人可溶性血栓调节蛋白sTM试剂盒ELISA

产品说明书人血管内皮生长因子ELISA试剂盒（Human VEGF ELISA KIT）产品货号：H6139S, H6139M, H6139L产品规格：24T, 48T, 96T产品内容：注：终止液和显色剂具有腐蚀性，一旦接触到液体，请尽快用大量清水冲洗。

储存条件4℃避光保存，有效期见外包装。

开封后，保存温度详见说明书。

产品介绍Human VEGF ELISA Kit (Human Vascular Endothelial Cell Growth Factor Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay Kit) ，即人血管内皮生长因子ELISA试剂盒，可以定量检测人血清、血浆或细胞培养上清液等样本中的天然和重组VEGF浓度。

人VEGF是由两个相同亚基以二硫键交联组成的二聚体糖蛋白，基因定位于第6号染色体长臂，由8个外显子和7个内含子交替构成，约14 kb。

由于mRNA剪接方式不同，产生了单链分别含121，145，165，183，189和206个氨基酸的不同变异体。

VEGF 121分子量约为34-46 kDa，是可溶性分泌型蛋白质，以游离状态存在，不能与肝素结合；VEGF 165分子量为45 kDa，30-50%以可溶性形式分泌于细胞外基质，其余部分与细胞膜、基底膜或细胞外基质含有肝素的糖蛋白结合。

VEGF 145存在于胎盘细胞和女性生殖道肿瘤细胞。

VEGF 189及VEGF 206分泌后完全结合于细胞膜或基底膜含有肝素的糖蛋白上。

骨骼肌，心肌，肝细胞，成骨细胞，中性粒细胞，巨噬细胞，角质形成细胞，血小板，褐色脂肪组织，CD34+细胞，星形细胞，神经元和内皮细胞等多种细胞和组织均可产生VEGF。

血清和血浆样本均可检测到VEGF，由于血小板可释放VEGF，因此血清中VEGF含量较高。

VEGF是一种特异作用于血管内皮细胞的多功能细胞因子，可增加血管通透性、促进血管形成、引起细胞外基质成分改变等。

本试剂盒只能用于科学研究，不得用于医学诊断人（Human）白蛋白（Albumin）ELISA检测试剂盒使用说明书检测原理试剂盒采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验（ELISA）。

往预先包被白蛋白（Albumin）抗体的包被微孔中，依次加入标本、标准品、HRP标记的检测抗体，经过温育并彻底洗涤。

用底物TMB显色，TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。

颜色的深浅和样品中的白蛋白（Albumin）呈正相关。

用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），计算样品浓度。

样品收集、处理及保存方法1.血清：使用不含热原和内毒素的试管，操作过程中避免任何细胞刺激，收集血液后，3000转离心10分钟将血清和红细胞迅速小心地分离。

2.血浆：EDTA、柠檬酸盐或肝素抗凝。

3000转离心30分钟取上清。

3.细胞上清液：3000转离心10分钟去除颗粒和聚合物。

4.组织匀浆：将组织加入适量生理盐水捣碎。

3000转离心10分钟取上清。

5.保存：如果样本收集后不及时检测，请按一次用量分装，冻存于-20℃，避免反复冻融，在室温下解冻并确保样品均匀地充分解冻。

自备物品1.酶标仪（450nm）2.高精度加样器及枪头：0.5-10uL、2-20uL、20-200uL、200-1000uL3.37℃恒温箱操作注意事项1.试剂盒保存在2-8℃，使用前室温平衡20分钟。

从冰箱取出的浓缩洗涤液会有结晶，这属于正常现象，水浴加热使结晶完全溶解后再使用。

2.实验中不用的板条应立即放回自封袋中，密封（低温干燥）保存。

3.浓度为0的S0号标准品即可视为阴性对照或者空白；按照说明书操作时样本已经稀释5倍，最终结果乘以5才是样本实际浓度。

4.严格按照说明书中标明的时间、加液量及顺序进行温育操作。

5.所有液体组分使用前充分摇匀。

上海笃玛生物科技有限公司试剂盒组成名称96孔配置48孔配置备注微孔酶标板12孔×8条12孔×4条无标准品0.3mL*6管0.3mL*6管无样本稀释液6mL3mL无检测抗体-HRP10mL5mL无20×洗涤缓冲液25mL15mL按说明书进行稀释底物A6mL3mL无底物B6mL3mL无终止液6mL3mL无封板膜2张2张无说明书1份1份无自封袋1个1个无注：标准品（S0-S5）浓度依次为：0、15、30、60、120、240ng/mL试剂的准备20×洗涤缓冲液的稀释：蒸馏水按1：20稀释，即1份的20×洗涤缓冲液加19份的蒸馏水。

中国生物工程杂志China Biotechnology，2021，41 (4) :30-36DOI：10. 13523/j.cb.2101031血栓调节蛋白化学发光免疫分析检测方法的建立李帅鹏1任和1安展飞2杨艳坤1白仲虎W(1江南大学粮食发酵工艺与技术国家工程实验室无锡214122 2江苏拜明生物技术有限公司盐城224〇05)摘要目的：建立并评价基于板式化学发光免疫分析（CLIA)平台的血栓调节蛋白（TM)定量检测 方法。

方法：以链霉亲和素包被微孔板，加入待检血浆，偶联生物素和辣根过氧化物酶的配对抗体组成分析体系，采用双抗体夹心模式，建立T M抗原定量检测方法，并对其进行条件优化和性能评价。

结果：生物素化抗体和酶标抗体的工作浓度分别为0.5 |xg/m L和0.75 ixg/mL,加样后的脖育时间选为15 min，最低检测限为0.2 TU/mL,该检测方法的检测范围为1 ~200TU/mL,批间和批内精密度（C V)均小于8%，37 t10天稳定性良好,207份临床血浆测值与希森美康测值相关性较高（R2 >0.96)。

结论：建立了 TM板式化学发光定量检测方法，且各项性能指标良好，可满 足临床检测的需要。

关键词血栓调节蛋白化学发光免疫分析检测方法性能评估中图分类号Q819血栓调节蛋白（thrombomodulin,TM)是一种广泛 存在于血管内皮细胞的跨膜糖蛋白，由557个氨基酸 组成，同时N端有一段18个氨基酸组成的信号肽[1~。

完整的T M有五个结构域，分别为凝集素样（lectin-like)结构域（TM-D1),六个表皮生长因子样（EGF-like)重复序列（TM-D2),丝氨酸/苏氨酸富集区域（TM-D3)，跨膜结构域（TM-D4)和胞质尾（TM-D5 )[4~。

在 凝血酶介导的酶原蛋白C转换为活化蛋白C的过程中 首次发现TM,当T M存在时，该转换速度会提高1 000 倍以上[7\T M通过与凝血酶结合形成复合物激活蛋白C，水解凝血因子V illa和V a同时下调凝血酶的生成 发挥抗凝作用[8]，活化蛋白C还会激活羧肽酶原，抑制 纤维蛋白溶解[6],通过抑制体内白细胞的滚动粘附等机制发挥抗炎作用[9]。

（本试剂盒仅供体外研究使用，不用于临床诊断！）产品货号：E-EL-H6127产品规格：96T/48T/24T/96T*5Elabscience®人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)酶联免疫吸附测定试剂盒使用说明书Human NGAL(Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin) ELISA Kit使用前请仔细阅读说明书。

如果有任何问题，请通过以下方式联系我们：销售部电话************，************技术部电话************具体保质期请见试剂盒外包装标签。

请在保质期内使用试剂盒。

联系时请提供产品批号(见试剂盒标签)，以便我们更高效地为您服务。

用途该试剂盒用于体外定量检测人血清、血浆或其它相关生物液体中NGAL浓度。

检测原理本试剂盒采用双抗体夹心ELISA法。

用抗人NGAL抗体包被于酶标板上，实验时样品（或标准品）中的人NGAL会与包被抗体结合。

后依次加入生物素化的抗人NGAL抗体和辣根过氧化物酶标记的亲和素，抗人NGAL抗体与结合在包被抗体上的人NGAL结合，生物素与亲和素特异性结合而形成免疫复合物，游离的成分被洗去。

