利伐沙班作用机制及药理学性质

【利伐沙班片说明书】详细说明书用法用量使用注意不良反应药品名称：利伐沙班片治疗疾病：下肢深静脉血栓、静脉血栓栓塞性状：本品为红色薄膜衣片。

功效主治：1.用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成(VTE)。

2.用于治疗成人静脉血栓形成(DVT),降低急性DVT后DVT复发和肺栓塞（PE）的风险。

3.用于具有一种或多种危险因素（例如：充血性心力衰竭、高血压、年龄≥75岁、糖尿病、卒中或短暂性脑缺血发作病史）的非瓣膜性房颤成年患者，以降低卒中和全身性栓塞的风险。

用法用量：利伐沙班给药方式：口服。

利伐沙班10mg可与食物同服，也可以单独服用。

利伐沙班15mg或20mg片剂应与食物同服。

预防择期髋关节或膝关节置换手术成年患者的静脉血栓形成推荐剂量为口服利伐沙班10 mg，每日1次。

如伤口已止血，首次用药时间应在手术后6～10小时之间。

对于接受髋关节大手术的患者，推荐治疗疗程为35天。

对于接受膝关节大手术的患者，推荐治疗疗程为12天。

如果发生漏服，患者应立即服用利伐沙班，并于次日继续每日服药一次。

治疗DVT，降低急性DVT复发和PE的风险急性DVT的初始治疗推荐剂量是前三周15mg每日两次，之后维持治疗及降低DVT复发PE风险的剂量是20mg每日一次，如表1所示。

表1利伐沙班片用于DVT的给药方案在谨慎评估治疗获益与出血风险之后，应根据个体情况确定治疗持续时间。

应基于一过性危险因素（如：近期接受手术、创伤、制动）进行短期治疗（3个月），并应基于永久性危险因素或者特发性DVT 进行长期治疗。

对于该适应症，使用利伐沙班超过12个月的经验上不充足。

如果在15mg每日两次治疗期间（第1-21天）发生漏服，患者应立即服用利伐沙班，以确保每日服用30mg利伐沙班。

这种情况下可能需一次服用两片15mg片剂。

之后，应依照用药建议继续接受常规的15mg每日两次给药。

如果在20mg每日一次治疗期间（第22天和以后）发生漏服，患者应立即服用利伐沙班，之后应依照推荐剂量继续接受每日一次给药。

利伐沙班的临床应用一、利伐沙班的作用机制：Xa因子为内源性和外源性凝血途径的关键环节，是一路凝血途径的第一步。

每分子Xa因子活化能产生大约1000分子凝血酶，因此抑制Xa因子比灭活凝血酶具有更强的抑制纤维蛋白形成的作用。

Xa因子抑制剂减少凝血酶生成，但不影响已经生成的凝血酶活性，对生理性止血功能影响小，与凝血酶相较，Xa因子作用比较单一，仅有增进凝血酶和炎症反映的作用，特异性、直接抑制游离和结合性的Xa因子，阻断凝血酶生成而抑制血栓形成。

二、药效学和药动学特点：口服吸收迅速，2-4小时达血浆峰浓度（Cmax）；血浆浓度-时刻曲线呈剂量依赖性；口服10mg绝对生物利费用为80%-100%。

15mg和20mg均应与餐同服，几乎完全吸收。

血浆蛋白结合率较高，约92%-95%。

主要通过细胞色素P4503A4（CYP3A4）代谢。

1／3有活性的原型药物经肾脏清除，2／3被代谢为无活性的代谢产物，通过粪便和尿液排泄；平均终末消除半衰期为7-11小时。

在髋关节置换患者的研究显示，利伐沙班20mg po qd与10mg po bid血浆峰浓度和谷浓度90%的区间范围重叠，且利伐沙班可24小时有效抑制凝血酶生成。

三、临床适应症：1、用于择期髋关节或膝关节置换术成年患者，以预防静脉血栓形成2、非瓣膜性房颤卒中四、禁忌症：1、对利伐沙班或片剂中任何辅料过敏2、有活动性出血3、伴有凝血功能异样和有出血风险的肝损害，包括肝功能分级标准B和C 级肝硬化4、妊妇及哺乳期5、Ccr＜15ml／min6、血小板＜20×109／L五、利伐沙班抗凝活性检测：利伐沙班抗凝作用可预测好、医治窗宽、多次给药后无蓄积，与食物和药物彼此作用少，无需常规监测凝血指标，临床常常利用指标PT、APTT、INR等不能反映反映利伐沙班的抗凝作用，但PT明显延长，可能提示出血风险增加。

