血清和糖皮质激素调节蛋白激酶3(SGK3)过表达对7

糖皮质激素的生理作用
糖皮质激素是一类广泛存在于人体内的激素，它们有许多重要的生理作用。

1. 抗炎作用：糖皮质激素能够抑制炎症反应，减少炎性细胞的浸润和活化，抑制炎症介质的合成和释放，从而减少组织损伤和发炎症状。

2. 免疫调节作用：糖皮质激素对免疫系统有调节作用，可以抑制T细胞的活化和增殖，减少胸腺素和细胞因子的产生，从而降低免疫系统的应答性和免疫反应的程度。

这对于防止自身免疫性疾病的发生和治疗移植排斥反应具有重要意义。

3. 抗过敏作用：糖皮质激素可以抑制过敏反应，减少嗜酸性粒细胞的活化和释放，抑制过敏介质的合成和释放，从而减少过敏症状的发作。

4. 维持血压稳定作用：糖皮质激素可以增加静脉血管的反应性和肾小管对钠的重吸收，从而提高血容量和有效循环血量，维持血压的稳定。

5. 调节代谢作用：糖皮质激素对葡萄糖代谢有重要影响，它们可以促进肝脏对葡萄糖的合成和释放，抑制组织对葡萄糖的摄取和利用，增加脂肪酸的合成和储存，抑制蛋白质的合成和促进蛋白质的分解。

这些作用使得糖皮质激素在调节血糖水平和能量代谢中起重要作用。

需要注意的是，长期或滥用糖皮质激素会带来一系列副作用，例如骨质疏松、免疫功能抑制、肌肉萎缩等，因此在使用糖皮质激素药物时需谨慎，并遵循医生的指导。

达格列净通过抑制血清/糖皮质激素调节激酶1逆转Th17/Tregs失衡延缓糖尿病肾脏疾病进展糖尿病肾脏疾病(Diabetic Kidney Disease,DKD)是糖尿病最常见的慢性并发症之一,也是导致终末期肾病的最主要原因之一。

目前关于糖尿病肾脏疾病发生发展机制并不是完全清楚。

有研究表明,T细胞免疫在糖尿病肾脏疾病发生发展过程中起到重要作用,而其中辅助性T细胞17(Helper T cell 17,Th17)与调节性T细胞(Regulatory T cell,Tregs)比例的失衡能促进糖尿病肾脏疾病的发生及发展。

血清/糖皮质激素调节激酶1(Serum/Glucocorticoid Regulated Kinase 1,SGK1)是一种广泛表达于各个组织器官的丝氨酸-苏氨酸激酶,其可被高盐环境所激活,有研究表明活化的血清/糖皮质激素调节激酶1能促进初始T细胞向辅助性T细胞17分化,进而导致组织中辅助性T细胞17与调节性T细胞比例的失衡,这与Foxol/IL-23R通路激活相关。

钠离子/葡萄糖同向转运体2(Sodium/Glucose cotransporter 2,SGLT2)是一类广泛表达于肾小管上皮细胞的转运蛋白,高糖环境下,肾小管上皮细胞中钠离子/葡萄糖同向转运体2表达明显升高,促进了肾小管上皮细胞对钠离子及葡萄糖的重吸收,进而导致肾脏组织钠离子浓度升高,形成局部高盐环境。

因此,本研究旨在探讨钠离子/葡萄糖同向转运体2是否能通过增加肾小管上皮细胞重吸收钠离子,激活血清/糖皮质激素调节激酶1进而引起肾组织中辅助性T细胞17与调节性T细胞比例的失衡,最终促进糖尿病肾脏疾病进展。

并进一步探讨达格列净对上诉机制的抑制作用。

方法1、动物实验实验使用8周龄db/db小鼠(n=18)及8周龄C57L6野生型小鼠(n=6)。

将db/db小鼠随机均分为糖尿病对照组(DM组)、糖尿病+达格列净组(Dap 组)和糖尿病+伏格列波糖组(Vog组),分别每天以生理盐水(1mg/kg·d)、达格列净(1 mg/kg·d)和伏格列波糖(0.6 mg/kg·d)进行灌胃。

血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶在恶性肿瘤中的作用侯力(综述);孟峻(审校)【期刊名称】《临床与病理杂志》【年(卷),期】2022(42)5【摘要】血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶(serum and glucocorticoid-induced protein kinase,SGK)是一种丝氨酸/苏氨酸双特异性蛋白激酶,由3种亚型(SGK1、SGK2及SGK3)组成,3个亚型具有高度同源性,但是功能各不相同。

SGK的3种亚型与肿瘤生长、转移、自噬及上皮离子转运的调节有关。

SGK与蛋白激酶B(PKB/AKT)有相似的结构、功能和底物特异性,与AKT一样,也是在磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)通路的下游被激活,该途径由3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(3-phosphate inositol dependent protein kinase 1,PDK1)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体2(mammalian target of rapamycin complex 2,mTORC2)介导。

