证候类中药新药临床研究技术指导原则(4月5日).pdf

国家药监局药审中心关于发布《中药新药研究各阶段药学研究技术指导原则（试行）》的通告文章属性•【制定机关】国家药品监督管理局•【公布日期】2020.11.02•【文号】国家药品监督管理局通告2020年第37号•【施行日期】2020.11.02•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】药政管理正文国家药品监督管理局通告2020年第37号国家药监局药审中心关于发布《中药新药研究各阶段药学研究技术指导原则（试行）》的通告在国家药品监督管理局的部署下，药审中心组织制定了《中药新药研究各阶段药学研究技术指导原则（试行）》（见附件）。

根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审核同意，现予发布，自发布之日起施行。

特此通告。

国家药品监督管理局药品审评中心2020年11月2日附件中药新药研究各阶段药学研究技术指导原则（试行）一、概述中药新药研究是一项涉及药学、药理毒理、临床等多学科研究的系统工程。

药学研究主要包括处方药味及其质量、剂型、生产工艺、质量研究及质量标准、稳定性等研究内容。

中药新药研究应在中医药理论指导下，根据中药特点、新药研发的一般规律及不同研究阶段的主要目的，开展针对性研究，落实药品全生命周期管理，促进中药传承与创新，保证药品安全、有效、质量可控。

本指导原则主要针对中药新药申请临床试验、Ⅲ期临床试验前、申请上市许可及上市后研究各阶段需要完成的药学主要研究内容提出基本要求，为中药新药研究提供参考。

对于具体产品不必拘泥于本指导原则提出的分阶段要求，应根据产品特点，科学合理安排研究内容。

二、一般原则（一）遵循中医药理论指导中药新药药学研究应在中医药理论指导下，尊重传统经验和临床实践，鼓励采用现代科学技术进行研究创新。

（二）符合中药特点及研发规律应根据中药的特点及新药研发的一般规律，充分认识中药的复杂性、新药研发的渐进性及不同阶段的主要研究目的，分阶段开展相应的研究工作，体现质量源于设计理念，注重研究的整体性和系统性，提高新药的研发质量和效率，促进中药传承和创新发展。

中药新药质量标准研究技术指导原则（试行）一、概述中药质量标准是中药新药研究的重要内容。

中药质量标准研究应遵循中医药发展规律，坚持继承和创新相结合，体现药品质量全生命周期管理的理念；在深入研究的基础上，运用现代科学技术，建立科学、合理、可行的质量标准，保障药品质量可控。

研究者应根据中药新药的处方组成、制备工艺、药用物质的理化性质、制剂的特性和稳定性的特点，有针对性地选择并确定质量标准控制指标，还应结合相关科学技术的发展，不断完善质量标准的内容，提高中药新药的质量控制水平，保证药品的安全性和有效性。

本指导原则旨在为我国中药新药质量标准研究提供技术指导，重点阐述中药新药质量标准研究及质量标准制定的基本要求，天然药物的质量标准研究也可参照本指导原则。

二、基本原则（一）质量标准应能反映中药质量质量标准应根据中药的特点反映中药制剂的质量，并与药物的安全性、有效性相关联。

鼓励采用多种形式开展中药活性成份的探索性研究，对处方中所有药味均应建立相应的鉴别方法；通常应选择所含有效（活性）成份、毒性成份和其他指标特征明显的化学成份等作为检测指标。

建立质量标准应对检验项目及其标准设置的科学性及合理性、检验方法的适用性和可行性进行评估。

在质量标准研究过程中，鼓励探索临床试验及非临床研究结果与试验样品中各指标成份的相关性，开展与中药安全性、有效性相关的质量研究，为质量标准中各项指标确定的合理性提供充分的依据。

（二）质量标准研究的关联性中药饮片或提取物、中间产物、制剂等质量标准构成了中药制剂的质量标准体系，完善的质量标准体系是药品质量可追溯的基础；反映了中药制剂生产过程中，定量或质量可控的药用物质从饮片或提取物、中间体到制剂的传递过程，这种量质传递过程符合中药制剂的质量控制特点，也体现了中药制剂质量标准与工艺设计、质量研究、稳定性研究等的关系。

（三）质量标准研究应反映制剂特点质量标准应结合制剂的处方组成、有效成份或指标成份、辅料以及剂型的特点开展针对性研究。

附件1中药新药临床研究一般原则一、概述依据《药品注册管理办法》，为体现中医药特色，遵循中医药研究规律，继承传统，鼓励创新，进一步提高中药新药临床试验的水平和质量，推动中药新药的研究与发展，特制定本指导原则。

本指导原则是为中药新药临床试验的设计、实施和评价提供一般性方法学指导。

本指导原则是在2002年《中药新药临床研究指导原则（试行）》的基础上，基于中药新药临床试验现状，结合近年来中医药学、现代医学、临床流行病学、医学统计学等的新进展，参考国内外相关指导原则而制定。

