阿尔茨海默病的发病机制ppt课件

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《阿尔兹海默证》课件

特点
AD具有进行性发展的特点，随着时间的推移，症状逐渐加重，最终导致日常生活能力的完全丧失。
阿尔兹海默症的病因
遗传因素
约10%的AD患者有家族遗传史，基因突变与发病风险有关。
环境因素
年龄、性别、生活方式、教育程度、头部外伤等环境因素也可能增加AD的患病风险。
阿尔兹海默症的症状
01
02
03
氧化应激和线粒体功能障碍
氧化应激是指体内氧化与抗氧化平衡失调，线粒体是细胞内能量
代谢的重要场所。
在阿尔兹海默症患者中，氧化应激和线粒体功能障碍表现为活性氧物质增多、兹海默症的发病和进展密切相关，是该病的重要病理特征之一
。
03
阿尔兹海默症的诊断与评估
神经元退行性变与阿尔兹海默症的发病密切相关，是该病的核心病理特征之一。
神经元退行性变主要表现为细胞器减少、细胞萎缩、轴突和树突的变性等。
神经递质失衡
神经递质是神经元之间传递信息的化学物质，失衡会导致信息传递障碍，影响认知功能。
在阿尔兹海默症患者中，常见的神经递质失衡包括乙酰胆碱、谷氨酸、γ-氨基丁酸等减少或代谢异常。
详细描述
随着阿尔兹海默症患者数量的不断增加，该疾病给社会和经济带来了巨大的负担。患者需要长期的医疗护理和支持，这导致了医疗资源的紧张和家庭负担的加重。因此，制定针对阿尔兹海默症的公共政策至关重要，包括提供医疗保障、支持家庭护理、提高公众认知和加强科研投入等方面。同时，也需要关注阿尔兹海默症患者及其家庭成员的心理健康和社会融入问题，以促进整个社会的福祉。
神经递质失衡与阿尔兹海默症的发病和进展密切相关，是该病的重要病理特征之一。
炎症反应和免疫失调
炎症反应是机体对损伤和感染的防御机制，免疫失调会导致炎症反应异常，影响脑功能。

《阿尔茨海默病》课件

1 生活习惯的保持
保持良好的饮食和锻炼习惯，戒烟限酒，有助于降低患病风险。
2 注意脑部健康
积极参与脑力活动，如读书、学习新技能和解谜游戏，可以保持脑部健康。
3 其他预防措施
控制高血压和糖尿病，保持社交活动和心理健康，还可以减少阿尔茨海默病的风险。
结语
对病人及家属的建议
阿尔茨海默病是一种艰难的疾病，患者和家属需要相互支持和理解。及时寻求医疗帮助，参加支持团体和学习相关知识对于应对这种疾病至关重要。
2
阶段二：中期（轻度认知障碍期）
在这个阶段，症状会进一步加重。患者的记忆力和思维能力会受到更严重的影响，他们可能会忘记亲人的名字或常用的生活技能。
3
阶段三：后期（严重认知障碍期）
在这个阶段，患者几乎完全失去了自理能力。他们可能无法辨认家人、朋友或熟悉的环境，甚至无法进行简单的日常活动。
阿尔茨海默病的治疗
药物治疗
目前，有一些药物可以帮助缓解症状并延缓疾病的进展。然而，这些药物不能治愈阿尔茨海默病。
心理行为疗法
心理行为疗法可以帮助患者学习应对策略，加强记忆力，并改善日常生活质量。
其他治疗方法
除了药物和心理治疗外，还有一些替代疗法，如音乐疗法、艺术疗法和运动疗法，可以帮助患者缓解症状。
如何预防阿尔茨海默病？
《阿尔茨海默病》PPT课件
阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，常见于老年人。本课件将介绍阿尔茨海默病的定义、发病机制、症状以及治疗方法，希望能为大家提供更多了解和帮助。
什么是阿尔茨海默病？
阿尔茨海默病是一种进行性神经系统退行性疾病，主要表现为记忆力和认知能力的逐渐丧失。它会严重影响患者的日常生活和社交能力。
阿尔茨海默病是全球最常见的痴呆症，患病率在不断上升。目前约有4000万人患有这种疾病。