加入显色底物(TMB)，TMB在辣根过氧化物酶的催化下呈现蓝色，加终止液后变成黄色。

用酶标仪在450 nm波长处测OD值，NGAL浓度与OD450值之间呈正比，通过绘制标准曲线计算出样品中NGAL 的浓度。

试剂盒组成及保存未拆封的试剂盒可在2-8℃保存一周；如果一周以后才使用试剂盒，请拆开试剂盒并按照下表中的条件分别保存各组分。

试剂体积以实际发货版说明书为准。

相关试剂在分装时会比标签上试验所需自备物品1.酶标仪(450 nm波长滤光片)2.高精度移液器，EP管及一次性吸头：0.5-10μL, 2-20μL, 20-200μL, 200-1000μL3.37℃恒温箱，4.双蒸水或去离子水5.吸水纸6.加样槽样品收集方法(具体处理方法可参考官网：/List-detail-241.html) 1.血清：全血样品于室温放置1小时或2-8℃过夜后于2-8℃，1000×g离心20分钟，取上清即可检测。

人胃蛋白酶原A（PG—A）ELISA试剂盒使用步骤本试剂盒只能用于科学研究，不得用于医学诊断人胃蛋白酶原A（PGA）ELISA检测试剂盒检测原理试剂盒采用双抗体夹心法酶联免疫吸附试验（ELISA）。

往预先包被人胃蛋白酶原A（PGA）捕获抗体的包被微孔中，依次加入标本、标准品、HRP标记的检测抗体，经过温育并*洗涤。

用底物TMB显色，TMB 在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成终的黄色。

颜色的深浅和样品中的人胃蛋白酶原A（PGA）呈正相关。

用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），计算样品浓度。

样品收集、处理及保管方法1.血清：使用不含热原和内毒素的试管，操作过程中避开任何细胞刺激，收集血液后，3000转离心10分钟将血清和红细胞快速小心地分别。

2.血浆：EDTA、柠檬酸盐或肝素抗凝。

3000转离心30分钟取上清。

3.细胞上清液：3000转离心10分钟去除颗粒和聚合物。

4.组织匀浆：将组织加入适量生理盐水捣碎。

3000转离心10分钟取上清。

5.保管：假如样本收集后不及时检测，请按一次用量分装，冻存于20℃，避开反复冻融，在室温下解冻并确保样品均匀地充分解冻。

自备物品酶标仪（450nm）高精度加样器及枪头：0.510uL、220uL、20200uL、2001000uL37℃恒温箱操作注意事项试剂盒保管在28℃，使用前室温平衡20分钟。

从冰箱取出的浓缩洗涤液会有结晶，这属于正常现象，水浴加热使结晶*溶解后再使用。

试验中不用的板条应立刻放回自封袋中，密封（低温干燥）保管。

预处理后的样本无需稀释，直接取10μL加样即可。

严格依照说明书中标明的时间、加液量及次序进行温育操作。

全部液体组分使用前充分摇匀。

试剂盒构成名称 96孔配置 48孔配置备注微孔酶标板 12孔×8条 12孔×4条无标准品 0.3mL 0.3mL 无样本稀释液 6mL 3mL 无检测抗体HRP 10mL 5mL 无20×洗涤缓冲液 25mL 15mL 按说明书进行稀释底物A 6mL 3mL 无底物B 6mL 3mL 无停止液 6mL 3mL 无封板膜 2张 2张无说明书 1份 1份无自封袋 1个 1个无注：标准品浓度依次为：160、80、40、20、10、0ng/mL.试剂的准备20×洗涤缓冲液的稀释：蒸馏水按1：20稀释，即1份的20×洗涤缓冲液加19份的蒸馏水。

人可溶性转铁蛋白受体（sTfR）酶联免疫(ELISA)分析试剂盒使用说明书樊克生物专业供应本试剂盒仅供研究使用。

检测范围：48T 25 ng/L -800 ng/L使用目的：本试剂盒用于测定人血清、血浆及相关液体样本可溶性转铁蛋白受体（sTfR）含量。

实验原理本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人可溶性转铁蛋白受体（sTfR）水平。

用纯化的人可溶性转铁蛋白受体（sTfR）抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入可溶性转铁蛋白受体（sTfR），再与HRP标记的可溶性转铁蛋白受体（sTfR）抗体结合，形成抗体-抗原-酶标抗体复合物，经过彻底洗涤后加底物TMB显色。

TMB在HRP酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。

颜色的深浅和样品中的可溶性转铁蛋白受体（sTfR）呈正相关。

用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），通过标准曲线计算样品中人可溶性转铁蛋白受体（sTfR）浓度。

试剂盒组成1 20倍浓缩洗涤液20ml×1瓶7 终止液3ml×1瓶2 酶标试剂3ml×1瓶 8 标准品（1600ng/L）0.5ml×1瓶3 酶标包被板12孔×4条9 标准品稀释液1.5ml×1瓶4 样品稀释液3ml×1瓶 10 说明书1份5 显色剂A液3ml×1瓶 11 封板膜2张6 显色剂B液3ml×1/瓶12 密封袋1个标本要求1．标本采集后尽早进行提取，提取按相关文献进行，提取后应尽快进行实验。

若不能马上进行试验，可将标本放于-20℃保存，但应避免反复冻融2．不能检测含NaN3的样品，因NaN3抑制辣根过氧化物酶的（HRP）活性。

操作步骤1. 标准品的稀释：本试剂盒提供原倍标准品一支，用户可按照下列图表在小试管中进行稀释。

800 ng/L 5号标准品150μl的原倍标准品加入150μl标准品稀释液400 ng/L 4号标准品 150μl的5号标准品加入150μl标准品稀释液200 ng/L l 3号标准品150μl的4号标准品加入150μl标准品稀释液100 ng/L 2号标准品150μl的3号标准品加入150μl标准品稀释液50 ng/L 1号标准品150μl的2号标准品加入150μl标准品稀释液2. 加样：分别设空白孔（空白对照孔不加样品及酶标试剂，其余各步操作相同）、标准孔、待测样品孔。

血栓调节蛋白的临床研究进展血栓调节蛋白（Thrombomodulin，TM）是一种存在于内皮细胞表面的糖蛋白，在维持血管内皮细胞的正常功能和调节凝血与抗凝血平衡方面发挥着关键作用。

