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利伐沙班的临床应用一、利伐沙班的作用机制：Xa因子为内源性和外源性凝血途径的关键环节，是共同凝血途径的第一步。
每分子Xa因子活化能产生大约1000分子凝血酶，因此抑制Xa因子比灭活凝血酶具有更强的抑制纤维蛋白形成的作用。
Xa因子抑制剂减少凝血酶生成，但不影响已经生成的凝血酶活性，对生理性止血功能影响小，与凝血酶相比，Xa 因子作用比较单一，仅有促进凝血酶和炎症反应的作用，特异性、直接抑制游离和结合性的Xa因子，阻断凝血酶生成而抑制血栓形成。
二、药效学和药动学特点：口服吸收迅速，2-4小时达血浆峰浓度（Cmax）；血浆浓度-时间曲线呈剂量依赖性；口服10mg绝对生物利用度为80%-100%。
15mg和20mg均应与餐同服，几乎完全吸收。
血浆蛋白结合率较高，约92%-95%。
主要通过细胞色素P4503A4（CYP3A4）代谢。
1／3有活性的原型药物经肾脏清除，2／3被代谢为无活性的代谢产物，通过粪便和尿液排泄；平均终末消除半衰期为7-11小时。
在髋关节置换患者的研究显示，利伐沙班20mg po qd与10mg po bid血浆峰浓度和谷浓度90%的区间范围重叠，且利伐沙班可24小时有效抑制凝血酶生成。
三、临床适应症：1、用于择期髋关节或膝关节置换术成年患者，以预防静脉血栓形成2、非瓣膜性房颤卒中四、禁忌症：1、对利伐沙班或片剂中任何辅料过敏2、有活动性出血3、伴有凝血功能异常和有出血风险的肝损害，包括肝功能分级标准B和C级肝硬化4、孕妇及哺乳期5、Ccr＜15ml／min6、血小板＜20×109／L五、利伐沙班抗凝活性检测：利伐沙班抗凝作用可预测好、治疗窗宽、多次给药后无蓄积，与食物和药物相互作用少，无需常规监测凝血指标，临床常用指标PT、APTT、INR等不能反应反应利伐沙班的抗凝作用，但PT明显延长，可能提示出血风险增加。
尽管服用利伐沙班无需常规监测凝血功能，但在特殊情况下，如疑似过量、急诊手术、发生严重出血事件、需要溶栓或者可疑依从性差，可测定抗Xa因子活性或敏感性试剂测定PT评估利伐沙班的抗凝作用和出血风险。
利伐沙班的市场动态和临床研究进展利伐沙班（Rivaroxaban，商品名Xarelto），是全球第一个高选择性直接抑制因子Xa的口服抗凝药。
通过直接抑制因子Xa可以中断凝血瀑布的内源性和外源性途径，抑制凝血酶的产生和血栓形成。
利伐沙班由强生和拜耳公司研制开发，用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者的抗凝药物，以预防静脉血栓形成（VTE）。
利伐沙班片是唯一的一种疗效始终优于依诺肝素的新型口服抗凝药，日服一次，膝关节置换术后患者应连续服用12天，髋关节置换术后患者应连续服用35天。
此药物还有预防房颤患者中风的预防和其它临床疾病的潜力。
利伐沙班已在全球100多个国家获得批准，并由拜耳公司在超过75个国家成功上市。
一．研发背景：血栓是人类健康的一大杀手，但与其他更加引人关注的疾病相比，普通民众对血栓造成的危害却知之甚少。
仅静脉血栓栓塞症（VTE）每年就夺去欧盟地区50万人的生命。
静脉血栓栓塞症（VTE）是深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）的统称，危险性最大的是已经接受了全髋关节置换手术（THR）或全膝关节置换手术（TKR）的病人。
据估计，50%的THR病人以及60%的TKR病人在手术后会发生血栓。
在美国，华法林是目前唯一的一种获得美国FDA批准，用来预防手术后静脉血栓栓塞症及心房颤动的口服抗血栓药物。
经过50多年的临床使用，已被证明是安全有效的。
但是，华法林在使用时受到诸多限制，例如该药与许多常用药物及食品一起服用时会产生相互作用；该药的治疗作用必须由全科医生利用国际标准化比率（INR）血液测试方法进行监测，以确保病人使用恰当而又安全的剂量。
目前，以勃林格殷格翰的达比加群和拜耳的利伐沙班为代表的一大批新型药物正陆续走向市场。
第一只进入血栓治疗市场的新药是勃林格殷格翰的达比加群，该药于2008年初在欧洲推出。