病理生理学-阿兹海默症ppt课件

症状:
1. 体感觉（触觉）发生问题象是手脚麻木或是感到刺痛 2. 失去肌肉的强度或是灵敏度 3. 走路，平衡，或协调出现问题 4. 因为是神经发炎所引起的视觉问题
帕金森氏症 (Parkinson's Disease)
是一种慢性的中枢神经系统退化性失调，它会损害患者的动作技能、语言能力以及其他功能。它的病因目前仍不明，推测和大脑底部基底核 (basal ganglia)以及黑质(substantial nigra) 脑细胞快速退化，无法制造足够的神经引导物质多巴胺(Dopamine)和胆碱作用增强有关。脑内需要多巴胺来指挥肌肉的活动；缺乏足够的多巴胺就产生各种活动障碍。
• 病理学:
1. 病毒感染学说
2. 中毒学说
3. 自身免疫学说关系
4. 兴奋性氨基酸（EAA）学说
5. 遗传学说
史蒂芬·威廉·霍金，Stephen William Hawking，
共济失调毛细血管扩张症 (Ataxia Telangiectasia,AT)
• 共济失调毛细血管扩张Ⅰ型综合征(ataxia telangiectasia syndrome)又称共济失调性毛细血管扩张症、共济失调毛细血管扩张免疫缺陷症 (immunodeficiency with ataxia telangiectasia) 、Louis-Bar综合征Boder-Sedgwick综合征等。
3.阿兹海默病的分子遗传学
早发家族性 1q31-32, PS2基因，12个外显子，448个氨基酸 14q24.2-24.3, PS1基因 10个外显子 4467个氨基酸与APP加工转运有关 21q21.1-21.3, APP基因 19个外显子
晚发家族性、散发性 19q13.2, ApoE基因（有2、3、4三个等位基因）

阿尔茨海默病(ADppt课件

轻度

主要表现为记忆障碍。首先是近事记忆障碍，后期出现远期记忆障碍，对发生已久的事物的遗忘。面对生疏复杂的事物易焦虑和消极，甚至出现人格障碍，如不爱清洁、易怒、自私多疑等。此期发生的记忆力减退易误认为是老年人常见的退行性改变而忽视，因此容易和年龄相关的记忆障碍想混淆，直到出现定向力障碍才引起重视。

认为Aβ的生成与清除失衡是导致神经月变性与痴呆的起始事件。家族性AD的三中基因突变均可导致Aβ的过度生成，从侧面印证啦该假说。组织病理学：神经炎性班（嗜银神经轴索突起包绕β-淀粉样变性而形成。）
Tau蛋白假说

认为过度磷酸化的Tau蛋白影响啦神经元骨架微管蛋白的稳定性，导致神经原纤维缠结形成，从而破坏啦神经元及突触的正常功能。组织病理学：神经原纤维缠结（过度磷酸化微管的Tau蛋白在神经元内高度螺旋化）
中度

记忆障碍继续加重，开始出现思维及判断力障碍、性格改变、情感障碍、患者的生活、学习及社会接触能力明显减退，特别是已经掌握的知识和技巧的衰退。
重度

上述各项症状继续加重，还可出现言语无常，甚至不能完成穿衣、进食等简单的日常生活事项。
MRI
PET-CT
辅助检查

神经影像学是最具有实际鉴别意义的。 CT上见脑萎缩、脑室扩大，脑MRI检查示双侧颞叶、海马萎缩是诊断AD的强有力的证据。脑电图、脑脊液中Aβ12和Tau蛋白定量检测、基因检测等有一定帮助。神经心理学测验在诊断AD中是必不可少的内容。
阿尔茨海默病 (AD
病因及发病机制

分为家族性（10%）及散发性（90%）家族性：主要与淀粉样前体蛋白（APP）基因和早老素基因（PS1，PS2）有关。散发性：目前肯定有关仅是载脂蛋白E （APOE）基因。直到目前，关于AD的确切病因还不明确，主要是各种假说。

