2-甲基-5-(4-硝基苯基)-1,3,4-恶二唑的合成研究

5科技资讯科技资讯S I N &T NOLOGY I NFO RM TI ON 2008NO .28SC I EN CE &TECH NO LOG Y I N FOR M A TI O N 高新技术1,3,4-噁二唑衍生物是一类极其重要的五员杂环化合物,广泛应用于医药[1]、农业[2,3]、发光仪器[4-6]等领域。

含1,3,4-噁二唑的芳香胺,期待是合成新型染料的原料,为此,将2-(4-硝基苯氧甲基)-5-苯基-1,3,4-噁二唑在无水乙醇溶液中,以F e 3+/C 为催化剂,以水合肼为还原剂合成了未见1报道的2-(4-氨基苯氧甲基)-5-芳基-1,3,4-噁二唑,路线如下。

1实验部分1.1仪器与试剂试剂:w(NH 2NH 2H 2O)=85%的水合肼,六水三氯化铁,活性炭均为分析纯。

仪器:XT -4双目显微熔点测定仪（北京泰华仪器有限公司）（温度未经校正）;Ni c ol e t Ne xus 470傅立叶红外光谱仪;V a r i a n Uni t y I nova -600M Hz 核磁共振测定仪。

1.2合成[7]在50m L 装有温度计、回流冷凝管的两口烧瓶中,加入25mL 乙醇、0.297g (1m m ol )2-(4-硝基苯氧甲基)-5-苯基-1,3,4-噁二唑,搅拌混合均匀。

加入0.14m g 六水合三氯化铁(0.5m m ol )、0．05g 活性炭,控制油浴温度在80℃～85℃磁力搅拌回流30m i n 。

缓慢滴加体积分数为85％的水合肼溶液0.12g (4m m ol ),滴毕继续回流反应4h 。

然后趁热过滤,并以少量热乙醇洗涤滤饼,将洗滤液进行蒸馏浓缩至有结晶析出时为止,将浓缩液自然冷却到室温,抽滤,用少量冷乙醇洗涤滤饼,滤饼烘干得化合物2-(4-氨基苯氧甲基)-5-芳基-1,3,4-噁二唑0.235g,产率85.1％;熔点187-190℃;I R ：3406,3325,3211（N-H ）,1701、1652（C =N,共轭）,1598、1521（H-Ph ）,1346,1257（C-O-C ）;1H NM R （600HZ ,DM S O ）δ：4.132(2H),4.839(2H),6.47(2H-Ar ),6.62(2H-Ar ),7.470(2H -Ar ),7.548(H-Ar ),7.844(2H-A r );13C NM R （600HZ,DM S O ）δ：67.118(C-7),117.153(C-9),126.449(C -4),120.371(C -10),129.166(C-3),132.583(C-1),132.979(C -2),137.453.028(C -11),163.578(C-5),150.362(C -8),166.974(C-6)。

苯并咪唑合成研究进展摘要：苯并咪唑类化合物具有广泛的生物活性，如抗癌、抗真菌、消炎、治疗低血糖和生理紊乱等，在药物化学中具有非常重要的意义；并可用于模拟天然超氧化物歧化酶（SOD)的活性部位研究生物活性，以及环氧树脂新型固化剂、催化剂和某些金属的表面处理剂, 还可作为有机合成反应的中间体等.绿色合成苯并咪唑化合物显得尤为重要。

本文主要讲述了苯并咪唑的合成方法，以及在离子鉴定、航空航天等方面的应用介绍。

关键词：苯并咪唑配合物合成应用1合成苯并咪唑类化合物1。

1以邻苯二胺和羧酸（及其衍生物）为原料的合成继1872年Hoebrecker首次合成第一个苯并咪唑类化合物 2,5—二甲基苯并咪唑(1）后，Ladenburg用乙酸和 4-甲基邻苯二胺加热回流，也同样得到化合物1 .从此, 邻苯二胺衍生物和有机酸的关环反应就成为苯并咪唑类化合物制备最通用的方法，但通常需要很强的酸性条件[常采用 HCl、多聚磷酸(PPA)、混酸体系、对甲苯磺酸等作为催化剂]和很高的反应温度[1］.1986 年 Gedye 等［2］首次报道了微波作为有机反应的热源，具有速度快、产率高、污染少、在无溶剂条件下, 利用微波间歇加热合成苯并咪唑衍生物。

安全性高等优点。

例如, 路军等[3］只需反应 8 min, 产率一般可达 64%～88％。

Zhang［4］成功报道了以邻苯二胺和原酸酯为原料合成苯并咪唑类化合物。

.他们用路易斯酸为催化剂，在乙醇溶剂中室温搅拌进行反应，合成条为催化剂时, 反应2h, 产率为95％。

用相同的原料，他们[5］还研究件比较温和。

当以ZrCl4了用磺酸作为催化剂，在甲醇体系中室温下合成苯并咪唑类化合物，产率达到 96%, 反应时间也缩短为1h。

1。

2液相合成考虑到载体合成的某些缺点, 研究者们对同样以卤代硝基苯为原料的传统液相合成法也比较重视。

例如，Raju 等[6］报道了在室温下用邻氟取代硝基苯合成含硫和含氧的取代苯并咪唑。

荧光探针的合成及自由基检测研究摘要荧光分析法在生物化学、医学、工业和化学研究中的应用与日俱增，其原因在于荧光分析法具有高灵敏度的优点，且荧光现象具有有利的时间表度。

