利伐沙班临床合理应用ppt课件
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利伐沙班临床合理应用全
不推荐应用
目前尚无利伐沙班在透析患者中使用旳证据，不推荐使用
11
利伐沙班阐明书
利伐沙班疗效和安全性在中度肾功能不全患者得到验证
目前唯一对中度肾功能不全(CrCI:30-49mL/min)
特殊剂量进行前瞻性研究旳新型口服抗凝药物
利伐沙班 15mg QD
Fox KA, Piccini JP, Wojdyla D,et al.Eur Heart J, 2023 ,32(19):2387-94.
利伐沙班 15mg QD
12
思索：用药中
如使用利伐沙班进行抗凝治疗， 应怎样拟定治疗方案：
– 使用何种剂量？ – 怎样由其他抗凝药转换为利伐沙班？
13
利伐沙班与维生素K拮抗剂(VKA)旳转换
VKA转换为利伐沙班
当INR≤3.0，能够直接开始使用 （阐明书）
停用VKA
VKA
监测INR
INR≤2.0 INR2.0-2.5
利伐沙班阐明书
10
利伐沙班临床应用中国教授提议-非瓣膜病心房颤抖卒中预防分册
肾功能不全患者剂量推荐
肾功能损害程度
CrCl：50-80ml/min 轻度肾功能损害
CrCl：30-49ml/min 中度肾功能损害
CrCl：15-29ml/min 重度肾功能损害
CrCl<15ml/min
推荐
20mg，每日1次 15mg，每日1次 15mg，每日1次，谨慎应用
椎管或硬膜外麻醉；椎间盘突出穿刺
胸部、腹部或大旳整形外科手术
肝脏活检，经尿道电切术，肾脏活检
Heidbuchel H et al. Eur Heart J 2023;34:2094–2106; Europace 2023;15:625–651.
目前尚无利伐沙班在透析患者中使用旳证据，不推荐使用
11
利伐沙班阐明书
利伐沙班疗效和安全性在中度肾功能不全患者得到验证
目前唯一对中度肾功能不全(CrCI:30-49mL/min)
特殊剂量进行前瞻性研究旳新型口服抗凝药物
利伐沙班 15mg QD
Fox KA, Piccini JP, Wojdyla D,et al.Eur Heart J, 2023 ,32(19):2387-94.
利伐沙班 15mg QD
12
思索：用药中
如使用利伐沙班进行抗凝治疗， 应怎样拟定治疗方案：
– 使用何种剂量？ – 怎样由其他抗凝药转换为利伐沙班？
13
利伐沙班与维生素K拮抗剂(VKA)旳转换
VKA转换为利伐沙班
当INR≤3.0，能够直接开始使用 （阐明书）
停用VKA
VKA
监测INR
INR≤2.0 INR2.0-2.5
利伐沙班阐明书
10
利伐沙班临床应用中国教授提议-非瓣膜病心房颤抖卒中预防分册
肾功能不全患者剂量推荐
肾功能损害程度
CrCl：50-80ml/min 轻度肾功能损害
CrCl：30-49ml/min 中度肾功能损害
CrCl：15-29ml/min 重度肾功能损害
CrCl<15ml/min
推荐
20mg，每日1次 15mg，每日1次 15mg，每日1次，谨慎应用
椎管或硬膜外麻醉；椎间盘突出穿刺
胸部、腹部或大旳整形外科手术
肝脏活检，经尿道电切术，肾脏活检
Heidbuchel H et al. Eur Heart J 2023;34:2094–2106; Europace 2023;15:625–651.
