造血干细胞移植的HLA配型

造血干细胞移植中的各类回输及护理配合造血干细胞移植分类：(1) 按照采集造血干细胞的来源不同分为：骨髓移植、脐血移植、外周血造血干细胞移植等。

(2)按照供体与受体的关系分为：自体骨髓移植/脐血移植/外周血造血干细胞移植、异体骨髓移植/脐血移植/外周血造血干细胞移植。

异体移植又称异基因移植，当供者是同卵双生供者时，又称同基因移植。

(3)根据供者与受者HLA配型相合程度，异体骨髓移植/脐血移植/外周血造血干细胞移植分为：HLA全相合移植、不全相合移植、单倍体相合移植。

(4)根据供者与受者的血缘关系分为：血缘相关移植、非血缘移植即骨髓库来源供者。

(5)根据移植前的预处理方案强度可分为：清髓性造血干细胞移植和非清髓性造血干细胞移植(减低预处理剂量的造血干细胞移植)。

一、自体外周造血干细胞回输：多用于恶性淋巴瘤、免疫系统疾病的移植。

特点：植入几率高，重建造血和免疫功能快。

方法：1、输注前用药（地塞米松、仙特明，HCS同步维持）。

2、准备静脉通路（深静脉主管），去除肝素帽或可来福，使用输血器（NS冲管）。

3、自体外周干细胞冰冻保存于-80℃冰箱，拿出后用水浴箱溶解后尽快输注（防冻液中的二甲基亚砜对造血干细胞有损伤，且输后病人有大蒜味）。

4、输注开始速度宜慢，观察10分钟后调快，一般每袋30-50ml，十分钟内输完。

5、心电监护，密切观察生命体征。

6、输注同时应碱化尿液，注意利尿，观察尿量、尿色。

不良反应：发热、对二甲基亚砜的过敏反应、急性血容量扩张、溶血、血尿。

二、异体骨髓造血干细胞回输：骨髓造血干细胞移植时，输注的有核细胞数量对植活和疗效有一定影响，过少移植不易成功，过多增加供体负担外也可能加重移植排斥和移植物抗宿主病。

异基因骨髓造血干细胞移植时，存在ABO血型不合问题，血型不合与骨髓的植活、移植排斥及生存率无明显关系，必须根据情况作出相应处理，才能进行输注。

方法：1、每瓶骨髓输前倒挂30分钟，让脂肪颗粒上浮。

2012-2业务学习甘莉萍HLA配型在器官移植中的重要意义人类白细胞抗原(Human Leukocyte Antigen, HLA)，是人类主要组织相容性复合物，作为不同个体免疫细胞相互识别的标志，具有非常重要的生物学功能。

HLA抗原由位于第6号染色体上的一组基因所编码，主要表达于有核细胞膜表面，尤其是在人类白细胞膜上含有丰富的HLA分子，因此被称为人类白细胞抗原。

由于HLA能够反映接受器官移植的受者和提供移植器官的供者之间的组织相容性程度，与器官移植术后的排斥反应密切相关，故又将HLA称为移植抗原。

目前已知与器官移植排斥反应关系最为密切的主要是HLA一类抗原的A、B位点和HLA二类抗原的DR位点，每个位点均有两个抗原表达，一个来自父亲的基因，一个来自母亲的基因。

因此，在进行移植手术前，必需对移植受者和供者外周血中淋巴细胞膜上的HLA-A、B、DR三个位点六个抗原进行检测，根据检测结果选择HLA最相配的受者和供者进行移植手术。

国内外大量的临床研究结果表明，受者和供者之间HLA相容程度越高，也就是受者和供者之间HLA-A、B、DR六个抗原中相同的抗原数越多，排斥反应的发生率就越低，移植成功率和移植器官长期存活率就越高。

反之，就越容易发生排斥反应，从而降低移植成功率和移植物存活率。

受者和供者间良好的HLA配型对术后减少排斥反应、延长移植物有功能存活时间具有非常重要。

重症肺炎患者无创机械通气的护理1．无创通气：是指无需建立有创人工气道而进行机械通气，具有无伤、操作简单，患者易于接受、耐受性好且病发症少等优点。

2．基本原理：通过通气机将气体压入肺内以代替生理状态下的自然吸气过程，而呼气过程仍靠肺和胸廓的弹性回缩完成。

3．心理护理：大多数患者多呼吸机不了解，有恐惧感，容易紧张，这对呼吸机的适应不利，所以应先告知患者呼吸机的作用及原理，并讲明呼吸机的治疗和大多数治疗一样，有一定的副作用，但多数是轻微的，安全系数高。