由于物质分子结构不同，其所吸收光的波长和发射的荧光波长也不同，利用这一特性可以定性鉴别物质。

荧光探针技术是一种利用探针化合物的光物理和光化学特性，在分子水平上研究某些体系的物理、化学过程和检测某种特殊环境材料的结构及物理性质的方法。

该技术不仅可用于对某些体系的稳态性质进行研究，而且还可对某些体系的快速动态过程如对某种新物种的产生和衰变等进行监测。

这种技术具备极高的灵敏性和极宽的动态时间响应范围的基本特点。

羟基自由基(HO·)和超氧阴离子自由基(O2-·)是生物体内活性氧代谢产生的物质，当体内蓄积过量自由基时，它能损伤细胞，进而引起慢性疾病及衰老效应。

因此，近些年来人们为了预防这类疾病的发生，自由基的研究已逐渐成为热点。

而快速、灵敏和实用的自由基检测方法就显得十分重要。

荧光探针检测自由基具有操作简便、响应迅速、选择性高等多种优点，我们将着重研究一类苯并噻唑结构荧光探针的合成及其对超氧阴离子自由基(O2-·)的检测。

关键词：荧光探针，苯并噻唑，超氧阴离子自由基，自由基检测SYNTHESIS OF FLUORESCENT PROBES AND DETECTION OF FREE RADICALSABSTRACTApplications of fluorescence analysis method in biochemistry, medicine, industry and chemical research grow with each passing day, the reason is that fluorescence analysis method has the advantages of high sensitivity, and the flurescence phenomenon has a favorable time characterization. Since the molecular structure of different materials, the absorption wavelength and fluorescence wavelength of the emitted light is different, this feature can be characterized using differential substances. Fluorescent probe technology is a method using photophysical and photochemical properties for researching some systems’physical and chemical process at the molecular level and detecting a particular structure and physical property of the special environment material. This technology not only can be used for steady-state nature of certain system, but also can monitore fast dynamic processes of a certain system such as the production and decay of a new species. This technology has the basic characteristics of a high degree of sensitivity and very wide dynamic range response time. Hydroxyl radical(HO-·)and superoxide anion radical(O2-·) is a substance produced in vivo metabolism of reactive oxygen species. When the body accumulates excess free radicals that will damage cells thereby causing chronic diseases and aging effects. Thus, in recent years people in order to prevent the occurrence of such diseases, the study of free radicals has become a hot spot. And fast, sensitive and practical method for the detection is very important. Using the fluorescent probes for the detection of free radicals is a simple, quick response, high selectivity variety of advantages. We will focus on the study of a classof synthetic fluorescent probes of benzothiazole structure and detection of superoxide anion radical.Key words：Fluorescent probes, Benzothiazole, Superoxide anion radical, Detection of free radicals目录1 绪论 (1)1.1 引言 (1)1.2 荧光 (1)1.2.1 荧光的产生 (1)1.2.2 荧光探针结构特点 (2)1.2.3 荧光探针传感机理 (3)1.2.4 常见荧光团 (3)1.2.5 荧光探针的性能 (5)1.2.6 影响荧光探针性能的因素 (5)1.2.7 荧光淬灭 (5)1.3 自由基 (6)1.3.1 自由基的间接检测技术 (6)1.3.2 自由基的直接检测技术 (7)1.4 研究现状 (8)1.4.1 超氧化物歧化酶(SOD)的检测 (8)1.4.2 2-(2-吡啶)-苯并噻唑啉荧光探针 (8)1.4.3 PF-1和PNF-1 (8)1.4.4 香草醛缩苯胺 (8)1.4.5 Hydroethidine类荧光探针 (9)1.4.6 二(2,4-二硝基苯磺酰基)二氟荧光素 (9)1.5 选题背景和意义 (10)1.6 课题研究内容 (10)2 荧光探针的合成 (11)2.1 引言 (11)2.2 还原文献 (11)2.3 新探针合成 (11)2.3.1 2-(4-二甲氨基苯)-苯并噻唑 (11)2.3.2 2-(4-氰基苯)-苯并噻唑 (12)2.3.3 2-(苯)-苯并噻唑 (12)2.3.4 2-(4-甲基苯)-苯并噻唑 (12)2.3.5 2-(4-硝基苯)-苯并噻唑 (13)2.3.6 2-(水杨醛)-苯并噻唑 (13)2.4 合成小结 (14)2.5 实验药品及规格 (14)2.6 实验仪器及型号 (15)3 实验结果与讨论 (16)3.1 引言 (16)3.2 荧光性能测试 (16)3.2.1 荧光性能待测溶液配制 (16)3.2.2 荧光性能测试结果 (16)3.2.3 测试谱图 (17)3.3 1H NMR数据 (21)3.3.1 2-(2-吡啶)-苯并噻唑 (21)3.3.2 2-(4-二甲氨基苯)-苯并噻唑 (22)3.3.3 2-(4-氰基苯)-苯并噻唑 (23)3.3.4 2-(苯)-苯并噻唑 (24)3.3.5 2-(4-甲基苯)-苯并噻唑 (25)3.3.6 2-(水杨醛)-苯并噻唑 (25)3.3.7 2-(2-噻吩)-苯并噻唑 (26)3.4 反应条件控制及处理 (27)3.5 结论与展望 (27)参考文献 (28)致谢 (30)译文及原文 (31)1 绪论1.1 引言荧光分析法在生物化学、医学、工业和化学研究中的应用与日俱增, 其原因在于荧光分析法具有高灵敏度的优点, 且荧光现象具有有利的时间表度。

