第二章 原虫--刚地弓形虫

刚地弓形虫刚地弓形虫（Toxoplasma gondii Nicolle & Manceaux，1908）是猫科动物的肠道球虫，由法国学者Nicolle及Manceaux在刚地梳趾鼠（Ctenodactylus gondii）单核细胞内发现，虫体呈弓形，命名为刚地弓形虫。

该虫呈世界性分布，人和许多动物都能感染，引起人畜共患的弓形虫病，尤其在宿主免疫功能低下时，可造成严重后果，属机会致病原虫（opportunistic protozoan）。

一、形态弓形虫发育的全过程，可有5种不同形态的阶段：即滋养体、包囊、裂殖体、配子体和卵囊。

1、滋养体：是指在中间宿主在核细胞内营分裂繁殖的虫体，又称速殖子（tachyzoite）。

游离的虫体呈弓形成月芽形，一端较尖，一端钝圆；一边扁平，另一边较膨隆。

速殖子长4～7µm，最宽处2～4µm。

经姬氏染剂或瑞氏染剂染色后可见胞浆呈蓝色，胞核呈紫红色。

核位于虫体中央，在核与尖端之间有染成浅红色的颗粒称副核体。

游离虫体能在螺旋式转动。

细胞内寄生的虫体呈纺锤形或椭圆形，可以内二芽殖、二分裂及裂体增殖三种方式不断繁殖，一般含数个至十多个虫体。

被个被宿主细胞膜包绕的虫体集合体称假包囊（pseudocyst），增殖至一定数目时，胞膜破裂，速殖子释出，随血流至其它细胞内继续繁殖。

电镜下，速殖子表膜由两层组成，外层包绕整个虫体，在侧缘向内凹陷而成胞口样微孔，内层稍厚，在前端、侧端和后端有类锥体（conoid）及极环（polar ring）。

类锥体是由一组或几组向上旋曲而中空的弓形线组成。

棒状体（rhoptry）8～10条呈球棒状，为腺体样结构，是类锥体向后延伸的部分。

胞核位于虫体后半部，核仁位置不定，高尔基体常位于核的前沿凹陷处，呈膜囊样结构；线粒体一至数个；虫体还有发达的粗面内质网、溶酶体和核糖体。

当虫体进行内二芽殖分裂时可见到：虫体内细胞器消失，胞核的前沿分裂成2个突起物，逐渐伸展形成2个子核，恢复所有细胞器，虫体分裂成2个虫体。

刚地弓形虫（Toxoplasma gondii）弓形虫呈世界性分布，具有广泛的宿主，猫科动物为其终宿主，人和许多脊椎动物为其中间宿主，可引起人兽共患的弓形虫病(toxoplasmosis)。

当人体感染弓形虫后，其免疫功能正常时常表现为隐性感染；当宿主免疫功能低下时，可造成严重后果，为目前医学上重要的机会性致病原虫，受到重视。

一、形态在弓形虫生活史中有五个不同形态阶段即速殖子、包囊、裂殖体、配子体和卵囊，其中对人体具致病或传染性的阶段为速殖子、包囊和卵囊。

1．速殖子(tachyzoite)主要寄生于中间宿主的有核细胞内，呈不对称的新月形，一端较尖，一端钝圆，一侧扁平，另一侧膨隆，大小约4~7μm×2~3μm。

用姬氏液染色后，可见核位于虫体中央偏后，呈紫红色，胞浆呈蓝色，在虫体靠尖端半部有染成浅红色的颗粒为副核体。

从有核细胞内逸出游离于体液或组织液中的速殖子能作螺旋式转动。

在细胞内寄生的虫体以内二芽、二分裂及裂体增殖等方式不断增殖，一般含有数个至十几个虫体，这个由宿主细胞膜包绕的虫体集合体称为假包囊(pseudocyst)。

2．包囊(cyst)包囊寄生于中间宿主组织内，为圆形或椭圆形，直径小至5μm,大的可至100μm 以上。

最外层为虫体分泌的一层富有弹性的坚韧囊壁，囊内为生长缓慢、不断增殖的缓殖子(bradyzoite)，虫体的数量由数个至数千个，缓殖子在形态上与速殖子相似，但是虫体较小，核稍偏后。