利伐沙班临床合理应用
疗效评估：利伐沙 班在临床试验中表 现出良好的疗效， 且安全性较高。
耐药性研究：针对 利伐沙班耐药性的 研究正在进行中， 已有部分研究成果 。
联合治疗：利伐沙 班与其它药物的联 合治疗研究也在开 展中，以提高治疗 效果。
研究展望
深入探索利伐沙班在各种疾病中的疗效和安全性
开展长期随访研究，评估利伐沙班的远期疗效和副作用 针对特殊人群（如老年人、儿童、孕妇等）的研究，以制定更个性化的用 药方案 探索与其他药物的联合应用，以提高治疗效果和降低副作用
禁忌症
对利伐沙班或片剂中任何成分过敏的患者 有严重凝血障碍和活动性出血的患者 有严重心、肝、肾功能不全的患者 有严重感染、创伤或手术的患者
用法用量
适应症：用于髋关节或膝关节择 期置换手术成年患者，预防静脉 血栓栓塞事件
剂量调整：根据患者的体重和肾 功能状况进行剂量调整
添加标题
添加标题
用法：口服，每日一次，每次 10mg
04
增强药效的药物
氯吡格雷：同时使用利伐沙班和氯吡格雷可增强抗血小板活性，降低血栓形成的风险。 华法林：与华法林合用时，利伐沙班可增强抗凝效果，需密切监测凝血指标。 硝酸酯类药物：与硝酸酯类药物合用时，可增强血管扩张作用，降低血压。 非甾体抗炎药：与非甾体抗炎药合用时，可增加出血风险，需谨慎使用。
减弱药效的药物
食物：如葡萄柚、 橙子等柑橘类水果
药物：如抗真菌药、 抗肿瘤药等
酒精：长期大量饮 酒会影响利伐沙班 的吸收和代谢
其他抗凝药物：如 华法林、肝素等， 同时使用可能会增 加出血风险
需要避免同时使用的药物
抗凝血药物：如华法林、肝 素等，避免引起过度抗凝。
非甾体抗炎药：如布洛芬、 吲哚美辛等，避免增加出血
利伐沙班的研发与临床应用课件
轻度肝肾功能损害对PK/PD无显著影响
拜瑞妥血浆浓度 (µg/mL) 拜瑞妥血药浓度 (µg/mL)
250 200
利伐沙班 10 mg
重度肾功能损害 (CrCL <30 ml/min)
中度肾功能损害 (CrCL 30–49 ml/min)
轻度肾功能损害 (CrCL 50–79 ml/min)
健康对照
纤维蛋白
6
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
利伐沙班的化合物研发历程
1998
Bayer公司分子库 筛选了200,000 种化合物
• 将5种主导化合物确定为改良的起点
1999
临床前研究
• 化学结构优化 • 发现利伐沙班 • 体外和体内动物模型
Roehrig et al，2005; Perzborn et al，2011
25
n=6 n=6 n=5 n=6 n=4 n=5
1.0 0
5
10
15
20
25
时间 (小时)
Data from Kubitza D, et al. J Clin Pharmacol. 2007;47:218-226.
利伐沙班血浆浓度 (µg/l)
180
160
体重 ≤50 kg (n=12)
140
体重 70 - 80 kg (n=12) 体重 >120 kg (n=12)
年龄、性别、体重对PK/PD无显著影响
血浆浓度 (µg/l) (几何平均值)
300 250 200 150 100
50 0 0
1.8
1.6
1.4
1.2
年轻女性
n=6
拜瑞妥血浆浓度 (µg/mL) 拜瑞妥血药浓度 (µg/mL)
250 200
利伐沙班 10 mg
重度肾功能损害 (CrCL <30 ml/min)
中度肾功能损害 (CrCL 30–49 ml/min)
轻度肾功能损害 (CrCL 50–79 ml/min)
健康对照
纤维蛋白
6
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
利伐沙班的化合物研发历程
1998
Bayer公司分子库 筛选了200,000 种化合物
• 将5种主导化合物确定为改良的起点
1999
临床前研究
• 化学结构优化 • 发现利伐沙班 • 体外和体内动物模型
Roehrig et al，2005; Perzborn et al，2011
25
n=6 n=6 n=5 n=6 n=4 n=5
1.0 0
5
10
15
20
25
时间 (小时)
Data from Kubitza D, et al. J Clin Pharmacol. 2007;47:218-226.