2-苯基-5-芳基-1,3,4-噁二唑的合成与表征李德江;葛正红【摘要】苯甲酸乙酯与水合肼反应制得苯甲酰肼(1),1再分别与芳酰氯反应制得N,N'-二酰基肼(3a～3i),3a～3i在POCl3作用下脱水环化生成2-苯基-5-芳基-1,3,4-噁二唑(4a～4i).其结构经元素分析,IR,1H NMR和MS表征,并对其裂解途径进行了探讨.【期刊名称】《合成化学》【年(卷),期】2004(012)006【总页数】4页(P532-535)【关键词】1,3,4-噁二唑;合成;表征【作者】李德江;葛正红【作者单位】郧阳师范专科学校化学系,湖北,丹江口,442700;江苏工业学院化工系,江苏,常州,213016【正文语种】中文【中图分类】O621.3探索杂环化合物的合成及生物活性是有机化学中最具生命力的研究课题之一，在众多杂环化合物中，噁二唑类化合物由于其广泛的生物活性，如消炎、抗菌，调节植物生长、杀虫等使其应用越来越广泛,有些噁二唑类化合物还是很好的光敏物质和高分子液晶聚合物的单体[1，2]。

为此，本文以苯甲酸乙酯为原料，设计合成了9种新型的2-苯基-5-芳基-1，3，4-噁二唑(4a～4i)，合成路线见Scheme 1。

1 实验部分1．1 仪器与试剂X-4型数字显示显微熔点仪(温度计未经校正)；PE-2400型元素自动分析仪；Impact-420型傅里叶红外光谱仪(KBr压片)；BRVKER-AR300型超导核磁共振仪(CDCl3为溶剂，TMS为内标)；M-80A型GC/MS质谱仪。

苯甲酸乙酯、水合肼(80%)、苯甲酰氯、4-氯苯甲酰氯等为分析纯；3，4，5-三甲氧基苯甲酰氯、3-氯苯甲酰氯、对溴苯甲酰氯、呋喃甲酰氯、对甲基苯甲酰氯、对硝基苯甲酰氯及对甲氧基苯甲酰氯自制。

1.2 苯甲酰肼(1)的合成CompabcdefghiAr--OMeOMeOMe-Cl-BrO--NO2-OMe-ClScheme 1在100mL烧瓶中加入苯甲酸乙酯14.3mL(100mmol)，乙醇40mL和80%的水合肼6mL(100mmol),磁力搅拌回流8h,有白色固体析出,过滤，滤饼用95%乙醇重结晶得无色针状晶体1 10.2g，产率75%，m.p.113℃～115℃。

2-甲基-5-硝基咪唑的合成方法
合成2-甲基-5-硝基咪唑的方法有多种，其中一种方法如下：１．将1,3-二甲基胺和亚硝酸钠加入到反应釜中，搅拌下加热至90℃左右，滴加浓硫酸进行硝化反应。

反应结束后，冷却至室温，过滤得到黄色油状物。

将所得黄色油状物用无水乙醇洗涤数次后干燥即可得到产品。

需要注意的是，在合成过程中要严格控制反应条件，避免温度过高或时间过长导致副产物增多或产品变质。

此外，还需要注意环境保护和安全操作规程，确保生产过程中的安全和环保。

文章编号：1006-4184-（2009）08-0017-081,3,4-噁二唑类化合物合成及应用的研究新进展宋庆宝，徐丽娟，马淳安(浙江工业大学化学工程与材料学院，浙江杭州310032)摘要：1,3,4-噁二唑类化合物因具有独特的生物活性和光学活性而被广泛研究，该类化合物在农药、医药、材料等领域有广泛应用。