本指导原则强调中药新药的临床试验需符合伦理学原则，充分保护受试者的安全；强调中药新药临床试验是以研究药物的临床价值为目标；强调在启动临床试验时，根据药物的潜在临床作用制定整体临床试验计划的重要性；强调临床试验过程应具有逻辑性，应重视早期探索性研究，不同阶段的各项临床试验应具有明确、具体的试验目的；强调临床试验过程中应重视获取的阶段性研究数据，不断地进行风险/受益评估，及时调整下一步研究计划，以降低研发风险。

本指导原则强调客观地评价中药新药的临床疗效及其特点，确证性临床试验有效性应以临床结局指标或公认的替代指标进行评价。

强调重视中药新药的安全性研究，修订了心、肝、肾重要脏器安全性评价的具体要求，对于长期治疗不危及生命疾病的药物需延长疗程进行安全性研究。

明确了中药新药开展风险/受益评估的要求、风险/受益评估的原则以及临床价值在风险/受益评估中的重要性。

本指导原则强调临床试验设计与实施过程中的质量控制，列出了需要关注的影响临床试验质量的常见因素，提出了中药新药临床试验用安慰剂研制的要求。

需要说明的是，本指导原则旨在提供一般性方法学指导，不排斥其他科学方法的合理应用。

申请人如果能够以充分的证据说明本指导原则以外的方法具备科学性和合理性，同样可以获得认可。

申请人还应关注疾病诊断、治疗方法的不断进步，药品注册相关法规的修订完善，在临床试验设计与实施过程中作出相应的调整。

.国家食品药品监督管理总局关于发布中药新药临床研究一般原则等4个技术指导原则的通告（2015年第83号）为进一步指导、规范中药新药的临床研究，国家食品药品监督管理总局组织制定了《中药新药临床研究一般原则》《中药新药治疗原发性骨质疏松症临床研究技术指导原则》《中药新药治疗中风临床研究技术指导原则》《中药新药治疗恶性肿瘤临床研究技术指导原则》，现予发布。

特此通告。

附件：1.中药新药临床研究一般原则2.中药新药治疗原发性骨质疏松症临床研究技术指导原则3.中药新药治疗中风临床研究技术指导原则4.中药新药治疗恶性肿瘤临床研究技术指导原则食品药品监管总局2015年11月3日附件1中药新药临床研究一般原则(2015年11月3日-CFDA发布)一、概述 (5)二、伦理学及受试者的保护 (6).三、中药新药临床试验的特点 (7)四、中药新药临床试验计划的制定及研发风险的控制 (8)（一）药物的临床定位 (8)（二）临床试验设计方法的科学性 (9)（三）早期探索性临床试验 (9)（四）临床试验质量控制 (9)五、风险/受益评估 (10)（一）开展风险/受益评估的要求 (10)（二）风险/受益评估重点 (12)（三）风险/受益评估原则 (13)六、中药新药Ⅰ期人体耐受性试验设计 (15)（一）I期人体耐受性试验设计要点 (15)（二）不良事件/不良反应的观察与判断 (22)（三）Ⅰ期耐受性试验的总结要点 (22)（四）Ⅰ期耐受性试验中应注意的问题 (23)七、中药新药临床试验设计的一般考虑 (24)（一）试验目的 (24)（二）临床试验设计方法 (25)（三）受试者的选择与退出 (34)（四）对照的设置 (39)（五）样本量 (40)（六）给药方案 (41)（七）基线和均衡性 (43)（八）有效性指标观测与评价 (46)（九）安全性指标观测与评价 (53)（十）随访 (67)（十一）试验的中止 (69).八、中药新药临床试验质量控制 (69)（一）主观症状评价或量表应用的质量控制 (70)（二）实验室检测指标的质量控制 (71)（三）非实验室检查指标的质量控制 (72)（四）受试者选择及疗效评价的质量控制 (72)（五）临床试验原始数据采集的质量控制 (73)九、中药新药临床试验用安慰剂研制的要求 (74)十、肝脏安全性评价要求 (75)（一）药物性肝损伤的发生机制 (75)（二）药物性肝损伤的诊断 (76)（三）药物性肝损伤的严重程度分级 (76)（四）肝脏安全性评价指标 (77)（五）药物性肝损伤的评价要点 (78)（六）决定停药的判断依据及处理 (80)（七）随访 (81)（八）再暴露 (81)（九）肝损伤病例应收集的内容 (81)（十）药物性肝损伤与“肝脏生化学检查异常”的区别 (83)十一、心脏安全性评价要求 (84)（一）中药导致相关药物性心脏损伤的可能原因 (84)（二）药物性心脏损伤的诊断 (84)（三）药物性心脏损伤程度的评价标准 (85)（四）心脏安全性评价指标 (85)（五）心脏安全性评价时的注意事项 (87)（六）受试者安全的保护措施 (87)十二、肾脏安全性评价要求 (88)（一）药物性肾损伤的发病机制 (89).（二）药物性肾损伤的诊断依据 (89)（三）药物性肾损伤的诊断与分级标准 (90)（四）肾脏安全性评价指标 (92)（五）药物性肾损伤的处理原则 (94)十三、参考文献 (94)十四、附录 (98).一、概述依据《药品注册管理办法》，为体现中医药特色，遵循中医药研究规律，继承传统，鼓励创新，进一步提高中药新药临床试验的水平和质量，推动中药新药的研究与发展，特制定本指导原则。

