造血干细胞移植HLA配型指南
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配型成功的标准一、组织相容性抗原(HLA)匹配在配型过程中,HLA的匹配程度是决定配型成功率的关键因素。
HLA是一种存在于人体细胞表面的抗原,具有高度的遗传变异性和多样性。
如果供者和受者的HLA不匹配,则可能导致强烈的免疫反应,从而影响移植的成功率。
因此,在进行配型时,需要选择与受者HLA匹配程度高的供者。
二、群体反应性抗体(PRA)检测阴性PRA检测是评估受者体内是否存在对供者抗原的抗体反应的一种方法。
如果PRA检测结果为阳性,则表明受者体内已经产生了对供者抗原的抗体,配型失败率极高。
因此,PRA 检测阴性是配型成功的重要标准之一。
三、淋巴细胞交叉反应试验(CDC)或细胞毒性抗体检测(CAT)阴性CDC和CAT是两种检测淋巴细胞交叉反应的方法,用于评估供者和受者之间的免疫反应。
如果CDC或CAT检测结果为阳性,则表明供者和受者之间的免疫反应强烈,配型失败率较高。
因此,CDC或CAT检测阴性也是配型成功的关键标准之一。
四、输血相关移植物抗宿主病(GVHD)风险评估GVHD是一种严重的输血并发症,影响移植的成功率和受者的生存率。
因此,在配型过程中需要进行GVHD风险评估,以选择合适的输血方案和用药方法。
根据受者的免疫状态、年龄、性别等因素,可以评估出GVHD的风险程度,从而指导医生选择更为安全和有效的输血方案。
五、人类白细胞抗原(HLA)基因分型HLA基因分型可以提供更多的配型信息,指导医生选择更具针对性的治疗方案。
通过对HLA基因型的检测,可以了解供者和受者的遗传背景和基因变异情况,从而更好地评估配型的成功率和预测可能出现的免疫反应。
六、受者与供者的性别匹配受者与供者的性别匹配对于配型成功与否有一定影响,但并不是决定性因素。
一般来说,男性供者和女性受者的配型成功率略高于女性供者和男性受者的配型成功率。
但这并不是绝对的,还需要考虑其他因素,如HLA匹配程度、PRA 检测结果等。
七、受者与供者的血型匹配血型匹配对于配型成功与否基本没有影响,但若是ABO 血型不合,则需要在医生的选择下使用其他血液成分。
骨髓移植流程介绍骨髓移植是一种用于治疗一些血液系统疾病的重要方法。
它通过将健康的造血干细胞移植到病人体内,以替代受损的造血系统。
本文将详细介绍骨髓移植的流程,包括准备工作、配型、采集、处理和移植等环节。
准备工作在进行骨髓移植之前,医生需要进行一系列的准备工作,以确保手术的顺利进行。
这些准备工作包括:病史评估医生会详细了解病人的病史,包括疾病的发展过程、治疗情况和其他相关信息。
这有助于医生了解病人的病情,并为后续的治疗提供参考。
身体检查医生会对病人进行全面的身体检查,包括血液检查、心电图和影像学检查等。
这有助于评估病人的身体状况,确定是否适合进行骨髓移植手术。
心理评估骨髓移植是一项复杂的手术,对病人来说可能是一次重大的心理冲击。
因此,医生会进行心理评估,了解病人的心理状况,并提供相应的心理支持。
配型骨髓移植的成功与否与供受者之间的配型密切相关。
配型是通过HLA(人类白细胞抗原)分型来进行的,HLA是人体免疫系统的一部分,主要与排斥反应和移植物抗宿主病(GVHD)相关。
首先,医生会与病人的家属进行配型。
由于HLA与遗传密切相关,家族成员的配型可能与病人相似度较高。
如果有合适的家族配型,那么这将是首选的移植来源。
登记配型如果在家族中找不到合适的供者,医生会将病人的HLA信息登记到中国骨髓库。
中国骨髓库是一个集中管理骨髓捐献信息的机构,通过与全国范围内的志愿者配型,寻找合适的供者。
