新型的降糖药物GLP1受体激动剂.ppt

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GLP-1与2型糖尿病王泽想课件PPT

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利拉鲁肽
利拉鲁肽是一种长效GLP-1类似物，具有长达24小时的药效，为
患者提供了方便的给药方式。
贝那鲁肽
贝那鲁肽是国内自主研发的GLP1类似物，其降糖效果和安全性已得到临床验证，为国内患者提
供了更多的治疗选择。
正在研发的glp-1类似物
Taspoglutide
Taspoglutide是一种新型的GLP1类似物，目前正处于临床试验阶段，具有潜在的治疗前景。
联合治疗
glp-1受体激动剂可以与其他降糖药物联合使用，如二甲双胍、磺脲类药物等，以提高治疗效果。
生活方式干预
在药物治疗的同时，合理的生活方式干预也是必要的，包括饮食控制、运动锻炼和减轻体重等。
03 glp-1类似物的研发与进展
已上市的glp-1类似物
艾塞那肽
作为第一个上市的GLP-1类似物，艾塞那肽能够模拟GLP-1的生理作用，有效降低血糖水平，已广泛应用于临床治疗2型糖尿病。
中的疗效差异。
探索glp-1与其他药物的联合应用，以提高治疗效果，减少不良
反应。
深入研究glp-1的作用机制，为未来开发更加有效的药物提供理
论支持。
对患者的建议
遵循医生的治疗建议，按时服药，不擅自更改剂量或停药。
保持健康的生活方式，合理饮食、适当运动、控制体重。
注意监测血糖水平，及时调整治疗方案。
glp-1还能抑制食欲和减少食物摄入，有助于减轻体重和控制肥胖，这对于 2型糖尿病患者来说是非常重要的。
glp-1主要通过增加胰岛素分泌和减少胰高血糖素释放来降低血糖水平，从而有效控制2型糖尿病患者的血糖。

GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制剂有区别吗ppt课件

生理水平 GLP-11 (15 mM 高糖钳夹) 6000 胰岛素 (pmol/L) 5000 4000 3000 2000 1000 0 0 血浆 GLP-1: 46 pM 健康人 GLP-1 输注时间胰岛素 (pmol/L) (0.5 pmol/kg/min) 6000 5000 4000 3000 2000 血浆 GLP-1: 126 pM 2型糖尿病患者药理水平 GLP-12 (15 mM 高糖钳夹) GLP-1 输注时间 (1.0 pmol/kg/min)
活性的 GLP-1(7-36)
DPP-4
DPP-4 抑制剂
无活性的 GLP-1 (9-36)
Drucker. Expert Opin Invest Drugs 2003;12:87–100; Ahré n. Curr Diab Rep 2003;3:365–72
与DPP-4 抑制剂相比，GLP-1受体激动剂使体内GLP-1达到药理浓度
进餐
0
*利拉鲁肽的GLP-1水平按照 1.5% 游离利拉鲁肽量计算
Adapted from Degn et al. Diabetes 2004;53:1187–94; Aaboe et al. Diabetes Obes Metab 2010;12:323–33
药理浓度的GLP-1才能够发挥更好的降糖作用
10 5
肠促胰素效应
0 –10 –5
60 120 时间 (分)
180
60 120 时间 (分)
180
口服葡萄糖负荷
静脉输注葡萄糖
• 尽管血浆葡萄糖浓度相似，口服葡萄糖后的胰岛素应答反应要强于静脉输注葡萄糖
Nauck et al. Diabetologia 1986;29:46–52, 健康志愿者(n=8)