近年来，随着对血栓调节蛋白研究的不断深入，其在临床疾病的诊断、治疗和预后评估中的价值日益受到关注。

一、血栓调节蛋白的结构与功能血栓调节蛋白由 557 个氨基酸组成，包括一个大的细胞外结构域、一个跨膜结构域和一个短的细胞质结构域。

其细胞外结构域包含多个结构域，能够与多种分子相互作用。

血栓调节蛋白的主要功能之一是作为凝血酶的受体。

当凝血酶与血栓调节蛋白结合后，其促凝活性受到抑制，同时激活蛋白 C 系统，发挥抗凝作用。

此外，血栓调节蛋白还参与调节炎症反应、维持血管内皮细胞的完整性以及促进纤溶等过程。

二、血栓调节蛋白在疾病中的作用1、心血管疾病在心血管疾病中，血栓调节蛋白的表达和功能异常与疾病的发生发展密切相关。

例如，在动脉粥样硬化病变中，内皮细胞受损导致血栓调节蛋白表达减少，促进了血栓的形成。

心肌梗死患者血浆中血栓调节蛋白水平升高，可作为评估心肌损伤程度和预后的指标之一。

2、脑血管疾病脑血栓形成和脑梗死等脑血管疾病的发生与血栓调节蛋白也有一定关联。

研究发现，脑血管内皮细胞损伤后血栓调节蛋白的表达改变，影响了凝血与纤溶平衡，从而增加了血栓形成的风险。

3、肾脏疾病肾脏疾病患者常存在内皮细胞功能障碍，血栓调节蛋白的异常表达可能参与了肾脏疾病的进展。

例如，在肾病综合征患者中，血浆血栓调节蛋白水平升高，与蛋白尿的严重程度和肾功能损害相关。

4、糖尿病糖尿病患者往往存在内皮细胞损伤和凝血功能异常。

血栓调节蛋白在糖尿病血管并发症的发生中可能发挥一定作用，其血浆水平的变化可作为评估糖尿病患者血管病变风险的指标。

三、血栓调节蛋白的检测方法目前，检测血栓调节蛋白的方法主要包括酶联免疫吸附测定（ELISA）、免疫荧光法、流式细胞术等。

ELISA 是常用的检测方法之一，具有操作简便、灵敏度高、特异性强等优点。

碧云天生物技术/Beyotime Biotechnology订货热线：400-168-3301或800-8283301订货e-mail：******************技术咨询：*****************碧云天网站微信公众号网址：Human Angiogenin ELISA Kit产品编号产品名称包装PA023 Human Angiogenin ELISA Kit 96次产品简介：碧云天的Human Angiogenin ELISA Kit (Human Angiogenin Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay Kit)，即人血管生成素酶联免疫吸附检测试剂盒，是一种用于特异性地高灵敏地定量检测人血清、血浆或细胞培养上清液中的Angiogenin的ELISA试剂盒。

本产品检测灵敏度高，特异性强，重复性好。

多次重复检测结果表明，最小检出量为4.75pg/ml，与EGF、GM-CSF、MIP-1α、MIP-1β、TGF-α、TGF-β1，小鼠 EGF、GM-CSF、MIP-1α等均没有交叉反应，板内、板间变异系数均小于10%。

人血管生成素(Angiogenin, ANG)是一种分子量为14kDa的单链非糖基化蛋白，属于核糖核酸酶中RISBASE家族。

该家族成员不仅具有核糖核酸酶活性，还具有一些特殊的生物学功能。

ANG氨基酸长度为123，包括3个链内二硫键。

人ANG与小鼠ANG具有75%的氨基酸同源性，且具有一定的种间交叉反应。

能够表达ANG的细胞主要有血管内皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞、结肠柱状上皮细胞、淋巴细胞和部分肿瘤细胞。

ANG主要参与血管的形成过程。

基底膜的降解是血管新生过程中内皮细胞发生迁移的先决条件。

ANG首先与肌动蛋白结合，随后肌动蛋白-ANG复合物发生裂解，激活组织血纤维蛋白溶酶原。

这一过程产生的血纤维蛋白溶酶会降解基底膜中的层粘连蛋白和纤连蛋白。

2性能指标
2.1外观
外观应符合如下要求：
a)磁珠包被物R1 摇匀后应为棕褐色悬浊液；静止久后，棕褐色磁珠沉降于底部，上清液应为无色液体；酶标记物R2 应为无色液体，无沉淀或絮状物；校准品应为外观均匀，成形完整，呈乳白色的冻干品，复溶后较清亮，无浑浊及沉淀；
b)试剂盒各组分应齐全、完整，液体无渗漏；
c)中文包装标签清晰，无磨损。

2.2准确度
将两个正确度控制品进行检测，测定结果的相对偏差在±10%范围内。

2.3空白限
空白限不大于 1.0 TU/mL；
2.4线性
试剂盒在 1.0～200 TU/mL 区间内，其相关系数（r）的绝对值不低于0.9900。

2.5重复性
变异系数CV≤8.0%。

2.6批间差
变异系数CV≤10.0%。

2.7校准品
2.7.1校准品准确度
测定校准品，测定结果的相对偏差在±10%范围内。

2.7.2校准品瓶内均一性
校准品瓶内均一性≤8.0%。

2.7.3校准品瓶间均一性
校准品瓶间均一性≤5.0%。

人Runt相关转录因子2 (RUNX2)酶联免疫吸附测定试剂盒使用说明书产品编号：E-EL-H0925（本试剂盒仅供体外研究使用、不用于临床诊断!）声明：尊敬的客户，感谢您选用本公司的产品。

本产品选用世界著名生产厂家的原料，采用专业ELISA kit生产技术制造。

适用于体外定量检测人血清、血浆、组织匀浆或细胞培养上清液中天然和重组RUNX2浓度。

使用前请仔细阅读说明书并检查试剂组分！如有疑问，请及时联系伊莱瑞特生物科技有限公司。

*: [96T/48T]（打开包装后请及时检查所有物品是否齐全完整）检测原理:本试剂盒采用双抗体夹心ELISA法。

用抗人RUNX2抗体包被于酶标板上，实验时标本或标准品中的RUNX2会与包被抗体结合，游离的成分被洗去。

依次加入生物素化的抗人RUNX2抗体和辣根过氧化物酶标记的亲和素。

抗人RUNX2抗体与结合在包被抗体上的人RUNX2结合、生物素与亲和素特异性结合而形成免疫复合物，游离的成分被洗去。

加入显色底物(TMB)，TMB在辣根过氧化物酶的催化下现蓝色，加终止液后变黄。

用酶标仪在450nm波长处测OD值，RUNX2浓度与OD450值之间呈正比，通过绘制标准曲线求出标本中RUNX2的浓度。

标本收集:1.血清：全血标本于室温放置2小时或4℃过夜后于1000×g离心20分钟，取上清即可检测，收集血液的试管应为一次性的无热原，无内毒素试管。

2.血浆：抗凝剂推荐使用EDTA.Na2，标本采集后30分钟内于1000×g离心15分钟，取上清即可检测。

避免使用溶血，高血脂标本。

3.组织匀浆：用预冷的PBS (0.01M, pH=7.4)冲洗组织，以去除残留血液（匀浆中裂解的红细胞会影响测量结果），称重后将组织剪碎。

将剪碎的组织与对应体积的PBS（一般按1:9的重量体积比，比如1g的组织样本对应9mL的PBS，具体体积可根据实验需要适当调整，并做好记录。

推荐在PBS中加入蛋白酶抑制剂）加入玻璃匀浆器中，于冰上充分研磨。

人血栓调整蛋白（TM）ELISA试剂盒操作步骤产品名称：人血栓调整蛋白（TM）ELISA试剂盒英文名称:Human leukocyte antigen G,HLAG ELISA kit试验原理本试剂盒是固相夹心法酶联免疫吸附试验（ELISA）.已知待测物质浓度的标准品、未知浓度的样品加入微孔酶标板内进行检测。

先将待测物质和生物素标记的抗体同时温育。

洗涤后，加入亲和素标记过的HRP。

再经过温育和洗涤，去除未结合的酶结合物，然后加入底物A、B，和酶结合物同时作用。

产生颜色。

颜色的深浅和样品中指标的浓度呈比例关系。

试剂盒内容及其配制：试剂盒成份96孔配置48孔配置96/48人份酶标板1块板（96T）半块（48T）塑料膜板盖1块半块标准品：1瓶（1.0ml）1瓶（0.5ml）空白对比1瓶（1.0ml）1瓶（0.5ml）标准品稀释缓冲液1瓶（8.0ml）1瓶（4.0ml）生物素标记抗体1瓶（8.0ml）1瓶（4.0ml）亲和链酶素HRP 1瓶（12ml）1瓶（6.0ml）洗涤缓冲液1瓶（20ml）1瓶（10ml）底物A1瓶（6.0ml）1瓶（3.0ml）底物B1瓶（6.0ml）1瓶（3.0ml）停止液1瓶（6.0ml）1瓶（3.0ml）自备料子：1．蒸馏水。