虽然服用利伐沙班无需常规监测凝血功能，但在特殊情形下，如疑似过量、急诊手术、发生严峻出血事件、需要溶栓或可疑依从性差，可测定抗Xa因子活性或敏感性试剂测定PT评估利伐沙班的抗凝作用和出血风险。

利伐沙班片【性状】本品为红色薄膜衣片。

【适应症】1、用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，预防静脉血栓（VTE）（深静脉血栓DVT和肺栓塞PE）形成。

2、预防非瓣膜性心房纤颤患者脑卒中和非中枢神经系统性栓塞，降低冠状动脉综合症复发的风险。

【用法用量】1、口服利伐沙班10mg，每日1次。

2、如伤口已止血，首次用药应于术后6-10小时之间进行。

3、治疗疗程长短依据每个患者发生静脉血栓栓塞事件的风险而定，即由患者所接受的骨科手术类型而定。

（1）接受髋关节大手术者，推荐一个治疗疗程为服药5周。

（2）接受膝关节大手术者，推荐一个治疗疗程为服药2周。

4、发生漏服1次用药，患者应立即服用利伐沙班，并于次日继续每天服药1次。

5、服药不受进食影响，患者可在进餐时服用，也可单独服用。

【禁忌】1、对利伐沙班或片剂辅料过敏者禁用；2、有临床明显活动性出血者禁用；3、有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者禁用；4、孕妇及哺乳期妇女禁用。

【儿童用药】缺乏安全性和疗效数据，不推荐用于18岁以下青少年或儿童。

【老年患者用药】对老年患者（>65岁）无需调整剂量。

【孕妇及哺乳期妇女用药】1、孕妇：利伐沙班禁用于妊娠期妇女。

尚无利伐沙班用于妊娠期妇女的充分数据，动物研究显示有生殖毒性。

由于潜在生殖毒性、固有出血风险及利伐沙班可通过胎盘，育龄妇女在利伐沙班治疗期间应避孕。

2、哺乳期：利伐沙班禁用于哺乳期妇女。

尚无哺乳期妇女使用利伐沙班的资料，动物研究的数据显示利伐沙班能进入母乳。

【注意事项】1、出血风险：（1）亚群患者的出血风险较高，治疗开始后，对患者实施密切监测，观察是否有出血并发症征象。

（2）定期对患者进行体格检查，对外科伤口引流液进行密切观察以及定期测定血红蛋白。

（3）任何不明原因的血红蛋白或血压降低都应寻找出血部位。

2、肾损害：在重度肾损害(肌酐清除率<30mL/min)患者中，利伐沙班血药浓度可能显著升高，致出血风险升高。

说明书利伐沙班：请仔细阅读说明书并在医师指导下服用【药品名称】通用名：利伐沙班片英文名：Rivaroxaban tablets 汉语拼音：LiFaShaBanPian【性状】【药理毒理】利伐沙班高度选择性和可竞争性抑制游离和结合的Xa因子以及凝血酶原活性，以剂量-依赖方式延长活化部分凝血活酶时间板(PT) 和凝血酶原时间(aPTT)。

利伐沙班与磺达肝素钠/肝素的本质区别在于它不需要抗凝血酶III参与，可直接拮抗游离和结合的Xa因子。

而肝素则需要有抗凝血酶III才能发挥作用，且对凝血酶原复合物中的Xa因子无效。

【药代动力学】【适应症】用于预防髋关节和膝关节置换术后患者深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）的形成。

也可用于预防非瓣膜性心房纤颤患者脑卒中和非中枢神经系统性栓塞，降低冠状动脉综合症复发的风险等。

编辑本段详细介绍药品样图(1张)【主要成份】本品主要成份为利伐沙班，其化学名称：5-氯-氮-((5S)-2-氧-3-[-4-（3-氧-4-吗啉基）苯基]-1,3-唑烷-5-基-2-噻吩-羧酰胺。