新型降糖药glp1简介课件

基于GLP-1的药物
利拉鲁肽(Liraglutide,商品名诺和力)
C-16棕榈酰脂肪酸
长效人GLP-1类似物
与天然GLP-1 高度同源(97 %)
其分子结构是在天然GLP-1 分子结构上更换了一个氨基酸, 并增加了一个16 碳棕榈酰侧链, 由于这个
脂肪酸侧链的存在, 使其不易被降解, 且能与白蛋白
GLP-1药物研究进展
2018/7/14
汇报提纲
文献来源
肠促胰素类药物的发现和发展
基于GLP-1的两类药物
作用机制临床应用
中国2型糖尿病防治指南（2010年版）
(2010版)首次在我国将 GLP-1类似物列为
T2DM治疗
推荐用药
注：HbAlc：糖化血红蛋白；DPP-4：二肽基肽酶-4；GLP-1：胰高血糖素样肽-1
基于肠促胰素的治疗
DPP-4抑制剂如：西格列汀等
GLP-1受体激动剂
基于exendin-4治疗如：艾塞那肽
人GLP-1类似物如：利拉鲁肽
基于GLP(Exenatide,商品名百泌达) (Liraglutide,商品名诺和力)
基于GLP-1的药物
艾塞那肽 (Exenatide,商品名百泌达)
短效GLP-1受体激动剂
2005年首个获准的GLP-1 类似物是两栖动物美洲毒蜥唾液中多肽exendin-4的人工合成多肽有53 %的序列与哺乳动物GLP-1 重叠, 可耐受DPP-4的降解 T1/2=10h 最初通过肾小球滤过作用被排出, 随后在蛋白酶的作用下被水解不推荐终末期肾病及肾功能严重损害的患者使用(肌酐清除率<30ml/min)
HOMA-B (%)
35.1√ 31.7 √ 9.5**×

GLP-1的临床应用医学PPT课件

同左
胰高糖素分泌
降低
降低
胃排空速率
延缓
无影响
血压
降低
降低
心率
无影响或轻度增加（0-2bpm）
中度增加（2-5bpm）
体重减轻
1-5Kg
2-5Kg
恶心
20%-50% 缓慢减弱（数周到数月）
20-40% 快速减弱（4-8周）
*
GLP-1
艾塞那肽
(7-37) 酰胺
1986至1987年， Drucker和Orskov等发现。
*
胰高糖素原
肠高糖素
GLP-1(37个AA)
GLP-2(35个AA)
胰高糖素（29个AA)
肠道L细胞内酶解
GLP-1(37个AA)
恢复和维持小肠粘膜上皮细胞的完整性
水解为生物活性的 GLP-1(7-37)，酰胺化为具有活性的 GLP-1(7-36)酰胺
维格列汀（vildagliptin）
佳维乐
2012年中国上市
诺华
利格列汀（linagliptin）
欧唐宁
2013年中国上市
勃林格殷格翰
阿格列汀（alogliptin)
尼欣那
2013年12月中国上市
日本武田/赛诺菲
*
四、临床应用
(一)GLP-1受体激动剂 GLP-1受体激动剂不但具有显著的降糖效果，还同时兼有低血糖发生率低的优点。另外具有降低体重、收缩压，改善血脂紊乱的作用。
√
不推荐
不推荐
维格列汀（vildagliptin）
佳维乐
不推荐转氨酶>正常上限3倍
利格列汀（linagliptin）
欧唐宁
√
√
√

新型降糖药1 PPT

西格列汀
• 适应症：适用于2型运动，饮食、药物控制不佳患者，当单独使用二甲双胍血糖控制不佳时可与二甲双胍联用。
• 用法用量：单药推荐剂量100mg，每日一次。食物不影响吸收。
• 药动学：服药后1-4h后血浆药物浓度达峰值，半衰期12小时，主要以原型从尿中排泄。
西格列汀
注意事项：
•不用于1型糖尿病或酮症酸中毒患者。
GLP-1对胰岛功能的调节作用具有高度的葡萄糖依赖性
GLP-1的胰岛素促泌作用
5mmol/L
胰高血糖素的升糖作用
2型糖尿病药物的新靶点--GLP-1
2型糖尿病肠促胰素效应受损
GLP-1浓度升高幅度减少
GLP-1
靶点
大家学习辛苦了，还是要坚持
继续保持安静
肠促胰素类降糖药物的发现
天然的GLP-1在体内血浆半衰期不足2min，可被二肽基肽酶-4(DPP-4) 快速降解
人体的GLP-1具有多效性干预
胰腺
胰岛素分泌 (葡萄糖依赖) 胰岛素合成
ß细胞增殖 ß细胞死亡
胰高血糖素分泌
心血管
心脏保护
心功能
降脂
血管内皮功能
GLP-1受体广泛分布于人体多种组织和器官
大脑神经保护食欲
肝脏肝糖输出
胃肠道减少动力延迟排空
肌肉脂肪组织
减轻体重
葡萄糖摄取和储存
葡萄糖浓度依赖性激素
艾塞那肽
人GLP-1类似物利拉鲁肽
• 同源性高(约97%) • 半衰期长（11-15h）
肠促胰岛素适应症
适用于： • 适用于单用二甲双胍、磺酰脲类等药物，以及二甲
双胍合用磺酰脲类等药物血糖仍控制不佳的患者。
• 肥胖或因降糖治疗体重增加过多的患者。

