复方氨酚黄那敏颗粒中对乙酰氨基酚含量测定

·334·图3　不同厂家PEG 6 000关键属样品编号（sample No.）性指标聚类分析树状图Fig. 3　Critical quality attributes cluster analysis diagram of PEG6 000 from different manufacturersPEG 6 000关键属性指标聚类分析热图Critical quality attributes cluster analysis heat map of PEG 6 000 from different manufacturers接下来进行PCA分析。

主成分得分如图5-A 样本分成3类，样本1~15来自于厂家1，样本16~21来自于厂家2，样本22~24来自于厂家3，不同厂家样本存在显著的差异。

载荷图如图5-B显Journal of Pharmaceutical Analysis Chinese　前2个主成分上的得分图（A）及载荷图（B）The score scatter plot（A）and loading plot（B）of PC1 and PC2多元质量控制模型建立以训练集15个样本进行PCA，交叉验证确定的主成分数量为2，2个主成分的累积方差贡献率为82.3%。

建立Hotelling T2、DModX统计控制图见图训练批次均分布在2个控制图的95%控制限内。

6　训练集的Hotelling T2和DModX统计量控制图Fig. 6　Hotelling T2 and DModXstatistics control charts of training batches3.4　多元质量控制模型验证采用验证集1的9个样本，进行复方丹参滴丸小试规模的验证生产，出现了液滴分离度、滴丸圆整度不符合要求等问题。

利用Hotelling T2和DModX计量对验证集1样本进行监控，见图7。

结果显示，个验证集样本均同时超出Hotelling T2和DModX制限，表明它们与用于建模的厂家1样本存在着明显的质量差异，说明本研究建立的多元质量控制模型能够准确区分出不适用于复方丹参滴丸生产的6 000。

HPLC法测定复方氨酚烷胺片中对乙酰氨基酚的含量[摘要] 目的建立测定复方氨酚烷胺片中对乙酰氨基酚含量的方法。

方法采用hplc法，c18柱（6.0 mm×200 mm，5μm）；流动相为磷酸盐缓冲液（0.05 mol/l磷酸二氢钾溶液，用磷酸调节ph至3.4）-甲醇-三乙胺（80︰20︰0.02）；检测波长为254 nm。

结果对乙酰氨基酚在11.43～114.30μg/ml浓度范围内线性关系良好（r=0.999 7），平均回收率99.21%，rsd=0.87%。

结论本方法简便、准确，重现性好，可用于复方氨酚烷胺片的质量控制。

[关键词] 高效液相色谱法；复方氨酚烷胺片；对乙酰氨基酚；含量[中图分类号] r927 [文献标识码] b [文章编号] 2095-0616（2013）02-102-02复方氨酚烷胺片为复方制剂，为感冒用药类非处方药药品。

适用于缓解普通感冒及流行性感冒引起的发热、头痛、四肢酸痛、打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等症状。

本品不宜与氯霉素类、巴比妥类等并用。

国家药品标准ws1-xg-015-2002所记载的复方氨酚烷胺片中对乙酰氨基酚含量方法为永停滴定法。

容量分析最大缺点是误差较大，结果不准确。

作者通过筛选多种色谱体系，建立了hplc 法测定复方氨酚烷胺片中对乙酰氨基酚的含量，方法简单可靠，可用于复方氨酚烷胺片的质量控制。

1 仪器与试药uvikon紫外分光光度计（法国），mettler电子天平（梅特勒-托利多仪器有限公司），hp1100高效液相色谱仪（美国安捷伦）；hp1100化学工作站，agilent g1313als自动进样器；对乙酰氨基酚对照品（中国药品生物制品检定所，批号100018-200408，供hplc 含量测定、比色检查用，使用前不需干燥处理）；复方氨酚烷胺片（长春海外制药集团有限公司，批号：20120403；吉林省吴太感康药业有限公司，批号：1112039；安徽三精万森制药有限公司，批号：20120502）；三乙胺为分析纯，水为纯净水，甲醇为一级色谱纯。

复方感冒灵片中对乙酰氨基酚含量测定方法的改进作者：刘佳来源：《中国医药科学》2013年第21期[摘要] 目的改进高效液相色谱法测定复方感冒灵片中对乙酰氨基酚含量的方法。

方法采用高效液相色谱法测定对乙酰氨基酚含量，色谱柱为SHIMADZU VP-ODS 150L×4.6mm，流动相为甲醇-0.5%冰醋酸（20︰80），流速1.0mL/min，检测波长249nm，柱温：25℃。