紧随达比加群进入市场的是拜耳公司生产的利伐沙班，该药于2008年10月在欧洲上市。
利伐沙班是一种口服Xa因子抑制剂。
18中国处方药 第18卷 第1期·综述·血栓性疾病是人类健康的一大杀手，是全球人口死亡与致残的首要原因，因此抗栓治疗成为临床研究的热点问题。
抗血栓药物目前可分为抗凝血药物、抗血小板药物和直接溶血栓药物。
其中抗凝血药物是通过影响凝血因子，从而阻止血液凝固过程的药物，临床主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗[1]。
与华法林等传统抗凝血药相比较，新型口服抗凝药如利伐沙班等口服，使用方便，使用剂量较稳定，不需时时监测，药代动力学可预测，抗凝疗效确切，引起出血特别是颅内出血的风险较低[2]，其在国内外最新的抗凝指南中地位逐渐上升。
本文对现阶段利伐沙班在临床治疗中的研究作一综述。
1 利伐沙班的药理作用及临床应用利伐沙班可高选择性的、直接抑制Ⅹa因子，致使体内凝血级联反应于内/外源性凝血途径的交汇点处被阻断，从而抑制凝血酶的合成和延长PT，是临床防治深静脉血栓的一线用药[3-4]。
由于该药发挥抗凝活性不需要抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）和抗纤维蛋白酶等辅助因子的参与，因而对Ⅹa因子的抑制更彻底，不仅可抑制游离的Ⅹa因子，还可抑制凝血酶原酶复合物中纤维蛋白结合的Ⅹa因子；其对已经产生的凝血酶没有直接作用，只是通过抑制Ⅹa因子的活性来调节凝血酶的生成，因此不会影响凝血酶对止血系统的正常调节功能[5]。
对于预防髋关节置换术后深静脉血栓（DVT）或肺栓塞（PE），给予10 mg，qd，po，疗程为35 d；对于预防膝关节置换术后DVT或PE，给予10 mg，qd，po，疗程为12 d。
对于治疗DVT或PE，推荐的用法用量为前3周15 mg，bid，po，第4周起20 mg，qd，po。
对于预防非瓣膜性房颤成年患者的卒中和全身性栓塞风险时，推荐的用法用量为15～20 mg，qd，po。
且在临床中，利伐沙班通常与低分子肝素联合或者与氯吡格雷等抗血小板药物治疗血栓栓塞性疾病[6]，甚至与中药制剂联合使用预防髋关节或膝关节术后深静脉血栓的发生[7-8]。
抗凝新药利伐沙班临床研究作者：赵凡李成程来源：《医学信息》2016年第23期摘要：抗凝治疗是预防及治疗静脉血栓、动脉血栓、毛细血管血栓等血栓塞性疾病的重要手段。
然而，在抗凝治疗中，现有的抗凝药物会导致患者发生出血等不良反应，并且需实时监测，所以其应用受到很大的局限。
抗凝新药利伐沙班的出现给抗凝治疗提供了转机，并且它已在临床中得到应用，有望替代传统抗凝药物。
本文对口服抗凝药物的应用现状、凝血过程即抗凝环节、利伐沙班的药理学特点等问题做了研究。
关键词：抗凝药；利伐沙班；临床研究血栓是危害人类健康的重大疾病，在治疗方面临床中多采用口服类抗凝药物进行治疗。
然而口服抗凝药物种类非常少，就目前的情况而言，只有华法林具有效果确切、安全可靠的特点，在临床中应用较广。
但是，华法林也具有一些缺陷，比如治疗窗口窄、需实时监测凝血功能、受食物以及其他药物的影响大，等等[1]。
近年来，抗凝新药利伐沙班的出现为抗凝治疗提供了新的选择。
1 口服抗凝药物的应用现状目前，临床中唯一正在使用的口服抗凝药物乃是维生素K拮抗剂，其中尤以华法林的应用最多。
维生素K是一种辅酶，它参与凝血因子的合成，发挥凝血作用。
而华法林则能够抑制维生素K的转化，进而影响凝血因子的活化，发挥阻碍凝血的作用。
但是，华法林对已经具有活性的凝血因子没有作用，所以使用华法林进行抗凝治疗的患者需长期用药才能维持疗效。
此外，华法林还存在一些其他方面的缺点，比如它的用药剂量以及抗凝效果容易受到编码细胞色素p450、食物、某些药物和疾病的影响，出血风险大大提升。
鉴于以上诸多缺陷的存在，临床中在应用华法林等维生素K拮抗剂时，需密切监测某些特定凝血指标，比如INR （国际化标准比值）[2]。
一般认为，INR水平每升高一个单位，则患者发生出血的概率增加一倍。
然而，很多基层医院无法常规开展INR检测工作，所以很多具有华法林适应证的患者无法使用此药。
2 凝血过程及抗凝环节抑制凝血过程中的某些凝血因子是抗凝药物发挥抗凝作用的主要途径。