阿尔茨海默病课件

03
情绪和行为问题
04
睡眠障碍
晚期症状
严重记忆力丧失
完全忘记过去的事情，甚至忘记自己的身份和亲人。
日常生活能力完全丧失
无法自行进食、穿衣、洗澡等基本生活技能。
身体机能衰退
肌肉萎缩、关节僵硬，导致活动能力受限。
语言和沟通障碍加剧
无法说话或表达自己的意思，只能通过手势或表情来表达。
阿尔茨海默病的行为和心理症状
02
控制体重和戒烟限酒
03
早期筛查与干预
定期进行认知评估
在出现明显症状之前，定期进行认知评估可以及早发现阿尔茨海默病的迹象。
药物治疗
在医生建议下，可以使用一些药物来缓解阿尔茨海默病的症状或延缓病情进展。
非药物治疗
包括认知训练、心理治疗和康复训练等非药物治疗方法，可以帮助患者改善认知功能和日常生活能力。
焦虑和抑郁
。
攻击行为和多疑
幻觉和妄想睡眠障碍
诊断标准
核心症状
支持证据排除其他原因
评估工具
神经心理测试
日常生活能力评估
行为和心理症状评估
社会功能评估
鉴别诊断
轻度认知障碍抑郁症
帕金森病其他神经系统疾病
药物治疗
乙酰胆碱酯酶抑制剂抗精神病药物其他药物
非药物治疗
认知训练
心理治疗
生活方式调整
地域差异
性别差异
女性阿尔茨海默病的患病率略高于男性，可能与女性寿命较长、激素水平变化等因素有关。
不同地区和国家阿尔茨海默病的患病率存在差异，可能与遗传、环境和生活方式等因素有关。
早期症状
记忆力减退
语言和沟通障碍
思维和判断能力下降时间和地点定向力障碍

阿尔茨海默病PPT演示课件

鉴别诊断相关疾病
血管性痴呆
血管性痴呆是由脑血管病变导致的痴呆，与阿尔茨海默病有相似之处，但两者在病因、病理和临床表现上存在差异。血管性痴呆患者通常有高血压、糖尿病等血管疾病史，且认知障碍呈波动性进展。
额颞叶痴呆
额颞叶痴呆是一种以额叶和颞叶萎缩为特征的神经变性疾病，与阿尔茨海默病在临床表现上有一定重叠。但额颞叶痴呆患者早期即出现人格改变、言语障碍和行为异常等症状。
临床表现与分型
临床表现
阿尔茨海默病的临床表现多样，主要包括记忆力减退、判断力下降、语言障碍、定向力障碍、行为异常等。随着病情的发展，患者逐渐丧失独立生活能力，最终需要全面护理。
分型
根据疾病的进程和临床表现，阿尔茨海默病可分为早发型（65岁前起病）和晚发型（65岁后起病）。其中，早发型患者通常病情进展更快，预后更差。
路易体痴呆
路易体痴呆是一种以波动性认知障碍、视幻觉和帕金森综合征为临床表现的神经变性疾病。与阿尔茨海默病相比，路易体痴呆患者的认知障碍呈波动性，且视幻觉等症状较为突出。
辅助检查方法
神经心理学测试
通过一系列标准化的神经心理学测试，如简易精神状态检查（MMSE）、蒙特利尔认知评估（MoCA）等，评估患者的认知功能损害程度。
服务体系不完善
目前阿尔茨海默病患者的服务体系尚不完善，包括医疗、康复、照护等方面都存在短板。
政策倡导方向和目标设定
提高社会认知度
通过宣传教育、科普活动等方式提高阿尔茨海默病的社会认知度，促进公众对该疾病的关注和了
解。
加强政策支持
政府应加大对阿尔茨海默病方面，同时完善政策体系，确保政策的有效
尿路感染
患者因排尿功能障碍，易导致尿路感染，表现为尿频、尿急、尿痛等症状。

阿尔茨海默病 ppt课件

医学课件
13
神经病理
AD
正常
脑组织萎缩，脑重量减轻，脑回变薄、脑沟变宽、变深，脑室扩
大。
医学课件
14
神经病理
老年斑
神经原纤维缠结
医学课件
15
胆碱能神经元与AD临床症状
胆碱能神经元不足 – 进行性胆碱能神经元丢失
– Ach进行性减弱
N. basalis Meynert
– ADL受损, 行为认知障碍
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
痴呆的病因
变性病性
阿尔茨海默病路易体痴呆
Pick病额颞痴呆，等。非变性病性
血管性痴呆
感染性痴呆代谢性
中毒性脑病
❖ 兴奋性氨基酸受体拮抗剂：美金刚（memantine) ❖ 神经生长因子（NGF） ❖ 雌激素替代疗法 ❖ 非甾体类抗炎药 ❖ A疫苗免疫可能是AD治疗的发展方向
医学课件
35
预后
❖AD病程通常持续4-10年或以上 ❖常死于肺部感染、褥疮等并发症。
医学课件
36
主要护理诊断
➢语言沟通障碍
➢自理能力缺陷
医学课件
33
改善脑循环和脑代谢
❖脑血流减少和代谢降低是AD重要的病理生理改变。
❖吡咯烷酮衍生物（如吡拉西坦、茴拉西坦等）
❖麦角碱类（如海得琴、尼麦角林） ❖银杏叶提取物制剂（金纳多、达纳康等） ❖都可喜、钙离子拮抗剂（尼莫地平）
医学课件
34
神经保护性治疗
❖ 抗氧化剂：维生素E、丙炔苯丙胺和拉扎贝胺有可能延缓AD的病情进展