国际配型如果在中国骨髓库中找不到合适的供者,医生会将病人的HLA信息提交到国际配型数据库。
国际配型数据库是全球范围内的骨髓库信息共享平台,它可以帮助医生寻找全球范围内的合适供者。
采集一旦找到合适的供者,就需要进行骨髓采集。
骨髓采集有两种常用的方法:骨髓穿刺和外周血干细胞采集。
骨髓穿刺骨髓穿刺是通过在供者的骨髓中抽取一定量的骨髓液进行的。
在手术前,供者会接受全身麻醉或局部麻醉。
医生会在供者的髂骨后上缘或胸骨中部进行穿刺,然后使用特殊的针筒抽取骨髓液。
造血干细胞移植造血干细胞移植(henmotapoietic stem cell transplantation, HSCT)是指将同种异体或自体的造血干细胞植入到受者体内,使其造血功能及免疫功能重建,达到治疗某些恶性或非恶性疾病的目的。
造血干细胞不仅存在于骨髓,而且在外周血,脐血亦有造血干细胞存在。
根据造血干细胞来源不同,HSCT分为,骨髓移植、外周血干细胞移植和脐血移植等;根据供者来源不同分为自体和同种异体(包括同基因和异基因的)HSCT两类,异基因造血干细胞移植又分为亲缘与非亲缘HSCT,近年来又开展了非清髓异基因HSCT和单倍体HSCT。
自体造血干细胞移植在年龄上没有严格限制,亦无HLA配型的限制,无移植物抗宿主病(graft versus host disease, GVHD),移植后并发症少,易植活等,但肿瘤易复发是其最大缺点。
异基因造血干细胞移植年龄一般限制在50岁以下,要求有HLA相匹配的供者。
GVHD同时伴有移植物抗白血病(graft verus leukemia, GVL)作用,肿瘤复发率低。
如果有HLA配型相匹配供者的条件,多主张做异基因造血干细胞移植。
一、骨髓移植异基因骨髓移植(allogeneic bone marrow transplantation,al-lo-BMT)【适应证】(一)恶性疾病1.急性白血病由于在疾病的不同阶段进行allo-BMT的患者,其疗效差异很大。
把握移植时机非常重要。
(1)急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia, AML)患者:①50(或60)岁以下,无前驱血液病(antecedent hematologic disease),标准化疗方案治疗达完全缓解者,而细胞遗传学检查为有利核型[如:inv16, t(16;16),t(8;21)等]者可行自体造血干细胞移植;中危核型[如:正常,仅为+8,t(9;11)等]者可行自体或异基因HSCT;不利核型(如:3个以上的复杂核型,-7,-5,5q-等)者或前驱血液病、治疗相关的继发性AML者应尽早行allo-HSCT。
HLA组织配型和HLA交叉配型在器官移植
中的应用
在器官移植中,HLA组织配型和HLA交叉配型都是非常重要的概念。
HLA组织配型是指在器官移植前,通过检测供体和受体的HLA(人类白细胞抗原)基因型,来确定供体和受体之间的相容性。
HLA组织配型的目的是为了避免移植后发生排斥反应,因为如果供体和受体之间的HLA不匹配,免疫系统会认为移植物是异物,攻击并摧毁移植物。
因此,供体和受体之间的HLA组织配型越相似,移植物存活的可能性就越大。
HLA交叉配型是指在移植前,检测供体和受体之间多个HLA基因型的匹配程度。
与HLA组织配型相比,HLA交叉配型可以更加精确地确定供体和受体之间的相容性。
通过对多个HLA基因型的匹配程度进行评估,可以提高移植物的存活率,并降低移植后发生排斥反应的风险。
在实际应用中,HLA组织配型和HLA交叉配型通常结合使用,以确定最佳的供体和受体组合。