将1,3,4-噁二唑环引入不同的化合物结构中，通过结构修饰能生成一系列具有广谱生物活性的化合物及电致发光材料。

因此,1,3,4-噁二唑衍生物的合成也成了人们研究的热点。

文章综述了近年来合成1,3,4-噁二唑类化合物的传统方法、微波辅助合成法、固相合成法，对其在医药、材料等方面的应用进行了总结，并对其发展趋势和应用前景作了展望。

关键词：1,3,4-噁二唑；合成；生物活性；光学活性收稿日期：2009-01-16作者简介：宋庆宝(1959-),男,吉林磐石人,教授,博士。

从事有机化学教学和研究。

1,3,4-噁二唑及其衍生物具有重要的生物活性，广泛应用于医药[1]、农药[2-3]等领域，某些1,3,4-噁二唑衍生物还具有光敏性质，可用于生产荧光剂、闪烁剂等，尤其可作为感光高分子材料应用于电致发光仪器[4-6]。

由于该类化合物的用途广泛，化学工作者对其合成方法进行了广泛而深入的研究，不断地涌现出新的合成方法和技术。

笔者综述了近年来合成1,3,4-噁二唑类化合物的传统方法、微波辅助合成法、固相合成法，对其生物活性的研究及在电致发光材料的应用进行了总结。

1合成方法1.1传统的合成方法2000年，Liras 等[7]在-10～25℃下，在二氯甲烷中用三氟乙酸酐处理二元酰肼,合成了不对称二取代1,3,4-噁二唑,产率达72%～95%(Eq.1)。

(1)2001年，Tandon 等[8]用BF 3·Et 2O 作催化剂，以乙酰氯和水合肼为原料，在二氧六环中回流2h 合成了对称的1,3,4-噁二唑，该法产率高、易处理(Eq.2)。

5-甲基色胺衍生物的合成朱海峰;陆海晶;余肖平;梁洪泽;金海晓;周雄【摘要】The synthetic method of 5-methyltryptamine derivatives has been studied using 5-methyltryptamine hydrochloride and 2-bromophenylacetic acid as the test compounds. The results show that by combining dicyclohexylcarbodiimide(DCC) as a condensation reagent, and N-hydroxysuccinimide(NHS) as an activating reagent, a series of amides based on 5-methyltryptamine and substituted phenylacetic acids are synthesized with high yields at room temperature in one pot procedure. The structures of all the products are confirmed by FTIR, MS, 1H NMR and 13C NMR spectra.%以5-甲基色胺盐酸盐和邻溴苯乙酸为例，研究了5-甲基色胺衍生物的合成方法。

在室温下用二环己基碳二亚胺(DCC)作为脱水剂， N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)活化酯法一锅法合成5-甲基色胺衍生物，并通过FTIR、MS、1H NMR、13C NMR确定了目标化合物结构。