PI3K可以通过依赖SGK,但不依赖蛋白激酶B(PKB/AKT)的机制在肿瘤的发生中起作用,在许多癌症中SGK表达水平显著增加已得到证实。

因此,SGK可能是一个潜在的抗癌治疗靶点。

【总页数】6页(P1219-1224)【作者】侯力(综述);孟峻(审校)【作者单位】内蒙古医科大学附属医院临床检验诊断学教研室;内蒙古医科大学附属医院检验科【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶1在梗阻性肾病肾间质中的表达和血竭素高氯酸盐对其的干预作用2.血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1对大鼠肾动脉平滑肌细胞增殖的作用及机制3.血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1在梗阻性肾病肾小球中的表达及姜黄素对其的影响4.血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶3在乳腺癌分子诊断与治疗中的意义5.血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶-1和缺氧在子痫前期发病作用的研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

病理生理学试题库-6应激-史满金病生试题（史满金）应激一、A型题1．参加应激反应的关键性器官是：（）Ａ．甲壮腺Ｂ．肾上腺Ｃ．前列腺Ｄ．心脏Ｅ．肺脏答案：Ｂ2．应激反应中对免疫起抑制作用的最主要的激素是：（）Ａ．肾上腺素Ｂ．去甲肾上腺素Ｃ．糖皮质激素Ｄ．β－内啡肽Ｅ．生长激素答案：Ｃ3．下列哪种激素的大量分泌不会引起应激性溃疡？（）Ａ．糖皮质激素B．儿茶酚胺C．β－内啡肽D．血管紧张素－ⅡE．前列腺素答案：Ｅ4．下列哪项反应不会在应激中发生？（）Ａ．心肌收缩力增加Ｂ．心率加快Ｃ．皮肤血管收缩Ｄ．肾动脉扩张Ｅ．心输出量增加答案：Ｄ5．在应激反应中大量分泌的下列激素，哪种具有抑制炎症反应的作用？（）Ａ．肾上腺素Ｂ．去甲肾上腺素Ｃ．糖皮质激素Ｄ．血管紧张素Ｅ．抗利尿激素答案：Ｃ6．应激时交感－肾上腺系统兴奋，以下哪项反应对机体不利？（）Ａ．心肌收缩力增加Ｃ．血流量分布Ｄ．外周小血管收缩Ｄ．支气管扩张Ｅ．促进糖元分解答案：Ｃ7．应激性溃疡发生的最主要机制是：（）Ａ．粘膜缺血Ｂ．糖皮质激素分泌增多Ｃ．胃粘膜合成前列腺素增多Ｄ．全身性中毒Ｅ．血浆β－内啡肽增多答案：Ａ8．应激时免疫功能减弱，主要是由于：（）Ａ．生长激素分泌增加Ｂ．盐皮质激素分泌增加Ｃ．糖皮质激素分泌增加Ｄ．胰高血糖素分泌增加Ｅ．胰岛素分泌增加答案：ＣＡ．巨噬细胞Ｂ．内皮细胞Ｃ．肝细胞Ｄ．成纤维细胞Ｅ．多形核白细胞答案：Ｃ10．关于热休克蛋白（ＨＳＰ）的错误说法是：（）Ａ．ＨＳＰ亦称为应激蛋白Ｂ．ＨＳＰ的生成普遍存在整个生物界Ｃ．ＨＳＰ首先在果蝇体发现Ｄ．ＨＳＰ在进化过程中的保守性很小Ｅ．ＨＳＰ可提高细胞的应激能力答案：Ｄ11．与应激时情绪行为反应有关的结构基础主要是：（）Ａ．大脑皮质Ｂ．下丘脑Ｃ．中脑Ｄ．脊髓侧角Ｅ．大脑边缘系统答案：Ｅ12．能稳定溶酶体的是：（）Ａ．抑肽酶Ｂ．糖皮质激素Ｃ．抗生素Ｄ．ＡＴＰＥ．洋地黄答案：Ｂ13．应激反应时代谢的改变，哪一项是错误的？（）Ａ．代谢反应明显升高Ｂ．主要依靠血糖维持机体能量供应Ｃ．出现应激性高血糖Ｄ．蛋白质分解增强，出现负氮平衡Ｅ．脂肪分解增加答案：Ｂ14．急性期反应蛋白功能是：（）Ａ．清除坏死组织Ｂ．抑制蛋白酶Ｃ．增强机体抗损伤能力Ｄ．增强机体抗感染能力Ｅ．以上都不是答案：Ｅ15．应激时机体最突出的表现是：（）Ａ．免疫功能增强Ｂ．造血功能增强Ｃ．消化功能减弱Ｄ．泌尿生殖功能障碍Ｅ．神经－内分泌反应答案：ＥＡ．巨噬细胞Ｂ．内皮细胞Ｃ．肝细胞Ｄ．成纤维细胞Ｅ．上皮细胞答案：Ｃ17．下列哪种疾病为应激性疾病？（）Ａ．原发性高血压Ｂ．动脉粥样硬化Ｃ．应激性溃疡Ｄ．支气管哮喘Ｅ．冠心病答案：Ｃ18.应激反应时糖皮质激素分泌增多的意义是：（）A.血液重分布，保证心、脑供血B.支气管舒张C.心肌收缩力增强D.抑制化学介质的生成E.支气管痉挛答案：Ｄ19．热应激原主要诱导体内产生哪种物质？（）答案：ＢA.C-反应蛋白B.热休克蛋白C.α-球蛋白D.FDPE.以上都不是答案：Ｂ20．