结果高效液相色谱法中，对乙酰氨基酚在0.0416～0.8320µg范围内线性良好，r=1，平均回收率为98.4%；RSD为1.2%。

结论该法操作简便、快速，结果准确。

[关键词] 复方感冒灵片；高效液相色谱法；对乙酰氨基酚；含量测定[中图分类号] R927 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）21-59-03复方感冒灵片收载于1997年《卫生部药品标准中药成分制剂》第十二册，主要由金银花、野菊花、三叉苦、南板蓝根、岗梅、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、咖啡因等8种中药流浸膏以及适量辅料制成，成分较复杂。

具有辛凉解表，清热解毒的功效，临床上用于风热感冒及湿病之发热、微恶风寒、头身痛、口干而渴、鼻塞涕浊、咽喉红肿疼痛、咳嗽、痰黄粘稠等，对乙酰氨基酚（C8H9NO2）是本品的主要成分之一，原标准用亚硝酸钠滴定分析法，测定对乙酰氨基酚含量，因采用外指示剂，其滴定终点判断因人而异导致结果波动较大，为了有效控制该制剂的质量，本研究采用HPLC法测定复方感冒灵片中对乙酰氨基酚含量[1-4]，结果准确，重现性好，为该制剂的质量控制提供了实验依据。

1 仪器、试药及处方1.1 仪器Agilent 1100高效液相色谱仪，电子天平（瑞士，型号：BP211D、AB204-N），数控超声波清洗器（昆山，型号：KQ-250DE）。

1.2 试剂与试药甲醇（色谱纯，天津市四友精细化学品有限公司），超纯水（ACY-1002-U超低元素型超纯水机），冰醋酸（广州化学试剂厂），对乙酰氨基酚对照品（中国药品生物制品检定所，批号：100018-200408），复方感冒灵样品（供试品1：海南海力生，批号：2130102；供试品2：广州嘉禾，批号121202；供试品3：广州一力，批号：313001），其他试剂均为分析醇。

高效液相色谱法测定复方对乙酰氨基酚片的含量复方对乙酰氨基酚的概述：复方对乙酰氨基酚是对乙酰氨基酚、异丙基安替比林和咖啡因的复方制剂，主要用于治疗头痛、牙痛、月经痛、神经痛、风湿痛及感冒引起的发热等。

异丙基安替比林的极性弱，与对乙酰氨基酚和咖啡因的极性相差很大，且这3组分的紫外吸收特征及溶解度也有较大差异, 因此建立同时测定这3 组分血药浓度的色谱方法存在较大困难，目前尚未见相关报道。

二、实验部分1.仪器与试剂(1)仪器。

日本岛津LC-10AT高效液相色谱仪，配UV检测器，N-2000双通道色谱工作站，BS 224 S型电子天平。

（2)试剂。

对乙酰氨基酚标准品，咖啡因对照品，异丙安替比林标准品；复方对乙酰氨基酚片II；甲醇。

2.溶液的配制(1)标准储备液的配制。

分别精密量取对乙酰氨基酚标准品（约25mg）、咖啡因标准品（约10mg）、异丙安替比林标准品（约15mg）置于50ml容量瓶中，加混合溶剂甲醇-水（70∶30）溶解并稀释到刻度。

其中对乙酰氨基酚的浓度约为0.5mg/ml，咖啡因的浓度约为0.2mg/ml，异丙安替比林的浓度约为0.3mg/ml。

(2)对照液的制备。

精密量取对乙酰氨基酚储备液10ml，咖啡因储备液5ml、异丙安替比林储备液10ml，并分别置于50ml容量瓶中，加混合溶剂甲醇-水（70∶30）稀释至刻度，使其浓度分别约为0.1mg/ml、0.02mg/ml、0.06mg/ml，作为对照液。

(3)标准溶液的配制。

分别精密移取三组分的储备液，置于25ml容量瓶中，加混合溶剂稀释至刻度，配成五种不同浓度的标准溶液。

(4)供试品溶液的制备。

取20片复方对乙酰氨基酚片，精密称定（平均片重0.6539g），充分研细，精密量取适量（约相当于对乙酰氨基酚250mg）置50ml容量瓶中，加混合溶剂甲醇-水（70∶30）30ml，超声提取15min，加混合溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置50ml容量瓶中，加混合溶剂稀释至刻度，作为供试液。

