可以包括但不限于剂型、生产工艺、原料来源、包装和标签、药物配方等多个方面。

变更研究的目标是评估变更对药品的质量、安全性和疗效的影响，以确保变更后的药品依然符合相关法规和标准要求。

三、技术指导原则1. 变更研究的先验评估在进行任何变更研究前，应首先进行充分的先验评估。

这包括对变更的目的、需要、风险和成本效益进行全面的分析和评估。

先验评估应基于科学依据和现有文献，并综合考虑市场需求和监管要求。

2. 变更研究的设计和实施变更研究应采用科学严谨的设计和实施方法。

首先，应明确研究的目标和假设，并设计合适的实验方案和研究流程。

其次，应确保实验条件和方法的准确性和可重复性。

实施过程中应严格按照相关法规和标准要求进行操作，记录实验数据和结果，并进行统计分析。

3. 变更研究的数据分析和解释变更研究的数据分析和解释应基于科学原则和统计学方法。

首先，应对实验数据进行归类和整理，并统计分析结果。

其次，应通过比较变更前后的数据，评估变更对药品质量、安全性和疗效的影响。

最后，应科学解释结果，并与先前研究及相关文献进行对比，以得出结论和建议。

4. 变更研究的结果评估与监控变更研究的结果应根据科学原则进行评估和监控。

首先，应对研究结果进行全面评估，包括对变更引起的质量问题、安全性风险和疗效改变进行分析和评价。

其次，应建立有效的监控体系，定期追踪和评估变更后的药品使用情况和效果，以确保变更的有效性和安全性。

四、实施建议1. 加强变更管理团队的组建和培训，确保团队具备专业知识和技能。

《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则》已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（以下简称“指导原则”）是国家药品监督管理局制定的，旨在指导已上市化学药品药学变更的研究技术并确保变更后的药品质量、疗效和安全性。

下面将对指导原则的内容进行详细介绍。

一、引言部分对指导原则的背景和目的进行了阐述。

已上市化学药品是指已获得药品注册批件并批准上市销售的化学药品。

随着药物生产技术和监管要求的不断提高，已上市化学药品的研制和使用也存在一系列问题，如稳定性、效价、制剂、原料药等变更需要进行药学研究评价等。

指导原则的制定旨在加强对已上市化学药品变更的研究技术要求，以确保药品质量和疗效的持续稳定性。

二、指导原则重点介绍了已上市化学药品的药学变更类型、变更流程、研究技术要求等。

1.药学变更类型：指导原则列出了常见的药学变更类型，如质量管理体系变更、生产工艺变更、加工工艺变更、原辅料变更等，并对每个变更类型的研究技术要求进行了详细描述。

2.变更流程：指导原则规定了已上市化学药品的变更流程，包括变更评价、研究方案制定、研究实施、数据分析等环节。

其中，变更评价是核心环节，需根据指导原则对变更类型进行评估和研究，并制定相应的研究方案。

3.研究技术要求：指导原则对已上市化学药品药学变更的研究技术要求进行了详细说明，包括药物质量评价、药物相互作用研究、药代动力学研究、不良反应评估等。

其中，药物质量评价是重要的研究内容，需对变更后的药物进行严格的理化测试和稳定性研究。

三、指导原则还对相关的管理措施进行了说明。

在药学变更之前，企业需评估变更对药品质量和疗效的影响，并制定相应的管理措施。

在药学变更之后，需要对变更后的药品进行监测，确保质量和疗效的稳定性。

四、指导原则的适用范围和实施机构。

指导原则适用于所有已上市化学药品的药学变更，由国家药品监督管理局负责解释和组织实施。

通过遵循《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则》，可以有效指导已上市药品的药学变更研究，确保变更后的药品质量、疗效和安全性。

20246一、概述《药品上市后变更管理办法（试行）》要求原料药变更实施前，原料药登记人应当将有关情况及时通知相关制剂持有人，制剂持有人接到上述通知后应当及时就相应变更对影响药品制剂质量的风险情况进行评估或研究，根据有关规定提出补充申请、备案或报告。

《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》（以下简称变更指导原则）鼓励药品上市许可持有人与各物料供应商和/或生产商签订质量协议，及时掌握相关信息，当原辅包发生各项变更时，药品上市许可持有人根据原辅包变更情况对制剂进行必要的研究。

本问答对变更指导原则中原料药变更时相关制剂持有人应进行哪些研究工作进行详细的解读。

通常原料药的微小变更对制剂的影响较小，因此，建议制剂持有人重点评估原料药的中等变更、重大变更以及生产场地变更对制剂的影响并进行相应的研究。

另外，变更指导原则“六、变更制剂所用原料药的供应商”规定变更前后原料药与制剂质量相关的关键理化性质应保持一致，未明确当变更前后原料药的关键理化性质发生变更时，制剂持有人应进行哪些研究工作，也未对变更前后原料药杂质谱的变化情况进行区分，本问答一并解读。

因特殊原因未在平台登记，随制剂一并提供研究资料的原料药，在关联制剂批准后，原料药的变更应由制剂持有人提出，参考变更指导原则进行原料药的变更研究，参考本问答进行制剂的变更研究，当原料药和制剂的变更类别不同时，应按照较高的变更类别进行管理。

本问答的药学研究，建议参考变更指导原则中药学变更研究工作的基本原则进行，制剂变更前后的溶出曲线对比研究建议参考《〈已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）〉溶出曲线研究的问答》进行。