阿尔茨海默症病理分析讲解图文PPT课件

02 血液学检查
雨宝宝不甘落后，纷纷降落人间，小雨点像一颗颗黄豆，打在树叶上、地上、窗户上，发出 “啪啪 ”的响声。雨越下越大，一阵赶着一阵，像细线一样。雨变得更加猛烈了，瓢泼似的雨落下来像一片瀑布一样，花已经趴倒在地。
主要用于发现存在的伴随疾病或并发症、发现潜在的危险因素、排除其他病
行为和精神症状（BPSD）的评估：包括阿尔茨海默病行为病理评定量表（BEHAVE-AD）、神经精神症状问卷（NPI）和 Cohen-Mansfield激越问卷（CMAI）等，常需要根据知情者提供的信息基线评测，不仅发现症状的有无，还能够评价症状频率、严重程度、对照料者造成的负担，重复评估还能监测治疗效果。Cornell痴呆抑郁量表（CSDD）侧重评价痴呆的激越和抑郁表现，15项老年抑郁量表可用于AD抑郁症状评价。而CSDD灵敏度和特异性更高，但与痴呆的严重程度无关。
损害。应进一步进行详细神经心理学测验包括记忆力、执行功能、语言、运用和视空间能力等各项认知功能的评估。如AD评
定量表认知部分（ADAS-cog）是一个包含11个项目的认知能力成套测验，专门用于检测AD严重程度的变化，但主要用于临
床试验。
雨宝宝不甘落后，纷纷降落人间，小雨点像一颗颗黄豆，打在树叶上、地上、窗户上，发出 “啪啪 ”的响声。雨越下越大，一阵赶着一阵，像细线一样。雨变得更加猛烈了，瓢泼似的雨落下来像一片瀑布一样，花已经趴倒在地。
检查方法
临床表现
雨宝宝不甘落后，纷纷降落人间，小雨点像一颗颗黄豆，打在树叶上、地上、窗户上，发出 “啪啪 ”的响声。雨越下越大，一阵赶着一阵，像细线一样。雨变得更加猛烈了，瓢泼似的雨落下来像一片瀑布一样，花已经趴倒在地。

阿尔兹海默病ppt课件

因此，BACE1抑制剂有望成为缓解AD进展的药物，在BACE1抑制剂的研究中，默克（Merck）是先行者，旗下的Verubecestat （MK-8931）已完成1期临床，进入到3期临床中
-
9
-
10
Verubecestat的发现
先导化合物1是通过核磁共振筛选片段法鉴别出来的BACE1抑制剂，虽
-
11
Verubecestat的合成路线
-
12
体外活性与动物研究
-
Verubecestat 抑制BACE1 （h人，m 鼠）、其他天冬氨酰蛋白酶等的活性
13
体外活性与动物研究
对小鼠单剂量10 mg/kg或者30 mg/kg给药后，大大减少了脑脊液和大脑皮层中的Aβ40，并在3-6小时后达到峰值。因代谢和运输原因，服药约1小时后Verubecestat起作用，并呈剂量依赖关系。同样在食蟹猕猴动物研究中，Verubecestat显著减少了脑脊液中Aβ40 和sAPPβ中，并在24小时内抑制能力保持在最大值附近，这和在脑脊液中Verubecestat的浓度保持一致，一直在IC50以上。
-
4
病程
健忘期（轻度）：这期的表现是记忆力明显减退，例如开始时 1~3 忘记讲过的话、做过的事或重要的约会等，慢慢地连远事也遗忘
了。与此同时，思维分析、判断能力、视空间辨别功能、计算能力等也有所降低，但有时还可以保持过去熟悉的工作或技能。
2~10
混乱期（中度）：症状加重，更突出的表现是视空间辨认障碍
-
16
临床应用
现临床1期已经结束，在非老年健康人群中进行单一剂量 Verubecestat和安慰剂的临床试验，服用安慰剂后36 h后，脑脊液中的 Aβ40、Aβ42还有sAPPβ的浓度等都增加，而服用Verucecestat的Aβ40 都大幅下降，550 mg的大剂量组甚至下降了93%。逐渐增加剂量（> 40 mg），与安慰剂组相比，血浆中的Aβ40也大幅减少。轻微和中度 AD患者，服用12 mg、40 mg、60 mg的剂量，与健康人群类似， Aβ40也大幅减少，Aβ42和sAPPβ也减少。并且Verucecestat的药代动力学性质表现优异，服用后迅速达到在血浆和脑脊液中的分布平衡