利伐沙班血浆浓度 (µg/l)
180
160
体重 ≤50 kg (n=12)
140
体重 70 - 80 kg (n=12) 体重 >120 kg (n=12)
年龄、性别、体重对PK/PD无显著影响
血浆浓度 (µg/l) (几何平均值)
300 250 200 150 100
50 0 0
1.8
1.6
1.4
1.2
年轻女性
n=6
利伐沙班片使用注意事项PPT幻灯片
尽管服用利伐沙班无需常规监测凝血功能，但是在特殊情况下，如疑似过量、急诊手术、 发生严重出血事件、需要溶栓或者可疑依从性差，可测定抗Xa因子活性或敏感性试剂测定PT评 估利伐沙班的抗凝作用和出血风险，测定时应注明采血时间。服药2~4h测为峰浓度，而下次服 药前测为谷浓度。
--利伐沙班临床应用中国专家建议--非瓣膜病心房颤动卒中预防分册(2013)）
2020/4/2
--uptodate
7
对驾驶及操作机器能力的影响
利伐沙班对驾车和机械操作能力的影响很小。 曾报告过晕厥(频率：少见)和头晕(频率：常见)等不良反应。患者出现这些不良反应时，不 宜驾车或操作机械。
2020/4/2
--说明书
8
(三) 初始剂量1
1. 预防择期髋关节或膝关节置换手术成年患者的静脉血栓形成
推荐剂量为口服利伐沙班10mg，每日1次。如伤口已止血，首次用药时间应在手术后6~10 小时之间。
2. 治疗DVT，降低急性DVT后DVT复发和PE的风险。
第1-21天 第22天和以后
剂量方案 15mg每日两次 20mg每日一次
最大日剂量 30mg 20mg
3. 用于非瓣膜性房颤成年患者，降低卒中和全身性栓塞的风险。
2020/4/2
4
7. 预防择期髋关节或膝关节置换手术成年患者的静脉血栓形成 对于轻度(肌酐清除率：50-80mL/ min)或中度肾脏损害(肌酐清除率：30-49mL/ min)的患者， 无需调整利伐沙班剂量。避免在肌酐清除率<30mL/min的患者中使用利伐沙班。 8. 治疗DVT，降低急性DVT后DVT复发和PE的风险 在CrCl＜30mL/min的患者中应避免使用利伐沙班。 9. 非瓣膜性房颤成年患者，降低卒中和全身性栓塞风险 不建议肌酐清除率<15 mL/min的患者使用利伐沙班。利伐沙班慎用于肌酐清除率为15-29 ml/min的患者。
--利伐沙班临床应用中国专家建议--非瓣膜病心房颤动卒中预防分册(2013)）
2020/4/2
--uptodate
7
对驾驶及操作机器能力的影响
利伐沙班对驾车和机械操作能力的影响很小。 曾报告过晕厥(频率：少见)和头晕(频率：常见)等不良反应。患者出现这些不良反应时，不 宜驾车或操作机械。
2020/4/2
--说明书
8
(三) 初始剂量1
1. 预防择期髋关节或膝关节置换手术成年患者的静脉血栓形成
推荐剂量为口服利伐沙班10mg，每日1次。如伤口已止血，首次用药时间应在手术后6~10 小时之间。
2. 治疗DVT，降低急性DVT后DVT复发和PE的风险。
第1-21天 第22天和以后
剂量方案 15mg每日两次 20mg每日一次
最大日剂量 30mg 20mg
3. 用于非瓣膜性房颤成年患者，降低卒中和全身性栓塞的风险。
2020/4/2
4
7. 预防择期髋关节或膝关节置换手术成年患者的静脉血栓形成 对于轻度(肌酐清除率：50-80mL/ min)或中度肾脏损害(肌酐清除率：30-49mL/ min)的患者， 无需调整利伐沙班剂量。避免在肌酐清除率<30mL/min的患者中使用利伐沙班。 8. 治疗DVT，降低急性DVT后DVT复发和PE的风险 在CrCl＜30mL/min的患者中应避免使用利伐沙班。 9. 非瓣膜性房颤成年患者，降低卒中和全身性栓塞风险 不建议肌酐清除率<15 mL/min的患者使用利伐沙班。利伐沙班慎用于肌酐清除率为15-29 ml/min的患者。