2．加样器：5ul、10ul、50ul、100ul、200、500ul、1000ul。

3．振荡器及磁力搅拌器等。

样品收集、处置及保管方法：1、血清操作过程中躲避任何细胞刺激。

使用不含热原和内毒素的试管。

收集血液后，1000×g离心10分钟将血清和红细胞快速当心地分别。

2、血浆EDTA、柠檬酸盐、肝素血浆可用于检测。

1000×g离心30分钟去除颗粒。

3、细胞上清液1000×g离心10分钟除颗粒和聚合物。

4、组织匀浆将组织加入适量生理盐水捣碎。

1000×g离心10分钟，取上清液5、保管假如样品不立刻使用，应将其分成小部分70 ℃保管，躲避反复冷冻。

◇综述与讲座◇摘要动脉粥样硬化（atherosclerosis ，AS ）是一种由脂质堆积引起的多灶性、缓慢进展性、免疫炎症性血管疾病。

由AS 引发的急性心脑血管疾病是全球最严峻的生命威胁之一。

内皮细胞损伤、血管炎症刺激、脂质代谢异常、凝血系统紊乱是AS 的主要病理机制。

血栓调节蛋白（thrombo-modulin ，TM ）是一种主要表达在血管内皮细胞表面的跨膜糖蛋白。

它通过抗凝、抗炎和细胞保护的功能在维持血管系统的动态平衡中发挥重要作用。

以TM 胞外区域为基本结构的重组人可溶性血栓调节蛋白（recombinant human soluble TM ，rhsTM ），有很大潜能成为治疗AS 的新工具。

该文简述了TM 的结构与功能，并对rhsTM 在AS 中的治疗作用机制进行了综述，以期为AS 的防治提供新思路。

关键词动脉粥样硬化；血栓调节蛋白；炎症；凝血中图分类号：R543.5文献标志码：A文章编号：1009-2501(2023)07-0832-09doi ：10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.015动脉粥样硬化（atherosclerosis ，AS ）是由脂蛋白滞留在动脉壁而引发的炎症性过程［1］。

AS 的发生与多种危险因素相关，包括高龄、男性、高胆固醇血症、高血压、糖尿病和吸烟，一般也认为AS 是由这些危险因素与动脉壁细胞相互作用引发的慢性血管炎症［2］。

AS 的形成是一个缓慢、渐进的过程，可能从童年开始，并在多年后无任何临床症状。

AS 起始于脂肪和/或纤维物质在动脉内膜中的积聚［3］，这损伤了内皮细胞的功能，有利于低密度脂蛋白（low-density lipoprotein ，LDL ）进入内皮下间隙。

修饰的LDL 激活内皮细胞表达黏附分子，诱导单核细胞在内膜中的募集，并使其分化为巨噬细胞，进一步形成脂质负载的泡沫细胞诱导炎症反应。

进入内皮下间隙的LDL 同时诱导中膜的平滑肌细胞（smooth muscle cells ，SMCs ）向内膜迁移，驻留和招募的SMCs 产生细胞外基质分子，促使内膜变厚。

·临床研究·2012年10月第9卷第29期[基金项目]江苏省连云港市卫生局科研课题（项目名称：脑梗塞患者血浆中sTM 的水平及其与神经损害的关系；项目编号：ZC313）。

[作者简介]李在坡（1970.11-），男，江苏连云港人，硕士，副主任医师，主要从事脑血管病方面的研究。

急性脑梗死的发病机制日趋受到重视，近年来国内外有关急性脑缺血后细胞因子增加的报道较多。

血管内皮细胞的损伤是导致血栓形成、缺血再灌注损伤的主要因素之一。

可溶性血栓调节蛋白（soluble thrombomodulin ，sTM ）是存在于血管内皮细胞表面的一种糖蛋白，是血管内皮损伤的重要分子标记物[1]。

近年来，关于高同型半胱氨酸血症与心血管、脑血管和周围血管之间的关系也进行了大量的研究，认为同型半胱氨酸（homocysteine ，HCY ）升高可能是闭塞性血管疾病的独立危险因素。

本文对40例急性脑梗死患者sTM 水平及HCY 进行测定，探讨sTM 与HCY 之间的关系及高同型半胱氨酸血症致脑梗死的机制，从而评价sTM 水平及高同型半胱氨酸血症与神经功能损害之间的关系。

现报道如下：1资料与方法1.1一般资料2009年6月~2011年6月从我院神经内科收住院的急性脑梗死患者中选取40例作为脑梗死组，其中，男24例，女16例；年龄43～86岁，平均（63.3±6.4）岁。

均符合第四届全国脑血管会议制订的诊断标准：临床症状提示脑梗死、CT 扫描证实且未见脑出血或MRI 证实为梗死，对患者临床神经功能损害采用美国国立卫生院卒中神经功能缺损评分量表（National Institutes of Health Stroke Scale ，NIHSS ）进行评分。