应激时分泌减少的激素是：()Ａ．糖皮质激素Ｂ．胰岛素Ｃ．ＡＣＴＨＤ．胰高血糖素岛素Ｅ．盐皮质激素答案：B21．应激时对抗有害剌激最有利的反应是：()Ａ．糖皮质激素分泌增多Ｂ．胰高血糖素分泌增多Ｃ．生长激素分泌增多Ｄ．肾素分泌增多Ｅ．胰岛素分泌增多答案：A22.热休克蛋白的功能涉及：（）A．细胞结构的维持B．细胞结构的更新Ｃ．细胞修复Ｄ．细胞免疫Ｅ．以上都是答案：Ｅ23．应激时发生心律失常与下列哪项无关？（）Ａ．心室纤颤阈值升高Ｂ．心室纤颤阈值降低Ｃ．情绪心理升高Ｄ．血液粘度升高Ｅ．冠状动脉收缩痉挛答案：Ａ二、B型题（1-3题）Ａ．儿茶酚胺Ｂ．胰岛素Ｃ．糖皮质激素Ｄ．胰高血糖素Ｅ．生长激素1．应激时大量分泌，可引起组织缺血的是：（）答案：Ａ2．应激时大量分泌，可引起免疫机能抑制的是：（）答案：Ｃ3．应激时大量分泌，可抑制化学介质的生成、释放和激活的是：()答案：Ｃ（4-8题）Ａ．糖皮质激素Ｂ．生长激素Ｃ．儿茶酚胺Ｄ．胰岛素Ｅ．β－内啡肽4．应激时与镇痛有关的激素或神经介质是：()答案：E5．应激时分泌减少的激素是：()答案：D6．应激时能促进蛋白质合成的激素是：()答案：B7．对抗劣性应激最重要的激素是：()答案：A8．能抑制胰岛素分泌的激素或神经介质是：（）答案：C（9-13题）Ａ．白蛋白Ｂ．Ｃ－反应蛋白Ｃ．血浆铜兰蛋白Ｄ．α1抗胰蛋白酶Ｅ．纤维蛋白原9．最早发现的急性期反应蛋白（ＡＰ）是：()答案：B10．参与凝血和纤溶过程的ＡＰ蛋白是：()答案：E11．属于负性ＡＰ蛋白的是：()答案：Ａ12．具有抑制蛋白酶作用的ＡＰ蛋白是：()答案：D13．能激活ＳＯＤ而具有清除自由基作用的ＡＰ蛋白是：()答案：C （14-18题）Ａ．大脑皮层边缘系统杏仁核纤维Ｂ．垂体前叶Ｃ．下丘脑Ｄ．脑干网状结构的上行激动系统Ｅ．肾上腺皮质14．促肾上腺皮质激素释放因子（ＣＲＦ）产生于：()答案：C15．应激时糖皮质激素（ＧＣ）来自于：答案：B16．促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）释放于：()答案：E17．创伤、温度剧变等应激原引起下丘脑兴奋的通道是：()答案：D18．愤怒、恐惧、忧虑等应激原引起下丘脑兴奋的通道是：()答案：Ａ（19-20题）Ａ．抑制蛋白质分解Ｂ．促进糖异生Ｃ．降血糖作用Ｄ．脂解作用Ｅ．允许作用19．应激时糖皮质激素的哪种作用具有防御意义：()答案：Ｂ20．应激时糖皮质激素对儿茶酚胺动员脂肪的作用呈现：()答案：Ｅ（21-24题）Ａ．补体Ｂ．白蛋白Ｃ．Ｃ－反应蛋白Ｄ．儿茶酚胺Ｅ．HSP21．应激时主要为抗感染：()答案：Ａ22．应激时能增强机体对多种应激原的耐受能力：()答案：Ｅ23．应激时血浆浓度降低：()答案：Ｂ24．功能多，常作为炎症和疾病活动的指标：()答案：Ｃ（25-27题）Ａ．β－内啡肽Ｂ．急性期反应蛋白Ｃ．醛固酮Ｄ．糖皮质激素Ｅ．儿茶酚胺25．应激时可使机体血液重新分布：（）答案：Ｅ26．应激时可维持循环系统对儿茶酚胺的反应：()答案：Ｄ27．应激时形成机体对外界刺激的保护系统：()答案：Ｂ三、填空题1．应激原持续作用于机体所引起的全身适应综合症，可分为三个时期：，，．答案：警觉期；抵抗期；衰竭期．2．构成机体激励机制的生理基础的应激叫性应激，造成机体发生病理内向型损伤的应激称为性应激．答案：良性；恶性．3．应激时糖皮质激素大量分泌的积极意义在于：，．，．答案：升高血糖；改善心血管功能；稳定溶酶体膜；抑制炎症反应．4．应激时可引起血糖升高的激素有：，，．答案：生长素；胰高血糖素；糖皮质激素．5．大量儿茶酚胺引起心肌损伤的可能机制是：，，，，．答案：增加心肌耗氧量；钙超载；肾上腺素红对心肌的损害作用；产生氧自由基并引发脂质过氧化；引起血小板聚集，影响心肌微循环.6．应激具有的积极意义表现在：，，．答案：物质分解，提供能量；器官功能的适应性调整；保护性物质大量产生．7．在应激反应中对机体内环境稳定起关键作用的两个神经内分泌系统是：，．答案：交感－肾上腺髓质系统；下丘脑－垂体－肾上腺皮质系统．8．应激性溃疡的发病，总的来说是减弱和增加共同作用的结果．答案：屏障作用；损伤作用．9．应激通过、、等途径参与动脉粥样硬化的发生发展．答案：高血脂；高血压；高血糖．10．应激性溃疡的发病过程中，削弱粘膜屏障作用的因素有：，，．答案：粘膜缺血；糖皮质激素分泌增加；前列腺素合成减少．11．应激反应时激素受抑制。