【性状】本品为红色薄膜衣片。

【适应症】用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成（VTE）。

【用法用量】推荐剂量为口服利伐沙班10mg，每日1次。

如伤口已止血，首次用药时间应于手术后6-10小时之间进行。

治疗疗程长短依据每个患者发生静脉血栓栓塞事件的风险而定，即由患者所接受的骨科手术类型而定。

对于接受髋关节大手术的患者，推荐一个治疗疗程为服药5周。

对于接受膝关节大手术的患者，推荐一个治疗疗程为服药2周。

如果发生漏服1次用药，患者应立即服用利伐沙班，并于次日继续每天服药1次。

患者可以在进餐时服用利伐沙班，也可以单独服用。

【药物过量】由于利伐沙班的药效学性质，用药过量可能导致出血并发症。

尚无对抗利伐沙班药效的特异性解毒剂。

如果发生利伐沙班用药过量，可以考虑使用活性炭来减少吸收。

如果发生出血，对出血的处理采取以下步骤：推迟下次利伐沙班的给药时间或适时终止治疗。

说明书利伐沙班：请仔细阅读说明书并在医师指导下服用【药品名称】通用名：利伐沙班片英文名：Rivaroxaban tablets 汉语拼音：LiFaShaBanPian【性状】【药理毒理】利伐沙班高度选择性和可竞争性抑制游离和结合的Xa因子以及凝血酶原活性，以剂量-依赖方式延长活化部分凝血活酶时间板(PT) 和凝血酶原时间(aPTT)。

利伐沙班与磺达肝素钠/肝素的本质区别在于它不需要抗凝血酶III参与，可直接拮抗游离和结合的Xa因子。

而肝素则需要有抗凝血酶III才能发挥作用，且对凝血酶原复合物中的Xa因子无效。

【药代动力学】【适应症】用于预防髋关节和膝关节置换术后患者深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）的形成。

也可用于预防非瓣膜性心房纤颤患者脑卒中和非中枢神经系统性栓塞，降低冠状动脉综合症复发的风险等。

编辑本段详细介绍药品样图(1张)【主要成份】本品主要成份为利伐沙班，其化学名称：5-氯-氮-((5S)-2-氧-3-[-4-（3-氧-4-吗啉基）苯基]-1,3-唑烷-5-基-2-噻吩-羧酰胺。