选取同时期20例年龄、性别与脑梗死组患者相匹配的健康志愿者或因其他原因住院的患者作为对照组，对照组患者无脑梗死等栓塞病史。

对高同型半胱氨酸血症者（HCY>20μmol/L ），给予叶酸片5mg/d 口服治疗。

㊃057㊃检验医学与临床2024年3月第21卷第6期 L a b M e d C l i n,M a r c h2024,V o l.21,N o.6㊃论著㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2024.06.006血清s TM联合M R-p r o A D M预测慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺血栓栓塞症患者预后的临床研究*黄江波1,王媛媛2ә1.陕西省西安工会医院急诊科,陕西西安710100;2.陕西省咸阳市第一人民医院检验科,陕西咸阳712000摘要:目的探讨血清可溶性血栓调节蛋白(s T M)联合中区肾上腺髓质素(M R-p r o A D M)预测慢性阻塞性肺疾病急性加重期(A E C O P D)合并肺血栓栓塞症(P T E)患者预后的临床价值㊂方法前瞻性选取2019年11月至2022年1月西安工会医院收治的147例A E C O P D合并P T E患者为P T E组,根据1年后生存状态分为死亡组和生存组;另选取同期100例单纯A E C O P D患者为非P T E组㊂采用酶联免疫吸附试验检测血清s T M㊁M R-p r o A D M水平㊂通过多因素L o g i s t i c回归分析A E C O P D合并P T E患者死亡的影响因素,采用受试者工作特征(R O C)曲线分析血清s T M联合M R-p r o A D M预测A E C O P D合并P T E患者死亡的临床价值㊂结果与非P T E组比较,P T E组血清s T M㊁M R-p r o A D M水平均升高(P<0.05)㊂随访1年,147例A E C O P D 合并P T E患者病死率为22.45%(33/147)㊂死亡组和生存组的年龄㊁A E C O P D严重程度㊁A E C O P D临床分级㊁机械通气情况及血清s T M㊁MR-p r o A D M水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂多因素L o g i s t i c回归分析结果显示,年龄增加㊁重度A E C O P D㊁A E C O P D临床分级Ⅲ级㊁s T Mȡ1012.74p g/m L㊁M R-p r o A D Mȡ212.72p g/m L是A E C O P D合并P T E患者死亡的独立危险因素(P<0.05)㊂R O C曲线分析结果显示,血清s T M㊁M R-p r o A D M单项和联合检测预测A E C O P D合并P T E患者死亡的曲线下面积分别为0.789(95%C I: 0.715~0.852)㊁0.786(95%C I:0.711~0.850)㊁0.884(95%C I:0.820~0.931)㊂结论血清s T M㊁M R-p r o A D M水平升高与A E C O P D合并P T E患者死亡密切相关,血清s T M联合M R-p r o A D M预测A E C O P D合并P T E患者死亡的价值较高,可能成为预测A E C O P D合并P T E患者预后的辅助指标㊂关键词:慢性阻塞性肺疾病;肺血栓栓塞症;可溶性血栓调节蛋白;中区肾上腺髓质素;预后中图法分类号:R563.9;R563.5文献标志码:A文章编号:1672-9455(2024)06-0750-06C l i n i c a l s t u d y o f s e r u m s T M c o m b i n e d w i t h M R-p r o AD M i n p r e d i c t i n g p r o g n o s i s o f p a t i e n t sw i t h a c u t e e x a c e r b a t i o n o f c h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s ec o m p l i c a t i n g p u l m o n a r y t h r o m b o e m b o l i s m*HU A N G J i a n g b o1,WA N G Y u a n y u a n2ә1.D e p a r t m e n t o f E m e r g e n c y,X i'a n L a b o r U n i o n H o s p i t a l,X i'a n,S h a a n x i710100,C h i n a;2.D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y,X i a n y a n g M u n i c i p a l F i r s t P e o p l e's H o s p i t a l,X i a n y a n g,S h a a n x i712000,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e c l i n i c a l v a l u e o f s e r u m s o l u b l e t h r o m b o m o d u l i n(s T M)c o m b i n e d w i t h m i d-r e g i o n a l p r o a d r e n o m e d u l l i n(M R-p r o A D M)i n p r e d i c t i n g t h e p r o g n o s i s o f t h e p a t i e n t s w i t h a c u t e e x-a c e r b a t i o n o f c h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s e(A E C O P D)c o m p l i c a t i n g p u l m o n a r y t h r o m b o e m b o l i s m (P T E).M e t h o d s A t o t a l o f147p a t i e n t s w i t h A E C O P D c o m p l i c a t i n g P T E a d m i t t e d a n d t r e a t e d i n X i'a n L a-b o r U n i o n H o s p i t a l f r o m N o v e m b e r2019t o J a n u a r y2022w e r e p r o s p e c t i v e l y s e l e c t e d a s t h e P T E g r o u p a n d d i v i d e d i n t o t h e d e a t h g r o u p a n d s u r v i v a l g r o u p a c c o r d i n g t o t h e s u r v i v a l s t a t u s a f t e r1y e a r,a n d o t h e r100p a-t i e n t s w i t h p u r e A E C O P D i n t h e s a m e p e r i o d w e r e s e l e c t e d a s t h e n o n-P T E g r o u p.S e r u m s T M a n d M R-p r o A D M l e v e l s w e r e d e t e c t e d b y t h e e n z y m e-l i n k e d i mm u n o s o r b e n t a s s a y.T h e i n f l u e n c i n g f a c t o r s o f t h e d e a t h i n t h e p a t i e n t s w i t h A E C O P D c o m p l i c a t i n g P T E w e r e a n a l y z e d b y t h e m u l t i v a r i a t e L o g i s t i c r e g r e s s i o n,a n d t h e c l i n i c a l v a l u e o f s e r u m s TM c o m b i n e d w i t h M R-p r o A D M i n p r e d i c t i n g t h e d e a t h o f t h e p a t i e n t s w i t h A E C O P D c o m p l i c a t i n g P T E w e r e a n a l y z e d b y t h e r e c e i v e r o p e r a t i n g c h a r a c t e r i s t i c(R O C)c u r v e.R e s u l t s C o m p a r e d*基金项目:陕西省西安市第六批科技计划项目(20220469)㊂作者简介:黄江波,男,主治医师,主要从事呼吸重症方面的研究㊂ә通信作者,E-m a i l:527476854@q q.c o m㊂网络首发h t t p s://l i n k.c n k i.n e t/u r l i d/50.1167.R.20240206.0919.002(2024-02-08)w i t h t h e n o n-P T E g r o u p,t h e l e v e l s o f s e r u m s T M a n d M R-p r o A D M i n t h e P T E g r o u p w e r e i n c r e a s e d(P< 0.05).A f t e r1y e a r o f f o l l o w-u p,t h e m o r t a l i t y r a t e o f147p a t i e n t s w i t h A E C O P D c o m p l i c a t i n g P T E w a s 22.45%(33/147).T h e r e w e r e s t a t i s t i c a l d i f f e r e n c e s i n t h e a g e,s e v e r i t y o f A E C O P D,c l i n i c a l s t a g e o f A E C O-P D,m e c h a n i c a l v e n t i l a t i o n a n d l e v e l s o f s e r u m s T M a n d M R-p r o A D M b e t w e e n t h e t w o g r o u p s(P<0.05). T h e m u l t i v a r i a t e L o g i s t i c r e g r e s s i o n a n a l y s i s s h o w e d t h a t t h e a g e i n c r e a s e,s e v e r e A E C O P D,A E C O P D c l i n i c a l g r a d eⅢ,s T Mȡ1012.74p g/m L a n d M R-p r o A D Mȡ212.72p g/m L w e r e t h e i n d e p e n d e n t r i s k f a c t o r s f o r t h e d e a t h i n t h e p a t i e n t s w i t h A E C O P D c o m p l i c a t i n g P T E(P<0.05).T h e R O C c u r v e a n a l y s i s s h o w e d t h a t t h e a r e a u n d e r t h e c u r v e o f s e r u m s T M a n d M R-p r o A D M a l o n e a n d c o m b i n a t i o n d e t e c t i o n i n p r e d i c t i n g d e a t hi n t h e p a t i e n t s w i t h A E C O P D c o m p l i c a t i n g P T E w e r e0.789(95%C I:0.715-0.852),0.786(95%C I:0.711-0.850)a n d0.884(95%C