五、中药制剂临床研究技术指导原则根据《医疗机构制剂注册管理办法》（试行）、《药物临床试验质量管理规范》的有关要求，参照国家食品药品监督管理局颁布的中药、天然药物研究技术指导原则，结合中药制剂的特点，制订本技术指导原则。

其目的是指导医疗机构制订临床研究计划和方案，规范临床研究行为，真实客观地获得中药制剂安全性、有效性的数据及结论；明确免报临床研究资料的条件及范围；为中药制剂临床评价提供明确统一的研究技术要求。

（一）一般要求临床研究用的中药制剂，应当按照《医疗机构制剂配制质量管理规范》或《药品生产质量管理规范》的要求配制，配制的制剂应当符合安徽省食品药品监督管理局审定的质量标准，并经检验合格。

中药制剂的临床研究，应当在获得《医疗机构制剂临床研究批件》后，取得受试者知情同意书以及伦理委员会的同意，按照《药物临床试验质量管理规范》的要求实施。

中药制剂的临床研究一般应在提出申请的本医疗机构进行。

临床试验应当在批准后1年内实施，逾期未实施的，原批准文件自行废止；仍需进行临床试验的，应当重新申请。

自临床研究批准之日起2年内应完成临床研究及总结报告，如临床试验已开展但因特殊情况无法如期完成，应重新申报。

（二）免报临床研究资料的条件及范围1.已有同品种获得制剂批准文号的中药制剂。

2.根据中医药理论组方，利用传统工艺配制（即制剂配制过程没有使原组方中治疗疾病的物质基础发生变化的），且该处方在医疗机构具有5年以上（含5年）使用历史，需提供50例以上的相关原始病历或处方、学术性杂志上公开发表的论文、医院药事委员会文件、卫生厅原批准文件以及其他5年以上（含5年）使用历史的证明性文件。

3.利用传统工艺配制（即制剂配制过程没有使原组方中治疗疾病的物质基础发生变化的）的古代经典名方制剂，经典名方应经过专家认定。

（三）临床研究方案的制订和备案根据《药物临床试验质量管理规范》的有关规定，结合中药制剂拟定的功能主治，制订合理、可行的临床研究方案，经伦理委员会审核批准后，报安徽省食品药品监督管理局备案并取得备案号后方可实施。

附件1中药新药临床研究一般原则一、概述依据《药品注册管理办法》，为体现中医药特色，遵循中医药研究规律，继承传统，鼓励创新，进一步提高中药新药临床试验的水平和质量，推动中药新药的研究与发展，特制定本指导原则。

本指导原则是为中药新药临床试验的设计、实施和评价提供一般性方法学指导。

本指导原则是在2002年《中药新药临床研究指导原则（试行）》的基础上，基于中药新药临床试验现状，结合近年来中医药学、现代医学、临床流行病学、医学统计学等的新进展，参考国内外相关指导原则而制定。

本指导原则强调中药新药的临床试验需符合伦理学原则，充分保护受试者的安全；强调中药新药临床试验是以研究药物的临床价值为目标；强调在启动临床试验时，根据药物的潜在临床作用制定整体临床试验计划的重要性；强调临床试验过程应具有逻辑性，应重视早期探索性研究，不同阶段的各项临床试验应具有明确、具体的试验目的；强调临床试验过程中应重视获取的阶段性研究数据，不断地进行风险/受益评估，及时调整下一步研究计划，以降低研发风险。

本指导原则强调客观地评价中药新药的临床疗效及其特点，确证性临床试验有效性应以临床结局指标或公认的替代指标进行评价。

强调重视中药新药的安全性研究，修订了心、肝、肾重要脏器安全性评价的具体要求，对于长期治疗不危及生命疾病的药物需延长疗程进行安全性研究。

明确了中药新药开展风险/受益评估的要求、风险/受益评估的原则以及临床价值在风险/受益评估中的重要性。

本指导原则强调临床试验设计与实施过程中的质量控制，列出了需要关注的影响临床试验质量的常见因素，提出了中药新药临床试验用安慰剂研制的要求。

需要说明的是，本指导原则旨在提供一般性方法学指导，不排斥其他科学方法的合理应用。

申请人如果能够以充分的证据说明本指导原则以外的方法具备科学性和合理性，同样可以获得认可。

申请人还应关注疾病诊断、治疗方法的不断进步，药品注册相关法规的修订完善，在临床试验设计与实施过程中作出相应的调整。

中药新药临床研究的技术要求中药新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验，临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，临床研究须符合我国《药品临床试验管理规范》（GCP）的有关规定。