【期刊名称】《宁波大学学报（理工版）》【年(卷),期】2014(000)001【总页数】4页(P80-83)【关键词】5-甲基色胺盐酸盐;酰胺;N-羟基琥珀酰亚胺【作者】朱海峰;陆海晶;余肖平;梁洪泽;金海晓;周雄【作者单位】宁波大学材料科学与化学工程学院，浙江宁波 315211;宁波大学材料科学与化学工程学院，浙江宁波 315211;宁波大学材料科学与化学工程学院，浙江宁波 315211;宁波大学材料科学与化学工程学院，浙江宁波 315211;宁波大学材料科学与化学工程学院，浙江宁波 315211;宁波大学材料科学与化学工程学院，浙江宁波 315211【正文语种】中文【中图分类】O622.6近20年来我国癌症呈现年轻化及发病率和死亡率“三线”走高的趋势, 通过全国肿瘤登记中心发布的《2012中国肿瘤登记年报》中获悉, 每分钟就有6人确诊为癌症, 每7～8人中有1人因癌死亡.肿瘤已成为人类的“头号杀手”, 严重威胁人类的生命和健康. 因此, 抗肿瘤药物研究长期以来一直是人们关注的焦点, 尽管现在使用的抗肿瘤药物种类繁多, 但由于存在药物毒性、作用差异和交叉耐药等问题不易解决, 就需要开发具有新型作用机制的抗肿瘤药物[1-4].近年来有研究表明, 吲哚或类吲哚结构有抗癌作用[5-7]. 该类化合物主要的抗肿瘤机制有抑制环氧合酶生成、以细胞信号转导分子为靶点、微管微丝抑制剂. 微管微丝抑制剂是抗肿瘤药物的研究热点之一, 色胺类衍生物是新合成的、具有抑制微管形成的化合物, 与长春碱类和紫杉醇的作用机制类似, 但毒性较小, 有非常好的研究前景. 文中主要使用 N-羟基琥珀酰亚胺活化酯法合成了几种新型色胺衍生物, 合成如图1所示, 并对酰胺的合成方法进行了探讨, 通过1H NMR、13C NMR、MS、FTIR光谱对所有化合物进行了结构确定.1.1 试剂与仪器5-甲基色胺盐酸盐(≥98%)购自上海湄水化工科技有限公司; 邻溴苯乙酸(≥99%)、对溴苯乙酸(≥99%)、对硝基苯乙酸(≥98%)、对甲氧基苯乙酸(≥99%)购自国药集团化学试剂有限公司; DCC(≥98%)、NHS(≥99%)购自上海瀚鸿化工科技有限公司; 1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC·HCl) (≥99%)、1-羟基-苯并-三氮唑(HOBt) (≥99%)购自阿拉丁试剂(中国)有限公司; 其余试剂都是目前市场上常见的分析纯试剂, 使用前均经相应处理.美国Nicolet 6700FT-IR红外光谱仪(KBr压片);德国Bruker Avance 400核磁共振波谱仪(氘代氯仿为溶剂, TMS为内标); 岛津LC10A-VP高效液相色谱仪; 美国Thermo TSQ三重四极杆质谱仪; 北京泰可仪器有限公司的X4型显微熔点测定仪, 熔点未校正.1.2 色胺衍生物的合成1.2.1 2-(2-溴苯基)-N-[2-(1H-(5-甲基吲哚基)-3-基)乙基]乙酰胺的合成称取2.1504 g (10 mmol)邻溴苯乙酸、1.1509 g (10mmol)氮羟基琥珀酰亚胺(NHS)于圆底烧瓶中,加入20mL二氯甲烷, 待其溶解开始滴加2.0633 g (10 mmol) N,N’-二环己基碳二亚胺(DCC)的二氯甲烷溶液 10mL, 室温反应 6h, 大量白色沉淀生成, TLC检测原料点消失, 开始滴加1.7428g(10 mmol) 5-甲基色胺的二氯甲烷溶液 20mL, 室温反应 4h,停止反应, 抽滤除去沉淀, 滤饼用二氯甲烷冲洗,滤液旋干, 二氯甲烷和乙醇重结晶, 得白色粉末2-(2-溴苯基)-N-[2-(1H-(5-甲基吲哚基)-3-基)乙基]乙酰胺3.2671 g, 产率88%.Mp: 151℃. IR (KBr, cm-1): 3329, 3282, 3088, 2942, 1621, 1586, 1564, 1481, 1433, 1357, 1092, 1026, 979, 735. MS (EI): m/z =372 [M+H].1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 10.67(s, 1H), 8.12(s, 1H,), 7.59(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.32(d, J = 4.4Hz, 2H), 7.22 (dt, J = 5.2 Hz, J = 2.8Hz, 1H), 7.20(m, 1H), 7.16(s, 1H), 7.09(s, 1H), 6.90(d, J = 8.0Hz, 1H), 3.60(s, 2H), 3.37(d, J = 5.6Hz, 2H), 2.83(d, J = 4.4 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H).13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ: 169.51, 134.89, 134.74, 133.01, 131.68, 128.99, 128.65, 127.91, 127.44, 124.98, 123.75, 122.30, 118.30, 112.08, 110.92, 44.11, 39.82, 25.07, 21.52.反应物 5-甲基色胺盐酸盐的脱酸处理如下:取原料于烧杯中, 加入二氯甲烷, 浑浊,滴加 60%氢氧化钠水溶液至二氯甲烷层澄清, 分液合并二氯甲烷相直接用于反应; 反应溶剂二氯甲烷的处理, 氯化钙干燥 6h后, 蒸馏所得的溶剂用分子筛保存.1.2.2 2-(2-氯苯基)-N-[2-(1H-(5-甲基吲哚基)-3-基)乙基]乙酰胺的合成操作步骤如同 1.2.1, 将其中的邻溴苯乙酸用邻氯苯乙酸代替,得到白色粉末 2-(2-氯苯基)-N-[2-(1H-(5-甲基吲哚基)-3-基)乙基]乙酰胺 2.8106g,产率86%. Mp: 142℃. IR (KBr, cm-1): 3327, 3258, 2928, 2851, 1627, 1573, 1531, 1437, 1386, 1264, 1025, 950, 801, 734. MS (EI): m/z = 328 [M+H].1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 7.87(s, 1H), 7.54(d, J = 7.2Hz, 1H), 7.34(s, 1H), 7.26(s, 3H), 7.12(s,1H), 7.03 (d, J = 8.4Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 5.39(s, 1H), 3.66(s, 2H), 3.56(d, J = 4.8Hz, 2H), 2.90(s, 2H), 2.45 (s, 3H).13C NMR (CDCl3, 100MHz) δ: 169.47, 134.12, 133.78, 133.11, 130.84, 129.54, 128.94, 127.54, 126.67, 124.56, 124.04, 122.80, 118.32, 112.12, 110.89, 44.35, 39.54, 25.65, 21.75.1.2.3 2-(4-溴苯基)-N-[2-(1H-(5-甲基吲哚基)-3-基)乙基]乙酰胺的合成操作步骤如同 1.2.1, 将其中的邻溴苯乙酸用4-溴苯乙酸代替, 得到白色粉末2-(4-溴苯基)-N-[2-(1H-(5-甲基吲哚基)-3-基)乙基]乙酰胺 3.2411g,产率87%.Mp: 120℃. IR (KBr, cm-1): 3323, 2927, 2850, 1742, 1625, 1590, 1548, 1488, 1203, 1059, 1013, 887, 807, 761. MS (EI): m/z = 394 [M+Na].1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 7.90(s, 1H), 7.38(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.33(s, 2H), 7.23(d, J = 8.4Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.4Hz, 1H), 6.99(d, J = 8.0Hz, 2H), 5.35(s, 1H),3.56(dd, J = 6.4Hz, J = 6.4Hz, 2H), 3.44(s, 2H), 2.88 (t, J =6.4Hz, 2H), 2.45(s, 3H).13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ: 169.20, 133.66, 132.85, 130.03, 129.97, 127.69, 126.33, 122.81, 121.19, 120.10, 117.21, 110.87, 109.96, 42.11, 38.64, 24.52, 20.49.1.2.4 2-(4-硝基苯基)-N-[2-(1H-(5-甲基吲哚基)-3-基)乙基]乙酰胺的合成操作步骤如同 1.2.1, 将其中的邻溴苯乙酸用4-硝基苯乙酸代替,得到黄色粉末 