实现慢乙肝长期管理的最终目标-太原市传染病医院-蒋芳莉

HCC风险 (每100,000 人-年)
200 400 600 800 1000
0
Chan HL. Gastroenterology 2012
免疫控制 是慢乙肝实现 临床治愈的关键
可接受的治疗终点 满意的治疗终点* 理想的治疗终点 HCC发生率
停药后 持久HBsAg清除
停药后持久 HBeAg血清学转换 治疗期间 HBV DNA 抑制
免疫功能短暂恢复 免疫功能短暂恢复
治疗期间
停药
干扰素与NA治疗的机制存在差异
1. Michailidis E, Kirby KA, Hachiya A, et al. Antiviral therapies: focus on hepatitis B reverse transcriptase. Int J Biochem Cell Biol 2012;44:1060–71. 2. Perrillo RP. Overview of treatment of hepatitis B: key approaches and clinical challenges. Semin Liver Dis 2004;24(Suppl. 1):23–9.
Liaw YF, et al. Hepatol Int 2012;6:531–61；EASL 2012 Guidelines. J Hepatol 2012;57:167–85;Lok ASF & McMahon B. Hepatology 2009;50:1–36.NICE Guideline 2013
需长期治疗
*欧洲肝病研究学会（EASL）慢性乙型肝炎治疗指南指出，满意的治疗终点为停药后持久的病毒学 和生化学应答以及HBeAg血清学转换;†肝硬化、失代偿性肝病与肝细胞癌的风险降低

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为什么CHB患者需要长期管理？
HBV 病毒
• cccDNA持续存在 • e抗原、s抗原难以自然转阴
为什么需要 长期管理
疾病 进展
• CHB可能进展为肝纤维化、 肝硬化、HCC • 达到组织学改善需要进行 长期治疗
治疗 目标
• 最终治疗目标为防止疾病进 展和并发症，改善生活质量， 延长生存期 • 达到目标需长期治疗
HBV感染是一个严重的公共卫生问题
2006年我国乙型肝炎流行病学调查表明： 1~59岁人群HBsAg携带率为7.18%； 现有慢性HBV感染者约9300万人，其中慢性乙型肝炎患者约2000万例。
7.18%
我国1~59岁人群HBsAg携带率
4
CHB患者 2000万
9300万
1. 中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙肝防治指南（2010年版）.中华肝脏病杂志 2011;5:13-24
ETV长期治疗对肝脏组织学 的改善效果更为显著
Chang等 (2010)，ETV长期治疗的CHB患者
ETV平均治疗6年后，获得显著组织学改善的患者比例较短期治疗明显增加； 接受长期抗病毒治疗的患者可得到更显著的组织学获益。
100 肝脏组织学获得显著改善的 患者比例 (%) 80
达到血清HBV DNA不可测或HBsAg清除的 大多数患者仍能检测到cccDNA
3项国际III期临床研究 (N = 124)，NAs治疗1年1 不管HBeAg阳性或阴性的患者，药物治疗后血清中HBV DNA检测到的比例较低，但肝组织 cccDNA可测率非常高。
100 100
患者比例 (%)
患者比例 (%)
HBV感染最终可能进展为严重肝脏疾病
全球3.5亿例慢性乙肝 感染者 1 每年74.8万例新发肝 癌病例（其中75%与 慢性HBV/HCV感染有 关）2 每年2.1万例肝移植手 术3

慢乙肝抗病毒治疗终点分为： （１）理想的终点：ＨＢｅＡｇｌ３Ｅｔ性与 ＨＢｅＡｇ阴性患者，停药后获得持 久的ＨＢｓＡｇ；ｉ与失，可伴或不伴 ＨＢｓＡｇ血清学转换。（２）满意的终 点：ＨＢｅＡ９１］Ｅｔ性患者，停药后获 得持续的病毒学应答，ＡＬＴ复常，
并伴有ＨＢｅＡｇ血清学转换； ＨＢｅＡｇ阴性患者，停药后获得持 续的病毒学应答和ＡＬＴ复常。 （３）基本的终点：如无法获得停药 后持续应答，抗病毒治疗期间长期 维持病毒学应答（ＨＢＶ ＤＮＡ检测 不到）。
毒治疗。（３）ＡＬＴ持续正常（每３个 月检查１次），年龄＞３０岁，伴有肝 硬化或是原发性肝癌或肝细胞癌家 族史，建议行肝活组织检查或无创
７４％患者的Ｉｓｈａｋ评分下降至少 １分。经过８年Ｔ Ｄ Ｆ治疗， ＨＢｅＡ９１］Ｉ｜性患者的ＨＢＶ ＤＮＡ转 阴率为９８％，ＨＢｅＡｇ血清学转换
增加至８．７％，停药５年增加至 １２％。有研究显示，延长Ｐｅｇ— ＩＦＮ ａ疗程至２年可提高治疗应 答率。
ＧＡＮ ＢＩＮＧ ＬＵＮ ＴＡＮ◆肝病论坛
慢乙肝抗病 鲁母喜歹：百厶 疗重要性
文·葛善飞张伦理李明 南昌大学第一附属医院感染性疾病科 江西省肝脏再生医学重点实验室
慢性乙型肝炎（慢乙肝， ＣｒｉＢ）抗病毒治疗是延缓慢性乙 型肝炎疾病进展的重要手段，通过 长期｝Ｍ带ＵＨＢＶ ＤＮＡ复制，可减轻 肝细胞炎性坏死及逆转肝纤维化， 延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失 代偿、肝细胞癌及其他并发症的发 生，从而改善生活质量和延长生存 时间。
４、慢乙肝抗病毒治疗的规范 性
ＡＬＴ升高，尚需注意应用降酶药 物后ＡＬＴ暂时性正常。
合耐药等情况，ＴＤＦ都表现出 较高的病毒学应答，且耐受性
推荐接受抗病毒治疗的人群需
３、慢乙肝抗病毒治疗的常用 良好。