一、临床试验（一）I期临床试验1．目的初步的临床药理学及人体安全性评价试验。

观察人体对于新药的耐受程度，在具有技术可行性时需进行药物代谢动力学研究，为制定给药方案提供依据。

2．适应范围对于一、二类及《新药审批办法》规定的某些三、四、五类新药，应进行Ⅰ期临床试验。

3．试验设计试验方案由申办者和研究者共同商定。

必须由有经验的合格的医师及相关学科的专业技术人员根据中医药理论，结合临床实际进行设计。

（1）临床研究单位国家药品监督管理局确定的具有Ⅰ期临床试验条件的药品临床研究基地。

（2）受试对象选择健康志愿者，特殊病证可选择志愿轻型患者。

年龄：一般以18-50岁为宜。

性别：一般男女例数最好相等。

健康状况：必须经过健康检查，除一般体格检查外，并经血、尿、粪便常规化验和心、肝、肾功能检查，均属正常者。

并注意排除有药物、食物过敏史者。

妊娠期、哺乳期、月经期，及嗜烟、嗜酒者亦应除外。

注意排除可能影响试验结果和试验对象健康的隐性传染病等。

受试例数：20-30例。

（3）给药方案剂量确定应当慎重，以保证受试者安全为原则。

应当充分考虑中医药特点将临床常用剂量或习惯用量作为主要依据。

亦可参考动物试验剂量，制定出预测剂量。

然后用其1/5量作为初试剂量；对动物有毒性反应的药物或注射剂的剂量，可取预测量的1/10～1/5量作为初试剂量。

试验应事先规定最大剂量，可参照临床应用该类药物单次最大剂量设定。

从初试起始量至最大量之间视药物的安全范围大小，应根据需要确定几个剂量级别，试验从低剂量至高剂量逐个剂量依次进行。

如在剂量递增过程中出现了不良反应，虽未达到规定的最大剂量，亦应终止试验。

在达到最大剂量时，虽无不良反应亦应终止试验。

一个受试者只能接受一个剂量的试验。

首先进行单次给药安全性考察，是否需要多次给药及给药次数应依据该药特性和疗程等因素确定。

[中成药临床应用指导原则]CFDA：中药新药临床研究等4个技术指导原则通告篇一: CFDA：中药新药临床研究等4个技术指导原则通告为进一步指导、规范中药新药的临床研究，国家食品药品监督管理总局组织制定了《中药新药临床研究一般原则》、《中药新药治疗原发性骨质疏松症临床研究技术指导原则》、《中药新药治疗中风临床研究技术指导原则》、《中药新药治疗恶性肿瘤临床研究技术指导原则》，现予发布。

非请务进非请务进非请务进非请务进非请务进第一部分中成药简述中成药是正在中医药实际指引下，以中药饮片为原料，按法则的处圆和准绳制成具有必然格式的剂型，可直接用于预防疾病的制剂。

中成药有着悠少的历史，应用普遍，正在防病治病、保证平易近寡大年夜寡康健圆面发扬了重要浸染。

中成药的处圆是依据中医实际，针对某种病证或症状制订的，果此应用时要依照中医实际辨证选药，或辨病辨证联合选药。

中成药具有特定的格式和剂型，正在标签和注释书上道清楚清楚采取文号、品名、格式、处圆成份、成效和习惯证、用法用量、切忌、寄看事项、临盆批号、顶事期等内容。

相对中药汤剂来道，中成药无需煎煮，可直接应用，特别便利慢危病症患者的治疗及必要终年治疗的患者应用，且体积小，有特定的包拆，贮存、携带适宜。

一、中成药的常用剂型中成药剂型门类寡多，是我国历朝医药教家终年实践的体验概括，近几十年，中成药剂型的根基琢磨得到了较大年夜成长，试制开发了寡多新剂型，进一步放大年夜了中成药的应用规模。

中成药的剂型分歧，应用后爆发的疗效、延尽的功夫、浸染的特质会有所分歧。

果此，准确登科中成药应最早探问中成药的常用剂型。

固体制剂固体剂型是中成药的常用剂型，其制剂安定，携带和应用适宜。

1.散剂系指药材或药材提取物经破裂摧誉、仄均混杂而制成的粉末状制剂，分为内服散剂和中用散剂。

散剂粉末颗粒的粒径小，苟且分散，起效快。

中用散剂的粉饰面历大年夜，可一同发扬保卫和收敛浸染。

散剂制备工艺简单，剂量易于掌控，便于婴幼女服用。

.国家食品药品监督管理总局关于发布中药新药临床研究一般原则等4个技术指导原则的通告（2015年第83号）为进一步指导、规范中药新药的临床研究，国家食品药品监督管理总局组织制定了《中药新药临床研究一般原则》《中药新药治疗原发性骨质疏松症临床研究技术指导原则》《中药新药治疗中风临床研究技术指导原则》《中药新药治疗恶性肿瘤临床研究技术指导原则》，现予发布。