2-(4-硝基苯基)-N-[2-(1H-(5-甲基吲哚基)-3-基)乙基]乙酰胺2.8475 g, 产率84%. Mp: 132℃. IR (KBr, cm-1): 3312, 3085, 3010, 2915, 2852, 1634, 1558, 1516, 1417, 1348, 1247, 1098, 856, 818, 789, 720. MS (EI): m/z = 360 [M+ Na].1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 8.06(d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.97(s, 1H), 7.31(s, 1H), 7.28(d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.26(dt, J =1.6 Hz, J = 2.8 Hz, 2H), 7.05 (dd, J = 0.8 Hz, J =0.8 Hz, 1H), 6.86(d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.43 (s, 1H), 3.56(dd, J = 6.4 Hz, J = 6.4 Hz, 2H), 3.44(s, 2H), 2.88(t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.45(s, 3H).13CNMR(CDCl3, 100 MHz) δ: 169.02, 147.06, 142.31, 134.70, 130.11, 128.92, 127.46, 124.02, 123.83, 122.16, 118.20, 111.95, 111.02, 43.40, 39.94, 24.83, 21.52.1.2.5 2-(4-甲氧基苯基)-N-[2-(1H-(5-甲基吲哚基)-3-基)乙基]乙酰胺的合成操作步骤如同 1.2.1, 将其中的邻溴苯乙酸用4-甲氧基苯乙酸代替, 得到白色粉末2-(4-甲氧基苯基)-N-[2-(1H-(5-甲基吲哚基)-3-基)乙基]乙酰胺2.8661 g, 产率89%.Mp: 226℃. IR (KBr, cm-1): 3442, 3312, 2924, 2851, 1638, 1580, 1545, 1512, 1422, 1243, 1177, 1027, 815, 792. MS (EI): m/z = 345 [M+Na].1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 7.95(s, 1H), 7.35(s, 1H), 7.28(s, 1H), 7.06(d, J = 8.0 Hz, 3H), 6.83(t, J = 8.4 Hz, J = 6.8 Hz, 3H), 5.46(s, 1H), 3.89(s, 3H), 3.57(dd, J = 6.4 Hz, J = 6.4 Hz, 2H), 3.48(s, 2H), 2.90(t, J = 6.8Hz, 2H), 2.47(s, 3H).13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ: 171.30, 158.77, 134.72, 130.49, 128.69, 127.50, 126.97, 123.78, 122.12, 118.33, 114.32, 112.28, 110.83, 55.30, 43.00, 39.70, 25.06, 21.46.合成酰胺的方法较多, 常用方法是采用较为活泼的酰氯和胺反应. 笔者进行了合成苯乙酰氯的实验, 由于产物不是很稳定, 且二氯亚砜具有强腐蚀性和强挥发性, 过量的二氯亚砜不易处理等情况, 使得该反应路线不尽人意. 因此, 我们寻求采用多肽合成中广泛使用的偶合反应法, 使用不同的活化剂、缩合试剂, 并以邻溴苯乙酸和5-甲基色胺盐酸盐为原料做了一系列的平行实验, 考察了不同活化剂、缩合剂组合对酰胺收率的影响. 实验结果见表1.通过表1可以看到, 羧酸与胺直接反应生成酰胺的方法收率很低, 只有 9%, 说明羧基的反应活性不高. 主要原因是羧酸首先与胺发生酸碱中和反应成盐, 降低了胺基的亲核性. 在方法二中我们利用干燥的分子筛作为物理吸附剂, 吸附反应产生的水, 酰胺的收率有所提高, 但仍然较低. 说明酰胺化反应中, 羧基的活化很重要. 因此在方法三中, 我们用二氯亚砜将反应活性低的酸转换成较活泼的酰氯后进行反应, 产率有了较大程度的提高, 达到63%, 但是酰氯的不稳定性及过量的二氯亚砜强腐蚀性和易挥发性会给后处理带来了相当大的麻烦. 为此, 我们探索了不同羧基活化剂和缩合剂的组合对产物收率的影响. 实验中发现,使用活化剂和缩合剂, 酰胺化反应都可在室温下发生反应, 收率均高于酰氯的方法. EDC·H Cl和HOBt组合, 产率达到了 83%, 但是此组合的后处理有些繁琐, 需要先用碱洗、酸洗然后用水洗, 最后过柱分离才能得到纯产物. 当DCC与NHS进行组合时, 产率最高, 达到 88%, 且后处简单, 只需要在反应后滤除DCU重结晶即可得到产物. 此外, DCC与NHS组合比其他组合要廉价的多, 故此组合为最佳. 实验中发现如果将酸、胺、DCC、NHS直接混合, 则反应产率偏低, 原因可能与方法一和方法二一样, 为了避免质子转移, 我们采用活化酯法进行反应, 既在室温下以 DCC为脱水剂, 先使酸与 NHS反应形成活化酯后, 在加入胺反应, 这样大大地提高了产率, 成功合成所需色胺衍生物.同样用DCC和NHS组合, 也能高产率地制备更多的衍生物. 分别以2-氯苯乙酸、4-溴苯乙酸、4-硝基苯乙酸及 4-甲氧基苯乙酸代替 2-溴苯乙酸,得到相应 5-甲基色胺衍生物, 收率在 84%～89%之间.通过上述反应, 我们使用 DCC作为脱水剂、NHS作为活化酯试剂成功合成了一系列色胺衍生物, 产物经1H NMR、13C NMR、MS、FTIR光谱确定了结构, 产物纯度经HPLC检测均达到98%以上. 在后续工作中, 我们将文中制备的色胺衍生物用于合成β-咔啉类化合物, 并进行活性研究.【相关文献】[1] 陈汉源. 细胞周期素D1与癌症[J]. 第一军医大学学报, 1999, 19(6):586-591.[2] Shewach D S, Kuchta R D. Introduction to cancer chemotherapeutics[J]. Chem Rev, 2009, 109(7):2859-2861.[3] Gududuru V, Hurh E, Dalton J T, et al. Synthesis and antiproliferative activity of 2-aryl-4-oxo-thiazolidin-3-ylamides for prostate cancer[J]. Bioorg Med Chem Lett, 2004,14(21):5289-5293.[4] Li W, Lu Y, Wang Z, et al. Synthesis and antiproliferative activity of thiazolidine analogs for melanoma[J]. Bioorg Med Chem Lett, 2007, 17(15):4113-4117.[5] EI-Bayoumy K, Upadhyaya P, Desai D H, et al. Effects of 1.4-phenylenebis (methylene) selenocyanate, phenyl isothiocyauate, indol-3-carbinol, and d-limonene individually and in combination on the tumorigenicity of the tobacco-specific nitrosamine 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone in A/J mouse lung[J]. Anticancer Res, 1996, 16(5A):2709-2712.[6] Lönnroth C, Andersson M, Lundholm K．Indomethacin and telomerase activity in tumor growth retardation[J]. Int J Oncol, 2001, 18(5):929-937.[7] Mikami Y, Senoo M, Lee M, et al. Inhibitory effects of a tryptamine derivative on ultraviolet radiation: Induced apoptosis in MC3T3-E1 mouse osteoblasts[J]. J Pharmacol Sci, 2011, 115(2):214-220.[8] Hamada Y, Ohta H, Miyamoto N, et al. Novel nonpeptidic and small-sized BACE1 inhibitors[J]. Bioorg Med Chem Lett, 2008, 18(5):1654-1658.。