包囊可在宿主组织内长期存活，在一定条件可破裂，释出的缓殖子又侵入周围的细胞形成新的包囊。

3．卵囊(oocyst)卵囊是随猫科动物的粪便排出体外，为圆形或椭圆形，大小约10~12μm, 有两层光滑透明的囊壁，囊内充满均匀的小颗粒。

成熟的卵囊多为椭圆形，大小约为9~11×11~14μm，内含2个孢子囊，每个孢子囊含有4个呈新月形的子孢子。

二、生活史生活史要点：1.两个专一性(1)终宿主猫及猫科动物。

刚地弓形虫概述简称弓形虫一种重要的机会性致病原虫引起人兽共患弓形虫病最早由法国Charles Nicolle在刚地鼠类单核细胞内发现因虫体呈弓形而得名形态5种滋养体包囊裂殖体配子体卵囊其中滋养体、包囊、卵囊与传播和致病有关速殖子缓殖子游离的弓形或香蕉形假包囊内的“假包囊”长4-7μm，宽2-4μm一端尖，另一端钝圆一边扁平，另一边较膨隆包括宿主细胞内寄生的虫体呈纺锤形或椭圆形以内二芽殖法不断繁殖，一般含数个至20多个虫体这个由宿主细胞膜包绕的虫体集合体称假包囊常见于急性期病人吉萨姆染色胞浆—蓝色胞核—紫红色位于虫体中央圆形或椭圆形直径5-100μm有一层弹性坚韧的囊壁内含数个至数千个滋养体该滋养体即“缓殖子”缓殖子形态与速殖子相似，但虫体较小，核稍偏后常见于慢性期病人可长期在组织内生存包囊和假包囊的区分？圆形或椭圆形大小为10-12μm有两层光滑透明的囊壁成熟卵囊每个孢子囊有4个新月形的子孢子生活史概述全过程需要两宿主分别进行有性生殖和无性生殖猫科动物体内完成有性生殖，也可进行无性生殖猫是弓形虫的终宿主兼中间宿主在人或其他动物体内只能完成无性生殖为中间宿主在终宿主体内的发育猫科动物是唯一终宿主猫食入弓形虫假包囊、包囊或成熟卵囊→速殖子、缓殖子或子孢子在肠腔逸出→侵入小肠上皮细胞进行裂体增殖→经数代增殖后，部分裂殖子发育为雌、雄配子体而进行有性生殖→形成卵囊，随粪便排出体外内含2个孢子囊是重要的感染阶段中间宿主体内的发育猫粪中的卵囊/动物肉类中的（假）包囊被中间宿主吞噬→肠内逸出子孢子、速殖子或缓殖子→侵入肠壁经血或淋巴进入有核细胞细胞内寄生并扩散至全身各组织器官人感染弓形虫主要经口感染其次经胎盘感染偶尔经皮肤粘膜、输血或器官移植感染假包囊和包囊是中间宿主之间或中间宿主与终宿主之间相互传播的主要感染阶段要点寄生部位所有的有核细胞终宿主猫科动物中间宿主所有温血动物感染阶段卵囊包囊假包囊感染途径经口、胎盘、皮肤粘膜、输血或器官移植致病阶段假包囊（速殖子）包囊（缓殖子）致病机制速殖子是宿主急性感染的主要致病阶段包囊内缓殖子是宿主慢性感染的主要发育阶段弓形虫机会性致病的生物学基础速殖子和缓殖子的相互转换致病临床表现免疫功能正常者免疫功能低下者/先天性感染者严重弓形虫病先天性获得性多为隐性感染，通常无症状主要—脑积水、无脑儿、小头畸形、脊柱裂、精神障碍、智力迟钝等其次为眼弓形虫病视网膜脉络膜炎、视神经炎和视力障碍等最为常见最常见的是淋巴结肿大多见于颌下、颈后淋巴结弓形虫脑病脑炎、脑膜炎、癫痫和精神异常等弓形虫眼病以视网膜脉络膜炎为多见隐性感染者若免疫受损可出现严重全身性弓形虫病多因并发弓形虫脑炎而死亡诊断病原学检查具有诊断意义，但检出率低方法直接涂片动物接种取急性期患者的脑脊液、体腔液或组织穿刺物等吉萨姆染色，镜检将待检样本接种于小鼠腹腔，一周后取腹腔液镜检血清学试验临床最常用主要有ELISA基因诊断使用PCR和DNA 探针敏感性高、特异性强和有早期诊断价值主要方法确诊/有助诊断病原学检查阳性者可确诊免疫三项检查中有两项阳性者免疫功能低下病人除检测弓形虫抗体外，建议采用PCR和检测Cag的流行流行情况世界性分布，人和许多哺乳动物感染普遍流行特征感染阶段多卵囊、包囊、假包囊等具有感染性中间宿主广泛哺乳类、鸟类、鱼类和爬行类等循环传播方式多样终宿主之间中间宿主之间终宿主与中间宿主之间均可交叉传播终宿主排放卵囊量大、持续时间长在宿主体内生存时间长包囊和卵囊抵抗力较强流行环节传染源动物主要是猫科动物传播途径经口经胎盘、皮肤粘膜输血或器官移植易感人群人普遍易感胎儿、婴幼儿、肿瘤患者和免疫低下者易感防治治疗尚无特效药乙胺嘧啶、磺胺类药物对弓形虫有抑制作用药物联合应用可提高疗效预防为主加强卫生宣传教育严把口关，不吃生或半生肉、蛋和奶制品加强对家畜、家禽的检测和管理孕妇应避免与猫、猫粪和生肉接触，并定期做弓形虫常规检查。