特此通告。

附件：1.中药新药临床研究一般原则2.中药新药治疗原发性骨质疏松症临床研究技术指导原则3.中药新药治疗中风临床研究技术指导原则4.中药新药治疗恶性肿瘤临床研究技术指导原则食品药品监管总局2015年11月3日附件1中药新药临床研究一般原则(2015年11月3日-CFDA发布)一、概述 (5)二、伦理学及受试者的保护 (6).三、中药新药临床试验的特点 (7)四、中药新药临床试验计划的制定及研发风险的控制 (8)（一）药物的临床定位 (8)（二）临床试验设计方法的科学性 (9)（三）早期探索性临床试验 (9)（四）临床试验质量控制 (9)五、风险/受益评估 (10)（一）开展风险/受益评估的要求 (10)（二）风险/受益评估重点 (12)（三）风险/受益评估原则 (13)六、中药新药Ⅰ期人体耐受性试验设计 (15)（一）I期人体耐受性试验设计要点 (15)（二）不良事件/不良反应的观察与判断 (22)（三）Ⅰ期耐受性试验的总结要点 (22)（四）Ⅰ期耐受性试验中应注意的问题 (23)七、中药新药临床试验设计的一般考虑 (24)（一）试验目的 (24)（二）临床试验设计方法 (25)（三）受试者的选择与退出 (34)（四）对照的设置 (39)（五）样本量 (40)（六）给药方案 (41)（七）基线和均衡性 (43)（八）有效性指标观测与评价 (46)（九）安全性指标观测与评价 (53)（十）随访 (67)（十一）试验的中止 (69).八、中药新药临床试验质量控制 (69)（一）主观症状评价或量表应用的质量控制 (70)（二）实验室检测指标的质量控制 (71)（三）非实验室检查指标的质量控制 (72)（四）受试者选择及疗效评价的质量控制 (72)（五）临床试验原始数据采集的质量控制 (73)九、中药新药临床试验用安慰剂研制的要求 (74)十、肝脏安全性评价要求 (75)（一）药物性肝损伤的发生机制 (75)（二）药物性肝损伤的诊断 (76)（三）药物性肝损伤的严重程度分级 (76)（四）肝脏安全性评价指标 (77)（五）药物性肝损伤的评价要点 (78)（六）决定停药的判断依据及处理 (80)（七）随访 (81)（八）再暴露 (81)（九）肝损伤病例应收集的内容 (81)（十）药物性肝损伤与“肝脏生化学检查异常”的区别 (83)十一、心脏安全性评价要求 (84)（一）中药导致相关药物性心脏损伤的可能原因 (84)（二）药物性心脏损伤的诊断 (84)（三）药物性心脏损伤程度的评价标准 (85)（四）心脏安全性评价指标 (85)（五）心脏安全性评价时的注意事项 (87)（六）受试者安全的保护措施 (87)十二、肾脏安全性评价要求 (88)（一）药物性肾损伤的发病机制 (89).（二）药物性肾损伤的诊断依据 (89)（三）药物性肾损伤的诊断与分级标准 (90)（四）肾脏安全性评价指标 (92)（五）药物性肾损伤的处理原则 (94)十三、参考文献 (94)十四、附录 (98).一、概述依据《药品注册管理办法》，为体现中医药特色，遵循中医药研究规律，继承传统，鼓励创新，进一步提高中药新药临床试验的水平和质量，推动中药新药的研究与发展，特制定本指导原则。