【性状】本品为红色薄膜衣片。

【适应症】用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成（VTE）。

【用法用量】推荐剂量为口服利伐沙班10mg，每日1次。

如伤口已止血，首次用药时间应于手术后6-10小时之间进行。

治疗疗程长短依据每个患者发生静脉血栓栓塞事件的风险而定，即由患者所接受的骨科手术类型而定。

对于接受髋关节大手术的患者，推荐一个治疗疗程为服药5周。

对于接受膝关节大手术的患者，推荐一个治疗疗程为服药2周。

如果发生漏服1次用药，患者应立即服用利伐沙班，并于次日继续每天服药1次。

患者可以在进餐时服用利伐沙班，也可以单独服用。

【药物过量】由于利伐沙班的药效学性质，用药过量可能导致出血并发症。

尚无对抗利伐沙班药效的特异性解毒剂。

如果发生利伐沙班用药过量，可以考虑使用活性炭来减少吸收。

如果发生出血，对出血的处理采取以下步骤：推迟下次利伐沙班的给药时间或适时终止治疗。

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用手术后6-10小时之间进行。

治疗疗程长短依据每个患者发生静脉血栓栓塞事件的风险而定，即由患者所接受的骨科手术类型而定。

2.对于接受髋关节大手术的患者，推荐一个治疗疗程为服药5周。

对于接受膝关节大手术的患者，推荐一个治疗疗程为服药2周。

如果发生漏服1次用药，患者应立即服用利伐沙班，并于次日继续每天服药1次。

患者可以在进餐时服用利伐沙班，也可以单独服用。

大手术(全髋关节置换术或全膝关节置换术)的患者共有4571例接受了最长39天的利伐沙班治疗。

接受治疗的患者中，共计约14%发生了不良反应。

分别有大约3.3%和1%的患者发生了出血和贫血。

其它常见不良反应包括恶心、GGT升高和转氨酶升高。

应该在手术背景下对不良反应做出解释。

由于其药理学作用方式，利伐沙班可能会引起一些组织或器官的隐性或显性出血风险升高，可能导致出血后贫血。

由于出血部位、程度或范围不同，出血的体征、症状和严重程度(包括可能的致死性结果)将有所差异。

出血风险在特定患者群中可能升高，例如没有控制的重度动脉高血压患者和/或合并使用其它影响止血作用的药物的患者。

出血性并发症可能表现为虚弱、无力、苍白、头晕、头痛或原因不明的肿胀。

因此，在评估使用抗凝药的患者时，应考虑出血可能性。

下面的表1中依照系统器官分类（MedDRA）和发生频率列出了三项Ⅲ期研究的不良反应。

频率定义如下：常见：≥1/100至＜1/10少见：≥1/1，000至＜1/100罕见：≥1/10，000至＜1/1,000未知：无法根据现有数据做出估计。

明显活动性出血的患者。

3.具有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者。

4.孕妇及哺乳期妇女。

患者实施密切监测，观察是否有出血并发症征象。

这可以通过定期对患者进行体格检查，对外科伤口引流液进行密切观察以及定期测定血红蛋白来实现。

对于任何不明原因的血红蛋白或血压降低都应寻找出血部位。

2.肾损害：在重度肾损害(肌酐清除率(600mg，每日两次[bid])合用时，利伐沙班的平均AUC升高了2.6倍/2.5倍，利伐沙班的平均Cmax升高了1.7倍/1.6倍,同时药效显著提高，可能导致出血风险升高。

利伐沙班作用机制及药理学性质利伐沙班（Rivaroxaban）是一种新一代口服抗凝血药物，属于直接凝血酶抑制剂。

它被广泛应用于防治血栓性疾病，如深静脉血栓形成（DVT）和肺血栓栓塞（PE），以及预防或治疗心房颤动（AF）引起的栓塞性事件。

利伐沙班与华法林等传统抗凝药物相比，具有使用方便、剂量可控、不需要定期监测以及较低的发生出血并发症的优势。

利伐沙班的作用机制主要是通过抑制凝血酶的活性来达到抗凝血效果。

凝血酶是一个重要的血栓形成因子，参与了凝血级联反应的最后一步，即将纤维蛋白原转变为纤维蛋白，形成凝血栓。

利伐沙班通过直接与凝血酶结合，抑制其活性，阻断了纤维蛋白的形成，从而抑制了血栓的形成。

利伐沙班的药理学性质如下：1.吸收：利伐沙班口服后能够迅速吸收，峰值浓度通常在2-4小时内达到。

食物可影响其吸收速度和程度，因此建议在饭后服用。

2.分布：利伐沙班与血浆蛋白的结合率高达92-95%。

血浆中的游离药物呈线性关系与剂量相关，但药物浓度较高时与白蛋白的结合会增加。

3.代谢：利伐沙班主要通过肝脏酶系统（CYP3A4和CYP2J2）代谢，生成多个代谢产物。

其中，13%的药物以未代谢形式从肾脏排出，因此肾功能不全时剂量需要调整。

4.消除：利伐沙班以肾脏排泄为主，大约66%的药物以代谢物的形式通过肾脏排出体外。

由于利伐沙班的半衰期较长，肾功能不全或年老体弱者的药物排除速度可能较慢。

5.药物相互作用：利伐沙班会与一些药物发生相互作用，例如强CYP3A4抑制剂（如克唑替尼、奎尼替尼）会增加利伐沙班的浓度，而CYP3A4诱导剂（如卡马西平、利巴韦林）则可能减少其浓度。

总体而言，利伐沙班是一种有效的抗凝药物，通过直接抑制凝血酶的活性，阻断纤维蛋白的形成，从而防止血栓的形成和进一步生长。

了解利伐沙班的作用机制和药理学性质，有助于临床合理应用该药物，并且注意与其他药物的相互作用，以确保患者获得最佳的治疗效果。

《利伐沙班临床应用中国专家建议——深静脉血栓形成治疗分册》要点静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism, VTE）是继缺血性心脏病和卒中之后位列第三的最常见的心血管疾病，包括深静脉血栓形成（deep venousthrombosis，DVT）和肺栓塞PE）。