I:0.820-0.931),r e s p e c t i v e l y.C o n c l u s i o n T h e i n c r e a s e o f s e r u m s TM a n d M R-p r o A D M l e v e l s i s c l o s e l y c o r r e l a t e d t o t h e d e a t h o f t h e p a t i e n t s w i t h A E C O P D c o m p l i c a t i n g P T E,t h e v a l u e o f s e r u m s T M c o m b i n e d w i t h M R-p r o A D M i n p r e d i c t i n g t h e d e a t h o f t h e p a t i e n t s w i t h A E C O P D c o m p l i c a t i n g P T E i s h i g h,w h i c h m a y b e c o m e a n a u x i l i a r y i n d e x f o r p r e d i c t i n g t h e p r o g n o s i s i n t h e p a t i e n t s w i t h A E C O P D c o m p l i c a t i n g P T E.K e y w o r d s:c h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s e;p u l m o n a r y t h r o m b o e m b o l i s m; s o l u b l e t h r o m b o-m o d u l i n; m i d-r e g i o n a l p r o a d r e n o m e d u l l i n;p r o g n o s i s慢性阻塞性肺疾病(以下简称慢阻肺)是一种以持续气流受限和相应呼吸系统症状为特征的疾病,是慢性呼吸道疾病患者死亡的首要病因[1]㊂慢阻肺急性加重期(A E C O P D)是慢阻肺自然病程中常见的临床事件,极易合并肺血栓栓塞症(P T E),引起肺动脉高压从而增加病死风险[2]㊂研究表明,炎症反应㊁血管内皮损伤和凝血功能障碍参与A E C O P D合并P T E 的发生㊁发展[3-5]㊂血栓调节蛋白(T M)是一种糖蛋白,具有抗炎㊁抗凝血和保护血管内皮作用,可溶性T M(s TM)作为T M的可溶形式,能很好地反映T M 表达状态[6]㊂肾上腺髓质素(A D M)是一种肽类激素,具有抗炎和保护血管内皮作用,中区A D M(M R-p r o A D M)是A D M释放的一种替代标志物,能很好地反映A D M表达状态[7]㊂有研究指出,血清s T M㊁M R-p r o A D M分别与P T E患者和A E C O P D患者病情程度有关[8-9]㊂基于此,本研究拟探讨血清s T M联合M R-p r o A D M预测A E C O P D合并P T E患者预后的临床价值,旨在为改善A E C O P D合并P T E患者预后提供更多思路㊂1资料与方法1.1一般资料前瞻性选取2019年11月至2022年1月西安工会医院收治的147例A E C O P D合并P T E患者为P T E组,其中男80例㊁女67例,年龄41~89岁㊁平均(63.10ʃ10.74)岁,病程3~18年㊁中位数(四分位数)是8.00(5.00,12.00)年㊂另选取同期西安工会医院收治的100例单纯A E C O P D患者为非P T E组,其中男55例㊁女45例,年龄41~89岁㊁平均(62.53ʃ11.72)岁;病程3~15年㊁中位数(四分位数)是8.00(4.25,12.00)年㊂两组患者性别㊁年龄㊁病程比较,差异无统计学意义(P>0.05),有可比性㊂纳入标准:(1)A E C O P D符合‘慢性阻塞性肺疾病急性加重(A E C O P D)诊治中国专家共识:2017年更新版“[10]中的相关诊断标准;(2)P T E符合‘肺血栓栓塞症诊治与预防指南“[11]中的相关诊断标准,即C T肺动脉造影显示直接征象为肺动脉内充盈缺损,部分或完全包围在不透光的血流之间(轨道征),或完全充盈缺损且远端血管不显影,间接征象包括肺野楔形㊁条带状密度增高影或盘状肺不张,中心肺动脉扩张及远端血管分支减少或消失等;(3)P T E发生时间<24h;(4)年龄ȡ18岁㊂排除标准:(1)既往有栓塞疾病史,如肺栓塞㊁下肢静脉血栓㊁心脑动脉栓塞等;(2)有肺部手术史或合并急性呼吸窘迫综合征㊁肺结核㊁支气管哮喘等;(3)长期滥用药物,或有药物依赖史;(4)临床资料不完整;(5)近3个月内使用过抗菌药物㊁抗凝药物㊁免疫抑制剂等;(6)合并恶性肿瘤;(7)入院前合并严重脏器功能损害,如心力衰竭㊁终末期肾病㊁肝衰竭等;(8)妊娠期及哺乳期女性;(9)拒绝随访;(10)合并精神疾病㊂所有患者或其家属均签署知情同意书㊂本研究经西安工会医院医学伦理委员会批准[伦审(2018)第068号]㊂1.2方法1.2.1血清s T M㊁M R-p r o A D M水平检测收集所有研究对象入院次日清晨空腹静脉血3m L,3000 r/m i n离心10m i n(半径8c m),留取血清,采用酶联免疫吸附试验检测血清s T M(试剂盒购自武汉益普生物科技有限公司,货号:MM-1682H2)㊁M R-p r o A D M (试剂盒购自江西江蓝纯生物试剂有限公司,货号: J L C19581)水平㊂1.2.2资料收集收集A E C O P D合并P T E患者A E C O P D严重程度(轻度为只需单独使用短效支气管扩张剂治疗;中度为需使用短效支气管扩张剂和抗菌药物,加用或不加用口服糖皮质激素;重度为需要住院或急诊,重症监护室治疗)[10]㊁A E C O P D临床分级(Ⅰ级为无呼吸衰竭;Ⅱ级为急性呼吸衰竭,但无生㊃157㊃检验医学与临床2024年3月第21卷第6期 L a b M e d C l i n,M a r c h2024,V o l.21,N o.6命危险;Ⅲ级为急性呼吸衰竭且有生命危险)[10]㊁吸烟史㊁合并症㊁心率㊁呼吸频率㊁血红蛋白㊁白细胞计数㊁血小板计数㊁血肌酐㊁血尿素氮㊁是否机械通气等资料㊂1.3 随访和分组 A E C O P D 合并P T E 患者入院后根据A E C O P D 临床分级[10]和‘肺血栓栓塞症诊治与预防指南“[11]接受相关治疗㊂通过电话或门诊对A E -C O PD 合并P TE 患者出院后随访1年(每3个月随访1次),随访截止事件为发生死亡事件或随访至2023年1月㊂根据患者存活状态分为死亡组和生存组㊂1.4 统计学处理 采用S P S S 28.0软件分析数据㊂计数资料以频数㊁百分比表示,组间比较采用χ2或F i s h e r 精确检验;呈正态分布的计量资料以x ʃs 表示,两组间比较采用独立样本t 检验;呈偏态分布的计量资料以M (P 25,P 75)表示,两组间比较采用M a n n -W h i t n e y U 检验;等级资料比较采用秩和检验;采用多因素L o gi s t i c 回归分析A E C O P D 合并P T E 患者死亡的影响因素;采用受试者工作特征(R O C )曲线分析血清s T M 联合M R -p r o A D M 预测A E C O P D 合并P T E 患者死亡的临床价值㊂以P <0.05为差异有统计学意义㊂2 结 果2.1 P T E 组与非P T E 组血清s T M ㊁M R -p r o A D M 水平比较 P T E 组血清s T M ㊁M R -p r o A D M 水平均高于非P T E 组,差异有统计学意义(P <0.05)㊂见表1㊂表1 P T E 组与非P T E 组血清s TM ㊁M R -pr o A D M 水平比较[M (P 25,P 75),p g /m L ]组别ns T MM R -pr o A D M P T E 组1471012.74(864.28,1177.01)212.72(165.44,302.04)非P T E 组100549.28(397.78,682.54)121.06(91.59,170.08)Z11.7429.700P<0.001<0.0012.2 A E C O P D 合并P T E 患者死亡组和生存组临床资料比较 随访1年,147例A E C O P D 合并P T E 患者死亡33例(死亡组),病死率为22.45%(33/147),生存组114例㊂死亡组和生存组的年龄㊁A E C O P D严重程度㊁A E C O P D 临床分级㊁机械通气情况及血清s T M ㊁M R -pr o A D M 水平比较,差异均有统计学意义(P <0.05),而两组的性别㊁慢阻肺病程㊁吸烟史㊁合并症情况及心率㊁呼吸频率㊁血红蛋白水平㊁白细胞计数㊁血小板计数㊁血肌酐水平㊁血尿素氮水平比较,差异均无统计学意义(P >0.05)㊂见表2㊂2.3 多因素L o gi s t i c 回归分析A E C O P D 合并P T E 患者死亡的影响因素 以A E C O P D 合并P T E 患者是否死亡(否=0,是=1)为因变量,以表2中P <0.05的指标即年龄(原值输入)㊁A E C O P D 严重程度(轻中度=0,重度=1)㊁A E C O P D 临床分级(Ⅰ~Ⅱ级=0,Ⅲ级=1)㊁机械通气(否=0,是=1)及s T M (按所有A E C O P D 合并P T E 患者的中位数1012.74p g /m L 分层,<1012.74p g/m L=0,ȡ1012.74p g /m L =1)㊁M R -pr o A D M (按所有A E C O P D 合并P T E 患者的中位数212.72p g/m L 分层,<212.72p g /m L =0,ȡ212.72p g/m L=1)为自变量,进行多因素L o gi s t i c 回归分析㊂结果显示,年龄增加㊁重度A E C O P D ㊁A E C O P D 临床分级Ⅲ级㊁s T Mȡ1012.74p g /m L ㊁M R -p r o A D Mȡ212.72p g/m L 是A E C O P D 合并P T E 患者死亡的独立危险因素(P <0.05)㊂见表3㊂2.4 血清s T M 联合M R -p r o A D M 预测A E C O P D 合并P T E 患者死亡的临床价值 R O C 曲线分析结果显示,血清s T M ㊁M R -pr o A D M 单独和联合预测A E C O -P D 合并P T E 患者死亡的曲线下面积(A U C )分别为0.789(95%C I :0.715~0.852)㊁0.786(95%C I :0.711~0.850)㊁0.884(95%C I :0.820~0.931)㊂见表4和图1㊂表2 A E C O P D 合并P T E 患者死亡组和生存组临床资料比较[n (%)或x ʃs 或M (P 25,P 75)]组别n性别男女年龄(岁)慢阻肺病程(年)A E C O P D 严重程度轻度中度重度死亡组3315(45.45)18(54.55)68.82ʃ10.4712.00(7.00,15.50)7(21.21)7(21.21)19(57.58)生存组11465(57.02)49(42.98)61.44ʃ10.288.00(5.00,11.00)66(57.89)16(14.04)32(28.07)χ2或t 或Z1.3793.5811.50114.199P0.2400.0010.1330.001组别nA E C O P D 临床分级Ⅰ级Ⅱ级Ⅲ级有吸烟史死亡组339(27.27)8(24.24)16(48.48)13(39.39)生存组11468(59.65)24(21.05)22(19.30)36(31.58)χ2或t 或Z 13.6740.703P0.0010.402㊃257㊃检验医学与临床2024年3月第21卷第6期 L a b M e d C l i n ,M a r c h 2024,V o l .21,N o .6续表2 A E C O P D 合并P T E 患者死亡组和生存组临床资料比较[n (%)或x ʃs 或M (P 25,P 75)]组别n合并症高血压糖尿病冠心病慢性肾病慢性肝病心率(次/分)死亡组3316(48.48)7(21.21)5(15.15)4(12.12)1(3.03)95.67ʃ26.90生存组11442(36.84)22(19.30)13(11.40)7(6.14)0(0.00)90.28ʃ19.06χ2或t 或Z1.4520.0590.0770.6-1.075P0.2280.8080.7820.4390.2240.289组别n呼吸频率(次/分)血红蛋白(g/L )白细胞计数(ˑ109/L )血小板计数(ˑ109/L )血肌酐(μm o l /L )死亡组3321.33ʃ5.82112.72(98.98,133.60)13.58ʃ5.41264.39(194.84,365.38)75.85(43.22,121.14)生存组11420.15ʃ6.11119.41(104.31,136.31)11.97ʃ4.07258.54(160.53,341.70)61.86(39.46,94.73)χ2或t 