利伐沙班片使用注意事项PPT课件
如果发生漏服，患者应立即服用利伐沙班，并于次日继续接受每日一次给药。不应为了弥 补漏服的剂量而在一日之内将剂量加倍。
(四) 监测频率：
临床试验证实，利伐沙班抗凝作用可预测性好、治疗窗宽、多次给药后无蓄积、与药物和 食物相互作用少、无需常规监测凝血指标。临床常用指标，如凝血酶原时间(PT)、活化部分凝 血酶原时间(APTT)、国际标准化比值(INR)等不能反映利伐沙班的抗凝作用，不建议服用利伐沙 班的患者进行上述检测。
如不能将这一操作推迟，应权衡出血风险升高与干预的紧急性。 有创性操作或手术完成之后 ，如临床状况允许且已达到充分止血，应尽早重新开始利伐沙 班治疗。
年轻患者利伐沙班末次给药至少18小时后，老年患者至少26小时后才能取出硬膜外导管。 取出导管6小时后才能服用利伐沙班。
如果进行了创伤性穿刺，利伐沙班给药需延迟24小时。
--uptodate
2. 药物-食物相互作用
结果：无论空腹或饱腹状态下，本药剂量为10mg时的绝对生物利用度均较高 (80%-100%)，且食物对本药的AUC或Cmax无明显影响。在空腹状态下，更高剂量时本 药的生物利用度和吸收率随剂量增加而降低，与食物同服后生物利用度增加。在饱腹 状态下，本药的吸收与剂量成正比。
When You Do Your Best, Failure Is Great, So Don'T Give Up, Stick To The End 演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日
--uptodate
(七) 药物过量
曾报告过少数用药过量病例(最高达600mg)，但没有出血并发症或其他不良反应。 由于吸收程度有限，因此给予50mg或更高的超治疗剂量利伐沙班之后，预期会观察 到上限效应，平均血浆暴露水平不会进一步升高。
利伐沙班治疗左心室血栓的临床疗效及安全性研究演示课件
医生建议而定。
辅助治疗
在药物治疗的基础上，根据患者 病情需要，可给予抗凝、抗血小 板等辅助治疗，以降低血栓形成
的风险。
监测与随访
定期对患者进行血液检查、心电 图监测等，以评估治疗效果和患 者病情变化。同时，对患者进行 随访，记录其症状改善情况和不
良反应发生情况。
治疗效果评价
症状改善
经过利伐沙班治疗，患者的胸痛、呼吸困难 等血栓相关症状得到明显改善，生活质量得 到提高。
出血风险评估
对于高龄、肾功能不全等高危患者，需要 加强出血风险的监测和评估。
注意事项
在使用利伐沙班时，需要严格遵守医嘱， 注意用药剂量和时间等。
不同剂量和疗程的安全性比较
低剂量与标准剂量的比较
低剂量利伐沙班在减少出血风险方面可 能更具优势，但需要进一步的临床研究 证实。
VS
短疗程与长疗程的比较
短疗程利伐沙班在减少胃肠道反应和肝功 能异常方面可能更具优势，但长疗程治疗 可能更有利于左心室血栓的溶解和预防复 发。因此，在选择疗程时需要根据患者的 具体情况进行权衡。
改善等方面均有明显受益。
研究成果对临床实践的指导意义
治疗策略优化
本研究为左心室血栓的治疗 提供了新的有效手段，有助 于优化现有治疗策略，提高
治疗效果。
个体化治疗方案
研究结果表明，利伐沙班在 不同患者群体中的疗效和安 全性存在差异，提示临床医 生在制定治疗方案时需充分
考虑患者个体差异。
风险评估与预防
短疗程与长疗程比较