学号：*********** 本科毕业论文学院化学化工学院专业化学年级2009 级姓名罗红辰论文（设计）题目1,3,4-噻二唑类化合物的合成指导教师张玉霞职称教授2013 年5月16日信阳师范学院本科学生毕业论文（设计）开题报告信阳师范学院本科学生毕业论文（设计）中期检查表目录摘要 (1)Abstract (1)前言 (3)1试验部分 (3)1.1 主要仪器和实验试剂 (3)1.2 1,3,4-噻二唑类化合物的合成 (3)1.3 产物的结构与性能分析 (4)2结果和讨论 (4)2.1溶解性及熔点 (4)2.2红外光谱 (5)2.3 紫外光谱 (7)2.4荧光光谱 (9)3结语 (10)参考文献 (11)1,3,4-噻二唑类化合物的合成学生姓名：罗红辰学号：20095051109化学化工学院化学专业指导教师：张玉霞职称：教授摘要：乙酸在浓盐酸的催化下与氨基硫脲反应生成脂肪族类2,5-二取代-1,3,4-噻二唑，取代苯甲醛与氨基硫脲在六水合氯化铁的催化下关环生成芳香族类2,5-二取代-1,3,4-噻二唑类化合物，并对其进行了结构表征和荧光分析。

关键词：噻二唑；取代苯甲醛；氨基硫脲；合成Abstract:Under the catalysis of concentrated hydrochloric, acetic acid react with thiosemicarbazide and generate an aliphatic 2,5 - disubstituted -1,3,4 – thiadiazole．under the catalysis of ferric chloride hexahydrate，the product of substituted benzaldehyde reacting with thiosemicarbazide synthesize Aromatic 2,5- disubstituted-1,3,4- thiadiazole compounds．And，Their structural characterization and fluorescence analysis were done after synthesis．Keywords:thiadiazole；substituted benzaldehyde；thiosemicarbazide；synthesize前言20世纪末以来，化学工作者发现l,3,4-噻二唑在许多领域都有重要应用。