1医学寄生虫——刚地弓形虫Toxoplasma gondii机会致病原虫(opportunistic protozoa)某些寄生虫在健康宿主体内不表现明显致病，处于隐形感染状态；当宿主免疫力受损时原虫出现异常增殖，致病力增加，可使患者致死。

刚地弓形虫Toxoplasma gondii弓形虫概述世界性分布人畜共患中间宿主—人和猫等温血动物终宿主——猫科动物形态(1)(中间宿主体内）人或温血动物有核细胞内速殖子：弓形,内二芽殖；胞内繁殖(假包囊)包 囊：有囊壁，内含大量缓殖子形态(2)（终宿主体内）猫科动物小肠上皮细胞内裂殖体：无性增殖配子体：雌雄配子受精卵囊：内含2个孢子囊，各含4个子孢子生活史(循环传播型)特点：两类宿主，两种生殖方式猫科动物为终宿主－配子生殖人或其它温血动物为中间宿主－无性生殖(包括猫科动物的有核细胞内)弓形虫的生活史卵囊（随粪便排出） → 子孢子 → 速殖子(假包囊)↑ （口入）(1)合子 (2) ↑ (4) 配子体 ↑ (3)裂殖体 包囊(缓殖子)↓ ↑裂殖子 （中间宿主人、猫等动物）1.终宿主→中间宿主：卵囊→子孢子2.终宿主→终宿主：卵囊→裂殖体3.中间宿主→终宿主：速殖子或包囊→裂殖体4.中间宿主→中间宿主：速殖子→包囊生活史要点感染期：卵囊，包囊，速殖子感染方式：垂直传播 - 胎盘水平传播 - 口入、输血、伤口等 （终宿主猫）寄生部位：淋巴结、脑、眼、肌肉、肝、心、肺等致病机制速殖子细胞内增生与破坏包囊累及重要脏器、组织代谢物等致变态反应获得性弓形虫病免疫功能正常时多数无症状（90%）少数可见：急性淋巴结炎视网膜脉络膜炎；罕见肺炎,肝炎,心肌炎,脑膜脑炎免疫功能缺陷时隐性感染激活，发病重症型，全身性感染,预后差临床类型：先天性弓形虫病四联症视网膜脉络膜炎脑积水脑钙化小头畸形实验室诊断病原学:组织体液活检,涂片染色动物接种分离、细胞培养、PCR测DNA。

免疫学:测抗体（IgG+：有感染；gM+：可能是新感染）测抗原、羊水测抗体流行传染源:猫、家畜和野生温血动物传播途径:人→（胎盘，输血）→人动物→（肉食品，水）→人动物→（食肉）→动物流行特点生活史多期均有传染性多传播途径多宿主、寄生部位中间宿主间可相互传播组织内包囊存活长,卵囊抗力大猫为主要传染源(粪便内卵囊污染)防治原则治疗患者：乙胺嘧碇,磺胺嘧啶螺旋霉素预防为主：不食未煮熟肉类/生菜严格个人卫生及食品卫生要求孕妇防止与猫接触、产前检查2医学寄生虫——刚地弓形虫Toxoplasma gondii。