血清和糖皮质激素调节蛋白激酶（SGK）在疾病中的研究进展血清和糖皮质激素调节蛋白激酶（serum and glucocorticoid-regulated protein kinase，SGK）是1993年Webster等在研究大鼠乳腺癌细胞时，通过糖皮质激素诱导转录表达的差异筛选发现的。

当受糖皮质激素或血清刺激时，SGK基因在30分钟内表达迅速升高5～10倍，所以将其命名为血清和糖皮质激素调节蛋白激酶（SGK）。

目前已发现哺乳类SGK 的异构体有三种，即SGK1、SGK2 和SGK3。

三种异构酶的结构同源性高达80%，但是三者的染色体定位、组织分布、功能和调节都不尽相同。

除了糖皮质激素和血清、盐皮质激素诱导外，SGK还可被渗透压、紫外线、缺血、外伤等多种应激因素诱导激活，在调节离子通道、细胞增殖、存活和凋亡的信号传导中起重要的作用[1]。

1.SGK 的结构SGK 属于AGC蛋白激酶家族，其催化结构域与PKB、PKC、PKA、核糖体S6激酶的催化结构域具有50%左右的同源性。

SGK 是由N 末端、中间催化结构域和C 末端3部分组成。

虽然SGK缺少PH（pleckstrin homology，PH）结构域，但它的结构与蛋白激酶B（PKB/AKT）具有高度的相似性，尤其是它的催化结构域与PKB/AKT有54%的同源性，包括ATP 结合域的赖氨酸Lys127和催化环的苏氨酸Thr256， C 末端含有丝氨酸Ser422，与PKB 的Thr308、Ser473相似。

因此，很多PKB的底物也是SGK的底物，如糖原合成激酶-3、FKHR-1、Bcl-2家族中的促凋亡成员BAD、Raf、IKK、CREB等，但是SGK与PKB 磷酸化底物的位点不全相同，例如两者都能磷酸化FKHRL-1，SGK使FKHRL-1的Ser315磷酸化，PKB磷酸化Ser253[1,2] 。