或Z 0.991-0.7851.8480.5521.646P0.3240.4330.0670.5810.101组别n血尿素氮(mm o l /L )机械通气s T M (p g/m L )M R -p r o A D M (p g/m L )死亡组339.19(6.25,11.78)16(48.48)1225.94(1039.84,1358.72)318.98(235.22,382.00)生存组1147.79(3.96,11.75)30(26.32)950.57(837.44,1089.88)199.15(158.47,257.40)χ2或t 或Z 1.4115.8505.0565.020P0.1580.016<0.001<0.001注:-表示无数据㊂表3 多因素L o gi s t i c 回归分析A E C O P D 合并P T E 患者死亡的影响因素因素βS E W a l dχ2P O RO R 的95%C I年龄增加0.0960.0367.1080.0081.1011.026~1.181重度A E C O P D 1.5660.7584.2700.0394.7871.084~21.138A E C O P D 临床分级Ⅲ级1.4720.6914.5450.0334.3591.126~16.873机械通气0.8980.5262.9180.0882.4560.876~6.885s TMȡ1012.74p g/m L 0.6700.20810.4080.0011.9531.301~2.934M R -p r o A D Mȡ212.72p g/m L 0.9980.3408.5870.0032.7121.391~5.284表4 血清s TM ㊁M R -pr o A D M 预测A E C O P D 合并P T E 患者死亡的效能分析指标A U CA U C 的95%C IP最佳临界值灵敏度(%)特异度(%)约登指数s T M0.7890.715~0.852<0.0011177.79p g/m L 63.6488.600.522M R -pr o A D M 0.7860.711~0.850<0.001261.39p g/m L 72.7377.190.4992项联合检测0.8840.820~0.931<0.001-81.8285.960.678注:-表示无数据㊂图1 血清s TM ㊁M R -pr o A D M 单项及联合检测预测A E C O P D 合并P T E 患者死亡的R O C 曲线3 讨 论A E C O P D 是慢阻肺的一种急性事件,通常因空气污染㊁呼吸道感染等引起局部或全身炎症反应加重所致,不仅会加重咳嗽㊁咳痰㊁气短㊁喘息等慢性呼吸系统症状,其炎症反应激活还可损伤肺血管内皮引起凝血功能紊乱,导致P T E 发生,约16.8%的A E C O -P D 患者可合并P T E [12]㊂P T E 后由于肺血栓不溶㊁机化及血管重构等机制引起肺血管狭窄或闭塞,可增加肺血管阻力,导致肺动脉压力进行性增加,最终引起左心室肥厚㊁右心衰竭,严重危及A E C O P D 患者生命安全[13]㊂本研究A E C O P D 合并P T E 患者病死率为22.45%,这与苏振磊等[14]报道的26.79%相近,提示㊃357㊃检验医学与临床2024年3月第21卷第6期 L a b M e d C l i n ,M a r c h 2024,V o l .21,N o .6A E C O P D合并P T E患者病死率较高㊂提前预测A E C O P D合并P T E患者预后,对选择治疗措施和改善预后具有重要意义㊂目前研究证实,A E C O P D激活炎症反应导致血管内皮损伤和凝血功能紊乱是P T E发生㊁发展的重要机制[4-5]㊂血管内皮能分泌多种内皮源性物质参与病理生理过程,炎症反应损伤肺血管内皮后,可促进促炎性细胞因子㊁凝血因子大量释放,加剧肺血管炎症反应并导致凝血功能紊乱,最终引起P T E[15]㊂T M 是一种抗凝蛋白C辅助因子和凝血酶配体,主要表达于血管内皮细胞,参与炎症㊁凝血㊁免疫等多种生命过程,首先T M能结合凝血酶使抗凝蛋白C激活,抑制内皮细胞的促炎信号通路激活,并通过引起凝血因子Ⅴa㊁Ⅷa降解失活,发挥抗炎㊁抗凝和促纤溶作用,保护内皮功能;其次T M的N-端凝集素样结构域也能直接结合高迁移率族蛋白B1,抑制核因子κB信号通路激活,进而抑制炎症发生㊁发展,保护内皮功能;同时TM的富含丝氨酸苏氨酸区域也能下调丝裂原活化蛋白激酶㊁核因子κB等信号通路活性,抑制炎症发生㊁发展,保护内皮功能[6]㊂T M存在血管内皮细胞表面,当血管内皮受损时则会释放入血,s T M是T M 的可溶性形式,因此其水平常被作为反映血管内皮损伤的标志物[16]㊂有研究指出,肺部T M下调可导致新型冠状病毒感染患者肺部炎症浸润和凝血功能障碍[17]㊂同时临床研究报道,血清s T M水平升高与慢阻肺患者合并深静脉血栓有关[18]㊂本研究结果显示, A E C O P D合并P T E患者血清s T M水平升高, s T Mȡ1012.74p g/m L是患者死亡的独立危险因素,说明血清s T M水平升高会增加A E C O P D合并P T E患者死亡风险㊂分析原因可能是A E C O P D合并P T E患者肺血管内皮受损,引起内皮中T M释放入血导致血清s T M水平升高;血清s T M水平升高反映患者肺血管内皮中T M水平降低,使T M不能有效发挥抗炎㊁抗凝血和促纤溶作用,导致肺血管严重狭窄或闭塞,致使肺动脉压力持续增高,导致死亡风险增加[16]㊂A D M是一种由肺㊁心脏㊁胃肠道等器官的内皮细胞释放的扩血管多肽,通过旁分泌㊁自分泌㊁内分泌等方式在多种病理生理过程中发挥重要作用,研究表明A D M不仅能通过抑制内皮细胞凋亡改善内皮损伤,还能通过促进一氧化氮释放维持内皮细胞功能,抑制炎症细胞因子和凝血因子释放,发挥内皮细胞保护作用[19]㊂张敏等[20]研究指出,A D M蛋白和m R N A在高氧诱导的肺血管内皮细胞中高表达,能调控细胞外信号调节激酶/蛋白激酶B信号通路,抑制肺血管内皮损伤㊂S H R E S T HA等[21]研究指出,A D M蛋白和m R N A在脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤组织中高表达,敲低A D M表达可加剧小鼠肺血管炎症和损伤㊂同时有文献报道,A D M的血管舒张作用能减轻肺动脉高压,保护肺功能[22]㊂A D M是一种不活跃的前体,M R-p r o A D M是A D M产生过程中的代谢产物,相比A D M更加稳定,其水平能更好地反映A D M表达[7]㊂本研究结果显示,A E C O P D合并P T E患者血清M R-p r o A D M水平升高,M R-p r o A D Mȡ212.72 p g/m L是患者死亡的独立危险因素,说明血清M R-p r o A D M水平升高会增加A E C O P D合并P T E患者死亡风险㊂分析其原因可能是M R-p r o A D M水平升高是机体的一种抑制血管损伤的代偿方式,这也是张敏等[20]和S H R E S T H A等[21]研究中发现肺血管损伤后A D M水平升高,而敲低A D M会加剧肺血管损伤的原因㊂M R-p r o A D M作为A D M的代谢产物,M R-p r o A D M水平越高说明A E C O P D合并P T E患者肺血管内皮损伤更严重,需要释放更多的A D M参与肺血管修复,因此M R-p r o A D M水平越高说明A E C O-P D合并P T E患者肺损伤更严重,故死亡风险更高[23]㊂本研究结果还显示,年龄增加㊁重度A E C O P D㊁A E C O P D临床分级Ⅲ级也会增加A E C O P D合并P T E患者死亡风险㊂其原因可能是年龄越大的患者基础功能更差,多病共存,因此死亡风险更高;A E C O-P D严重程度和临床分级越高表示患者病情更加严重,生命危险程度更高,因此死亡风险更高㊂最后,本研究通过绘制R O C曲线分析结果显示,血清s T M水平为1177.79p g/m L时,预测A E C O P D合并P T E 患者死亡的A U C为0.789;血清MR-p r o A D M水平为261.39p g/m L时,预测A E C O P D合并P T E患者死亡的A U C为0.786;血清s T M联合M R-p r o A D M 预测A E C O P D合并P T E患者死亡的A U C为0.884㊂这说明血清s T M㊁M R-p r o A D M水平可能成为A E C O P D合并P T E患者死亡的辅助预测指标,且联合检测血清s T M㊁M R-p r o A D M水平能提高预测价值,更好地指导临床提前干预,改善患者预后㊂综上所述,A E C O P D合并P T E患者血清s T M㊁M R-p r o A D M水平升高,与患者死亡独立相关,血清s T M联合M R-p r o A D M预测A E C O P D合并P T E患者死亡的价值较高㊂但本研究仅分析了血清s T M㊁M R-p r o A D M与A E C O P D合并P T E的关系,关于s T M㊁M R-p r o A D M参与A E C O P D合并P T E的机制还需进一步研究㊂参考文献[1]R I T C H I E A I,W E D Z I C HA J A.D e f i n i t i o n,c a u s e s,p a t h-o g e n e s i s,a n d c o n s e q u e n c e s o f c h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o-n a r y d i s e a s e e x a c e r b a t i o n s[J].C l i n C h e s t M e d,2020,41(3):421-438.[2]沈芳,张景熙,刘锦铭,等.慢性阻塞性肺疾病加重期合并静脉血栓栓塞症的危险因素分析[J].中国呼吸与危重监护杂志,2019,18(5):427-431.㊃457㊃检验医学与临床2024年3月第21卷第6期 L a b M e d C l i n,M a r c h2024,V o l.21,N o.6[3]周璇,杨万春,王勇生,等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清P C T㊁h s-C R P㊁D-D和F I B与肺功能和预后的关系研究[J].现代生物医学进展,2020,20(16):3168-3171.[4]张希,崔珺,马咏梅,等.诱导痰中血管内皮生长因子㊁细胞因子对慢性阻塞性肺疾病合并哮喘诊断的临床意义[J].临床肺科杂志,2017,22(6):1043-1046. 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心肌梗死患者血栓调节蛋白和D-二聚体检测及临床应用钟海平;王建中;赖宇峰
【期刊名称】《实用中西医结合临床》
【年(卷),期】2013(013)008
【摘要】目的:研究血浆血栓调节蛋白(TM)及D-二聚体(D-Dimer)的检测在心肌梗死患者中的临床意义.方法:检测26例心肌梗死患者及20例健康体检者的TM和D-Dimer含量,其中TM采用定量酶联免疫吸附试验(ELISA),D-Dimer采用胶乳免疫比浊法.结果:心肌梗死组的TM和D-Dimer含量分别为(4.70± 1.51) ng/mL、(1.29± 0.55)mg/L,明显高于对照组(P＜0.01).结论:TM和D-Dimer的联合检测对心肌梗死的诊断具有重要价值.
【总页数】2页(P74-75)
【作者】钟海平;王建中;赖宇峰
【作者单位】江西省新余市新钢中心医院新余338001;江西省新余市新钢中心医院新余338001;江西省新余市新钢中心医院新余338001
【正文语种】中文
【中图分类】R542.22
【相关文献】
1.血浆D-二聚体、血栓调节蛋白联合检测对脑梗死患者的临床意义
2.联合检测同型半胱氨酸、D-二聚体、纤维蛋白原及血栓调节蛋白对急性脑梗死患者的临床意义
3.脑梗死和心肌梗死患者血栓调节蛋白的检测及临床应用
4.急性肺栓塞患者可
溶性血栓调节蛋白、D-二聚体水平与CT肺动脉阻塞指数的关系分析5.研究D-二聚体、纤维蛋白单体及血栓调节蛋白在下肢骨折术后患者血清中的表达
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通窍活血汤调节Nrf2通路对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤血管保护及神经功能改善作用研究康花民;李淑红;边玉玺;耿静;刘红娟;何志红;金颖【期刊名称】《天津中医药》【年(卷),期】2024(41)1【摘要】[目的]研究通窍活血汤对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤血管保护和神经功能改善作用及对核转录因子2(Nrf2)通路的调节作用。