降糖药物GLP1A和DDP-4简介.ppt

5.对糖尿病并发症的作用*
GLP-1受体广泛分布在神经系统、眼、心、肾等组织，其生理作用还可能与血管功能、细胞凋亡、氧化应激、炎症、免疫等相关： ① 心血管保护作用； ② 肾脏保护作用； ③ 视网膜保护作用； ④ 周围神经保护作用；
*指仅有动物实验支持或临床实验未见显著性差异。
GLP 特点
1.不良反应
① 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻， 4-8周可缓解；
② 注射部位局部反应； ③ 胰腺炎&胰腺癌：禁用于胰腺炎患
者。 2.免疫原 3.T1DM患者使用
暂无指南推荐。Dejgaard 等研究发现 T1DM 患者在胰岛素基础上加用利拉鲁肽可减少胰岛素剂量、降低体重、减少低血糖发生率，但在HbA1c及血糖变异性方面与安慰剂相比差异无统计学意义。
4.未成年人用药
目前二甲双胍和胰岛素是唯一批准用于治疗未成年糖尿病患者的药物。 GLP-1RA仍需多中心长时期随机对照实验。 5.孕妇与哺乳期用药
妊娠期妇女使用安全性未知。动物实验证实其可经乳汁分泌，故哺乳期不推荐使用。
安全
二肽激酶抑制剂
胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide 1），1964年，Elrick等发现口服葡萄糖刺激胰岛素分泌的量明显大于静脉滴注相同剂量葡萄糖，这种现象被称为“肠促胰素”效应。人体内主要有两种肠促胰素：葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽（glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP）和GLP-1。因T2DM 患者的血GIP 水平正常或升高，对β细胞的促胰岛素分泌作用显著降低，且对α 细胞没有作用，GLP-1对胰高血糖素的抑制被GIP拮抗，因而限制了其临床应用前景。而GLP-1水平在T2DM 中明显减少，且其依赖葡萄糖浓度度性的方式促进胰岛素的合成和分泌，抑制α细胞分泌，抑制β 细胞凋亡、促进细胞增殖和新生，延缓胃排空等多种生理优势在临床上受到广泛的关注。但由于人天然的GLP-1半衰期极短，大约仅1-2分钟，很快被二肽基肽酶（DPP-4）所降解失去活性，基于GLP-1的诸多优点，GLP-1受体激动剂（GLP-1 receptor agonist， GLP-1RA）应运而生，其在结构上类似于内源性GLP-1，又可以防止被DPP-4降解，延长作用时间，充分发挥作用。

新型的降糖药物-GLP-1受体激动剂PPT参考幻灯片

临床使用灵活方便
2020/4/8
10
4
2020/4/8
5
2020/4/8
6
ＧＬＰ－１受体激动剂的临床疗效
药物艾塞那肽利拉鲁肽利司那肽艾塞那肽周抑制剂
降低ＨｂＡ降低ＨｂＡ降低体重
１ｃ
பைடு நூலகம்
１ｃ
（ｋｇ）＊
（％）＊（％）＃
0.5~1.0
0.82
0.7~2.7
1.0~1.4
1.18
0.1~2.6
0.3~0.9
0.47
0~1.3
2020/4＊/8安慰剂对照研究结果；＃基于安慰剂对照研究的荟萃分析结果；ＮＡ：不适用
7
利拉鲁肽注射液储存条件
• 本品应冷藏于2～8 ℃冰箱中（勿进冰箱冷冻室），不可冷冻 • 首次使用后，应在30 ℃以下储藏或冷藏在2～8 ℃冰箱中，不可冷冻 • 首次使用后的效期为一个月 • 盖上笔帽避光储存
利拉鲁利拉鲁肽使用简单方便
• 美国临床内分泌医师协会（ＡＡＣＥ）联合美国内分泌学会（ＡＣＥ）共识声明中将ＧＬＰ－１受体激动剂列为一线治疗选择之一；
• 《中国２型糖尿病防治指南（２０１７年版）》也将其列入二联降糖治疗选择之一。
2020/4/8
3
ＧＬＰ－１主要由回肠和结肠中的Ｌ细胞分泌，GLP-1与其受体特异性结合后，主要通过环腺苷酸信号途径发挥血糖依赖性的肠促胰岛素分泌作用。
0.6~0.7
NA
1.2~1.5
降低体重（ｋｇ）＃ 1.69
2.51
0.90
NA
降低ＳＢＰ调节血脂（ｍｍＨｇ）
心血管结局