Hans Journal of Medicinal Chemistry 药物化学, 2021, 9(2), 67-77Published Online May 2021 in Hans. /journal/hjmcehttps:///10.12677/hjmce.2021.920093,5-取代-1,2,4-恶二唑类化合物的研究进展孟祥东，Rajendran Satheeshkumar，王文龙江南大学药学院，江苏无锡收稿日期：2021年3月16日；录用日期：2021年5月21日；发布日期：2021年5月28日摘要3,5-取代-1,2,4-恶二唑是一类重要的杂环化合物，作为脂键、酰胺键等常见化学键的生物电子等排体在药物化学领域有着重要应用价值，因此其合成方法也受到广泛关注。

本文归纳总结了3,5-取代-1,2,4-恶二唑类化合物的合成研究进展，主要介绍了以氰基、酮醛、酰胺肟、酮肟、炔烃等为起始原料合成3,5-取代-1,2,4-恶二唑类化合物的研究进展及其反应机理。

最后对该类化合物的合成研究进展进行了总结和展望。

关键词1,2,4-恶二唑，合成，含氮杂环，酰胺肟Research Progress of3,5-Substituted-1,2,4-OxadiazoleCompoundsXiangdong Meng, Rajendran Satheeshkumar, Wenlong WangSchool of Pharmacy, Jiangnan University, Wuxi JiangsuReceived: Mar. 16th, 2021; accepted: May 21st, 2021; published: May 28th, 2021Abstract3,5-Substituted-1,2,4-oxadiazole is an important class of heterocyclic compounds. As the bio-isostere of common chemical bonds such as lipid bonds and amide bonds, it has important application value in the field of medicinal chemistry. Synthetic methods have also received widespread atten-tion. This article summarizes the progress in the synthesis of 3,5-substituted-1,2,4-oxadiazole孟祥东 等compounds, and mainly introduces the synthesis of starting materials with cyano groups, ketone aldehydes, amide oximes, ketoximes, alkynes, etc. research progress and reaction mechanism of 3,5-substituted-1,2,4-oxadiazole compounds. Finally, the research progress of the synthesis of these compounds is summarized and prospected. Keywords1,2,4-Oxadiazole, Synthesis, Nitrogen-Containing Heterocycle, Amide OximeCopyright © 2021 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0)./licenses/by/4.0/1. 引言1,2,4-恶二唑的首次合成于1884年由Tiemann 和Kr üger 完成[1]，最初名为呋喃[ab 1]二唑(furo[ab 1]diazoles)。

本科毕业论文学 院 化学化工学院 专 业 化 学 年 级 2009 级 姓 名 罗红辰 论文（设计）题目 1,3,4-噻二唑类化合物的合成 指导教师 张玉霞 职称 教授2013 年 5月 16日学号：信阳师范学院本科学生毕业论文（设计）开题报告信阳师范学院本科学生毕业论文（设计）中期检查表目录摘要 (1)Abstract (1)前言 (3)1试验部分 (3)1.1 主要仪器和实验试剂 (3)1.2 1,3,4-噻二唑类化合物的合成 (3)1.3 产物的结构与性能分析 (4)2结果和讨论 (4)2.1溶解性及熔点 (4)2.2红外光谱 (5)2.3 紫外光谱 (7)2.4荧光光谱 (9)3结语 (10)参考文献 (11)1,3,4-噻二唑类化合物的合成学生姓名：罗红辰学号：20095051109化学化工学院化学专业指导教师：张玉霞职称：教授摘要：乙酸在浓盐酸的催化下与氨基硫脲反应生成脂肪族类2,5-二取代-1,3,4-噻二唑，取代苯甲醛与氨基硫脲在六水合氯化铁的催化下关环生成芳香族类2,5-二取代-1,3,4-噻二唑类化合物，并对其进行了结构表征和荧光分析。

关键词：噻二唑；取代苯甲醛；氨基硫脲；合成Abstract:Under the catalysis of concentrated hydrochloric, acetic acid react with thiosemicarbazide and generate an aliphatic 2,5 - disubstituted -1,3,4 – thiadiazole．under the catalysis of ferric chloride hexahydrate，the product of substituted benzaldehyde reacting with thiosemicarbazide synthesize Aromatic 2,5- disubstituted-1,3,4- thiadiazole compounds．And，Their structural characterization and fluorescence analysis were done after synthesis．Keywords:thiadiazole；substituted benzaldehyde；thiosemicarbazide；synthesize前言20世纪末以来，化学工作者发现l,3,4-噻二唑在许多领域都有重要应用。