短疗程利伐沙班治疗可迅速溶解血栓、缓解症状，但长疗程治疗在降低复发率和提高患 者生活质量方面更具优势。
不同剂量与疗程的组合
根据患者病情和个体差异，医生可制定个性化的治疗方案，通过调整剂量和疗程的组合 以达到最佳治疗效果。
辅助治疗
在药物治疗的基础上，根据患者 病情需要，可给予抗凝、抗血小 板等辅助治疗，以降低血栓形成
的风险。
监测与随访
定期对患者进行血液检查、心电 图监测等，以评估治疗效果和患 者病情变化。同时，对患者进行 随访，记录其症状改善情况和不
良反应发生情况。
治疗效果评价
症状改善
经过利伐沙班治疗，患者的胸痛、呼吸困难 等血栓相关症状得到明显改善，生活质量得 到提高。
出血风险评估
对于高龄、肾功能不全等高危患者，需要 加强出血风险的监测和评估。
注意事项
在使用利伐沙班时，需要严格遵守医嘱， 注意用药剂量和时间等。
不同剂量和疗程的安全性比较
低剂量与标准剂量的比较
低剂量利伐沙班在减少出血风险方面可 能更具优势，但需要进一步的临床研究 证实。
VS
短疗程与长疗程的比较
短疗程利伐沙班在减少胃肠道反应和肝功 能异常方面可能更具优势，但长疗程治疗 可能更有利于左心室血栓的溶解和预防复 发。因此，在选择疗程时需要根据患者的 具体情况进行权衡。
改善等方面均有明显受益。
研究成果对临床实践的指导意义
治疗策略优化
本研究为左心室血栓的治疗 提供了新的有效手段，有助 于优化现有治疗策略，提高
治疗效果。
个体化治疗方案
研究结果表明，利伐沙班在 不同患者群体中的疗效和安 全性存在差异，提示临床医 生在制定治疗方案时需充分
考虑患者个体差异。
风险评估与预防
短疗程与长疗程比较
短疗程利伐沙班治疗可迅速溶解血栓、缓解症状，但长疗程治疗在降低复发率和提高患 者生活质量方面更具优势。
不同剂量与疗程的组合
根据患者病情和个体差异，医生可制定个性化的治疗方案，通过调整剂量和疗程的组合 以达到最佳治疗效果。
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禁忌症
• 对利伐沙班或片剂中任何辅料过敏的患者 • 有临床明显活动性出血的患者 • 具有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者，包括Child Pugh B
和 C 级的肝硬化患者 • 孕妇及哺乳期妇女
8
思考
如使用利伐沙班进行抗凝治疗，应如何确定治疗方案 ：
– 使用何种剂量？ – 如何由其他抗凝药转换为利伐沙班？
13
利伐沙班与维生素K拮抗剂(VKA)的转换
VKA转换为利伐沙班
当INR≤3.0，可以直接开始使用 （说明书）
停用VKA
VKA
监测INR
INR≤2.0
立即开始利伐沙班治疗
INR2.0-2.5 可以开始利伐沙班治疗，最好次日给药
利伐沙班转换为VKA
VKA与利伐沙班联 用
INR>2.5
连续监测INR至上述范围再开始给药
CrCl：50-80ml/min 轻度肾功能损害
CrCl：30-49ml/min 中度肾功能损害
CrCl：15-29ml/min 重度肾功能损害
CrCl<15ml/min
推荐 20mg，每日1次 15mg，每日1次 15mg，每日1次，谨慎应用
不推荐应用
目前尚无利伐沙班在透析患者中使用的证据，不推荐使用
（中国专家建议）
监测INR* INR≥2.0
停用利伐沙班#
*患者联用利伐沙班与 VKA 时，检测 INR应在利伐沙班给药24 小时后，即
1. 利伐沙下班一说次明利书伐沙班给药之前进行
2. 利伐沙#停班用临利床伐应沙用班中后国，专至家少建在议末-非次瓣给膜药病24心小房时颤后动，卒可中检预测防到分可册靠的 INR值