《证候类中药新药临床研究技术指导原则》解读证候类中药是指在中药学领域中，以中医证候为临床主要标准进行临床应用的中药，其研究和临床应用已经历了数千年的漫长历史。

随着现代医学和药学的发展，传统中药已经得到了科学的认识和解释。

传统中药的临床研究正日益深入，为证候类中药新药的研究和开发提供了理论和实践基础。

为此，必须制定一些技术指导原则来指导证候类中药的新药研究，以下即是这些原则的解读。

一、研究设计技术在制定证候类中药的研究设计技术时，必须注重符合现代科学研究的规范。

同时也必须注重传统的中医药理论和经验，真正将其运用于临床治疗中。

对于证候类中药新药研究，研究对象的选择应该区分不同病类型并严格执行研究方案。

此外，应充分考虑临床试验的安全性需求，并实现验证试验的准确性，以确保试验数据的可靠性。

二、适应症与疗效评价技术适应症与疗效评价技术是证候类中药新药的疗效评价必备技术。

其设计应当建立在有效的疗效评价方法的基础上，达到严谨、科学和规范。

在适应症方面，应谨慎选择研究对象，并充分考虑症状的特点。

同时，在疗效评价方面，应严格遵循小样本、多中心、双盲等科学研究方法，并根据疗效评价的结果，保证其准确性，完善新药的适应症。

三、毒性学和药代动力学技术毒性学和药代动力学技术是新药研究和开发过程中的重要环节。

应进行动物实验，确定适当的剂量和安全性评价标准，并严格遵循实验室动物保护法规。

同时，应充分考虑药代动力学的特点，全面评价药物的代谢和排泄，以确保新药的安全性和有效性。

四、质量控制技术在质量控制方面，必须制定有效的质量控制计划。

从中药材开始，注重质量的稳定性和一致性。

对于中间产品或成品，必须制定相应的监测方案。

此外，应建立完善的质量体系，保证所有制剂的质量符合相应的安全标准，防止不良反应发生。

五、生产管理技术生产管理技术相当于对质量控制手段的策略性执行。

对于证候类中药新药的生产管理技术，必须采用先进的生产技术，并根据质量管理计划与审批规定，进行生产过程和最终产品的控制质量。

中药新药用于类风湿关节炎的临床研究技术指导原则（征求意见稿）国家食品药品监督管理局药品审评中心2017年4月目录一、概述 (1)二、临床定位 (2)（一）改善临床症状或体征 (3)（二）改善病情 (3)（三）延缓放射学进展 (3)三、临床试验要点 (4)（一）诊断标准 (4)（二）受试者选择 (4)1.纳入标准 (4)2.排除标准 (5)（三）退出和中止试验标准 (5)1.退出标准 (5)2.中止标准 (6)（四）给药方案的设计 (6)（五）对照药的选择 (6)1.定位在改善临床症状或体征的新药研究 (6)2.定位在改善病情和延缓放射学进展的新药研究 (7)（六）筛选期、疗程和随访 (7)1.定位在改善临床症状或体征的新药研究 (7)2.定位在改善病情的新药研究 (7)3.定位在延缓放射学进展的新药研究 (8)4.含有毒性成分的中药新药研究的随访 (8)（七）有效性指标 (8)1.定位在改善临床症状或体征的新药研究 (9)2.定位在改善病情的新药研究 (10)3.定位在延缓放射学进展的新药研究 (10)4.其他可选择的有效性指标 (10)（八）安全性指标 (12)1.一般安全性指标 (12)2.常用毒性药材的安全性考虑 (12)（九）合并用药 (14)1.对入组时合并用药的限定 (15)2.试验期间合并用药 (16)（十）有效性指标评估中的质量控制 (16)四、附录 (19)五、参考文献 (21)中药新药用于类风湿关节炎的临床研究技术指导原则（征求意见稿）一、概述类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种以慢性对称性小关节病变导致的骨与软骨破坏为主要特征的系统性自身免疫病。

目前认为本病发病原因与遗传、感染、性激素水平、环境等因素相关。

基本病理改变为慢性滑膜炎和血管翳，关节外表现则多与血管炎有关。

RA在各年龄中皆可发病，尤以25～50岁为好发年龄，未经治疗的RA致残率高，5～10年的致残率可高达60％，并可伴随关节外损害，累及心、肺、肾等多脏器、多系统，严重影响患者的生活质量。

证候类中药新药临床研究技术指导原则本文档为证候类中药新药临床研究技术指导原则，旨在规范和指导证候类中药新药临床研究工作，促进中药创新药物的研发和临床应用。

针对该类新药研究的技术要求和原则，本文档将从以下几个章节进行详细阐述。

1.引言1.1 背景和目的1.2 相关法律法规及指导文件2.临床试验设计与组织2.1 研究设计2.2 患者入选和排除标准2.3 分组与随机化2.4 干预措施与安慰剂设计2.5 试验盲法与解盲方法2.6 样本量确定3.试验终点指标3.1 主要终点指标3.2 次要终点指标3.3 安全性评价指标4.试验方案的执行和监督4.1 质量控制与质量保证4.2 试验方案的执行4.3 不良事件的监测与报告4.4 数据管理与分析5.试验结果与数据分析5.1 基线特征的描述与分析5.2 主要和次要研究终点结果的分析 5.3 亚组分析5.4 安全性结果的分析6.讨论与结论6.1 结果的解释与比较6.2 临床意义与推广应用6.3 不足与局限性7.附件本文所涉及的法律名词及注释：1.临床试验：指在人体上进行的为确定或检验药物、疗法、技术或手术的安全性、耐受性和/或有效性而进行的任何调查，不论该调查是否直接有助于当前或将来改善受试者的健康。

2.干预措施：试验中对受试者实施的干预手段，如药物治疗、物理治疗等。

3.安慰剂：用于对照组的一种无任何药效的物质，与试验药物在外观、口感等方面尽量相似。

4.样本量：在试验中需要纳入的受试者数量，通常通过统计学方法计算得出，保证试验结果的可靠性。

5.基线特征：受试者在入组前具有的特征，如性别、年龄、病程、病情等。

6.不良事件：指在试验过程中发生的与试验药物相关或不相关的医疗事件，包括不良反应、不良症状、实验室检查异常等。

7.亚组分析：将试验对象按照某种特征或因素进行分类分析，以探讨不同子群之间的差异。

附件：1.相关法律法规及指导文件3.数据收集表格4.不良事件报告表格5.统计分析软件使用手册。

《证候类中药创新品种临床研究技术指导原则》(2023)证候类中药创新品种临床研究技术指导原则 (2023)1. 引言本文档旨在为证候类中药创新品种的临床研究提供技术指导原则。