司美格鲁肽汇报ppt课件

包括胃肠道反应（如恶心、呕吐、腹泻）、低血糖、过敏反应等。大多数不良反应为轻至中度，且为一过性。
应对措施
对于轻度不良反应，可减少剂量或暂时停药；对于严重不良反应，应立即停药并就医。在使用司美格鲁肽期间，患者应定期监测血糖水平，及时发现并处理低血糖事件。
特殊人群用药建议机分配接受司美格鲁肽或安慰剂治疗，并进行长期随访。
03
主要终点
评估司美格鲁肽对患者生存率、无进展生存期和生活质量的影响。
治疗效果评估
01
02
03
生存率提升
与安慰剂相比，司美格鲁肽治疗组患者生存率显著提高。
无进展生存期延长
司美格鲁肽能够显著延长患者的无进展生存期。
生活质量改善
接受司美格鲁肽治疗的患者报告了更好的生活质量。
司美格鲁肽
汇报人：XXX 2024-01-18
目录
• 药物概述 • 临床研究与应用 • 用药指导与注意事项 • 药物相互作用与配伍禁忌 • 安全性评价与风险管理 • 市场前景与未来发展
01
药物概述
药品名称及剂型
药品名称：司美格鲁肽剂型：注射液
药理作用及机制
药理作用
司美格鲁肽是一种长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，通过激活GLP-1 受体，促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，延缓胃排空，从而降低血糖。
06 市场前景与未来发展
市场需求分析
糖尿病治疗需求
随着全球糖尿病患病人数的不断增加，对新型、高效、安全的治疗药物的需求也日益迫切，司美格鲁肽作为一种新型降糖药物，具有广阔的市场前景。
减肥市场潜力
司美格鲁肽在减肥领域也展现出一定的潜力，对于肥胖人群来说，具有降低体重、改善代谢等多重功效，因此减肥市场也是司美格鲁肽的重要应用领域。

浅析GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂ppt课件

利拉鲁肽浓度 (pmol/L)
肾脏受损 1
肝脏受损 2
10000 8000 6000 4000
肾组
正常轻度中度重度终末期
2000
0 0 10 20 30 40 50 60 70
注射后时间 (小时)
7000 6000 5000 4000 3000 2000 1000
0 0
肝脏组正常轻度中度重度
药理浓度的GLP-1可更好的恢复降糖作用
•由于2型糖尿病患者GLP-1分泌量减少，需要体外补充药理浓度的GLP-1
胰岛素 (pmol/L) 胰岛素 (pmol/L)
6000 5000 4000 3000
生理水平 GLP-11 (15 mM 高糖钳夹)
GLP-1 输注时间
(0.5 pmol/kg/min)
以往的治疗增加体重和低血糖风险
12年中体重增加最高达8kg
胰岛素
格列本脲
p<0.05 格列本脲 vs.罗格列酮
体重（kg）
低血糖发生率**（%）
二甲双胍
随机化时间（年）
常规治疗（n＝411）；最初采用饮食控制,如果空腹血糖>15 mmol/L则加用磺脲类,胰岛素和/或二甲双胍
罗格列酮二甲双胍
患者报道的低血糖
皮下吸收缓慢不易被DPP-4降解半衰期达13小时
Knudsen et al. J Med Chem 2000;43:1664–9; Degn et al. Diabetes 2004;53:1187–94
利拉鲁肽在皮下组织中吸收延迟
其机制为利拉鲁肽形成了七聚体的结构
血液中的单体与白蛋白结合避免被肾脏快速清除
药物制剂和皮下组织中的七聚体