16
药物过量处理 在药物过量的情况下，可考虑使用活性炭减少吸收 由于吸收有限，在50mg利伐沙班及更高的剂量下，平均血浆最高暴露量不
会进一步升高 尚无对抗利伐沙班药效的特异性拮抗剂 如果在服用利伐沙班的患者中发生出血并发症，参照出血处理原则
11
利伐沙班疗效和安全性在中度肾功能不全患者得到验证
目前唯一对中度肾功能不全(CrCI:30-49mL/min) 特殊剂量进行前瞻性研究的新型口服抗凝药物
利伐沙班 15mg QD
利伐沙班 15mg QD
12
思考：用药中
如使用利伐沙班进行抗凝治疗，应如何确定治疗方案 ：
– 使用何种剂量？ – 如何由其他抗凝药转换为利伐沙班？
14
思考：用药后 使用利伐沙班抗凝治疗，万一患者忘记吃药或服药过量如何处理 ？
15
剂量错误时的处理
剂量错误在日常实践中很常见，一旦出现剂量错误应按照如下建议处理
剂量错误
处理措施
漏服 双倍剂量 忘了是否吃过
应于漏服当日立即服用利伐沙班，并于次日继续一 日一次用药1
次日正常服用2
服用当日剂量，次日按原计划服用2
心力衰竭/左心室功能不全 1分
高血压
1分
年龄≥75岁
1分
糖尿病
1分
卒中/一过性脑缺血发作/血 2分 栓－栓塞
血管疾病
1分
年龄65－74岁
1分
性别因素(如女性)
1分
总计
9分
Gage BF et al. JAMA 2001;285:2864–2287
6
HAS-BLED评分识别患者出血风险
HAS-BLED评分
但并不1分表明不能使用抗凝
总计
9分
Gage BF et al. JAMA 2001;285:用于具有一种或多种危险因素(如：充血性心力衰竭、高血压、年龄≥75 岁、糖 尿病、卒中或短暂性脑缺血发作病史)的非瓣膜性房颤成年患者，以预防卒中和 全身性栓塞。
3
权威指南推荐利伐沙班等NOAC，用于房颤患者卒中预防
《ESC房颤管理指南2012》
新型口服抗凝药物与维生素K拮抗剂类口服抗凝药相比，可提 供更好的有效性、安全性和便利性。因此对于大部分患者， 应当考虑用一种口服Xa因子抑制剂（如利伐沙班、阿哌沙班) 《或心一房种颤直动接抗凝凝血治酶疗抑中制国剂专（家达共比识加2群01）2替》代剂量调整的维生 新素型K拮口抗服剂抗凝药物预防房颤患者卒中事件的疗效不劣于或优 于华法林，而发生严重出血性并发症 (特别是颅内出血)的风 险低于华法林。新型口服抗凝药物为房颤患者血栓栓塞并发 《症A的H预A/防AC提C供/H了R新S房选颤择管理指南2014》 既往卒中、TIA或CHA2DS2-VASc评分>=2的非瓣膜性房颤 患者推荐使用口服抗凝药，可选择的抗凝药包括华法林 （ INR 2.0—-3.0）（A级），达比加群（B级），利伐沙班 （B级），阿哌沙班（B级） 1.Camm AJ, Lip GY, D当e非C瓣ate膜ri性na房R颤, e患t a者l.使Eu用r 华He法ar林t J不, 2能01维2持,3I3N(R21治):疗27水19平-4时7.，推 4
项目
标准
分数
高血压
收缩压>160mmHg
1分
肾功能异常
慢性透析或肾移植或血清肌酐 1分 ≥200μmol/L
肝功能异常
慢性肝病(如肝硬化)或肝功能明 1分 显受损
卒中
1分
出血
既往出血史和/或易出血体质
1分
不稳定的INR
1分
年龄>65岁
1分
药物
联用抗血小板药、非甾体抗炎药 1分
等
*高出血风险 饮药酒
(积分≥ 3)，需要严密观察和随访， 酒精滥用等
9
推荐剂量为20mg，每日一次 推荐剂量为20mg每日一次，该剂量同时也是最大推荐剂量