造血干细胞移植（含答案）一、单项题（从下列选项中选择一个恰当的答案）1．通常所说的骨髓移植是指哪种细胞移植A．骨髓细胞B．造血干细胞C．祖细胞D．造血干细胞和祖细胞E．造血细胞2．造血干细胞移植后最严重的并发症是A．真菌感染B．移植后复发C．病毒感染D．肝静脉闭塞病E．移植物抗宿主病3．造血干细胞移植后最严重的病毒性感染是A．单纯疱疹病毒B．巨细胞病毒C．流感病毒D．带状疱疹病毒E．腺病毒4．造血干细胞移植后，常采取以下哪些措施预防感染：A．保护性隔离B．住层流净化室C．无菌饮食D．胃肠道除菌E．以上都是5．异基因造血干细胞移植后最严重的并发症是：A．细菌感染B．病毒感染C．真菌感染D．卡氏肺囊虫肺炎E．移植物抗宿主病6．下列哪那项不是造血干细胞的来源：A．骨髓B．外周血C．脐血D．胎肝细胞E．以上都是二、多项题（每道题目答案至少有两个）（每道题目答案至少有两个）1．造血干细胞移植中造血干细胞的几种来源A．组织细胞B．骨髓细胞C．外周血D．淋巴细胞E．脐带血2．造血干细胞移植HLA配型指那几个抗原A．AB．BC．CD．DRE．DQ3．关于非清髓性造血干细胞移植叙述正确的是A．预处理不能清除骨髓中的白血病细胞B．不能达到治愈白血病的目的C．适用于年龄大的患者D．适用肿瘤负荷相对小的患者E．依靠移植物的免疫活性细胞发挥GVL作用4．关于移植物抗宿主病发生原因叙述正确的是A．移植物中含免疫活性细胞B．供受体HLA不相合C．次要组织相容性抗原不相合D．受体不能将移植物排斥掉E．受体表达供体没有的组织抗原5．哪些是造血干细胞移植的适应症A．造血系统恶性疾病B．再生障碍性贫血C．先天性酶缺乏D．免疫性疾病E．恶性实体肿瘤6．造血干细胞移植后，常采取以下哪些措施预防感染：A．保护性隔离B．住层流净化室C．无菌饮食D．胃肠道除菌E．免疫球蛋白定期输注三、名词解释1．造血干细胞移植2．移植物抗宿主病四、填空题1．造血干细胞移植预处理的目的、。