此外,随着技术的不断进步,新的HLA配型方法也在不断涌现,例如SNP基因型分析等,这些方法可以更加准确地预测移植物的相容性,从而提高器官移植的成功率。
造血干细胞移植(陆道培血·肿瘤中心)造血干细胞移植(HSCT)是通过大剂量放化疗预处理,清除受者体内的肿瘤或异常细胞,再将自体或异体造血干细胞移植给受者,使受者重建正常造血及免疫系统。
目前广泛应用于恶性血液病、非恶性难治性血液病、遗传性疾病和某些实体瘤治疗,并获得了较好的疗效。
发展历史造血干细胞移植主要包括骨髓移植、外周血干细胞移植、脐血干细胞移植。
由于骨髓为造血器官,早期进行的均为骨髓移植。
1958年法国肿瘤学家Mathe首先对放射性意外伤者进行了骨髓移植。
1968年Gatti应用骨髓移植成功治疗了一例重症联合免疫缺陷患者。
上世纪70年代后,随着人类白细胞抗原(HLA)的发现、血液制品及抗生素等支持治疗的进展,全环境保护性治疗措施以及造血生长因子的广泛应用,造血干细胞移植技术得到了快速发展。
1977年托马斯报道100例晚期白血病病人经HLA相合同胞的骨髓移植后,13例奇迹般长期生存。
从此全世界应用骨髓移植治疗白血病、再生障碍性贫血及其他严重血液病、急性放射病及部分恶性肿瘤等方面取得巨大成功,开创临床治疗白血病及恶性肿瘤的新纪元。
骨髓移植技术使众多白血病患者得到救治,长期生存率提高50%—70%。
为发展此项技术做出了重要贡献的美国医学家托马斯因而获得了1990年度的诺贝尔医学奖。
在中国,骨髓移植奠基人陆道培教授于1964年在亚洲首先成功开展了同基因骨髓移植,又于1981年首先在国内成功实施了异基因骨髓移植。
目前异基因造血干细胞移植长期存活率已达75%,居国际先进水平。
上世纪70年代年发现脐带血富含造血干细胞,1988年法国血液学专家Gluckman首先采用HLA相合的脐血移植治疗了一例范可尼贫血患者,开创了人类脐血移植的先河。
1989年发现G-CSF动员造血干细胞的作用,动员的外周血成为干细胞新供源,1994年国际上报告第一例异基因外周血造血干细胞移植。
近20年来,不仅在造血干细胞移植的基础理论包括造血的发生与调控、造血干细胞的特性及移植免疫学等方面有了长足的发展,而且在临床应用的各个方面包括移植适应症的扩大、各种并发症的预防等也有了很大发展,使移植的疗效不断得以提高,并且相继建立了一些国际性协作研究机构,如国际骨髓移植登记处(IBMTR、欧洲血液及骨髓移植协作组、国际脐血移植登记处等,还建立了地区或国际性骨髓库,如美国国家骨髓供者库和中国造血干细胞捐献者资料库等,对推动造血干细胞移植的深入研究和广泛应用起到了积极作用。
骨髓移植配型几个点文章目录*一、骨髓移植配型几个点1. 骨髓移植配型几个点2. 骨髓移植配型的计算3. 骨髓移植配型的成功机率*二、骨髓移植手术的条件*三、骨髓移植后的注意事项骨髓移植配型几个点1、骨髓移植配型几个点有三个点相同的才能达到移植的基本要求,配型-低配,有6个点,三个点和五个点全部相同的都称为半合。
在低配合格的供者中挑选唯一供者,(一般大夫会选择男供女,具体原因不知道)进行高配,高配是10个点。
骨髓移植配型选择与受者组织相容性配合的供体。
在选择适合的供体时,首先从在兄弟姐妹中选择供髓者;如不成,则在近亲及血缘无关的自愿者中寻找供髓者。
在供者选择上首先在同胞中用血清学方法做HLA检查,所得结果相差不大后再做淋巴细胞培养(MLC)来检测D位点并核实HLA配型。
即使血清学或分子生物学方法所不能检出的组织相容抗原的差别往往可通过MLC测出。