# 对于低体重（<50kg）和高龄（>75岁）的患者，医师可根据患者的情况，酌情使用
利1伐5m沙g班每说日明一书次。
利伐沙班临床应用中国专家建议-非瓣膜病心房颤动卒中预防分册
10
肾功能不全患者剂量推荐
肾功能损害程度
思考：用药前 用利伐沙班抗凝治疗前需要注意什么？ – 评估卒中和出血风险 – 核对适应症与禁忌症
5
评估患者卒中风险
CHADS2评分
CHADS2评分 充血性心衰
卒中风险 1分
高血压
1分
年龄>=75岁
1分
糖尿病
1分
既往卒中/TIA
2分
总计
6分
CHA2DS2-VASc 评分
项目
CHA2DS2-VASc评分 分数
房颤卒中预防策略 ——利伐沙班临床合理应用
1
病例 患者，男，68周岁 临床诊断：持续性房颤
高血压病（II级，药物控制血压正常） 糖尿病 予VKA抗凝预防卒中6个月，定期监测INR值，但结果不稳定，波动较大（1.54.5）
如何进行卒中预防？
2
思考：用药前 该患者是否适用于利伐沙班抗凝，指南如何推荐？
• 对利伐沙班或片剂中任何辅料过敏的患者 • 有临床明显活动性出血的患者 • 具有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者，包括Child Pugh B
和 C 级的肝硬化患者 • 孕妇及哺乳期妇女
8
思考
如使用利伐沙班进行抗凝治疗，应如何确定治疗方案 ：
– 使用何种剂量？ – 如何由其他抗凝药转换为利伐沙班？
13
利伐沙班与维生素K拮抗剂(VKA)的转换
VKA转换为利伐沙班
当INR≤3.0，可以直接开始使用 （说明书）
停用VKA
VKA
监测INR
INR≤2.0
立即开始利伐沙班治疗
INR2.0-2.5 可以开始利伐沙班治疗，最好次日给药
利伐沙班转换为VKA
VKA与利伐沙班联 用
INR>2.5
连续监测INR至上述范围再开始给药
CrCl：50-80ml/min 轻度肾功能损害
CrCl：30-49ml/min 中度肾功能损害
CrCl：15-29ml/min 重度肾功能损害
CrCl<15ml/min
推荐 20mg，每日1次 15mg，每日1次 15mg，每日1次，谨慎应用
不推荐应用
目前尚无利伐沙班在透析患者中使用的证据，不推荐使用
（中国专家建议）
监测INR* INR≥2.0
停用利伐沙班#
*患者联用利伐沙班与 VKA 时，检测 INR应在利伐沙班给药24 小时后，即
1. 利伐沙下班一说次明利书伐沙班给药之前进行
2. 利伐沙#停班用临利床伐应沙用班中后国，专至家少建在议末-非次瓣给膜药病24心小房时颤后动，卒可中检预测防到分可册靠的 INR值
16
药物过量处理 在药物过量的情况下，可考虑使用活性炭减少吸收 由于吸收有限，在50mg利伐沙班及更高的剂量下，平均血浆最高暴露量不
会进一步升高 尚无对抗利伐沙班药效的特异性拮抗剂 如果在服用利伐沙班的患者中发生出血并发症，参照出血处理原则
11
利伐沙班疗效和安全性在中度肾功能不全患者得到验证
目前唯一对中度肾功能不全(CrCI:30-49mL/min) 特殊剂量进行前瞻性研究的新型口服抗凝药物
利伐沙班 15mg QD
利伐沙班 15mg QD
12
思考：用药中
如使用利伐沙班进行抗凝治疗，应如何确定治疗方案 ：
– 使用何种剂量？ – 如何由其他抗凝药转换为利伐沙班？
14
思考：用药后 使用利伐沙班抗凝治疗，万一患者忘记吃药或服药过量如何处理 ？
15
剂量错误时的处理
剂量错误在日常实践中很常见，一旦出现剂量错误应按照如下建议处理
剂量错误
处理措施
漏服 双倍剂量 忘了是否吃过