SGK在各种生物体中表达，包括鲨鱼、秀丽隐杆线虫和酵母等。

基金项目:辽宁省自然科学基金资助项目,项目编号:20180550155㊂　作者简介:金宏凯(1991),男,内蒙古通辽人,助理实验师,硕士学位,主要研究方向为免疫学㊂乙肝相关性肝癌组织中mTOR ㊁HBx 蛋白的表达及意义金宏凯1,刘星2,高峰3,蔺广荣3(1.锦州医科大学;2.锦州医科大学附属第一医院,辽宁锦州121000;3.滨州市人民医院普外科,山东滨州256610) 摘要:目的　探讨雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin ,mTOR )㊁乙肝病毒基因X 开放读框编码的乙肝病毒X 蛋白(hepatitis B virus X pratein ,HBx )在乙肝相关性肝癌组织中的表达及临床意义㊂方法　采用免疫组织化学(strept avidin-biotion complex ,SABC )法检测69例乙肝相关性肝癌和相应癌旁组织中mTOR ㊁HBx 蛋白的表达,并探讨其与乙肝相关性肝癌临床病理特征及预后的关系㊂结果　免疫组化结果显示:mTOR ㊁HBx 蛋白在癌组织(57.97%,66.67%)的表达均高于癌旁组织(11.59%,17.39%),差异有统计学意义(χ2分别为32.711㊁34.381,P <0.001)㊂两者表达与分化程度㊁TNM 分期及淋巴结转移有关(P <0.05),与年龄㊁性别㊁肿瘤大小㊁数目及AFP 水平无关(P >0.05)㊂经Spearman 分析,两者表达呈正相关(r =0.644,P =0.000)㊂随访结果显示:mTOR ㊁HBx 蛋白高表达组中位生存时间为13个月,95%置信区间为10.754~15.246,低表达组中位生存时间为27个月,95%置信区间为22.671~31.329,经Log-rank 检验分析比较差异有统计学意义(P =0.031)㊂结论　mTOR ㊁HBx 蛋白相互作用可能共同参与了乙肝相关性肝癌的发生与发展,且与患者预后有关㊂关键词:mTOR ;HBx ;乙肝相关性肝癌;免疫组织化学;预后中图分类号:R735.7 文献标志码:A 文章编号:2096-305X (2021)02-0035-05Expression and Significance of mTOR and HBx Protein in Hepatitis B-associated Hepatocellular Carcinoma Tissues Jin Hongkai 1,Liu Xing 2,Gao Feng 3,Lin Guangrong 3(1.Jinzhou Medical University;2.The First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University,Jinzhou 121000China;3.Department of General Surgery,Binzhou People’s Hospital,Binzhou 256610China)Abstract :Objective　To investigate the expression and clinical significance of rapamycin target protein (mTOR)and HepatitisB virus X protein (HBx)encoded by the open reading frame of hepatitis B virus gene X in Hepatitis B-associated hepatocellular carci⁃noma.Methods　Immunohistochemical (SABC)method was used to detect the expression of mTOR and HBx protein in 69cases of Hepatitis B-associated hepatocellular carcinoma and paracancerous tissues,and the relationship between the expression of mTOR and HBx protein and clinicopathological features and prognosis of hepatitis B-associated hepatocellular carcinoma was explored.Results　Immunohistochemical results showed that the expression of mTOR and HBx protein in tumor tissues (57.97%,66.67%)was signifi⁃cantly higher than that in paracancerous tissues (11.59%,17.39%),with statistically significant difference (χ2values being 32.711and 34.381,P <0.001).The expression of mTOR and HBx was related to the degree of differentiation,TNM stage and lymph node metastasis (P <0.05),but not to age,gender,tumor size,number and AFP level (P >0.05).Spearman analysis showed a positive correlation between their expression (r =0.644,P =0.000).The results of follow-up showed that the median sur⁃vival time of mTOR and HBx protein of the high expression group was 13months (95%CI being 10.754~15.246),while that of thelow expression group was 27months (95%CI being 22.671~31.329).According to Log-rank test analysis,the difference was sta⁃tistically significant (P =0.031).Conclusion　The interaction of mTOR and HBx protein may be involved