GLP1及利拉鲁肽整体介绍ppt课件

Concentration (pmol/L)
89
104
119
135
150
165
180
195
211
226
241
256
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
第一时相胰岛素分泌
β细胞最大胰岛素分泌能力
精氨酸刺激试验
Degn KB, et al. Diabetes 2004;53:1187–9417.
LEAD研究
*
*
*
*
*
*
时间 (分)
PBO
GLP-1
注射
240
静脉注射GLP-1 (15 nmol/L)
DPP-4 水解失活
2型糖尿病患者(n=6)
健康个体(n=6)
有效GLP-1 (pmol/L)
时间 (分)
–5
5
15
35
45
0
500
1000
25
7
37
9
Lys
His
Ala
Thr
Thr
Ser
Phe
Glu
在2型糖尿病领域最大，最全面的III期临床试验
>4,000 例2型糖尿病患者
5个随机、对照、双盲研究 1个随机、对照、开放研究
>40 个国家
挑战目前对2型糖尿病治疗的预期
Slide No. * • •
LEAD可用于2型糖尿病的序贯治疗
饮食/运动
口服一种降糖药
加用另一种口服药
加第三种口服药或开始胰岛素治疗
-
97% 氨基酸序列与人 GLP-1 同源

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利拉鲁利拉鲁肽使用简单方便
利拉鲁肽使用肽使简用单简方单便方便
• 规格3ml：18mg/支（预填充注射笔） • 每日应用一次，治疗剂量固定 • 可在任意时间注射，与进餐无关
根据诺和力®(利拉鲁肽)中文说明书

• 总结：
• 利拉鲁肽是人GLP-1类似物，半衰期长，与人GLP-1作用类似
• 葡萄糖浓度依赖性降糖，高效降糖同时低血糖发生率低直接保护β细胞降低体重达3.4kg 持续降低收缩压可达6.7mmHg
降低ＴＣ、ＮＡＴＧ、ＬＤＬ－Ｃ
降低ＴＣ、获益ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃ
降低ＴＣ、中性ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃ
降低ＴＣ、中性ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃ
＊安慰剂对照研究结果；＃基于安慰剂对照研究的荟萃分析结果；ＮＡ：不适用
利拉鲁肽注射液储存条件
• 本品应冷藏于2～8 ℃冰箱中（勿进冰箱冷冻室），不可冷冻 • 首次使用后，应在30 ℃以下储藏或冷藏在2～8 ℃冰箱中，不可冷冻 • 首次使用后的效期为一个月 • 盖上笔帽避光储存
新型的降糖药物-ＧＬＰ－１受体激动剂
.
目前我国上市药物
艾塞那肽利司那肽贝那鲁肽利拉鲁肽
艾塞那肽周制剂
研究变革
• ２００５年，国际上第一个ＧＬＰ－１受体激动剂成功上市；
• 美国、欧洲等多个糖尿病指南均将ＧＬＰ－１受体激动剂列为二线治疗选择；
• 美国临床内分泌医师协会（ＡＡＣＥ）联合美国内分泌学会（ＡＣＥ）共识声明中将ＧＬＰ－１受体激动剂列为一线治疗选择之一；
• 《中国２型糖尿病防治指南（２０１７年版）》也将其列入二联降糖治疗选择之一。
ＧＬＰ－１主要由回肠和结肠中的Ｌ细胞分泌，GLP-1与其受体特异性结合后，主要通过环腺苷酸信号途径发挥血糖依赖性的肠促胰岛素分泌作用。
• 1）以葡萄糖依赖方式作用于胰岛β细胞，促进胰岛β细胞新生、再生和增殖，抑制胰岛β细胞凋亡，改善胰岛β细胞功能；
临床使用灵活方便
１ｃ
（ｋｇ）＊
（％）＊（％）＃
0.5~1.0
0.82
0.7~2.7
1.0~1.4
1.18
0.1~2.6
0.3~0.9
0.47
0~1.3
0.6~0.7
NA
1.2~1.5
降低体重（ｋｇ）＃ 1.69
2.51
0.90
NA
降低ＳＢＰ调节血脂（ｍｍＨｇ）
心血管结局
2.2 2.6~3.3 2.0 2.8
• 2）增强β细胞对胰岛素的敏感性； • 3）抑制胰高血糖素分泌； • 4）延缓胃内容物排空，抑制食欲及摄食等； • 5）降低血压和甘油三酯，对心脑血管系统具有保护作用。
ＧＬＰ－１受体激动剂的临床疗效
药物艾塞那肽利拉鲁肽利司那肽艾塞那肽周抑制剂
降低ＨｂＡ降低ＨｂＡ降低体重
１ｃ