应于漏服当日立即服用利伐沙班，并于次日继续一 日一次用药1
次日正常服用2
服用当日剂量，次日按原计划服用2
心力衰竭/左心室功能不全 1分
高血压
1分
年龄≥75岁
1分
糖尿病
1分
卒中/一过性脑缺血发作/血 2分 栓－栓塞
血管疾病
1分
年龄65－74岁
1分
性别因素(如女性)
1分
总计
9分
Gage BF et al. JAMA 2001;285:2864–2287
6
HAS-BLED评分识别患者出血风险
HAS-BLED评分
但并不1分表明不能使用抗凝
总计
9分
Gage BF et al. JAMA 2001;285:用于具有一种或多种危险因素(如：充血性心力衰竭、高血压、年龄≥75 岁、糖 尿病、卒中或短暂性脑缺血发作病史)的非瓣膜性房颤成年患者，以预防卒中和 全身性栓塞。
3
权威指南推荐利伐沙班等NOAC，用于房颤患者卒中预防
《ESC房颤管理指南2012》
新型口服抗凝药物与维生素K拮抗剂类口服抗凝药相比，可提 供更好的有效性、安全性和便利性。因此对于大部分患者， 应当考虑用一种口服Xa因子抑制剂（如利伐沙班、阿哌沙班) 《或心一房种颤直动接抗凝凝血治酶疗抑中制国剂专（家达共比识加2群01）2替》代剂量调整的维生 新素型K拮口抗服剂抗凝药物预防房颤患者卒中事件的疗效不劣于或优 于华法林，而发生严重出血性并发症 (特别是颅内出血)的风 险低于华法林。新型口服抗凝药物为房颤患者血栓栓塞并发 《症A的H预A/防AC提C供/H了R新S房选颤择管理指南2014》 既往卒中、TIA或CHA2DS2-VASc评分>=2的非瓣膜性房颤 患者推荐使用口服抗凝药，可选择的抗凝药包括华法林 （ INR 2.0—-3.0）（A级），达比加群（B级），利伐沙班 （B级），阿哌沙班（B级） 1.Camm AJ, Lip GY, D当e非C瓣ate膜ri性na房R颤, e患t a者l.使Eu用r 华He法ar林t J不, 2能01维2持,3I3N(R21治):疗27水19平-4时7.，推 4
项目
标准
分数
高血压
收缩压>160mmHg
1分
肾功能异常
慢性透析或肾移植或血清肌酐 1分 ≥200μmol/L
肝功能异常
慢性肝病(如肝硬化)或肝功能明 1分 显受损
卒中
1分
出血
既往出血史和/或易出血体质
1分
不稳定的INR
1分
年龄>65岁
1分
药物
联用抗血小板药、非甾体抗炎药 1分
等
*高出血风险 饮药酒
(积分≥ 3)，需要严密观察和随访， 酒精滥用等
9
推荐剂量为20mg，每日一次 推荐剂量为20mg每日一次，该剂量同时也是最大推荐剂量
# 对于低体重（<50kg）和高龄（>75岁）的患者，医师可根据患者的情况，酌情使用
利1伐5m沙g班每说日明一书次。
利伐沙班临床应用中国专家建议-非瓣膜病心房颤动卒中预防分册
10
肾功能不全患者剂量推荐
肾功能损害程度
思考：用药前 用利伐沙班抗凝治疗前需要注意什么？ – 评估卒中和出血风险 – 核对适应症与禁忌症
5
评估患者卒中风险
CHADS2评分
CHADS2评分 充血性心衰
卒中风险 1分
高血压
1分
年龄>=75岁
1分
糖尿病
1分
既往卒中/TIA
2分
总计
6分
CHA2DS2-VASc 评分
项目
CHA2DS2-VASc评分 分数
房颤卒中预防策略 ——利伐沙班临床合理应用
1
病例 患者，男，68周岁 临床诊断：持续性房颤
高血压病（II级，药物控制血压正常） 糖尿病 予VKA抗凝预防卒中6个月，定期监测INR值，但结果不稳定，波动较大（1.54.5）
如何进行卒中预防？
2
思考：用药前 该患者是否适用于利伐沙班抗凝，指南如何推荐？