[方法]新生大鼠随机分为正常对照组(12只)及造模组(60只),采用颈总动脉结扎法建立缺血缺氧性脑损伤大鼠模型,并随机分为脑损伤组、通窍活血汤低、中、高剂量组及神经节苷脂组,每组12只,通窍活血汤低、中、高剂量组分别按照4、8、16 g/kg的剂量灌胃给予通窍活血汤,神经节苷脂组按照10 mg/kg的剂量腹腔注射神经节苷脂,每日1次,连续14 d,Morris水迷宫实验测定大鼠90 s内靶象限停留时间及穿越平台次数,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清可溶性内皮细胞蛋白C受体(sEPCR)、可溶性血栓调节蛋白(sTM)、内皮素(ET)-1含量、血管组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及肿瘤坏死因子(TNF)-α表达水平、脑组织TNF-α、白介素(IL)-1β及IL-6表达水平,苏木精-伊红(HE)染色法测定海马组织病理学改变,实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)测定海马组织Nrf2、血红素氧合酶-1(HO-1)、Janus激酶2(JAK2)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)m RNA表达水平,蛋白免疫印迹法(Western Blot)测定海马组织Nrf2、HO-1、JAK2、STAT3蛋白表达水平。

[结果]与正常对照组比较,脑损伤组大鼠靶象限停留时间及穿越平台次数显著减少(P<0.05)。

血管组织SOD表达水平,海马组织Nrf2、HO-1 m RNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。

血清sEPCR、sTM、ET-1含量、血管组织MDA及TNF-α表达水平、脑组织TNF-α、IL-1β及IL-6水平、海马组织JAK2、STAT3 mRNA及蛋白水平显著升高(P<0.05)。