目前已采用分子遗传学技术直接检测HLA基因,如多聚酶链反应(PCR)技术,序列特异性寡核苷酸探针杂交(SSOPA)及限制性片断长度多态性(RFLP)技术,可作为BMT组织配型的重要补充,尤其适用于无关供者组织配型的核实。
2、骨髓移植配型的计算骨髓配型做的是HLA分型检测,分初配和高配两种。
亲缘和非亲缘是有区别的,沁源的只用做六位点初配,非亲缘的需要做十位点的高配。
六位点初配检测的是HLA-A、HLA-B、HLA-DR 这三组序列的六个位点。
这六个位点遗传自我们的父母,正常情况下,从父母那里各得到三个位点,所以,子女与父母的 HLA 分型结果都是半相合。
非亲缘除了要做上述六个位点的检测以外,还要做 HLA-C、HLA-DQ 的四个位点的高配。
现在 HLA 分型检测采用的是 PCR-SSP 技术,检测只需采取几毫升的外周血。
3、骨髓移植配型的成功机率如果在骨髓库中要找到合适的骨髓配型,几率非常低,只有几万分之一,甚至更低,然而,如果能够找到患者的亲生父母或兄弟姐妹,那么,配型成功的几率最少有四分之一,甚至二分之一。
HLA分型及抗体检测的临床应用第一节 HLA简介一、主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex, MHC)1956年Snell等将控制同种组织或肿瘤移植中急性排斥反应的基因称为主要组织相容性基因,其编码基因的产物包括MHC-I类和MHC-II类抗原。
在生命的进化过程中,机体内各个细胞必须共存与合作,同时又要防止被同一物种的其它个体吞并。
MHC的限制作用可看作为同一个体细胞之间自我识别的暗号。
没有自我识别,每个细胞和每种组织会被隔离而无法维系生命。
在诱发免疫应答过程中,无论是T细胞和B细胞、T细胞和巨噬细胞、还是T 细胞之间的相互作用,或是T细胞对靶细胞的攻击,都涉及细胞间的识别。
即T细胞对细胞表面抗原的反应时,不仅是对抗原识别,而且也必须识别细胞上的MHC分子.否则,反应就不会产生,这便是MHC的限制作用。
其本质是:T细胞识别抗原要有两种识别,一种是TcR与MHC沟槽中的特异性多肽结合,而此多肽的基序只能与某一型号MHC分子结合,不是与所有MHC分子结合;另一种是TcR识别抗原槽两侧的同种异型部位的α螺旋结构。
由此限制了TcR只能识别自身MHC分子递呈的抗原。
同种异体组织移植时,若供受体移植抗原不同,尤其是主要组织相容性抗原不匹配,将会诱发受体产生明显的移植排斥反应。
虽然MHCⅠ类和Ⅱ类分子均是主要移植抗原,但这两类抗原在移植中所起的作用是不相同的。
体外实验表明,供受体Ⅱ类分子不同时,供体Ⅱ类抗原能直接刺激受体CD4+T细胞增殖和淋巴因子分泌,即MLR。
这一反应是免疫应答的中心,因为B细胞抗体的生成及CD8+T细胞发育和分化,都有赖于CD4+T细胞的活化以及淋巴因子的分泌。
而Ⅰ类分子不同以及次要组织相容性抗原不同,就会诱发CD8+T细胞增殖和分化成熟,导致移植物的破坏。
总之,MHC Ⅱ类抗原错配启动了免疫应答,而Ⅰ类抗原错配是导致免疫效应阶段被攻击的靶子。
基础知识篇一、造血干细胞的概念造血干细胞是血细胞的种子,同时也是造血系统的祖先,它具有向各种髓细胞和淋巴.细胞发育分化的潜能,又具有自我更新,维持其数量不变的功能,又能分化成各个系列的造血祖细胞,后者再不断分化成熟。
体内所有血细胞,包括红细胞、白细胞、血小板等,都由造血干细胞分化发育而来。
造血干细胞生长和破坏是保持平衡的,不会因为献血或捐献造血干细胞而破坏造血功能。
造血干细胞不仅存在于骨髓中,还存在于脐带血及胚胎肝等组织器官中。
在胚胎发育的过程中,造血干细胞是以卵黄囊全能间叶细胞分化而来的最原始造血细胞。