本问答列出的研究验证工作不能涵盖某些变更情形所需要的全部研究工作，或部分研究工作可能不适用于某些变更情形，制剂持有人需根据原料药变更的具体情形、原料药及制剂的性质、变更对制剂的影响程度等综合考虑，设计并开展相关研究工作。

二、原料药发生上市后变更或制剂所用原料药供应商发生变更时，相关制剂应结合原料药的变更情况，评估原料药变更前后的一致性。

国家药监局药审中心关于发布《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》的通告
文章属性
•【制定机关】国家药品监督管理局
•【公布日期】2021.02.10
•【文号】国家药品监督管理局药品审评中心通告2021年第15号
•【施行日期】2021.02.10
•【效力等级】部门规范性文件
•【时效性】现行有效
•【主题分类】药政管理
正文
国家药品监督管理局药品审评中心通告
2021年第15号
国家药监局药审中心关于发布《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》的通告
为指导我国已上市化学药品药学的变更研究，提供可参考的技术标准，在国家药品监督管理局的部署下，药审中心组织制定了《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》（见附件）。

根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，现予发布，自发布之日起施行。

特此通告。

国家药品监督管理局药品审评中心
2021年2月10日附件1：已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）。

已上市化学药品生产实用工艺变更研究技术指导原则一、引言随着化学药品的研究与开发不断推进，已上市的化学药品生产工艺变更成为提高药品质量、降低成本和增加生产效率的重要手段。

然而，在进行工艺变更时，必须严格遵循科学、规范的原则，以确保变更的安全有效性和合规性。

本文将就已上市化学药品生产实用工艺变更的技术指导原则进行阐述。

二、变更管理1.变更评估：在进行实用工艺变更之前，应进行全面的变更评估，包括对影响因素的分析和风险评估。

评估结果应结合药品性质、质量标准等方面的要求，确定变更的合理性和可行性。

2.变更知识管理：针对实用工艺变更，应建立完善的变更知识管理体系，确保变更的准确记录和及时传递。

同时，应建立变更信息库，收集、整理和系统化变更相关的信息，为变更决策和实施提供依据。

3.变更控制策略：在变更过程中，应制定详细的变更控制策略，包括变更的责任人、变更计划的编制和审批流程、变更后验证的内容和方法等。

同时，变更控制策略应与质量管理体系相结合，确保变更的合规性和稳定性。

三、变更管理流程1.变更提案：通过组织评审和协商确定实用工艺变更提案，明确变更的目标、范围、内容和实施计划。

2.变更评估：根据变更提案，进行全面的变更评估，包括变更的影响因素、风险评估和对现有工艺的影响程度等。

评估结果应详细记录并报告给相关部门进行决策。

3.变更审批：根据变更评估结果，经过相关部门的审查和批准，确定变更计划和实施措施。

4.变更实施：按照变更计划和实施措施，进行实用工艺变更的实施工作。

实施过程中，应做好变更的记录和追踪，并进行适当的验证和验证，确保变更结果符合要求。

5.变更验证：对于实用工艺变更后的药品，应进行验证和验证工作，以确保变更的安全性和有效性。

验证结果应及时记录并报告给相关部门。

四、变更风险评估1.变更风险识别：根据变更的性质和变更范围，识别可能引发的风险和危险因素。

2.变更风险评估：对已识别的风险进行评估，包括风险的概率、影响程度和风险控制措施等方面的考虑。

已上市化学药品药学变更研究技术指导原则化学药品药学变更是指对已上市的化学药品进行药学方面的修改或更新。

在药品上市后，可能会出现原料药供应紧张、技术进步、生产工艺优化等因素，导致需要对药品的药学性能进行调整或更新。

为确保药品变更的安全性、有效性和质量，制定适当的技术指导原则是非常必要的。

以下是已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）的主要内容：一、药学变更研究的目的和原则1.目的：药学变更研究的目的是为了确保药物的安全性、有效性和质量，减少变更可能带来的不良影响。

2.原则：药学变更研究应遵循科学性、合理性、实用性、适度性和持续性的原则，充分考虑药品使用者的需要和利益。

二、药学变更研究的内容和要求1.市场调查：对已上市药品的市场情况和药物使用特点进行调查研究，了解存在的问题和需求。

2.药物质量变更：对药品质量方面的变更进行研究，包括原料药的调整、工艺优化和增加剂量规格等。

3.药物效果变更：对药品的药效、药代动力学和药效学特点进行研究，包括生物等效性的评估和体外体内研究。

4.药剂学变更：对药品的剂型、规格和包装等方面的变更进行研究，包括剂型的改进和包装材料的变更。

6.药品使用变更：对药品的使用特点和适应症进行研究，包括药品的新适应症、新用法和新用量等。

7.药品安全变更：对药品的安全性进行研究，包括药品配伍性、不良反应和毒性研究等方面的调查和评估。

三、药学变更研究的方法和要求1.实验研究：通过实验室的药理学、药代动力学和药效学研究，评估药品变更对药效和安全性的影响。

2.临床试验：通过临床试验对药物的安全性和有效性进行评价，确定药物变更对患者的临床效果和治疗效果的影响。

3.类似药物比较：通过与已上市的类似药物进行比较研究，评估药品变更对临床疗效和患者满意度的影响。

4.国内外文献调研：通过查阅国内外的文献资料，了解类似药物变更的情况，参考相关研究结果和经验。

四、药学变更研究的评价和审核1.药学变更评价报告：制定药学变更评价报告，对药学变更的研究方法、结果和结论进行总结，明确变更的安全性、有效性和质量。