针对这类中药的特点和临床应用需求，制定适用于临床研究的技术策略和指导原则，以推动中药研究的创新和发展。

2. 技术策略2.1. 中药研究的创新方向- 针对不同证候类中药的临床应用需求，提出创新方向和研究思路，推进中药创新品种的开发和研制。

- 结合现代科学技术，探索中药与西医药的结合，提高中药的疗效和临床应用价值。

2.2. 临床试验设计- 根据中药的特点和疾病特征，设计符合科学、合理的临床试验方案，确保结果的可靠性和准确性。

- 考虑中医基本理论和临床实践，结合现代临床试验方法，制定适用于证候类中药研究的临床试验设计原则。

2.3. 证候分类与评估指标- 建立符合中医理论体系的证候分类系统，以实现临床研究数据的规范化和统一化。

- 制定准确、可靠的中药疗效评估指标，为临床研究提供科学的评估方法和指导。

3. 技术指导原则3.1. 研究方法与技术路线- 根据中药研究的具体目的和研究内容，选择合适的研究方法和分析技术路线。

- 结合证候分类和评估指标，设计科学合理的研究方案，实施中药创新品种的临床研究。

3.2. 安全性评估- 制定中药安全性评估的技术指导原则，确保中药临床研究过程中的安全性和依从性。

- 考虑中药的特点和临床使用需求，实施符合规范的安全性评估方法。

3.3. 数据分析与报告- 结合统计学和临床研究的要求，指导中药创新品种临床研究数据的分析和报告。

- 采用科学、标准的数据分析方法，提供可靠的临床研究结果和报告。

4. 结论本文档提供了证候类中药创新品种临床研究的技术指导原则。

通过制定科学合理的研究策略和指导原则，促进中药创新品种的开发和临床应用，推动中药研究的创新和发展。

附件1中药新药临床研究一般原则一、概述依据《药品注册管理办法》，为体现中医药特色，遵循中医药研究规律，继承传统，鼓励创新，进一步提高中药新药临床试验的水平和质量，推动中药新药的研究与发展，特制定本指导原则。

本指导原则是为中药新药临床试验的设计、实施和评价提供一般性方法学指导。

本指导原则是在2002年《中药新药临床研究指导原则（试行）》的基础上，基于中药新药临床试验现状，结合近年来中医药学、现代医学、临床流行病学、医学统计学等的新进展，参考国内外相关指导原则而制定。

本指导原则强调中药新药的临床试验需符合伦理学原则，充分保护受试者的安全；强调中药新药临床试验是以研究药物的临床价值为目标；强调在启动临床试验时，根据药物的潜在临床作用制定整体临床试验计划的重要性；强调临床试验过程应具有逻辑性，应重视早期探索性研究，不同阶段的各项临床试验应具有明确、具体的试验目的；强调临床试验过程中应重视获取的阶段性研究数据，不断地进行风险/受益评估，及时调整下一步研究计划，以降低研发风险。

本指导原则强调客观地评价中药新药的临床疗效及其特点，确证性临床试验有效性应以临床结局指标或公认的替代指标进行评价。

强调重视中药新药的安全性研究，修订了心、肝、肾重要脏器安全性评价的具体要求，对于长期治疗不危及生命疾病的药物需延长疗程进行安全性研究。

明确了中药新药开展风险/受益评估的要求、风险/受益评估的原则以及临床价值在风险/受益评估中的重要性。

本指导原则强调临床试验设计与实施过程中的质量控制，列出了需要关注的影响临床试验质量的常见因素，提出了中药新药临床试验用安慰剂研制的要求。

需要说明的是，本指导原则旨在提供一般性方法学指导，不排斥其他科学方法的合理应用。

申请人如果能够以充分的证据说明本指导原则以外的方法具备科学性和合理性，同样可以获得认可。

申请人还应关注疾病诊断、治疗方法的不断进步，药品注册相关法规的修订完善，在临床试验设计与实施过程中作出相应的调整。

附件1中药新药临床研究一般原则一、概述依据《药品注册管理办法》，为体现中医药特色，遵循中医药研究规律，继承传统，鼓励创新，进一步提高中药新药临床试验的水平和质量，推动中药新药的研究与发展，特制定本指导原则。

本指导原则是为中药新药临床试验的设计、实施和评价提供一般性方法学指导。

本指导原则是在2002年《中药新药临床研究指导原则（试行）》的基础上，基于中药新药临床试验现状，结合近年来中医药学、现代医学、临床流行病学、医学统计学等的新进展，参考国内外相关指导原则而制定。

本指导原则强调中药新药的临床试验需符合伦理学原则，充分保护受试者的安全；强调中药新药临床试验是以研究药物的临床价值为目标；强调在启动临床试验时，根据药物的潜在临床作用制定整体临床试验计划的重要性；强调临床试验过程应具有逻辑性，应重视早期探索性研究，不同阶段的各项临床试验应具有明确、具体的试验目的；强调临床试验过程中应重视获取的阶段性研究数据，不断地进行风险/受益评估，及时调整下一步研究计划，以降低研发风险。