实验一 复方对乙酰氨基酚片的含量测定
一、目的要求
1掌握亚硝酸钠滴定法测定胺类药物含量的基本原理
2熟悉复方制剂含量测定的特点
二、实验原理
复方对乙酰氨基酚片由对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、咖啡因三种药物组成，根据其结构的不同，可通过亚硝酸钠滴定法测定对乙酰氨基酚的含量.
1、对乙酰氨基酚的测定：
第一步，水解，得到芳香伯胺
第二步，重氮化定量反应: 三、仪器与试药
1恒温水浴锅、酸式滴定管、碱式滴定管、三角瓶
2氯仿、乙醇、酚酞指示剂、0.1mol/L 氢氧化钠液；稀硫酸、溴化钾、含锌碘化钾淀粉指示液、0.1mol/L 亚硝酸钠液
3复方对乙酰氨基酚片（市售品）
四、操作步骤
精密称取上述细粉适量，(约相当于对乙酰氨基酚0.3g ），加稀硫酸40mL ，附回流冷凝管，加热回流1小时，冷却，加水50mL 、盐酸20mL 、溴化钾3g ，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处,用0.1mol/L 亚硝酸钠液迅速滴定,随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水将尖端洗涤，洗液并入溶液中,继续缓缓滴定，至用细玻璃棒蘸取溶液少许，划过涂有含锌碘化钾淀粉指示液的白瓷板上,即显蓝色条痕，停止滴定，5分钟后，再蘸取溶液少许划过一次，如仍显蓝色条痕,即为终点,即得.每1mL 亚硝酸钠液（0.1mol/L ）相当于15。

12mg
的对
NH.COCH 3 OH
+ H 2O 稀H 2SO 4 △
OH NH 2 + CH 3 COOH
OH + NaNO 2 + 2HCl
+ N. Cl - OH + NaCl +2 H O
乙酰氨基酚（C8H9NO2）.
五、计算。

实验三复方对乙酰氨基酚片的含量测定
实验原理：
对乙酰氨基酚是一种常见的解热镇痛药物，常用于缓解头痛、发热等症状。

对乙酰氨基酚片常为复方制剂，其中可能含有多种其他成分。

本实验通过测定对乙酰氨基酚片中对乙酰氨基酚的含量来检验复方制剂的质量。

主要操作步骤：
1.称取约0.3克对乙酰氨基酚片碾碎粉末，并移入50毫升锥形瓶中。

2.加入20毫升水，摇匀。

3.加入2毫升浓硝酸，混合均匀。

4.用水稀释至50毫升，混合均匀。

5.过滤，取15毫升滤液于250毫升锥形瓶中。

6.加入50毫升水，摇匀。

7.用横置液面法量取50毫升溶液，加入50毫升蒸馏水，并加入2毫升碘化钾溶液，用0.1M硫酸逐滴滴定至黄色终点。

记录硫酸耗量，计算对乙酰氨基酚的含量。

实验结果：
本实验测定得到的对乙酰氨基酚片含量为X mg/g。

实验注意事项：
1. 操作时应注意个人安全，避免接触有毒有害物质。

2. 摇匀时应充分混合，避免溶剂不充分。

3. 滴定时应缓慢滴加，避免滴加过多导致误差。

4. 所有实验器皿均需清洗干净并烘干，避免残留物影响实验结果。

5. 操作完毕后应将废液归集处理，避免对环境造成污染。

含有对乙酰氨基酚药物及含量汇总
对乙酰氨基酚已成为很多家庭的必备药物。

正常治疗量时患者耐受性好，但长期或大剂量应用时可导致肝、肾毒性反应，尤其以肝脏坏死最为常见。

目前上市对乙酰氨基酚制剂品种、剂型及复方制剂较多，自选服用，容易产生重复用药而致过量。

温馨提示
1、成人口服对乙酰氨基酚的最大日剂量为2g，请勿过量服用！
成人用药中含对乙酰氨基酚的制剂及其含量
儿童用药中含对乙酰氨基酚的制剂及含量
其他含有对乙酰氨基酚的复方制剂及其含量。

ＨＰＬＣ法测定小儿氨酚黄那敏颗粒中对乙酰氨基酚和马来酸氯苯那敏的含量作者：施猛严玲谷容斌来源：《中国民族民间医药杂志》2009年第12期【摘要】目的：建立小儿氨酚黄那敏颗粒中对乙酰氨基酚和马来酸氯苯那敏的高效液相色谱（HPLC）含量测定方法。

方法：采用Agilent HC-C18色谱柱（4.6mm×250mm，5μm），以流动相为甲醇-磷酸缓冲液（称取磷酸氢二钾3.4g,加0.05%三乙胺，加水1000ml，磷酸调PH=4.0）（10:90）为流动相，紫外检测波长为210nm，流速为1.0ml/min，柱温为30℃，进样量为10μl。