老年痴呆症-阿尔茨海默病课件

健康生活方式
鼓励老年人保持适度的锻炼、均衡的饮食、良好的睡眠习惯，以及减少吸烟和饮酒。
认知训练
通过益智游戏、阅读、写作等方式进行认知训练，延缓认知衰退。
社交互动
鼓励老年人积极参与社交活动，与亲朋好友保持联系，以减轻孤独感，降低患病风险。
控制方法
药物治疗
在医生的建议和指导下，使用药物治疗来缓解症状和延缓病情进展。
完善社区服务体系，为患者提供日常照料、康复训练、心理辅导等服务。
政策支持
公众教育
制定相关政策，为患者提供医疗保障、长期照护补贴等支持。
开展阿尔茨海默病宣传教育活动，提高公众对疾病的认知和理解，减少歧视和排斥。
05
阿尔茨海默病的研究进展与未来展望
研究现状与成果
诊断技术
目前已有多种诊断阿尔茨海默病的有效方法，包括神经心理测试、脑成像技术和生物标志物检测
兴奋性氨基酸受体拮抗剂
如美金刚，能够调节神经递质平衡，缓解阿尔茨海默病症状。
非药物治疗
认知训练
通过有针对性的训练，提高阿尔茨海默病患者的认知能力。
心理治疗
如行为疗法和心理疏导，改善患者的情绪和行为问题。
生活方式调整
保持健康的生活方式，如均衡饮食、适量运动、良好的睡眠等，有助于缓解阿尔茨海默病症状。
老年痴呆症-阿尔茨海默病课件
目录
• 阿尔茨海默病概述 • 阿尔茨海默病的临床症状与诊断 • 阿尔茨海默病的治疗与管理 • 阿尔茨海默病的预防与控制 • 阿尔茨海默病的研究进展与未来展望
01
阿尔茨海默病概述
定义与特征
定义
阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是一种神经退行性疾病，以记忆障碍、认知障碍和行为异常为主要表现。

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神经炎性斑块
神经原纤维缠结
胶质细胞激活
炎症反应
胆碱能神经元丢失
11
AD特征性病理学改变
12
神经炎性斑块与神经原纤维缠结
NFT
NFT
NFT NFT
SP SP
（Silver impregnation）
13
神经炎性斑块（NP）

这种斑块是细胞外的结构，在AD病人的脑中常见，特别是在海马和新皮质中

– 以语言和视觉空间的改变为典型

获得性的，丧失能力的
缓慢进展

无局灶性体征、早期步态改变或惊厥
无其他潜在原因
(McKhann G, et al, Neurology 1984; 34: 939-974)
4
5
阿尔采默病的病理改变特点6脑萎缩AD病人的脑中有严重的神经元丢失，伴随部分脑皮质的萎缩，这是被大家公认的脑萎缩的过程。这主要是额叶，颞叶和顶叶中神经元和突触数量的减少。
36

tau蛋白的基因和异构体
37
tau蛋白的分子结构
38
tau蛋白与PHF
39
40
tau蛋白磷酸化的调节

蛋白磷酸酯酶：使 tau 蛋白去磷酸化，如ＰＰ-１、ＰＰ-２Ａ、ＰＰ-２B 蛋白激酶：使 tau 蛋白磷酸化，包括脯氨酸指导的蛋白激酶(PDPK)和非脯氨酸指导的蛋白激酶（non-PDPK） PDPK： GSK-3、 CDK 2/5、 MAPK

CDK5能使tau蛋白Ser-202、Thr-205、 Ser-235、Ser-404等位点发生磷酸化
46
蛋白激酶 — MAPK
主要有3种亚型：

细胞外信号相关蛋白激酶（ERK）
C-Jun氨基末端激酶（JNK） P38
47
48
AD的分子遗传学
49
AD的分子遗传学
早发家族性 1q31-32, PS2基因，12个外显子，448个氨基酸 14q24.2-24.3, PS1基因 4467个氨基酸 10个外显子与APP加工转运有关
2
Age-specific prevalence of AD, west versus east China
30 25
prevalence (per 100)
20 15
EAST
10 5 0
55 4 -6 65 4 -7 75 4 -8
WEST
85 +
3
age group
阿尔采默病概述