本指导原则强调客观地评价中药新药的临床疗效及其特点，确证性临床试验有效性应以临床结局指标或公认的替代指标进行评价。

强调重视中药新药的安全性研究，修订了心、肝、肾重要脏器安全性评价的具体要求，对于长期治疗不危及生命疾病的药物需延长疗程进行安全性研究。

明确了中药新药开展风险/受益评估的要求、风险/受益评估的原则以及临床价值在风险/受益评估中的重要性。

本指导原则强调临床试验设计与实施过程中的质量控制，列出了需要关注的影响临床试验质量的常见因素，提出了中药新药临床试验用安慰剂研制的要求。

需要说明的是，本指导原则旨在提供一般性方法学指导，不排斥其他科学方法的合理应用。

申请人如果能够以充分的证据说明本指导原则以外的方法具备科学性和合理性，同样可以获得认可。

申请人还应关注疾病诊断、治疗方法的不断进步，药品注册相关法规的修订完善，在临床试验设计与实施过程中作出相应的调整。

附件1中药新药临床研究一般原则一、概述依据《药品注册管理办法》，为体现中医药特色，遵循中医药研究规律，继承传统，鼓励创新，进一步提高中药新药临床试验的水平和质量，推动中药新药的研究与发展，特制定本指导原则。

本指导原则是为中药新药临床试验的设计、实施和评价提供一般性方法学指导。

本指导原则是在2002年《中药新药临床研究指导原则（试行）》的基础上，基于中药新药临床试验现状，结合近年来中医药学、现代医学、临床流行病学、医学统计学等的新进展，参考国内外相关指导原则而制定。

本指导原则强调中药新药的临床试验需符合伦理学原则，充分保护受试者的安全；强调中药新药临床试验是以研究药物的临床价值为目标；强调在启动临床试验时，根据药物的潜在临床作用制定整体临床试验计划的重要性；强调临床试验过程应具有逻辑性，应重视早期探索性研究，不同阶段的各项临床试验应具有明确、具体的试验目的；强调临床试验过程中应重视获取的阶段性研究数据，不断地进行风险/受益评估，及时调整下一步研究计划，以降低研发风险。

本指导原则强调客观地评价中药新药的临床疗效及其特点，确证性临床试验有效性应以临床结局指标或公认的替代指标进行评价。

强调重视中药新药的安全性研究，修订了心、肝、肾重要脏器安全性评价的具体要求，对于长期治疗不危及生命疾病的药物需延长疗程进行安全性研究。

明确了中药新药开展风险/受益评估的要求、风险/受益评估的原则以及临床价值在风险/受益评估中的重要性。

本指导原则强调临床试验设计与实施过程中的质量控制，列出了需要关注的影响临床试验质量的常见因素，提出了中药新药临床试验用安慰剂研制的要求。

需要说明的是，本指导原则旨在提供一般性方法学指导，不排斥其他科学方法的合理应用。

申请人如果能够以充分的证据说明本指导原则以外的方法具备科学性和合理性，同样可以获得认可。

申请人还应关注疾病诊断、治疗方法的不断进步，药品注册相关法规的修订完善，在临床试验设计与实施过程中作出相应的调整。

附件2《证候类中药新药临床研究技术指导原则》起草说明为继承和发扬中医药诊疗特色和优势，落实《药品注册管理办法》《中药注册管理补充规定》的相关规定，国家药品监督管理局组织制定了《证候类中药新药临床研究技术指导原则》（以下简称《指导原则》）。

现将有关情况说明如下：一、起草背景2007年版《药品注册管理办法》就中药复方制剂注册分类首次提出了“证候类中药新药”这一类别，即“主治为证候的中药复方制剂”。

2008年，原国家食品药品监督管理局发布了《中药注册管理补充规定》，该规定对2007年版《药品注册管理办法》用于治疗中医证候的中药复方制剂的注册要求进行了进一步丰富。

国家食品药品监督管理总局药品审评中心（以下简称药审中心）自2008年起即组织相关领域专家召开多次专题研讨会，就证候类中药新药的研发和技术要求进行了专题研究和讨论。

2011年底，药审中心正式申报“证候类中药新药疗效评价方法研究”项目，国家中医药管理局随即组织专家评审并以国家中医药行业科研专项基金予以立项资助。

该项目在近八年的研究时间里，参与课题调研、座谈和会议讨论的全国相关领域专家不下500人，曾得到王永炎院士、张伯礼院士、孙光荣国医大师、晁恩祥国医大师等中医药专家的指导。

根据全国范围内的专家共识意见和目前相关科学技术的发展情况，课题组起草了《指导原则》。

二、起草过程2012年，“证候类中药新药疗效评价方法研究”作为中医药行业科研专项立项后，课题组在开展课题研究的同时即开始着手起草《指导原则》，并作出如下安排：南京中医药大学申春悌教授和中国中医科学院中医临床基础医学研究所王忠教授负责成立起草组，执笔起草《指导原则》讨论稿；中国中医科学院广安门医院王阶教授、北京中医药大学东直门医院高颖教授、成都中医药大学附属医院段俊国教授分别负责对气滞血瘀证和气虚血瘀证进行临床研究的实践探索，以进一步丰富证候类中药新药的相关技术要求。

2017年，课题组通过与中医诊断学专业委员会、世界中医药联合会临床数据监查工作委员会、世界中医药联合会临床疗效评价专业委员会、中国药理学会、中国药学会临床中药学专业委员会、中华中医药学会中成药分会等多个学会携手，广泛邀请学术界和工业界的专家全面参与讨论，形成了对证候类中药新药临床研究最基本的原则性要求。