DVT是血液在深静脉内不正常凝结引起的静脉回流障碍性疾病，多发生于下肢；DVT常导致PE和血栓后综合征（PTS），严重者显著影响生活质量甚至导致患者死亡。

流行病学数据显示，我国VTE高危人群发病率并不低，与欧美等国家相当。

抗凝是DVT的基本治疗，可抑制血栓蔓延、有利于血栓自溶和管腔再通，从而减轻症状、降低PE 发生率和病死率。

抗凝药物包括传统抗凝药如肝素类、维生素K拮抗剂（VKA）和新型口服抗凝药物如Xa 因子抑制剂等。

肝素类抗凝药注射不便、以及有发生如肝素诱导的血小板减少症及骨质疏松症等不良反应的风险；传统口服抗凝药如华法林需要定期监测和调整剂量、且与多种药物/食物存在相互作用。

新型口服抗凝药物具有口服、起效迅速、药效可预测、无需常规凝血指标监测、无需常规调整剂量等优势。

1 利伐沙班的作用机制及药理学特征Xa因子为内源性凝血途径和外源性凝血途径中重要的作用靶点，是凝血途径共同通路的第一步。

每分子Xa因子活化即可产生大约1000分子凝血酶，因此抑制Xa因子比灭活凝血酶具有更强的抑制纤维蛋白形成的能力。

利伐沙班特异性地直接抑制游离和结合的Xa因子，阻断了凝血酶生成的爆发而抑制血栓形成。

口服吸收迅速，2~4 h 达到最大峰浓度（Cmax）；血浆浓度-时间曲线呈剂量依赖性；绝对生物利用度为80%~100%，血浆蛋白结合率为92%~95%。

利伐沙班主要通过细胞色素P450 3A4（CYP3A4）代谢。

1/3有活性的原型药物通过肾脏排泄，2/3经肝脏被代谢为无活性产物，分别通过粪便和尿液排泄；平均终末消除半衰期7~11 h。

2 DVT 急性期及长期治疗的剂量建议给予利伐沙班15mg 2次/d，共3周，此后，20mg1次/d至少3个月，并根据DVT的危险因素来决定长期治疗的时间。

核准日期：修改日期：利伐沙班片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。

【药品名称】通用名称：利伐沙班片商品名称：拜瑞妥（Xarelto ®）英文名称：Rivaroxaban Tablets汉语拼音：Lifashaban Pian【成份】本品主要成份为利伐沙班。

化学名称：5-氯-氮-({(5S)-2-氧-3-[-4-（3-氧-4-吗啉基）苯基]-1,3-唑烷-5-基}-2-噻吩-羧酰胺分子式：C 19H 18ClN 3O 5S分子量：435.89【性状】本品为红色薄膜衣片。

【适应症】用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成（VTE）。

【规格】10mg【用法用量】推荐剂量为口服利伐沙班10mg，每日1次。

如伤口已止血，首次用药时间应于手术后6～10小时之间进行。

治疗疗程长短依据每个患者发生静脉血栓栓塞事件的风险而定，即由患者所接受的骨科手术类型而定。

·对于接受髋关节大手术的患者，推荐一个治疗疗程为服药5周。

·对于接受膝关节大手术的患者，推荐一个治疗疗程为服药2周。

如果发生漏服一次用药，患者应立即服用利伐沙班，并于次日继续每天服药一次。

患者可以在进餐时服用利伐沙班，也可以单独服用。

【不良反应】在三项Ⅲ期研究中评价了利伐沙班10mg的安全性，这三项研究中接受下肢骨科大手术(全髋关节置换术或全膝关节置换术)的患者共有4571例接受了最长39天的利伐沙班治疗。

接受治疗的患者中，共计约14%发生了不良反应。

分别有大约3.3%和1%的患者发生了出血和贫血。

其它常见不良反应包括恶心、GGT升高和转氨酶升高。

应该在手术背景下对不良反应做出解释。

由于其药理学作用方式，利伐沙班可能会引起一些组织或器官的隐性或显性出血风险升高，可能导致出血后贫血。

由于出血部位、程度或范围不同，出血的体征、症状和严重程度(包括可能的致死性结果)将有所差异。