造血干细胞移植的新技术及应用前景随着科学技术的不断进步，造血干细胞移植作为一种重要的治疗手段在临床上得到广泛应用。

本文将介绍造血干细胞移植的新技术和应用前景。

一、研究背景造血干细胞是一类具有自我更新和多潜能分化能力的干细胞，具有重要的生物学功能。

造血干细胞移植作为一种重要的治疗手段，可以用于替代或修复患者骨髓功能失常或免疫系统受损。

传统的造血干细胞移植主要使用骨髓或外周血作为移植来源，然而，近年来新的技术不断涌现，为该领域带来了突破性进展。

二、新技术介绍1. 脐血干细胞移植脐血干细胞移植是一种使用新生儿脐带血中富含干细胞的治疗方法。

相比传统的骨髓或外周血移植，脐血干细胞移植具有以下优势：移植前无需配型，移植过程简化，移植后低发生移植物抗宿主病等。

随着脐带血库的建立和技术的成熟，脐血干细胞移植已被广泛应用于治疗白血病、免疫缺陷病等。

2. 非亲缘造血干细胞移植非亲缘造血干细胞移植是指移植来源于无血缘关系的供体。

传统的造血干细胞移植往往要求供体与患者具备HLA匹配，限制了供体选择范围。

然而，通过使用虚拟交联技术和免疫抑制剂等新疗法，非亲缘造血干细胞移植的配型要求得到放宽，为更多患者找到合适的供体。

3. 基因编辑技术在干细胞移植中的应用基因编辑技术（Gene Editing）是指通过外源基因、DNA修饰酶或RNA干扰等手段对目标基因进行精确编辑的技术。

利用基因编辑技术可以在造血干细胞中对异常基因进行修复或更正，以实现治疗效果。

近年来，CRISPR-Cas9等基因编辑技术的出现为干细胞移植带来了新的突破，具有巨大的潜力和前景。

三、应用前景展望随着新技术的涌现和进步，造血干细胞移植在临床上的应用前景十分广阔。

新生儿脐血库的建立和脐血干细胞的广泛应用，为更多骨髓病患者提供了治疗的机会；非亲缘造血干细胞移植的成功案例，为无法找到HLA匹配的患者提供了新的希望；基因编辑技术的不断发展，让治疗癌症、免疫疾病等疾病成为可能。

造血干细胞移植造血干细胞具有长久稳定重建遭致死性放/化疗损害的动物或人类造血和免疫系统的能力。

将造血干病人（受者），即在放/化疗后办理注造血干细胞以重建受者造血和免疫系统来治疗疾病的方法，称为造血干细胞移植。

1957年Thomas等最先彩骨髓中的干细胞进行移植（骨髓移植）、治疗血液疾病。

几十年来，骨髓移植一直是造血干细胞移植的的主要方式。

近十年，人们发现细胞因子能将骨髓中的干细胞动员至外周备、利用血细胞分离机同样能获得足够量的造血干行移植（外周血干细胞移植）。

而自1988年GlucKmen首次采用脐血移植治疗Fanconi贫血获得成功以来，脐血移植近年来倍受重视。

千余年来，国内造血干细胞移植事业获得蓬勃发展。

自1964年陆道培成功完成国内首例同基因骨髓移植以后，他又于1981年成功地进行国内首例异基因，骨髓移植。

1996年北医大人民医院地进行了首例异基因外周血干细胞移植；1998年又在国内成功开展了非血缘关系骨髓移植。

此外，脐血移植在北京、河南、广州等地均成功地开展起来。

我国无论在移植病例数还是在移植方式等方面均有较大发展。

一、异体造血干细胞移植适应症及相关技术造血干细胞移植的适应症及疗效（一）肿瘤性疾病1．急性白血病：80年代以后基因骨髓移植受者70%以上为白血病患者，急性白血病患者占30%-50%异基因造血干细胞移植虽带来一定的手术相关死亡，但由于移植后白血病复发率低，患者总的无病生存率仍高于化疗。

据Fred Hutchinson研究所与国际骨髓移植登记组大宗病例资料分析，第一次完全缓解期（CR1）的AML骨髓移植后3年无病生存（DFS）率为50％左右，而单纯化疗者3年DFS仅为18%-27%。

因此大多数学者认为异基因骨髓移植为急性白血病的首迁治疗。

近年来，由于砷剂治疗生早幼粒细胞白血病（APL）的成功，国内北京医冬大学的资料显示砷剂治疗APL疗效优于异基因和自体造血干细胞移植因而主张造血干细胞移植不作为首选方法。

HLA 配型（人类白细胞抗原）与骨髓移植 2003年12月03日16:48 新浪科技骨髓移植成败的关键之一是HLA(人类白细胞抗原)配型问题，如果骨髓供者与患者(受者)的HLA 不同，便会发生严重的排斥反应，甚至危及患者的生命。

首先了解HLA 的多样性。

从遗传关系分析，决定ABO 血型的A 、B 、O 基因，从父母各得到一个，每人共有2各基因(即AA 、AO 、BB 、BO 、OO 和AB)，便形成4种ABO 血型；然而HLA 血型的遗传方式是从父母各得到一串基因，所以HLA 基因座位被比喻为“冰糖葫芦”了。

按中国人常见的A 座位基因有13个，B 座位基因有30个计算，可组成的“糖葫芦”(单倍型)约有13×30＝390串之多。

理论上估计，父母各给一串“糖葫芦”给子女，便会形成4.3万种HLA-AB 血型。

HLA 分型要比ABO 血型复杂的多，每个人分别从父母得到一串基因(HLA 单倍型)。

由此，每人遗传得到二串“冰糖葫芦”。

“冰糖葫芦”上的“红果”(基因)以A 、B 、C 、D 、DR 、DQ 和DP 为序。

如A 有28种红果(分别记为A1、、A2、A3、A9...)，B 有61种(记为B5、B7、B8、B12...)，DR 有24种(记为DR1、DR2、DR3、DR4...)等。