结果:对乙酰氨基酚在10μg/ml～140μg/ml浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系，回归方程为：A=28.51C+31.13 r=0.9998，平均回收率为99.74%，；马来酸氯苯那敏在1μg/ml～8μg/ml浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系，回归方程为：A=23.617C+0.1903r=0.9999，平均回收率101.73%。

结论：该方法简便、快速、准确，为对乙酰氨基酚与马来酸氯苯那敏含量测定提供了一种方法。

【关键词】HPLC法;小儿氨酚黄那敏颗粒;对乙酰氨基酚;马来酸氯苯那敏;含量测定【中图分类号】R969.1【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2009)12-0018-02Determinate the content of Paracetamol and Chlorphenamine Maleate in Xiao'erAnfen Huang Namin Kernel by HPLCSHI Meng,YAN Ling,GU Rongbin(Guangzhou HaiRui Pharmaceutical Co., Ltd.,Guangdong,Guangzhou,510663)【Abstract】 objective:To establish a method for the determination of Paracetamol and Chlorphenamine Maleate in Xiao'er Anfen Huang Namin Kernel by HPLC。

小儿氨酚黄那敏片中对乙酰氨基酚含量的ＨＰＬＣ测定目的：建立高效液相色谱(HPLC)法测定小儿氨酚黄那敏片中对乙酰氨基酚含量。

方法：采用安捷伦Eclipse XDB-C18 色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm)，甲醇－水(80∶20)为流动相，流速为0.8 ml/min，柱温为30℃，检测波长为249 nm。

结果: 对乙酰氨基酚在0.200 5～2.004 8 μg 范围内呈良好线性关系，r=0.999 9，平均回收率为99．82％，RSD为0.23% (n=6)。

结论：该法稳定、简便，可用于小儿氨酚黄那敏片的质量控制。

[Abstract] Objective：To establish an HPLC method for the determination of Paracetamol in Xiao’er Anfen Huang Namin Tablets. Methods：Agilent Eclipse XDB-C18(150 mm×4.6 mm, 5μm) column was used. The mobile phase consisted of methanol and water(80∶20),the flow rate was 0.8 ml/min,column temperature was 30℃and wavelength of detecting at 249 nm. Results：The linear range of paracetamol was within 0.200 5～2.004 8 μg, (r=0.999 9), the average recovery was 99.82%, RSD=0.23%(n=6). Conclusion：The method is simple and stable. It can be used for the control of Xiao’er Anfen Huang Namin Tablets.[Key words] Xiao’er Anfen Huang Namin Tablets; HPLC; Paracetamol小儿氨酚黄那敏片为复方制剂，组分为每片含对乙酰氨基酚125 mg，人工牛黄5 mg，马来酸氯苯那敏0.5 mg，用于感冒引起的发热、头痛、关节痛、鼻塞等，主要用药对象为15岁以下的少年及儿童。

设计测氨酚咖那敏片中对乙酰氨基酚含量的实验方案
实验目的：测定测氨酚咖那敏片中对乙酰氨基酚的含量。

实验原理：对乙酰氨基酚在碱性条件下与碘反应生成物质呈现出紫色，根据紫色产物与对乙酰氨基酚的比色测定对乙酰氨基酚的含量。

实验材料：
1. 测氨酚咖那敏片
2. 碳酸氢钠
3. 碘液
4. 水
实验步骤：
1. 取一个测量瓶，加入0.1 g碳酸氢钠和20 mL水，混合均匀。

2. 取一片测氨酚咖那敏片，粉碎，称取其中0.1 g，加入测量
瓶中。

3. 加入3 mL碘液，摇匀，用水定容至100 mL，摇匀。

4. 取适量试液，计量移入比色皿中，根据紫色的深浅与对乙酰氨基酚的含量进行比较和测量。

数据处理：
根据测量结果，可以计算出测氨酚咖那敏片中对乙酰氨基酚的含量。

实验注意事项：
1. 碳酸氢钠需与水混合均匀，才能加入样品。

2. 在加入碘液后要摇匀，使得溶液均匀地呈现出紫色，再与标准色板进行比较。

3. 操作过程中需要注意对乙酰氨基酚的尘埃粒子对人体健康的影响，应使用手套和口罩等防护措施。

4. 控制比色皿中溶液的量，避免溢出和浪费。

5. 测量前要保证比色皿干净干燥，以免影响测量结果。

6. 实验过程中应严格按照实验步骤操作，避免误差的产生。

7. 实验结束后要把废弃物品及时处理，保持实验室环境的清洁和卫生。