in the occurrence and de⁃velopment of Hepatitis B-associated hepatocellular carcinoma,and it may be related to the prognosis of the patients.Key words :mTOR;HBx;Hepatitis B associated hepatocellular carcinoma;immunohistochemistry;prognosis 随着人类生活水平的提高及生活方式的改变,肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发病率呈每53锦州医科大学学报J Jinzhou Medical University2021Apr.42(2)年递增的趋势,成为最致命的癌症之一[1]㊂90%以上为肝细胞癌,其主要病因与乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)有关[2]㊂据统计,HBV 携带者发生HCC的相对危险性是非携带者的10倍㊂由于其恶性程度高,起病隐匿,发觉时已处于中晚期,失去最佳手术时机[3]㊂因此探讨其发病机制具有重大意义㊂雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种高度进化的保守的苏氨酸/丝氨酸激酶,在细胞内外生长信号和细胞代谢整合中发挥重要的作用[3]581-585㊂HBx 基因是HBV基因组中最小的开放性读码框,包含四段重叠的开放阅读框,分别编码病毒折叠㊁核心蛋白㊁病毒聚合酶和调节性x蛋白(HBx),其中HBx蛋白在调节肝癌细胞增殖㊁发展及凋亡发挥重要作用㊂目前国内外文献较少报道mTOR㊁HBx蛋白在乙肝相关性肝癌联合表达研究㊂本研究通过免疫组织化学方法检测在乙肝相关性肝癌中的mTOR 和HBx两项指标的表达情况,并探讨临床病理参数及预后与其表达的相互关系,提供一种关于乙肝相关性肝癌治疗靶点的新思路,也希望为临床上乙肝相关性肝癌的预后随访提供有意义的参考数据和技术支持㊂1　材料与方法1.1　研究对象收集2010年1月至2015年5月于锦州医科大学附属第一医院行手术切除并由两位高年资病理学家双盲法观察㊁确诊无误的肝癌组织及对应的癌旁组织(距离癌灶>3cm)标本共69例㊂所有患者临床及随访资料完整,术前均未行放化疗及其它抗肿瘤治疗㊂所有患者均具有明确的HBV病毒感染病史或HBV-DNA检测阳性㊂69例肝癌患者中,男性40例,女性29例;年龄41~76岁,平均(54.8±12.3)岁;肿瘤直径≤5cm30例,>5cm 39例;肿瘤数目单发26例,多发43例;TNM分期Ⅰ~Ⅱ期27例,Ⅲ~Ⅳ期42例;有淋巴结转移22例,无淋巴结转移47例;低分化38例,高中分化31例;甲胎蛋白(AFP)水平≤200ng/mL 35例,>200ng/mL34例;获得术后3~50个月随访者61例,失访8例㊂参照2010年美国癌症联合会(AJCC)分期方法进行临床分期㊂本研究通过锦州医科大学附属第一医院医学伦理会审批,所有患者均已签署知情同意书㊂1.2　主要实验试剂一抗mTOR购自沈阳万类生物科技有限公司;一抗HBx购自北京中杉金桥生物技术开发公司;即用型SABC免疫组化染色试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司;DAB显色剂购自武汉博士德生物工程有限公司㊂1.3　免疫组化染色免疫组织化学技术采用SABC法,一抗均按1∶200稀释,具体操作按照试剂盒说明书进行㊂组织标本经4%甲醛固定,进行常规脱水㊁透明㊁浸蜡㊁石蜡包埋等实验步骤处理,以4μm厚度进行连续切片,微波修复,3%双氧水封闭内源性过氧化物酶,之后进行血清封闭㊂依次加入一抗㊁二抗及Strept Avidin-Biotin Complex,随后DAB显色,苏木素复染,常规脱水,透明,最后采用中性树胶封片㊂阴性对照为取代一抗的PBS㊂结果判定:以细胞膜或细胞质内出现棕黄色㊁黄色或棕褐色颗粒为阳性表达㊂本次实验染色结果由两位经验病理科医生双盲法独立阅片㊂使用了半定量计分法,对阳性细胞进行计数:随机选取5个200×的高倍镜视野,根据每张切片的阳性细胞的百分率进行计数,小于5%记为0分,5%~25% (包括5%)记为1分,25%~50%(包括25%)记为2分,大于50%(包括50%)记为3分㊂着色强度分类按照:褐或棕褐色记为3分,黄或棕黄色记为2分,淡黄色记为1分,无着色记为0分㊂两者记分相乘大于等于4分记为免疫组化阳性(+),小于4分记为免疫组化阴性(-)㊂1.4　随访术后对患者每3个月进行1次定期随访,主要以门诊复查或电话随访形式进行㊂随访截止时间为2018年9月30日㊂随访的主要内容包括患者一般临床资料及生存状态㊂1.5　统计学分析运用SPSS22.0软件对统计数据进行分析,计数资料以百分比(%)作为表示,比较用χ2检验,相关性分析运用Spearman进行分析,选择Ka⁃plan-Meier法绘制生存曲线,组间比较用Log-rank 检验㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2　结 果2.1　mTOR㊁HBx在癌组织及癌旁组织中的表达mTOR㊁HBx主要定位于细胞膜或细胞质内,镜下看到黄色或者棕褐色颗粒,癌旁组织不表达或局灶呈弱表达,见图1㊁图2㊂mTOR㊁HBx在癌组织(57.97%,66.67%)的表达均高于癌旁组织(11.59%,17.39%),经χ2检验,差异有统计学63锦州医科大学学报　2021年4月,42(2)意义(χ2分别为32.711㊁34.381,均P <0.001)㊂图1　mTOR ㊁HBx 在癌组织中的表达(SABC ,200×)图2　mTOR ㊁HBx 在癌旁组织中的表达(SABC ,200×)2.2　mTOR㊁HBx 蛋白表达与乙肝相关性肝癌临床病理特征的关系癌组织中mTOR㊁HBx 蛋白的表达均与TNM分期㊁分化程度和淋巴结转移有关(P <0.05),与患者年龄㊁性别㊁肿瘤大小㊁数目及AFP 水平无关(P >0.05),见表1㊂2.3　乙肝相关性肝癌组织中mTOR㊁HBx 蛋白表达相关性Spearman 分析显示癌组织中mTOR㊁HBx 蛋白表达呈正相关(r =0.644,P =0.000),见表2㊂2.4　mTOR㊁HBx 蛋白的表达与乙肝相关性肝癌患者预后之间的关系在已获得随访资料的61例患者中,mTOR 和HBx 共高表达37例,低表达20例㊂通过用Kaplan -Meier 绘制生存分析曲线,发现高表达组中位生存时间为13个月,95%置信区间为10.754~15.246;低表达组为27个月,95%置信区间为22.671~31.329,经Log -rank 