记忆和其他认知功能的障碍
21q21.1-21.3, APP基因 19个外显子
25
神经原纤维缠结

细胞内由成对的螺旋纤维组成的包含体表现为典型的双螺旋结构纤维是由一种被称做tau蛋白的高磷酸化的微管相关蛋白组成被损伤的神经微管的残余
26

神经原纤维缠结
27
神经原纤维缠结
28
AD:神经原纤维缠结的分布区域
29
阿尔采默病的发病机制

β淀粉样蛋白学说 tau蛋白学说阿尔采默病的分子遗传学
44
蛋白激酶 — GSK-3

受丝氨酸和酪氨酸磷酸化的调节

酪氨酸磷酸化可使GSK-3β的活性增加
Ser9磷酸化则下调GSK-3β的活性

磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)→MAPK 、Akt、 p70S6→p90rsk→p-Ser9→GSK-3β
45
蛋白激酶 — CDK

CDK5系统包括：催化亚基—CDK5 调节亚基—p35、p25、p39
阿尔茨海默病的发病机制
1
中国各种痴呆类型的患病率
ÆË ä û 12%
ªÜ Ñ ¹Ð Ô³ Õ´ ô (VaD) 31%
¢¶ ° ûÄ ´º £Ä ¬² ¡ (AD) 57%
(Liu L, et al, Dementia Geriatr Cog Disorders 2003; 15: 226-230)
30

Amyloid Cascade Hypothesis
Y. M. MIAN，2004
31
32
33
34
Tau蛋白
属于微管相关蛋白(MAP)家族，主要分布于神经元轴突内。主要功能：促进管蛋白聚集成微管，维持微管的结构。

35
AD： tau蛋白的异常改变

AD的PHF中tau蛋白高度磷酸化；异常磷酸化tau蛋白与正常tau蛋白竞争结合管蛋白，抑制微管聚集，导致正常情况下它具有的稳定微管和促进管蛋白聚合成微管的作用丧失，从而导致微管的解体及细胞骨架的破坏；而微管网络的瓦解使正常的轴突转运系统受损，导致突触丢失及逆行性退行性改变。

用，阻止Aβ的形成

β、γ-分泌酶则使APP水解成Aβ１-４０或Aβ１-４２
16
APP分子结构模式图
17
APP分子的剪切
18
神经炎性斑块的形成过程
19
APP 的代谢过程示意图
20
神经炎性斑块
21
神经炎性斑块
22
23
AD:神经炎性斑块的分布区域
24
神经原纤维缠结
神经元
成对螺旋纤维神经纤维缠结
正常大脑
AD病人的大脑
7
脑萎缩
正常
阿尔茨海默病
8
脑萎缩
9
阿尔采默病的病理改变特点

神经细胞间的神经炎性斑块
(neuritic plaques, NP)

神经细胞内的神经原纤维缠结
(neurofibrillary tangles, NFT)

神经元丧失与突触改变
10
AD特征性病理学改变

non-PDPK：PKA、PKC、CaM K॥
41
42
tau 蛋白的磷酸激酶和蛋白磷酸酶
43
蛋白激酶 — GSK-3

GSK-3α和GSK-3β GSK-3β（tau protein kinase I，TPKI）能使许多蛋白磷酸化，包括cAMP依赖的蛋白激酶、转录因子如c-jun、c-myc、 c-myb等等 tau蛋白也是GSK-3β的底物，GSK-3β能使tau蛋白Thr-231、 Ser-199、Ser-396、 Ser-413等位点发生磷酸化
在AD的神经炎性斑块是一种致密的、不溶性的结构斑块由中心的ß -淀粉蛋白和周围异常的轴突和树突组成
14

神经炎性斑块的形成
神经元可溶性ß AP 不可溶性ß AP
异常的磷酸化 tau蛋白神经元
异常的轴突，树突，细胞碎屑， à 1-抗胰蛋白酶
15
神经炎性斑块

主要是由β淀粉样蛋白(β-amyloid ，Aβ)沉积所致 Aβ来自淀粉样前体蛋白( amyloid precursor protein， APP)经α、β、γ-分泌酶水解而来 α 、γ-分泌酶使APP水解成sAPP ，具有神经保护作