七彩红果共有164种编号，如不同遗传排列的红果随机组合，按理论推算，“冰糖葫芦”有五亿多种变化，能组合33亿多种HLA 分型。

理论推测的HLA 分型数量巨大，但对一个具体的民族来说并非如此。

如黄种人的某些HLA 抗原，白人和黑人是没有的，白人、黑人所独有的HLA 抗原，中国人也没有。

同时，HLA 各遗传的基因，并非随机搭配，而是有一定规律。

因为上述原因实际的HLA 分型数量就大大减少。

在移植方面，主要进行HLA-A 、HLA-B 和HLA--DR 三对位点的配型，只有两个个体的HLA 配型完全相同才能进行造血干细胞移植，否则可能会发生两种情况，一是病人体内的免疫细胞把植入的供体细胞当作"异物"或"入侵者"进行攻击，称为"移植排斥反应"，其结果是移植失败，"种子"不能在病人体内植活。

HLA分型及抗体检测的临床应用第一节 HLA简介一、主要组织相容性复合物（major histocompatibility complex， MHC）1956年Snell等将控制同种组织或肿瘤移植中急性排斥反应的基因称为主要组织相容性基因，其编码基因的产物包括MHC-I类和MHC-II类抗原。

在生命的进化过程中，机体内各个细胞必须共存与合作,同时又要防止被同一物种的其它个体吞并。

MHC的限制作用可看作为同一个体细胞之间自我识别的暗号。

没有自我识别，每个细胞和每种组织会被隔离而无法维系生命。

在诱发免疫应答过程中，无论是T细胞和B细胞、T细胞和巨噬细胞、还是T 细胞之间的相互作用，或是T细胞对靶细胞的攻击,都涉及细胞间的识别。

即T细胞对细胞表面抗原的反应时，不仅是对抗原识别，而且也必须识别细胞上的MHC分子.否则，反应就不会产生，这便是MHC的限制作用。

其本质是：T细胞识别抗原要有两种识别，一种是TcR与MHC沟槽中的特异性多肽结合,而此多肽的基序只能与某一型号MHC分子结合，不是与所有MHC分子结合；另一种是TcR识别抗原槽两侧的同种异型部位的α螺旋结构。

由此限制了TcR只能识别自身MHC分子递呈的抗原。

同种异体组织移植时，若供受体移植抗原不同,尤其是主要组织相容性抗原不匹配,将会诱发受体产生明显的移植排斥反应。

虽然MHCⅠ类和Ⅱ类分子均是主要移植抗原，但这两类抗原在移植中所起的作用是不相同的。

体外实验表明，供受体Ⅱ类分子不同时,供体Ⅱ类抗原能直接刺激受体CD4+T细胞增殖和淋巴因子分泌，即MLR。

这一反应是免疫应答的中心,因为B细胞抗体的生成及CD8+T细胞发育和分化，都有赖于CD4+T细胞的活化以及淋巴因子的分泌。

而Ⅰ类分子不同以及次要组织相容性抗原不同，就会诱发CD8+T细胞增殖和分化成熟，导致移植物的破坏。

总之,MHC Ⅱ类抗原错配启动了免疫应答，而Ⅰ类抗原错配是导致免疫效应阶段被攻击的靶子。

HLA分型的若干问题
兰炯采
【期刊名称】《临床输血与检验》
【年(卷),期】1999(001)002
【摘要】器官移植是二十一世纪医学发展的方向之一，也是医院达标创等级的条
件之一。

造血干细胞的移植使许多造血系统恶性疾病患者得以治愈。

HLA配型是
器官移植特别是造血干细胞移植的前提，HLA分型还用于血小板输注、亲子鉴定、法医个体识别、疾病关联辅助诊断、人类学研究等诸方面。

【总页数】4页(P54-57)
【作者】兰炯采
【作者单位】广东省广州市南方医院输血科510515
【正文语种】中文
【中图分类】R733
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