检验分析比较两者具有统计学差异(P =0.031),见图3㊂图3　mTOR ㊁HBx 在癌组织中总生存率分析73金宏凯,等:乙肝相关性肝癌组织中mTOR㊁HBx 蛋白的表达及意义表1　mTOR㊁HBx蛋白表达与乙肝相关性肝癌临床病理特征的关系临床病理特征nmTOR HBx阳性(%)χ2值P值阳性(%)χ2值P年龄0.7340.3910.5630.453≥504930(61.22)34(69.39)<502010(50.00)12(60.00)性别0.2760.5990.7440.389男4028(70.00)25(62.50)女2912(41.38)21(72.41)肿瘤大小(cm)2.7840.0954.2460.039≤53014(46.67)16(53.33)>53926(66.67)30(76.92)临床分期5.4050.0206.8450.009Ⅰ~Ⅱ2711(40.74)13(48.15)Ⅲ~Ⅳ4229(69.05)33(78.57)分化程度6.8920.00924.630<0.001高-中分化3110(32.26)11(35.48)低分化3830(78.95)35(92.11)肿瘤数目2.1710.1410.7710.380单发2618(69.23)19(73.08)多发4322(51.16)27(62.79)淋巴结转移7.5390.0066.6860.009有2218(81.82)20(90.91)无4722(46.81)26(55.32)AFP水平(ng/mL)4.3800.0362.8990.089≤2003516(45.71)20(57.14)>2003424(70.59)26(76.47)表2　乙肝相关性肝癌组织中mTOR㊁HBx蛋白表达相关性mTOR HBx阳性阴性r P阳性3730.644<0.001阴性9203　讨 论自噬是溶酶体介导的细胞内代谢分解的过程,其调节受多因素影响[4]㊂目前已发现40多种自噬相关蛋白参与肿瘤细胞的自噬通路㊂其中mTOR 发挥重要的调节功能㊂mTOR基因定位1p36.2,由2549个氨基酸编码而成蛋白,分子量为280KDa,是PI3K/Akt/mTOR信号通路的关键信号转导分子㊂在生物体内以mTORC1和mTORC2两种形式存在,通过逐级磷酸化下游蛋白来加速细胞周期㊁抑制细胞凋亡及提高肿瘤的活性[5]㊂mTORC1上游调控因子主要为胰岛素㊁氧气㊁生长因子㊁营养状况及GMP/GTP等[6]㊂本质是整合信号通路的中央细胞激酶,调节合成和分解代谢过程㊂mTORC2能磷酸化血清/糖皮质激素激酶(SGK)家族成员,而SGK3的激活与肿瘤有关,能够通过INPP4B增强PI3K信号[7]㊂目前已证实mTOR在胃癌[8]㊁乳腺癌[9]及肺癌[10]等多种肿瘤中表达上调㊂林凯煌等学者采用CCK-8法检测不同浓度的mTOR抑制剂AZD2014(10㊁100㊁500㊁1000nmol/L)对肝癌细胞增殖的作用,结果显示10㊁100㊁500㊁1000 nmol/L的AZD2014均可显著抑制肝癌细胞的增殖能力,抑制程度与其浓度呈正相关(P<0.05)[11]㊂本研究发现,mTOR在乙肝相关性肝癌组织中表达率高于癌旁组织,经χ2检验差异有统计学意义㊂可见mTOR参与了乙肝相关性肝癌的发生㊂本研究通过分析mTOR与乙肝相关性肝癌临床病理参数的关系,发现mTOR表达与分化程度㊁TNM分期及淋巴结转移有关,可见mTOR参与了乙肝相关性肝癌的发展㊂HBx蛋白是一种能够调节转录㊁影响多种信号转导通路㊁促进细胞增殖及干扰DNA修复等多功能的调节蛋白[12],该蛋白是一个能够引发肝癌的潜在机制,涉及到其在细胞内的分布情况㊂病理组83锦州医科大学学报　2021年4月,42(2)织学检测结果表明,HBx蛋白在机体受到HBV感染的不同阶段会出现不同的分布特征㊂在原发性肝细胞癌病例中能够检测到强烈弥散的核内反应,在急性或慢性的乙型肝炎病例中,则会出现局灶的胞浆和核内分布[13]㊂通过体外实验的结果,证实在培养细胞的胞质和核内都能检测到HBX蛋白的相关表达,在核内的表达强度较弱,并发现HBX在胞质内能够激活信号传导通路,在核内能够反式激活转录成分[14]㊂而本研究发现,HBx主要定位于细胞膜或细胞质内㊂范丽等[15]研究发现,HBx能够促进肝癌细胞HepG2株中增殖㊁侵袭及血管新生分子的表达㊂本研究用免疫组织化学方法证实HBx蛋白在乙肝相关性肝癌组织中的表达高于癌旁组织,差异有统计学意义㊂本研究还发现HBx蛋白与分化程度㊁TNM分期及淋巴结转移有关㊂可见HBx蛋白与乙肝相关性肝癌的发生发展密切有关,这一点与既往研究一致[16]㊂而对于HBx蛋白在肝癌中的发病机制尚未完全明确,HBx可通过反式激活作用促进白细胞介素18(IL-18)的表达,以Fas/FasL通路诱导细胞凋亡[17]㊂体外实验表明,HBx还能通过激活Wnt/β-catenin㊁NF-κB㊁TGF-β等细胞信号传导通路中参与肝癌细胞侵袭转移[18]㊂本研究发现,mTOR和HBx经Spearman 分析,两者表达呈正相关(r=0.644,P=0.000)㊂现推测HBx可能通过PI3K/Akt/mTOR信号通路参与了肝癌的侵袭转移㊂既往研究表明,Hippo信号通路可以介导PTEN通过PI3K/AKT/mTOR信号通路促进肝细胞肝癌细胞增殖和成瘤[19]㊂而王庆亮研究发现下调mTOR表达能提高人肝癌细胞SMMC -7721的热疗敏感性,其作用机制可能与诱导细胞凋亡及S期生长阻滞有关[20]㊂可见mTOR通过不同的信号途径参与了肝癌的侵袭与发展㊂随访结果显示,mTOR㊁HBx蛋白高表达组中位生存时间为13个月,低表达组中位生存时间为27个月,经Log-rank检验分析比较差异有统计学意义(P= 0.031)㊂可见mTOR和HBx还与预后密切相关㊂综上所述,我们可以发现mTOR㊁HBx蛋白相互作用共同参与了乙肝相关性肝癌的发生与发展,且与患者预后有关,为肝癌的治疗提供了新的靶点㊂但其具体机制尚待今后细胞学及动物模型实验进一步研究证实㊂参考文献:[1]　Siegel RL,Miller KD,Jemal A.Cancer statistics,2016[J].CA Cancer J Clin,2016,66(1):7-30.[2]　李富.乙型肝炎性原发性肝癌患者乙肝病毒DNA载量与免疫功能的相关性[J].现代肿瘤医学,2020,296(14):115-118.[3]　陈大欣,吴瑶强,姜峰,等.HOXA末端转录本反义RNA在肝癌组织中的表达及对肝癌HepG2细胞增殖㊁侵袭与迁移能力的影响[J].肿瘤研究与临床,2019,31(9):581-585. 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激素调控基因表达及其在生理和病理过程中的作用在生命过程中，基因表达的调控是至关重要的。