胚胎发育至3~5个月时肝脏和脾脏中含有大量的造血干细胞。
脐血中也含有丰富的造血干细胞,其更原始,且免疫原性弱。
成人时造血干细胞主要分布在骨髓中,使用细胞刺激因子后造血干细胞会大量的释放到外周血中。
二、造血干细胞移植的概念造血干细胞移植是经大剂量放疗、化疗或其他免疫抑制剂预处理,清除受体体内的肿瘤细胞、异常克隆细胞,阻断发病机制,然后把自体或异体造血干细胞移植给受体,使受体重建正常造血和免疫功能,从而达到治疗目的的一种治疗手段。
三、造血干细胞移植的适应症1)肿瘤性疾病:急性白血病、慢性白血病、恶性淋巴瘤、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌和其他实体瘤等。
2)非肿瘤性疾病:重症再生障碍性贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿、骨髓纤维化、先天性免疫缺陷病、海洋性贫血及镰形细胞性贫血、红斑狼疮、类风湿性关节炎。
四、造血干细胞移植的疗效和时机在急性非淋巴细胞白血病患者,在第一次完全缓解期中行造血干细胞移植,5年生存率可达70%,而复发再次缓解后进行造血干细胞移植,5年生存率仅有30%左右。
在急性淋巴细胞白血病患者中现在认为开始应以化疗为主,这时行造血干细胞移植5年生存率和化疗没有显著差别。
第一次完全缓解时是行造血干细胞移植的最佳时期。
对于慢性粒细胞白血病患者来说。
造血干细胞移植是唯一治愈的方法。
HLA 配型(人类白细胞抗原)与骨髓移植 2003年12月03日16:48 新浪科技骨髓移植成败的关键之一是HLA(人类白细胞抗原)配型问题,如果骨髓供者与患者(受者)的HLA 不同,便会发生严重的排斥反应,甚至危及患者的生命。
首先了解HLA 的多样性。
从遗传关系分析,决定ABO 血型的A 、B 、O 基因,从父母各得到一个,每人共有2各基因(即AA 、AO 、BB 、BO 、OO 和AB),便形成4种ABO 血型;然而HLA 血型的遗传方式是从父母各得到一串基因,所以HLA 基因座位被比喻为“冰糖葫芦”了。
按中国人常见的A 座位基因有13个,B 座位基因有30个计算,可组成的“糖葫芦”(单倍型)约有13×30=390串之多。
理论上估计,父母各给一串“糖葫芦”给子女,便会形成4.3万种HLA-AB 血型。
HLA 分型要比ABO 血型复杂的多,每个人分别从父母得到一串基因(HLA 单倍型)。
由此,每人遗传得到二串“冰糖葫芦”。
“冰糖葫芦”上的“红果”(基因)以A 、B 、C 、D 、DR 、DQ 和DP 为序。
如A 有28种红果(分别记为A1、、A2、A3、A9...),B 有61种(记为B5、B7、B8、B12...),DR 有24种(记为DR1、DR2、DR3、DR4...)等。
七彩红果共有164种编号,如不同遗传排列的红果随机组合,按理论推算,“冰糖葫芦”有五亿多种变化,能组合33亿多种HLA 分型。
理论推测的HLA 分型数量巨大,但对一个具体的民族来说并非如此。
如黄种人的某些HLA 抗原,白人和黑人是没有的,白人、黑人所独有的HLA 抗原,中国人也没有。
同时,HLA 各遗传的基因,并非随机搭配,而是有一定规律。
因为上述原因实际的HLA 分型数量就大大减少。
在移植方面,主要进行HLA-A 、HLA-B 和HLA--DR 三对位点的配型,只有两个个体的HLA 配型完全相同才能进行造血干细胞移植,否则可能会发生两种情况,一是病人体内的免疫细胞把植入的供体细胞当作"异物"或"入侵者"进行攻击,称为"移植排斥反应",其结果是移植失败,"种子"不能在病人体内植活。