激素是一类在生理和病理过程中发挥重要作用的细胞信号分子。

激素通过与其特定的受体结合，能够调节基因表达。

本文将探讨激素如何调控基因表达，并探讨其在生理和病理过程中的作用。

一、激素的作用激素是一类体内分泌物质，它们可以在极低浓度下影响广泛的生理过程，如代谢、生长发育、免疫、生殖等。

激素通过与其受体结合，调节细胞内许多的信号传导通路，如蛋白激酶A（PKA）、蛋白激酶C（PKC）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和核因子κB（NFκB）等，从而调控基因表达。

二、激素调控基因表达的机制激素的作用是通过其受体调控基因表达来实现的。

激素受体是一类具有DNA结合区域的转录因子，它们可以形成复合体与DNA结合并调控基因转录。

这些激素受体与不同的转录辅因子（co-activator或co-repressor）相互作用，组成复合体，从而调节特定基因的转录。

激素通过不同的信号通路激活或抑制这些复合体，进而调控基因表达。

三、激素在生理过程中的作用1、代谢调节：激素能够调控葡萄糖、脂肪和蛋白质代谢。

例如，胰岛素可以促进葡萄糖的摄取和利用，而甲状腺激素可以促进生命活动的产生和脂肪分解；2、免疫调节：激素对免疫系统的调节涉及细胞增殖、巨噬细胞和淋巴细胞的功能等方面。

例如，睾酮和雌激素能够调节生殖器官和乳腺的发育；3、生长发育：激素在生长发育过程中也起到非常重要的作用。

例如，生长激素、睾酮和雌激素能够促进生长和成熟，而甲状腺激素和雄激素可以影响骨密度。

四、激素在病理过程中的作用许多病理过程都涉及激素调节系统的障碍，例如糖尿病、癌症、心血管疾病和自身免疫病等。

这些疾病都与激素调控的失调有关。

在糖尿病的发生和进展中，胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能不足是重要的因素。

胰岛素抵抗可以影响胰岛β细胞与胰岛素受体的信号传递，导致胰岛素诱导的葡萄糖摄取和代谢能力的下降，从而引起高血糖。

血清和糖皮质激素调节蛋白激酶3在乳腺癌干细胞中的表达许海【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2013(000)040【摘要】背景：最新研究显示，血清和糖皮质激素调节蛋白激酶3可能与某些肿瘤的发生有着密切关系，且对白细胞介素3撤退所诱导的乳腺癌细胞凋亡具有保护作用。

另据相关报道显示，血清和糖皮质激素调节蛋白激酶3可能参与调节细胞内Wnt信号通路。

<br> 目的：观察乳腺癌干细胞中血清和糖皮质激素调节蛋白激酶3及β-Catenin蛋白的表达。

<br> 方法：采用双波段流式细胞分选仪从71例人乳腺癌组织中分选乳腺癌干细胞，并进行鉴定及传代培养，以30例正常乳腺组织作为对照。

应用SP免疫法检测乳腺癌干细胞和正常乳腺组织中血清和糖皮质激素调节蛋白激酶3、β-Catenin蛋白的表达。

<br> 结果与结论：乳腺癌干细胞中血清和糖皮质激素调节蛋白激酶3、β-Catenin的表达均显著高于正常乳腺组织(P<0.01)。

二者在乳腺癌干细胞中的表达呈正相关(r=0.318，P<0.05)。

说明血清和糖皮质激素调节蛋白激酶3可能通过调控Wnt/β-Catenin信号通路，参与乳腺癌的发生发展过程。

%BACKGROUND:Serum and glucocorticoid-regulated protein kinase 3 may be related to tumor progression, and can prevent the apoptosis of breast cancer cells induced by interleukin-3 withdrawal. Serum and glucocorticoid regulated protein kinase 3 possibly participate in the regulation of intracellular Wnt signal pathway. <br> OBJECTIVE:To investigate the expression of serum and glucocorticoid-regulated protein kinase 3 andβ-catenin protein expressionin breast cancer cells. <br> METHODS:Breast cancer stem cells were isolated, identified and subcultured from 71 breast cancer cases by dual-wave flow cytometry. The 30 normal breast tissues were used as the controls. SP immunohistochemistry analysis was used to detect the level of serum and glucocorticoid-regulated protein kinase 3 andβ-catenin protein expression in breast cancer stem cells and normal breast tissues. <br> RESULTS AND CONCLUSION:The expression of serum and glucocorticoid-regulated protein kinase 3 andβ-catenin in breast cancer stem cells were both higher than that of normal breast tissues (P<0.01). There had a positive correlation between serum and glucocorticoid-regulated protein kinase 3 andβ-catenin expression in breast cancer stem cells (r=0.318,P<0.05). Serum and glucocorticoid-regulated protein kinase 3 may play an important role in the occurrence and development of breast cancer by regulation of Wnt/β-catenin pathway.【总页数】7页(P7061-7067)【作者】许海【作者单位】湖北中医药大学黄家湖医院妇产科，湖北省武汉市 430065【正文语种】中文【中图分类】R394.2【相关文献】1.血清和糖皮质激素调节蛋白激酶3(SGK3)过表达对乳腺癌细胞迁移的影响 [J], 郭红艳;孙晓杰;刘秀财;樊丽;刘秀才;于英君2.血清糖皮质激素调节蛋白激酶3过表达对乳腺癌细胞凋亡的影响 [J], 郭红艳;孙晓杰;刘秀财;樊丽;于英君3.肝纤维化大鼠血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1的表达及坎地沙坦对其的影响[J], 张舒静;师水生;田慧;张佑蕊4.血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1在食管癌组织中的表达及临床意义 [J], 郭春霞;高社干5.血清和糖皮质激素调节蛋白激酶3在乳腺癌千细胞中的表达 [J], 许海;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。